专利名称：：盐酸格拉司琼口腔崩解片剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种盐酸格拉司琼口服药物制剂，特别是盐酸格拉司琼口腔崩解片剂及其制备方法。
背景技术：
：盐酸格拉司琼，英文名称GraniseeronHydrochloride，化学名称为1-甲基-N-(内向-9-甲基-9-氮质双环[3，3.1]壬烷-3-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺盐酸盐，本品为白色至微黄白色的结晶性粉末，无臭。它易溶于水，难溶于甲醇，极难溶于乙醇，在乙醚中几乎不溶。本品的熔点290-292℃。其分子式为C18H34N4O·HCL，分子量为348.88，结构式如下盐酸格拉司琼是一强效、高选择性的外周神经元和中枢神经系统内5-HT3受体拮抗剂。对因化疗，放疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。化疗、放疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5-HT，5-HT可激活中枢或迷走神经的5-HT3受体，触发呕吐反射。而盐酸格拉司琼控制恶心和呕吐的机理，是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5-HT3受体，从而抑制恶心、呕吐的发生。由于盐酸格拉司琼的选择性高，因而不具有其他止吐药的副作用，如锥体外系反应，过渡镇静等。它作为止吐作用较强的止吐药，用于①细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐；②预防和治疗手术后的恶心呕吐。目前，在临床上治疗因化疗、放疗及手术引起的恶心呕吐时，曾采用一种盐酸格拉司琼口服固体片剂，它的主要成分为盐酸格拉司琼。这种口服固体片剂患者服用时，必须用开水送服，不仅服用不方便，不易吞咽，而且吸收较慢，常常达不到快速起效的效果。
发明内容本发明的目的在于提供一种盐酸格拉司琼口腔崩解片剂及其制备方法，它能够克服已有技术的不足，其服用方便，对适应症起效快，达峰早，可快速地缓解恶心呕吐的症状，疗效明显。口腔崩解片(Orallydisintegratingtablet)是近年来新兴的一种口腔速释制剂，与普通片剂相比，该剂型无需用水也无需咀嚼，药物置于口中，遇唾液迅速崩解后，在口腔内通过粘膜吸收，迅速起效，也可以借助吞咽动作入胃，迅速起效。本发明盐酸格拉司琼口腔崩解片剂由盐酸格拉司琼、填充剂、崩解剂、矫味剂、芳香剂、润滑剂组成。该片剂按质量百分比计算盐酸格拉司琼1-20％，填充剂50-90％，崩解剂3-35％，矫味剂0.1-5％，芳香剂0.1-5％，润滑剂0-1％。所述的填充剂可选择为微晶纤维素(MCC)，糊精，乳糖，淀粉及其混合物。所述的崩解剂可选择为低取代羟丙基纤维素(L-HPC)，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)，羧甲基淀粉钠(CMS-Na)及混合物。所述的矫味剂可选择甘露醇、乳糖、甜菊甙、阿司巴甜等天然或人工的甜味剂。所述的芳香剂可选择薄荷油、薄荷素油、留兰香油等天然或人工的芳香剂。所述的润滑剂可选择硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠，滑石粉等。其制备方法是按配方的规定量称取各成分，过筛，再以等量递增法将盐酸格拉司琼与剩余辅料填充剂、崩解剂、矫味剂、芳香剂及润滑剂混合均匀，采用粉末直接压片、干法粒压片或湿法制粒压片，即得。该口腔崩解片剂的崩解时限为10s-2min。本发明主要是根据配方的规定量，按等量递增法将盐酸格拉司琼与剩余辅料填充剂、崩解剂、矫味剂、芳香剂及润滑剂混合均匀，采用粉末直接压片，干法制粒压片或湿法制粒压片，制得。本发明片剂是通过矫味剂、芳香剂及崩解剂的协同作用达到技术要求的，同时，填充剂和崩解剂按适当比例混合作为主要辅料构成口腔崩解片剂的骨架，使片剂在口腔中迅速均匀崩解成细小粉末，随吞咽动作入胃，同时药物溶出，达到口服后迅速起效的作用。该口腔崩解片剂不仅制备工艺简单，而且服用方便，不需用开水送服，只要将该片剂置于口中，遇唾液会迅速均匀的崩解成细小粉末，对适应症起效快，达峰早，能有效地快速缓解恶心呕吐的症状，疗效明显。具体实施例方式下面结合实施例详细描述本发明的具体实施方式。实施例1本发明采用如下的配比配方制备而成。盐酸格拉司琼1％，微晶纤维素(MCC)66％，羧甲基淀粉钠3％，甘露醇28％，阿司巴甜1％，留兰香油0.5％，硬质酸镁0.5％。上述原料市场上均有售，易购。并采用如下的制备方法按上述配方中的规定量称取各成分。先过100目筛子，然后按照等量递增法将盐酸格拉司琼与剩余的辅料微晶纤维素(MCC)、羧甲基淀粉钠，甘露醇、阿司巴甜、留兰香油混合均匀，进行粉末直接压片。其崩解时限为2min。实施例2本发明采用如下的配比配方制备而成。盐酸格拉司琼10％，淀粉76.8％，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)8.7％，甜菊甙3.5％，薄荷油0.5％，硬脂酸镁0.5％。上述原料市场上均有售，易购。其制备方法是按上述配方中的规定量称取各成分先过100目筛子，然后按照等量递增法将盐酸格拉司琼与剩余的辅料淀粉，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、甜菊甙、混合均匀，进行湿法制粒，干燥。加硬脂酸镁，薄荷油混合均匀，压片。其崩解时限为1min。实施例3本发明采用如下的配比配方制备而成。盐酸格拉司琼15％，α-乳糖59.7％，微晶纤维素(MCCPH102)12％，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)8％，甜菊甙4.4％，薄荷素油0.6％，滑石粉0.3％。上述原料市场上均有售，易购。其制备方法是按上述配方中的规定量称取各成分。先过100目筛子，然后按照等量递增法将盐酸格拉司琼与剩余的辅料α-乳糖，微晶纤维素(MCCPH102)，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)，甜菊甙、混合均匀，进行湿法制粒，干燥。加滑石粉，薄荷油混合均匀，压片。其崩解时限为90S。实施例4本发明采用如下的配比配方制备而成。盐酸格拉司琼10％，微晶纤维素(MCCPH101)12％，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)8％，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)8％，乳糖60％，留兰香油0.8％，甜菊甙1.2％，上述原料市场上均有售、易购。其制备方法是按上述配方中的规定量称取各成分。先过100目筛子，然后按等量递增法将盐酸格拉司琼与剩余的辅料微晶纤维素(MCCPH101)，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)，乳糖，留兰香油，甜菊甙混合均匀，粉末直接压片。其崩解时限为30S。实施例5本发明采用如下的配比配方制备而成。盐酸格拉司琼12.8％，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)12％，羧甲基淀粉钠(CMS-Na)10％，糊精58.7％，阿司巴甜4％，十二烷基硫酸钠0.5％，薄荷油2％。上述原料市场上均有售、易购。其制备方法是按上述配方中的规定量称取各成分。先过100目筛子，然后按照等量递增法将盐酸格拉司琼与剩余的辅料低取代羟丙基纤维素(L-HPC)，羧甲基淀粉钠(CMS-Na)，糊精、阿司巴甜，十二烷基硫酸钠、薄荷油混合均匀，粉末直接压片。其崩解时限为10S。实施例6本发明采用如下配比配方制备而成。盐酸格拉司琼20％，乳糖30％，淀粉40％，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)3％，阿司巴甜5％，薄荷油1％，滑石粉1％，上述原料市场上均有售、易购。其制备方法是按上述配方中的规定量称取各成分。先过100目筛子，然后按照等量递增法将盐酸格拉司琼与剩余辅料乳糖、淀粉，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)，阿司巴甜，混合均匀，进行湿法制粒，干燥。加滑石粉，薄荷油混合均匀，压片。其崩解时限为30s。权利要求1.一种盐酸格拉司琼口腔崩解片剂，由盐酸格拉司琼，填充剂、崩解剂、矫味剂、芳香剂及润滑剂组成，该片剂按质量百分比计算为盐酸格拉司琼1-20％，填充剂50-90％，崩解剂3-35％，矫味剂0.1-5％，芳香剂0.1-5％，润滑剂0-1％。2.如权利要求1所述的盐酸格拉司琼口腔崩解片剂，其中所述的崩解剂是低取代羟丙基纤维素(L-HPC)或交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)或羧甲基淀粉钠(CMS-Na)及其混合物。3.如权利要求1所述的盐酸格拉司琼口腔崩解片剂，其中所述的填充剂是微晶纤维素(MCC)或糊精或乳糖或淀粉及其混合物。4.如权利要求1所述的盐酸格拉司琼口腔崩解片剂，其中所述的矫味剂是甘露醇或乳糖或甜菊甙或阿司巴甜等天然或人工的甜味剂。5.如权利要求1所述的盐酸格拉司琼口腔崩解片剂，其中所述的芳香剂是薄荷油或薄荷素油或留兰香油等天然或人工的芳香剂。6.如权利要求1所述的盐酸格拉司琼口腔崩解片剂，其中所述的润滑剂是硬脂酸镁或十二烷基硫酸镁或十二烷基硫酸钠或滑石粉。7.如权利要求1所述的盐酸格拉司琼口腔崩解片剂的制备方法，其特征在于如下工艺步骤，根据配方的规定量称取各成分，过筛，再按等量递增法将盐酸格拉司琼与崩解剂，填充剂、矫味剂、芳香剂及润滑剂混合均匀，采用粉末直接压片，干法制粒压片或湿法制粒压片。全文摘要一种盐酸格拉司琼口腔崩解片剂及其制备方法，该口腔崩解片剂由盐酸格拉司琼、填充剂、崩解剂、矫味剂及润滑剂组成，并按照等量递增法将盐酸格拉司琼与剩余的辅料混合均匀，采用粉末直接压片，干法制粒压片或湿法制粒压片制成。该口腔崩解片剂不仅制备工艺简单，而且服用方便，不用开水送服，只要把该片剂置于口中，遇到唾液就会迅速均匀的崩解成细小粉末，随吞咽动作入胃，同时药物溶出，达到口服后迅速起效的作用，能有效地迅速缓解恶心、呕吐的症状，对适应症起效快，达峰早，疗效明显。文档编号A61K31/439GK1695614SQ20051001756公开日2005年11月16日申请日期2005年5月9日优先权日2005年5月9日发明者陈洪轩,肖衍宇,陈志鹏,张克军,牛江秀,王艳丽申请人:河南大学,河南帅克制药有限公司