一种用于艾滋病患者治疗的药用植物组合物的制作方法

专利名称：一种用于艾滋病患者治疗的药用植物组合物的制作方法
相关申请本申请为在2001年7月18日提交的美国专利申请09/906,791的部分连续申请，09/906,791要求了2000年10月18日提交的美国临时申请60/240,963的优先权。这两项专利在本文引用作为参考。
HIV感染可导致人体后天免疫不全症候群(AIDS)，造成特殊医疗问题。AIDS是种流行性免疫抑制疾病，可造成致命的机会感染及肿癌病变。HIV病毒已被分离并证实为AIDS的致病因素。HIV可于受感染病人的全血、血清、淋巴液、血浆、精液、阴道液、乳汁、眼泪、唾液、中枢神经组织内检出。HIV可经由与HIV患者性交、共用针头针筒(主要为注射毒品)，或经由较少发生的输入受感染的血液或凝血因子而传播。婴儿可在生产前或生产中、或产后经母乳由患病母体感染。虽然全世界科学家正努力找寻治愈HIV/AIDS的法，但目前尚未有完全成功的报道。
千年来，天然植物制成的草药已运用于治疗或减轻疾病伤痛。其中，数味草药已知具有治疗或减轻HIV感染相关的症状的疗效。例如，美国专利第5,178,865号指出，所检验的56味草药中有10味具有体内抗HIV活性。此10味草药分别为黄连、川芎、莽草、板蓝根、丹参、丁公藤、五加皮、牛黄、土木香、金银花。其中，牛黄和金银花可和黄岑混合后具抗HIV活性。
美国专利第5,837,257号公开了数味中草药具有体外抗鼠白血病病毒及HIV病毒活性，以及治疗感染HIV的动物和患者。在一个优选的实施方案中，中药含有白花蛇舌草、半枝连、金银花、夏枯草、黄水茄。
美国专利第5,989,556号公开了多种具治病毒感染疗效的草药药方。其中一药方包含菅草菰、拳参、铁扫帚、虎杖、连翘、女贞子。另一药方包含大蓟、刺儿菜、板蓝根、黄柏、白芨。又另一药方包含菅草菰、金银花、夏枯草、铁扫帚。
本发明提供了一种新的与现有技术截然不同的药用植物组合物，用于治疗HIV感染，体外与体内皆有效，包括治疗AIDS病人。该新的药用植物组合物不包含红参，与母专利申请所描述的组合物有所不同。本组合物为纯天然中草药，无毒且无副作用。
药物组合物(HIVCIDE)不同于母专利申请的组合物之处在于不包含红参。本药用植物组合物的药材重量比也不同于母专利申请的组合物，含有较多的白花蛇舌草。以上14味药材的重量比约为4∶3∶1∶2∶1∶1∶0.1∶1∶2∶1∶3∶2∶1∶2。
中药成分的水性提取物进行进一步过滤和浓缩。浓缩的水性提取物称为″植物浓缩物″或″HIVCIDE浓缩物″。中药滤液的体积约是植物浓缩物的1.4倍。确定下述患者治疗剂量目的的HIVCIDE的克重量是基于″HIVCIDE浓缩物″的重量，而不是原先的药材的重量。
本发明还包括用于制备药物组合物(HIVCIDE)的方法，包括以下步骤(1)将白花蛇舌草，拳参、虎杖、五味子、北豆根、黄芩、牛黄粉、郁金、山楂、三七、枸杞子、玄参、当归以及黄芪粉碎并混合，形成中药组合物；(2)在水中煎煮所述中药组合物，形成水提取物；(3)过滤所述水提取物，以收集中药滤液；以及(4)浓缩所述中药滤液，以形成中药浓缩物(也被称为HIVCIDE浓缩物)。然后，该HIVCIDE浓缩物或溶解在适当的溶液中形成静脉注射液，或喷雾干燥形成中药粉末。该中药粉末可进一步与粘合剂如淀粉混合，并装入胶囊中。
每一毫升的HIVCIDE注射液内含0.1-1克的HIVCIDE浓缩物。当对患者给药时，该HIVCIDE优选用1∶5到1∶10倍体积的5％葡萄糖溶液稀释。
本发明还包括治疗HIV感染患者的方法，包括对HIV感染患者静脉给药有效量的HIVCIDE。优选的剂量为每天约1到10克的HIVCIDE浓缩物，最优选2到6克的HIVCIDE浓缩物。
此外，本发明提供了用于治疗HIV感染患者的方法，包括对患者静脉给药HIVCIDE注射液和口服给药HIVCIDE胶囊。HIVCIDE注射液的优选剂量为每天约1到10克的HIVCIDE浓缩物，最优选2到6克的HIVCIDE浓缩物，优选一次性注射。
HIVCIDE胶囊的优选剂量为每次约0.1到2克的所述中药浓缩物，每日约2到4次。


图1显示了下文实施例5描述的五位HIV阳性患者的HIV病毒数。这五位HIV阳性患者在三个月内，每日接受实施例1的HIVCIDE静脉注射液。第一位病人(→，实心线和实心箭头)接受三个月的AZT和DDI治疗，停止AZT和DDI治疗10天后开始HIVCIDE治疗。第五位病人(→，实心线和空心箭头)同时接受HIVCIDE和α-干扰素的治疗。第二、三、四位病人的结果分别以…→(虚线和实心箭头)、-·(实心线和实心圆点)、和…·(虚线和实心圆点)表示。
发明详述传统中医学已有超过二千年的历史，也有不少治疗各种疾病的成功案例。传统中医学中，广泛使用各种药用植物及天然物，而每一味药材都有其特性。将药材组合应用不仅可提高单一药材的药性，同时亦将毒性或副作用减低。
这就是中医药学中阴阳调和的理论。在中医药理论的定义下，「阴」症药用于治寒证；「阳」症药则用来治疗热证。
本发明的药用组合物由14味药材组成，治疗HIV特别有效。其中4味为核心成份，提供本组合物的主要药效及治疗效果。它们是(1)白花蛇舌草(药用名称Herba Hedyotidis diffusae；植物名Hedyotis diffusaWilld.)；(2)拳参(药用名称Rhizoma Bistortae植物名Polygonum bistorta L.)；(3)虎杖(药用名称Rhizoma Polygoni Cuspidati；植物名Polygonumcuspidatum Sieb.et Zucc.)，和(4)五味子(药用名称Fructus SchisandraeChinensis；植物名Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.，S.sphenanthera Rehd.et Wils.)。这些核心药材主要用于清热解毒，改善免疫系统及血液循环，治疗黄疸并滋补内脏。
另外6味药材是用来增强并平衡4味主药材的药效。此6味药材可调节、增强肝脏的血液循环。6味药材分别是(1)北豆根(药用名称RhizomaMenispermi；植物名Menisermum dauricum DC)；(2)黄芩(药用名称RadixScutellariae Baicalensis；植物名Scutellaria baicalensis Georgi)；(3)牛黄(动物名Vesica Fellea Bovus)；(4)郁金(药用名称Radix Curcumae；植物名Curcuma wenyujin Y.H.Lee et Cl Ling)；(5)山楂(药用名称Fructus Crataegi；植物名Crataegus pinnatifida Bge.)；和(6)三七(药用名称Radix Notoginseng；植物名Panax notoginseng(Burk.))。
最后4味药材主要提供患者营养，以加速康复过程。这些药材包括(1)枸杞子(药用名称Fructus Lycii；植物名Lycium barbarum L.)；(2)玄参(药用名称Radix Scrophulariae；植物名Scrophularia ningpoensis)；(3)当归(药用名称Radix Angelicae sinensis；植物名Angelica sinensis(O1iv.)Diels)；and(4)黄芪(药用名称Radix Astragali；植物名Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.)。在这些成分中，特别是黄芪(Radix Astragali)更能提高人体的免疫功能以对抗疾病。
本发明的药用植物组合物不同于母专利申请的组合物之处在于不包含红参。这是因为发现红参会导致病人在停止给药后再复发。同时，HIVCIDE特别适合以静脉注射方式给药，而口服效果稍差。这也稍微不同于母专利申请的组合物，该组合物以静脉注射或口服给药，效果皆佳。
本发明组合物中各种药材的药用名称、植物名或动物名、科名、一般名称及其主要成分详列于表一中。表一本发明组合物中各种药材



白花蛇舌草(Herba Hedyotidis Diffusae)为茜草(Rubiaceae)科植物，其药用部位涵盖全草。此植物药无毒，在中国大陆多于夏、秋等季节，在台湾则于晚春或早冬采收。Dan Bensky与Andrew Gamble共同编译的中药大辞典(Materia Medica-Cbinese Herbal Medicine)中便指出，白花蛇舌草具有清热、利尿解毒的功能，对舒缓热痛型尿道感染以及湿热型黄疸有益。白花蛇舌草也是本发明药用植物组合物中治疗肝病与HIV的主要成份。
拳参(Rhizoma Bistortae)为蓼(Polygonaceae)科植物Polygonum bistortaL.的干燥根。拳参药性属凉，即阳症药物，具有清热、泻火、解毒、消肿与止血等功效。
虎杖(Radix et Rhizoma Polygoni Cuspidati)为蓼(Polygonaceae)科植物Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根茎与根，归类为Polygonaceae科。此植物遍布全中国，特别在江苏、浙江、安徽、广东、广西、四川及贵州等省份，春、秋二季采挖。虎杖主要用于祛风利湿、散瘀定痛以及止咳化痰。
五味子(Fructus Schisandrae Chinensis)为木兰(Magnoliaceae)科植物Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.或Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils.的干燥成熟果实。以前、上等的五味子产于中国北方，惯称“北五味子”；近代的五味子则多产于中国南方，称为“南五味子”，两种五味子均可用于本发明。果实于秋季成熟时采摘，晒干后去梗使用。五味子通常用于收敛固涩、益气生津以及补肾宁心。五味子也可以降低肝炎患者的GPT。
北豆根(Rhizoma Menispermi)为防己(Menispermacea)科植物Menispermum dauricum DC的干燥根茎。性寒，多用于清热解毒、祛风止痛。
黄芩(Radix Scutellariae)为唇形(Labiatae)科植物Scutellaria baicalensisgeorgi的干燥根。性寒，多用于清热解毒、祛风止痛。此药材产于中国大陆河北、山西、内蒙等地，春、秋二季采挖。黄芩主要用于清热燥湿、泻火解毒、止血与安胎。
牛黄是牛科动物牛Vesica Fellea Bovus的干燥胆结石。可清热，舒缓痉挛。
郁金(Radix Curcumae)为Curcuma wenyujin Y.H.Lee et C.Ling.或Curcuma Longa L.或Curcuma aromatica Salisb.或Curcuma zedoaria Rosc.或Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang的干燥块根。此药材主要产于中国四川、浙江、广东与广西等省份。冬天或春天采挖，除去泥沙与细根，蒸煮至透心后晒干备用。郁金为姜(Zingiberaceae)科植物，性寒味苦，用于清热、解郁及祛痰。
山楂(Fructus Crataegi)为Crataegus pinnatifida Bge.或C.pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或C.suneata Sieb.et Zucc.植物的干燥成熟果实。主要产地为中国河南、江苏、山东等省份，秋季成熟时采收、切片并干燥。山楂属蔷薇(Rosaceae)科，一般用于健胃整肠，行气散瘀。
三七(Radix Notoginseng)为五加(Araliaceae)科植物Panax notoginsent(Burk.)F.H.Chen的干燥根。植物三七又称为P.pseudoginseng Wall或P.sanchi Hoo，产于中国云南、广西、四川、贵州与江西等省份。通常在种植后第三或第七年秋冬，花开前或果实成熟后采挖。H.Gao等，Pharmaceutical Research，(1996)13(8)1196-1200公开的体外试验中，三七所含的多糖(polysaccharides)在体外具有改善免疫活性。
枸杞子(Fructus Lycii)是Lycium barbarum L.的干燥成熟果实，属茄(Solanaceae)科，产于中国宁夏、甘肃、青海等省份，于夏、秋二季采收，用于滋补肝肾，益精明目。
玄参(Radix Scrophulariae Ningpoensis)为玄参(Scrophulariaceae)科植物Scrophularia ningpoensis Hemsl.的干燥根。主要产于中国浙江与四川两省，冬季茎叶枯萎时采挖。将玄参晒干、堆放几天并反复数次，直到干燥、内部呈黑色再切片备用。一般用于凉血滋阴、泻火解毒。
当归(Radix Angelicae Sinensis)为伞形(Umbelliferae)科植物Angelicasinensis(Oliv.)Diels.的干燥根。此药材主要产于甘肃与陕西省，秋末采挖，除须根、切段、酒炙后用慢火熏干。当归可以补血、活血、通经、止痛、润肠等。
黄芪(Radix Astragali)是Astragalus membrancaceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus.(Bge.)Hsiao或Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。主要产地为中国山西省、甘肃省、黑龙江省以及内蒙古。黄芪需至少四年生才能成药，通常于春、秋两季采挖。主要功能为消炎化脓、促进组织生长。
本发明药用植物组合物既能小规模制造，也可以大量应用于制药产业。
在制备本发明的药物组合物的方法中，按照常规方法对每种中药材进行预处理。先将个别药材切成小块，然后放入容器煎煮两次。第一次先煎煮约两个小时，将煎煮液倒出后，再加入适量的水煎煮一个半小时。从煎煮步骤中收集的煎煮液通过筛/滤器过滤。然后将约1.4倍体积的滤液浓缩成一倍体积。得到的浓缩物为膏状。任选可以再次将中药煎煮、过筛、浓缩。将第二次浓缩物和第一次浓缩物混合，即成“HIVCIDE浓缩物”，其成为HIVCIDE注射液的主要成分。使用时，再用适当的溶液将HIVCIDE注射液稀释1∶5到1∶10倍体积。本发明所述的HIVCIDE注射液的克重量是依据HIVCIDE浓缩物的重量。
下列实施例仅用来举例说明本发明，但本发明并不局限于下列范围。合理的改变，如对本领域普通技术人员做出的合理改变，并不脱离本发明的使用范围。实施例1HIVCIDE的药物制备在制备本发明药用植物组合物的方法中用到的中药成分的种类和用量列于表二中。本发明的药用植物组合物命名为HIVCIDE，意为″HIV-杀菌者″(″-cide″意为″杀灭者″)。HIVCIDE可制备为注射液和胶囊。表二制备HIVCIDE注射液和胶囊中所使用的中药成分

(1)原料药材的品质控制按照中药领域使用的常规方法，对每种中药材的品质进行控制。检验测试包括但不限于以下项目外观、干燥失重、总灰分、不溶于酸的灰分、酒精提取物、水提取物、TLC、HPLC、重金属含量、微生物数目、农药残留量。牛黄粉则检验外观、色谱层析(TLC)、和一般化学反应。(2)制备过程按照常规方法对每种中药材进行预处理，再根据表二的重量比例称重。HIVCIDE注射液的制备流程列于表三中。表三HIVCIDE注射液的制剂流程制备过程 质量控制项目原料药材质量控制药材入库 ·检验外观↓准备药材(切片、干燥、等等)原料药材质量控制↓·检验外观 ·色谱层析(HPLC)秤取药材，总重20.003公斤 ·干燥失重 ·重金属含量放入煎煮炉中用于制备 ·总灰分 ·微生物数目↓·酸不溶的灰分 ·农药残留量加入350升±10％的水入煎煮炉 ·酒精提取物 注牛黄粉只检验浸泡药材60±10分钟 ·水提取物 外观、TLC和一般↓·色谱层析(TLC) 化学反应第一次提取仪器参数设定值1.将温度设定纽在摄氏95度，可接受范围摄氏90-100度2.设置蒸汽压力在2kg/cm23.设置炉盖压力表在0.2-0.4kgf/cm2范围4.煎煮45分钟↓液体煎煮液制备过程 质量控制项目第一次浓缩制备程序中质量控制仪器参数设定值(取10至15公克测试样品)1.设真空表在-60至-76cmHg范围 ·固体物浓度2.设温度表在摄氏40±5度 ·水含物浓度3.浓缩40分钟↓药材加水350公升±10％第二次提取仪器参数设定值1.设温度设定纽在摄氏95度，可接受范围摄氏90-100度2.设蒸汽压力在2kg/cm23.设炉盖压力表在0.2-0.4kgf/cm2范围4.煎煮45分钟↓液体煎煮第二次浓缩仪器设定值1.设真空表在-60至-76cmHg范围2.设温度表在摄氏40±5度3.浓缩40分钟↓合并两次浓缩液，放入不锈钢容器↓最终产值6.1公斤±10％喷雾舱仪器参数设定值1.设温度设定在摄氏60度2.预热15分钟↓干燥流床制备过程 质量控制项目仪器设定值1.加入3.9公斤淀粉(依淀粉水含量校定加入量)2.设开始温度在摄氏60度，设结束温度在摄氏50度3.预热10分钟4.预定干燥2小时±20分钟、直到LOD值小于5％↓产值9.5至10.5公斤过筛仪器设定值1.设温度表在摄氏23±4度2.设相对湿度在50±10％3.以100网目筛过筛，再以80网目筛过筛↓产值9.0至10.5公斤原料药的品管测试HIVCIDE粉剂·检验外观 ·色谱层析(TLC)·干燥失重 ·色谱层析(HPLC)·总灰分·重金属含量·酸不溶的灰分 ·微生物数目·酒精提取物·农药残留量·水提取物 ·稳定度将每味药材切成小片，然后充分混合。将混合的中药装入小袋中，确定袋中有充足的空间让药材分散开。将药材袋放入煎煮炉中，加入350升±10％的水，浸泡约60±10分钟。药材在摄氏95±5度，蒸汽压力2kg/cm2，炉盖压力0.2-0.4kgf/cm2下煎煮45分钟。收集煎煮液，放入浓缩炉，在摄氏40±5度、-60至-76cmHg下，浓缩40分钟，得到第一次浓缩物。
药材袋自前煎煮炉中取出，另加入350升±10％的水，再次在摄氏95±5度，蒸汽压力2kg/cm2，炉盖压力0.2-0.4kgf/cm2下煎煮45分钟。收集煎煮液，放入浓缩炉，在摄氏40±5度、-60至-76cmHg下，浓缩40分钟，取得第二次浓缩物。
合并第一次浓缩物和第二次浓缩液，放入不锈钢容器，浓缩物总重6.1公斤±10％。而合并的第一次及第二次浓缩物即为HIVCIDE浓缩物。
制备HIVCIDE注射液时，取HIVCIDE浓缩物0.1～1克(最佳为0.4克)溶解于约1毫升的注射缓冲溶液。取约5毫升的HIVCIDE注射液，置入安瓿中。
制备HIVCIDE粉剂(最后包装成HIVCIDE胶囊)时，取HIVCIDE浓缩物加入3.9公斤淀粉(依淀粉水含量校定加入量)混合，在流化床内，在开始温度摄氏60度、结束温度摄氏50度之下，喷雾干燥120分钟，直到LOD值(检测限度)小于5％。
所得粉末先以100网目筛过筛，再以80网目筛过筛。所得HIVCIDE粉剂产值为9.5～10.5公斤。HIVCIDE粉剂可再包装成HIVCIDE胶囊。任何一般胶囊(包括但不限于天然胶、果胶、酪蛋白、胶原蛋白、蛋白质、改质淀粉、聚乙烯吡咯烷酮)均可使用。
有两种剂量的HIVCIDE胶囊500毫克HIVCIDE口服胶囊，内含约305毫克HIVCIDE浓缩物及约195毫克淀粉；220毫克HIVCIDE口服胶囊，内含约134毫克HIVCIDE浓缩物及约86毫克的淀粉。(3)制备程序中质量控制在煎煮液浓缩后，取10～15克样品，依美国药典、中国药典、日本药典内列的方法，测试样品中的固体物浓度和水含物浓度。实施例2HIVCIDE药用植物组合物的动物毒性试验目的该试验在中国黑龙江省劳动卫生职业病研究所毒理实验室进行，主要目的为检验将HIVCIDE药用植物组合物以静脉注射至动物体中所产生的急性毒理反应。
方法受试动物为哈尔滨医大动物室提供的日本大耳白种属家兔，此种属家兔的特点为耳部血管清楚，实验容易操作。
挑选10只上述种属家兔，雄六只、雌四只，体重于1900克与3000克之间。
将兔子随机分为两组，其中每组有三只雄兔、两只雌兔。两组动物分别用10g/kg以及15g/kg剂量的HIVCIDE浓缩物，透过静脉点滴经家兔的耳静脉注射。
注射液的浓度为1g/ml，因此高剂量组15g/kg的浓度为15ml/kg，换算成60公斤成人的建议使用剂量为900ml。
给药后连续观察动物行为两周；给药当天每小时观察一次，之后每天观察四到六次。实验结束后将动物解剖，检查眼睛、肝脏、肺脏和胰脏是否有异常。
结果试验期间家兔行为正常，体重也正常增加。无器官异常。解剖后观察，眼睛、肝脏、肺脏和胰脏均无异常。该结果与一般急性毒理分级标准进行比较，属正常无急毒。
结论试验动物适应剂量达15g/kg的HIVCIDE注射液良好。该剂量相当于给予60公斤成人900ml的HIVCIDE。HIVCIDE在兔子无急毒性。实施例3以细胞培养评估HIVCIDE药用植物组合物对HIV的影响目的下列细胞试验主要目的为检验HIVCIDE注射液在细胞培养中对抗爱滋病HIV的作用。
方法将MT4细胞放在96孔板，加入100 TCID50的HIV-1悬浮液，在37℃、5％CO2的条件下培养七天。
将不同浓度的HIVCIDE注射液加入孔板，在显微镜下通过常规方法观察MT4细胞的型态。
结果加入适当浓度的HIVCIDE注射液观察，MT4细胞并无产生病理变化。MT4病变的抑制说明HIVCIDE注射液对HIV引起的细胞病变有抑制效果。
HIVCIDE注射液在大于或等于12.5mg/ml的浓度下，能抑制HIV-1对MT4细胞的致病变作用；对MT4细胞50％抑制作用的浓度则为25mg/ml。
结论在体外试验中，HIVCIDE注射液对HIV-1病变有一定的抑制作用。实施例4HIVCIDE药用植物组合物用于治疗HIV的病例报告目的该临床试验由中国上海市传染病医院进行，主要目的为评估HIVCIDE药用植物组合物用于治疗HIV感染患者的疗效。
方法患者为一50岁男性中国人，感染HIV合并带状泡疹。住院期间同时接受西医抗病毒治疗，以及本发明的药用植物组合物。
结果患者用快速凝集素法(Rapid Agglutinin Assay)确定患者感染HIV时并无任何症状；10个月后患者后颈背部、左前胸部及左上臂出现大片泡疹，于是入院接受诊疗。
入院后体检除皮肤外，无其他异常；肾功能正常；肝功能则有γ-谷氨酸转肽酶(γ-glutamy transpeptidase)和乙酰基葡糖醛酸糖苷酶(acetylglucuronidase)轻度增高；肝炎检查中HBV、HCV均为阴性，但HGV-RNA则为阳性；免疫检验显示β2-微球蛋白(β2-microglobulin)降至2.4-2.5mg/L。
住院中血红素、红血球数小幅下降，白血球与血小板数则正常。周边血液淋巴数显示T4细胞降至2.76×10/L(32.9％)，T4/T8比为1.16。因此，确认诊断为HIV感染合并带状泡疹。
住院期间患者一度出现腹泻与干咳，经治疗后痊愈。ELISA检验显示HIV抗体阳性，T4细胞降至25.4％，T4/T8比为0.94。经给予HIVCIDE治疗，T4细胞和T4/T8比逐渐升高。约三个月后复检时，T4细胞提升至40.7％，T4/T8比为1.45。同时患者的皮肤泡疹也逐渐好转，于同年11月底痊愈出院。
结论通过结合西医治疗，HIVCIDE注射液有效缓解HIV患者的症状。实施例5HIVCIDE注射液用于治疗五位HIV阳性患者的临床研究目的此临床试验由中国北京地坛医院(国家爱滋病治疗中心)进行，主要目的为评估本发明药用植物组合物对HIV患者的疗效。
方法五位患者均经蛋白质印迹法(western blotting)确认诊断受HIV感染。患者基本资料如下表。表四患者基本资料

患者采用下列方式进行治疗HIVCIDE注射液依上述实施例1制备。注射前，5ml的HIVCIDE注射液加入250ml 5％葡萄糖中稀释。该稀释以静脉点滴给药，每日一次，连续三天。三天后患者若无不良反应，增加HIVCIDE注射液至15ml，同样加至250ml 5％葡萄糖中。患者继续每天接受点滴注射，疗程为二到三个月。
此外，1号患者在接受HIVCIDE治疗10天前曾使用AZT与DDI治疗三个月。2、3、4号患者只接受每日HIVCIDE治疗。5号患者则组合使用HIVCIDE和α-干扰素。
治疗前、治疗中、治疗后均个别采集3ml患者的血液进行HIV病毒量检测。还检测1、2、4号患者在治疗前及治疗后血样中的CD4数目。
结果患者对HIVCIDE注射液无不良反应。治疗前，四位AIDS患者中三位有不同程度的疲乏。这三位AIDS患者经HIVCIDE治疗，其疲乏症状都有显著改进。
个别患者治疗前及治疗后的HIV载量(个/ml)列于表五和图一。表五个别患者治疗前及治疗后的HIV载量变化

*1号患者治疗前较低的HIV载量，可能是因为治疗前曾使用AZT与DDI治疗三个月**5号患者在HIVCIDE疗程中同时使用干扰素***4号患者在治疗六周后的HIV载量如表五和图一所示，五例HIV/AIDS患者中有四位(1号、3号、4号、5号患者)在治疗二个月后HIV载量下降。二位患者(1号、4号患者)在治疗三个月后，HIV载量回升。其他二位患者(3号、5号患者)临床症状改善，因此没有三个月后的血样。2号患者(缺二个月后的血样)在治疗三个月后，临床症状显著改善，并且HIV载量下降40倍。5号患者同时使用HIVCIDE与α-干扰素外，治疗效果难以评估。
结果显示，治疗期间所有患者在使用HIVCIDE治疗后，HIV载量下降。但二位患者在治疗中出现HIV载量较大的波动。如4号患者在治疗六周后，HIV载量显著下降，但在治疗三个月后，HIV载量回升。1号患者在治疗三个月后，HIV载量回升，但回升程度不如4号患者。
此外还检测了1号、2号、4号患者在治疗前及治疗后血样中的CD4数目(个/mm3)。如2号患者在治疗三个月后血样中的CD4数目由285/mm3升到510/mm3，并持续升高，在停药二个月后，升到630/mm3。4号患者的CD4数目，在治疗前为190/mm3，治疗三个月后降至40/mm3，停药HIVCIDE治疗二个月后，升到360/mm3。
结论本发明的HIVCIDE注射液对治疗HIV/AIDS患者有效。实施例6俄罗斯临床试验使用HIVCIDE药用植物组合物治疗HIV患者的临床研究目的此临床试验由位于俄罗斯西伯利亚的医院进行，主要目的为评估本发明HIVCIDE注射液和胶囊对HIV感染的疗效。
方法五位受到HIV感染的患者以黑龙江省公明药业有限公司提供的HIVCIDE注射液和胶囊治疗。HIVCIDE注射液和胶囊按照本发明实施例1制备。
患者基本资料见表六。表六俄罗斯进行的临床研究中HIV阳性患者资料

患者同时接受HIVCIDE注射液及口服胶囊治疗。HIVCIDE注射液5ml(每ml含HIVCIDE浓缩液0.4克)以250ml的5％葡萄糖液稀释，以静脉点滴每日给药一次，疗程三个月。HIVCIDE 220毫克口服胶囊，每日饭前服用六粒，每天三次，疗程三个月。
治疗前、治疗中、治疗后分别采集患者的血液进行CD4细胞数量检测。
结果治疗期间所有病人在第一个两周内，都出现腹痛和右肋骨部位疼痛。其中五号患者在第三个月的一周内的每天早上出现呕吐。
患者的CD4细胞数量列于表七中。表七患者HIV感染的CD4细胞数量

治疗过程中除了少许轻微不良反应外，所有患者对药物的反应都很好。治疗一个月后病人的症状即有明显改善，如虚弱、不舒服与沮丧感均降低，腹部疼痛与不舒服感也消失了。在治疗三个月后，4号与5号患者体重增加五公斤；2号与4号患者也戒毒了；所有患者的肝炎生化指标也明显改善。其中Citomegalo病毒中的M抗体，淋病抗体，丙肝抗体也消失了。
根据表七最后一行，在一个疗程完成的二个月后，所有病人的CD4细胞数均继续增加，显示HIVCIDE停药后患者没有复发。
第一个疗程完成后，1号与2号患者又进行第二个为期三个月的疗程。疗程完成后，患者没有感到任何不适。
结论本发明的HIVCIDE注射液及口服胶囊可以有效舒缓HIV患者的症状。
尽管本发明参照优选实施方案进行描述，但可以理解本发明不限于公开的这些实施方案。相反，本领域普通技术人员显然可以进行多种修改。因此，后附权利要求的范围应记录最宽的解释，以包括所有这些可能的改变、修改。
权利要求
1.一种药物组合物，包括下列中药成分的水性提取物白花蛇舌草(Herba Hedyotidis diffusae)的全草；拳参(Rhizoma Bistortae)的根茎；虎杖(Rhizoma Polygoni Cuspidati)的根茎；五味子(Fructus Schisandrae)的成熟果实；北豆根(Rhizoma Menispermi)的根茎；黄芩(Radix Scutellariae)的根；牛黄粉；郁金(Radix Curcumae)的块根；山楂(Fructus Crataegi)的成熟果实；三七(Radix Notoginseng)的根；枸杞子(Fructus Lycii)的成熟果实；玄参(Radix Scrophulariae)的根；当归(Radix Angelicae Sinensis)的根；以及黄芪(Radix Astragali)的根，其中所述药物组合物不包含红参(Radix ginseng mbra)。
2.按照权利要求1的药物组合物，其中所述中药成分的水性提取物为所述中药成分的水提取物。
3.按照权利要求2的药物组合物，其中将所述水提取物进一步过滤、浓缩，成为浓缩物。
4.按照权利要求1的药物组合物，其中所述白花蛇舌草、拳参、虎杖、五味子、北豆根、黄芩、牛黄粉、郁金、山楂、三七、枸杞子、玄参、当归及黄芪的药材重量比约为4∶3∶1∶2∶1∶1∶0.1∶1∶2∶1∶3∶2∶1∶2。
5.按照权利要求1的药物组合物，其中所述药物组合物为静脉注射液的剂型。
6.按照权利要求1的药物组合物，其中所述药物组合物为中药粉末的剂型。
7.按照权利要求6的药物组合物，其中将所述中药粉末装入胶囊中。
8.按照权利要求1的药物组合物，其中所述药物组合物用于治疗被人免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者。
9.一种用于制备根据权利要求1的药物组合物的方法，包括将白花蛇舌草，拳参、虎杖、五味子、北豆根、黄芩、牛黄粉、郁金、山楂、三七、枸杞子、玄参、当归以及黄芪粉碎并混合，形成中药组合物；在水中煎煮所述中药组合物，形成水提取物；过滤所述水提取物，以收集中药滤液；以及浓缩所述中药滤液，以形成中药浓缩物；其中将所述中药浓缩物在溶液中溶解形成注射液，或喷雾干燥形成中药粉末。
10.按照权利要求9的方法，其中所述中药滤液为所述中药浓缩物体积的约1.4倍。
11.按照权利要求9的方法，其中所述静脉注射液进一步用5％葡萄糖溶液稀释1∶5到1∶10倍体积。
12.按照权利要求9的方法，其中所述中药粉末与淀粉混合，并装入胶囊。
13.一种治疗HIV患者的方法，包括对所述患者静脉给药有效量的按照权利要求3的药物组合物的所述中药浓缩物。
14.按照权利要求13的方法，其中所述注射液的剂量为每天约1到10克的所述中药浓缩物。
15.按照权利要求14的方法，其中所述注射液的剂量为每天约2到6克的所述中药浓缩物。
16.一种治疗HIV感染的患者的方法，包括对所述患者静脉给药注射液和口服给药中药胶囊；其中所述注射液和中药胶囊含有按照权利要求3的药物组合物的所述中药浓缩物。
17.按照权利要求16的方法，其中所述注射液的剂量为每天约1到10克的所述中药浓缩物。
18.按照权利要求17的方法，其中所述注射液的剂量为每天约2到6克的所述中药浓缩物。
19.按照权利要求16的方法，其中所述中药胶囊的剂量为每次约0.1到2克的所述中药浓缩物，每日约2到4次。
全文摘要
本发明提供了一种用于艾滋感染病患者治疗的药用植物组合物。该药物组合物为静脉注射液或胶囊剂的形式。该组合物含有14味药材，包括白花蛇舌草、拳参、虎杖、北豆根、黄芩、牛黄粉、黄芪、枸杞子、三七、玄参、五味子、郁金、山楂以及当归。
文档编号A61K36/734GK1471953SQ0312315
公开日2004年2月4日 申请日期2003年4月17日 优先权日2002年7月31日
发明者邬之盛 申请人:邬之盛