专利名称：一种新型择时释药系统的制作方法
技术领域：
本发明系根据时辰动力学(Chronopharmakokinetics)原理，采用高分子薄膜材料作为主要包衣材料，并且在片芯内部结合使用一种溶胀性材料，使包衣膜能在所需的特定时间破裂，起到定时释放作用的新剂型。
背景技术：
传统的零级释药和一级速率释药的缓/控释制剂在较长时间内比普通制剂或多或少地维持了恒定的血药浓度，保证了缓释或药物的长效，在临床治疗中起到积极作用。随着时间推移，缓/控释剂也暴露出不足，满足不了临床需求。如在治疗期间反复用药，使某些药物缓/控释制剂，造成疗效下降，副作用增大，尤其受“首过效应”大量代谢降解的药物(如左旋多巴等)生物降解量增大，影响了生物利用度。又如硝酸酯类药物，与受体相互作用，长期刺激使之灭活，产生耐药性而致疗效降低；心血管药、非留体抗炎药、哮喘治疗药等均受生理节律影响，传统给药疗效欠佳。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而向人们提供一种制备方法简单的新型择时释药系统，它可使包衣膜能在所需的特定时间破裂，起到定时释放，提高药物疗效的作用。从时间药动学资料表明由于与药物转运有关的多数生理功能，如心输出量，肝、肾血流量，各种体液的分泌速度及PH值，胃肠运动等都有昼夜节律，使许多药物的一种或几种药动学参数因而呈现昼夜变化。正如临床实践证实许多常见病，如哮喘、高血压、心绞痛、关节炎都呈昼夜节律性变化。哮喘最佳给药时间在清晨4点；高血压最佳给药时间在清晨3点等。传统给药往往白天血药浓度高，与疾病昼夜节律不吻合，择时释药系统根据人体生物时间节律特点，利用辅料的“智能”特性，设计了在晚间或睡前给药，而在凌晨释药的制剂，只要调节好高分子聚合物(polymer)材料的比例，即可在预定时间释药，达到药到病除的目的。为实现上述目的，本发明采用下述技术方案新型择时释药系统主要是采用锅包衣法制备，重点在于通过片芯中溶胀性辅料的合适比例及包衣材料的配比控制药物释放，所述的高分子薄膜包衣材料由水不溶性的阻滞材料、致孔材料和增塑剂组成。其水不溶性阻滞材料包括乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维，其中优选乙基纤维素，乙基纤维素的粘度为10-200cpa.s，优选10-50cpa.s，在包衣处方中占比例为1-10％，其中优选2-5％；致孔材料包括羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、羟丙基纤维素和甲基纤维素；增塑剂包括邻苯二甲二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸丁酯，其中优选邻苯二甲二乙酯，包衣用乙醇的浓度为50-95％，其中优选70-80％。片芯内所使用的溶胀性材料包括羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、低取代-羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯醇、羟丙基淀粉、微晶纤维素，其中优选低取代-羟丙基纤维素，片芯中低取代-羟丙基纤维素用量占片芯总量的20-90％，其中优选40-70％。
本发明的片芯处方，由下述原料按重量份额制成低取代-羟丙基纤维素20-90乳糖 10-70聚维酮k30 0-10硬脂酸镁 0-5本发明包衣液的处方由下列原料按重量份额配比组成羟丙甲基纤维素 0.5-5乙基纤维素 1-10邻苯二甲二乙酯 0-5乙醇 100其制备方法如下所述1、片芯制备可采用两种方法(1)干法直接压片按处方量称取硫酸沙丁胺醇、乳糖、低取代-羟丙基纤维素混匀，过80目筛，加入硬脂酸镁，压片。
(2)湿法制粒压片按处方量称取硫酸沙丁胺醇、乳糖、低取代-羟丙基纤维素混匀，过80目筛，加15％pvp(k30)水溶液制软材，过18目筛制粒，在50℃-60℃条件下通风干燥，过20目筛整粒加入硬脂酸镁，压片。
(3)包衣
按处方量将羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸二乙酯溶于乙醇中，喷雾包衣。
本发明的特点在于(1)本释药系统系根据时辰动力学原理，按生物时间节律特点设计而成的定时定量释放有效治疗量的药物剂型，即定时释药系统；(2)系采用高分子薄膜材料作为主要包衣材料，并且在片芯内部结合使用一种溶胀性材料，使包衣膜能在所需的特定时间破裂，达到定时释放的作用。
图1是经测定药物的溶出曲线图。
具体实施例实施例1片芯处方；硫酸沙丁胺醇 4.8g低取代-羟丙基纤维素 48g乳糖 62g聚维酮k30 4g硬脂酸镁 1.2g制备方法按处方量称取硫酸沙丁胺醇、乳糖、低取代-羟丙基纤维素混匀，过80目筛，加15％pvp(k30)水溶液制软材，过18目筛制粒，在50℃-60℃条件下通风干燥，过20目筛整粒加入硬脂酸镁压片。
包衣处方羟丙甲基纤维素1.25g乙基纤维素3.75g邻苯二甲酸二乙酯 0.5ml乙醇 100ml制备方法按处方量将羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸二乙酯溶于乙醇中，喷雾包衣，待包衣增重8％时停止包衣。
经测定2.6小时开始溶出，3.2小时溶出大于90％。
实施例2
片芯处方硫酸沙丁胺醇 4.8g低取代-羟丙基纤维素 65g乳糖 45g聚维酮k30 4g硬脂酸镁 1.2g制备方法按处方量称取硫酸沙丁胺醇、乳糖、低取代-羟丙基纤维素g混匀，过80目筛，加15％pvp(k30)水溶液制软材，过18目筛制粒，在50℃-60℃条件下通风干燥，过20目筛整粒加入硬脂酸镁压片，片重120mg/片。
包衣处方羟丙甲基纤维素1.25g乙基纤维素3.75g邻苯二甲酸二乙酯 0.5ml乙醇 100ml按处方量将羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸二乙酯溶于乙醇中，喷雾包衣，待包衣增重8％时停止包衣。
参照图1，经测定药物4小时后开始溶出，6小时内溶出大于75％。
权利要求
1.一种新型择时释药系统，其特征在于它是采用高分子薄膜材料作为主要包衣材料，并且在片芯内部结合使用溶胀性材料，使包衣膜能在所需的特定时间破裂，起到定时释放作用的新剂型。
2.如权利要求1所述的新型择时释药系统，其特征在于它的包衣方法采用锅包衣法，制片方法可采用干法直接压片和湿法制粒压片。
3.如权利要求1所述的新型择时释药系统，其特征在于所述的高分子薄膜包衣材料由水不溶性的阻滞材料、致孔材料和增塑剂组成。
4.如权利要求3所述的新型择时释药系统，其特征在于所述的水不溶性阻滞材料包括乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维，其中优选乙基纤维素；致孔材料包括羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、羟丙基纤维素和甲基纤维素；增塑剂包括邻苯二甲二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸丁酯，其中优选邻苯二甲二乙酯，包衣用乙醇的浓度为50-95％，其中优选70-80％。
5.如权利要求4所述的新型择时释药系统，其特征在于它的包衣液的处方，其包衣液由下述原料按重量份额组成羟丙甲基纤维素 0.5-5乙基纤维素1-10邻苯二甲二乙酯 0-5乙醇 100
6.如权利要求1所述的新型择时释药系统，其特征在于所述的溶胀性材料所括羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、低取代-羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯醇、羟丙基淀粉、微晶纤维素，其中优选低取代-羟丙基纤维素。
7.如权利要求4所述的新型择时释药系统，其特征在于所述的水不溶性阻滞材料乙基纤维素的粘度为10-200cpa.s，优选10-50cpa.s，在包衣处方中占比例为1-10％，其中优选2-5％。
8.如权利要求1、6所述的择时释药系统，其特征在于所述的片芯中的溶胀剂低取代-羟丙基纤维素用量占片芯总量的20-90％，其中优选40-70％。
9.如权利要求1、6、8所述的新型择时释药系统，其特征在于它的片芯处方，由下述原料按重量份额制成低取代-羟丙基纤维素20-90乳糖 10-70聚维酮k30 0-10硬脂酸镁 0-5
10.如权利要求9所述的新型择时释药系统，其特征在于按处方量称取硫酸沙丁胺醇、乳糖、低取代-羟丙基纤维素混匀，过80目筛，加15％pvp(k30)水溶液制软材，过18目筛制粒，在50℃-60℃条件下通风干燥，过20目筛整粒加入硬脂酸镁压片。
全文摘要
一种新型择时释药系统,系根据时辰动力学原理,采用高分子薄膜材料作为主要包衣材料,并且在片芯内部结合使用一种溶胀性材料,使包衣膜能在所需的特定时间破裂,起到定时释放作用的新剂型。它采用锅包衣法,制片方法可采用干法直接压片和湿法制粒压片。其包衣液由下述原料按重量份额组成:羟丙甲基纤维素0.5－5;乙基纤维素1－10;邻苯二甲二乙酯0－5;乙醇100。其片芯的制备方法是:按处方量称取硫酸沙丁胺醇、乳糖、低取代－羟丙基纤维素混匀,过80目筛,加15%pvp(k30)水溶液制软材,过18目筛制粒,在50℃－60℃条件下通风干燥,过20目筛整粒加入硬脂酸镁压片。
文档编号A61K9/30GK1385149SQ02109759
公开日2002年12月18日 申请日期2002年5月28日 优先权日2002年5月28日
发明者王昕 , 杨巍, 康威, 王瑞杰 申请人:沈阳东宇工业技术研究院有限公司