专利名称：一种治疗高脂血症的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物及其制备方法，具体来说涉及一种治疗高脂血症的药物及其口服制剂的制备方法，属于医药卫生领域。
背景技术：
高脂血症属祖国医学“痰浊”、“血瘀”、“浊阻”范畴，其病机主要是脏腑功能失调或虚损，其中尤以脾、肾虚损为首要。脾气虚弱，健运失调，饮食不能化为精微，酿成痰浊而发本症，或由于年老肾衰，或年虽未老而肾已亏，气不化津，痰浊壅聚于内，致心血瘀阻，脉络壅滞不畅而发本症，或由于肝肾阴虚，阴虚则生内热，热灼津液，津亏不能载血运行，终致血行不畅而致血瘀。虚火上炎，炼液为痰，痰浊内阻而发本症。根据以上病证的病因病机特点，应以益气养阴、活血化瘀为其治疗大法。
《中国医学理论与实践》杂志2000年2期223页张有容的《中药何首乌、枸杞、黄芪对老年人血脂的影响》一文报道，何首乌、枸杞等中药对血脂有一定的调节作用。中国发明专利200410070683也报道了一种治疗高脂血症的由制何首乌、枸杞子、决明子、菊花、红花、山楂、陈皮制成的中药制剂。目前，对降脂复方的研究非常活跃，但这些复方多侧重在纯补或纯泻方面，临床上尚无比较满意的治疗药物。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种治疗高脂症血的药物。本发明的另一个目的是提供这种药物的各种制剂的制备方法。
这种药物含有下述重量份比例的中药原料枸杞子200～400份，制何首乌100～300份，红参50～150份，大黄(酒炙)50～150份，竹叶柴胡100～300份，红花50～150份。
这种药物中的中药原料的优选重量份比例是枸杞子280～300份，制何首乌200～220份，红参100～110份，大黄(酒炙)95～100份，竹叶柴胡190～200份，红花100～110份。
该方重用枸杞子、制何首乌补肝肾、益精血，使肾精充足，精血旺盛，先天之本得充，配以红参甘温之品，大补元气，益气以助血行；酒大黄泻浊逐瘀，红花活血化瘀，柴胡疏达肝气，调畅气机，三药合用，共同起到行气活血的作用；同时，三泻可防红参、枸杞子、制首乌三补药壅塞之弊。以上六味药通过补肝肾、健脾养心、活血化瘀共同达到降脂泻浊的作用。
为了保证这种药物组合物制成的制剂的质量，本发明在制备制剂时将中药原料分成几组，分别进行处理。中药原料中的红参粉碎，或加水煎煮2～4次，每次0.5～4.5小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.10～1.25(60℃测)，用化学或物理的方法沉淀除去杂质，滤过，浓缩至相对密度为1.12～1.22(60℃测)；大黄粉碎后加60～90℃温水浸渍2～5次，每次1～6小时，合并浸液，滤过，浓缩至相对密度为1.12～1.22(60℃测)；1/3或1/3以下的制何首乌粉碎；其余的2/3或2/3以上的制何首乌与枸杞子、竹叶柴胡、红花加水煎煮2～4次，每次0.5～4.5小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.10～1.25(60℃测)，用化学或物理的方法沉淀除去杂质，滤过，浓缩至相对密度为1.12～1.22(60℃测)；然后合并各组中间产物，采用药剂学上常规的制备方法制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、茶剂、合剂、糖浆剂、煎膏剂、口服混悬剂、滴丸剂等各种口服制剂。
研究结果证明，大黄用温水浸渍时，在较低温度提取较多次数或较高温度提取较少次数都可以比较完全地提出有效成分。
因此本发明药物的优选制备方法是将中药原料中的红参粉碎成最细粉；大黄粉碎成最粗粉，加60℃～79℃的温水浸渍4～5次或81℃～90℃的温水浸渍2次，每次2.5～5小时，合并浸液，滤过，浓缩至相对密度为1.14～1.17(60℃测)；取1/3以下的制何首乌粉碎成最细粉；其余的2/3以上的制何首乌与枸杞子、竹叶柴胡、红花加水煎煮3～4次，每次0.5～1小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.16～1.19(60℃测)，加乙醇至含醇量为60％～70％，搅匀，静置，过滤，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.17(60℃测)；合并各组中间产物，采用药剂学上常规的制备方法制成各种口服制剂。
本发明药物的另一制备方法是红参粉碎成细粉；大黄粉碎成粗粉，加80℃温水浸渍3次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并浸液，滤过，浓缩至相对密度为1.18(60℃测)；1/3的制何首乌粉碎成细粉；2/3的制何首乌与枸杞子、竹叶柴胡、红花加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.20(60℃测)，用饱和的氢氧化钙溶液调节pH至13，搅拌0.5小时，用10％的盐酸溶液调节pH至7～8，再搅拌0.5小时，静置24小时，滤过，浓缩至相对密度为1.18～1.20(60℃测)；合并几组中间产物，采用药剂学上常规的制备方法制成各种口服制剂。
经过实验研究证明，在上述制备过程中，大黄粉加6～24倍量温水浸渍可提取出较多的有效成分；制何首乌、枸杞子、竹叶柴胡、红花煎煮的加水量以8～24倍量水为好。
上述加水量的优选值为大黄粉加8～10倍量温水浸渍；制何首乌、枸杞子、竹叶柴胡、红花加10～12倍量水煎煮。
制何首乌不仅含有蒽醌类衍生物和卵磷脂等易溶于水的物质，还含有不易被水煎出的可降低胆甾醇的有效成分。为了确保有效成分的充分利用，提高制剂的质量，本发明还可以采用另外一种不同的制备方法除中药原料中的红参粉碎之外，制何首乌也全部粉碎；大黄粉碎后加60～90℃温水浸渍2～5次，每次1～6小时，合并浸液，滤过，浓缩至相对密度为1.12～1.22(60℃测)；枸杞子、竹叶柴胡、红花加水煎煮2～4次，每次0.5～4.5小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.10～1.25(60℃测)，用化学或物理的方法沉淀除去杂质，滤过，浓缩至相对密度为1.12～1.22(60℃测)；然后合并几组中间产物，采用药剂学上常规的制备方法制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、茶剂、合剂、糖浆剂、煎膏剂、口服混悬剂、滴丸剂等各种口服制剂。
这种制备方法的优选工艺条件是将中药原料中的红参、制何首乌粉碎成最细粉；大黄粉碎成最粗粉，加60℃～79℃的温水浸渍4～5次或81℃～90℃的温水浸渍2次，每次2.5～5小时，合并浸液，滤过，浓缩至相对密度为1.14～1.17(60℃测)；枸杞子、竹叶柴胡、红花加水煎煮3～4次，每次0.5～1小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.16～1.19(60℃测)，加乙醇至含醇量为60％～70％，搅匀，静置，过滤，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.18～1.20(60℃测)。
经过正交实验研究，在上述制备方法中，大黄粗粉加温水浸渍的加水量应为6～24倍量，优选为加8～10倍量；枸杞子、竹叶柴胡、红花煎煮的加水量应为8～24倍量，优选为加10～12倍量。
在这一制备工艺中，枸杞子、竹叶柴胡、红花加水煎煮后也可以采用下述方法精制合并后的煎煮液滤过，浓缩至相对密度为1.16～1.19(60℃测)，用饱和的氢氧化钙溶液调节pH至12～13，搅拌0.5～1小时，用10％的盐酸溶液调节pH至7～8，再搅拌0.5～1小时，静置24～36小时，滤过，浓缩至相对密度为1.18～1.20(60℃测)。
动物试验证明，本发明药物在2g生药/kg的剂量下能明显降低大鼠血清的TC、TG和LDL，明显升高HDL，与模型组比较其差别具有高度显著性(P＜0.01)；给药组小鼠的脑、肝组织中的MDA含量明显低于对照组(P＜0.01)；能明显延长小鼠的游泳坚持时间(P＜0.01)；能显著延长小鼠在缺氧情况下的存活时间(P＜0.05)；在2g生药/kg和1g生药/kg的剂量下可明显降低高分子右旋糖苷所致的家兔高粘滞性全血粘度和血浆粘度以及红细胞压积(P＜0.01或P＜0.05)。临床研究结果证明，本发明药物可明显降低高脂血症及中医辩证气阴两虚兼血瘀证患者的TC、TG、TC/HDL-C值，升高HDL-C值，优于服用口服益寿调脂片和菲洛贝特的对照组(P＜0.01或P＜0.05)，且未见毒副作用及其它不良反应。
因此，本发明药物具有益气养阴，滋补肝肾，活血化瘀，降脂泻浊之功能，可用于治疗和预防肝肾阴虚所致的高脂血症、冠心病等。
具体实施例方式
以下通过实施例来进一步阐述本发明药物及其制剂的制备方法。
实施例1本发明药物片剂的制备取枸杞子290g，制何首乌210g，红参105g，大黄(酒炙)95g，竹叶柴胡195g，红花105g，将中药原料中的红参粉碎成最细粉；大黄粉碎成最粗粉，加85℃的温水浸渍2次，每次4小时，合并浸液，滤过，浓缩至相对密度为1.14～1.17(60℃测)；取60g的制何首乌粉碎成最细粉；其余的制何首乌与枸杞子、竹叶柴胡、红花加水煎煮3次，每次1小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.16～1.19(60℃测)，加乙醇至含醇量为65％，搅匀，静置24小时，过滤，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.17(60℃测)；合并各组中间产物，加入适量淀粉，干燥，制粒，压成1000片，每片0.5g，即得。
实施例2本发明药物胶囊剂的制备取枸杞子300g，制何首乌200g，红参100g，大黄(酒炙)100g，竹叶柴胡200g，红花100g，其中红参粉碎成细粉；大黄粉碎成粗粉，加80℃温水浸渍3次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并浸液，滤过，浓缩至相对密度为1.18(60℃测)；70g制何首乌粉碎成细粉；其余的制何首乌与枸杞子、竹叶柴胡、红花加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.20(60℃测)，用饱和的氢氧化钙溶液调节pH至13，搅拌0.5小时，用10％的盐酸溶液调节pH至7～8，再搅拌0.5小时，静置24小时，滤过，浓缩至相对密度为1.18～1.20(60℃测)，加入上述浸膏与细粉，喷雾干燥，制粒，整粒，装成胶囊1000粒，即得。
实施例3本发明药物片剂的制备取枸杞子350g，制何首乌160g，红参90g，大黄(酒炙)120g，竹叶柴胡240g，红花80g，其中红参、制何首乌粉碎成最细粉；大黄粉碎成最粗粉，加78℃的温水浸渍4次，每次2.5小时，合并浸液，滤过，浓缩至相对密度为1.14～1.17(60℃测)；枸杞子、竹叶柴胡、红花加水煎煮4次，每次0.5小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.14～1.16(60℃测)，加乙醇至含醇量为70％，搅匀，静置，过滤，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.18～1.20(60℃测)，在70～80℃、-0.1MPa条件下减压浓缩成稠膏，加入上述最细粉和浸膏，混匀，干燥，制粒，压成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例4本发明药物合剂的制备取枸杞子250g，制何首乌260g，红参120g，大黄(酒炙)80g，竹叶柴胡170g，红花120g，其中大黄粉碎后加88℃温水浸渍2次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并浸液，滤过，浓缩至相对密度为1.19～1.20(60℃测)；红参、制何首乌、枸杞子、竹叶柴胡、红花加水煎煮3次，每次2.5小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度约为1.18(60℃测)，与大黄浸液合并，用饱和的氢氧化钙溶液调节pH至12，搅拌1小时，用10％的盐酸溶液调节pH至7～8，再搅拌1小时，静置36小时，滤过，浓缩至相对密度为1.18～1.20(60℃测)，离心，取上清液，加甜蜜素0.4g，山梨酸2g，聚山梨酯80 9g，混匀，加水至1000ml，滤过，灌装，灭菌，即得。
权利要求
1.一种用于高脂血症的口服药物，其特征在于它含有下述重量份比例的中药原料枸杞子200～400份，制何首乌100～300份，红参50～150份，大黄(酒炙)50～150份，竹叶柴胡100～300份，红花50～150份。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于它含有下述重量份比例的中药原料枸杞子280～300份，制何首乌200～220份，红参100～110份，大黄(酒炙)95～100份，竹叶柴胡190～200份，红花100～110份。
3.制备如权利要求1~2所述药物的方法，其特征在于中药原料中的红参粉碎，或加水煎煮2～4次，每次0.5～4.5小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.10～1.25(60℃测)，用化学或物理的方法沉淀除去杂质，滤过，浓缩至相对密度为1.12～1.22(60℃测)；大黄粉碎后加60～90℃温水浸渍2～5次，每次1～6小时，合并浸液，滤过，浓缩至相对密度为1.12～1.22(60℃测)；1/3或1/3以下的制何首乌粉碎；其余的2/3或2/3以上的制何首乌与枸杞子、竹叶柴胡、红花加水煎煮2～4次，每次0.5～4.5小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.10～1.25(60℃测)，用化学或物理的方法沉淀除去杂质，滤过，浓缩至相对密度为1.12～1.22(60℃测)；然后合并各组中间产物，采用药剂学上常规的制备方法制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、茶剂、合剂、糖浆剂、煎膏剂、口服混悬剂、滴丸剂等各种口服制剂。
4.根据权利要求3所述的药物制备方法，其特征在于将中药原料中的红参粉碎成最细粉；大黄粉碎成最粗粉，加60℃～79℃的温水浸渍4～5次或81℃～90℃的温水浸渍2次，每次2.5～5小时，合并浸液，滤过，浓缩至相对密度为1.14～1.17(60℃测)；取1/3以下的制何首乌粉碎成最细粉；2/3以上的制何首乌与枸杞子、竹叶柴胡、红花加水煎煮3～4次，每次0.5～1小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.16～1.19(60℃测)，加乙醇至含醇量为60％～70％，搅匀，静置，过滤，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.17(60℃测)。
5.根据权利要求3所述的药物制备方法，其特征在于红参粉碎成细粉；大黄粉碎成粗粉，加80℃温水浸渍3次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并浸液，滤过，浓缩至相对密度为1.18(60℃测)；1/3的制何首乌粉碎成细粉；2/3的制何首乌与枸杞子、竹叶柴胡、红花加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.20(60℃测)，用饱和的氢氧化钙溶液调节pH至13，搅拌0.5小时，用10％的盐酸溶液调节pH至7～8，再搅拌0.5小时，静置24小时，滤过，浓缩至相对密度为1.18～1.20(60℃测)。
6.根据权利要求3～5所述的药物制备方法，其特征在于大黄粉加6～24倍量温水浸渍；制何首乌、枸杞子、竹叶柴胡、红花加8～24倍量水煎煮。
7.根据权利要求3～5所述的药物制备方法，其特征在于大黄粉加8～10倍量温水浸渍；制何首乌、枸杞子、竹叶柴胡、红花加10～12倍量水煎煮。
8.制备如权利要求1~2所述药物的方法，其特征在于将中药原料中的红参粉碎；制何首乌粉碎；大黄粉碎后加60～90℃温水浸渍2～5次，每次1～6小时，合并浸液，滤过，浓缩至相对密度为1.12～1.22(60℃测)；枸杞子、竹叶柴胡、红花加水煎煮2～4次，每次0.5～4.5小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.10～1.25(60℃测)，用化学或物理的方法沉淀除去杂质，滤过，浓缩至相对密度为1.12～1.22(60℃测)；然后合并各组中间产物，采用药剂学上常规的制备方法制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、茶剂、合剂、糖浆剂、煎膏剂、口服混悬剂、滴丸剂等各种口服制剂。
9.根据权利要求8所述的药物制备方法，其特征在于将中药原料中的红参、制何首乌粉碎成最细粉；大黄粉碎成最粗粉，加60℃～79℃的温水浸渍4～5次或81℃～90℃的温水浸渍2次，每次2.5～5小时，合并浸液，滤过，浓缩至相对密度为1.14～1.17(60℃测)；枸杞子、竹叶柴胡、红花加水煎煮3～4次，每次0.5～1小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.16～1.19(60℃测)，加乙醇至含醇量为60％～70％，搅匀，静置，过滤，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.17(60℃测)。
10.根据权利要求8或9所述的药物制备方法，其特征在于合并后的枸杞子、竹叶柴胡、红花煎煮液滤过，浓缩至相对密度为1.16～1.19(60℃测)，用饱和的氢氧化钙溶液调节pH至12～13，搅拌0.5～1小时，用10％的盐酸溶液调节pH至7～8，再搅拌0.5～1小时，静置24～36小时，滤过，浓缩至相对密度为1.18～1.20(60℃测)。
全文摘要
本发明公开了一种一种治疗高脂血症的药物及其口服制剂的制备方法。该药物含有枸杞子200～400份，制何首乌100～300份，红参50～150份，大黄(酒炙)50～150份，竹叶柴胡100～300份，红花50～150份等中药原料，采用分组打粉或煎煮提取精制的方法，加入药剂学上可以接受的不同的辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、茶剂、合剂、糖浆剂、煎膏剂、口服混悬剂、滴丸剂等各种口服制剂。本发明提供了几种不同的制剂方法，还优选了制剂工艺的条件、参数等。本发明药物具有益气养阴，滋补肝肾，活血化瘀，降脂泻浊之功能，可用于治疗和预防肝肾阴虚所致的高脂血症、冠心病等，且未见毒副作用及其它不良反应。
文档编号A61K9/00GK1947760SQ20051002220
公开日2007年4月18日 申请日期2005年12月2日 优先权日2005年12月2日
发明者周裕程 申请人:四川诺迪康威光制药有限公司