专利名称：枳实或枳壳有效部位或其组合物及其制备方法和制药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药领域。具体而言，是涉及枳实或枳壳有效部位或其组合物，本发明还涉及该有效部位的制备方法，本发明也涉及该有效部位在制备促进胃动力药物的用途，具体来说在治疗或预防胃胀、厌食、消化不良等胃动力缺乏疾病及气管炎、咳嗽等呼吸道感染病的药物用途。
背景技术：
枳实(Fructus aurantii immaturus)为芸香科植物酸橙Citrus aurantiumL.及其变种或甜橙Citrus sinensis Osbeck的干燥幼果。具有破气消积、化痰散痞，理气宽中，行滞消胀之功效。
枳壳(Fructus aurantii)为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实，具有理气宽中，行滞消胀之功效。
枳实、枳壳均为常用中药，在临床上应用于治病的历史已有二千多年，被广泛应用于中医治病复方制剂。曾有药理实验表明，枳实药剂可使实验动物胃肠平滑肌收缩节律增加，但尚未见对枳实、枳壳促进胃肠动力有效成份或有效成份及其制剂的报道。
为了确定枳实的有效成分或有效部位，我们采用了活性指导下的靶向追踪分离方法进行研究，并对各分离部位进行活性测试。实验结果表明，从枳实中分离出的橙皮苷(Hesperidin)、柚皮苷(Naringin)及含有该两种成分的有效部位及其组合物均具有促进胃肠动力的作用。
其中橙皮苷的结构为
分子式C28H34O15，细树枝状针状结晶(pH6～7沉淀所得)。m.p.258～262℃，[α]D20-76°(c 2，吡啶)。略微溶于甲醇及热冰醋酸，几乎不溶于丙酮、苯及氯仿，而易溶于稀碱及吡啶。
柚皮苷的结构为 分子式C27H32O14，在110℃干燥至衡重为二水物，m.p.171℃。[α]D19-82°(乙醇)。1克溶于1000ml水，溶于丙酮、乙醇、热醋酸和热水，不溶于乙醚、己烷和氯仿。
发明内容
本发明的目的在于提供一种枳实或枳壳有效部位。
本发明的另外一个目的在于提供含有该有效部位的组合物。
本发明的又一个目的在于提供该有效部位的制备方法。
本发明的另外一个目的在于提供该有效部位在制备促进胃肠动力药物的用途。
本发明的又一个目的在于提供该有效部位在治疗或预防胃胀、厌食、消化不良等胃动力缺乏疾病及气管炎、咳嗽等呼吸道感染病的药物用途。
本发明所述的枳实或枳壳有效部位是可以用以下制备方法制得将中药枳实或枳壳，粉碎，用乙醇提取，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得到枳实或枳壳的有效部位。优选有效部位含20％以上的橙皮苷和柚皮苷。
将本发明所述的枳实或枳壳有效部位或组合物与辅料按处方量混合，制粒，可制成片剂、胶囊剂等剂型，用于治疗胃胀、消化不良、小儿厌食等疾病和急、慢性呼吸道疾病。
以下通过实验例加以证实上述用途。
1.动物急性毒性试验(1)口服给药健康雄性小鼠，体重18-25克，分别用枳实有效部位或组合物(橙皮苷和柚皮苷比例为1∶1)配成水溶液灌胃5.0g/kg，连续一周，未见小鼠死亡。
(2)注射给药健康雄性小鼠，体重18-25克，分别用枳实有效部位或组合物(橙皮苷和柚皮苷比例为1∶1)配成水溶液进行腹腔注射，连续一周，观察小鼠死亡情况。枳实有效部位的LD50值为4.80±0.550g/kg、组合物的LD50值为4.10±0.410g/kg。
2.对小鼠胃排空的影响采用阿托品、多巴胺抑制小鼠胃排空和新斯的明致小鼠小肠碳末推进两种实验模型，验证本发明中枳实有效部位和组合物促进胃肠动力的作用。
实验用药物分别为本发明中实施例中所得枳实有效部位和组合物，临用前用0.5％CMC-Na配制；对照品为吗叮啉(西安杨森制药公司批号010203)，临用前用蒸馏水配制。
2.1对阿托品、多巴胺抑制小鼠胃排空的影响本发明中枳实和枳壳有效部位和组合物与空白组比较具有显著性差异(P＜0.001)。结果见表1和表2。
表1枳实和枳壳有效部位和组合物对阿托品抑制胃排空运动的影响
表2枳实和枳壳有效部位和组合物对多巴胺抑制胃排空运动的影响
2.2对新斯的明致小鼠小肠碳末推进的影响本发明中枳实和枳壳有效部位和组合物与空白组比较具有显著性差异(P＜0.01)，结果见表3。
表3枳实和枳壳有效部位和组合物对新斯的明致小鼠胃排空和小肠碳末推进的影响
从以上研究结果，可以得出本发明具有下述特征1.本发明对传统中药枳实和枳壳进行了新的发掘，发现了枳实和枳壳有效部位及组合物在制药中的新用途。
2.本发明中的枳实和枳壳有效部位及组合物毒性小，药理作用强，具有良好的药用前景。
3.本发明中的物质原料枳实和枳壳资源广泛、价廉，制备工艺简单。
4.本发明中枳实或枳壳的有效部位或组合物可与药学上可接受的赋型剂一起，采用本领域的常规方法制备成各种剂型，如片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、针剂等。含有本发明的枳实或枳壳的有效部位药物组合物的优选剂型是口服制剂。给药剂量为20-500mg/人/次，每天1-3次。
下面将描述本发明的实施例，但本发明的内容完全不局限于此。
具体实施例方式
实施例1枳实细粉600g，用95％乙醇提取4次(生药∶溶剂重量比为1∶6；1∶4；1∶4；1∶4)，合并提取液，回收乙醇至无醇味，加入蒸馏水至600ml，水液依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取6次，每次200ml。正丁醇萃取部位浓缩后得90g，上D101型大孔树脂柱，依次用水、25％乙醇、50％乙醇、95％乙醇洗脱，50％乙醇洗脱部位经浓缩干燥后得含20％以上的橙皮苷和柚皮苷混和总苷(55g)。
实施例2枳壳细粉600g，用70％乙醇提取3次(生药∶溶剂重量比为1∶8；1∶6；1∶6)，合并提取液，回收乙醇至无醇味，加入蒸馏水至600ml，水液依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取4次，每次300ml。正丁醇萃取部位经浓缩干燥后得82g，上D101型大孔树脂柱，依次用水、25％乙醇、50％乙醇、95％乙醇洗脱，50％乙醇洗脱部位经浓缩干燥后得20％以上的橙皮苷和柚皮苷(47g)。
权利要求
1.枳实或枳壳有效部位，是可以用以下制备方法得到的将中药枳实或枳壳，粉碎，用乙醇提取，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得到枳实或枳壳的有效部位，含20％以上的橙皮苷和柚皮苷。
2.根据权利要求1所述枳实或枳壳有效部位，其所含的橙皮苷、柚皮苷之比例可以是1∶1至9∶1。
3.权利要求1或2所述的枳实或枳壳有效部位的制备方法，它包括将中药枳实或枳壳用乙醇进行提取合并提取液，回收乙醇至无醇味，得到枳实或枳壳的有效部位。
4.权利要求1或2所述枳实或枳壳有效部位在用于制备治疗胃胀、厌食、消化不良等胃动力缺乏性疾病的药物的用途。
5.权利要求1或2所述枳实或枳壳有效部位在用于制备治疗气管炎、咳嗽等呼吸道感染病的药物的用途。
6.含有权利要求1或2所述枳实或枳壳有效部位的组合物，它包括权利要求1所述枳实或枳壳有效部位和/或药用辅料。
7.根据权利要求6所述的组合物，它是片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、泡腾片、糖浆剂、膏滋剂、软胶囊、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂或针剂。
全文摘要
本发明公开了枳实或枳壳有效部位，该有效部位可通过将枳实、枳壳用乙醇，水进行提取得到，该有效部位具有促进胃肠动力作用及抗炎、止咳作用。本发明还公开了该有效部位的制备方法；本发明也公开了该有效部位在制备治疗或预防胃胀、厌食、消化不良等胃动力缺乏疾病及气管炎、咳嗽等呼吸道感染病药物的用途。本发明也公开了以该有效部位作为活性成分的组合物，它可以为颗粒状、片状、胶囊状、滴丸状、膏滋状、液体状等多种形式。
文档编号A61K9/00GK1733125SQ20041007012
公开日2006年2月15日 申请日期2004年8月2日 优先权日2004年8月2日
发明者孙继寅, 王广基, 唐春山, 叶文才, 孙旭 申请人:江西天科医药开发有限公司