专利名称：苦参总碱凝胶制剂及该凝胶制剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及苦参总碱的凝胶制剂，并涉及所述凝胶制剂的制备方法。
背景技术：
苦参总碱用于治疗妇女霉菌性、细菌性、滴虫性阴道炎，宫颈糜烂是已知的。用于治疗上述妇科疾病的苦参总碱制剂的已知剂型为栓剂。然而栓剂的缺点是易溶化而流出，有油腻感，而且对粘膜的粘附作用差，生物利用度低。因此现有技术期待开发出能够克服以上缺点的苦参总碱制剂的新剂型。
另外，为优化苦参总碱的提取工艺，寻找适宜的辅料制备新剂型的苦参总碱制剂，需要提供该新剂型的制备工艺。
发明内容
本发明的目的在于提供新剂型的苦参总碱制剂——苦参总碱凝胶制剂。
本发明的另一目的在于提供上述凝胶制剂的制备方法。
本发明的苦参总碱制剂的剂型是凝胶制剂。
本发明的苦参总碱凝胶制剂含有3-5％(重量)的苦参总碱。
本发明的苦参总碱凝胶制剂含有3-5％(重量)的苦参总碱和余量的含0.5-1.5％卡波姆的，PH值为6-8的凝胶。
所述的苦参总碱是自苦参提取出来的生物碱，以干燥品计，它所含有的生物碱以氧化苦参碱(C15H24N2O2)计，不少于70％(重量)。
所述的卡波姆(Carbomer CBM)是一种高分子量的丙烯酸交联聚合物，是一种弱酸性阴离子型辅料。它在水中溶胀后成为pH3的胶体溶液，用碱性物质将其中和后可形成溶胶。将卡波姆中和使其羧基离子化后，由于负电荷的相互排斥所用，使分子链弥散伸展，呈极大的膨胀状态，而且还具有粘性大、无毒、无刺激性的优点。由于卡波姆能与粘膜糖蛋白相互作用，形成物理缠结，与糖蛋白寡糖链上的糖残基形成氢键，产生较强的粘液凝胶网状结构，所以具有良好的生物粘附性，因而能使粘膜粘附系统保持较长的粘附时间。
本方面的苦参总碱凝胶制剂的制备工艺如下1、苦参总碱的提取1)取去除土块、砂石及其他杂质的苦参原药粉碎待用；2)将上述的苦参粉经浓度为0.2％的盐酸渗漉，得渗漉液；3)将所得的渗漉液PH值调至中性，使杂质以沉淀形式析出；4)过滤该中性的渗漉液，然后使滤液通过阳离子交换树脂；5)用氨水将所述阳离子交换树脂上的吸附物洗脱，收集洗脱液；6)自所得洗脱液中回收氨，再将此洗脱液浓缩至干，得苦参总碱。
2、凝胶制剂的制备1)取其量为所述凝胶制剂总重量0.5-1.5％(重量)的卡波姆溶于纯化水中自然溶胀24小时，搅匀待用；2)将其量为所述凝胶制剂总重量3-5％(重量)的所得的苦参总碱溶于乙醇中，再往该溶液中加丙二醇得苦参总碱溶液；3)将所得苦参总碱溶液加入上述待用的卡波姆溶液中，经充分搅拌成凝胶状，将该凝胶的PH值调至6-8，最后补加纯化水至凝胶制剂全量得到透明度好、稠度适宜的凝胶制剂。
下面通过实施例具体地说明本发明。
具体的实施方式实施例1将符合中国药典规定的苦参去泥、沙及其他杂质后粉碎待用。
用浓度为0.2％的盐酸对所述粉碎苦参进行渗漉，苦参与盐酸之比为1∶10，收集渗漉液。
用氨水将所得渗漉液的PH值调至7，此时有沉淀物析出。滤除此沉淀物，收集滤液。
以药材量g/树脂ml为1∶1的比例的负荷使所得的滤液通过110型阳离子交换树脂，然后用5％的氨水以5∶1(洗脱体积/树脂体积)的洗脱比将树脂上的吸附物洗脱，收集洗脱液。
回收氨，将洗脱液浓缩至干，得苦参总碱。经分析所述苦参总碱以氧化苦参碱(C15H24N2O2)计含有79.3％的生物碱。
将10克卡波姆940加于550ml水中自然溶胀24小时，搅匀待用。取所得的苦参总碱40g加于200ml乙醇和150克丙二醇中使该苦参总碱溶解以得到苦参总碱溶液。将所得的苦参总碱溶液加于待用的卡波姆940溶液中，经充分搅拌，使之成为凝胶状。往该凝胶中加纯化水使所述凝胶总重量为1000克，即得到本方面的苦参总碱凝胶制剂。
综合评价1)所述苦参总碱凝胶制剂经分析含有4％的苦参总碱，该含量与上市苦参栓剂中的苦参总碱含量相同。
2)本发明的凝胶制剂的性状均匀细腻、稠度适当。
3)PH值取该凝胶制剂1克，加水50ml使之溶解，依中国药典2000年版—部附录XII·G规定的方法测定PH值为7.3。
4)稳定性(1)将所得凝胶制剂10克置于带刻度的离心管内，以3000转/分的转速使之旋转30分钟，凝胶制剂未分层，不浑浊。
5)稳定性(2)将所得凝胶制剂灌封于双铝箔包装袋中，分别置于55℃烘箱内恒温6小时和置于-15℃冰箱内24小时，均未见分层浑浊现象。
本发明的苦参总碱凝胶保持了苦参栓剂治疗妇女霉菌性、细菌性、滴虫性阴道炎、宫颈糜烂病症的功效。由于它具有与粘膜有较强的粘附能力，因而粘附时间长，使苦参总碱在阴道内的滞留时间长，提高了疗效。由于本发明的凝胶的PH值为6.5-8，对皮肤粘膜的刺激很小。本发明的制备工艺采用浓度为0.2％的盐酸作渗漉剂，将进阳离子柱前的渗漉液调为中性，采用110型阳离子交换树脂，用氨水作洗脱剂，采用卡波姆作凝胶辅剂使该制备工艺得以优化。
权利要求
1.苦参总碱制剂，其特征在于所述苦参总碱制剂的剂型为凝胶制剂。
2.权利要求1所述的苦参总碱制剂，其特征在于所述凝胶制剂含有3-5％(重量)苦参总碱。
3.权利要求2所述的苦参总碱制剂，其特征在于所述凝胶制剂还含余量的，含有0.5-1.5％(重量)卡波姆的，PH值为6-8的凝胶。
4.权利要求1-3中任一项的苦参总碱制剂的制备方法，其步骤为1)苦参总碱的提取将去除泥土、砂石及其他杂质的苦参粉碎成粗粉；用浓度为0.2％的盐酸对所述苦参粗粉进行渗漉，收集渗漉液；将所得渗漉液的PH值调为中性，过滤此渗漉液，收集滤液；使所得滤液通过110阳离子交换树脂；用氨水洗脱所述110阳离子交换树脂，收集洗脱液；自所得洗脱液中回收氨，将该洗脱液浓缩至干，得到固态的苦参总碱。2)凝胶制剂的制备将其量为凝胶制剂总量的0.5-1.55(重量)的卡波姆溶于纯化水中，使之自然溶胀24小时，搅匀；将其量为凝胶制剂总量的3-5％(重量)的所得苦参总碱溶于乙醇和丙二醇中，再将该苦参总碱溶液加在溶胀的卡波姆溶液汇总，经搅拌形成凝胶；将所述凝胶的PH值调至6-8；往所得凝胶中加纯化水至凝胶制剂的重量达全量。
全文摘要
本发明提供了苦参总碱的凝胶制剂。该凝胶制剂中含3－5％的苦参总碱和0.5－1.5％的卡波姆。本发明还提供了所述凝胶制剂的制备方法，它包括用110型阳离子交换树脂提取苦参总碱；用卡波姆为辅剂形成凝胶以及将所述的苦参总碱溶于乙醇和丙二醇中形成溶液再加于所述凝胶中最终形成苦参总碱凝胶制剂的步骤。本发明的凝胶制剂具有与粘膜粘附力强的优点，因而可延长苦参总碱在阴道中的滞留时间从而提高其疗效。
文档编号A61P31/02GK1520816SQ03115198
公开日2004年8月18日 申请日期2003年1月27日 优先权日2003年1月27日
发明者于喜水, 王有志, 马桔云 申请人:上海海天医药科技开发有限公司