专利名称：一种治疗心脑血管疾病的藜芎滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明是一种治疗心脑血管疾病的藜芎滴丸中药制剂及其制备方法，并提供了一种藜芎滴丸，属于中药制剂技术领域。
背景技术：
众所周知，心脑血管疾病是威胁人类生命的第一杀手，随着社会生活水平的提高以及人口的老龄化，心脑血管疾病药物的研究成为药物开发的热点。缺血性脑中风(脑梗塞)或心肌缺血导致的心绞痛，心肌梗死，在急性发作期以及在中风前期和恢复期均是其预防和治疗的重要时机。中医药在上述疾病的预防和治疗中发挥着重要的作用。三七、川芎、冰片、蒺藜是治疗心脑血管疾病的应用很广范的中药。三七具有明显的增加冠脉流量、提高心肌血氧供应、减慢心律、降低心肌耗氧量、改善心肌微循环、抗血小板集聚、抗血栓等作用。具有明显的抗心肌缺血、抗心律失常作用。是理想的冠心病心绞痛和缺血性脑中风的急救药物。川芎具有扩冠、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量等作用，并具有明显的抗血栓形成和抗心肌缺血作用。蒺藜皂甙具有明显的扩冠、改善冠脉循环、缓解心绞痛，改善心肌缺血等作用。本发明以三七、川芎、冰片、蒺藜等四味中药按一定比例配比组成治疗冠心病心绞痛和缺血性脑中风的有效制剂，本制剂具有机体对药物吸收快，疗效好。使用方便，安全可靠的特点。
发明内容
本发明目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的藜芎滴丸中药制剂及提供藜芎滴丸制剂的制备方法。
本发明的中药制剂由下列重量份数配比的原料制成的蒺藜13.5-40、川芎1-30、三七8.5-25、冰片1本发明的藜芎滴丸1200粒含相当于原料中药生药量蒺藜266.7g 川芎200g 三七166.7g 冰片10g本发明的制备方法包括两种制备方法方法1分别取三七、蒺藜、川芎分别用水煎煮提取，包括如下步骤(1)三七、蒺藜、川芎分别粉碎为粗粉，分别加水或95％以下任意浓度醇液提取1次，或一次以上，分别得三七提取液、蒺藜提取液和川芎提取液；(2)分别合并三七提取液、蒺藜提取液和川芎提取液的各自的每次提取液，分别浓缩至30℃-80℃时相对密度为0.9-1.20；分别得三七浓缩液、蒺藜浓缩液和川芎浓缩液；(3)三七浓缩液、蒺藜浓缩液和川芎浓缩液中分别加入醇，使溶液中醇含量达到10％-95％，放置，滤过；分别得三七过滤液、蒺藜过滤液和川芎过滤液；(4)分别将三七过滤液、蒺藜过滤液分别通过大孔吸附树脂柱I吸附后，分别用水或40％以下任意浓度醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用40％-100％浓度醇洗脱，分别收集洗脱液，分别得三七洗脱液、蒺藜洗脱液；分别回收乙醇，分别浓缩至相对密度为1.08-1.10，喷雾干燥，得三七提取物和蒺藜提取物(分别含人参总皂苷和蒺藜总皂苷大于60％)川芎过滤液通过大孔吸附树脂柱I吸附后，用水或10％以下任意浓度醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用10％-70％浓度醇洗脱，收集洗脱液得川芎洗脱液，减压回收乙醇，低温真空干燥，呈淡黄色粉末，即为川芎总提取物(其中川芎嗪和阿魏酸二者约占本品的25％-29％)(5)将蒺藜提取物、三七提取物、川芎提取物和冰片粉碎，混合均匀；按药粉∶基质＝1∶2-3，将聚乙二醇(4000-6000+400)熔融后，70-80℃保温，以30-40滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，即得。
方法2分别取三七和蒺藜合并水煎煮提取，川芎单独水煎煮提取，包括如下步骤(1)三七和蒺藜粉碎为粗粉合并、川芎粉碎为粗粉，分别加水或95％以下任意浓度醇液提取1次，或一次以上，分别得三七蒺藜提取液、川芎提取液；(2)分别合并三七蒺藜提取液、川芎提取液的各自的每次提取液，分别浓缩至30℃-80℃时相对密度为0.9-1.20；分别得三七蒺藜浓缩液、川芎浓缩液；
(3)三七蒺藜浓缩液、川芎浓缩液中分别加入醇，使溶液中醇含量达到10％-95％，放置，滤过；分别得三七蒺藜过滤液、川芎过滤液；(4)将三七蒺藜过滤液通过大孔吸附树脂柱I吸附后，用水或40％以下任意浓度醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用40％-100％浓度醇洗脱，收集洗脱液，得三七蒺藜洗脱液；回收乙醇，浓缩至相对密度为1.08-1.10，喷雾干燥，得三七和蒺藜提取物，含人参总皂苷和蒺藜总皂苷总和大于60％。
川芎过滤液通过大孔吸附树脂柱I吸附后，用水或10％以下任意浓度醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用10％-70％浓度醇洗脱，收集洗脱液得川芎洗脱液，减压回收乙醇，低温真空干燥，得川芎总提取物(其中川芎嗪和阿魏酸二者约占本品的25％-29％。
(5)将蒺藜三七提取物、川芎提取物和冰片粉碎，混合均匀；按药粉∶基质＝1∶2-3，将聚乙二醇(4000-6000+400)熔融后，70-80℃保温，以30-40滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，即得。
上述制备方法中所述的醇液包括乙醇、甲醇、丁醇等其它醇液溶媒。
所述的制备方法1、2，其特征在于步骤(2)中将提取液浓缩至30℃-80℃时相对密度为0.9-1.20。
所述的制备方法1、2，其特征在于步骤(3)中加乙醇后溶液中乙醇含量为40-85％。
所述的制备方法1、2，其特征在于步骤(4)中，大孔吸附树脂包括D21、AB-8、D101等型号。
对于制备方法1、2中的步骤(4)大孔树脂柱精制得到的提取物，可制成固体制剂如滴丸、片剂、水丸、气雾剂、胶囊等。也可以与一种或多种医药上可接受的载体或赋形剂按适当比例混合，制成适用于临床上使用的不同剂型的药物组合物。例如可将所说的组合物配制成可供静脉内，肌肉内、腹腔内、皮下、脑脊髓腔内等注射给药的注射剂或粉针剂，或者制成适于口服给药的片剂、颗粒剂、滴丸、冲剂、液体制剂、粉末剂。丸剂、胶囊剂和悬浮剂，以及适于局部给药的喷雾剂、气雾剂、霜剂、软膏和栓剂。
服法及用量口服或舌下含服5-7粒/次，3次/日，急用时可口服或舌下含服8-10粒/次。
本发明的积极效果在于本发明与现有技术相比，主要具有以下优点1.药效作用明显，临床疗效显著，安全有效犬经十二指肠给予藜芎滴丸5.05、2.51、1.26g生药/kg，与对照组比较，能明显增加心肌血流量，减少心肌耗氧量及心肌氧摄取率；降低冠脉阻力；对血压、心率、左室内压、±dp/dtmax无明显影响。同时，采用结扎犬冠状动脉前降支(LAD)造成急性心肌梗塞模型。用心外膜电图(EECG)标测心肌缺血程度(∑-ST)和心肌缺血范围(N-ST)；以定量组织学法(N-BT染色法)测定心肌梗塞范围(MIS)；股静脉取血测心肌三酶、谷草转氨酶(AST)、肌酸磷酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)的变化。实验结果表明，藜芎滴丸各剂量组，经十二指肠给药，均可降低∑-ST，减少N-ST，缩小MIS，各组还可降低血清AST和CPK的含量，与盐水对照组比较有显著性差异。小鼠以18.57、9.22、4.61g生药/kg的剂量灌胃给药，能延长小鼠凝血时间。大鼠以17.02、8.51、4.25g生药/kg的剂量灌胃给药，使血淤模型大鼠的全血粘度降低，对血浆粘度无明显影响，使ADP诱导的血小板聚集受到抑制，与对照组比较差异显著。本品临床疗效确切，治疗96例冠心病劳累型心绞痛患者结果表明经过1-2个疗程治疗后，治疗组总有效率为88.9％，与对照组比较，两组在改善临床症状、心电图等疗效比较有显著差异性(p＜0.05)。本品组方合理，临床疗效确切，未见不良反应，是一种安全有效的治疗冠心病心绞痛的药物。
2、使用本品药效快捷，安全有效，使用方便，本产品可采用口服或舌下含服；一次5-7粒，每日3次，急用时可口服或舌下含服8-10粒/次。服用后20-30分钟即可产生明显的疗效，是医疗单位治疗病毒性心绞痛病人必备的安全有效的药品。
3，本产品运输；保管，使用等都很方便。
具体实施例方式下列实施例旨在进一步举例描述本发明，而不是以任何方式限制本发明，在不背离本发明的精神和原则的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的待批权利要求范围之内。
实施例1
(1)蒺藜400g，川芎300g，三七250g分别粉碎为粗粉，分别加20倍的水，加热煮沸三次。
(2)分别收集合并蒺藜、川芎和三七各自所得的水提液，分别浓缩至50℃相对密度为1.20；(3)分别将蒺藜、川芎和三七各自的浓缩液，分别加乙醇至醇浓度达80％，分别放置24小时，过滤，滤液回收乙醇，至无醇味，稀释，过滤；(4)将三七过滤液、蒺藜过滤液分别通过大孔吸附树脂柱I吸附后，分别用10％醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，分别用75％浓度醇洗脱，分别收集洗脱液，分别得三七洗脱液、蒺藜洗脱液，分别回收乙醇，分别浓缩至相对密度为1.10，喷雾干燥，分别得三七提取物和蒺藜提取物，两者分别含人参总皂苷和蒺藜总皂苷大于60％。
川芎过滤液通过大孔吸附树脂柱I吸附后，用水洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用40％浓度醇洗脱，收集洗脱液得川芎洗脱液，减压回收乙醇，低温真空干燥，得川芎总提取物(其中川芎嗪和阿魏酸二者约占本品的25％-29％)(5)将上得蒺藜提取物、三七提取物、川芎提取物和冰片15g粉碎，混合均匀；按药粉∶基质＝1∶2-3，将聚乙二醇(4000-6000+400)熔融后，加入混合药粉混合均匀，70-80℃保温，以30-40滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成1800粒滴丸，每丸重50mg，即得。
实施例2
(1)蒺藜400g，三七250g粉碎为粗粉合并加水提取、川芎300g，粉碎为粗粉加水提取，分别加水20倍，加热煮沸三次，每次1小时。
(2)分别收集并三七蒺藜水提液、川芎水提液，分别浓缩至60℃相对密度为1.0，分别得浓缩液。
(3)三七蒺藜浓缩液、川芎浓缩液中分别加乙醇至醇浓度达60％，放置24小时，过滤，滤液回收乙醇，至无醇味，稀释，过滤，分别得滤液；(4)将三七蒺藜过滤液通过大孔吸附树脂柱I吸附后，用20％醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用70％浓度醇洗脱，收集洗脱液，得三七蒺藜洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.08-1.10，喷雾干燥，得三七蒺藜提取物，含人参总皂苷和蒺藜总皂苷总和大于60％。
川芎过滤液通过大孔吸附树脂柱I吸附后，用水洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用50％浓度醇洗脱，收集洗脱液得川芎洗脱液，减压回收乙醇，低温真空干燥，得川芎提取物(其中川芎嗪和阿魏酸二者约占本品的25％-29％)(5)将上得蒺藜三七提取物、川芎提取物和冰片15g粉碎，混合均匀；按药粉∶基质＝1∶2-3，将聚乙二醇(4000-6000+400)熔融后，加入混合药粉混合均匀，70-80℃保温，以30-40滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成1800粒滴丸，每丸重50mg，即得。
实施例4取实施例1或2中的(4)项制得的提取物干粉1kg，药用淀粉1kg，用80％乙醇液湿法制粒，整粒，装1#胶囊，每粒0.4g。
其它项目应符合中华人民共和国药典2000版胶囊项目有关要求。
实施例5取实施例1或2中(4)项制得的干粉1kg，按片剂常规制法制成片剂，每片0.3g。
其它项目应符合中华人民共和国药典2000版滴丸项目有关要求。
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的藜芎滴丸，其特征在于由下列重量份数配比的原料制成的蒺藜13.5-40、川芎10-30、三七8.5-25、冰片1。
2.根据权利要求1所述的滴丸，其特征在于每1200粒藜芎滴丸含相当于原料中药生药量蒺藜266.7g，川芎200g，三七166.7g，冰片10g。
3.一种治疗心脑血管疾病的藜芎滴丸的制备方法，取蒺藜和三七合并用水煎煮提取，川芎单独用水煎煮提取包括如下步骤(1)蒺藜和三七、川芎分别粉碎为粗粉，分别加水或95％以下任意浓度醇液提取1次，或一次以上；分别得蒺藜三七提取液、川芎提取液；(2)分别合并蒺藜三七提取液、川芎提取液的各自的每次提取液，分别浓缩至30℃-80℃时相对密度为0.9-1.30，得浓缩液；(3)蒺藜三七浓缩液、川芎浓缩液中分别加入醇，使溶液中醇含量达到40％-85％，放置，滤过，回收乙醇，过滤，得过滤液；(4)将蒺藜三七过滤液通过大孔吸附树脂柱吸附I后，分别用水或40％以下任意浓度醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用40％-100％浓度醇洗脱，得蒺藜三七洗脱液；川芎过滤液通过大孔吸附树脂柱吸附I后，用水或10％以下任意浓度醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用10％-60％浓度醇洗脱，得川芎洗脱液；二种洗脱液分别减压回收醇，浓缩、干燥，得蒺藜三七提取物、川芎提取物；(5)将蒺藜三七提取物、川芎提取物和冰片粉碎，混合均匀；按药粉∶基质＝1∶2-3，将聚乙二醇熔融后，70-80C保温，以20-60滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，即得
4.一种治疗心脑血管疾病的藜芎滴丸中药注射液的制备方法，分别取蒺藜、川芎、三七，分别用水煎煮提取，包括如下步骤(1)蒺藜、川芎、三七分别粉碎为粗粉，分别加水或95％以下任意浓度醇液提取1次，或一次以上，分别得蒺藜提取液、川芎提取液和三七提取液；(2)分别合并蒺藜提取液、川芎提取液和三七提取液的各自的每次提取液，分别浓缩至30℃-80℃时相对密度为0.9-1.20；分别得蒺藜浓缩液、川芎浓缩液和三七浓缩液；(3)蒺藜浓缩液、川芎浓缩液和三七浓缩液中分别加入醇，使溶液中醇含量达到10％-90％，放置，滤过；分别得蒺藜过滤液、川芎过滤液和三七过滤液；(4)分别将蒺藜过滤液、三七过滤液和川芎过滤液，分别通过大孔吸附树脂柱吸附I后，蒺藜过滤液、三七过滤液分别用水或40％以下任意浓度醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用40％-100％浓度醇洗脱，分别得蒺藜洗脱液、三七洗脱液；川芎过滤液通过大孔吸附树脂柱吸附I后，用水或10％以下任意浓度醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用10％-60％浓度醇洗脱，得川芎洗脱液；三种洗脱液分别减压回收醇，浓缩、干燥，得蒺藜提取物、三七提取物和川芎提取物；(5)将蒺藜提取物、三七提取物、川芎提取物和冰片粉碎，混合均匀；按药粉∶基质＝1∶2-3，将聚乙二醇熔融后，70-80C保温，以20-60滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，即得。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于步骤(4)中，大孔吸附树脂包括D21、AB-8、D101等型号。
6.根据权利要求1制成中药制剂，其特征在于是任何一种药剂学上所说的剂型，包括口服给药的滴丸、片剂、水丸、胶囊、颗粒剂、冲剂、液体制剂、粉末剂、丸剂、胶囊剂和悬浮剂，以及适于局部给药的喷雾剂、气雾剂，注射给药的粉针剂。
全文摘要
本发明提供一种治疗心脑血管疾病的藜芎滴丸及其制备方法，并提供了一种中药藜芎滴丸，将蒺藜、三七、川芎按比例合并或分别用水煎煮提取，用乙醇沉淀除杂质。经大孔树脂柱精制，再用乙醇洗脱，收集洗脱液，过滤，得精制提取物，与冰片粉碎，混合均匀；按比例与聚乙二醇熔融后，加入甲基硅油中，收集滴丸，即得。本品可制成药剂学上的片剂、颗粒剂、滴丸、冲剂、液体制剂、粉末剂、丸剂、胶囊剂和悬浮剂，以及适于局部给药的喷雾剂、气雾剂等固体剂型。本药物具有活血化瘀，理气止痛。主治胸部刺痛，胸闷不舒，心悸不宁，气短喘促等症。适于胸痹心痛之冠心病心绞痛心血瘀阻症。本品具有疗效显著、安全可靠、使用方便等特点。
文档编号A61P9/00GK1634177SQ200310116008
公开日2005年7月6日 申请日期2003年12月30日 优先权日2003年12月30日
发明者徐暾海, 徐东铭, 刘平, 徐雅娟 申请人:吉林迈迪星药物科技发展有限公司