专利名称：六味地黄口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，尤其涉及六味地黄口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
六味地黄丸出自宋·钱乙《小儿药证直诀》。方中用熟地滋肾填精为主，辅以山茱萸肉养肝肾而涩精，又配茯苓淡渗健脾，泽泻清泻肝火，并制山茱萸之温。本方组方严谨，三补三泻，滋补而不留邪，降泄而不伤正，是通补开合的代表方。对腰酸膝软、头晕目眩、耳鸣耳聋、盗汗遗精以及小儿囱开不合等肝肾阴虚症状有较好的疗效，是我国最畅销的中成药之一。
目前市场上有六味地黄丸、片、胶囊、口服液、颗粒等普通制剂，为传统工艺制备，溶出慢，生物利用度低；为给水口腔送服，服用不方便；一次给药剂量大，给药频率大。鉴于现有六味地黄普通制剂存在的不足，开发服用方便、生物利用度高的新型口服制剂成为当务之急。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可克服六味地黄现有口服制剂的缺点，提高生物利用度，不需用水送服，在口腔内遇到唾液就能够迅速溶解，服用方便的六味地黄口腔崩解片。
本发明的目的还在于提供了六味地黄口腔崩解片的制备工艺。
本发明的目的这样实现的1、本发明的六味地黄口腔崩解片处方组成为熟地黄 341～802重量份数牡丹皮 123～286重量份数山药152～363g重量份数 山茱萸(制) 152～363重量份数泽泻123～286重量份数茯苓123～286重量份数加可促使制剂在口腔内迅速崩解释放药物的药用辅料适量制成1000片，每次服用2～3片。
2、本发明的六味地黄口腔崩解片处方量中药提取物制备方法为按处方量取牡丹皮加水微波协助蒸馏提取丹皮酚备用；按处方量取山茱萸以50～95％乙醇加热回流提取2次，滤过液合并回收乙醇后备用；将上述牡丹皮、山茱萸药渣与其余四味药混煎两次，滤过，合并滤液，膜滤，加山茱萸醇提取物减压浓缩至相对密度为1.05～1.15，加甘露醇等喷雾干燥得提取混合物，或减压浓缩至相对密度为1.20～1.36，真空微波协助干燥得提取物。
3、本发明的六味地黄口腔崩解片中包括处方量的熟地黄、牡丹皮、山药、山茱萸(制)、泽泻、茯苓等六味中药提取物和可促使制剂在口腔内迅速崩解释放药物的药用辅料，药用辅料包括填充剂、崩解剂、助流剂，填充剂用量为20-300重量份数，崩解剂用量为3-100重量份数，助流剂用量为1-10重量份数。
本发明所述六味地黄口腔崩解片的药用辅料还包括矫味剂，用量为0.5-5重量份数。
本发明所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、葡萄糖、乳糖、半乳糖、环糊精、山梨醇等，可单独使用或复配使用。
本发明所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲淀粉钠(CMC-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、处理琼脂等。
本发明所述的六味地黄口腔崩解片中，六味地黄提取物可以用环糊精类包合，环糊精类用量为1-300重量份数。
本发明所述助流剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶等。
本发明所述矫味剂选自阿斯巴甜、甜菊甙、麦芽糖醇、蛋白糖、蔗糖、糖精钠、香精、薄荷脑等。
4、本发明所述六味地黄口腔崩解片的压片方法为根据六味地黄提取物的特性，本发明选用简便易行的喷雾干燥工艺和直接压片工艺。
本发明所述的喷雾干燥工艺为如前所述，将甘露醇等加入到浓缩到一定密度的提取溶液中溶解，然后喷雾干燥得六味地黄混合提取物干粉，再与其它辅料混合，低压力压片。
本发明所述的直接压片工艺为将六味地黄提取物气流超细粉碎至200～800目再与其它辅料混合，直接低压力压片；或气流超细粉碎至200～800目用环糊精包合后再与其它辅料混合，直接低压力压片。
本发明所述的六味地黄口腔崩解其显著特点是克服六味地黄现有口服制剂的缺点，提高生物利用度；不需用水送服，在口腔内遇到唾液就能够迅速溶解，服用方便，给一些吞服功能不好、婴幼儿及儿童、取水不便的患者提供了便利。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明进一步说明。
实施例1熟地黄 410g牡丹皮 150g山药 205g山茱萸(制) 205g泽泻 150g茯苓 150g甘露醇 235g低取代羟丙基纤维素 55g硬脂酸镁 2.5g
甜菊甙 1g制成 1000片制法按处方量取牡丹皮加水微波协助蒸馏提取丹皮酚备用；按处方量取山茱萸以65％乙醇加热回流提取两次，滤过液合并回收乙醇后备用；将上述牡丹皮、山茱萸药渣与其余四味药混煎两次，滤过，合并滤液，膜滤，加山茱萸醇提取物减压浓缩至相对密度为1.06，加入处方量甘露醇溶解，然后喷雾干燥得干粉，再称取处方量低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、甜菊甙，混合，低压力压制成1000片。
实施例2熟地黄 410g牡丹皮 150g山药 205g山茱萸(制) 205g泽泻 150g茯苓 150g甘露醇 135g微晶纤维素 115g交联羧甲淀粉钠 46g微粉硅胶 2g阿斯巴甜 0.5g制成 1000片制法按处方量取牡丹皮加水微波协助蒸馏提取丹皮酚备用；按处方量取山茱萸以65％乙醇加热回流提取两次，滤过液合并回收乙醇后备用；将上述牡丹皮、山茱萸药渣与其余四味药混煎两次，滤过，合并滤液，膜滤，加山茱萸醇提取物减压浓缩至相对密度为1.06，加入处方量甘露醇溶解，然后喷雾干燥得干粉，再称取处方量微晶纤维素、交联羧甲淀粉钠、微粉硅胶、阿斯巴甜，加入干粉混合，低压力压制成1000片。
实施例3熟地黄 410g牡丹皮 150g山药 205g山茱萸(制) 205g泽泻 150g茯苓 150g微晶纤维素 190g交联聚乙烯吡咯烷酮 50g硬脂酸镁 2.5g甜菊甙 1g制成 1000片制法按处方量取牡丹皮加水微波协助蒸馏提取丹皮酚备用；按处方量取山茱萸以65％乙醇加热回流提取两次，滤过液合并回收乙醇后备用；将上述牡丹皮、山茱萸药渣与其余四味药混煎两次，滤过，合并滤液，膜滤，加山茱萸醇提取物减压浓缩至相对密度为1.30，真空微波协助干燥得提取物。气流超细粉碎得300目细粉，然后称取处方量微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、甜菊甙混合，低压力压制成1000片。
实施例4熟地黄 410g牡丹皮 150g山药 205g山茱萸(制) 205g泽泻 150g茯苓 150gβ-环糊精 250g微晶纤维素 120g交联羧甲基纤维素钠 40g微粉硅胶 2g阿斯巴甜 0.5g制成 1000片制法按处方量取牡丹皮加水微波协助蒸馏提取丹皮酚备用；按处方量取山茱萸以65％乙醇加热回流提取两次，滤过液合并回收乙醇后备用；将上述牡丹皮、山茱萸药渣与其余四味药混煎两次，滤过，合并滤液，膜滤，加山茱萸醇提取物减压浓缩至相对密度为1.30，真空微波协助干燥得提取物。气流超细粉碎得300目细粉，用处方量β-环糊精进行包合，然后称取处方量微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、阿斯巴甜混合，低压力压制成1000片。
权利要求
1.一种六味地黄口腔崩解片，其中包括处方量的熟地黄、牡丹皮、山药、山茱萸(制)、泽泻、茯苓等六味中药提取物和可促使制剂在口腔内迅速崩解释放药物的药用辅料，熟地黄341～802重量份数，牡丹皮123～286重量份数，山药152～363g重量份数，山茱萸(制)152～363重量份数，泽泻123～286重量份数，茯苓123～286重量份数，药用辅料包括填充剂、崩解剂、助流剂，填充剂用量为20-300重量份数，崩解剂用量为3-100重量份数，助流剂用量为1-10重量份数。
2.如权利要求1所述的六味地黄口腔崩解片，其特征在于药用辅料还包括矫味剂，其用量为0.5-5重量份数。
3.如权利要求1所述的六味地黄口腔崩解片，其特征在于填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、葡萄糖、乳糖、半乳糖、环糊精、山梨醇，可单独使用或复配使用。
4.如权利要求1所述的六味地黄口腔崩解片，其特征在于崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、处理琼脂。
5.如权利要求1所述的六味地黄口腔崩解片，其特征在于所述矫味剂选自阿斯巴甜、甜菊甙、麦芽糖醇、蛋白糖、蔗糖、糖精钠、香精、薄荷脑。
6.如权利要求1所述的六味地黄口腔崩解片，其特征在于所述助流剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶。
7.如权利要求1所述的六味地黄口腔崩解片，其特征在于六味地黄提取物，可以用环糊精类包合，环糊精类用量为1-300重量份数。
8.如权利要求1所述的六味地黄口腔崩解片，其特征在于可通过喷雾干燥工艺和直接压片工艺分别制备。
9.如权利要求1所述的六味地黄口腔崩解片，其特征在于六味地黄提取物由下述方法制得按处方量取牡丹皮加水微波协助蒸馏提取丹皮酚备用；按处方量取山茱萸以50～95％乙醇加热回流提取两次，滤过液合并回收乙醇后备用；将上述牡丹皮、山茱萸药渣与其余四味药混煎两次，滤过，合并滤液，膜滤，加山茱萸醇提取物减压浓缩至相对密度为1.05～1.15，加甘露醇等喷雾干燥得提取混合物，或减压浓缩至相对密度为1.20～1.36，真空微波协助干燥得提取物。
10.如权利要求1所述的六味地黄口腔崩解片，其特征在于喷雾干燥工艺为将甘露醇等加入到浓缩到一定密度的六味地黄浓缩溶液中溶解，然后喷雾干燥得六味地黄提取物干粉，再与其它辅料混合，低压力压片；直接压片工艺为将真空微波协助干燥得提取物直接与其它辅料混合，直接低压力压片，或气流超细粉碎至200～800目，细粉用环糊精包合，再与其它辅料混合，直接低压力压片。
全文摘要
本发明公开了一种六味地黄口腔崩解片及其制备方法。本发明的六味地黄口腔崩解片，其中包括有处方量的熟地黄、牡丹皮、山药、山茱萸(制)、泽泻、茯苓等六味中药提取物和可促使制剂在口腔内迅速崩解释放药物的药用辅料，药用辅料包括填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂。熟地黄341～802重量份数，牡丹皮123～286重量份数，山药152～363g重量份数，山茱萸(制)152～363重量份数，泽泻123～286重量份数，茯苓123～286重量份数，填充剂用量为20－300重量份数，崩解剂用量为3－100重量份数，助流剂用量为1－10重量份数，矫味剂用量为0.5－5重量份数。本发明选用了喷雾干燥工艺和直接压片工艺。本发明的六味地黄口腔崩解片克服了六味地黄现有口服制剂的缺点，提高了生物利用度，不需用水送服，在口腔内遇到唾液就能够迅速溶解，服用方便，给一些吞服功能不好、婴幼儿及儿童、取水不便的患者提供了便利。
文档编号A61P1/14GK1569191SQ20041003704
公开日2005年1月26日 申请日期2004年4月26日 优先权日2004年4月26日
发明者喻志标, 盛洪流, 徐发红, 黄建荣 申请人:江西天施康中药股份有限公司