专利名称：佛手胃安颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂配方及其制备方法，特别是一种佛手胃安颗粒处方及其制备方法。
背景技术：
以佛手为主要有效成分的佛手胃安颗粒具有疏肝理气、健脾和胃的功效。主治以胃痛、胁胀，嗳气吞酸等为主症的胃炎、慢性胃炎(浅表性)之肝胃不和证。佛手胃安颗粒治疗取得了明显的效果，该药剂的配方和制备工艺会对药品的质量和疗效产生较大的影响。
发明内容
本发明的目的在于提供一种佛手胃安颗粒的制备方法，将佛手胃安制剂制成颗粒状，用于冲服。其有效成分可以达到最大程度保留。
本发明的佛手胃安颗粒的处方为白芍(炒)、当归、柴胡、陈皮、白术(炒)、党参、香附、佛手、厚朴、砂仁、甘草。
具体由下述比例的各组分中药加工制备而成白芍(炒)170～210份当归170～210份柴胡100～150份陈皮170～210份白术(炒)170～210份党参300～350份香附170～210份佛手170～210份厚朴110～150份砂仁170～210份甘草40～80份上述的各味中药中，最佳的配方组合为白芍(炒)193份当归193份柴胡130份陈皮193份白术(炒)193份党参323份香附193份佛手193份厚朴130份砂仁193份甘草66份本发明的上述佛手胃安颗粒的制备方法包括以下步骤a提取白芍、厚朴有效成分取用白芍、厚朴粉碎成粗粉，加70％的乙醇提取2次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次提取2小时，合并提取液、浓缩并回收乙醇，得到相对密度为1.35～1.38的药物浸膏，备用；b当归、陈皮、香附、砂仁、白术(炒)、佛手用水蒸气蒸馏法提取挥发油将药材粉碎成粗粉，加5倍量水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油4小时，取挥发油5倍量的β-环状糊精，加入2倍β-环状糊精量的20％乙醇，研磨成糊状，加入挥发油，继续研磨2小时，得糊状物，低温干燥粉碎，得到挥发油包封物，备用；提取挥发油后的药液过滤，另置备用；c提取挥发油后的药渣与柴胡、党参、甘草煎煮二次，第一次加12倍量的水，第二次加8倍量的水，每次煎煮2小时，合并煎液过滤，滤液与提取挥发油后的药液合并，浓缩得到密度为1.35～1.38的药物浸膏，备用；d合并步骤a和c得到的浸膏，减压或喷雾干燥粉碎，得到浸膏干粉；e合并步骤d得到浸膏粉和步骤b得到的挥发油包封物干粉，充分混合，加入糊精和糖的混合物作为辅料干法制粒，得到本产品。
其中，该步骤e中使用的辅料中糖和糊精的比例为1∶1，辅料用量为药物浸膏粉和挥发油包封物总量的1倍。
通过上述方法制备的佛手胃安颗粒，充分利用了各味药材的有效成分的特性，采取了不同的提取和处理方法，最大限度的保留了有效成分的含量。以芍药苷为指标，采用HPLC法测定本制剂中白芍的量，结果表明用此法测定能准确的测定出制剂中的芍药苷的量，最后确定本制剂中含白芍的量以芍药苷计，佛手胃安颗粒规格为每袋8g，每8克颗粒其芍药苷含量不少于7.4mg。
具体实施例方式
实施例1提取白芍、厚朴有效成分白芍170克、厚朴110克粉碎成粗粉，第一次加70％的乙醇2800毫升提取2小时，回收提取液；再加70％的乙醇2300毫升提取一次，时间为2小时，回收提取液；合并提取液、浓缩并回收乙醇，得到相对密度为1.35～1.38的药物浸膏约70克，备用。
当归、陈皮、香附、砂仁、白术(炒)、佛手用水蒸气蒸馏法提取挥发油将当归170克、陈皮170克、白术(炒)170克、香附170克、佛手170克、砂仁170克粉碎成粗粉，加水5100毫升，进行水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提取时间为4小时，收集挥发油的馏出液6.6毫升，取用33克β-环状糊精，加入66毫升的20％乙醇，研磨成糊状，再加入挥发油，继续研磨2小时，得糊状物约100克，低温干燥粉碎，得到挥发油包封物约35克，备用，同时过滤蒸馏液，分别得到药渣和药液。
提取挥发油后的药渣与柴胡、党参、甘草混合煎煮取柴胡100克、党参300克、甘草40克和上述提取挥发油后的药渣合并煎煮二次，第一次加水18000毫升，第二次加水12000毫升，每次煎煮2小时，合并煎液过滤、再与步骤b得到的药液合并浓缩，得到密度为1.35～1.38的药物浸膏约510克，备用。
合并步骤a和c得到的浸膏，减压干燥粉碎，得到浸膏干粉约370克；合并步骤d得到浸膏粉和步骤b提油后得到的挥发油包封物干粉，充分混合，加入糊精粉240克和糖240克的作为辅料进行混合制粒，得到产品颗粒约880克。
实施例2提取白芍、厚朴有效成分白芍210克、厚朴150克粉碎成粗粉，第一次加70％的乙醇3600毫升提取2小时，回收提取液；再加70％的乙醇2900克提取一次，时间为2小时，回收提取液；合并提取液、浓缩并回收乙醇，得到相对密度为1.35～1.38的药物浸膏约96克，备用；当归、陈皮、香附、砂仁、白术(炒)、佛手用水蒸气蒸馏法提取挥发油将当归210克、陈皮210克、白术(炒)210克、香附210克、佛手210克、砂仁210克粉碎成粗粉，加水6300毫升，进行水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提取时间为4小时，收集挥发油8.2毫升，取用41克β-环状糊精，加入82毫升的20％乙醇，研磨成糊状，再加入挥发油，继续研磨2小时，得糊状物约120克，低温干燥粉碎，得到挥发油包封物约45克，备用，同时过滤蒸馏液，分别得到药渣和药液。
提取挥发油后的药渣与柴胡、党参、甘草混合煎煮取柴胡150克、党参350克、甘草80克和上述提取挥发油后的药渣合并煎煮二次，第一次加水22000毫升，第二次加水15000毫升，每次煎煮2小时，合并煎液过滤、再与步骤b提油后得到的药液合并浓缩，得到密度为1.35～1.38的药物浸膏约640克，备用。
合并步骤a和c得到的浸膏，减压干燥粉碎，得到浸膏干粉460克；合并步骤d得到浸膏粉和步骤b得到的挥发油包封物干粉，充分混合，加入糊精粉300克和糖300克的作为辅料进行混合制粒，得到产品颗粒约1150克。
实施例3提取白芍、厚朴有效成分白芍193克、厚朴130克粉碎成粗粉，第一次加70％的乙醇3200毫升提取2小时，回收提取液；再加70％的乙醇2500毫升提取一次，时间为2小时，回收提取液；合并提取液、浓缩并回收乙醇，得到相对密度为1.35～1.38的药物浸膏约70克，备用；当归、陈皮、香附、砂仁、白术(炒)、佛手用水蒸气蒸馏法提取挥发油将当归193克、陈皮193克、白术(炒)193克、香附193克、佛手193克、砂仁193克粉碎成粗粉，加水5800毫升，进行水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提取时间为4小时，收集挥发油的馏出液7.5毫升，取用37.5克β-环状糊精，加入75毫升的20％乙醇，研磨成糊状，再加入挥发油，继续研磨2小时，得糊状物约110克，低温干燥粉碎，得到挥发油包封物约40克，备用，同时过滤蒸馏液，分别得到药渣和药液。
提取挥发油后的药渣与柴胡、党参、甘草混合煎煮取柴胡130克、党参323克、甘草66克和上述提取挥发油后的药渣合并煎煮二次，第一次加水20000毫升，第二次加水13500毫升，每次煎煮2小时，合并煎液过滤、再与步骤b提油后得到的药液合并浓缩，得到密度为1.35～1.38的药物浸膏约580克，备用。
合并步骤a和c得到的浸膏，减压干燥粉碎，得到浸膏干粉420克；合并步骤d得到浸膏粉和步骤b得到的挥发油包封物干粉，充分混合，加入糊精粉270克和糖270克的作为辅料进行混合制粒，得到产品颗粒约1000克。
上述本发明得到佛手胃安颗粒除了达到颗粒剂一般的质量要求外。还对有效成分含量进行测定研究以芍药苷为指标，采用HPLC法测定本制剂中白芍的量，结果表明用此法测定能准确的测定出制剂中的芍药苷的量，最后确定本制剂中含白芍的量以芍药苷计，佛手胃安颗粒规格为每袋8g，每8克成品颗粒其芍药苷含量不少于7.4mg。
稳定性观察3个月留样观察法测定本制剂的初步稳定性，结果表明本制剂在3个月内是稳定的，其长期稳定性有待于进一步观察。
抗炎作用佛手胃安颗粒大剂量组能够显著抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀；佛手胃安颗粒大、中、小剂量组对大鼠棉球肉芽肿有显著抑制作用。
镇痛作用佛手胃安颗粒大、中、小剂量组在给药0.5h时能够显著延长热板小鼠的痛阈值，中剂量组可以显著延长醋酸致痛小鼠的镇痛潜伏期，并能显著减少小鼠的扭体次数，有显著镇痛作用。
对肠功能的作用佛手胃安颗粒大剂量组能显著提高小鼠炭末推进率，并能显著促进在体兔肠肌收缩作用；大、中剂量组对大鼠小肠木糖吸收有显著的促进作用。
对胃排空的作用佛手胃安颗粒大、中剂量组能够显著增加小鼠的胃排空能力。
对胃炎模型大鼠的作用佛手胃安颗粒大、中、小剂量组能显著降低胃炎模型大鼠的胃液酸度及胃液黏度，大剂量组能显著降低胃炎模型大鼠胃液中的胃蛋白酶活力显著增加胃泌素的分泌量。
急性毒性试验佛手胃安颗粒小鼠最大给药量为240g/kg，相当于人临床用药量的300倍，说明本产品是急性毒性较小的药物。
长期毒性试验佛手胃安颗粒的临床疗程为一个月，本试验观察了大鼠连续用药3个月的长期毒性及一个月的恢复期观察。观察了大鼠长期灌胃给药后，对机体全身所产生的毒性反应以及反应的可逆程度。结果表明，大鼠连续用药3个月全身无中毒发生，大鼠进食、活动正常，体重略有增长，血液学、血清生化学各指标及脏器系数与对照组比较无明显差异(p＞0.05)，病理组织学检查各用药组脏器与对照组比较均未见明显病理形态学改变，说明本产品是长期毒性较小的药物。
权利要求
1.一种佛手胃安颗粒，其特征在于由下述的中草药为原料制得白芍(炒)、当归、柴胡、陈皮、白术(炒)、党参、香附、佛手、厚朴、砂仁、甘草。
2.根据权利要求1所述的佛手胃安颗粒，其特征在于各味中药的比例为白芍(炒)170～210份当归170～210份柴胡100～150份陈皮170～210份白术(炒)170～210份党参300～350份香附170～210份佛手170～210份厚朴110～150份砂仁170～210份甘草40～80份
3.根据权利要求2所述的佛手胃安颗粒，其特征在于各味中药的比例为白芍(炒)193份当归193份柴胡130份陈皮193份白术(炒)193份党参323份香附193份佛手193份厚朴130份砂仁193份甘草66份
4.一种权利要求1、2或3所述的佛手胃安颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤a提取白芍、厚朴有效成分取用白芍、厚朴粉碎成粗粉，加70％的乙醇提取2次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次提取2小时，合并提取液、浓缩并回收乙醇，得到相对密度为1.35～1.38的药物浸膏，备用；b当归、陈皮、香附、砂仁、白术(炒)、佛手用水蒸气蒸馏法提取挥发油将药材粉碎成粗粉，加5倍量水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油4小时，取挥发油5倍量的β-环状糊精，加入2倍β-环状糊精量的20％乙醇，研磨成糊状，加入挥发油，继续研磨2小时，得糊状物，低温干燥粉碎，得到挥发油包封物，备用；提取挥发油后的药液过滤，另置备用；c提取挥发油后的药渣与柴胡、党参、甘草煎煮二次，第一次加12倍量的水，第二次加8倍量的水，每次煎煮2小时，合并煎液过滤，滤液与提取挥发油后的药液合并，浓缩得到密度为1.35～1.38的药物浸膏，备用；d合并步骤a和c得到的浸膏，减压或喷雾干燥粉碎，得到浸膏干粉；e合并步骤d得到浸膏粉和步骤b得到的挥发油包封物干粉，充分混合，加入糊精和糖的混合物作为辅料干法制粒，得到本产品。
5.根据权利要求4所述的佛手胃安颗粒的制备方法，其特征在于该步骤e中使用的辅料中糖和糊精的比例为1∶1，辅料用量为药物浸膏粉和挥发油包封物总量的1倍。
全文摘要
本发明公开了一种佛手胃安颗粒处方及其制备方法，该颗粒利用下述比例的各组分中药制得其中，白芍(炒)170～210份；当归170～210份；柴胡100～150份；陈皮170～210份；白术(炒)170～210份；党参300～350份；香附170～210份；佛手170～210份；厚朴110～150份；砂仁170～210份；甘草40～80份。白芍、厚朴用乙醇提取、浓缩制得浸膏。当归、陈皮、香附、砂仁、白术(炒)、佛手用水蒸气蒸馏法提取挥发油并用β－环状糊精包封。提取挥发油后的药渣与柴胡、党参、甘草煎煮、浓缩得到浸膏。将上述的浸膏和包封物与辅料糖和糊精混合制得颗粒产品。
文档编号A61P1/00GK1491716SQ03157338
公开日2004年4月28日 申请日期2003年9月18日 优先权日2003年9月18日
发明者朱鸿龙 申请人:朱鸿龙