专利名称：萘哌地尔缓释制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种萘哌地尔缓释制剂，属于药品的技术领域，它主要用于对高血压疾病的治疗，也可以对前列腺疾病有比较明显的治疗作用。
以萘哌地尔为主药的治疗高血压疾病的药品在国外已有报道，本发明人也曾主持参与在国内研究类似的药品，萘哌地尔是一种新型选择性的突触后a1-受体阻滞剂，兼有钙拮抗剂和5-HT1受体激动剂的作用、不良反应小，是一种新型的抗高血压药物；由于萘哌地尔的体内半衰期为5-7小时，所以需要每日给药2-3次，而一日多次的给药方式给患者带来许多的不便，特别是高血压疾病一般年纪大的患者比较多，其服药的时间性、自觉性都不好把握，所以当漏服或没有按时服用药品后使药物的临床疗效不能充分发挥，影响治疗效果，所以普通片剂不能成为临床的理想治疗药品；萘哌地尔具有局部刺激性，在浓度较高时更为明显，普通制剂在口服即快速崩解，局部浓度较高而产生对胃肠道的刺激，引起胃部不适或者恶心等不良反应，另外将萘哌地尔作为一种一般的治疗高血压的原料药，用普通的制剂进行生产得到的药物不能够充分发挥该药物的治疗作用，对于患者来讲，用其它的药物与用这种药物并无明显优点；将药品制作成缓释制剂是现有技术，但是将萘哌地尔这种新药制作成缓释药品需要做许多选配、组合，对选用的辅助药品进行挑选，目前在这方面没有见到相关的报道。
本发明的目的是提供一种以萘哌地尔为主药的治疗高血压疾病的药品，特别是萘哌地尔缓释制剂，这种药品是将萘哌地尔作为主要的原料药，按照常规制药方法，将其制作成缓释制剂，制作的药品能够在人体内缓释，解决现有技术存在的问题，使萘哌地尔这种对高血压疾病有明显治疗效果的药物能够真正发挥其应有作用。
本发明是这样构成的将萘哌地尔为主药，配以释药阻滞剂、填充剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂可以制成缓释制剂；具体一点就是将萘哌地尔为主药，配以羟丙基甲基纤维素，乳糖，乙醇溶液按照常规方法可以制成缓释胶囊制剂，更加具体地说将25克萘哌地尔为主药，配以76克羟丙基甲基纤维素，6克乳糖，适量的8％PVP乙醇溶液按照下列方法可以制成缓释胶囊将萘哌地尔、羟丙基甲基纤维素、乳糖过100目筛并混合均匀后加入适量的8％PVP乙醇溶液，混合均匀得湿颗粒，加温干燥后得干颗粒，然后将得到的颗粒装入胶囊中；本发明提供的另一种制剂片剂是这样的将萘哌地尔为主药，配以羟丙基甲基纤维素，乳糖，乙醇溶液、卡波姆、硬脂酸镁按照常规方法可以制成缓释片制剂；具体一点的讲将25克萘哌地尔为主药，配以40克羟丙基甲基纤维素，60克乳糖，适量的8％PVP乙醇溶液、5克卡波姆、1克硬脂酸镁按照常规方法可以制成缓释片制剂。
本发明的优点在于本发明构成比较简单，但治疗高血压的效果比较明显，对于患有前列腺肥大的患者也有比较好的疗效，特别是这种缓释制剂能够解决现有药品存在的问题，患者只需要日服一次，每次一片，就可以保证药血浓度的正常，达到治疗有关疾病的效果，同时药品对胃部没有明显刺激性，制剂制备方法方便、简单，剂量准确，便于携带、服用本发明中，对于选用何种辅助药品制作缓释制剂及选用的比例、制作材料的处理等是发明的关键；(1)本发明以萘哌地尔在人工胃液中的释放度为主要考察指标，结合药品成型的难易程度、综合考虑提高缓释制剂的生物粘附力和调节释药速率，选定萘哌地尔缓释制剂的处方，经过试验发现释药阻滞剂羟丙基甲基纤维素粘度对萘哌地尔释放有显著影响，当羟丙基甲基纤维素的粘度增加，药物释放减慢，所以根据实验结果，结合缓释制剂研制的需要，选择粘度的K15M的羟丙基甲基纤维素作为缓释剂的骨架材料，羟丙基甲基纤维素的用量增加，药物释放减慢，为保证主药的释放约在20小时内完成，将选定的释药阻滞剂羟丙基甲基纤维素的用量控制在每片40毫克左右，由于发现羟丙基甲基纤维素的粒径对萘哌地尔释放影响不显著，所以选择将羟丙基甲基纤维素过80目筛；(2)在选用乳糖的研究中，本发明人发现其对于萘哌地尔释放影响不明显且制剂能够满足生产工艺的要求，所以选用用量为6克，并可以根据具体的情况进行一些用量的微调；(3)卡波姆的选择根据发明人所作实验发现，其明显的减慢萘哌地尔释放，结合研制的萘哌地尔缓释片24小时给药一次的需要，在配方中可加入适量的卡波姆；(4)由于萘哌地尔缓释制剂中含有大量的亲水材料，如羟丙基甲基纤维素、卡波姆，选用含水粘合剂时，软材料粘性过大，难以过筛制粒，在选择过程中，发现8％的PVP乙醇溶液粘性适中，细粉量少、软材成团性好，制粒容易；(5)本发明中的润滑剂选用硬脂酸镁，保证药品的表面光滑、圆整。
下面给出实施例。
本发明的实施例1将萘哌地尔为主药，配以释药阻滞剂、填充剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂可以制成缓释制剂。
本发明的实施例2将萘哌地尔为主药，配以羟丙基甲基纤维素，乳糖，乙醇溶液按照常规方法可以制成缓释胶囊制剂。
本发明的实施例3将25克萘哌地尔为主药，配以76克羟丙基甲基纤维素，6克乳糖，适量的8％PVP乙醇溶液按照下列方法可以制成缓释胶囊将萘哌地尔、羟丙基甲基纤维素、乳糖过100目筛并混合均匀后加入适量的8％PVP乙醇溶液，混合均匀得湿颗粒，加温干燥后得干颗粒，然后将得到的颗粒装入胶囊中。
本发明的实施例4将萘哌地尔为主药，配以羟丙基甲基纤维素，乳糖，乙醇溶液、卡波姆、硬脂酸镁按照常规方法可以制成缓释片制剂。
本发明的实施例5将25克萘哌地尔为主药，配以40克羟丙基甲基纤维素，60克乳糖，适量的8％PVP乙醇溶液、5克卡波姆、1克硬脂酸镁按照常规方法可以制成缓释片制剂，该实施例中，选用的萘哌地尔过300目、羟丙基甲基纤维素(K15M)过80目，乳糖过80目，卡波姆(CP934)过80目。
权利要求
1.一种萘哌地尔缓释制剂，其特征在于将萘哌地尔为主药，配以释药阻滞剂、填充剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂可以制成缓释制剂。
2.按照权利要求1所述的这种萘哌地尔缓释制剂，其特征在于将萘哌地尔为主药，配以羟丙基甲基纤维素，乳糖，乙醇溶液按照常规方法可以制成缓释胶囊制剂。
3.按照权利要求1或2所述的这种萘哌地尔缓释制剂，其特征在于将25克萘哌地尔为主药，配以76克羟丙基甲基纤维素，6克乳糖，适量的8％PVP乙醇溶液按照下列方法可以制成缓释胶囊将萘哌地尔、羟丙基甲基纤维素、乳糖过100目筛并混合均匀后加入适量的8％PVP乙醇溶液，混合均匀得湿颗粒，加温干燥后得干颗粒，然后将得到的颗粒装入胶囊中。
4.按照权利要求1所述的这种萘哌地缓释制剂，其特征在于将萘哌地尔为主药，配以羟丙基甲基纤维素，乳糖，乙醇溶液、卡波姆、硬脂酸镁按照常规方法可以制成缓释片制剂。
5.按照权利要求1或4所述的这种萘哌地尔缓释制剂，其特征在于将25克萘哌地尔为主药，配以40克羟丙基甲基纤维素，60克乳糖，适量的8％PVP乙醇溶液、5克卡波姆、1克硬脂酸镁按照常规方法可以制成缓释片制剂。
全文摘要
本发明是一种以萘哌地尔为主药的治疗高血压疾病的药品，本发明是这样构成的将萘哌地尔为主药，配以释药阻滞剂、填充剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂可以制成缓释制剂，与现有技术相比本发明构成比较简单，但治疗高血压的效果比较明显，对于患有前列腺肥大的患者也有比较好的疗效，特别是这种缓释制剂能够解决现有药品存在的问题，患者只需要日服一次，每次一片，就可以保证药血浓度的正常，达到治疗有关疾病的效果，同时药品对胃部没有明显刺激性，制剂制备方法方便、简单，剂量准确，便于携带、服用。
文档编号A61P9/12GK1555801SQ20031012541
公开日2004年12月22日 申请日期2003年12月31日 优先权日2003年12月31日
发明者杨汝金, 陈缵光 申请人:广州知本源科技有限公司, 中山大学中山医学院科技开发中心