用于治疗乳腺炎和耳疾病的可分散的药物组合物的制作方法

专利名称：：用于治疗乳腺炎和耳疾病的可分散的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及治疗和/或预防具有天然外孔的含有液体的器官的感染性病症的方法，所述的器官例如产乳动物的乳房或对象的耳。本发明也涉及可分散的药物组合物，其适用于根据本发明的方法灌输入所述器官中，且涉及制备这样的组合物的方法。
背景技术：
：乳腺炎是产乳动物(例如奶牛)的乳腺的炎症，最常见的是由细菌感染造成的。细菌通过动物的乳头管进入，且可以造成急性的、临床的或亚临床的乳腺炎。已经将超过135种生物证实为牛乳腺炎的成因病原体。3组主要的病原体是革兰氏阳性的球菌、革兰氏阴性的杆菌和革兰氏阳性的杆菌。卫生、环境因素和源自高产乳量的代谢紊乱相结合，造成有利于乳腺炎发作的条件。与乳腺炎有关的增加的体细胞计数，与感染正相关，且与奶生产负相关。经常地，需要将感染的母牛从畜群中分离，并使其不产奶。乳腺炎经常终生地影响母牛，除非该疾病得到了适当的治疗。在典型的畜群中，平均感染率为母牛的10％-30％，每头母牛的损失是$185-$250/母牛/年。对于奶品工业，牛乳腺炎是经济代价最大的疾病，仅仅在美国，估计每年的损失在20亿美元。主要损失是由于减少的牛奶生产。给产乳动物乳房内地施用包含抗生素的组合物用于治疗乳腺炎是众所周知的。可以将适用于这种给药的几种组合物制成油基制剂。Parizeau的美国专利号3,636,194公开了一种用于通过乳房内灌输治疗乳腺炎的组合物，其包含抗生素、植物油、用于促进油在奶中分散的天然卵磷脂磷脂物质的醇溶部分，所述的磷脂选自磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺和其混合物，且以至少0.25％的量存在于所述的油中。据说这样的组合物会快速分散到奶中和提供较短的断奶(milkout)时间。英国专利申请号1,181,527公开了一种用于治疗乳腺炎的组合物，其包含活性物质和药学上可接受的油基，所述的组合物含有用于促进组合物在奶中分散的基本上全部由醇溶性物质组成的磷脂物质。欧洲专利申请号0222712公开了一种组合物，其含有一种或多种抗微生物剂，它们分散在由棕榈酸和硬脂酸的甘油三酯以及聚氧乙烯化的鲸蜡醇和硬脂醇的混合物组成的油中，并维持在矿物的、植物的、合成的或混合的提取的油性介质中。据说这样的组合物会加速抗微生物剂在乳房中的释放，增强它的生物学潜力和减少断奶时间。Isakson&Talley的美国专利号5,756,529公开了使用吡唑基苯磺酰胺化合物治疗伴侣动物的炎症的方法。据说这样的化合物可以用于治疗疼痛、发热、关节病、跌打损伤、关节炎、肌炎、腱炎、马腹痛、乳腺炎、腹膜炎、皮肤病、烫伤、龈炎、超敏反应、结膜炎、眼炎症、肿胀和心肌缺血。国际专利公开号WO02/22107公开了包含一种或多种在液体载体中的生物活性剂的组合物，所述载体已经被修饰成具有增高水平的氧化产物，其中所述的生物活性剂包括抗感染剂、抗肿瘤药、免疫调节剂、解热药、镇痛药和抗炎剂(例如，环加氧酶-2(COX-2)抑制剂)。可以通过肠胃外的(例如，皮下的、乳房内的、静脉内的、腹膜内的或肌肉内的)、局部的、阴道内的、经口的或直肠的途径，施用这样的组合物。国际专利公开号WO02/06865公开了包含一种或多种在非水性载体中的生物活性物质的组合物，其中所述的组合物已经被调节成具有约0.2至约0.5的水活度。推荐肠胃外的、局部的、经口的、阴道内的、直肠的和乳房内的给药途径。在列出的生物活性剂中有抗感染剂、抗肿瘤药、免疫调节剂、解热药、镇痛药和抗炎剂(例如，COX-2抑制剂)。国际专利公开号WO99/20259公开了甲砜氯霉素和双氯芬酸的组合，其用在治疗伴有炎性病症的感染的兽药中。国际专利公开号WO01/60409公开了一种糊剂组合物，其包含治疗剂、煅制氧化硅、粘度调节剂和亲水载体；其中所述的治疗剂选自杀虫剂，杀螨剂，杀寄生物药，抗生素，生长增强剂，油溶性的NSAID，阿维菌素类杀虫剂，米尔倍霉素，nordulisporicacid，雌激素，黄体酮，苯基吡唑，取代的吡啶基甲基衍生物和COX-2抑制剂。经口的、局部的、真皮的和真皮下的给药途径适用于该糊剂组合物。据说这样的组合物在治疗下述疾病的兽医实践中具有用途例如肺炎，乳腺炎，子宫炎，鼻炎和支气管炎。美国专利申请公开号2002/0032228公开了含有杂环的化合物(例如二苯基杂环衍生物)在治疗下述疾病中的应用腹泻性痢疾，百日咳，炭疽，平滑肌收缩病和乳腺炎。作为优选的二苯基杂环衍生物，列出了塞来昔布和罗非考昔。来自GattefosséCorporation的Labrafil产品小册子(公告OL0050/第5版)含有Valette(1957)的论文的摘要，该论文讨论了LabrafilTMM-1944CS在耳道中的特征。该论文还描述了一个实验，涉及将与龙胆紫混合的LabrafilTMM-1944CS注射进母牛乳头。证实了LabrafilTM能润湿乳腺实质部分的整个表面，并达到乳房后的神经节。Gao等(1995)在PharmaceuticalResearch12(6)，857-868中的2篇文章，″Controlledreleaseofacontraceptivesteroidfrombiodegradableandinjectablegelformulationsinvitroevaluation″和″Controlledreleaseofacontraceptivesteroidfrombiodegradableandinjectablegelformulationsinvivoevaluation″，描述了含有左炔诺孕酮、LabrafilTMM-1944CS和棕榈酰硬脂酰甘油酯的凝胶的制备。在美国最常见的儿童病中，耳疾病仅仅排在感冒之后位列第二。大部分耳疾病是耳感染、变态反应或外伤引起的痛苦炎症反应的结果。耳感染可以是细菌、真菌或病毒来源的，且实践中难以确定准确的病原学，因为经常难以分离和培养病因生物。外耳炎(外耳感染)，中耳炎(中耳感染)和耳漏(造成溢出的具有穿孔的耳鼓膜的中耳炎)是最流行的耳疾病。外耳炎涉及外耳的耳道部分，它是主要发生在炎热潮湿天气中的常见耳科问题，且在游泳者中的频率比在非游泳者中高5倍。在初期，症状包括耳道的痒和疼痛，以及当压迫外耳道、拉扯耳垂或活动颚时的压痛。在后期，耳道发生化脓，且听力可能会降低。超过90％的外耳炎病例是由于细菌和真菌感染。病理状况可以源自，且可以造成，组织表面的气/液界面表面张力的变化，尤其是上皮表面组织。外耳道衬有上皮。耵聍渗出物一般分泌到外耳道内衬的上皮组织上，它会赋予其特别高的表面张力。炎症副产物可进一步增加这样的表面张力。增加的表面张力是耳炎的症状和治疗方面的重要因素。另外，即使在没有管闭合时，存在于外耳道上皮内衬上增加的表面张力趋向于阻止治疗剂均匀和/或有效的应用。在过去，已经通过局部应用表现出抗微生物活性以及抗炎作用的治疗剂，治疗了外耳炎。已经使用广谱的局部有效的抗生素耳悬液来破坏病原细菌，其含有抗菌剂，例如新霉素硫酸盐，粘菌素硫酸盐，多粘菌素B，或其组合，它们的作用都是广谱的。已经使用抗真菌的局部作用药剂来破坏基础的真菌病，例如制霉菌素和克霉唑。另外，已经使用抗病毒剂阿昔洛韦来治疗病毒性外耳炎，包括带状疱疹。已经使用经常包含在上述的局部作用的悬浮液中的抗炎剂来控制外耳炎的炎症过程，所述的抗炎剂包括，例如，氢化可的松，氢化可的松醋酸盐和地塞米松磷酸钠。最常见地，组合使用抗微生物剂和抗炎剂来治疗病因的、触发的疾病，例如细菌感染，以及炎症过程自身。它们也最常见地作为局部施用给患耳的滴剂形式的悬浮液施用。为了增强和提供这种药物向外耳道上皮衬的更均匀的输送，使用由吸收性材料(例如棉花)制成的芯来将悬浮液汲取进耳道。但是，由于渗出物存在于化脓形式的外耳炎中，且耵聍存在于实际上所有的炎症中，高表面张力会阻碍这种药物在整个外耳道的均匀分布。在美国，最常见的耳疾病中耳炎是听力丧失的主要原因，且代表着妨碍儿童期学习过程的重要残疾。见Estrada(1997)，Infect.Med.14(3)，239-244。每年，中耳炎占所有儿童就诊儿科医师的35％以上，且代表每年美国医疗保健费中的35亿美元以上。在中耳炎发作过程中，存在于位于管内腔上皮衬上的气/液界面处的相对较高的表面张力，会增加打开该管道所需的开启压力。典型地，以一个疗程的抗生素疗法治疗耳感染性疾病，例如中耳炎。见TheMerckManual，第17版(1999)，Section7，Chapter84。全身施用抗生素通常需要高初始剂量和明显的滞后时间，以达到耳中的治疗水平。通过肠胃外的或经口的途径全身应用药物，虽然最终达到耳咽管和中耳，但可能具有不良的全身作用，且更重要的是，不能将浓缩剂量的适用药物特别有效地输送到真正需要它们的地方，直接输送到靶组织。同时，直接的药物应用已经并发了中耳的密封室解剖。在多篇专利和公开文献中，包括下面分别引用的那些，已经提出将在药学上可接受的赋形剂中一起配制的抗菌剂和抗炎剂的组合局部地应用于耳。Cagle等的美国专利号6,395,746Cagle等的美国专利号6,440,964Cagle等的美国专利号6,509,327Bergamini等的美国专利号5,679,665Purwar&Goldman的美国专利号5,965,549美国专利申请公开号2001/0049366。美国专利申请公开号2002/0142999。美国专利申请公开号2002/0044920公开了通过施用TNF拮抗剂和嘧啶合成抑制剂以及甾族化合物、抗炎化合物(例如，也称作NSAID的非甾体抗炎药，或COX-2抑制剂)、细胞毒性化合物、抗肿瘤代谢物或二级抗风湿药，治疗免疫-介导的耳疾病。美国专利申请公开号2002/0076383公开了通过外耳道施用作为气雾剂的组合物，该组合物包含其量能有效地降低在上皮组织内衬上的气/液界面的表面张力的脂类表面活性剂、扩散剂和推进剂，其中所述的扩散剂选自脂类，甾醇，脂肪酸，胆固醇酯，磷脂，碳水化合物和蛋白，都是粉末形式。据说该组合物会增加外耳道开放，同时提供对发生外耳炎的保护。美国专利申请公开号2002/0064503公开了通过外气道施用作为气雾剂的组合物，其中所述的组合物包含其量能有效地降低在上皮组织内衬上的气/液界面的表面张力的脂类表面活性剂和选自下述的扩散剂甾醇，脂类，脂肪酸，胆固醇酯，磷脂，碳水化合物和蛋白，都是粉末形式。据说该组合物会增加耳咽管内腔的开放和压强均衡性能。已经预期滴耳剂作为选择性COX-2抑制剂的制剂类型，例如在下面分别引用的专利和公开文献中。Black等的美国专利号6,307,047Adams等的美国专利号6,329,526美国专利申请号2001/0041726。美国专利申请号2001/0053764。美国专利申请号2002/0010146。美国专利申请号2002/0013318。上面引用的所有专利和公开文献都在这里引作参考。尽管近来已经在理解耳疾病的病因方面取得了进展，它们仍然在很大程度上是不可预防的，且难以有效地治疗。因此，提供有效的用于预防和治疗耳疾病和与其有关的并发症的方法和组合物是有用的。除了其抗菌活性外，非常少的抗菌剂还具有抗炎、麻醉、解热或镇痛性质。因此，单独用抗菌剂治疗感染性病症典型地不会减轻炎症、疼痛、肿胀、发热和经常伴随着这种感染性病症的其它并发症。在用抗菌剂清除感染性病症的病原生物或将其减少到亚致病数量之前，通常不能完全解决这些问题。用单独的抗炎剂治疗具有炎症组分的感染性病症，可以减轻炎症、肿胀、疼痛、发热和其它并发症，但是不能治疗基础的感染性病症。意在用于乳房内给药来治疗或预防产乳动物的乳腺炎的组合物以及用于耳部给药来治疗耳疾病的组合物的最常用的包装容器和输送装置，是由可透氧的塑料制成的，例如聚乙烯、聚丙烯等和其混合物。如果该组合物包含易于氧化降解的成分，例如活性药物或赋形剂，则可透氧的包装容器和输送装置对于抗乳腺炎的组合物和用于治疗或预防耳疾病的组合物的应用，提出了装于其中的组合物的长期化学和/或物理稳定性的严重问题。尽管上面引用的文献公开了许多用于治疗乳腺炎或用于治疗耳疾病的组合物，它们都没有解决为包装在可透氧的容器内的组合物提供延长的化学和/或物理稳定性的问题，其中所述的组合物包含易于氧化降解的药学活性剂和/或赋形剂。尽管有上面的教导，本领域仍然需要与用于治疗乳腺炎或耳疾病的现有技术组合物相比具有一种或多种下述优点的药物组合物(a)延长的化学和/或物理稳定性，即使当包装在可透氧的容器和输送装置中时，特别是当其中所述的组合物包含易于氧化降解的药学活性剂或赋形剂时，(b)抗广泛种类的感染性生物的功效，(c)能有效地治疗乳腺炎或耳疾病的炎症组分以及感染组分，(d)能有效地治疗乳腺炎或耳疾病的疼痛、炎症、发热、水肿和感染组分，(e)施用组合物后，最小的刺激或没有刺激，(f)能将活性剂靶向输送到感染部位，(g)抗乳腺炎的组合物在奶和乳房液体中的快速分散性，以在感染部位迅速达到有效的药物水平，(h)对泌乳奶牛在治疗乳腺炎后较短的断奶时间，(i)乳腺炎治疗后0天的屠杀肉撤退期(withdrawlperiod)，(j)治疗不产乳的母牛的乳腺炎后，产犊后较短的抑乳(milkwithholding)时间，(k)耳组合物在耳的蜡样湿环境中的快速分散性，以在感染部位迅速达到有效的药物水平，(l)上皮组织气/液界面的表面张力的降低，增加耳道开放，(m)对发炎的耳粘膜的保护层，(n)活性剂的治疗指数的提高，同时降低了它的全身毒性，并使全身效应的危险最小化，(o)减少了减轻具有炎症组分的感染性病症所需的时间，(p)减少了副作用，(q)可施用更低剂量的活性剂，同时仍然提供功效，和(r)可施用更高剂量的抗菌剂，而无增加的副作用。
发明内容现在，已经开发出了具有一些或全部上述有利性质的新的治疗方法和药物组合物。更具体地，提供了新的治疗和/或预防具有天然外孔的含有液体的器官的感染性病症的方法，所述的器官例如产乳动物的乳房或人或动物对象的耳。该方法包括，通过外孔向该器官施用抗菌剂，和在与抗菌剂的联合疗法中施用第二种药剂，后者是抗炎剂、麻醉剂、钠通道阻滞剂、镇痛剂和/或解热剂。将抗菌剂作为药物组合物施用，其除了抗菌剂之外，还包含赋形剂(vehicle)，后者包含(a)水可分散的且乙醇不溶的两亲油，(b)微晶蜡，和(c)药学上可接受的非水性载体。当使其与水性介质接触时，这样的组合物具有低界面张力。不受理论的限制，认为该低界面张力会使组合物容易地分散到乳房液体(例如奶)中以及耳的更蜡样的湿环境中。因此，在一个优选的本发明的方法中，施用给含有液体的器官后，组合物会分散到液体中。该方法可以，例如，包含乳房内地灌输这种组合物用于治疗产乳动物的乳腺炎或其它乳房疾病或耳部地灌输这种组合物用于治疗和/或预防耳疾病，且在涉及广泛种类的感染生物的广泛种类的感染性病症中是有效的。术语″灌输″在这里包括任何的操作，其中使液体组合物通过外孔流进含有液体的器官中，例如在乳房内灌输的情况下，是乳头管，或在耳灌输的情况下，是外耳道，无论涉及的时标如何。在上下文中，″灌输″和″注射″基本上是同义的。例如，通过将乳腺炎注射器的插管喷嘴插入乳头管外孔中，并通过喷嘴将组合物注射进乳房中，可以乳房内地施用组合物。通过不同于抗菌剂的给药途径的途径，可以施用第二种药剂。或者，可以通过相同的途径施用2种试剂，即，通过器官的外孔，例如，在乳房的情况下的乳头管，或在耳的情况下的外耳道。当通过相同的途径施用时，优选地以包含上述赋形剂的液体组合物的形式，通过乳房内或耳灌输施用第二种药剂和抗菌剂。特别优选地，以含有2种药剂的单一组合物施用抗菌剂和第二种药剂。因此，另外提供了包含赋形剂的药物组合物，所述赋形剂包含(a)水可分散的且乙醇不溶的两亲油，(b)微晶蜡，和(c)药学上可接受的非水性载体。所述赋形剂含有稳定地分散在其中的抗菌有效量的抗菌剂和治疗有效量的第二种药剂，后者是抗炎剂、麻醉剂、钠通道阻滞剂、镇痛剂、抗水肿剂和/或解热剂。在一个实施方案中，组合物中的抗菌剂、第二种药剂和/或赋形剂(excipient)易于氧化降解，且当包装在具有可透氧的壁的容器或输送装置中时，该组合物能表现出延长的化学和/或物理稳定性。新的组合物在水性液体中具有低界面张力，由此与常规的油基制剂相比提高了组合物在奶和乳房液体中的分散性。这导致了组合物遍布乳房的快速分布，由此使抗菌剂和/或第二种药剂迅速到达感染的组织，在感染部位提供有效水平的药物。组合物在水性液体中的界面张力决定了使组合物在液体中分散和扩散所需的能量，以及使组合物中悬浮的颗粒穿过油/奶或油/乳房液体界面边界必需的能量。与常规组合物相比，组合物的低界面张力也提高了组合物在耳的蜡样湿环境中的分散性。所得到的组合物遍布耳道的粘膜和含液体的蜡的快速分布，使抗菌剂和/或第二种药剂迅速到达感染的组织，在感染部位提供有效水平的药物。这样的组合物还可以生成对发炎的耳粘膜的保护层。根据本发明的联合疗法提供了对感染性病症的感染组分和炎症组分的有效治疗，且可以减少解决感染性病症和有关炎症所需的时间。优选地，该方法或组合物提供了对疼痛、炎症、发热、肿胀、水肿、发红、热、增加的粘膜性或粘膜/卡他性分泌、厌食、感觉迟钝、器官或系统功能的丧失、以及与乳腺炎或耳感染有关的感染组分的有效治疗和/或预防。与感染性病症有关的炎症可以抑制抗菌剂有效地达到感染部位。在与抗菌剂的联合疗法中使用选择性COX-2抑制剂，可以减轻与感染性病症有关的炎症，且可以提高抗菌剂有效地达到感染部位的能力。某些抗菌剂尽管能非常有效地对抗感染性细菌，但是伴有不良副作用的危险，例如短时发红、肿胀和炎症。在实践中，一些抗菌剂的可接受的剂量会受到使这样的副作用最小化的要求的限制。本发明的联合疗法方法能使这些危险最小化，由此改善乳腺炎和耳疾病的治疗。不受理论的限制，认为某些抗菌剂在施用给某些对象时，可以促进内毒素的释放，这又引发了TNFα(肿瘤坏死因子α)介导的反应，还认为，选择性COX-2抑制剂可以阻断或减轻这样的反应。根据本发明的联合疗法能施用更低剂量的治疗剂，同时仍然提供功效。另外，根据本发明局部施用抗菌剂和任选的第二种药剂，会提供向感染和/或炎症部位的靶向输送。如本文提供的联合疗法可以通过降低其全身毒性和使全身副作用的危险最小化，提高活性剂的治疗指数。治疗指数是药物的治疗上有效的剂量和有毒的剂量之间的边界的度量，且典型地表示为LD50(使50％群体致死的剂量)与ED50(在50％群体中治疗有效的剂量)的比值。当通过乳房内灌输给药时，例如在治疗乳腺炎时，优选的方法和组合物可以具有另外的优点。例如，优选的方法能合适地实现较短的断奶时间。泌乳奶牛的断奶时间是从施用乳腺炎治疗至恢复生产适于销售的奶的时间段。在这样的施用后，在认为该奶适于人类消费之前，活性剂在奶中的浓度必须降至适当的管理机构可接受的水平。适当短的断奶时间会减少由乳腺炎爆发造成的奶农的金钱损失。备选地或另外地，不产乳的母牛乳腺炎治疗后，在产犊后，优选的方法能实现低抑乳时间，且没有活性剂残留在后代中。备选地或另外地，乳腺炎治疗后，优选的方法能实现零天屠杀肉撤退期。该性质是特别重要的，因为它允许农夫在任何时间处置经治疗的母牛，这样做在财政上是有利的，而不需要在治疗后将母牛保持和饲喂特定的时间。术语″治疗″在这里包括向非泌乳动物(例如不产乳的母牛)施用治疗剂，所述的动物尚未表现出乳腺炎的临床征象，但是处于发生临床乳腺炎的危险中。因此，本发明提供了减少处于危险中的未来泌乳动物发生临床乳腺炎的危险的方法，该方法包括，在与如本文所述的第二种药剂的联合疗法中，给动物乳房内地施用抗菌剂，每种都是治疗有效量。在一个优选的实施方案中，但是，将根据本发明的联合疗法施用给具有乳腺炎临床征象的产乳动物。因此，本发明提供了治疗产乳动物的临床乳腺炎的方法，该方法包括，在与如本文所述的第二种药剂的联合疗法中，给动物乳房内地施用抗菌剂，每种都是治疗有效量。当通过耳灌输给药时，例如在治疗耳感染性疾病时，优选的方法和组合物可以具有其它的优点。例如，优选的方法会增加耳道的开放，由此减少对声音传导的阻力，提高听觉的清晰度和敏感度。备选地或另外地，优选的方法在耳的上皮衬上提供了包被层，其可以保护免受水和水载毒素、刺激物和抗原物的有害作用，并帮助预防耳疾病。本发明的方法和组合物的另一个优点是，无论是乳房内还是耳应用，它们都可以允许至少抗菌剂向感染和/或炎症部位的靶向输送。当使用本发明的包含抗菌剂和如本文所述的第二种药剂的组合物时，提供了2种药剂向感染和/或炎症部位的靶向输送。优选的组合物的另一个优点是，无论是乳房内还是耳部给药，它们在给药后都仅造成最小的刺激或无刺激。当与常规的油和水性组合物相比时，本发明的组合物的另一个优点是提高的物理稳定性，例如由于改善的组合物再悬浮性。已经证实，本发明的组合物会造成某些药物的絮凝，由此提高再悬浮性，并消除悬浮液结块的问题和可能的次有效或非有效剂量的输送。提供了制备本发明的药物组合物的方法。该方法包括，以任意合适的次序，混合水可分散的且乙醇不溶的两亲油、微晶蜡、药学上可接受的非水性载体、抗菌剂和如本文所述的第二种药剂，提供组合物，这样的组合物优选地具有如本文所述的延长的化学和/或物理稳定性。因而，本发明为本领域的几个长期存在的问题提供了解决方案，且具有一个或多个超过现有技术的方法和组合物的优点。从下面的描述中，可以明白本发明的其它特征、优点和益处。发明详述本发明提供了治疗具有天然外孔的含有液体的器官的感染性病症的方法，该方法包括，通过外孔将抗菌剂施用给器官，和在与它的联合疗法中施用如本文所述的第二种药剂；其中所述的抗菌剂作为包含抗菌剂和赋形剂的药物组合物施用，该赋形剂包含(a)水可分散的且乙醇不溶的两亲油，(b)微晶蜡，和(c)药学上可接受的非水性载体。本发明也提供了本发明的组合物在生产用于治疗或预防具有天然外孔的含有液体的器官的感染性病症的药物中的应用。本发明还提供了在治疗或预防具有天然外孔的含有液体的器官的感染性病症的方法中使用的组合物。应当明白，这里提到的涉及“抗菌剂”的方法和包含“抗菌剂”的组合物包括这样的方法和组合物，其中使用了超过一种抗菌剂。另外，超过一种的抗炎剂、麻醉剂、解热剂、钠通道阻滞剂、抗水肿剂和/或镇痛剂可以任选地形成本文的″第二种药剂″。″感染性病症″在这里包括由致病细菌介导的任何疾病、障碍或状况，或者它以其它方式对抗菌剂例如抗生素药物治疗有反应，无论是否伴有疼痛、发热、肿胀或炎症。但是，本发明特别集中在这样的具有疼痛、发热、肿胀或炎症组分的病症。如本文所预期的，含有液体的器官包括哺乳器官，例如产乳动物(例如母牛、山羊或绵羊)的乳房。″产乳动物″可以是雌性的任意哺乳动物物种，但是优选地是为提供奶的目的而饲养的动物，例如母牛、山羊或绵羊，且包含这样的动物，无论它们在感染性病症期间或治疗期间是否泌乳。哺乳器官的天然外孔是乳头管的孔。含有液体的器官也包括人或动物对象的耳。耳的天然外孔是外耳道的孔。如本文所使用的，术语″抗菌有效量″指，当通过本发明的方法给药时，足以减轻、缓解、预防或延迟所治疗的感染性病症的一种或多种症状的发作，或足以减少病因生物的数量和/或活性的抗菌剂的量。术语″联合疗法″在这里指治疗方案，其中个别地或一起施用抗菌剂和第二种药剂，其方式能提供来自这些治疗剂的共同作用的有益效果。这样的有益效果可以包括但不限于治疗剂的药物动力学或药效学共同作用。联合疗法可以，例如，能施用比在单一疗法中正常施用的剂量更低剂量的一种或2种药剂，从而降低与更高剂量有关的不良作用的危险或发生率。或者，联合疗法可以以在单一疗法中的每种药剂的正常剂量产生提高的治疗效果。″联合疗法″在这里无意包括施用2种或多种治疗剂作为分开的单一疗法方案的一部分，所述方案偶然地并且任意地产生依次的或同时的治疗。典型地，经历特定的时间段(根据选择的组合，通常是数分钟、数小时、数天或数周)，施用抗菌剂和第二种药剂。可以以依次的方式，也就是说，在不同的时间，典型地间隔不超过约24小时，或者以基本上同时的方式，施用这些治疗剂。当同时施用时，可以在分开的剂型或在共同制剂(即，以单一剂型)中施用抗菌剂和第二种药剂。当顺序地或在分开的剂型中施用2种药剂时，可以通过任意合适的途径和在任意药学上可接受的剂型中施用第二种药剂，例如通过不同于抗菌剂使用的途径和/或剂型。或者，类似于抗菌剂，可以将第二种药剂分散在赋形剂中，其包含(a)水可分散的且乙醇不溶的两亲油，(b)微晶蜡，和(c)药学上可接受的非水性载体，并通过含有液体的器官的天然外孔施用。在一个优选的实施方案中，将2种药剂共同分散在相同的赋形剂中，并在单一操作中施用。如本文所使用的，术语″治疗有效量″指，当通过本发明的方法给药时，足以减轻、缓解、预防或延迟所治疗的病症的一种或多种症状的发作，或足以减少病因生物的数量和/或活性的活性剂的量。短语“治疗有效量的每种”指，当根据本发明的方法在联合疗法中给药时，抗菌剂的量和第二种药剂的量足以提供抗菌作用和选自下述的作用抗炎、麻醉、钠通道阻滞剂、抗水肿、镇痛和/或解热作用。这样的量可以等于、大于或小于在单一疗法中使用时治疗上有效的抗菌剂的量或第二种药剂的量。″第二种药剂″在这里是具有抗炎、麻醉、抗水肿、镇痛、钠通道阻滞剂和/或解热性质的活性药物。优选地，当根据本发明给药时，这样的药剂至少表现出抗炎作用。包含抗菌剂、且在某些实施方案中包含第二种药剂的药物组合物是液体的可注射的或可灌输的组合物，例如适用于乳房内或耳灌输的组合物，具有分散在如本文所述的赋形剂中的药剂。在上下文中的术语″分散″指溶解(即，分子性分散)或胶体性分散，例如作为乳状液或悬浮液。典型地，至少一种治疗剂是以固体颗粒形式悬浮在赋形剂中。赋形剂包含3种基本成分，任选地与其它成分一起。第一种基本成分是水可分散的且乙醇不溶的两亲油。″两亲油″定义为具有含明显极性区域和明显非极性区域的分子结构的物质。两亲油的这2个区域在结构上足够地远离，使2个区域的的独特性质明显分开。术语″乙醇不溶的″指两亲油在20℃基本上不溶于乙醇。赋形剂的第二种基本成分是微晶蜡。赋形剂的第三种基本成分是药学上可接受的非水性载体。载体典型地是油，如下文更完整地描述的。在提供能在施用给含有液体的器官后分散到液体中的组合物时，赋形剂组分的选择是重要的。不受理论的限制，认为这种在器官内的液体中的分散会将抗菌剂和任选的第二种药剂靶向输送到器官的感染部位。当本发明的方法包含通过乳头管将组合物注射或灌输进乳房时，即本文描述为″乳房内灌输″的过程，无论涉及的时标如何，它可以有效地治疗乳腺炎、其它乳房疾病和/或与乳房疾病有关的状况。当本发明的方法包含通过外耳道将组合物注射或灌输进耳时，即本文描述为″耳灌输″的过程，无论涉及的时标如何，它可以有效地治疗和/或预防耳疾病和/或与其有关的并发症。患有这样的耳疾病或与其有关的并发症的对象可以是人、伴侣动物、马、家畜等。这种耳疾病的实例包括但不限于外耳炎(外耳感染)，中耳炎(中耳感染)，包括急性、分泌性、浆液性和慢性形式的中耳炎，耳漏(造成溢出的具有穿孔的耳鼓膜的中耳炎)，急性乳突炎，与耳手术过程(例如鼓膜造孔术等)有关的感染，耳硬化症，耳痛，耳疼痛，耳炎症，耳出血，莱穆瓦耶综合征，梅尼埃尔氏病，前庭神经元炎，良性阵发性位置眩晕，耳带状疱疹，拉姆齐·亨特综合征，病毒性神经元炎，神经节炎，膝状疱疹，迷路炎，包括化脓性迷路炎和病毒性内淋巴迷路炎，外淋巴瘘，老年性耳聋，药物诱导的耳毒性，听神经瘤，航空性中耳炎，感染性鼓膜炎，大疱性鼓膜炎，耳瘤，鳞状细胞癌，基底细胞癌，其它耳癌，癌前耳疾病，非嗜铬性副神经节瘤，化学感受器瘤，颈静脉球肿瘤，鼓室球肿瘤，软骨膜炎，耳湿疹样皮炎，恶性外耳炎，软骨膜下血肿，耵聍腺瘤，嵌塞性耵聍，皮脂囊肿，骨瘤，瘢痕瘤，耳鸣，眩晕，鼓膜感染，鼓室炎，耳疖，岩锥炎，传导性和感觉神经性耳聋，硬膜外脓肿，横窦血栓形成，硬脑膜下积脓，耳原性脑积水，丹迪综合征，大疱性鼓膜炎，弥漫性外耳炎，异物，阻塞性角化病，耳真菌病，外伤，急性气压中耳炎，急性耳咽管阻塞，与任意上述感染有关的并发症(例如听力丧失，脑脓肿，发热，胆脂瘤，中耳和内耳的钙化，穿孔的耳鼓膜，脑膜炎，面神经麻痹等)，手术后的耳痛等。本发明的方法特别适用于治疗外耳炎，中耳炎，耳漏，和与耳手术过程有关的具有炎症组分的感染。在一个实施方案中，耳疾病是瘤形成。这样的瘤形成的实例包括但不限于耳瘤形成，鳞状细胞癌，基底细胞癌，恶性外耳炎，恶性非嗜铬性副神经节瘤，恶性颈静脉瘤，恶性鼓室球瘤，癌前耳疾病等。抗菌剂和第二种药剂一起的联合疗法提供了与单独施用抗菌剂或第二种药剂相比增强的治疗选项。如上所述，抗菌剂分散在赋形剂中，其包含(a)水可分散的且乙醇不溶的两亲油，(b)微晶蜡，和(c)药学上可接受的非水性载体，且通过例如乳房内的或耳的灌输施用，而第二种药剂是配制成任意的可接受的速释或持续释放的药物剂型。第二种药剂的合适的剂型包括但不限于悬浮液，溶液，乳状液，片剂，胶囊，丸剂，粉末，颗粒，酏剂，酊剂，糖浆，锭剂，糖衣丸，凝胶，软膏，可涂开的糊剂，浆剂，气雾剂，滴耳剂，滴鼻剂，滴眼剂，栓剂，植入物等，且可以通过任意途径施用，包括但不限于经口的，包括经口服的和口内的，例如，舌下的，口含的等；肠胃外的，例如，肌肉内的，皮下的，静脉内的，腹膜内的，关节内的，真皮内的，脊柱内的，胸内的，髓内的，滑膜内的，鞘内的，心内的，脑室内的，囊内的，颅内的，等；乳房内的，局部的，透皮的，鼻内的，耳的，粘膜的，直肠的，阴道内的，肺的等。优选地，将第二种药剂配制在药学上可接受的赋形剂中，且将抗菌剂和第二种药剂施用到同一含有液体的器官中，例如通过乳房内的或耳的灌输。当以本文所需的量作为组合物组分施用时，药学上可接受的载体或介质是对动物没有不可接受地有害的或有毒的作用。这样的载体或介质的赋形剂成分不会以有害的方式与组合物中的另一种赋形剂或治疗剂反应。任选地，可以另外与其它生物活性剂和非药物治疗组合，施用上述的治疗剂。例如，用于治疗癌症的或癌前的耳状况(例如耳瘤形成，鳞状细胞癌，基底细胞癌，恶性外耳炎，恶性非嗜铬性副神经节瘤，恶性颈静脉瘤，恶性鼓室球瘤，癌前耳疾病等)，可以将抗肿瘤药加入本发明的联合疗法中。这种抗肿瘤药包括但不限于阿那曲唑，碳酸钙，卡培他滨，卡波铂，顺铂，多西他赛，依氟鸟氨酸，依托泊苷，依西美坦，fluoxymestrine，吉西他滨，戈舍瑞林，伊立替康，酮康唑，来曲唑，亚叶酸，左旋咪唑，megsetrol，紫杉醇，雷洛昔芬，视黄酸，硒(硒蛋氨酸)，舒林酸砜，他莫昔芬，塞替派，拓朴替康，托瑞米芬，长春碱，长春新碱，长春瑞滨等，和其组合。在本发明的所有实施方案中，至少抗菌剂是局部地施用。局部感染性病症(例如乳腺炎)的成功治疗的一个必备要求是，抗菌剂必须以接近或高于最低抑菌浓度的浓度到达感染部位，且这样的浓度必须维持特定的最小时间。抗菌剂到达感染部位(例如，在乳房中)的能力存在显著差异，且这些大于它们固有的抗菌活性的差异。根据本发明的局部施用的一个优点是，抗菌剂和优选地第二种药剂能优先指向它们的作用部位，从而与其它给药途径(例如肌肉内的、皮下的和经口的途径)相比，更快地产生治疗作用和更完全地输送到感染部位。局部施用可以允许对于特定效果的总治疗剂量降低，并避免肝首过效应。另外，局部施用会降低或消除在感染部位以外的部位的继发效应，特别是与一种或2种活性剂有关联的那些。局部施用活性剂也可以通过降低其全身毒性和使不期望的全身效应的危险最小化，提高其治疗指数。在另一个实施方案中，本发明提供了适于乳房内灌输的包含赋形剂的药物组合物，所述赋形剂包含(a)水可分散的且乙醇不溶的两亲油，(b)微晶蜡，和(c)药学上可接受的非水性载体；所述的赋形剂中稳定地分散有抗菌有效量的抗菌剂和治疗有效量的如本文所述的第二种药剂。这样的组合物适用于单次施用，提供根据本发明的方法的联合疗法。优选地，这样的组合物会降低与耳疾病有关的上皮组织气/液界面的高表面张力，从而增加耳道的开放。上皮衬气/液界面的表面张力的降低，可以使液体积聚最小化，且在一些情况下，能排空耳道内由于升高的表面张力而存留的液体，和/或可以分离开耳道近端的相对的上皮壁(由于组织的升高的表面张力，经常靠近到一起)，由此改善声音传导。如本文所使用的术语″增加开放″指打开耳道和减少或消除耳道的阻塞，从而形成开放的管道。对声音传导的阻力来自体积的缩小、部分阻塞或完全堵塞耳道，这是因为炎症引起的上皮壁肿胀、分泌在上面的增加量的耵聍的积聚和/或其中液体的积集，包括含有免疫应答的废品或外生水的液体。在本发明的一个具体的实施方案中，组合物成分(抗菌剂和/或第二种药剂和/或赋形剂成分)易于氧化降解。这样的组合物会表现出延长的化学和/或物理稳定性，即使当包装在可透氧的容器或输送装置中时。术语″延长的化学和/或物理稳定性″在这里指，本实施方案的组合物具有比包含相同浓度的相同药物的参照组合物更大的化学和/或物理稳定性。在上下文中，″参照组合物″指没有两亲油和微晶蜡中的一种或2种、但在其它方面类似于本发明组合物的组合物。可透氧的容器或输送装置可以由任意合适的热塑性材料制成。这种材料的实例包括但不限于以下物质的聚合物和共聚物聚苯乙烯，聚丙烯腈，聚氯乙烯，和特别是聚烯烃。聚烯烃包括，例如，聚乙烯，聚丙烯，聚丁烯，聚异戊二烯，聚戊烯，其共聚物和其混合物。用于乳房内施用的组合物一般是包装在注射器中，该注射器具有用于插入乳头的插管喷嘴，以便通过乳头管将组合物直接挤压进乳腺中。乳房内悬浮制剂通常是制备在增稠的赋形剂中，以防止药物颗粒沉积在插管喷嘴中，否则会造成喷嘴堵塞，不能完全挤出组合物。头孢菌素是一类抗菌物质，其中的许多具有广谱的对抗革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌的活性。在申请人开发头孢菌素头孢噻呋的乳房内悬浮液的早期工作中，将12.5mg/ml头孢噻呋盐酸盐悬浮在增稠的赋形剂中，后者包含20mg/ml在花生油中的单硬脂酸甘油酯。尽管临床上是有效的，当包装在聚乙烯注射器中时，在室温储存小于18个月后，该组合物的效力降至低于标签值的90％。确定了头孢噻呋盐酸盐的氧化降解是该效力降低的主要原因。乳房内悬浮液需要能将至少90％标签效力保留最小24个月的室温保存期限。然后，将许多头孢噻呋盐酸盐悬浮液组合物制备在多种增稠的赋形剂中，并包装在可透氧的聚乙烯注射器中。生产了浓度为12.5mg/ml的头孢噻呋盐酸盐制剂。所有赋形剂都是基于棉籽油，其具有下述的附加组分1)50mg/ml微晶蜡。2)70mg/ml微晶蜡+1.0mg/ml没食子酸丙酯。3)100mg/ml微晶蜡+50mg/mlLabrafilTMM-1944CS。4)40mg/mlGelucireTM62/05+10mg/mlGelucireTM33/01。5)70mg/mlLexemulTMAR。6)2.5mg/mlCoagulanTMGP-1。7)10mg/ml微晶蜡+5mg/mlHydrofolGlyceridesTMT57L。8)30mg/mlDrewpolTM10-10-S。9)15mg/ml蜂蜡混合物。10)60mg/mlDrewpolTM10-10-S。11)10mg/ml蜂蜡混合物+50mg/mlLabrafilTMM-1944CS。12)100mg/ml微晶蜡+1.0mg/ml没食子酸丙酯。13)70mg/ml微晶蜡+100mg/mlLabrafilTMM-1944CS。14)70mg/ml微晶蜡+100mg/mlLabrafilTMM-1944CS+0.2mg/ml丁基化羟基甲苯。15)70mg/ml微晶蜡+50mg/mlLabrafilTMM-1944CS+1.0mg/ml没食子酸丙酯。16)70mg/ml微晶蜡+50mg/mlLabrafilTMM-1944CS+0.2mg/ml丁基化羟基甲苯。17)50mg/ml微晶蜡+1.0mg/ml没食子酸丙酯。18)100mg/ml微晶蜡+100mg/mlLabrafilTMM-1944CS+1.0mg/ml没食子酸丙酯。19)100mg/ml微晶蜡+100mg/mlLabrafilTMM-1944CS+0.2mg/ml丁基化羟基甲苯。20)100mg/ml微晶蜡+50mg/mlLabrafilTMM-1944CS+1.0mg/ml没食子酸丙酯。21)100mg/ml微晶蜡+50mg/mlLabrafilTMM-1944CS+0.2mg/ml丁基化羟基甲苯。22)50mg/ml微晶蜡+100mg/mlLabrafilTMM-1944CS+0.2mg/ml丁基化羟基甲苯。LabrafilTMM-1944CS是可分散在水中，且在20℃基本上不溶于乙醇中的两亲油。GelucireTM62/05和GelucireTM33/01是基本上惰性的赋形剂，其源自天然的氢化的食用级脂肪和油。LexemulTMAR是酸稳定的阳离子型自乳化的单硬脂酸甘油酯。″蜂蜡混合物″指含有白蜡、巴西棕榈蜡和小烛树蜡的混合物。CoagulanTMGP-1是N-酰基谷氨酸二酰胺，它是油的氨基酸胶凝剂。DrewpolTM是修饰的甘油酯。最令人惊奇的是，发现在可透氧的聚乙烯注射器中室温储存24个月后，只有含LabrafilTMM-1944CS和微晶蜡两者的那些头孢噻呋盐酸盐组合物提供了能维持至少90％标签效力的制剂。与不含有LabrafilTMM-1944CS的可比较的制剂的估计室温保存期限相比，包含在棉籽油中的LabrafilTMM-1944CS和微晶蜡的头孢噻呋盐酸盐制剂的估计室温保存期限高2.4-3.7倍。另外，尽管在可透氧的聚乙烯注射器中在室温储存24个月后，包含在棉籽油中的LabrafilTMM-1944CS和蜂蜡混合物的头孢噻呋盐酸盐组合物具有小于90％的效力，在相同的条件下储存24个月后，包含在棉籽油中的LabrafilTMM-1944CS和微晶蜡的具有可比较粘度的头孢噻呋盐酸盐制剂表现出了大于90％标签值的效力。包含头孢菌素、水可分散的且乙醇不溶的两亲油、微晶蜡和非水性载体的组合物，除了能提供延长的化学和/或物理稳定性外，还可以提供对抗广泛种类的感染生物的功效，使组合物迅速分散在奶和乳房液体中，以迅速在感染部位达到有效的药物水平，对泌乳奶牛较短的断奶时间，零天屠杀肉撤退期，不产乳的母牛治疗后产犊后较短的抑乳时间，和施用后最小的刺激至无刺激。可以适用于根据本发明的用途的抗菌剂包括任何能有效地治疗和/或预防乳房疾病和/或耳疾病和/或与其有关的并发症的药剂。合适的抗菌剂包括但不限于β-内酰胺抗菌剂例如天然的和合成的青霉素类药剂，包括青霉烷青霉素(例如苄青霉素，苯氧基青霉素，coxacillin，奈夫西林，甲氧西林，苯唑西林，阿莫西林，替莫西林，替卡西林等)，青霉素酶-稳定的青霉素，酰氨基和羧基青霉素(例如哌拉西林，阿洛西林，美洛西林，羧苄青霉素，替莫西林，替卡西林等)，和更广谱的青霉素(例如链霉素，新霉素，新霉素B，庆大霉素，阿泊拉霉素，丁胺卡那霉素，壮观霉素，阿莫西林，氨苄青霉素等)，头孢菌素类，大环内酯类(例如泰乐菌素，替米考星，aivlosin，红霉素，阿奇霉素，螺旋霉素，交沙霉素，北里霉素等)，林可胺类(例如林肯霉素，氯林肯霉素，吡利霉素等)，截短侧耳素(例如硫姆林，伐奈莫林等)，多肽，糖肽(例如万古霉素等)，多粘菌素(例如多粘菌素B，多粘菌素E等)，磺胺类(例如磺胺二甲基嘧啶，磺胺嘧啶，磺胺嘧啶银，磺胺曲沙唑，磺胺甲氧哒嗪，氨苯磺胺，磺胺甲基异噁唑，磺胺异噁唑，磺胺甲二唑，磺胺米隆等，单独地或与三甲氧苄二氨嘧啶组合)，氯霉素，甲砜氯霉素，氟苯尼考，四环素类药(例如四环素，金霉素，土霉素，甲氯环素，强力霉素，二甲胺四环素等)，喹诺酮和氟喹诺酮(例如环丙沙星，依诺沙星，格帕沙星，左氧氟沙星，洛美沙星，诺氟沙星，氧氟沙星，司帕沙星，曲伐沙星，cinocacin，萘啶酸等)，硫姆林，粘菌素，美罗培南，舒巴坦，三唑巴坦，美他环素，乙胺嘧啶，磺胺醋酰，噁唑烷酮，例如，依哌唑胺，利奈唑胺，N-((5S)-3-(3-氟-4-(4-(2-氟代乙基)-3-氧-1-哌嗪基)苯基-2-氧-5-噁唑烷基)甲基)乙酰胺，(S)-N-((3-(5-(3-吡啶基)噻吩-2-基)-2-氧-5-噁唑烷基)甲基)乙酰胺，2，2-二氟-N({(5S-3-[3-氟-4-(4-乙醇酰基哌嗪-1-基)苯基]-2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基)甲基}硫代乙酰胺，(S)-N-((3-(5-(4-吡啶基)吡啶-2-基)-2-氧-5-噁唑烷基)甲基)乙酰胺盐酸盐等，氨基糖苷类(卡那霉素，妥布霉素，乙基西梭霉素等)，氨基环多醇，amphenicol，安沙霉素，碳青霉烯，头霉素，利福平，单酰胺菌素，氧头孢烯类，链霉杀阳菌素(例如奎奴普丁，达福普汀等)，环丝氨酸，莫匹罗星，脲氧肟酸盐，叶酸类似物(例如三甲氧苄二氨嘧啶等)，抗生素类抗肿瘤药(例如阿柔比星，放线菌素D，actinoplanone，aeroplysinin衍生物，NipponSoda茴香霉素，蒽环霉素，Azino-micyin-A，busucaberin，博来霉素硫酸盐，苔藓抑素-1，刺孢霉素，chromoximycin，更生霉素，柔红霉素，ditrisarubicinB，阿霉素，阿霉素-纤维蛋白原，elsamicin-A，表柔比星，erbstatin，依索比星，esperamicin-Alb，福司曲星，glidobactin，gregatin-A，grincamycin，除莠霉素，黄胆素，隐杯伞霉素，贝壳松，kesarirhodins，美诺立尔，丝裂霉素，mitoxantorone，突变霉素，霉酚酸酯，neoenactin，噁溶菌素，oxaunomycin，培洛霉素，pilatin，吡柔比星，porothramycin，pyrindamycinA，雷帕霉素，根霉素，罗多比星，西班米星，siwenmycin，sorangicin-A，稀疏霉素，斯堡霉素B，他利霉素，terpentecin，thrazine，tricrozarinA，佐柔比星，全身性抗菌剂(例如2，4-二氨基嘧啶)，硝基呋喃砜，马波沙星等，和其组合。应当理解，本文中提及的任何具体药物化合物包括该化合物的互变异构体、立体异构体、对映体、盐、水合物和前药，且不特指该药物的任一种固体状态形式，除非上下文要求这样。优选的抗菌剂是头孢菌素，包括但不限于头孢噻呋盐酸盐，头孢噻呋游离酸，例如，头孢噻呋晶体游离酸，头孢噻呋钠，其它头孢噻呋盐，头孢氨苄，头孢拉啶，头孢喹肟，头孢乙腈，头孢洛宁，头孢呋辛，cefazidime，头孢哌酮，sodiumcephemethcarboxylate，头孢烯七水合物，头孢菌素二水合物或三水合物，头孢羟氨苄一水合物，头孢唑啉钠一水合物，cefiximine，ceftaxime，头孢唑肟，头孢曲松，邻甲酰头孢羟唑，3-乙酸基甲基-7-(亚氨基乙酰氨基)-头孢菌素酸衍生物的盐，7-(D-α-氨基-α-(对羟苯基)乙酰氨基)-3-甲基-3-头孢烯-1-甲酸的一水合物，顺式-7-((2-氨基-1-噻唑基)(甲氧基亚氨基)乙酰基)氨基)-3-甲基-3-头孢烯-4-甲酸的盐酸盐，头孢烯酸加成盐，(新戊酰氧)甲基7-β-(2-(2-氨基-4-噻唑基)乙酰氨基)-3-(((1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-四唑-5-基)硫代)甲基)-3-头孢烯-4-甲酸盐，头孢氨苄，头孢氨苄一水合物，7-(D-2-萘基甘氨酰氨基)-3-甲基-3-头孢烯-4-甲酸四水合物等。最优选的用于根据本发明的用途的头孢菌素是头孢噻呋和其药学上可接受的盐。特别优选的是头孢噻呋游离酸，最特别地是以晶体形式，和头孢噻呋盐酸盐。当抗菌物质是头孢噻呋或其盐、其它形式时，优选的在本发明的组合物中的浓度范围是约1至约1000mg/ml，更优选地约5至约750mg/ml，且更优选地约10至约100mg/ml。对于除头孢噻呋以外的抗菌物质，在公开的数据的基础上，本领域的技术人员能够确定抗菌方面等效的合适的浓度范围。第二种药剂可以具有抗炎、麻醉、钠通道阻滞剂、抗水肿、镇痛和解热性质中的一种或多种。具有抗炎、镇痛和/或解热性质的药剂的实例包括但不限于醋氯芬酸，阿西美辛，e-乙酰氨基己酸，醋氨酚，醋氨沙罗，乙酰苯胺，乙酰基水杨酸(阿司匹林)，S-腺苷甲硫氨酸，阿氯芬酸，阿氯米松，阿芬太尼，阿尔孕酮，烯丙罗定，阿明洛芬，阿洛泼林，阿法罗定，二(乙酰水杨酸盐)铝，安西缩松，氨芬酸，氨基氯西诺嗪，3-氨基-4-羟基丁酸，2-氨基-4-甲基吡啶，氨丙吡酮，氨基吡啉，阿米曲林，水杨酸铵，安吡昔康，呱氨托美丁，阿尼利定，安替比林，安曲非宁，阿扎丙宗，氯地米松，苄达酸，贝诺酯，苯噁洛芬，氰苯咪哌啶，苄哌吡酮，苄达明，苄吗啡，柏莫洛芬，倍他米松，贝齐米特，α-红没药醇，溴芬酸，对溴乙酰苯胺，5-溴水杨酸醋酸盐，溴水杨醇，布西丁，布氯酸，布可隆，布地奈德，丁苯羟酸，布马地宗，丁丙诺啡，布他西丁，布替布芬，布托啡诺，卡马西平，卡比芬，卡洛芬，卡沙兰，塞来昔布，三氯叔丁醇，氯泼尼松，氯西诺嗪，三水杨酸胆碱镁，水杨酸胆碱，辛可芬，桂美辛，cinnoxicam，西拉马朵，环氯茚酸，氯倍他索，氯可托龙，氯美辛，氯尼他秦，氯尼辛，氯吡酸，氯泼尼醇，丁香，可待因，可待因甲基溴化物，可待因磷酸盐，可待因硫酸盐，可的松，可的伐唑，克罗丙胺，克罗乙胺，环佐辛，地夫可特，去氢睾酮，地拉考昔，地素吗啡，地奈德，去羟米松，地塞米松，右奥沙屈，右吗拉胺，右丙氧芬，地佐辛，diamorphone，地恩丙胺，双氯芬酸，二苯米唑，联苯吡胺，二氟拉松，二氟可龙，二氟尼柳，二氟泼尼酯，二氢可待因，二氢可待因酮烯醇醋酸盐，二氢可待因磷酸盐，二氢吗啡，乙酰基水杨酸二羟基铝，地美沙多，地美庚醇，二甲噻丁，吗苯丁酯，苯海拉明盐酸盐，地匹哌酮，diprocetyl，安乃近，地他唑，dl-氯苯吡胺，屈噁昔康，依莫法宗，苯乙氨茴酸，甘草次酸，依匹唑，依他佐辛，依特柳酯，乙水杨胺，依索庚嗪，依托度酸，依托沙秦，依索庚嗪，乙甲噻丁，乙基吗啡，依托度酸，依托芬那酯，依托尼秦，艾托考昔，丁香酚，联苯乙酸，芬布芬，芬氯酸，芬克洛酸，芬度柳，非诺洛芬，芬太尼，芬替酸，非普地醇，非普拉宗，夫洛非宁，氟扎可特，氟氯奈德，氟灭酸，二氟美松，氟尼缩松，氟尼辛，氟诺洛芬，氟轻松，醋酸氟轻松，氟轻松，氟考丁酯，氟可龙，氟苯乙砜，氟米龙，氟培龙，氟吡汀，氟泼尼定，氟泼尼龙，氟洛芬，氟丙喹宗，氟氢缩松，氟雄诺龙，氟比洛芬，氟替卡松，福莫可他，磷柳酸，呋罗芬酸，龙胆酸，格拉非宁，葡美辛，乙二醇水杨酸盐，愈创蓝油烃，哈西奈德，halobetasol，卤米松，卤泼尼松，海洛因，氢可酮，氢可他酯，氢化可的松，氢吗啡酮，羟哌替啶，异丁芬酸，布洛芬，异丁普生，水杨酸咪唑，吲哚美辛，吲哚洛芬，三苯唑酸，异氟泼尼松醋酸酯，isoladol，异美沙酮，异尼辛，伊索克酸，伊索昔康，凯托米酮，酮洛芬，酮咯酸，对乳酰乙氧苯胺，利非他明，烯丙左吗喃，羟甲左吗南，左芬吗烷，洛芬太尼，氯那唑酸，氯诺昔康，洛索洛芬，赖氨酸乙酰基水杨酸盐，溶菌酶氯化物，马泼尼酮，甲氯灭酸，甲羟孕酮，甲芬那酸，美洛昔康，哌替啶，甲泼尼松，美普他酚，美沙拉秦，美他佐辛，美沙酮，左美丙嗪，甲基麻黄素盐酸盐，甲基氢化泼尼松，水杨酸甲酯，甲嗪酸，甲氧夫啉，美托酮，咪洛芬，莫非布宗，莫苯唑酸，莫米松，吗拉宗，吗啡，吗啡盐酸盐，吗啡硫酸盐，吗啉水杨酸盐，麦罗啡，萘丁美酮，纳布啡，丙烯吗啡，1-萘基水杨酸盐，萘普生，那碎因，奈福泮，尼可吗啡，尼芬那宗，尼氟酸，尼美舒利，5′-硝基-2′-丙氧基乙酰苯胺，去甲左啡诺，去甲美沙酮，去甲吗啡，诺匹哌酮，那可丁，奥沙拉秦，阿片，奥沙西罗，oxametacine，奥沙普秦，奥昔平酸，羟考酮，羟吗啡酮，羟布宗，阿片全碱，帕拉米松，瑞尼托林，帕瑞考昔，帕沙米特，喷他佐辛，哌立索唑，非那西丁，苯吗庚酮，非诺啡烷，非那佐辛，非那吡啶盐酸盐，非诺可，苯哌利定，非诺吡酮，苯基乙酰基水杨酸盐，苯基丁氮酮，苯基丙醇胺盐酸盐，水杨酸苯酯，非尼拉朵，吡酮洛芬，匹米诺定，哌布宗，哌立酮，piprofen，吡拉唑酸，哌腈米特，吡罗昔康，普拉洛芬，泼尼卡酯，氢化泼尼松，泼尼松，强的松龙戊酸酯，泼尼立定，吡洛芬，吡罗昔康，丙谷美辛，普罗庚嗪，二甲哌替啶，丙帕他莫，丙哌利定，丙吡兰，丙氧基苯，异丙安替比林，普罗喹宗，丙替嗪酸，普罗沙唑，雷米那酮，瑞芬太尼，甲硫利马唑，罗非考昔，醋水杨胺，水杨苷，水杨酰胺，水杨酰胺邻醋酸，水杨酸，水杨酸硫酸酯，双水杨酯，沙维林，沙雷菌肽酶，西美曲特，舒多昔康，舒芬太尼，柳氮磺吡啶，舒林酸，超氧化物歧化酶，舒洛芬，琥布宗，他尼氟酯，替尼达普，替诺昔康，特罗芬那酯，粉防己碱，thiazolinobutazone，噻洛芬酸，噻洛芬酸，噻拉米特，替利定，替诺立定，硫平酸，硫噁洛芬，替可的松，托灭酸，托美丁，曲马多，曲安西龙，tropesin，伐地考昔，维米醇，联苯丁酸，希莫洛芬，扎托洛芬，齐多美辛，佐美酸等，和其组合。在一个实施方案中，第二种药剂是甾体抗炎剂。合适的甾族化合物包括但不限于阿氯米松，安西缩松，倍他米松，倍他米松17-戊酸盐，氯倍他索，丙酸氯倍他索，氯可托龙，可的松，去氢睾酮，脱氧皮质甾酮，地奈德，去羟米松，地塞米松，地塞米松21-异烟酸盐，二氟拉松，醋酸氟轻松，氟轻松，氟米龙，氟氢缩松，氟替卡松，哈西奈德，halobetasol，氢化可的松，氢化可的松醋酸酯，氢化可的松环戊丙酸酯，氢化可的松半琥珀酸酯，氢化可的松21-赖氨酸酯，氢化可的松琥珀酸酯，异氟泼尼龙，异氟泼尼松醋酸酯，甲基氢化泼尼松，甲基氢化泼尼松醋酸酯，甲基氢化泼尼松琥珀酸钠，甲基氢化泼尼松suleptnate，莫米松，泼尼卡酯，氢化泼尼松，氢化泼尼松醋酸酯，氢化泼尼松半琥珀酸酯，氢化泼尼松磷酸钠，氢化泼尼松琥珀酸钠，氢化泼尼松戊酸酯-醋酸酯，泼尼松，曲安西龙，曲安奈德等，和其组合。在另一个实施方案中，第二种药剂是镇痛药，它选自例如阿芬太尼，烯丙罗定，阿法罗定，阿尼利定，苄吗啡，贝齐米特，丁丙诺啡，布托啡诺，氯尼他秦，可待因，环佐辛，地素吗啡，右吗拉胺，右丙氧芬，地佐辛，地恩丙胺，diamorphone，二氢可待因，二氢吗啡，地美沙多，地美庚醇，二甲噻丁，吗苯丁酯，地匹哌酮，依他佐辛，依索庚嗪，乙甲噻丁，乙基吗啡，依托尼秦，芬太尼，海洛因，氢可酮，氢吗啡酮，羟哌替啶，异美沙酮，凯托米酮，烯丙左吗喃，羟甲左吗南，左芬吗烷，洛芬太尼，哌替啶，美普他酚，美他佐辛，美沙酮，美托酮，吗啡，麦罗啡，纳布啡，丙烯吗啡，那碎因，尼可吗啡，去甲左啡诺，去甲美沙酮，去甲吗啡，诺匹哌酮，阿片，羟考酮，羟吗啡酮，阿片全碱，喷他佐辛，苯吗庚酮，非那佐辛，非诺啡烷，苯哌利定，匹米诺定，哌腈米特，普罗庚嗪，二甲哌替啶，丙哌利定，丙吡兰，丙氧基苯，舒芬太尼，替利定，曲马多等，和其组合。在另一个实施方案中，第二种药剂是NSAID，它选自例如水杨酸衍生物(例如水杨酸，乙酰基水杨酸，水杨酸甲酯，二氟尼柳，奥沙拉秦，双水杨酯，柳氮磺吡啶等)，吲哚和茚醋酸(例如吲哚美辛，依托度酸，舒林酸等)，芬那酯(例如etofenamicacid，甲氯芬那酸，甲芬那酸，氟灭酸，尼氟酸和托灭酸等)，杂芳基醋酸(例如阿西美辛，阿氯芬酸，环氯茚酸，双氯芬酸，芬氯酸，芬替酸，呋罗芬酸，异丁芬酸，伊索克酸，酮咯酸，oxipinac，硫平酸，托美丁，齐多美辛，佐美酸等)，芳基醋酸和丙酸衍生物(例如阿明洛芬，苯噁洛芬，布氯酸，卡洛芬，芬布芬，非诺洛芬，氟洛芬，氟比洛芬，布洛芬，吲哚洛芬，酮洛芬，咪洛芬，萘普生，萘普生钠，奥沙普秦，吡洛芬，普拉洛芬，舒洛芬，噻洛芬酸，硫噁洛芬等)，烯醇酸(例如昔康衍生物安吡昔康，cinnoxicam，屈噁昔康，氯诺昔康，美洛昔康，吡罗昔康，舒多昔康和替诺昔康，和吡唑酮衍生物氨基比林，安替比林，阿扎丙宗，安乃近，羟布宗，苯基丁氮酮等)，对氨基苯酚衍生物(例如醋氨酚等)，烷酮(例如萘丁美酮等)，尼美舒利，普罗喹宗等，和其组合。在优选的实施方案中，第二种药剂是选择性COX-2抑制剂类的抗炎剂。选择性COX-2抑制剂是能选择性地抑制环加氧酶-2(COX-2)活性的化合物。术语″选择性COX-2抑制剂″和″选择性环加氧酶-2抑制剂″可互换地指能选择性地抑制环加氧酶的COX-2同工型、且不显著抑制环加氧酶-1(COX-1)的治疗性化合物。如本文所使用的，术语″选择性COX-2抑制剂″也指前药或盐，其可以在体内转化成能相对于COX-1选择性地抑制COX-2的化合物。优选的选择性COX-2抑制剂表现出的选择性因数是至少约10，更优选地，至少约50，且更优选地，至少约100，其中″选择性因数″定义为IC50(COX-1)/IC50(COX-2)，IC50是在体外或体内实验中，产生酶活性的50％抑制的化合物浓度。可用于本发明的选择性COX-2抑制剂包括但不限于下述的化合物，且包括其互变异构体、立体异构体、对映体、盐、水合物、前药和其组合。可以使用本领域已知的任何这样的选择性COX-2抑制性药物或前药。本文可使用的优选的选择性COX-2抑制性药物是式(I)的化合物或其前药或药学上可接受的盐，其中A是选自下述的取代基部分不饱和的或不饱和的杂环基和部分不饱和的或不饱和的碳环，优选选自下述的杂环基吡唑基，呋喃酮基，异噁唑基，吡啶基，环戊烯酮基和哒嗪酮基；X是O，S或CH2；n是0或1；R1是至少一个选自下述的取代基杂环基，环烷基，环烯基和芳基，且任选地在可取代的位置被一个或多个选自下述的基团取代烷基，卤代烷基，氰基，羧基，烷氧羰基，羟基，羟烷基，卤代烷氧基，氨基，烷基氨基，芳基氨基，硝基，烷氧基烷基，烷基亚磺酰基，卤素，烷氧基和烷硫基；R2是甲基，氨基或氨基羰基烷基；R3是一个或多个选自下述的基团氢，卤素，烷基，链烯基，炔基，氧代，氰基，羧基，氰基烷基，杂环基氧，烷基氧，烷硫基，烷基羰基，环烷基，芳基，卤代烷基，杂环基，环烯基，芳烷基，杂环基烷基，酰基，烷硫基烷基，羟烷基，烷氧羰基，芳基羰基，芳烷基羰基，芳烯基，烷氧基烷基，芳基硫代烷基，芳基氧烷基，芳烷基硫烷基，芳烷氧基烷基，烷氧基芳烷氧基烷基，烷氧羰基烷基，氨基羰基，氨基羰基烷基，烷基氨基羰基，N-芳基氨基羰基，N-烷基-N-芳基氨基羰基，烷基氨基羰基烷基，羧基烷基，烷基氨基，N-芳基氨基，N-芳烷基氨基，N-烷基-N-芳烷基氨基，N-烷基-N-芳基氨基，氨基烷基，烷基氨基烷基，N-芳基氨基烷基，N-芳烷基氨基烷基，N-烷基-N-芳烷基氨基烷基，N-烷基-N-芳基氨基烷基，芳基氧，芳烷氧基，芳硫基，芳烷硫基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，氨基磺酰基，烷基氨基磺酰基，N-芳基氨基磺酰基，芳基磺酰基和N-烷基-N-芳基氨基磺酰基，R3任选地在可取代的位置被一个或多个选自下述的基团取代烷基，卤代烷基，氰基，羧基，烷氧羰基，羟基，羟烷基，卤代烷氧基，氨基，烷基氨基，芳基氨基，硝基，烷氧基烷基，烷基亚磺酰基，卤素，烷氧基和烷硫基；且R4选自氢和卤素。一组特别优选的选择性COX-2抑制性药物是具有式(II)的化合物其中R5是甲基或氨基，R6是氢或C1-4烷基或烷氧基，X′是N或CR7，其中R7是氢或卤素，且Y和Z独立地是碳或氮原子，它们定义了5元至6元环的邻近原子，所述的环任选地在一个或多个位置被氧、卤素、甲基或卤代甲基取代，或其异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或前药。优选的这种5元至6元环是在不超过一个位置被取代的环戊烯酮，呋喃酮，甲基吡唑，异噁唑和吡啶环。另一组特别优选的选择性COX-2抑制性药物是具有式(III)的化合物其中X″是O，S或N-低级烷基；R8是低级卤代烷基；R9是氢或卤素；R10是氢，卤素，低级烷基，低级烷氧基或卤代烷氧基，低级芳烷基羰基，低级二烷基氨基磺酰基，低级烷基氨基磺酰基，低级芳烷基氨基磺酰基，低级杂芳烷基氨基磺酰基，或5元或6元含氮杂环磺酰基；且R11和R12独立地是氢，卤素，低级烷基，低级烷氧基，或芳基；和其药学上可接受的盐。特别有用的式(III)化合物是(S)-6，8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸。另-组特别优选的选择性COX-2抑制性药物是5-烷基-2-芳基氨基苯基醋酸和其衍生物。这类的特别有用的化合物是lumiracoxib和其药学上可接受的盐。例示说明性地，在本发明的方法和组合物中可以使用塞来昔布，地拉考昔，伐地考昔，帕瑞考昔，罗非考昔，艾托考昔，lumiracoxib，2-(3，5-二氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-环戊烯-1-酮，(S)-6，8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸，2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(2H)-哒嗪酮，4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(也称作abelacoxib)，1-苄基-4-[(4-氧代哌啶-1-基)磺酰基]哌啶-4-甲酸叔丁酯，4-[5-(苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺和它们的盐，更特别是塞来昔布，地拉考昔，伐地考昔，帕瑞考昔和它的盐，罗非考昔，艾托考昔，lumiracoxib，4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，1-苄基-4-[(4-氧代哌啶-1-基)磺酰基]哌啶-4-甲酸叔丁酯，和4-[5-(苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺。通过任何已知的方法，例如以Talley等的美国专利号5,633,272所述的方式，可以制备用在本发明的组合物中的伐地考昔。通过任何已知的方法，例如以Talley等的美国专利号5,932,598所述的方式，可以制备用在本发明的组合物中的帕瑞考昔和其盐。通过任何已知的方法，例如以Ducharme等的美国专利号5,474,995所述的方式，可以制备用在本发明的组合物中的罗非考昔。通过任何已知的方法，例如以国际专利公开号WO98/03484所述的方式，可以制备用在本发明的组合物中的艾托考昔。通过任何已知的方法，例如以欧洲专利号0863134所述的方式，可以制备用在本发明的组合物中的2-(3，5-二氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-环戊烯-1-酮。通过任何已知的方法，例如以Talley等的美国专利号5,466,823所述的方式，可以制备用在本发明的组合物中的地拉考昔。通过任何已知的方法，例如以国际专利公开号WO00/24719所述的方式，可以制备用在本发明的组合物中的2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(2H)-哒嗪酮。通过任何已知的方法，包括在公开这些药物的专利公开文本中所述的方法，例如在塞来昔布的情况下，在上面引用的美国专利号5,466,823或在Zhi等的美国专利号5,892,053中所述的方法，可以制备用其它选择性COX-2抑制性药物。上面引用的所有专利和公开文献都在这里引作参考。当第二种药剂是选择性COX-2抑制剂时，优选的在本发明的组合物中的浓度范围是约0.01至约1000mg/ml，更优选地约0.1至约750mg/ml，且更优选地约5至约250mg/ml。对于除了选择性COX-2抑制剂以外的第二种药剂，在公开的数据的基础上，本领域的技术人员能够确定合适的浓度范围。在另一个实施方案中，第二种药剂是麻醉剂。麻醉剂包括但不限于氨布卡因，阿莫拉酮，阿米卡因，奥布卡因，苯佐卡因，贝托卡因，珍尼柳酯，布比卡因，布他卡因，氨苯丁酯，氨苯丁酯苦味酸盐，布坦卡因，丁胺卡因，丁托西卡因，卡铁卡因，氯普鲁卡因，乙基苯酰爱康宁，可卡因，环甲卡因，狄步卡因，奎尼卡因，二甲卡因，地哌冬，联苯羟基胺，达克罗宁，芽子定，芽子碱，氯乙烷，依替卡因，β-优卡因，福吗卡因，己卡因，氢普鲁卡因，羟基普鲁卡因，羟丁卡因，异布卡因，对氨基苯甲酸异丁酯，凯托卡因，亮氨卡因，左沙屈尔，利多卡因，甲哌卡因，美普卡因，美布卡因，间布他明，麦替卡因，奥他卡因，奥索卡因，羟乙卡因，对乙氧卡因，芬那卡因，苯酚，哌罗卡因，匹多卡因，聚桂醇400，普莫卡因，丙胺卡因，普鲁卡因，间丁氧卡因，丙美卡因，丙哌卡因，丙氧卡因，伪可卡因，吡咯卡因，replivicane，罗哌卡因，水杨醇，丁卡因，托利卡因，美索卡因，利多卡因等，和其组合。优选的麻醉剂包括利多卡因，布比卡因，丙胺卡因，罗哌卡因，和其互变异构体、立体异构体、对映体、盐、水合物，前药和其组合。在另一个实施方案中，第二种药剂是钠通道阻滞剂。用于本发明的钠通道阻滞剂包含能通过任意机制补充抗炎剂作用的那些，包括但不限于减轻疼痛、减少水肿等。根据本发明使用的钠通道阻滞剂可以选自下面的非限制性列表NaV1.8(PN3)亚型钠通道阻滞剂，NaV1.3(III型)亚型钠通道阻滞剂，氨甲酰，芬那酯，昔康类，丙酰胺，吡嗪酰胍缩氨基脲，氨基脲，等。或者，可根据本发明使用的钠通道阻滞剂可以选自下面的非限制性列表氨氯吡脒，4-氨基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(2，3，5-三氯苯基)嘧啶，amitryptiline，脱水脱氧豚毒素，安搏律定，天青A，benzamil，苯并噻唑，benzoxazinate，卡维地洛，脱氧豚毒素，双异丙吡胺，恩卡尼，乙氧基脱氧豚毒素，尤普罗辛，非那可明，fluarizine，加巴喷丁，异氟烷，利法里嗪，劳卡尼，1-甲磺酰基-3-(4-苯氧基)苯基-1H-吡唑，甲氧氟烷利多卡因，甲氧基河豚毒素，氯代甲烷，2-甲基-1-[3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑]丙酮，美西律，N-苊-5-基-N′-4-甲氧基萘基胍，纳依卡因，N-(2-氯-6-甲基苯基)-N-4-吡啶基脲，N-[3-(2，6-二甲基-1-哌啶基)]-α-苯基苯乙酰胺，N-甲基士的宁，1-[3-[4-(4-硝基苯氧基)苯基]-1H-吡唑]乙酮，奥卡西平，oxesazeine，oxyburocaine，oxythazaine，帕乌龙，phenamil，苯基苯并噻唑，苯妥英，普加巴林，普鲁卡因胺，普罗帕酮，丙泮卡因，雷利托林，利鲁唑，蛤蚌毒素，tekacaine，tetrodiaminotoxin，河豚毒酸，河豚毒素，托吡酯，5-(2，3，5-三氯苯基)-2，4-二氨基-嘧啶，6-(2，3，5-三氯苯基)-1，2，4三嗪-5-基胺，维拉帕米，唑拉明，唑尼沙胺等，和其组合。适用于本发明的两亲油包括所有的水可分散的、且乙醇不溶的两亲油。优选的这种两亲油是通过天然甘油三酯与聚乙二醇的醇解反应制备的聚乙二醇化的甘油酯，实例包括但不限于下面的Gattefossé油或来自其它生产商的基本上等同的油LabrafilTMM-1944CS，LabrafilTMM-1966CS，LabrafilTMM-1969CS，LabrafilTMM-1980CS，LabrafilTMM-2125CS，LabrafilTMWL-2609BS，LabrafilTMISO和其组合。更优选的两亲油是如上制备的聚乙二醇化的甘油酯，其包含油酸或亚油酸的主要脂肪酸组分，实例包括但不限于下面的Gattefossé油或来自其它生产商的基本上等同的油LabrafilTMM-1944CS，LabrafilTMM-1966CS，LabrafilTMM-1969CS，LabrafilTMM-1980CS，LabrafilTMM-2125CS，LabrafilTMWL-2609BS和其组合。更优选的两亲油是如上制备的聚乙二醇化的甘油酯，其包含油酸的主要脂肪酸组分，实例包括但不限于下面的Gattefossé油或来自其它生产商的基本上等同的油LabrafilTMM-1944CS，LabrafilTMM-1966CS，LabrafilTMM-1980CS和其组合。最优选的两亲油是pegicol5-油酸酯，例如GattefosséCorporation的LabrafilTMM-1944CS。两亲油在本发明的组合物中的优选浓度范围是约0.01％至约99％重量/体积，更优选地约1％至约80％重量/体积，且更优选地约3％至约25％重量/体积。微晶蜡如在例如HandbookofPharmaceuticalExcipients，第3版或在NationalFormulary，第19版(NF19)中所定义的，且可以从许多生产商得到，包括WitcoCorporation。微晶蜡在本发明的组合物中的优选浓度范围是约0.001％至约50％重量/体积，更优选地约0.1％至约40％重量/体积，且更优选地约1％至约15％重量/体积。本发明的药学上可接受的非水性载体可以是完全饱和的，或部分或完全不饱和的。非水性载体的实例包括但不限于植物油，矿物油，合成油和其组合。完全饱和的非水性载体的实例包括但不限于中链至长链脂肪酸的酯(例如链长约C6至约C24的脂肪酸甘油三酯)。脂肪酸的混合物是从天然油(例如椰子油，棕榈仁油，巴巴苏油，等)中分离和精炼的。在一些实施方案中，中链(约C8至约C12)甘油三酯是有用的。例示解释性的饱和的非水性载体包含癸酸(约20％至约45％)和辛酸(约45％至约80％)。其它完全饱和的非水性载体包括但不限于饱和的椰子油(其典型地包括月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、癸酸和己酸的混合物)，包括Huls以商标名MiglyolTM销售的商品号为810,812,829和840的那些)。另外指出的是DrewChemicals销售的NeoBeeTM产品。肉豆蔻酸异丙酯是在本发明的组合物中使用的非水性载体的另一个实例。合成油的实例包括具有6-24个碳原子的饱和的或不饱和的脂肪酸的甘油三酯和丙二醇二酯，所述脂肪酸例如己酸，辛酸(羊脂酸)，正壬酸(壬酸)，癸酸(羊蜡酸)，十一酸，月桂酸，十三酸，十四酸(肉豆蔻酸)，十五酸，十六酸(棕榈酸)，十七酸，十八酸(硬脂酸)，十九酸，十七酸，花生酸，二十一酸，二十二酸和二十四酸，等。不饱和羧酸的实例包括油酸、亚油酸和亚麻酸，等。应当明白，非水性载体可以包含脂肪酸的甘油单、二和三酯，或混合的甘油酯和/或丙二醇二酯，其中至少一个甘油分子已经用不同碳原子长度的脂肪酸酯化。在本发明的组合物中用作载体的“非油”的非限制性实例是聚乙二醇。优选的非水性载体是植物油例如棉籽油，玉米油，芝麻油，大豆油，橄榄油，分级的椰子油，花生油，葵花油，红花油，杏仁油，鳄梨油，棕榈油，棕榈仁油，巴巴苏油，山毛榉坚果油，亚麻子油，菜子油等。最优选的非水性载体是棉籽油。作为实例，可以从SigmaChemicalCo得到70％不饱和脂肪酸制品形式的棉籽油。非水性载体在本发明的组合物中的优选浓度范围是约0.5％至约99％重量/体积，更优选地约10％至约95％重量/体积，且更优选地约40％至约90％重量/体积。本发明的组合物可以任选地另外包含任意的常规的药物赋形剂(excipient)，其不会与组合物的基本成分发生有害反应。这样的赋形剂包括但不限于抗氧化剂，防腐剂，悬浮剂，稳定剂，溶解剂，润湿剂，润滑剂，乳化剂，调节渗透压的盐，着色剂，醇类，等渗剂，渗透剂，抗刺激剂，缓冲剂和其组合。通过将乳腺炎注射器的插管喷嘴插入产乳动物乳房的乳头管外孔，并将组合物灌进乳房中，可以施用包含抗菌剂和任选的第二种药剂的组合物，来治疗或预防乳腺炎。通过将耳注射器、滴耳液分配器或其它适当的耳输送装置的喷嘴插入对象耳的外耳道，并将组合物灌进耳中，可以施用包含抗菌剂和任选的第二种药剂的组合物，来治疗或预防耳疾病。应当明白，在特定情况下要施用的组合物的优选量随使用的具体组合物、应用方式、治疗的具体位置和生物和其它因素而变化。应用常规的考虑因素，例如，通过常规对比主题组合物和已知药剂的活性差异，例如，通过适当的常规药学方案，可以确定用于特定目的的剂量。例示说明性的本发明的含有抗菌剂(例如，头孢噻呋盐酸盐)和第二种药剂(例如，选择性COX-2抑制剂地拉考昔)的悬浮组合物具有下述组成抗菌剂1-150mg/ml第二种药剂1-350mg/mlLabrafilTMM-1944CS1-75％微晶蜡0.1-25％棉籽油适量至100％(所有百分比均为重量/体积)。实施例下面的实施例说明了本发明的一些方面，但是不应当理解为限制。实施例1制备了具有下述组成的通过乳房内灌输施用的悬浮液头孢噻呋盐酸盐(微粉化的)12.5mg/mlLabrafilTMM-1944CS50mg/ml微晶蜡NF70mg/ml棉籽油NF适量在混合下，在锅中将微晶蜡和大约27％总量的棉籽油加热到85-98℃。在混合下，在生产罐中将剩余的棉籽油加热到85-98℃。微晶蜡完全熔化后，将锅中的微晶蜡/棉籽油混合物转移到装有棉籽油的生产罐中，并彻底混合。将得到的混合物冷却至38-45℃，在混合下，向生产罐中加入LabrafilTMM-1944CS，形成赋形剂。然后，将头孢噻呋盐酸盐加入赋形剂中，并混合得到的组合物，形成均匀的悬浮液。将悬浮液过筛，并装入12ml高密度聚乙烯乳腺炎注射器。通过剂量为25-40kGy的γ辐射，最终灭菌包装的产品。在39℃，使用去离子水的液滴体积技术，通过对比用在棉籽油中的70mg/ml微晶蜡但是没有LabrafilTMM-1944CS制备的参照悬浮液，确定了上面悬浮液的界面张力。含有在棉籽油中的LabrafilTMM-1944CS和微晶蜡的悬浮液的界面张力是6.5达因/cm，这比参照悬浮液(22.5达因/cm)低约3.4倍。在与以4mg/kg体重/天的剂量肠胃外注射的在磷酸盐缓冲盐水介质中的100mg/ml帕瑞考昔钠的联合疗法中，通过乳房内灌输，以125mg/quarter/天的剂量(2-8天)将上述悬浮液施用给泌乳奶牛。该联合疗法可以有效地治疗泌乳奶牛乳腺炎。实施例2制备了具有下述组成的通过乳房内灌输施用的悬浮液头孢噻呋盐酸盐(微粉化的)12.5mg/mlLabrafilTMM-1944CS50mg/ml微晶蜡NF100mg/ml棉籽油NF适量在混合下，在生产罐中将微晶蜡和棉籽油加热到85-98℃。微晶蜡完全熔化后，将混合物冷却至38-45℃，在混合下，向生产罐中加入LabrafilTMM-1944CS，形成赋形剂。然后，将头孢噻呋盐酸盐加入得到的赋形剂中，并混合，形成均匀的悬浮液。将悬浮液过筛，并装入12ml高密度聚乙烯乳腺炎注射器。通过剂量为25-40kGy的γ辐射，最终灭菌包装的产品。在39℃，使用去离子水的液滴体积技术，通过对比用在棉籽油中的100mg/ml微晶蜡但是没有LabrafilTMM-1944CS制备的参照悬浮液，确定了上面悬浮液的界面张力。含有在棉籽油中的LabrafilTMM-1944CS和微晶蜡的悬浮液的界面张力是7.1达因/cm，这比参照悬浮液(28.1达因/cm)低约4.0倍。在与以4mg/kg体重/天的剂量肠胃外注射的在磷酸盐缓冲盐水介质中的200mg/ml帕瑞考昔钠的联合疗法中，通过乳房内灌输，125mg/quarter/天的剂量(2-8天)将上述悬浮液施用给泌乳奶牛。该联合疗法可以有效地治疗泌乳奶牛乳腺炎。实施例3制备了具有下述组成的通过乳房内灌输施用的悬浮液头孢噻呋盐酸盐(微粉化的)12.5mg/mlLabrafilTMM-1944CS200mg/ml微晶蜡NF100mg/ml棉籽油NF适量在混合下，在生产罐中将微晶蜡和棉籽油加热到85-98℃。微晶蜡完全熔化后，将混合物冷却至38-45℃，在混合下，向生产罐中加入LabrafilTMM-1944CS，形成赋形剂。然后，将头孢噻呋盐酸盐加入得到的赋形剂中，并混合，形成均匀的悬浮液。将悬浮液过筛，并装入12ml高密度聚乙烯乳腺炎注射器。通过剂量为25-40kGy的γ辐射，最终灭菌包装的产品。在39℃，使用去离子水的液滴体积技术，通过对比用在棉籽油中的100mg/ml微晶蜡但是没有LabrafilTMM-1944CS制备的参照悬浮液，确定了上面悬浮液的界面张力。含有在棉籽油中的LabrafilTMM-1944CS和微晶蜡的悬浮液的界面张力＜1达因/cm，这比参照悬浮液(28.1达因/cm)低了超过28倍。在与以4mg/kg体重/天的剂量肠胃外注射的在15％聚乙二醇磷酸盐缓冲盐水介质中的100mg/ml帕瑞考昔钠的联合疗法中，通过乳房内灌输，以125mg/quarter/天的剂量(2-8天)将上述悬浮液施用给泌乳奶牛。该联合疗法可以有效地治疗泌乳奶牛乳腺炎。实施例4制备了具有下述组成的通过乳房内灌输施用的悬浮液头孢噻呋晶体游离酸(微粉化的)25mg/ml地拉考昔170mg/mlLabrafilTMM-1966CS100mg/ml微晶蜡NF50mg/ml玉米油NF适量在混合下，在生产罐中将微晶蜡和玉米油加热到85-98℃。微晶蜡完全熔化后，将混合物冷却至30-45℃，在混合下，向生产罐中加入LabrafilTMM-1966CS，形成赋形剂。然后，将头孢噻呋晶体游离酸和地拉考昔加入得到的赋形剂中，并混合，形成均匀的悬浮液。将悬浮液过筛，并装入12ml高密度聚乙烯乳腺炎注射器。通过剂量为25-40kGy的γ辐射，最终灭菌包装的产品。以500mg头孢噻呋晶体游离酸/quarter和3,400mg地拉考昔/quarter的剂量，通过乳房内灌输，将上述悬浮液施用给不产乳母牛的所有四个quarter。该悬浮液能有效地治疗不产乳母牛的乳腺炎。实施例5制备了具有下述组成的通过耳灌输施用的悬浮液吡利霉素25mg/ml罗非考昔25mg/mlLabrafilTMM-1980CS500mg/ml微晶蜡NF0.10mg/ml没食子酸丙酯1.0mg/ml矿物油适量在混合下，在锅中将微晶蜡和大约27％总量的矿物油加热到85-98℃。在混合下，在生产罐中将剩余的棉籽油加热到85-98℃。微晶蜡完全熔化后，将锅中的微晶蜡/矿物油混合物转移到装有矿物油的生产罐中，并彻底混合。将得到的混合物冷却至38-45℃，在混合下，向生产罐中加LabrafilTMM-1980CS。在混合下，向生产罐中加入没食子酸丙酯，形成赋形剂。然后，将吡利霉素和罗非考昔加入得到的赋形剂中，并混合，形成均匀的悬浮液。将悬浮液过筛，并装入20ml聚丙烯容器。以2.5mg吡利霉素/kg体重和2.5mg罗非考昔/kg体重的剂量，通过灌输入狗耳施用上述悬浮液。该悬浮液能有效地治疗狗外耳炎。实施例6制备了具有下述组成的通过乳房内灌输施用的悬浮液头孢噻呋盐酸盐(微粉化的)50mg/ml地拉考昔300mg/mlLabrafilTMM-1944CS50mg/ml微晶蜡NF70mg/ml棉籽油NF适量在混合下，在锅中将微晶蜡和大约27％总量的棉籽油加热到85-98℃。在混合下，在生产罐中将剩余的棉籽油加热到85-98℃。微晶蜡完全熔化后，将锅中的微晶蜡/棉籽油混合物转移到装有棉籽油的生产罐中，并彻底混合。将得到的混合物冷却至38-45℃，在混合下，向生产罐中加LabrafilTMM-1944CS，形成赋形剂。然后，将头孢噻呋盐酸盐和地拉考昔加入得到的赋形剂中，并混合，形成均匀的悬浮液。将悬浮液过筛，并装入12ml高密度聚乙烯乳腺炎注射器。通过剂量为25-40kGy的γ辐射，最终灭菌包装的产品。以500mg头孢噻呋盐酸盐/quarter和12,000mg地拉考昔/quarter的剂量，通过乳房内灌输，将上述悬浮液施用给不产乳母牛的所有四个quarter。该悬浮液能有效地治疗不产乳母牛的乳腺炎。实施例7制备了具有下述组成的通过乳房内灌输施用的悬浮液头孢噻呋钠(微粉化的)25mg/ml伐地考昔1.5mg/mlLabrafilTMWL-2609BS75mg/ml微晶蜡NF100mg/mlMiglyolTM812适量在混合下，在锅中将微晶蜡和大约30％总量的MiglyolTM812加热到85-98℃。在混合下，在生产罐中将剩余的MiglyolTM812加热到85-98℃。微晶蜡完全熔化后，将锅中的微晶蜡/MiglyolTM812混合物转移到装有MiglyolTM812的生产罐中，并彻底混合。将得到的混合物冷却至38-45℃，在混合下，向生产罐中加入LabrafilTMWL-2609BS，形成赋形剂。然后，将头孢噻呋钠和伐地考昔加入得到的赋形剂中，并混合，形成均匀的悬浮液。将悬浮液过筛，并装入12ml高密度聚乙烯乳腺炎注射器。通过剂量为25-40kGy的γ辐射，最终灭菌包装的产品。以500mg头孢噻呋钠/quarter和30mg伐地考昔/quarter的剂量，通过乳房内灌输，将上述悬浮液施用给不产乳母牛的所有四个quarter。该悬浮液能有效地治疗不产乳母牛的乳腺炎。实施例8制备了具有下述组成的通过耳灌输施用的悬浮液头孢噻呋盐酸盐(微粉化的)100mg/ml地拉考昔100mg/mlLabrafilTMM-1944CS700mg/ml微晶蜡NF0.05mg/ml矿物油适量在混合下，在锅中将微晶蜡和大约27％总量的矿物油加热到85-98℃。在混合下，在生产罐中将剩余的矿物油加热到85-98℃。微晶蜡完全熔化后，将锅中的微晶蜡/矿物油混合物转移到装有矿物油的生产罐中，并彻底混合。将得到的混合物冷却至38-45℃，在混合下，向生产罐中加入LabrafilTMM-1944CS，形成赋形剂。然后，将头孢噻呋盐酸盐和地拉考昔加入得到的赋形剂中，并混合，形成均匀的悬浮液。将悬浮液过筛，并装入50ml聚丙烯容器。以4mg头孢噻呋盐酸盐/kg体重和4mg地拉考昔/kg体重的剂量，通过灌输到对象的耳施用上述悬浮液。该悬浮液能有效地治疗和/或预防中耳炎。实施例9制备了具有下述组成的通过耳灌输施用的悬浮液头孢噻呋盐酸盐(微粉化的)100mg/mlLabrafilTMM-1944CS700mg/ml微晶蜡NF0.1mg/ml棉籽油NF适量在混合下，在生产罐中将微晶蜡和棉籽油加热到85-98℃。微晶蜡完全熔化后，将混合物冷却至38-45℃，在混合下，向生产罐中加入LabrafilTMM-1944CS，形成赋形剂。然后，将头孢噻呋盐酸盐加入得到的赋形剂中，并混合，形成均匀的悬浮液。将悬浮液过筛，并装入60ml聚丙烯容器。在与每天2次经口施用200mgCelebrex(塞来昔布)胶囊的联合疗法中，以4mg头孢噻呋盐酸盐/kg体重的剂量，通过灌输入对象的耳施用上述悬浮液。该联合疗法能有效地治疗和/或预防外耳炎。实施例10制备了具有下述组成的通过耳灌输施用的悬浮液头孢噻呋盐酸盐(微粉化的)75mg/mlLabrafilTMM-1944CS750mg/ml微晶蜡NF0.05mg/ml矿物油适量在混合下，在生产罐中将微晶蜡和矿物油加热到85-98℃。微晶蜡完全熔化后，将混合物冷却至38-45℃，在混合下，向生产罐中加入LabrafilTMM-1944CS，形成赋形剂。然后，将头孢噻呋盐酸盐加入得到的赋形剂中，并混合，形成均匀的悬浮液。将悬浮液过筛，并装入20ml聚丙烯输送装置。在与每天1次经口施用10mgBextra(伐地考昔)片剂的联合疗法中，以2mg头孢噻呋盐酸盐/kg体重的剂量，通过灌输入对象的耳施用上述悬浮液。该联合疗法能有效地治疗感染性鼓膜炎。实施例11制备了具有下述组成的通过耳灌输施用的悬浮液头孢噻呋盐酸盐(微粉化的)100mg/ml帕瑞考昔游离酸100mg/mlLabrafilTMM-1944CS700mg/ml微晶蜡NF0.1mg/ml棉籽油NF适量在混合下，在生产罐中将微晶蜡和棉籽油加热到85-98℃。微晶蜡完全熔化后，将混合物冷却至38-45℃，在混合下，向生产罐中加入LabrafilTMM-1944CS，形成赋形剂。然后，将头孢噻呋盐酸盐和帕瑞考昔加入得到的赋形剂中，并混合，形成均匀的悬浮液。将悬浮液过筛，并装入60ml聚丙烯容器。以4mg头孢噻呋盐酸盐/kg体重和4mg帕瑞考昔/kg体重的剂量，通过灌输入对象的耳施用上述悬浮液。该联合疗法能有效地治疗和/或预防外耳炎。实施例12制备了具有下述组成的通过耳灌输施用的悬浮液利多卡因100mg/ml利奈唑胺100mg/ml帕瑞考昔游离酸100mg/mlLabrafilTMM-1944CS700mg/ml微晶蜡NF0.1mg/ml棉籽油NF适量在混合下，在生产罐中将微晶蜡和棉籽油加热到85-98℃。微晶蜡完全熔化后，将混合物冷却至38-45℃，在混合下，向生产罐中加入LabrafilTMM-1944CS，形成赋形剂。然后，将利奈唑胺、利多卡因和帕瑞考昔加入得到的赋形剂中，并混合，形成均匀的悬浮液。将悬浮液过筛，并装入60ml聚丙烯容器。以4mg利奈唑胺/kg体重、4mg利多卡因/kg体重和4mg帕瑞考昔/kg体重的剂量，通过灌输入对象的耳施用上述悬浮液。该联合疗法能有效地治疗和/或预防外耳炎。已经详细描述了本发明，并参考了其优选实施方案，显然可以作出修改和变化，而不偏离所附权利要求书的范围。权利要求1.治疗和/或预防具有天然外孔的含有液体的器官的感染性病症的方法，该方法包括，通过外孔将抗菌剂施用给器官，和在与所述抗菌剂的联合疗法中施用选自麻醉剂、钠通道阻滞剂和抗水肿剂的第二种药剂；其中所述的抗菌剂作为包含所述抗菌剂和赋形剂的药物组合物施用，所述赋形剂包含(a)水可分散的且乙醇不溶的两亲油，(b)微晶蜡，和(c)药学上可接受的非水性载体。2.权利要求1的方法，其中所述的感染性病症是产乳动物的乳房疾病，且其中通过乳房内灌输施用包含抗菌剂的组合物。3.权利要求2的方法，其中所述的疾病是乳腺炎。4.权利要求1的方法，其中所述的感染性病症是对象的耳疾病或与这种病相关的并发症且其中通过耳灌输施用包含抗菌剂的组合物。5.权利要求4的方法，其中所述的疾病选自外耳炎，中耳炎，耳漏，急性乳突炎，耳硬化症，耳疼痛、耳出血，耳炎症、莱穆瓦耶综合征，梅尼埃尔氏病，前庭神经元炎，良性阵发性位置眩晕，耳带状疱疹，拉姆齐·亨特综合征，病毒性神经元炎，神经节炎，膝状疱疹，迷路炎，化脓性迷路炎，外淋巴瘘，老年性耳聋，药物诱导的耳毒性，听神经瘤，航空性中耳炎，感染性鼓膜炎，大疱性鼓膜炎，鳞状细胞癌，基底细胞癌，癌前耳疾病，非嗜铬性副神经节瘤，化学感受器瘤，颈静脉球肿瘤，鼓室球肿瘤，软骨膜炎，耳湿疹样皮炎，恶性外耳炎，软骨膜下血肿，耵聍腺瘤，嵌塞性耵聍，皮脂囊肿，骨瘤，瘢痕瘤，耳痛，耳鸣，眩晕，鼓膜感染，鼓室炎，耳疖，岩锥炎，传导性和感觉神经性耳聋，硬膜外脓肿，横窦血栓形成，硬脑膜下积脓，耳原性脑积水，丹迪综合征，大疱性鼓膜炎，弥漫性外耳炎，异物，阻塞性角化病，耳瘤，耳真菌病，外伤，急性气压中耳炎，急性耳咽管阻塞，手术后的耳痛，胆脂瘤，与耳手术过程有关的感染，和与任何所述疾病相关的并发症。6.权利要求4的方法，其中所述的疾病选自外耳炎，中耳炎，耳漏和与耳手术过程有关的感染。7.权利要求4的方法，其中所述的疾病是瘤形成。8.权利要求7的方法，还包含与抗肿瘤药和抗炎剂的联合疗法。9.权利要求1的方法，其中通过与抗菌剂的给药途径不同的途径施用所述的第二种药剂。10.权利要求1的方法，其中通过与抗菌剂相同的途径施用所述的第二种药剂。11.权利要求1的方法，其中第二种药剂是作为包含所述第二种药剂和赋形剂的药物组合物施用，所述赋形剂包含(a)水可分散的且乙醇不溶的两亲油，(b)微晶蜡，和(c)药学上可接受的非水性载体。12.权利要求1的方法，其中所述的药物组合物还包含第二种药剂。13.权利要求1的方法，其中所述的抗菌剂选自天然的和合成的青霉素类抗生素，头孢菌素，大环内酯，林可胺类，截短侧耳素，多肽，多粘菌素，磺胺类，氯霉素，甲砜氯霉素，氟苯尼考，四环素类抗生素，喹诺酮，氟喹诺酮，硫姆林，环丙沙星，粘菌素，甲氯环素，磺胺米隆，美他环素，诺氟沙星，氧氟沙星，乙胺嘧啶，磺胺嘧啶银，磺胺醋酰，磺胺异噁唑，妥布霉素，vanemulin，噁唑烷酮，糖肽，氨基糖苷和氨基环多醇，amphenicol，安沙霉素，碳青霉烯，头霉素，万古霉素，单酰胺菌素，氧头孢烯类，全身性抗菌剂，抗生素型抗肿瘤药，硝基呋喃砜，马波沙星，和其互变异构体、立体异构体、对映体、盐、水合物和前药。14.权利要求13的方法，其中所述的头孢菌素选自头孢噻呋，头孢氨苄，头孢拉啶，头孢喹肟，头孢乙腈，头孢泊肟，cefovecin，头孢洛宁，头孢呋辛，cefazidime，头孢哌酮，sodiumcephemethcarboxylate，头孢烯，头孢羟氨苄，头孢唑啉钠，cefiximine，ceftaxime，头孢唑肟，头孢曲松，邻甲酰头孢羟唑，以下物质的盐3-乙酸基甲基-7-(亚氨基乙酰氨基)-头孢菌素酸衍生物，7-(D-α-氨基-α-(对羟苯基)乙酰氨基)-3-甲基-3-头孢烯-1-甲酸，顺式-7-((2-氨基-1-噻唑基)(甲氧基亚氨基)乙酰基)氨基)-3-甲基-3-头孢烯-4-甲酸的盐酸盐，头孢烯酸，(新戊酰氧)甲基-7-β-(2-(2-氨基-4-噻唑基)乙酰氨基)-3-(((1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-四唑-5-基)硫代)甲基)-3-头孢烯-4-甲酸盐，头孢氨苄，7-(D-2-萘基甘氨酰氨基)-3-甲基-3-头孢烯-4-甲酸，和其互变异构体、立体异构体、对映体、盐、水合物和前药，和其组合。15.权利要求13的方法，其中所述的抗菌剂包含头孢噻呋或其药学上可接受的盐或形式。16.权利要求15的方法，其中所述的抗菌剂包含头孢噻呋盐酸盐。17.权利要求15的方法，其中所述的抗菌剂包含头孢噻呋晶体游离酸。18.权利要求1的方法，其中所述的抗菌剂包含选自下述的噁唑烷酮依哌唑胺，利奈唑胺，N-((5S)-3-(3-氟-4-(4-(2-氟代乙基)-3-氧-1-哌嗪基)苯基-2-氧-5-噁唑烷基)甲基)乙酰胺，(S)-N-((3-(5-(3-吡啶基)噻吩-2-基)-2-氧-5-噁唑烷基)甲基)乙酰胺和(S)-N-((3-(5-(4-吡啶基)吡啶-2-基)-2-氧-5-噁唑烷基)甲基)乙酰胺盐酸盐，和其组合。19.权利要求1的方法，其中所述的第二种药剂包含麻醉剂。20.权利要求1的方法，其中所述的第二种药剂包含钠通道阻滞剂。21.权利要求1的方法，其中所述的第二种药剂包含抗水肿剂。22.治疗和/或预防具有天然外孔的含有液体的器官的感染性病症的方法，该方法包括，通过外孔将抗菌剂施用给器官，和在与所述抗菌剂的联合疗法中施用包含抗炎剂和麻醉剂的第二种药剂；其中所述的抗菌剂作为包含所述抗菌剂和赋形剂的药物组合物施用，所述赋形剂包含(a)水可分散的且乙醇不溶的两亲油，(b)微晶蜡，和(c)药学上可接受的非水性载体。23.权利要求22的方法，其中所述的第二种药剂包含选择性COX-2抑制剂和麻醉剂。24.权利要求22的方法，其中所述的抗菌剂是头孢噻呋或其药学上可接受的盐或形式；抗炎剂选自地拉考昔，帕瑞考昔，塞来昔布，伐地考昔，罗非考昔，艾托考昔，lumiracoxib，2-(3，5-二氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-环戊烯-1-酮，(S)-6，8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸，2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(2H)-哒嗪酮，4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，1-苄基-4-[(4-氧代哌啶-1-基)磺酰基]哌啶-4-甲酸叔丁酯，4-[5-(苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，其盐和前药；且麻醉剂是利多卡因。25.权利要求22的方法，其中所述的抗菌剂是利奈唑胺，且第二种药剂包含选择性COX-2抑制剂和利多卡因。26.权利要求22的方法，其中所述的药物还包含第二种药剂。27.包含赋形剂的药物组合物，所述赋形剂包含(a)水可分散的且乙醇不溶的两亲油，(b)微晶蜡，和(c)药学上可接受的非水性载体；所述的赋形剂具有稳定地分散在其中的抗菌有效量的抗菌剂和治疗有效量的选自麻醉剂、钠通道阻滞剂和抗水肿剂的第二种药剂。28.权利要求27的组合物，其适用于通过乳房内灌输施用给产乳动物的乳房，以治疗和/或预防乳房的细菌性疾病。29.权利要求28的组合物，其中所述的细菌性疾病是乳腺炎。30.权利要求27的组合物，其适用于耳部给药，以治疗和/或预防耳感染。31.权利要求27的组合物，其中所述的抗菌剂选自头孢噻呋，头孢氨苄，头孢拉啶，头孢喹肟，头孢乙腈，头孢泊肟，cefovecin，头孢洛宁，头孢呋辛，cefazidime，头孢哌酮，sodiumcephemethcarboxylate，头孢烯，头孢羟氨苄，头孢唑啉钠，cefiximine，ceftaxime，头孢唑肟，头孢曲松，邻甲酰头孢羟唑，以下物质的盐3-乙酸基甲基-7-(亚氨基乙酰氨基)-头孢菌素酸衍生物，7-(D-α-氨基-α-(对羟苯基)乙酰氨基)-3-甲基-3-头孢烯-1-甲酸，顺式-7-((2-氨基-1-噻唑基)(甲氧基亚氨基)乙酰基)氨基)-3-甲基-3-头孢烯-4-甲酸的盐酸盐，头孢烯酸，(新戊酰氧)甲基-7-β-(2-(2-氨基-4-噻唑基)乙酰氨基)-3-(((1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-四唑-5-基)硫代)甲基)-3-头孢烯-4-甲酸盐，头孢氨苄，7-(D-2-萘基甘氨酰氨基)-3-甲基-3-头孢烯-4-甲酸，其互变异构体、立体异构体、对映体、盐、水合物和前药，和其组合。32.权利要求27的组合物，其中所述的抗菌剂包含头孢噻呋或其药学上可接受的盐或形式。33.权利要求27的组合物，其中所述的抗菌剂包含头孢噻呋盐酸盐。34.权利要求27的组合物，其中所述的抗菌剂包含头孢噻呋晶体游离酸。35.权利要求32的组合物，其中所述的抗菌剂的浓度是1-1000mg/ml。36.权利要求32的组合物，其中所述的抗菌剂的浓度是5-750mg/ml。37.权利要求32的组合物，其中所述的抗菌剂的浓度是10-100mg/ml。38.权利要求27的组合物，其中所述的抗菌剂包含选自下述的噁唑烷酮依哌唑胺，利奈唑胺，N-((5S)-3-(3-氟-4-(4-(2-氟代乙基)-3-氧-1-哌嗪基)苯基-2-氧-5-噁唑烷基)甲基)乙酰胺，(S)-N-((3-(5-(3-吡啶基)噻吩-2-基)-2-氧-5-噁唑烷基)甲基)乙酰胺和(S)-N-((3-(5-(4-吡啶基)吡啶-2-基)-2-氧-5-噁唑烷基)甲基)乙酰胺盐酸盐。39.权利要求27-38中任一项的组合物，其中所述的两亲油是通过天然甘油三酯与聚乙二醇的醇解反应制备的聚乙二醇化的甘油酯。40.权利要求39的组合物，其中所述的聚乙二醇化的甘油酯包含油酸或亚油酸的主要脂肪酸组分。41.权利要求39的组合物，其中所述的聚乙二醇化的甘油酯包含油酸的主要脂肪酸组分。42.权利要求39的组合物，其中所述的聚乙二醇化的甘油酯是pegicol5-油酸酯。43.权利要求39的组合物，其中所述的两亲油占组合物的0.01％-99％重量/体积。44.权利要求39的组合物，其中所述的两亲油占组合物的1％-80％重量/体积。45.权利要求39的组合物，其中所述的两亲油占组合物的3％-25％重量/体积。46.权利要求27-38中任一项的组合物，其中所述的微晶蜡占组合物的0.001％-50％重量/体积。47.权利要求27-38中任一项的组合物，其中所述的微晶蜡占组合物的0.1％-40％重量/体积。48.权利要求27-38中任一项的组合物，其中所述的微晶蜡占组合物的1％-15％重量/体积。49.权利要求27-38中任一项的组合物，其中所述的非水性载体选自植物油，矿物油，中链至长链脂肪酸和其烷基酯，中链至长链脂肪酸的丙二醇二酯，脂肪酸的单、二和三甘油酯，聚乙二醇，和其组合。50.权利要求49的组合物，其中所述的非水性载体是选自下述的植物油棉籽油，玉米油，芝麻油，大豆油，橄榄油，椰子油，分级的椰子油，花生油，葵花油，红花油，杏仁油，鳄梨油，棕榈油，棕榈仁油，巴巴苏油，山毛榉坚果油，亚麻子油，菜子油和其组合。51.权利要求49的组合物，其中所述的非水性载体是棉籽油。52.权利要求49的组合物，其中所述的非水性载体包含量为20％-45％的癸酸和量为45％-80％的辛酸，以非水性载体的重量为基数。53.权利要求49的组合物，其中所述的非水性载体占组合物的0.5％-99％重量/体积。54.权利要求49的组合物，其中所述的非水性载体占组合物的10％-95％重量/体积。55.权利要求49的组合物，其中所述的非水性载体占组合物的40％-90％重量/体积。56.权利要求27的组合物，其中所述的第二种药剂是麻醉剂。57.权利要求27的组合物，其中所述的第二种药剂是钠通道阻滞剂。58.权利要求25-36中任一项的组合物，其还包含至少一种选自下述的赋形剂抗氧化剂，防腐剂，稳定剂，润湿剂，润滑剂，乳化剂，调节渗透压的盐，着色剂，醇类和缓冲剂。59.包含赋形剂的药物组合物，所述赋形剂包含(a)水可分散的且乙醇不溶的两亲油，(b)微晶蜡，和(c)药学上可接受的非水性载体；所述的赋形剂具有稳定地分散在其中的抗菌有效量的抗菌剂和治疗有效量的包含抗炎剂和麻醉剂的第二种药剂。60.权利要求59的组合物，其中所述的两亲油是pegicol5-油酸酯；非水性载体是棉籽油；抗菌剂包含头孢噻呋或其药学上可接受的盐或形式；抗炎剂选自地拉考昔，帕瑞考昔，塞来昔布，伐地考昔，罗非考昔，艾托考昔，lumiracoxib，2-(3，5-二氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-环戊烯-1-酮，(S)-6，8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并吡喃-3-甲酸，2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(2H)-哒嗪酮，4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，1-苄基-4-[(4-氧代哌啶-1-基)磺酰基]哌啶-4-甲酸叔丁酯，4-[5-(苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，其盐和前药；且麻醉剂是利多卡因。61.制品，其包含具有可透氧的壁的容器或输送装置，且具有装在其中的权利要求27的组合物。62.权利要求61的制品，其中所述的壁是由包含聚乙烯的可透氧的材料制成的。63.权利要求61的制品，其中所述的组合物表现出延长的化学和/或物理稳定性。全文摘要本发明提供了治疗和/或预防具有天然外孔的含有液体的器官的感染性病症的方法，所述的器官例如产乳动物的乳房或对象的耳。本发明还涉及可分散的药物组合物，其适于根据本发明的方法灌输入所述器官中，且还涉及制备这样的组合物的方法。文档编号A61K45/06GK1812814SQ200480018300公开日2006年8月2日申请日期2004年7月19日优先权日2003年7月31日发明者N·J·布里滕,N·A·沃尔德伦,J·L·沃茨,J·W·哈尔贝格,J·W·伯恩斯二世申请人:法玛西雅厄普约翰有限责任公司