浓缩和稀释的稳定水包油乳状液的制作方法

专利名称：浓缩和稀释的稳定水包油乳状液的制作方法
技术领域：
本发明涉及水包油型乳状液，其具有显著的稳定性，并且可以是浓缩的或者是稀释的，以及涉及该乳状液的制备过程。本发明还涉及应用该乳状液的简单配方的制备方法。
背景技术：
乳状液在众多技术领域中被广泛应用，已知的，它们使至少两种不混溶的液-液相的持久结合成为可能。
乳状液可以分为两种主要的类别，水包油乳状液和油包水乳状液。在水包油乳状液中，连续相为水，油滴分散在水相中。相反地，在油包水乳状液中，连续相为油，水滴分散在油中。
在本申请中，术语“稳定的乳状液”应被理解为指一种乳状液，它在室温下储存6个月之后，没有聚结或者相分离的现象产生，优选地，在室温下储存12个月之后，更优选地，在室温下储存18个月之后。
基于该乳状液应用的技术领域其性质要求不同。然而，某些性质对所有乳状液来讲都是要求具备的，尤其是经过一段时间以及面对温度变化的稳定性，还有一些特殊的性质，尤其在流变学方面，PH变化时的稳定性方面或者电解液的稳定性方面。
在化妆品、制药以及食品领域中，例如，乳状液必须具有众多附加的性质，尤其在外观方面、与活性物质的兼容性方面、触感方面、口感方面、香味方面、关于皮肤病学或食品使用的可接收性方面，以及类似种种。
然而，用常规方法制备的乳状液具有高敏感的缺点，尤其是对温度，对稀释或者对理化参数的高敏感，例如电解液的存在或PH的变化。
乳状液组合物的任何改变，不管多么轻微，可以对它的稳定性和以难以预料的方式产生影响。因此，大多数情况下，改变会导致乳状液质量的变化，甚至是乳状液的相分离，因此需要一种新的、合适的配方制备方法的开发。
因此，按照常规，当为了赋予乳状液一种已知的特性或一种已知的外观，或者为了增加或减少一种成分的含量，想要引入一种新产物到乳状液中时，通过连续的尝试和失败来确定一种全新配方的方案是必须的。

发明内容
本发明的发明人寻找到一种简化制备者工作的方法。
经过冗长和详细的研究，他们发现了一种复合水包油乳状液的非常简单和非常实用的制备方法，这种方法需要低的能量输入，导致乳状液具有显著的稳定性。
该方法在代表申请人公司的专利申请FR 03/09861中被揭露，包括下述步骤确定最终水包油乳状液所要求的特性和功能；选择各自具有至少一个最终乳状液所必须具有的特性或者功能的个别乳状液；需要时，用水相稀释至少一个个别乳状液；混合各种个别乳状液，其中的一些需要时已预先稀释；需要时，用水相稀释混合物；优选地，稀释和混合步骤在不施加剪切力下进行；每个成为一种稳定的水包油乳状液的所述个别乳状液，包含至少一种单一的或复合的脂类物质，特别是选自包括脂肪酸酯、蜡、黄油、蜡酯、天然或合成的油或矿物油、氢化油及其混合物的一组物质；至少一种表面活性剂，优选非离子表面活性剂，特别选自一组物质，所述物质由需要时乙氧基化的聚甘油脂肪酸酯类和醇乙氧基化物类构成。
至少一种辅助表面活性剂，选自亲水化合物，优选包括至少一个羟基，尤其是选自多羟基化合物类；水；和需要时，至少一种活性剂；由此，得到的复合乳状液是稳定的。
该申请的发明显示了每个个别乳状液可以由“净洗相”方法制备，特别是如下述论文中所描述Fragrance Journal，1993-4，35-40，H.Sagotani，J.Dispersion Sci.，9，115(1988)，和H.Sagitani，Y.Hirai，K.Nabet，Chem.Soc.Jpn，35，102(1986).
现在，本发明的发明人发现，由一种水包气预制乳状液得到的每个个别乳状液是稳定的水包油乳状液，该方法具有非常显著的优势和效果，该水包气预制乳状液包括表面活性剂，优选非离子表面活性剂，更特别地选自一组物质，所述物质包括需要时乙氧基化的聚甘油脂肪酸酯类和醇乙氧基化物类。
辅助表面活性剂，选自亲水化合物，优选包括至少一个羟基，尤其是选自多羟基化合物族；水相；所述三种组分的比例选自这三种组分的相图的规则液晶结构区域范围内的比例，和/或选自在偏振光光学显微镜下观察，这三种组分的混合物的结构具有双折射特性的比例。
把单一或复合的脂类物质加到所述的预制乳状液中，缓缓混合，优选不施加剪切力，所述的脂类物质选自包括脂肪酸酯、蜡、黄油、蜡酯、天然或合成的油或矿物油的物质，合成油尤其包括硅树脂和它们的衍生物，氢化油和其混合物的一组物质。
该乳状液为凝胶形式存在的水包油乳状液，它是浓缩的，非常稳定，并且可以被稀释。
在本发明的意图中，如果在偏振光下观察某结构是可能的，也就是说，如果形成了一个图像，则该结构显示出双折射特性。相反地，在偏振光下观察不显示双折射特性的结构将是不可能的；将不形成一个图像，观察到的背景将是漆黑一片。
在偏振光光学显微镜下观察，按所需比率的表面活性剂，辅助表面活性剂和水相的混合物的结构如

图1所示。
用于制备本发明的稳定的水包油乳状液的水包气预制乳状液是一种厚糊。组成这种水包气乳状液的气珠在偏振光光学显微镜下是可见的，它们的表面显示双折射特性，如图2所示。
不希望被任何理论束缚，申请人公司相信从附图中观察到的结构是一种薄层状的、双折射的规则结构。
在本说明书中，术语“油”通常用来表示植物油或从自然界得到的动物油、从海洋得到的油或合成油，尤其包括硅树脂和它们的衍生物、矿物油，例如液体石蜡，或氢化油，以及其他单一或复合的脂类物质，例如，特别是脂肪酸酯、蜡、蜡酯、黄油、以及其混合物。
水相可以是水、去离子水、灭菌水、或其他水包油乳状液，或其他稀释、分散或悬浮了活性剂的水溶液。水相的PH可以从一个较宽的范围内变化，大约从PH＝2到PH＝10。
根据本发明的优选实施例，所述表面活性剂选自衍生自甘油的表面活性剂，包括卵磷脂衍生物、需要时乙氧基化的聚甘油脂肪酸酯，优选为HLB值大于或等于13的十甘油脂肪酸酯，更优选为十甘油月桂酸酯、豆蔻酸酯、硬脂酸酯、异硬脂酸酯或油酸酯，以及其混合物。
聚甘油脂肪酸酯尤其适合用于乳状液，因为和皮肤或黏膜接触时，它们几乎没有刺激作用。
基于卵磷脂衍生物的表面活性剂对用于食品的乳状液非常有用。
所使用的表面活性剂乳状液选自水溶性复合物，优选包括至少一个羟基功能基团的复合物，尤其是多羟基化合物或它们的混合物，优选双甘油。
水、表面活性剂以及辅助表面活性剂的比例，在这三种组分的相图的规则液晶结构区域范围内选择，和/或在偏振光光学显微镜下观察，这三种组分的混合物的结构具有双折射特性的比例。
在这个范围之外的比例，在偏振光光学显微镜下观察到这三种组分的混合物没有任何可以辨别的结构；没有双折射。
水包气乳状液包括，以水的重量计，每100份水中，300到50份，优选200到120份表面活性剂；以及300到50份，优选180到100份辅助表面活性剂。
当然，水包气乳状液可以包括常规使用于乳状液的添加剂，例如稳定剂，PH调节剂或抗氧化剂。
另外，凝胶形式的水包油乳状液可以包括至少一种水溶性或脂溶性活性剂。当然，水溶性活性剂将存在于乳状液的水相，脂溶性活性剂将存在于乳状液的油相。
本发明还涉及制备稳定的水包油乳状液的方法，包括a)表面活性剂的选择，优选非离子表面活性剂，尤其选自一组物质，所述物质包括需要时乙氧基化的聚甘油脂肪酸酯类和醇乙氧基化物类，辅助表面活性剂选自亲水化合物，优选包括至少一个羟基，尤其选自多羟基化合物族。
b)优选不施加剪应力，缓和地混合表面活性剂、辅助表面活性剂和水相，所述三组分的比例选自这三种组分的相图的规则液晶结构区域的比例，和/或选自在偏振光光学显微镜下观察，这三种组分的混合物的结构显示双折射特性的比例，进行混合直到得到一种白色的水包气预制乳状液，这种水包气预制乳状液在偏振光光学显微镜下是可见的，气泡的表面显示双折射特性，如图2所示；c)通过缓和混合，优选不施加剪应力，将单一或复合的脂类物质加入水包气预制乳状液中，直到得到凝胶；d)需要时添加油相；以及e)需要时添加水相，以得到白色乳状液。
缓慢搅拌，不施加剪应力下，将所述单一或复合的脂类物质连续分次加入。
水包气乳状液的制备步骤b)通过在偏振光光学显微镜下的观察来监控。当组分表面活性剂、辅助表面活性剂和水相或水，按照要求的比例粗杂地混合时，观察到显示双折射特性的结构，该结构如图1所示，为这三种组分粗杂混合物在偏振光光学显微镜下观察到的图像的照片。这种显示双折射特性的结构的存在，证明三种组分之间的比例是合适的。随后继续混合，直到在显微镜下观察到产生的乳状液为图2a到2f所示，也就是说，在偏振光下观察到，具有表面2的气泡1显示双折射特性，气泡1被水相3包围。
多幅图2(2a到2f)代表同一个水包气乳状液在不同点的照片(图2a到2e)，图2f对应于图2e，具有不同景深。
通过缓和搅拌，优选没有剪应力，用单一或复合水相稀释该凝胶，最后得到白色的乳状液。
制备步骤e)使用的水相可以与制备水包气乳状液的步骤b)中使用的水相不同。
根据本发明的意图，最后由步骤c)得到的凝胶形式的水包油乳状液和步骤e)中添加了水相后得到的白色乳状液，都是指“浓缩乳状液”。
考虑到上述方法制得的乳状液的显著的稳定性，稀释它们是可能的。
因此，根据另一个实施例，本发明的方法包括随后的步骤f)，该步骤通常使用需要时包含亲水活性物质的水相，通过混合所述的水相和前面制得的稳定的水包油乳状液来稀释。
根据另一个实施例，本发明的方法可以在最后一个步骤之前或之后包括，不是稀释的步骤f)，而是额外的步骤g)，通过缓和混合，优选没有剪应力情况下加入本发明的另一个稳定的水包油乳状液或者加入另一个常规的乳状液。
互相混合本发明的不同的稳定乳状液是可能的，以得到一种复合的水包油乳状液。复合水包油乳状液本身也是稳定的。
混合水包气预制乳状液和水包油乳状液的各种组分混合物，以及稀释和混合各种个别乳状液的机械操作以缓和的形式进行，不必要施加剪应力，优选地，甚至应该避免剪应力。
例如，这种操作可以使用锚式搅拌器或行星式混合器来进行。
每个混合或稀释步骤可以在低于70℃的温度下进行，优选低于40℃，更优选在室温下进行。
步骤e)中加入到所述凝胶的水相的数量，取决于浓缩乳状液的类型和它的用途。这个数量约表现为用于下述(a)可喷雾的，具有高含量的内油相，或者(b)具有高含量的内油相乳状液的配方的1/5；具有中等含量的油相的用于霜剂或乳液“赋形剂乳状液”的乳状液的配方的1/4；用于可喷雾的和具有中等到低含量的油相的乳状液的配方的1/2。
该方法中任一步骤得到的水包油乳状液都具有显著的稳定性和物理特性。
油粒或油滴的大小根据本发明的稳定的水包油乳状液所使用的表面活性剂的类型而改变；然而，一种水包油乳状液中的颗粒大小分布是均匀的。
根据一个优选的实施例，水包油乳状液是细(滴)的，就是说油粒或油滴的平均直径大约小于10μm，通常，平均直径大约小于1μm，优选地，平均直径在大约150nm到750nm之间。
本发明的稳定的水包油乳状液包含0.05到95重量％的油，优选包含30到92重量％的油。
有利地，本发明的乳状液中的表面活性剂含量为最多大约以重量计的20％，优选最多大约10重量％，更优选地，最多大约5重量％。
以尤其有利的方式，本发明的乳状液为化妆品、药品或食品乳状液，各自包括至少一种具有化妆品、药品和食品活性的活性剂。
根据加在水相和/或油相中的油相、表面活性剂和/或活性剂的选择，本乳状液将具有独特的、特殊的特性或功能。
因此，某些乳状液具有物化特性，例如已知的流变学，特殊的结构或涂布的能力，和/或感官特性，尤其是香味或色彩或颜色。
例如，这些特性由乳状液中存在的至少一种改变乳状液的物化和/或感官特性的物质所赋予，这些物质选自包括着色剂、流变剂、膨体剂、填充剂、芳香剂或它们的混合物。
其他乳状液可以具有，例如，味觉功能或者药用的、皮肤病学上的、化妆用的以及类似的功能或者活性。
味觉功能或者用于食品的乳状液的功能是，例如，特殊的味道、调味、口感的改善，或富含维生素或必需脂肪酸。
这种功能由天然或合成的香料、糖剂、盐剂、甜味剂、维生素、无机盐、必需脂肪酸、苦味剂、提神剂、以及类似物所赋予。
药用的功能或活性可由活性药用油，或至少一种药用活性物质，或改变活性物质释放的物质的存在所赋予。
化妆用的或皮肤病学上的功能或活性可以是体现在与抗老、愈合、限制皮脂的分泌、清洁、防UV射线保护、保湿、软化作用、收敛性、以及类似的活性。
这些功能由具有化妆性质的油相引入，和/或由油相或水相中添加的活性剂引入，例如防皱剂、UV屏蔽剂、保湿剂、绷紧剂、缓和剂、收敛剂、发泡剂、感觉剂、提神剂、维生素、香精油、蛋白质、氨基酸、果酸、及其类似物。
当然，乳状液可以包括几种特性和/或功能。
当然，存在于本发明的乳状液中的活性剂的量取决于它们的种类。存在于水相中的水溶性活性剂的量，可以在一个非常宽泛的数值范围内变化，它可以等于乳状液总重量的约80重量％；一般地，最多约10重量％，优选地，约重量5％。存在于油相中的脂溶性活性剂的量，可以等于乳状液总重量的约92重量％，优选地，从30重量％到50重量％，更优选地，从1重量％到10重量％。
在本发明的水包油乳状液中，区分“赋形剂”乳状液和“活性”乳状液是可能的。
“赋形剂”乳状液在常规配方中起赋形剂的作用；它们赋予配方的主体或基质某些性能。它们的作用不是引入一种特殊的功能或性质到最终的配方中。它们或者单独使用，或者用作配方的主体。这些配方当单独使用时，可以用水相稀释，当它们作为配方主体使用时，也可以用活性乳状液稀释。这两种情况中，为了避免任何乳状物的沉淀现象和保持满意的粘度，它们可以被稀释至最大极限，这尤其基于所使用的表面活性剂/辅助表面活性剂体系，在用于可喷雾乳状液的基质的情况，其至少是基质乳状液的50％，在用于霜剂或乳液的基质的情况，其至少是基质乳状液的40％。然而，这些百分比可以变化，尤其是可以根据霜剂或乳液的基质中所使用油相的熔点而变化。
为了能够以可能的最小量被加入配方主体中，同时引入最大可能的效力(也就是说，有效要素存在于可能的最大量中)，作为其部分“活性”乳状液被制备。
制备者的另一个困难是可喷雾配方的制备，也就是说，配方显示一种粘度，以致可以容易地用泵抽出，并喷出细小微滴。
本发明人发现，可以以可喷雾乳状液的形式提供本发明的稳定的乳状液。本发明的可喷雾产品的乳状液可以用不同的方法从浓缩乳状液制备。这些浓缩乳状液是霜型的，也就是说，不自由流动，这些浓缩乳状液也可以是乳液型的，也就是说，可以自由流动但不是直接可喷雾的，这些浓缩乳状液也可以是可喷雾型的其他形式。
最终可喷雾乳状液的手感和它的油相的最终浓度将随着初始浓缩乳状液而不同。
霜型浓缩乳状液富含油，包含占浓缩乳状液总重量的45到90重量％的油，优选地约68重量％；它们具有的表面活性剂/辅助表面活性剂的比例在0.5到1.5之间，优选地约为1.22，以及表面活性剂/油的比例在0.01到0.15之间，优选地约为0.05。这些富含油的浓缩乳状液可以被稀释至最小油含量为可喷雾稀释乳状液的35到70重量％之间，优选地约为40.0重量％。
乳液型浓缩乳状液显示中等的油含量，包含占浓缩乳状液总重量的10到70重量％的油，当它们由室温下为固体的脂类物质制备的情况下，优选约为30％，或者乳液型浓缩乳状液也可显示高的油含量，当它们由室温下为液体的脂类物质和表面活性剂制备的情况下，优选地约为68重量％；通常，它们具有表面活性剂/表面活性剂辅剂的比例在0.5到2.5之间，优选为约0.9到1.3之间，表面活性剂/油的比例通常在0.01到1之间。当稀释这些优选地具有68％的油含量的浓缩乳状液时，它们是可喷雾的，稀释至可喷雾稀释乳状液中的最小油含量为1到60重量％之间，优选地约42重量％。
具有低的油含量的个别可喷雾浓缩乳状液尤其适合制备“活性”浓缩液(它们可以，甚至在没有稀释时喷雾制备)，该浓缩液将被少量加入“赋形剂”乳液中。它们含有浓缩乳状液总重量的1到40重量％的油，优选约30％；它们具有的表面活性剂/表面活性剂辅剂的比例在1.5到10之间，优选约1.05，以及表面活性剂/油比例在0.1到3之间，优选约0.33。这些具有低的油含量的浓缩乳状液可以被单独稀释至最小油含量为稀释乳状液的0.05到10重量％，优选约5重量％，而不会发生乳状物沉淀现象。
以凝胶形式存在的、从本发明步骤c)得到的、要用油相稀释的个别乳状液，具有总重量的10到70重量％的油含量，优选为60重量％，表面活性剂/辅助表面活性剂的比例为0.01到10，优选为0.97到1.22，和表面活性剂/油的比例为0.01到0.5，优选为0.17到0.27。可以添加的油相为0.1到100重量％，没有优选值，因为稀释是根据制备者的意愿来完成的。
考虑到这样一个事实，即本发明的水包油乳状液是非常稳定的，而且可以被互相混合，并且由此得到的乳状液本身也是非常稳定的，具有每个组成它的乳状液的所有的性质、功能和/或特性，当混合两种“活性”乳状液时，可能具有特殊的协同作用，这种协同作用又可以以实际的方式引入新的特性，因此，以一种非常简单的方式，制备所要求的具有组合功能、特性和性质的复合乳状液成为可能。
这些乳状液可以说是几种油粒或油滴以稳定的方式被分散到水相中的复合物，它本身也可含有活性剂。
因此，本发明也涉及制备复合水包油乳状液的方法，包含下列步骤确定所要求的最终水包油乳状液的特性和功能；选择各自具有至少一个最终乳状液所必须具有的特性或者功能的个别乳状液；需要时，用水相稀释至少一个个别乳状液；需要时，用油相稀释至少一个特定个别乳状液；混合各种个别乳状液，其中的一些需要时已被预先稀释；需要时，用水相稀释混合物；需要时，用油相稀释混合物；优选地，稀释和混合步骤在不施加剪应力的情况下进行；根据本发明，每个所述的个别乳状液是稳定的水包油乳状液。
混合各种个别乳状液的机械操作通过缓和的方式进行，不必要施加剪应力，优选地甚至应该避免剪应力。
例如，这种操作可以使用锚式搅拌器或行星式混合器来进行。
每个混合或稀释步骤可以在70℃以下的温度下进行，优选40℃以下，更优选在室温下进行。
可以互相混合的个别乳状液的数量不是一个限制因素。
然而，通常地，本发明的制备方法包含最多20种个别乳状液的混合，优选地最多10种个别乳状液，更优选地为2到8种个别乳状液。
考虑到每个特性或功能由不同的个别乳状液贡献，以及不同的个别乳状液互相组合的事实，根据本发明，制备同时包含不相容的活性剂的复合乳状液成为可能。它们主要是亲脂性活性剂。
因此，根据本发明的方法，活性物质之间的不相容不再是制备乳状液的一个障碍。
考虑到制备的简单，可以安装特制的产品终端或分配器，以允许消费者定制现有产品或者创建特殊产品。
因此，本发明的另一个方面包括分配器的安装，它使根据指令制造乳状液特别是化妆用乳状液成为可能，这种指令从使用者在屏幕或其他对话系统中获取，并且涉及所要求的乳状液的质量、性质或特性。另外，为了符合法律要求，分配器可以编程为，在传送乳状液的同时，以它的各种成分的浓缩液的递减次序，传送它的组成。
本发明也涉及由此得到的复合水包油乳状液，它具有显著的稳定性，可以包括不相容的活性物质的混合物。
本发明也涉及包含制备至少一种复合水包油乳状液的产品的方法。
这种方法包括的步骤包括制备至少一种本发明的复合水包油乳状液，以及这种(这些)乳状液与所述产品的其他成分的混合。
当应用本发明的几种复合水包油乳状液，有利的是，在其他成分加入之前，先将它们彼此预先混合。
具体实施例方式
本发明将通过下述实施例进行详细描述，它们只是通过本发明的说明方式给出，但并不构成对本发明的限制。
实施例在下列实施例中，水包油乳状液由水包气乳状液制备的初始步骤制备。
制备水包气乳状液的方案如下使用锚式搅拌器或行星式混合器，混合蒸馏水、表面活性剂和辅助表面活性剂，不施加剪应力。
当这三种组分被集合在一起粗杂地混匀，在偏振光光学显微镜下立刻观察到具有双折射特性的结构，如图1所示。继续搅拌，直到得到一种白色的厚糊，厚糊在偏振光光学显微镜下观察到的外观如图2所示，具有表面2的气泡1显示双折射特性，气泡之间的空隙3充满水相。
在所有的实施例中，使用的偏振光光学显微镜为Olympus CX41型显微镜，放大倍率×1000。
实施例1“霜基质”乳状液的制备用如下方法制备具有表1的百分比组分的水包油乳状液。
表1

a)水包气乳状液的制备在稍微大于油相熔化温度的温度下，不施加剪应力的情况下，用锚式搅拌器或行星式混合器混合32.8克蒸馏水，39.2克双甘油和48克聚甘油(10)豆蔻酸酯。
b)水包油乳状液的制备在约55℃下缓和搅拌，不施加剪应力，加入由464克氢化聚异丁烯，80克山嵛酸硬脂醇酯，80克氢化棕榈仁油，24克Jojoba酯和32克鲸蜡醇的混合物组成的油相，每隔约2.5分钟，加入10克，连续加四次，然后加入20克，连续加四次，然后加入40克，直到全部加完。
当油相全部加入后，停止搅拌，得到凝胶。
于凝胶中加入加热到约55℃的198克蒸馏水和2.0克对羟基苯甲酸甲酯(Methylparaben)，还是不施加剪应力，缓和搅拌。
得到1千克稳定的白色乳状液，这种乳状液在冷却至室温后不能自由流动，并且可以用水相和/或水包油乳状液稀释。
实施例2“乳液基质”乳状液的制备用如下方法制备具有表2的百分比组分的水包油乳状液。
表2

a)水包气乳状液的制备在约50℃下，不施加剪应力的情况下，用锚式搅拌器或行星式混合器混合65.6克蒸馏水，78.4克双甘油和96克聚甘油(10)硬脂酸酯。
b)水包油乳状液的制备在约50℃下缓和搅拌，不施加剪应力，加入由469.6克氢化聚异丁烯和90.4克月桂酸月桂醇的混合物组成的油相，每隔约2.5分钟，加入10克，连续加四次，然后加入20克，连续加四次，然后加入30克，连续加四次，然后加入40克，直到全部加入。
当油相全部加入后，停止搅拌，得到凝胶。
于凝胶中加入预热到约50℃的65.6克蒸馏水和2克对羟基苯甲酸甲酯，还是不施加剪应力，缓和搅拌。
得到1千克稳定的白色乳状液，这种乳状液在冷却至室温后可以自由流动但不是可喷雾的，并且可以用水相和/或水包油乳状液稀释。
实施例3用于“富含油的、可喷雾的乳状液”的浓缩乳状液的制备用如下方法制备具有表3的百分比组分的水包油乳状液。
表3

a)水包气乳状液的制备在室温下，不施加剪应力的情况下，用锚式搅拌器或行星式混合器混合32.8克蒸馏水，39.2克双甘油和48克聚甘油(10)异硬脂酸酯。
b)水包油乳状液的制备在室温下缓和搅拌，不施加剪应力，加入由680克甜杏仁油组成的油相，每隔约2.5分钟，加入10克，连续加四次，然后加入20克，连续加四次，然后加入30克，连续加四次，然后加入40克，直到全部加入。
当油相全部加入后，停止搅拌，得到凝胶。
于凝胶中加入198克蒸馏水和2克对羟基苯甲酸甲酯，还是不施加剪应力，缓和搅拌。
得到1千克稳定的白色乳状液，这种乳状液可以自由流动，是不可喷雾的，并且可以用水相和/或水包油乳状液稀释。
实施例4用于“具有中到低油含量的可喷雾的乳状液”的浓缩乳状液的制备用如下方法制备具有表4的百分比组分的水包油乳状液。
表4

a)水包气乳状液的制备在室温下，不施加剪应力的情况下，用锚式搅拌器或行星式混合器混合5克蒸馏水，95克双甘油和100克聚甘油(10)豆蔻酸酯。
b)水包油乳状液的制备在室温下缓和搅拌，不施加剪应力，加入由300克甜杏仁油组成的油相，每隔约2.5分钟，加入10克，连续加四次，然后加入20克，连续加四次，然后加入30克，连续加四次，然后加入40克，直到全部加入。
当油相全部加入后，停止搅拌，得到凝胶。
于凝胶中加入498克蒸馏水和2克对羟基苯甲酸甲酯，还是不施加剪应力，缓和搅拌。
得到1千克稳定的白色乳状液，这种乳状液可以自由流动，可以喷雾，并且可以用水相和/或水包油乳状液稀释。
实施例5用于“具有中到低油相含量的可喷雾的乳状液”的浓缩乳状液的制备用如下方法制备具有表5的百分比组分的水包油乳状液。
表5

a)水包气乳状液的制备在室温下，不施加剪应力的情况下，用锚式搅拌器或行星式混合器混合5克蒸馏水，95克双甘油和100克聚甘油(10)月桂酸酯。
b)水包油乳状液的制备在室温下缓和搅拌，不施加剪应力，加入300氢化聚异丁烯，每次加入10克，连续加四次，然后加入20克，连续加四次，然后剩下的部分每次加入30克。
得到凝胶。
于30到60毫升的凝胶中加入503克蒸馏水和2克对羟基苯甲酸甲酯，还是不施加剪应力，缓和搅拌。
得到1千克稳定的白色乳状液，这种乳状液可以自由流动，是可喷雾的，并且可以用水相和/或水包油乳状液稀释。
实施例6浓缩和稀释的“防晒”乳状液的制备用如下方法制备具有表6的百分比组分的水包油乳状液。
表6

a)水包气乳状液的制备在室温下，不施加剪应力的情况下，用锚式搅拌器或行星式混合器混合32.8克蒸馏水，39.2克双甘油和48克聚甘油(10)豆蔻酸酯。
b)水包油乳状液的制备在室温下缓和搅拌，不施加剪应力，加入由300克蔓越桔籽油，300克甲氧基肉桂酸乙基己基酯和80克月桂酸月桂醇酯的混合物组成的油相，每隔约2.5分钟，加入10克，连续加四次，然后加入20克，连续加四次，然后加入30克，连续加四次，然后加入40克，直到全部加入。
当油相全部加入后，停止搅拌，得到凝胶。
于凝胶中加入198克蒸馏水和2.0克对羟基苯甲酸甲酯，还是不施加剪应力，缓和搅拌。
得到1千克稳定的白色乳状液，这种乳状液在冷却至室温后可以自由流动，是不可喷雾的，并且可以用水相和/或水包油乳状液稀释。
实施例7可以用油相稀释的浓缩乳状液的制备表7

用如下方法制备具有表7的百分比组分的水包油乳状液。
a)水包气乳状液的制备在室温下，不施加剪应力的情况下，用锚式搅拌器或行星式混合器混合80克蒸馏水，98克双甘油和60克聚甘油(10)豆蔻酸酯和60克聚甘油(10)异硬脂酸酯。
b)水包油乳状液的制备在室温下缓和搅拌，不施加剪应力，加入由587氢化聚异丁烯和113克月桂酸月桂醇酯的混合物组成的油相，每隔约2.5分钟，加入10克，连续加四次，然后加入20克，连续加四次，然后加入30克，连续加四次，剩下的700克油相以每次40克加入。
当油相全部加入后，停止搅拌，得到透明的凝胶。
于凝胶中加入198克蒸馏水和2.0克对羟基苯甲酸甲酯，还是不施加剪应力，缓和搅拌。
得到1千克稳定的白色乳状液，这种乳状液可以先用油相然后用水相稀释，或直接用水相稀释。
实施例8可稀释的“抗皱”乳状液的制备用如下方法制备具有表8的百分比组分的水包油乳状液。
表8

a)水包气乳状液的制备在室温下，不施加剪应力的情况下，用锚式搅拌器或行星式混合器混合5克蒸馏水，95克甘油和100克聚甘油(10)豆蔻酸酯。
b)水包油乳状液的制备在室温下缓和搅拌，不施加剪应力，加入由300克越桔籽油和30克月桂酸月桂醇酯的混合物组成的油相，每隔约2.5分钟，加入10克，连续加四次，然后加入20克，连续加四次，然后加入30克，连续加四次，然后加入40克，直到全部加入。
当油相全部加入后，停止搅拌，得到透明的凝胶。
于凝胶中加入498克蒸馏水和2.0克对羟基苯甲酸甲酯，还是不施加剪应力，缓和搅拌。
得到1千克稳定的白色乳状液，这种乳状液可以自由流动，可以喷雾并且可以被稀释。
实施例9可被稀释的“抗炎”乳状液的制备用如下方法制备具有表9的百分比组分的水包油乳状液。
表9

越桔籽油用相同量的黑醋栗籽油替代，如实施例8相同的方法制备乳状液。
得到可以自由流动的并且可以喷雾的稳定乳状液。
实施例10可稀释的“细胞再生”乳状液的制备表10

用如下方法制备具有表10的百分比组分的水包油乳状液。
如实施例8相同的方法制备乳状液，越桔籽油由270克甜杏仁油和30克苔藓提取物替代。得到可以自由流动的并且可以被喷雾的稳定乳状液。
实施例11基质乳状液的稀释用水稀释实施例1到5制备的每个基质乳状液。使乳状液保持“稳定”(也就是说，没有乳状物沉淀现象发生)所可能添加的最大水量显示在下表中。在所有的情况下，不管稀释度，这些乳状液都不会发生分离现象。

特殊情况实施例7乳状液先用油相稀释，然后用水相稀释。

实施例12不同乳状液的混合通过混合实施例6及8到10的功能性乳状液和实施例1到5及7的乳状液基质，制备了各种复合乳状液。
为了得到的乳状液具有活性乳状液的功能，可以与基质乳状液混合的活性乳状液的最小量显示在下表中(这些值并非限定性的，它们将基于活性乳状液的组成)。
同时下表显示了可以加入的最大量。这些最大量由法定因素限定。

实施例13保湿和可喷雾的身体用乳状液的配方选择下列个别乳状液-(A)软化和流动乳状液基质-(B)硅树脂-(C)柑橘类芳香剂这些个别乳状液按照下表11给出的比例，加入到装有水相的烧瓶中，所述水相由水和作为防腐剂的0.2％对羟基苯甲酸甲酯组成。
接着以缓和的方式进行混合，直到得到均匀的乳状液。这样得到一种流动的乳状液，这种乳状液可以通过喷雾应用于皮肤，它是白色和稳定的。
表11

各个个别乳状液的组成如下(A)软化和流动乳状液基质

(B)硅树脂

(C)柑橘类芳香剂

(A)到(C)的每个个别乳状液由如下方法制备按照上述方案，于室温下混合A相的成分，直到得到“水包气”乳状液。
然后，在缓慢的搅拌下加B相，最后，加C相。得到流动的，非常白的水包油乳状液。
得到的乳状液的颗粒大小分布是单分散的，并且经过一段时间后，没有任何的聚结现象。
权利要求
1.由水包气预制乳状液制备的稳定的水包油乳状液，包含表面活性剂，其优选为非离子表面活性剂，更特别地选自一组物质，所述物质包括需要时乙氧基化的聚甘油脂肪酸酯类和醇乙氧基化物类；辅助表面活性剂，其选自亲水化合物，优选包含至少一个羟基，尤其是选自多羟基化合物族；水相；所述三种组分的比例，选自所述三种组分的相图的规则液晶结构区域的比例，和/或选自在偏振光光学显微镜下观察，所述三种组分的混合物的结构显示双折射特性的比例；单一或复合脂类物质，其通过缓慢搅拌加入所述的预乳状液中，所述脂类物质特别选自包括脂肪酸酯、蜡、黄油、蜡酯、天然或合成的油或矿物油、氢化油及其混合物的一组物质。
2.如权利要求1所述的乳状液，其特征在于，所述水包气预制乳状液是一种厚糊，其组成中的气泡可以在偏振光下观察到，气泡的表面具有双折射特性。
3.如权利要求1或2所述的乳状液，其特征在于，所述表面活性剂选自一组甘油衍生物类，其包括卵磷脂衍生物，需要时乙氧基化的聚甘油脂肪酸酯，优选为HLB值大于或等于13的十甘油脂肪酸酯，更优选为十甘油月桂酸酯、豆蔻酸酯、硬脂酸酯、异硬脂酸酯或油酸酯，以及其混合物；以及所述辅助表面活性剂为多羟基化合物，优选为双甘油。
4.如权利要求1至3中任一项所述的乳状液，其特征在于，所述水包气预制乳状液包括，以水的重量计的每100份水中，300到50份表面活性剂，优选200到120份；以及300到50份辅助表面活性剂，优选180到100份。
5.一种连续制备稳定的水包油乳状液的方法，包括a)表面活性剂的选择，优选非离子表面活性剂，尤其选自一组物质，所述物质包括需要时乙氧基化的聚甘油脂酸酯类和醇乙氧基化物类；辅助表面活性剂选自亲水化合物，优选包括至少一个羟基，尤其选自多羟基化合物族；b)所述表面活性剂、所述辅助表面活性剂和水相的缓和混合，优选不施加剪应力，在由所述三种组分的相图的规则液晶结构区域给出的比例，和/或选自在偏振光光学显微镜下观察，所述三种组分的混合物的结构显示双折射特性的比例，进行混合，直到得到一种白色的水包气预制乳状液，所述水包气预制乳状液在偏振光光学显微镜下是可见的，其气泡的表面显示双折射特性；c)通过缓和混合，优选不施加剪应力，将单一或复合的脂类物质加入水包气预制乳状液，直到得到凝胶；d)需要时添加油相；以及e)需要时添加水相，以得到白色乳状液。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述单一或复合的脂类物质是在缓慢搅拌，没有剪应力下，连续分次加入的。
7.如权利要求5或6所述的方法，包括一个后续的步骤f)在缓和混合下，优选不施加剪应力，用需要时包括亲水活性物质的水相稀释。
8.如权利要求5到7的任一项所述的方法，包括一个附加的步骤g)在缓和混合下，优选不施加剪应力，加入根据权利要求1到4的任一项所述的或根据权利要求5到7的任一项所制备的稳定的水包油乳状液，或加入常规的水包油乳状液。
9.一种复合水包油乳状液的制备方法，包括如下步骤确定所述最终水包油乳状液所要求的特性和功能；选择各自具有至少一个所述最终乳状液所必须具有的特性或者功能的个别乳状液；需要时，用水相稀释至少一个个别乳状液；混合各种个别乳状液，其中的一些需要时已经被预先稀释；需要时，用水相稀释混合物；优选地，稀释和混合步骤在不施加剪应力的情况下进行；根据权利要求1到4的任一项所述的或根据权利要求5到8的任一项所制备的每个所述的个别乳状液是稳定的水包油乳状液。
10.如权利要求1到4的任一项所述的或根据权利要求5到9的任一项所制备的乳状液，其特征在于，所述油粒或油滴的平均直径大约小于10μm，优选约小于1μm，更优选在大约150nm到750nm之间。
11.如权利要求1到4的任一项所述的或根据权利要求5到9的任一项所制备的乳状液，其特征在于，所述乳状液包含至少一种亲脂性活性化合物和/或至少一种亲水性活性化合物。
12.如权利要求1到4的任一项所述的或根据权利要求5到9的任一项所制备的乳状液，其特征在于，所述表面活性剂的含量最多约20重量％，优选最多约10重量％，更优选最多约5重量％。
13.如权利要求1到4的任一项所述的或根据权利要求5到9的任一项所制备的乳状液，其特征在于，所述油含量在0.05到95重量％之间，优选地，在30到92重量％之间。
14.如权利要求1到4的任一项所述的或根据权利要求5到9的任一项所制备的乳状液，其特征在于，存在于水相中的所述水溶性活性剂的含量，最多约为乳状液总重量的80％，更普遍地，最多约10％，优选为5％，存在于油相中的所述脂溶性活性剂的含量，最多约为乳状液总重量的92％，优选在30到50％之间，更优选在1到10％之间。
全文摘要
本发明涉及从水包气预制乳状液制备的稳定的水包油乳状液，包含非离子表面活性剂(优选)；和选自亲水化合物，优选包含至少一个羟基的辅助表面活性剂，例如，选自多羟基化合物族；以及水相。根据本发明，上述三种成分的比例选择在由这三种组分的相图的规则液晶结构区域给出的比例，和/或选自在偏振光光学显微镜下观察，这三种组分的混合物的结构显示双折射特性的比例。此外，在缓慢的搅拌下，优选在不施加剪应力的情况下，于上述预制乳状液中加入单一或复合脂类物质。本发明也涉及制备这样一种乳状液的方法，以及应用所述乳状液的简单配方的制备方法。
文档编号A61K8/06GK1845720SQ200480025134
公开日2006年10月11日 申请日期2004年1月20日 优先权日2003年8月12日
发明者韦罗妮克·罗索, 尼古拉·罗索, 让·罗索 申请人:J&C国际有限公司