专利名称：自固化磷酸钙根管填充剂的制作方法
技术领域：
本发明属于医用材料领域，涉及一种治疗牙髓炎、牙尖周炎等疾病的新型根管填充剂。
3碘仿糊剂 碘仿糊剂适用于脓液多、渗出物多、根尖未发育完全的根管及乳牙根管的填充。碘仿与醇、组织液、脂肪或细菌产生接触后，缓慢分解产生游离碘，从而使细菌产物氧化，产生杀菌作用；另外，运用碘仿糊剂根管充填可能引起病人的全身过敏反应。
磷酸钙骨水泥(CPC)是一种新型的硬组织修复材料，由固液两相组成，可调和成糊状物，根据缺损部位任意塑形。它的生物相容性好，在人体的环境和温度条件下自行固化，其水化成分最终转化为羟基磷灰石(hydroxyapatite HAP)，能够引导骨生长，逐步被组织吸收并产生骨头再生效果，目前骨科临床应用结果令人满意(陈统一等，中华创伤杂志，1999，15(3)184-86)。
材料的超充一直是根管治疗的主要难题，传统材料超充后会引起肿胀、疼痛，是引起根管治疗失败的主要原因；而CPC材料超充部分可被组织吸收，无刺激反应，并起到引导根尖周骨组织再生的作用，改变了根管治疗的传统概念。
本发明需要解决的技术问题是公开一种自固化磷酸钙根管填充剂，该根管填充剂可采取注射的方式进行填充，方便医生操作，提高治疗效果，减轻甚至消除根充反应，解决根管填充治疗问题。
本发明的技术构思是这样的磷酸钙骨水泥与根管壁密合性好，可扩散至管壁牙本质小管内。在根管内自行固化，不发生体积变化，增加牙根的机械强度，降低根折的机率，可有效地起到了引导根尖周围骨组织再生的作用。
将磷酸钙盐与合适的显影剂混合，并且引入具有治疗效果的药物，特别是抗厌氧菌药物，然后用无水无毒溶剂调和成牙膏状或稠糊状，将此稠糊状物灌入到注射器中，即可用于牙根管的注射治疗。
本发明详细的技术方案如下所述本发明的可注射自固化磷酸钙根管填充剂的组分包括复合磷酸钙盐、有效量的显影剂和稳定剂，其优选的比例为复合磷酸钙盐∶显影剂∶药物∶稳定剂＝10∶0～10.0∶0～3.0∶0.05～1.0，质量比；所说的复合磷酸钙盐是由几种磷酸钙按一定比例混合的混合物，可以按(US5525148，US5545254)公开的方法配制，可以是磷酸钙(α型或β型)磷酸四钙中的一种或两者的混合物；磷酸八钙，磷酸氢钙(有结晶水或无结晶水，DCPD或DCPA)，羟基磷灰石，氟磷灰石，焦磷酸钙中的一种或它们的混合物，其中磷酸钙盐粉末的颗粒大小应小于10微米。
所说的复合磷酸钙盐粉末中磷酸四钙的粒径为1～20微米，DCPA的粒径为1～10微米。
所说的显影剂为碘仿、硫酸钡等，其中以碘仿为佳。它不但具有显影作用，同时还能够杀菌。所有粉末的颗粒要求小，不得大于100μm。
所说的药物为抗菌消毒药，如妥布霉素、泰能、甲硝唑和替硝唑，其中以替硝唑最佳。
所说的稳定剂为羟乙基或羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等，其中以聚乙烯吡咯烷酮最佳。
本发明的根管填充剂与溶剂混合调和成为糊状，即可采用填充的方式，也可以采用注射器进行直接注射填充，其中以可注射的方式为最佳。
根管填充剂与溶剂比例如下根管填充剂∶溶剂＝10∶2.0～10.0，质量比；所说的溶剂为丙三醇、聚乙二醇或二甲基硅酮油等，其中以二甲基硅油最佳。
本发明有如下优点1无水的膏体进入人体后，通过与周围组织的组织液交换，磷酸钙盐粉末一遇水后即可慢慢变硬，可有效的封闭根管且对根管有一定的强化作用，同时是在非水介质中逐步固化，固化体强度较低，在必要时也较容易将糊剂取出，利于后续治疗操作。
2整个糊剂的主要成分为磷酸钙复合粉末。在水溶液中呈中性，其变慢过程是缓慢的中性水化反应过程，没有其他的刺激物，水化后的最终成分为羟基磷灰石，与人体硬组织的无机成分相似，生物相容性好，无刺激性。因此在填入根管后即使超充也不会产生根充反应，超充于牙槽骨中的部分可逐步被牙槽骨吸收，引导新生骨的形成，其效果优于现有的其他类型根管充填产品，改变了根管填充的传统概念。
3根管中含有部分抗菌消毒药物，可以局部长效缓释药物，局部浓度较好，但全身药物浓度很小，从而达到抗菌，消毒作用，简化根管治疗疗程，缩短治疗周期。
4本发明根管糊剂粒径小，浆体流动性和稳定性好，在注射针管中长期保存不分层，不分相，可用于注射根管填充治疗。当需使用时可采用注射的方法进行。注射时在外力作用下可剪切稀化、流动性好、阻力小，注入根管中时注射针尖只需插入到根管的三分之一处。在注射压力下糊剂仍可很好地到达牙根管根尖，有效地填充封闭根管，达到消灭死腔的目的。即使是细小根管、弯曲根管、分支根管也是如此，大大方便临床操作，降低扩根及填充操作技术要求，提高治疗效果。
实施例1称取含有磷酸氢钙、磷酸四钙和羟基磷灰石的粒径小于10μm的复合磷酸钙盐粉末10g，替硝唑0.5g，聚乙二醇-400 0.1g组成混合物，用10g无水的二甲基硅酮油将其调和成糊状物，加入到注射器中。该糊状物易于注射，稳定性好；注射后不分层、不分相，有效地封闭根管，起到了杀菌、防腐收敛的作用。
实施例2称取由磷酸氢钙、磷酸四钙和羟基磷灰石组成的粒径小于10μm的复合磷酸钙盐粉末10g，替硝唑0.5g，甘油0.1g组成混合物，用10g无水的二甲基硅酮油将其调和成糊状物，加入到注射器中。该糊状物易于注射，稳定性好；注射后不分层、不分相，有效地封闭根管，起到了杀菌、防腐收敛的作用。
实施例3将实施例1所述的根管糊剂送入牙根管内，对患牙髓病和根尖周病的108个病例进行了充填，共有121颗牙，221个牙根。其中女性65例，男性43例，年龄9-66岁，平均年龄41.52岁，随访时间12-25个月。临床上均未发生不良反应，牙齿不变色，根管内充填未发生体积变化。即使超充的部分牙齿也均无术后疼痛，局部牙龈充血、水肿等根冲反应出现，材料有效地起到了引导根尖周围骨组织再生的作用。
权利要求
1.一种自固化磷酸钙根管填充剂，其特征在于包括复合磷酸钙盐、有效量的显影剂、药物和稳定剂。
2.根据权利要求1所述的根管填充剂，其特征在于各个组分的比例为复合磷酸钙盐∶显影剂∶药物∶稳定剂＝10∶0～10.0∶0～3.0∶0.05～1.0，质量比。
3.根据权利要求1所述的根管填充剂，其特征在于所说的显影剂为碘仿或硫酸钡。
4.根据权利要求1所述的根管填充剂，其特征在于所说的药物为抗菌消毒药。
5.根据权利要求4所述的根管填充剂，其特征在于，药物包括妥布霉素、泰能、甲硝唑和替硝唑。
6.根据权利要求1所述的根管填充剂，其特征在于所说的稳定剂为羟乙基或羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮。
7.根据权利要求1～6任一项所述的根管填充剂，其特征在于还包括溶剂，根管填充剂与溶剂比例如下根管填充剂∶溶剂＝10∶2.0～10.0，质量比。
8.根据权利要求7所述的根管填充剂，其特征在于所说的溶剂为丙三醇、聚乙二醇或二甲基硅酮油。
9.根据权利要求1～8任一项所述的根管填充剂的应用，其特征在于通过填充的方式或采用注射器进行直接注射填充。
全文摘要
本发明公开了一种自固化磷酸钙根管填充剂及其应用方法。本发明将磷酸钙盐与合适的显影剂混合，并且引入具有治疗效果的药物，特别是抗厌氧菌药物，然后用无水无毒溶剂调和成牙膏状或稠糊状，将此稠糊状物灌入到注射器中，即可用于牙根管的注射治疗。整个糊剂的主要成分为磷酸钙复合粉末。在水溶液中呈中性，其变慢过程是缓慢的中性水化反应过程，没有其他的刺激物，水化后的最终成分为羟基磷灰石，与人体硬组织的无机成分相似，生物相容性好，无刺激性。因此在填入根管后即使超充也不会产生根充反应，超充于牙槽骨中的部分可逐步被牙槽骨吸收，引导新生骨的形成，其效果优于现有的其他类型根管充填产品，改变了根管填充的传统概念。
文档编号A61K6/00GK1446530SQ0311525
公开日2003年10月8日 申请日期2003年1月29日 优先权日2003年1月29日
发明者刘昌胜, 陈建国 申请人:华东理工大学