专利名称：主治肝肾不足证之原发性骨质疏松症的中药及其制备方法
技术领域：
本发明属于一种中药，具体地，是一种主治肝肾不足证之原发性骨质疏松症的中药，本发明进一步提供其制备方法。
背景技术：
骨质疏松症属于骨骼异常代谢的疾病，其发病机理尚未明确，一般认为与人体衰老，内分泌失调等有关。其发病率高，危害性大，目前以与动脉硬化、肿瘤等并列为老年人的常见疾病。目前常用西药主要为钙剂、雌激素、降钙素等一些有利于钙吸收及抑制骨质分解的药物，虽有一定疗效，但有较大的副作用，停药易反弹的缺点，而中医药在治疗骨质疏松上，以整体调节为主，具有明显优势。中药起效主要为多靶点共同作用的结果，通过机体调节而起作用，有效避免了西药单纯缺什么补什么的缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种疗效确切、副作用少，具有滋补肝肾、强筋健骨功能，主治肝肾不足证之原发性骨质疏松症的中药，以克服上述的不足。
为了实现上述目的，本发明的特点是它是由下述重量比例配比的原料制成的药剂熟地黄3-8份山茱萸1-5份狗脊1-5份淫羊藿1-5份山药1-5份 当归1-5份牡丹皮1-4份牡蛎(煅)2-6份构成上述药剂的原料的最佳重量比例配比是熟地黄5份山茱萸2.5份狗脊2.5份淫羊藿2.5份 山药2.5份 当归2.5份牡丹皮2份牡蛎(煅)3.8份上述原料中的山茱萸按照中药炮制规范进行处理，其目的在于使原料中的有效成分更易提取，以增强药性，使本发明的药物疗效最佳。
上述主治肝肾不足证之原发性骨质疏松症的中药，还可以加入药物赋性剂或药物矫味剂。药物赋性剂可以是蔗糖、淀粉、硬酯酸镁、β-环糊精、山梨醇、微晶纤维素中的一种或一种以上的组合，以将本发明的药物制备成便于服用的颗粒剂或片剂或胶囊剂。药物矫味剂可以是甜菊糖甙、低聚麦芽糖、乳糖、食用香精中的一种或一种以上的组合，以使所制备的药剂具有很好的香甜感，克服数味中草药配伍后，五味杂糅、苦辣酸成难于入口的弊端。药物的包衣可以是薄膜衣、半薄膜衣、肠溶衣等中的一种，以达到防潮、减小不良气味、减轻对胃刺激或被胃液破坏及美观、易服用的效果。
当然，本发明的上述药物组合物按照常规的中药制剂工艺可以制备成任何一种适合于临床上使用的药物剂型，例如片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、膏剂、合剂、糖浆剂、注射剂、帖剂、擦剂、栓剂等，只要使用本发明的药物组合物，不论采用何种剂型，均属于本发明的保护范围之内，在将上述药物组合物制备成药剂时，根据制剂的特殊需要，可以再加入其它的赋形剂，例如调味剂、增溶剂、稀释剂、崩解剂、润滑剂等。本发明优选的剂型为胶囊剂、片剂、口服液体制剂。
具体的，在制备本发明的药物时，包括以下步骤
(1)按组分配比称取牡丹皮，加水蒸馏提取丹皮酚，低温干燥后包合或直接粉碎成细粉。
(2)将蒸馏后的牡丹皮药渣与熟地黄、狗脊、山茱萸、山药、当归、淫羊藿一起或分开进行提取，并将提取液浓缩成浸膏，加入辅料并制得相应的剂型，并与步骤(1)得到的丹皮酚混合，即得本发明的中药。
其中一种最佳的制备方法的步骤为(1)按组分配比称取牡丹皮，加水蒸馏4小时提取丹皮酚，分离丹皮酚并低温干燥，将丹皮酚与4倍量的β-环糊精在水中搅拌1个半小时，温度控制在40℃，然后冷却使析出晶体，过滤、干燥、将晶体粉碎得到丹皮酚的包合物。
(2)山茱萸、当归、淫羊藿采用乙醇提取，具体方法是按组分配比称取以上三味药材，置热回流装置中加50％～95％乙醇回流两次，合并药液回收乙醇并减压浓缩至一定密度的浸膏。
(3)按组分配比称取熟地黄、山药、狗脊、及牡蛎(煅)，与乙醇回流部分的药渣合并，加水煎煮2～3次，合并药液并减压浓缩至一定密度的浸膏。
(4)将(2)与(3)的浸膏合并，减压浓缩至相对密度为1.30的浸膏。
(5)将步骤(4)中的浸膏与适量淀粉混合制成颗粒，并与丹皮酚包和物混匀，将制好的颗粒用胶囊填充，使每粒胶囊装0.5g，即得本发明的药物胶囊。
在本发明所选的药材中，所选择的熟地黄为方中君药，以滋肾阴填精髓；山茱萸补肝肾而涩精，以精血同养，制山茱萸以温涩；狗脊以补肝肾，强腰膝；淫羊藿以温肾壮阳；山药以补脾肾而固精，是佐山茱萸之功；当归以养血活务止痛；牡蛎以收敛、摄精，更兼壮骨之效；泽泻以利水渗湿，防熟地之滋腻；丹皮以清肝凉血；茯苓以健脾利湿，助补肾之力。
因而，本发明之具有滋补肝肾、强筋健骨功能，主治肝肾不足证之原发性骨质疏松症的中药全方合而观之，有其特点一则阴阳并补，方中既补肾阴，又补肾阳，阴阳共济而填补精髓；二则以补为主，补泻兼施，使补而不滞，泻不伤正；三则补肝肾为主，兼以补脾，盖肝肾同居下焦，为乙癸同源，脾肾为先后天之本，三脏并补，精、气、血互生，则肾精有源；四则补肾多选强筋壮骨祛风湿之品，如狗脊、淫羊藿等。诸药合同，滋而不腻，温而不燥，合奏补肾、益精、壮骨之功效。
本发明临床前动物试验结果表明本品可减轻切除卵巢或维甲酸引起的成年大鼠骨丢失，骨检测相关指标在用药后有改善；对醋酸氢化泼尼松所致的小鼠试验模型症状有改善作用；减少醋酸致痛小鼠的扭体次数；减轻巴豆油致小鼠耳廓肿胀和蛋清致大鼠足趾肿胀。
急性毒性试验表明本发明对大鼠和小鼠的急性毒性很低，LD50测不出，最大耐受量为30g/Kg/日(折合生药材164g/Kg/日)，相当于临床用药量的300倍。
长期毒性试验表明本发明高剂量27.3g/Kg/日(相当成人治疗量的50倍)和低剂量13.7g/Kg/日(相当成人治疗量的25倍)，经大鼠连续灌肠六个月，大鼠无异常表现。无明显毒性损害作用及未见有病理形态学损害现象，其高剂量组相当临床用量的65倍。表明本品安全无毒。
临床观察结果一.方法分别采用双盲双模拟随机对照、单盲随机对照和开放观察，共治疗骨质疏松症患者420例，其中补肾健骨胶囊试验组210例，骨松宝颗粒对照组120例，补肾健骨胶囊开放组90例。
二.结果①试验组临床总有效率为89.5％，显效率为47.6％，开放组总有效率为91.1％，显效率为47.8％，对照组总有效率为80.8％，显效率为22.5％，试验组和对照组比较，具有显著性差异，试验组疗效明显优于对照组。②试验组与开放组中医证候积分治疗前后比较均有非常显著性差异，试验组与对照组组间积分下降值比较有非常显著性差异，试验组疗效明显优于对照组。③试验组与开放组对骨质疏松的各项症状均有较好的治疗作用，治疗前后比较有非常显著性差异。④骨密度、骨峰值、骨密度升降例数相比。a、采用双能X线(DEXA)检查结果试验组、开放组自身治疗前后比较无显著性差异，对照组自身治疗前后比较无显著性差异；试验组与对照组的股骨粗隆部位组间差值比较有显著性差异，说明试验组在改善某些部位骨密度方面疗效优于对照组。b、采用超声波骨密度仪(UBIS-3000)检查跟骨结果T值(标准差)和BUA值(超声振幅衰减)治疗前后比较有显著性差异，治疗后的结果优于治疗前；试验组和对照组组间比较无显著性差异。⑤生化指标检查结果比较试验组和对照组血钙自身治疗前后比较有显著性差异，治疗后比治疗前有明显上升；开放组自身治疗前后比较无显著性差异。试验组与对照组组间差值比较无显著性差异，说明试验组在改善生化指标方面与对照组相当。⑥在治疗过程中，有极少数患者在服用补肾健骨胶囊和骨松宝颗粒过程中出现轻度口干、便秘，经饮食调节后，症状缓解、消失，不影响继续服用。未发现其它不良反应。
三.结论补肾健骨胶囊在目前的口服剂量、疗程范围内，用药安全，无毒副作用，是一种治疗原发性骨质疏松症安全有效的药物。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明进行详细说明，但不应理解为对本发明的限制。
实施例1取牡丹皮10Kg加水蒸馏4小时提取丹皮酚，分离丹皮酚并低温干燥，粉碎成细粉后备用；将蒸馏后的牡丹皮药渣与熟地黄30Kg、狗脊10Kg、山茱萸10Kg、山药10Kg、当归10Kg、淫羊藿10Kg一起加水煎煮2次，合并药液并浓缩成相对密度为1.30的浸膏，将浸膏与适量淀粉混合制粒，将制好的颗粒加入适量硬脂酸镁作为润滑剂，压片即得本发明药片。
本发明之具有滋补肝肾、强筋健骨功能，主治肝肾不足证之原发性骨质疏松症的中药片剂其用法用量是口服，一日三次，一次2～3片，或遵医嘱。
实施例2取牡丹皮30Kg加水蒸馏4小时提取丹皮酚，分离丹皮酚并低温干燥，将丹皮酚与4倍量的β-环糊精在水中搅拌1个半小时，温度控制在40℃，然后冷却使析出晶体，过滤、干燥、将晶体粉碎得到丹皮酚的包合物备用；取山茱萸20Kg、当归30Kg、淫羊藿10Kg采用乙醇提取，具体方法是以上三味药材，置热回流装置中加50％乙醇回流两次，合并药液回收乙醇并减压浓缩至一定密度的浸膏；称取熟地黄70Kg、山药15Kg、狗脊20Kg及牡蛎(煅)40Kg，与乙醇回流部分的药渣合并，加水煎煮2次，合并药液并减压浓缩至一定密度的浸膏；将两种浸膏合并，减压浓缩至相对密度为1.30的浸膏；将浸膏与适量淀粉混合制成颗粒，并与丹皮酚包和物混匀，将制好的颗粒用胶囊填充，使每粒胶囊装0.5g，即得本发明的药物胶囊。
实施例3在本实施例中，该药的制备方法、功能主治及用法用量均同实施例2，所不同的是处方中药材的用量有所区别。其药材用量分别是牡丹皮20Kg、山茱萸25Kg、当归25Kg、淫羊藿25Kg、熟地黄50Kg、山药15Kg、狗脊25Kg及牡蛎(煅)38Kg。
权利要求
1.一种主治肝肾不足证之原发性骨质疏松症的中药，其特征在于它是由下述重量比例配比的原料制成的药剂熟地黄3-8份山茱萸1-5份狗脊1-5份淫羊藿1-5份山药1-5份 当归1-5份牡丹皮1-4份牡蛎(煅)2-6份
2.如权利要求1所述的主治肝肾不足证之原发性骨质疏松症的中药，其中各原料的最佳重量比例配比是熟地黄5份山茱萸2.5份狗脊2.5份淫羊藿2.5份 山药2.5份 当归2.5份牡丹皮2份牡蛎(煅)3.8份
3.如权利要求1或2所述的中药，其药物组合物按照常规的中药制剂工艺可以制备成任何一种适合于临床上使用的药物剂型。
4.如权利要求1或2所述的中药，还可以加入药物赋性剂或药物矫味剂。
5.一种主治肝肾不足证之原发性骨质疏松症的中药的制备方法，其制备方法的步骤为(1)按组分配比称取牡丹皮，加水蒸馏提取丹皮酚，低温干燥后包合或直接粉碎成细粉。(2)将蒸馏后的牡丹皮药渣与熟地黄、狗脊、山茱萸、山药、当归、淫羊藿一起或分开进行提取，并将提取液浓缩成浸膏，加入辅料并与步骤(1)得到的丹皮酚混合并制得相应的剂型，即得本发明的中药。
6.如权利要求5所述的中药的制备方法，其中一种最佳的制备方法的步骤为(1)按组分配比称取牡丹皮，加水蒸馏4小时提取丹皮酚，分离丹皮酚并低温干燥，将丹皮酚与4倍量的β-环糊精在水中搅拌1个半小时，温度控制在40℃，然后冷却使析出晶体，过滤、干燥、将晶体粉碎得到丹皮酚的包合物。(2)山茱萸、当归、淫羊藿采用乙醇提取，具体方法是按组分配比称取以上三味药材，置热回流装置中加50％～95％乙醇回流两次，合并药液回收乙醇并减压浓缩至一定密度的浸膏。(3)按组分配比称取熟地黄、山药、狗脊、及牡蛎(煅)，与乙醇回流部分的药渣合并，加水煎煮2～3次，合并药液并减压浓缩至一定密度的浸膏。(4)将(2)与(3)的浸膏合并，减压浓缩至相对密度为1.30的浸膏。(5)将步骤(4)中的浸膏与淀粉混合制成颗粒，并与丹皮酚包和物混匀，将制好的颗粒用胶囊填充，使每粒胶囊装0.5g，即得本发明的药物胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种主治肝肾不足证之原发性骨质疏松症的中药及其制备方法。其成分由熟地黄、山茱萸、狗脊、淫羊藿、山药、当归、牡丹皮、牡蛎(煅)八味中药材组成。其制备方法包括以上药材分开或者一起醇提或者水提、丹皮酚的提取、药液浓缩、制剂成型几个步骤。
文档编号A61P19/10GK1493325SQ03125318
公开日2004年5月5日 申请日期2003年8月25日 优先权日2003年8月25日
发明者熊富良, 张惠明, 黄志军, 曹智华, 徐绍新, 许沛虎, 梁前荣, 鞠瑞芬 申请人:武汉健民中药工程有限责任公司