专利名称：枸橼酸他莫昔芬分散片及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切地说它是枸橼酸他莫昔芬分散片及其制备方法和用途。
背景技术：
枸橼酸他莫昔芬，化学名为(Z)-N，N-二甲基-2-[4-(1，2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]-乙胺枸橼酸盐，于1964年合成。他莫昔芬为甾体化合物，其结构类似雌激素。药理学研究资料表明，他莫昔芬能与雌二醇竞争胞浆内的雌激素受体，与雌激素受体生成稳定的复合物，并转运于核内。但此复合物不刺激RNA和蛋白质合成，却使胞浆内的雌激素受体被耗竭，从而对抗雌激素的作用。本品抗乳腺癌的作用，主要靠其抗雌激素作用而使雌激素依赖性癌细胞停止生长。其疗效与乳腺癌细胞雌激素受体水平成正比，对于雌激素受体阴性者疗效更佳。有大量文献证实，他莫昔芬可降低对侧乳腺发生癌肿的危险性，尤其对雌激素受体(ER)和孕酮受体(PgR)阳性的绝经期妇女是有效的。他莫昔芬可降低对所有乳腺癌妇女(ER阳性或阴性)均有裨益。EBCTCG的结果表明，多种药物化疗可使各年龄组早期乳腺癌妇女的肿瘤复发或死亡的危险推迟6个月，而他莫昔芬则可使其推迟2～5年。他莫昔芬可改善II期乳腺癌妇女的生存率。对浸润性乳腺癌有效，长期用药的效果优于短期用药。长期(＞2年)用药可提高绝经后乳腺癌妇女的生存期。他莫昔芬还可使转移性乳腺癌病人的病情得以长期缓解。
枸橼酸他莫昔芬分散片，较之枸橼酸他莫昔芬片，既具有普通片剂的生产设备简单，便于包装、储存及运输和携带的优点，又有口服液或颗粒剂的服用方便的长处，可用水冲服，亦可作为咀嚼片服用，因此，我们研究枸橼酸他莫昔芬分散片使剂型多样化，并改变口感，为临床医师和患者，特别是吞咽困难提供更多的选择。我们研制的枸橼酸他莫昔芬分散片，加入了适量的矫味剂以改变口感，其分剂量准确，尤其老人及吞咽困难患者所乐于接受。因此，开发本品即枸橼酸他莫昔芬分散片具有广阔的前景。
发明内容
本发明的目的是提供一种枸橼酸他莫昔芬分散片，它吸收好，服用方便，且长期储存质量稳定。本发明也提供了所述枸橼酸他莫昔芬分散片的制备方法，该方法对设备无特殊要求，适合规模化大生产。本发明还提供了枸橼酸他莫昔芬分散片在制药中的用途。
本发明枸橼酸他莫昔芬分散片的原料的重量组成百分比为枸橼酸他莫昔芬10％-70％，崩解剂10％-70％，填充剂20-80％，润滑剂0.5％，90％乙醇适量。其中起崩解作用的辅料为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素等或它们的各种组合。其中起填充作用的辅料为乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、甘露醇等或它们的各种组合。其中起润滑作用的辅料为硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁(钠)、微粉硅胶等。还可选择其它具有崩解作用的崩解剂，其它具有填充作用的填充剂和其它具有润滑作用的润滑剂在本发明中应用。
本发明的制备方法包括以下顺序的步骤(1)将原辅料分别过100目筛，取配方量的枸橼酸他莫昔芬、崩解剂、填充剂，混合均匀；(2)用90％乙醇制软材，18-24目筛制粒，湿颗粒于50-80℃干燥；(3)18-24目筛整粒，加润滑剂，压制，得枸橼酸他莫昔芬分散片。
本发明的优点是剂型新颖，具有服用方便，吸收性好，胃肠道刺激更小，长期储存质量稳定，特别适合老人及吞咽困难患者使用。制备工艺简单，对设备无特殊要求，适合规模化大生产。本发明的枸橼酸他莫昔芬分散片可用于制备治疗乳腺肿瘤的药物，也可用于制备治疗恶性黑色素瘤等肿瘤的药物，还可用于制备能抑制肿瘤血管形成的药物。
具体实施例方式通过下面给出的本发明的具体实施例及应用实施例可以进一步清楚地了解本发明，但它们不是对本发明的限定。
实施例1枸橼酸他莫昔芬 10％交联聚维酮 20％乳糖 20％微晶纤维素 50％滑石粉 0.5％90％乙醇 适量将上述原辅料分别过100目筛，采用湿法制粒，压制成分散片。
实施例2枸橼酸他莫昔芬 20％羧甲基淀粉钠 10％淀粉 40％微晶纤维素 30％硬脂酸镁 0.5％90％乙醇 适量将上述原辅料分别过100目筛，采用湿法制粒，压制成分散片。
实施例3枸橼酸他莫昔芬 10％
低取代羟丙基纤维素30％甘露醇30％糊精 30％十二烷基硫酸镁0.5％90％乙醇 适量将上述原辅料分别过100目筛，采用湿法制粒，压制成分散片。
实施例4枸橼酸他莫昔芬30％交联羧甲基纤维素钠20％淀粉 20％乳糖 30％微粉硅胶 0.5％90％乙醇 适量将上述原辅料分别过100目筛，采用湿法制粒，压制成分散片。
实施例5枸橼酸他莫昔芬65％交联羧甲基纤维素钠10％淀粉 10％乳糖 10％微粉硅胶 0.5％90％乙醇 适量将上述原辅料分别过100目筛，采用湿法制粒，压制成分散片。
权利要求
1.一种枸橼酸他莫昔芬分散片，其特征在于其原料的重量组成百分比为枸橼酸他莫昔芬 10％-70％崩解剂 10％-70％填充剂 20％-80％润滑剂 0.5％90％乙醇适量
2.根据权利要求1所述的枸橼酸他莫昔芬分散片，其特征在于其中起崩解作用的辅料为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或它们的各种组合。
3.根据权利要求1所述的枸橼酸他莫昔芬分散片，其特征在于其中起填充作用的辅料为乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、甘露醇或它们的各种组合。
4.根据权利要求1所述的枸橼酸他莫昔芬分散片，其特征在于其中起润滑作用的辅料为硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁(钠)、微粉硅胶。
5.一种如权利要求1所述的枸橼酸他莫昔芬分散片的制备方法，其特征在于采用以下顺序的步骤制备(1)将原辅料分别过100目筛，取配方量的枸橼酸他莫昔芬、崩解剂、填充剂，混合均匀；(2)用90％乙醇制软材，18-24目筛制粒，湿颗粒于50-80℃干燥；(3)18-24目筛整粒，加润滑剂，压制，得枸橼酸他莫昔芬分散片。
6.一种如权利要求1所述的枸橼酸他莫昔芬分散片的用途，其特征在于枸橼酸他莫昔芬分散片可用于制备治疗乳腺肿瘤的药物，也可用于制备治疗恶性黑色素瘤等肿瘤的药物，还可用于制备能抑制肿瘤血管形成的药物。
全文摘要
本发明是枸橼酸他莫昔芬分散片及其制备方法和用途，它具有吸收好，服用方便，长期储存质量稳定的特点。其原料的重量组成百分比为枸橼酸他莫昔芬10％－70％，崩解剂10％－70％，填充剂20％－80％，润滑剂0.5％，90％乙醇适量。将原辅料分别过100目筛，取配方量的枸橼酸他莫昔芬、崩解剂、填充剂，混合均匀；用90％乙醇制软材，18－24目筛制粒，湿颗粒于50－80℃干燥，18－24目筛整粒，加润滑剂，压制，得枸橼酸他莫昔芬分散片。本发明主要可用于制备治疗乳腺肿瘤的药物，也可用于制备治疗恶性黑色素瘤等肿瘤的药物，还能用于制备抑制肿瘤血管形成的药物。
文档编号A61K31/138GK1539411SQ20031010499
公开日2004年10月27日 申请日期2003年10月31日 优先权日2003年10月31日
发明者潘卫三, 姜华威 申请人:沈阳药科大学