专利名称：三白草及其提取物防治前列腺疾病的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药及保健品技术领域，是一种三白草及其提取物防治前列腺疾病的用途。
背景技术：
前列腺疾病包括急、慢性前列腺炎、前列腺增生肥大、前列腺癌、前列腺疾病合并泌尿道的其他疾病，如尿道炎、膀胱炎、膀胱结石、憩室以及这些病变引起的血尿等。目前治疗比较棘手，一般治疗很难达到理想疗效，临床上尚无特效药。前列腺疾病的预防、治疗和预后的药物研究和开发是世界各国极其重视的研究课题。
三白草(Rhizoma Saururi)为民间草药，其干燥根茎或全草可入药，全草四季可采收，根茎于秋季采挖。三白草性寒，味甘、辛，有清热利尿、解毒消肿的功能。常用于尿路感染、肾炎水肿、黄疸、脚气，妇女白带过多，外用皮肤湿疹、疔疮痈肿。但至今未见三白草对前列腺疾病有防治作用的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种三白草及其提取物防治前列腺疾病的用途。
为了达到上述目的，本发明采用的技术方案是方案1三白草及其提取物在制备防治前列腺疾病及其并发症的药物中的应用，或在制备添加三白草及其提取物作为活性成份的复方制剂中的应用。
所说的用于防治前列腺疾病及其并发症，是用来防治急、慢性前列腺炎、前列腺增生肥大、前列腺癌、前列腺疾病合并泌尿道的其他疾病，为尿道炎、膀胱炎、膀胱结石、憩室以及这些病变引起的血尿。
方案2三白草及其提取物在保健品制剂中的应用，或在制备添加三白草及其提取物作为活性成份的复方制品中的应用。
所说的三白草及其提取物是指三白草的水煎剂，三白草在低级醇、氯代烃、己烷、庚烷、芳香烃或其混合物中进行提取所得到的提取物。
三白草全草含挥发油，油中主要成分为甲基正壬基酮，黄酮类成分主要有槲皮素、槲皮苷、异槲皮苷、金丝桃苷、蓄苷和芦丁等，还含有木脂素和多种氨基酸等。其中蓄苷具有利尿作用，金丝桃苷具有抗炎作用，三白草95％醇提物可抑制ADP诱导的血小板聚集，三白草50％煎剂具有抗菌作用。
本发明具有的有益的效果是将三白草及其提取物用于防治前列腺疾病。前列腺由于腺管细长，弯曲，开口处口径小，呈直角或斜行向上进入尿道，一旦发生感染或炎症，炎性分泌物不易排出，容易潴留，同时由于血—前列腺的屏障作用，使很多药物难以在前列腺组织及腺泡内达到有效浓度，从而不能有效作用。而三白草提取物的各种有效成分协同作用，能较好地渗透入组织，各司其职，发挥疗效。经动物实验和临床研究，发现它具有十分显著的治疗和预防前列腺疾病的作用，且毒副作用小，因此可将其用于制备防治前列腺疾病的药物或保健品中。
具体实施例方式
实施例1三白草提取物对非细菌性前列腺炎的治疗作用材料与方法1、动物及分组健康SD雄性大鼠40只，体重300-350g，分为正常对照组(A)、病理模型组(B)、三白草组(C)、阳性组(D)，每组10只。
2、造模方法 异戊巴比妥钠100mg/kg腹腔注射麻醉后，腹正中切口，打开腹腔，提出膀胱及两侧精囊，暴露附于精囊内侧的前列腺背叶，B、C、D组大鼠分别注射25％消痔灵注射液0.2ml/只，缝合肌肉皮肤。
3、药物及治疗方法A、B组给予生理盐水；C组给予三白草提取物10ml/kg，每毫升含生药1克；D组给予前列康1.2g/kg；1次/天，灌胃，造模一周后开始给药，连续给予30天。
4、观测指标 连续给药30天后，称量体重，处死大鼠，摘取前列腺，进行解剖学观察，称取前列腺湿重，计算前列腺指数，以排水法测量前列腺体积，然后用10％甲醛固定，进行组织学观察。
结果1、对模型大鼠前列腺湿重、指数及体积的影响组别 动物数前列腺湿重/g 前列腺指数 前列腺体积/μl(-g/100g体重)正常对照组102.394±0.320 0.630±0.059 234.00±36.78模型组102.998±0.443ΔΔ0.833±0.103ΔΔ295.00±42.55ΔΔ三白草组 102.591±0.375*0.675±0.098*251.00±40.58*阳性组102.500±0.526*0.692±0.121*269.00±46.88注与模型组比较，*P＜0.05；与正常组比较，ΔΔP＜0.01结果表明，模型组与正常对照组比较，湿重增加，前列腺指数增高，体积增大，两组比较各参数均有非常显著性差异(P＜0.01)。三白草提取物、前列康能降低模型动物前列腺湿重，前列腺指数和体积减小，与模型组比较，均有显著性差异(P＜0.05)。
2、对模型大鼠前列腺解剖学观察正常腺组织柔软，有光泽，弹性好，与周围组织无粘连，易分离。模型组腺体明显增大，与周围组织粘连严重，部分组织表面可见暗红色或灰白结节。三白草组腺体柔软，表面有光泽，腺体不肿胀，无粘连。前列康组腺体中度增大，与周围组织有粘连，弹性较差，但其程度较模型组明显减轻。
3、对病理组织学的影响正常组的大鼠前列腺腺泡上皮为单层柱状上皮，位于基底部，腺泡腔内无或很少有分泌物。模型组大鼠前列腺腺泡被破坏，空腔内有脱落上皮细胞及细胞碎片，腺泡腔内较多的淋巴细胞、单核细胞及中性白细胞浸润，纤维组织增生，间质有较多炎症细胞浸润，病变严重者可见前列腺腺泡完全被炎细胞及纤维组织所代替。三白草组与模型组比较有较大改善，腺泡腔内及间质炎性细胞明显减少，间质无或有少量的纤维组织增生。前列康组间质及腺泡腔内有较多炎性细胞浸润，部分腺腔纵隔减少，腺腔变小，腺上皮被以低立方上皮，少数转变为鳞状上皮，但其病变较模型组有所改善。
结论从本实验结果看，三白草提取物能抑制消痔灵注射液引起的前列腺炎模型大鼠前列腺腺体增重、肿胀，减轻炎性细胞浸润和损伤，抑制纤维组织增生，有治疗非细菌性前列腺炎的作用。
实施例2三白草提取物对急性细菌性前列腺炎的治疗作用材料与方法1、动物及分组健康SD雄性大鼠50只，体重300-350g，随机分为5组模型对照组、三白草高、中、低剂量组、阳性组(头孢氨苄组)。
2、实验方法 以去离子水将受试药物配成适宜浓度的药液供动物灌胃给药，1次/天，连续7天。第6天给药后即作急性细菌性前列腺炎模型腹腔注射戊巴比妥钠麻醉，双侧前列腺背叶各注入4亿/ml大肠杆菌菌液0.1ml，术后缝合切口。末次给药后1小时，抽取前列腺液在显微镜下记录白细胞数目及卵磷脂小体密度。
结果组别 动物数 剂量 白细胞数 卵磷脂小体(只)(kg-1) (×109/L)密度(级)模型组10 6.25g 0.58±0.153.9±1.23高剂量组 10 12g 0.38±0.12** 5.9±1.45**中剂量组 10 6g0.43±0.11* 5.2±1.52低剂量组 10 3g0.55±0.234.4±1.63阳性组10 20ml 0.26±0.09** 6.2±0.98**与模型组比较，**P＜0.01，*P＜0.05上表结果显示，三白草提取物高、中剂量组的白细胞数小于模型对照组，卵磷脂小体密度大于模型组，差异有显著性意义，提示三白草提取物对急性细菌性前列腺炎有一定抑制作用。
实施例3三白草提取物抗炎作用研究1对腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响1.1动物及分组ICR小鼠50只，雄性，体重18-22g，随机分为5组正常对照组、模型对照组、三白草大、小剂量组、阳性组(阿司匹林)。
1.2实验方法以去离子水将受试药物配成适宜浓度的药液供动物灌胃给药，1次/天，连续7天。第7天给药1小时后，尾静脉注射0.6％伊文氏蓝生理盐水溶液0.1ml/10g体重，除正常对照组外其余各组腹腔注射0.7％醋酸生理盐水溶液0.1ml/10g体重，30分钟后断颈处死，用6ml生理盐水洗涤腹腔，收集洗液，离心，取上清液于590nm处测定光密度值。
1.3结果组别 剂量 动物数 光密度值(只)正常对照组NS0.2ml/10g10 0.005±0.002模型对照组NS0.2ml/10g10 0.040±0.016大剂量组 SBC0.2ml/10g 10 0.019±0.006**小剂量组 SBC0.05ml/10g 10 0.032±0.013阳性组0.5％ASP0.2ml/10g 10 0.024±0.016*注NS指生理盐水，ASP指阿司匹林，SBC指三白草提取物，每毫升含生药1克。**P＜0.01，*P＜0.05结果表明，大剂量三白草提取物对小鼠腹腔毛细血管通透性有显著性抑制作用。
2对二甲苯所致小鼠耳壳炎症的影响2.1动物及分组ICR小鼠50只，雌雄各半，体重18-22g，随机分为4组模型对照组、三白草大、小剂量组、阳性组(阿司匹林)。
2.2实验方法小鼠40只，雌雄各半，随机分组，给药途径及剂量同前。第7天给药1h后左耳滴巴豆油0.05ml/只，4小时后处死，剪下双耳，在同一部位用0.6cm的打孔器冲下耳片，两耳片称重求差计算耳壳肿胀度，分别比较各给药组与模型对照组差异情况，进行t检验。
2.3结果组别 剂量动物数(只) 两耳片重量差(mg)模型对照组 NS0.2ml/10g 10 8.65±2.31大剂量组 SBC0.2ml/10g10 5.89±2.05*小剂量组 SBC0.05ml/10g 10 6.43±1.99*阳性组 0.5％ASP0.2ml/10g 10 4.06±1.80**注NS指生理盐水，ASP指阿司匹林，SBC指三白草提取物，每毫升含生药1克。**P＜0.01，*P＜0.05结果表明，大剂量三白草提取物对小鼠耳壳炎症有显著性抑制作用。
实施例4三白草提取物对丙酸睾丸素所致小鼠前列腺增生的治疗作用材料与方法1、动物及分组雄性小鼠30只，体重25-30g，分为空白对照组(A)、丙酸睾丸素组(B)、三白草组(C)，每组10只。
2、方法 除空白对照组外，其余各组均每天皮下注射丙酸睾丸素5mg/kg体重，连续7天。第8天开始给药，给药方法剂量同前。连续给药30天后，称量体重，处死小鼠，摘取前列腺，进行解剖学观察，称取前列腺湿重，计算前列腺指数，然后用10％甲醛固定，进行组织学观察。
结果组别 给药剂量 动物数 前列腺指数空白对照组等容量生理盐水10 1.56±0.34丙酸睾丸素组 等容量生理盐水10 2.17±0.26三白草组 0.2g/10g体重 10 1.80±0.23**
注与丙酸睾丸素组比较，*P＜0.05前列腺用10％甲醛固定，常规石蜡切片，光镜下观察前列腺组织细胞学变化。镜下可见丙酸睾丸素组前列腺腺体较空白对照组明显增大，腺上皮细胞明显增生肥大，细胞层次增多，腺体间结缔组织及平滑肌细胞增生。三白草组，较丙酸睾丸素组明显缩小，增生的组织细胞、间质结缔组织可见改善。结果提示三白草提取物对丙酸睾丸素所致前列腺增生具有一定的治疗作用。
实施例5三白草提取物临床研究资料1.1一般情况临床病历共110例，年龄23-72岁；病程最短者1个月，最长者十余年；其中85例曾有过急、慢性前列腺炎或前列腺增生、精囊炎、尿路感染、淋病等既往病史，分别进行过抗菌药物和中药等治疗。按随机原则将所有观察对象分为治疗组85例，对照组25例。
1.2诊断标准诊断标准如下(1)小腹、会阴、睾丸部有胀痛不适感，轻度尿频，排尿或大便时尿道可有白色分泌物溢出；(2)可伴有神疲乏力，头晕，腰酸痛，性欲减退，遗精，早泄，阳痿，不育等症；(3)直肠指检；精室肿大有压痛，慢性者亦可缩小；(4)前列腺液镜检每高倍镜视野白细胞10个以上或成堆，卵磷脂小体显著减少或消失。
1.3疗效判定标准临床治愈症状消失，前列腺液检查2次以上正常，肛门指检前列腺压痛消失，质地正常或接近正常，B超检查大致正常。显效症状基本消失，前列腺液检查连续2次以上WBC值较前减少1/2或小于15/HP，触诊压痛及质地均有改善，B超检查有所改善。有效症状减轻，前列腺液检查较前改善。无效症状、体征及前列腺液检查均无改善或加重。
2治疗方法治疗组给予三白草提取物20ml/次(每ml含1g生药)，3次/天；对照组给予前列康片，4片/次，3次/天。药物均为空腹服用，7天一个疗程。
3治疗结果治疗组85例，治疗1个疗程者30例，2个疗程者30例，3个疗程者25例。3个疗程结束后统计结果为治愈25例，显效30例，有效18例，无效12例，总有效率为86％。对照组25例，治疗1个疗程者9例，2个疗程者10例，3个疗程者6例，3个疗程结束后统计结果为治愈4例，显效6例，有效6例，无效9例，总有效率为64％。经统计学处理，采用χ2检验，两组间治愈率比较有统计学意义(P＜0.05＝。
权利要求
1.三白草及其提取物防治前列腺疾病的用途，其特征在于三白草及其提取物在制备防治前列腺疾病及其并发症的药物中的应用，或在制备添加三白草及其提取物作为活性成份的复方制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的三白草及其提取物防治前列腺疾病的用途，其特征在于所说的用于防治前列腺疾病及其并发症，是用来防治急、慢性前列腺炎、前列腺增生肥大、前列腺癌、前列腺疾病合并泌尿道的其他疾病，为尿道炎、膀胱炎、膀胱结石、憩室以及这些病变引起的血尿。
3.根据权利要求1所述的三白草及其提取物预防和治疗疾病的用途，其特征在于三白草及其提取物是指三白草的水煎剂，三白草在低级醇、氯代烃、己烷、庚烷、芳香烃或其混合物中进行提取所得到的提取物。
4.三白草及其提取物防治前列腺疾病的用途，其特征在于三白草及其提取物在保健品制剂中的应用，或在制备添加三白草及其提取物作为活性成份的复方制品中的应用。
5.根据权利要求4所述的三白草及其提取物预防和治疗疾病的用途，其特征在于三白草及其提取物是指三白草的水煎剂，三白草在低级醇、氯代烃、己烷、庚烷、芳香烃或其混合物中进行提取所得到的提取物。
全文摘要
本发明公开了三白草及其提取物防治前列腺疾病的用途。它在制备防治前列腺疾病及其并发症的药物和保健品制剂中的应用，或在制备添加三白草及其提取物作为活性成份的复方制剂中的应用。临床显示三白草及其提取物具有十分显著的治疗急、慢性前列腺炎和前列腺增生作用，效果明显优于前列康，毒副作用低。动物实验显示它能抑制消痔灵注射液引起的前列腺炎模型大鼠前列腺腺体增重、肿胀，减轻炎性细胞浸润和损伤，抑制纤维组织增生，有治疗非细菌性前列腺炎的作用。它对急性细菌性前列腺炎模型大鼠的炎症有一定抑制作用。对小鼠腹腔毛细血管通透性、对小鼠耳壳炎症有显著性抑制、抗炎作用。另外对丙酸睾丸素所致前列腺增生具有治疗作用。
文档编号A61K31/7042GK1486733SQ0314228
公开日2004年4月7日 申请日期2003年8月13日 优先权日2003年8月13日
发明者孙丽文, 朱锦桃, 徐文洪, 孙志坤 申请人:孙丽文