专利名称：茴三硫软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种茴三硫剂型以及这种剂型的制备方法。
背景技术：
茴三硫是近年来国内外研究非常活跃的利胆保肝药，其药理作用广泛，除保肝利胆外，尚有抑制脂质过氧化，解毒和免疫调节作用。随着对茴三硫药理作用的深入研究及临床观察，特别是具有催诞功能，其催诞是通过胆碱能效应而发挥，能显著增加毒蕈碱样乙酰胆碱数目，从而促进催诞。
临床上茴三硫应用比较广泛，但目前仅有片剂(胆维他)，茴三硫属于疏水性药物，胃肠道吸收低且生物利用度差。这样，给临床应用上带来了诸多不便，极大地影响了药物的使用功能。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种含量准确、生物利用度高的茴三硫软胶囊。
本发明的另一目的在于提供茴三硫软胶囊的制备方法。
本发明所述的茴三硫软胶囊包括药液和囊壳，药液含药用有效剂量的茴三硫和药用辅料，药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、助悬剂和乳化剂。
上述的每一粒茴三硫软胶囊中含有以下药液成分茴三硫0.01-0.1克、稀释剂0.025-0.6克、抗氧剂0.0004-0.002克、助悬剂0.002-0.05克、乳化剂0.0031-0.05克。
上述的每一粒茴三硫软胶囊的胶囊囊壳可为现有的囊壳，一般含有以下成分明胶、甘油、防腐剂，视情况而定，也可不含防腐剂。
上述的稀释剂是植物油、丙二醇、聚乙二醇(分子量200～800)、矿物油中的一种或几种。
上述的抗氧剂是L-半胱氨酸盐、二硫代甘醇酸、乙二胺四乙酸二钠盐、苹果酸、谷胱甘肽、D-木糖、甘氨酸、a-生育酚、a醋酸生育酚、亚硫酸钠、肌醇、抗坏血酸、植酸、二丁基羟基甲苯、抗坏血酸钠卵磷脂、氢醌、木糖醇、葡萄糖酸内酯、琥珀酸、焦亚硫酸钠、乙二胺甲乙醛中的一种或几种。
上述的助悬剂是羟甲基纤维素钠、卡波姆、聚乙烯醇、羟乙基纤维素、海藻酸钠、甲壳素、甲壳糖、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂、羟乙基甲基纤维素、羟丙纤维素、蜂蜡、黄原胶、阿拉伯胶、干酪素、甲基纤维素中的一种或几种。
上述的乳化剂是甲基纤维素、单硬脂酸甘油酯、羟化卵磷脂、乙酰化单甘油酯、二乙二醇二硬脂、三羟基甲烷、干酪素、乙二醇单硬脂酸酯、乙基羟乙基纤维素、二乙酰单甘油酯、醋酸一脂肪甘油酯、木糖醇单油酸脂、海藻酸钠、丙二醇酯、二缩三甘油单月桂酸酯中的一种或几种。
本发明所述的茴三硫软胶囊的制备方法，包括以下步骤一、胶囊囊壳的制备明胶置于胶罐中，加入可溶解明胶量的纯化水，胶罐温度70～80℃，深化后加入甘油、防腐剂，用铁棕调色，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用；二、将乳化剂、助悬剂加入稀释剂中，加入茴三硫，待完全混匀后再加入抗氧剂，搅拌均匀，室温静置；三、配好的药液倒入制丸机中，定型，干燥，刨光即得。
本发明所述的茴三硫软胶囊与普通剂型相比具有生物利用度高、密封好、含量准确、外表美观等特性。对于生物利用度差的疏水性药物非常适合，茴三硫为非水溶性，胃肠道吸收低且生物利用度差，而将其与高分子载体混溶后装入软胶囊，可大大提高其生物利用度。茴三硫软胶囊是一种无水油状半流体状态，口服后药液粘附于胃粘膜组织表面，利于活性物质的吸收，提高了茴三硫的生物利用度，该剂型较其它茴三硫剂型具有方便患者服用、质量稳定、易于携带等显著的特点和应用前景。茴三硫片剂服用后15-30分钟后起效，1小时后达血浆峰值，而茴三硫软胶囊服用后10-20分钟后就能起效，40分钟就能达到血浆峰值。
具体实施例方式
实施例1组份含量(克/粒)茴三硫0.1、聚乙二醇(分子量400)0.6、明胶0.3、甘油0.01、琥珀酸0.002、蜂蜡0.05、羟化卵磷脂0.05、山梨酸甲酯0.00009。
制备方法(1)称取明胶加入100L明胶反应罐，在搅拌状态下加入可溶解明胶量的纯化水，密闭，待明胶完全溶解后，再加入甘油，加入防腐剂山梨酸甲酯，搅拌均匀，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中，保温静置待用。
(2)室温下将乳化剂羟化卵磷脂、助悬剂蜂蜡加入稀释剂聚乙二醇中，称取茴三硫，粉碎，过筛，加入到上述溶液中，待完全混匀后再加入抗氧剂琥珀酸，搅拌均匀，室温静置。
(3)配好的药液倒入液斗中，换上模具开始压软胶囊，调整软胶囊装量至设计范围，室温干燥二天，剔除外观质量差的胶丸，将胶丸小船坞涤(去除压丸过程中润滑油)，再于24℃干燥二天，得茴三硫软胶囊半成品，质量检测合格后分别分装、贴签、包装、即得茴三硫软胶囊成品。
实施例2组份含量(克/粒)茴三硫0.1、玉米油0.077、明胶0.068、甘油0.002、抗坏血酸0.0006、羟乙基纤维素0.008、干酪素0.0072、对羟基苯甲酸丁酯钙0.000018。
制法同上。
实施例3
组份含量(克/粒)茴三硫0.09、葵花子油0.5、明胶0.21、甘油0.007、亚硫酸钠0.0018、甲壳糖0.021、二乙酰单甘油酯0.04、苯甲醇0.000075。
制法同上。
实施例4组份含量(克/粒)茴三硫0.08、麻油0.18、明胶0.06、甘油0.002、谷胱甘肽0.001、海藻酸钠0.016、甲基纤维素0.0015、苯甲醇0.00003。
制法同上。
实施例5组份含量(克/粒)茴三硫0.07、大豆油0.35、明胶0.15、甘油0.005、L-半胱氨酸盐0.0016、卡波姆0.028、乙酰化单甘油酯0.03、对羟基苯甲酸甲酯0.00006。
制法同上。
实施例6组份含量(克/粒)茴三硫0.06、蓖麻油0.3、明胶0.12、甘油0.004、二丁基羟基甲苯0.0014、聚乙烯醇0.02、二乙二醇二硬脂酸酯0.024、对羟基苯甲酸苯酯.00005。
制法同上。
实施例7组份含量(克/粒)茴三硫0.05、氢化植物油0.027、明胶0.04、甘油0.001、亚硫酸钠0.0004、甲壳素0.0004、乙基羟乙基纤维素0.0032、丁香油0.00001。
制法同上。
实施例8组份含量(克/粒)茴三硫0.04、棉子油0.4、明胶0.18、甘油0.006、a-生育酚0.0017、羟甲基纤维素钠0.03、三羟基甲烷0.035、苯甲酸0.00007。
制法同上。
实施例9组份含量(克/粒)茴三硫0.03、花生油0.23、明胶0.09、甘油0.003、二硫代甘醇酸0.0012、阿拉伯胶0.02、乙二醇单硬脂酸酯0.02、对羟基苯甲酸丁酯钙0.000038。
制法同上。
实施例10组份含量(克/粒)茴三硫0.02、菜子油0.13、明胶0.03、甘油0.0001、乙二胺甲乙酸0.0008、羟丙基甲基纤维素0.012、单硬脂酸甘油酯0.011、苯甲酸0.00002。
制法同上。
实施例11组份含量(克/粒)茴三硫0.01、丙二醇0.55、明胶0.25、甘油0.008、二丁基甲羟甲苯0.0019、海藻酸钠0.04、海藻酸丙二醇酯0.045、丁香油0.00008。
制法同上。
权利要求
1.一种茴三硫软胶囊，包括药液和囊壳，其特征在于药液含药用有效剂量的茴三硫和药用辅料，药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、助悬剂和乳化剂。
2.按照权利要求1所述的茴三硫软胶囊，其特征在于每一粒茴三硫软胶囊中含有以下药液成分茴三硫0.01-0.1克、稀释剂0.025-0.6克、抗氧剂0.0004-0.002克、助悬剂0.002-0.05克、乳化剂0.0031-0.05克。
3.按照权利要求1、2所述的茴三硫软胶囊，其特征在于所述的稀释剂是植物油、丙二醇、分子量为200～800的聚乙二醇、矿物油中的一种或几种。
4.按照权利要求1、2所述的茴三硫软胶囊，其特征在于所述的抗氧剂是L-半胱氨酸盐、二硫代甘醇酸、乙二胺四乙酸二钠盐、苹果酸、谷胱甘肽、D-木糖、甘氨酸、a-生育酚、a醋酸生育酚、亚硫酸钠、肌醇、抗坏血酸、植酸、二丁基羟基甲苯、抗坏血酸钠卵磷脂、氢醌、木糖醇、葡萄糖酸内酯、琥珀酸、焦亚硫酸钠、乙二胺甲乙醛中的一种或几种。
5.按照权利要求1、2所述的茴三硫软胶囊，其特征在于所述的助悬剂是羟甲基纤维素钠、卡波姆、聚乙烯醇、羟乙基纤维素、海藻酸钠、甲壳素、甲壳糖、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂、羟乙基甲基纤维素、羟丙纤维素、蜂蜡、黄原胶、阿拉伯胶、干酪素、甲基纤维素中的一种或几种。
6.按照权利要求1、2所述的茴三硫软胶囊，其特征在于所述的乳化剂是甲基纤维素、单硬脂酸甘油酯、羟化卵磷脂、乙酰化单甘油酯、二乙二醇二硬脂、三羟基甲烷、干酪素、乙二醇单硬脂酸酯、乙基羟乙基纤维素、二乙酰单甘油酯、醋酸一脂肪甘油酯、木糖醇单油酸脂、海藻酸钠、丙二醇酯、二缩三甘油单月桂酸酯中的一种或几种。
7.按照权利要求1所述的茴三硫软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤(一)、胶囊囊壳的制备明胶置于胶罐中，加入可溶解明胶量的纯化水，胶罐温度70～80℃，深化后加入甘油、防腐剂，用铁棕调色，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用；(二)、将乳化剂、助悬剂加入稀释剂中，加入茴三硫，待完全混匀后再加入抗氧剂，搅拌均匀，室温静置；(三)、配好的药液倒入制丸机中，定型，干燥，刨光即得。
全文摘要
本发明涉及一种茴三硫剂型以及这种剂型的制备方法。本发明所述的茴三硫软胶囊包括药液和囊壳，药液含药用有效剂量的茴三硫和药用辅料，药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、助悬剂和乳化剂。本发明所述的茴三硫软胶囊与普通剂型相比具有生物利用度高、密封好、含量准确、外表美观等特性，对于生物利用度差的疏水性药物非常适合，茴三硫为非水溶性，胃肠道吸收低且生物利用度差，而将其与高分子载体混溶后装入软胶囊，可大大提高其生物利用度。
文档编号A61P1/00GK1634038SQ20031012542
公开日2005年7月6日 申请日期2003年12月31日 优先权日2003年12月31日
发明者秦引林, 颜培玲, 何龙其 申请人:昆明希捷医药研发有限公司