专利名称：聚维酮碘软膏的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药品的制备，特别是一种聚维酮碘软膏的制备方法聚维酮碘是一种广谱高效的消毒防腐药。聚维酮碘能逐步释放出碘而发挥抗菌作用，其作用机制是使菌体蛋白质变性、死亡，对细菌、真菌、病毒均有效，其特点是对组织刺激性小。其适应症是(1)用于皮肤损伤，如烧伤、烫伤、冻伤、刀伤、擦伤感染的预防和治疗；(2)用于细菌、真菌和病毒性皮肤病，如脓疱疮、疖、甲沟炎和感染性溃疡、单纯疱疹的治疗。目前，它的剂型有溶液剂、栓剂、软膏、凝胶等。聚维酮碘软膏的主药聚维酮碘是一种强氧化剂，有挥发性，且在膏体中的分量大，占10％，水溶液的黏稠度大。聚维酮碘软膏在生产过程中有两个难题，一是如何配制黏稠度适中，均匀细腻，涂布性好，久贮不分层，不粗化，不液化、不变质的软膏；二是如何保持软膏中主药的含量稳定，在产品有效期内，质量符合要求。
中国申请号93111431公开了一种聚维酮碘软膏，其组份与含量为聚维酮碘2％、硬脂酸10～15％、高级脂肪酸6～10％、石腊油0～3.5％，月桂醇硫酸钠1～2％、碘酸钾0.3～0.6％、甘油0～12％、液体聚乙二醇30～35％、蒸馏水25～35％，配制过程中将水相、油相中各种成份分别混匀后，二相仍在90℃以上温度条件下混和，待温度降至40℃时，才分次均匀缓慢地加入聚维酮碘，制得一种金黄色的水包油型乳膏。此软膏存在的问题是不符合《中国药典》要求。无论是《中国药典》一九九五年版，还是现行二000年版收载的聚维酮碘软膏，其性状都要求是乳剂型基质的棕红色软膏，规格为含聚维酮碘10％，含聚维酮碘按有效碘计算为0.85～1.15％(g/g)，而它则为金黄色，规格为含聚维酮碘2％，含聚维酮碘按有效碘计算为0.18～0.24％(g/g)。
发明的目的就是提供一种黏稠度适中，均匀细腻，涂布性好，久贮主药含量稳定的聚维酮腆软膏的制备方法。
本发明的聚维酮碘软膏由以下原料聚维酮碘10％、碘酸钾0.2～0.25％、十八醇8.1～9％、十六醇5.4～6％、单硬脂酸甘油酯9～10％、十二烷基硫酸钠3～3.5％、甘油13.5～15％及纯化水46.25～50.8％，经以下方法制成(1)取十八醇、十六醇、单硬脂酸甘油酯置于容器中，水浴加热，使之熔融，温度保持60℃～70℃；(2)取十二烷基硫酸钠和纯化水9～10.5％置于容器中，加热、搅拌使之溶解，加入甘油搅拌均匀，温度保持60℃～70℃；(3)取碘酸钾加纯化水4～5％，加热溶解后，加入于(2)液中；(4)取聚维酮碘加剩余的纯化水，溶解，置乳化锅中，水浴密闭加热至60℃～70℃；(5)取(2)液加入于乳化锅中，然后，加入(4)液搅拌、混匀；(6)取(1)液加入乳化锅中，然后，加入(5)液混和，边加边搅拌至初乳，均质，脱气成膏。
本发明根据聚维酮碘的性质和该软膏的质量要求，选择合理科学的处方工艺，生产优质高效产品。
(1)选碘酸钾作稳定剂，保证软膏主药聚维酮碘的含量稳定。聚维酮碘是一种强氧化剂，易被还原而致含量下降，主药被还原含量下降的外观特征是颜色变黄、变浅，内在特征是碘离子浓度升高。本发明用碘酸钾作稳定剂，效果较好，因为碘酸钾是一种强氧化剂，在酸性条件下，它的电极电位比碘的电极电位大，也就是说，碘酸钾的氧化性比碘强。根据氧化还原反应理论，决定氧化还原反应发生方向的内因是电极电位的大小，即是由较强的氧化剂与较强的还原剂相互作用，转化为较弱的还原剂和氧化剂，所以碘酸钾能起稳定剂的作用。在配方中，碘酸钾的用量应控制在0.2％～0.25％为宜，如过高，因析出的游离碘浓度过高而易挥发。由于采用了合适的稳定剂，本发明所配制的软膏质量稳定，见表1。表1 聚维酮碘软膏稳定性试验结果试验依据中国药典二000年版二部试验类型加速试验试验设备JC303S3A型数显隔水式电热恒温培养箱试验条件温度30℃±2℃；相对湿度60％±5％试验时间从2000年5月5日至2000年11月4日测定 测定 结果时间性状 离心 碘离子(％) 含量测定(％)第0月2000.5.5 乳剂型基质的棕红色软膏 无分层0.211.12第1月2000.6.4 乳剂型基质的棕红色软膏 无分层0.211.11第2月2000.7.4 乳剂型基质的棕红色软膏 无分层0.221.09第3月2000.8.4 乳剂型基质的棕红色软膏 无分层0.221.08第6月2000.11.4 乳剂型基质的棕红色软膏 无分层0.221.08结论本品按照中国药典二000年版二部进行稳定性试验和含量检测质量符合规定。
附注离心为3000r/min，离心30min，观察软膏有无分层。
(2)采用合适的加入主药的方法，制备聚维酮碘软膏。主药聚维酮碘有挥发性，水溶液有一定的黏稠性，在软膏中的比例较大，占10％。在配制软膏过程中，如何加入主药是一个棘手的问题，按常规，如果先配成初乳，再加入主药水溶液，则配成的软膏出现分层；如果把主药粉末加入初乳中，则不易混匀，形成团块；如果将主药和水相的其它成份一起加热，则加热的时间过长，造成聚维酮碘挥发损失。显然，采用上述诸法加入主药聚维酮碘制备软膏都不可行。本申请人经探索研究，10％聚维酮碘水溶液在密闭条件下水浴加热至75℃，15min内其含量仅下降0.02％。据此，本申请人加入主药的方法是取聚维酮碘加纯化水溶解，置乳化锅中，水浴密闭加热至60℃～70℃，然后取已加热至等温的水相其它成份水溶液加入乳化锅中，与聚维酮碘液搅拌混匀，共配成水相，再与等温的油相混和、搅拌、乳化成膏。此法的优点是(1)由于主药先配成溶液再与水相的其它成份混合，能使主药均匀地分散，解决了主药难加入的问题；(2)由于加热的时间短，温度不高，且在密闭环境下加热，主药不易挥发。采用本发明配制出来的软膏含量稳定，符合标准要求。经作回收率试验，回收率为102.19％，变异系数为0.68％，表明工艺的重现性好，结果见表2。表2 聚维酮碘软膏中聚维酮碘回收率试验结果序聚维酮碘加入量 测得量 回收率平均 RSD号(按有效碘计g)(按有效碘计g)(％) (％)(％)1 1.11 1.13 101.802 1.09 1.12 102.753 1.11 1.12 100.90 108.82 0.684 1.10 1.13 102.735 1.10 1.11 100.91(3)选用合适的基质，保证聚维酮碘软膏合适的黏稠度。本发明选高级脂肪醇作软膏油相，十八醇与十六醇配方量的比例可获得较好的黏稠度。选非离子型表面活性剂单硬脂酸甘油酯和阴离子型表面活性剂十二烷基硫酸钠作复合乳化剂，HLB值为14.70，与十八醇和十六醇所需的HLB值(13～16)相吻合，且前者还有增塑作用，后者有增强氧化剂的抑菌作用。按此配方制备的软膏，经离心(3000r/min，离心30min)无分层，膏体细腻，黏度适中，涂布性好。取本发明所制备的3批软膏，分别按照中国药典2000年版二部方法测定动力黏度，采用NDJ-1型旋转式黏度计，以4号转子，转速为每分钟6转，结果表明，其黏度是合适的，结果见表3。表3 聚维酮碘软膏黏度测试结果批号 动力黏度(Pa·S)000501 42000502 40000503 43结论本品的三批样品经按中国药典2000年版二部有关项下进行黏度测试，其黏稠度适当。
本发明制备的聚维酮碘软膏具有黏稠度适中，均匀细腻，涂布性好，久贮主药含量稳定，不分层，不粗化，不液化，不变质的特点，适用皮肤损伤、细菌、真菌和病毒性皮肤病。下面结合附图，对本发明作进一步的描述。
图1为本发明的工艺流程图。
本发明按照下述方法制备称取十八醇0.85Kg、十六醇0.54Kg、单硬脂酸甘油酯1Kg置于油相锅中，水浴加热，使之熔融，温度保持70℃；称取十二烷基硫酸钠0.3Kg和0.9Kg的纯化水置于水相锅中，加热、搅拌使之溶解，加入甘油1.4Kg搅拌均匀，温度保持70℃；取碘酸钾0.025Kg加0.04Kg纯化水，加热溶解后，加入于上液中，取聚维酮碘1Kg加3.945Kg纯化水，溶解，置乳化锅中，水浴密闭加热至70℃；取十二烷基硫酸钠的混合液加入于乳化锅中，与聚维酮碘液搅拌、混匀；取十八醇混合液加入于乳化锅中，边加边搅拌至初乳，均质，脱气，成膏，制得聚维酮碘软膏10Kg。
本发明所制备的3批次聚维酮碘软膏，经广东省药品检验所检验，性状、鉴别、检查、含量测定均符合规定，见附件。
权利要求
1.一种聚维酮碘软膏，其特征在于由以下原料聚维酮碘10％、碘酸钾0.2～0.25％、十八醇8.1～9％、十六醇5.4～6％、单硬脂酸甘油酯9～10％、十二烷基硫酸钠3～3.5％、甘油13.5～15％及纯化水46.25～50.8％，经以下方法制成(1)取十八醇、十六醇、单硬脂酸甘油酯置于容器中，水浴加热，使之熔融，温度保持60℃～70℃；(2)取十二烷基硫酸钠和纯化水9～10.5％置于容器中，加热、搅拌使之溶解，加入甘油搅拌均匀，温度保持60℃～70℃；(3)取碘酸钾加纯化水4～5％，加热溶解后，加入于(2)液中；(4)取聚维酮碘加剩余的纯化水，溶解，置乳化锅中，水浴密闭加热至60℃～70℃；(5)取(2)液加入于乳化锅中，然后，加入(4)液搅拌、混匀；(6)取(1)液加入乳化锅中，然后，加入(5)液混和，边加边搅拌至初乳，均质，脱气成膏。
2.依权利要求1所述的聚维酮碘软膏的制备方法，其特征在于(1)取十八醇、十六醇、单硬脂酸甘油酯置于容器中，水浴加热，使之熔融，温度保持60℃～70℃；(2)取十二烷基硫酸钠和纯化水9～10.5％置于容器中，加热、搅拌使之溶解，加入甘油搅拌均匀，温度保持60℃～70℃；(3)取碘酸钾加纯化水4～5％，加热溶解后，加入于(2)液中；(4)取聚维酮碘加剩余的纯化水，溶解，置乳化锅中，水浴密闭加热至60℃～70℃；(5)取(2)液加入于乳化锅中，然后，加入(4)液搅拌、混匀；(6)取(1)液加入乳化锅中，然后，加入(5)液混和，边加边搅拌至初乳，均质，脱气成膏。
全文摘要
本发明公开了一种聚维酮碘软膏的制备方法,由以下原料:聚维酮碘10%、碘酸钾0.2～0.25%、十八醇8.1～9%、十六醇5.4～6%、单硬脂酸甘油酯9～10%、十二烷基硫酸钠3～3.5%、甘油13.5～15%及纯化水46.25～50.8%。聚维酮碘加纯化水溶解,置乳化锅中,水浴密闭加热至60℃～70℃,然后取已加热至等温的水相其它成份水溶液加入乳化锅中,与聚维酮碘液搅拌混匀,共配成水相,再与等温的油相混和、搅拌、乳化成膏。本发明制备的聚维酮碘软膏具有黏稠度适中,均匀细腻,涂布性好,久贮主药含量稳定,不分层,不粗化,不液化,不变质的特点,适用皮肤损伤、细菌、真菌和病毒性皮肤病。
文档编号A61K31/765GK1336177SQ0112770
公开日2002年2月20日 申请日期2001年8月4日 优先权日2001年8月4日
发明者张京雄, 熊国运 申请人:广东庆发药业有限公司