专利名称：分子包覆大豆异黄酮复合保健药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及了一种复配型保健药物，特别涉及到了一种以环糊精对大豆异黄酮进行分子包覆增加稳定性后再与维生素类复配成功效互补颗粒剂、可开发成保健品或药物。
大豆异黄酮目前国内学者发表了404篇文献，还有公开的专利54项(其中作保健品的15项)仔细研究了性质，生理作用类文献，其主要功能有①雌激素样作用、可缓解更年期女性各种不良反应，大大降低乳腺癌发病率。②抗骨质疏松，特别是对绝经后的女性，发病率高达25～50％，本品对抗有效。③防止神经退行性变化，延缓衰老，改善老年人认知障碍。④清除自由基、防癌。针对此才有人从不同角度开发了十五项专利。如中国专利CN1416823、CN1416728、CN1440762等都是由多种中草药为其配伍成份。而在CN1460417和CN1515251两次发明中，均配用了葡萄仔提的花青素、从化学结构和生理功能上看，有些相似配合味道。这样，在查阅了上百文献，15项专利，再依据专著“大豆生物活性物质的开发和应用”一书(中国轻工业出版社2001年3月版本)得出了我们的复配开发方案即为了加强大豆异黄酮的稳定性便于和其它化学物质复配而把它用环糊精包合到其分子孔中形成单分子包覆，减缓了其氧化失效性质，再与维生素和有机钙科学复配成本发明。
我们在开发过程中为了能实用，使用的是含大豆异黄酮40～70％的商品。将它进行分子包合就要用含水乙醇先将异黄酮成份溶出才能在据烈搅拌下进入环糊精的纳米孔中形成单分子包合物。但在溶出过程中发现加工时间越长，氧化变色越快，从开始浅黄色直至变成棕红色，这恰说明了大豆异黄酮易于氧化，这就要在加工过程中加入抗氧剂，研究考查了许多物质，最后选用了维生素C，一来它也是一种常见老年保健药物，二是常见还原剂且无毒性。还有一个抗氧自由基作用。可作添加剂使用。为了应用它查了不少文献(在中国期刊网上有七千余篇论文)最后确定它使用时添加量为原料中大豆异黄酮量的5～30％，这样如我们最终设定每天服用一克本品，大豆异黄酮量控制在上线180mg/克，VC最大加入量就是54mg，恰在VC作药用(60mg/日)的限制下，符合保健品的配入原则。
用大豆异黄酮来抗老年骨质疏松症时，其增加骨密度和防止骨钙丢失，还得有钙的参与，也就是说开发这方面功能做保健品时，须加入钙质。我们这里经过仔细对比分析研究后，在众多钙盐中选用有机钙盐为好。具体的是乳酸钙，葡萄糖酸钙和泛酸钙。其后一种还可引入泛酸，但泛酸通常在中国人群中不缺乏。在这里钙只是一种协同剂，控制每克颗粒产品中含Ca20-60mg就可以了。但是，一加入钙，为使Ca充分吸收和利用。为使Ca充分吸收以补充钙的流失，就得引入VD来加强钙的吸收和利用。从维生素D国内已发表的1776篇论文筛选几十篇来看。确定其用量在10-100IU/克(IU国际单位)。可又为了能够方便地得到它以便实施，购置含VD的浓鱼肝油制品(厦门鱼肝油厂)来应用。可用这种原料，又带来了近十倍VD量的VA来，仔细研究后发现，VA、VD和钙恰又是中国人普通缺乏的人体物质。而引入的量又在一个保健范围中，岂不构成了科学配合。
以上的科学复配，再进一步研究VA国内文献3348篇并仔细阅读了《维生素与健美》(石油工业出版社2004年5月第一版)一书。第6页中指出了中国人目前比较缺乏的维生素，特别是对于老年人，除上边述及的VC、VA、VD外还有B1及B2。VB1学名硫胺素，通常用其盐酸盐。分子量M＝337.27分子式C12H18N4OSCl2，它能溶于水，性质较稳定。可作为原料强化剂使用。它的生理作用有；促进生长；帮助消化；改善精神状况；维持神经组织，肌肉和心脏的活动正常；减轻晕机、晕船等作用。成人的推荐量为每日1.0～1.5mg，可作为复配依据，大一倍也可。再论述一下VB2，它学名叫核黄素，分子式C17H20N4O6M＝376.36。现市售多是人工合成品，浅黄色粉末，它的作用是促进发育，细胞再生；促使皮肤、毛发正常生长；有助于消除口腔炎症；增进视力，减轻眼睛疲劳；在生物氧化过程中广泛起着递氢作用；参与体内三大营养代谢过程。建议用量每日1.7mg。
以上是营养专家们统计研究中国人较普遍缺乏的五种维生素，现在针对中老年亚健康人群较为普遍产生的抑郁症状，再补入B族维生素中的烟酰胺(VB3)，叶酸(VB9)和VB6其中一或二种搭配来减轻中老年抑郁型人的症状。VB3也叫烟酰铵、配合量每日16-19mg，VB6又叫吡哆醇，通常用其盐酸盐，分子式C8H11NO3·HCl，白色结晶形粉末，溶于水，它的生理作用有；能将色氨酸转化成烟酸(VB3和烟酰胺一样的作用)，有助于减轻抑郁情绪；防止各种神经、皮肤疾病；缓解呕吐等。文献建议使用量成人每日2.2mg左右。VB9(也叫叶酸)可预防早老性痴呆；预防系列精神症状等，建议使用量是每日200～400μg。但在我国南方地区不甚缺乏。因之有地区适应性。
这里为抗衰老，再引入一种油溶性维生素VE，又叫生育酚，它由α、β、γ、δ等两类八种化合物混合组成，其中α体活性最大，其分子式为C29H50O2M＝430.72，它具有保护细胞免遭氧化侵害；抗衰老、提高机体免疫力；减轻疲劳，防止流产等作用。2000年我国相关单位推荐使用量为成人14mg/日左右。应用以10～20mg为佳。
一项保健品的发明，其配方要有一定科学依据，并且在主要活性物不变情况下，改变协同复配物的种类和量、以适应于不同地区、不同人群的要求和特殊性，其生理活性物的搭配要有一个合理量的范围，小了不起预期效果，太多了又有不良副作用。因之搭配内容和搭配量也要有科学依据。又因为我们作的是口服剂型、目标的剂型选择先是颗粒剂，再之可以装胶囊和压片。
本发明的一个目的是提供一种稳定的，将大豆异黄酮市售品包埋到环糊精里再复配维生素类的复合保健品，用于社会上对中老年人，特别是中老年妇女起到积极的保健作用。
本发明的又一个目的是提供一种将上述保健品生产出来的现实方法，以便实施本发明将这种保健品生产出来。
本发明还有一个目的是将本发明产品做成颗粒剂、胶囊或压片三种剂型、以便于携带和服用。
本发明是通过下列步骤实现的1.认证市售大豆异黄酮可被包覆于环糊精分子环中孔内的实验，利用大豆异黄酮可溶于乙醇的特性，称取市售品大豆异黄酮(含量40％)2.0克，用70％乙醇25ml溶解，加入Vc0.4克，在50毫升园底烧瓶中快速搅拌、(估算异黄酮量应为0.8克)之后过滤，在溶液中加入环糊精2.0克，继续搅拌，每12小时取一些，在离心试管中离心沉降，取上清液0.3ml，置于10ml容量瓶中，加95％乙醇定容。在紫外分光光度计上扫描，得到在259纳米处有一单一峰。对比溶液是不加环糊精时的提出液，以后每12小时取液照上法定容测试。结果显示紫外上的单峰高每一次都降低了许多，最后且有1-2nm的红移。这就说明了大豆异黄酮被包埋到了环糊精的亲油性孔中去了，改变了性质和状态。
环糊精有α、β和γ三种形态。分别是由六个、七个、八个葡萄糖以α-1-4糖甙键连结的环状低聚物。环状园筒内为疏水区、空洞直径约为6，8和10均大于异黄酮母核所以能吸引入其孔内而被分子包覆。我们用的食用品不纯的β-环糊精，混有不少α、γ态。因之本专利申请统一用其综合名字环糊精。
2.具体制法取一份重量的市售大豆异黄酮含量为40～70％的原料，加入以大豆异黄酮量计的2～6倍环糊精，再加入其黄酮量的5～30％的维生素C，用含水量20-70％的乙醇调成半流动糊状之后放在球磨机中磨合包覆12～48小时，停机取出糊状物，加乳酸钙、葡萄糖酸钙或泛酸钙中的一、二种，控制钙量以每克最终产品中含20-60mg和维生素D10-100国际单位(IU)相应的VA100～1000IU，再添加B族维生素中的B1、B2，叶酸，烟酰胺和VE五种中的2-3种，在高效混料机中混合均匀。卸出料后烘干打碎成小于0.5mm的颗粒剂。
3.剂型可以直接用上述的颗粒剂。也可装胶囊或配以粘结剂，崩解剂润滑剂和赋形剂压成片剂服用。
4.有效成份含量(以每克产品计，后五种B族维生素是推荐使用量)大豆异黄酮 45～180mg VB11.0～1.5mg/日有机钙(以钙计)20～60mgVB2±1.7mg/日维生素C 10～54mgVBb±2.2mg/日维生素D 10～100IU VB9(叶酸) 0.2～0.4mg/日维生素A 100～1000IU VB3(烟酰胺) 16～19mg/日维生素E 10～20mg实际应用时上限可大一倍下面我们再通过实施例来说明我们的发明实施例1称取含大豆异黄酮50％的售品100克，再加入环糊精200克，用含水量25％的醇调成半流动状，放入实验室用2.0公升的瓷质球磨机中，加瓷球盖好，开动机器磨合包覆36-40小时，卸出湿料，加乳酸钙150克并搅均匀，干燥打碎结块，再配入浓维生素AD剂20ml(2克含VA5万IU/克和VD5000IU/克并用鱼油调到20ml)，VB1粉1.5克、VB2粉1.7克、再配入淀粉作辅料至500克，混均磨细造粒成颗粒剂。可用来装1000或2000个胶囊。
实施例2配合方法同例1。只是在配VB1和VB2后再加烟酰胺19克，相应减少作辅料的淀粉量，仍配成500克装1000粒胶囊，以适应于带有抑郁症状的亚健康中老年人使用。
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1.一种分子包覆大豆异黄酮复合保健药物，它的物征是用环糊精先将市售的药用含大豆异黄酮40～70％的原料加以包覆，后再配合有机钙和维生素A、D、C、E及B1、B2、B6、叶酸、烟酰胺中的3-7种加工复配成的粉粒剂。
2.如权利要求1中的有机钙，它的特征是葡萄糖酸钙乳酸钙和泛酸钙中的一种或二种复配物。
3.一种分子包覆大豆异黄酮保健药物的制法，它的特征是用市售的大豆异黄酮含量为40～70％的产品，配合进去异黄酮量的2-6倍环糊精加含水乙醇调成糊状，再加Vc为异黄酮量的5～30％，在球磨机中磨合包覆12～48小时，取出后配入有机钙和维生素A、D、E、及B1、B2、叶酸、烟酰胺八种中的3-6种混匀干燥后再磨细混匀造粒成的颗粒剂，可装胶囊或压片制成适于口服应用的剂型。
4.如权利要求4中所述的含水乙醇其含水量在20～70％之间，球磨是在常温下进行。
全文摘要
本发明公开了一种以大豆异黄酮为基料的复配型保健药物。特别是以药用级含大豆异黄酮40～70％的原料，先用环糊精将活性物大豆异黄酮进行分子包埋，增加了其稳定性，再配以有机钙盐和V
文档编号A61K9/14GK1660075SQ200410060370
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月30日 优先权日2004年12月30日
发明者韩光, 许启太, 高景曦, 娄帅 申请人:许启太, 韩光, 高景曦