专利名称：β－FNA在精神分裂症治疗中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，更具体地涉及β-FNA在制备治疗精神分裂症的药物中的新用途。
背景技术：
精神分裂症是当今社会最严重的精神疾病之一，严重影响了患者及其家属的生活，并给社会造成了沉重的经济负担。精神分裂症的药物治疗自20世纪50年代至今已取得了很大的进展，患者的阴性症状和阳性症状都能得到很好的控制。但是目前的抗精神分裂症药物均是通过阻断脑内基本的神经通路如多巴胺能和5-羟色氨能神经通路而发挥作用的，这就不可避免地会有各种各样的副作用，包括致肥胖、催乳素水平升高、降低血压等等。
神经肽及其受体系统(包括阿片系统)是脑高级功能的调节系统。自从1973年人们证实体内存在阿片受体和1974年成功提取阿片受体的内源性配体以后，阿片系统被发现具有很多功能，除了与镇痛作用有关外，与运动、行为、心血管、呼吸、胃肠、内分泌以及免疫系统等都有关系。近年的实验室和临床研究都表明阿片系统与精神分裂症相关，如精神分裂症和产后精神分裂症患者脑脊液中beta-内啡肽含量增高，经治疗改善后脑脊液中beta-内啡肽含量下降，等等(邹刚主编，《基础神经药理学》，科学出版社，1999年，第二版)。
虽然对于阿片系统已有研究，但是阿片系统至今尚未作为一个独立的精神分裂症的病因学被提出来。在吗啡受体的研究过程中，美国辛辛那提大学医学院于雷教授领导的研究组已进行了初步研究，发现有些神经肽及其受体系统，包括内源阿片受体系统(endogenous opiate receptor system)具有影响脑神经高级思维功能包括与精神病类似表型的能力。由于神经肽及其受体系统不是脑高级功能的基础系统而是调节系统，因此对这些神经肽系统施用药物有可能达到既改善脑高级功能的紊乱又不至于产生不良副作用的目的，可能成为将来发展相关新药的一条可行途径，从而为发展有效且没有副作用的治疗精神病的新药提供一个新方向。
β-FNA是上世纪80年代初合成的阿片受体工具药，它是纳曲酮的反丁烯二酸甲酯衍生物(Ward SJ，Portoghese PS，Takemori AE.Pharmacologicalcharacterization in vivo of the novel opiate，beta-funaltrexamine.JPharmacol Exp Ther.1982 Mar；220(3)494-8)，具有μ阿片受体非可逆拮抗活性(邹刚主编，《基础神经药理学》，科学出版社，1999年，第二版)和κ阿片受体部分激动活性(QI JIANG，JULIUS S.HEYMAN.Mu Antagonist andKappa Agonist Properties of β-Funaltrexamine(β-FNA)in VivoLong-LastingSpinal Analgesia in Mice.J.Pharmacol.Experimen&Theapeu.(1989)；252(3)1006-1011)。通过作用于阿片受体，对实验动物的痛觉、体温、饮食、血压、呼吸等方面都有一定的影响(Hayes AG，Skingle M，Tyers MB.Effect ofbeta-funaltrexamine on opioid side-effects produced by morphine and U-50，488H.JPharm Pharmacol.1985 Nov；37(11)841-3；Flood JF，Cherkin A，Morley JE.Antagonism of endogenous opioids modulates memory processing.Brain Res.1987Oct 6；422(2)218-34；和Gallagher M.Effect of beta-funaltrexamine on retention ofpassive-avoidance conditioning.Behav Neural Biol.1985 Nov；44(3)499-502)。然而，在本发明之前尚不知道该药与精神分裂症之间的关系。
综上所述，本领域迫切需要开发新的可用于有效治疗精神病的药物活性成分和药物组合物。
发明内容
本发明的目的就是提供一种可用于有效治疗精神病的药物活性成分和药物组合物。
在本发明的第一方面，提供了一种(E)-4-[[(5α，6β)-17-环丙基甲基-4，5-环氧-3，14-二羟基吗啡喃-6-基]氨基]-4-氧代-2-丁烯酸甲酯(简称为β-FNA)或其药学上可接受盐的用途，它被用于制备治疗精神分裂症的药物。
在另一优选例中，所述的药物含有0.05％-99％的β-FNA或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。更佳地，所述的药物含有0.1％-90％的β-FNA或其药学上可接受的盐。
在另一优选例中，所述的药学上可接受的盐是β-FNA与选自下组的酸所形成的盐盐酸、氢溴酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、琥珀酸、草酸、富马酸、马来酸、草酰乙酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、或羟乙磺酸。
在另一优选例中，所述的药物还含有选自下组的活性成分氯氮平(C18H19ClN4)、奥氮平(C17H20N4S)、利培酮(C23H27FN4O2)或其组合。
在另一优选例中，所述的药物以每天0.1-10mg/千克体重的剂量施用于精神分裂症患者。
在另一优选例中，所述的药物还用于改善个体的认知能力。
在本发明的第二方面，提供了一种治疗精神分裂症的药物组合物，它含有(a)含有作为主要活性成分的0.05-90wt％的β-FNA或其药学上可接受的盐(b)0.05-90wt％选自下组的一种或多种辅助活性成分氯氮平(C18H19ClN4)、奥氮平(C17H20N4S)、利培酮(C23H27FN4O2)或其组合；和(c)余量的药学上可接受的载体。
在另一优选例中，所述的药物组合物含有0.1％-90％的β-FNA或其药学上可接受的盐。
在本发明的第三方面，提供了一种(E)-4-[[(5α，6β)-17-环丙基甲基-4，5-环氧-3，14-二羟基吗啡喃-6-基]氨基]-4-氧代-2-丁烯酸甲酯(简称为β-FNA)或其药学上可接受盐的用途，它被用于制备用于改善个体的认知能力的药物。
在以下各图中，sal表示盐水；MK表示MK801。
图1A显示了β-FNA对正常ICR小鼠移动行为影响的时间效应曲线。每一曲线代表10只小鼠的均值和标准误。
图1B显示了β-FNA对正常ICR小鼠移动行为影响的0-120分钟之间的累积效应柱状图。每剂量组10只小鼠，图示数据为均值和标准误。
图2A显示了β-FNA对ICR模型小鼠刻板性动作行为影响的时间效应曲线。每一曲线代表10只小鼠的均值和标准误。
图2B显示了β-FNA对ICR模型小鼠刻板性动作行为影响的累积效应柱状图。每剂量组10只小鼠，图示数据为均值和标准误。
图2C显示了β-FNA对ICR模型小鼠直立行为影响的0-240分钟之内的累积效应柱状图。每剂量组10只小鼠，图示数据为均值和标准误。
图3A显示了β-FNA对不同次试验中的小鼠探洞次数多少的影响。每条曲线代表10只小鼠的均值和标准误。
图3B显示了β-FNA对小鼠第一次和第三次探洞次数连线的斜率绝对值的影响。
具体实施例方式
本发明人经过广泛而深入的研究，测试了大量不同的化合物对精神病模型动物的影响，意外地发现β-FNA可有效地缓解精神病症状，在此基础上完成了本发明。
具体地，本发明人按照中国专利申请CN(申请号02136163.0精神分裂症动物模型及其药物筛选平台)中所述的方法，以NMDA受体非竞争性拮抗剂MK801诱导建立精神分裂症动物模型。然后对模型动物施用各种不同化合物，其中在施用β-FNA时，发现表征精神分裂症的小鼠的刻板性动作(stereotypy)有抑制作用，而且反映小鼠认知和记忆能力的洞板试验(Hole Board Test)也表明小鼠的认知能力有提高。因此，β-FNA可作为治疗精神分裂症的活性成分。
如本文所用，术语“MK801”是地卓西平马来酸盐(Dizocilpine)，化学名为5-甲基二氢二苯并环庚烯亚氨马来酸(或其盐，尤其是药学上可接受的盐)，它是N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)非竞争性受体拮抗剂，能使小鼠产生类似精神分裂症的症状。
如本文所用，术语“β-FNA”也称为β-funaltrexamine，都指(E)-4-[[(5α，6β)-17-环丙基甲基-4，5-环氧-3，14-二羟基吗啡喃-6-基]氨基]-4-氧代-2-丁烯酸甲酯，其英文名称为(E)-4-[[(5α，6β)-17-Cyclopropylmethyl-4，5-epoxy-3，14-dihydroxymorphinan-6-yl]amino]-4-oxo-2-butenoicacid methyl esterhydrochlorideβ-FNA的分子式是C25H31N2O6。
β-FNA是纳曲酮的反丁烯二酸甲酯衍生物。纳曲酮的化学全称是17-(环丙基甲基)-4，5-环氧-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮(17-(Cyclopropylmethyl)-4，5-epoxy-3，14-dihydroxmorphinan-6-one)如本文所用，术语“本发明化合物”指β-FNA及其药学上可接受的盐，它们都可作为治疗精神分裂症的活性成分。
具体地，本发明的化合物可以以由药学上或生理学可接受的酸或碱衍生的盐形式使用。这些盐包括(但不限于)与如下酸形成的盐盐酸、氢溴酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、琥珀酸、草酸、富马酸、马来酸、草酰乙酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、或羟乙磺酸。卤化物的盐同样适用。其他盐包括以酯、氨基甲酸酯或其他常规的“前体药物”的形式(当以这种形式给药时，在体内可转化成活性部分)。
β-FNA及其药学上可接受的盐可用常规方法制备或从市场上购得。
如本文所用，术语“MK801”或“MK”指地卓西平马来酸盐(Dizocilpinemaleate)。
药物组合物本发明涉及的药物组合物包含安全有效量(如0.01-99.99wt％，更佳地0.05-99wt％)的本发明涉及的化合物和药物上可接受的载体。“安全有效量”系指在普遍认同的医学判定范畴内，化合物的用量足以改善待治病情，且治疗时并未出现严重的副作用。某化合物的安全有效量应根据具体的待治病情、接受治疗的病人的年龄和生理状况、病情严重程度、疗程长短、药用载体及给药途径等因素而确定。例如，组合物可包含按重量计约0.01％至约99.9％的本发明化合物。
通常，当本发明化合物用于上述用途时，它们可与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂混合，如溶剂、稀释剂等，而且可以用如下形式口服给药片剂、胶囊、可分散的粉末、颗粒或悬浮液(含有如约0.05-5％悬浮剂)、糖浆(含有如约10-50％糖)、和酏剂(含有约20-50％乙醇)，或者以无菌可注射溶液或悬浮液形式(在等渗介质中含有约0.05-5％悬浮剂)进行非肠胃给药。例如，这些药物制剂可含有与载体混合的约2.5-90％，通常约为5％-60％(重量)的活性成分。
常见的药物剂型包括粒剂、粉剂、片剂、胶囊、糖浆、栓剂、注射剂、乳剂、酊剂、悬浮液、溶液的形式口服或非口服给药。
对于口服给药，可使用片剂、锭剂、胶囊、丸剂、粉末、颗粒、糊剂、混悬剂、乳剂或者溶液剂。
对于肌肉内注射，可使用水溶液和油溶液或者混悬剂以及相应的贮存库制剂。
所用的活性成分的有效剂量可随给药的模式和待治疗的疾病的严重程度而变化。然而，通常当本发明的化合物每天以约0.5-500mg/kg，(更佳地0.1-100mg/kg)动物体重的剂量给予时，能得到令人满意的效果，较佳地每天以2-4次分开的剂量给予，或以缓释形式给药。对大部分大型哺乳动物而言，每天的总剂量约为1-100mg。适用于内服的剂量形式，包含与固态或液态药学上可接受的载体混合的约0.5-500mg的活性化合物。可调节此剂量方案以提供最佳治疗应答。例如，由治疗状况的迫切要求，可每天给予若干次分开的剂量，或将剂量按比例地减少。通常，成年人的口服每日的合适临床剂量的选择范围为1-1000mg，优选为10-200mg，成人非口服的每日剂量为0.1-100mg，优选1-100mg。
在优选例中，本发明的化合物可通过口服以及静脉内、肌内或皮下途径给药。固态载体包括淀粉、乳糖、磷酸氢钙、微晶纤维素、蔗糖和白陶土，而液态载体包括无菌水、聚乙二醇、非离子型表面活性剂和食用油(如玉米油、花生油和芝麻油)，只要适合活性成分的特性和所需的特定给药方式。在制备药物组合物中通常使用的佐剂也可有利地被包括，例如调味剂、色素、防腐剂和抗氧化剂如维生素E、维生素C、BHT和BHA。
如本文所用，“非口服”包括皮下注射，静脉注射，腹膜内注射和滴注输液，使用合适的分散剂或润滑剂及悬浮剂，由本领域常规方法可制得注射制剂如无菌注射的水性或油性悬浮剂，无菌注射的制剂为在稀释剂中或溶液中的无毒、非口服施用的溶液或悬浮剂，例如水溶液，可用的载体或溶剂包括水、等渗盐水、无毒非挥发性油也可用作溶剂或悬浮介质。为此，可以使用任何非挥发油或脂肪酸，包括天然、合成或半合成的脂肪油和脂肪酸以及天然、合成或半合成的单、双或三甘油酯。
直肠用药的栓剂的制备可用药物与一种合适的无刺激性赋形剂混合而成，赋形剂在常温下为固体，而在肠内温度下为液体从而溶解、将药物释放到直肠中，如可可脂或聚乙二醇。
口服用药的固体药剂如上所述，包括粉剂、粒剂、片剂、丸剂、胶囊。这种剂型可用有效组分与至少一种添加剂混合而成，这些添加剂包括蔗糖、乳糖、纤维素糖、甘露醇、麦芽糖、葡聚糖、淀粉、琼脂、藻酸炎、壳质、壳聚糖、果胶、黄耆胶、阿拉伯胶、明胶、胶原、酪蛋白、白蛋白以及合成或半合成的聚合物和甘油酯，一般这些剂型可含有另外的添加剂，包括惰性稀释剂，润滑剂如硬脂酸镁，防腐剂如对羟苯甲酸酯类，山梨酸，抗氧剂如维生素C、α-维生素E和半胱氨酸，分解剂，粘结剂，增稠剂，缓冲液，甜味剂，调味剂和香料。片剂和丸剂也可覆以肠衣。口服的液体剂型包括可药用的乳剂、糖浆、酊剂、悬液和溶液，可以含有常用的惰性稀释剂，如水。
从易于制备和给药的立场看，优选的药物组合物是固态组合物，尤其是片剂和固体填充或液体填充的胶囊。化合物的口服给药是优选的。
在使用本发明化合物治疗精神分裂症时，还可与其他精神分裂症手段或其他治疗剂联用。例如与选自下组的一种或多种辅助活性成分联用氯氮平(C18H19ClN4)、奥氮平(C17H20N4S)、利培酮(C23H27FN4O2)。
本发明的药物组合物可用常规方法和设备制备。
本发明的主要优点在于(a)本发明找到一类新的可用于治疗精神分裂症的化合物。
(b)已知β-FNA对毒副作用小。
(c)本发明化合物可将其单独或与其它药物共同作为活性成分制成预防、治疗精神分裂症的药品或保健品。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1精神分裂症动物模型的建立在本实施例中，按照中国专利申请CN02136163.0(发明名称精神分裂症动物模型及其药物筛选平台)中所述的方法，以NMDA受体非竞争性拮抗剂MK801诱导的精神分裂症动物模型，即给小鼠腹腔注射0.6mg/kg的MK801溶液，从而制得精神分裂症动物模型。然后记录模型小鼠的移动(locomotion)和刻板性动作(stereotypy)这两种行为，以这两种行为作为主要的精神分裂症的症状指标。
结果表明，模型组小鼠较生理盐水对照组小鼠的移动极显著增多，而且动作表现出明显的刻板性，如不停地摇头和转圈等，符合精神病分裂症动物模型的特征。
实施例2β-FNA对精神病模型动物的影响在本实施例中，对实施例1中制备的精神分裂症动物模型进行不同剂量的给药，并观察表征精神分裂症的动物行为。
2.1.材料(a)试剂和溶液的配制地卓西平马来酸盐(Dizocilpine，MK801，图例中简写为MK)，购自英国Tocris公司。将MK801用生理盐水配制成按100μl/20g小鼠体重的给药量折算成的0.6mg/kg体重剂量的溶液，-70℃低温冰箱存放备用。
β-funaltrexamine(β-FNA)，购自英国Tocris公司。溶解于含NaCl 0.9％的生理盐水中，按100μl/20g小鼠体重的给药量用逐步稀释法配制成不同剂量(mg/kg)的溶液。
(b)实验动物远交群ICR小鼠，均为雄性，体重20±2g，SPF级，购自中国科学院上海实验动物中心。实验动物生产许可证号SCXK(沪)2002-0010。
(c)仪器旷场行为红外监视系统(Flex Field System)，美国San DiegoInstruments公司产品；松下摄像头和录像机；Hamilton微量注射器(250μl)；洞板计数仪(Hole board instrument)，美国Stoelting公司生产。
2.2实验方法(a)β-FNA对于正常小鼠的移动等行为的影响采用腹腔注射给药方式给予正常小鼠系列剂量的β-FNA，然后将小鼠放回饲养盒中，8小时后将小鼠放置于48cm×24cm×20cm、顶部开口的长方形实验盒内，盒上覆盖玻璃。同时对小鼠在盒内的行为进行录像。记录和录像结束后，作出整个检测期间(如4小时)移动行为的剂量效应曲线和各个剂量的时间效应曲线，并观看录像，评定记录β-FNA对正常小鼠的行为产生了哪些影响。
(b)小鼠刻板性动作的评定与记录采用腹腔注射给药方式给予小鼠生理盐水和系列剂量的β-FNA，然后将小鼠放回饲养盒子中，水和饲料依然供应。8小时后再于同侧腹腔给予小鼠0.6mg/kg的MK801，随即放入实验盒中，进行移动行为的记录和录像。记录和录像结束后，作出整个检测期间(如4小时)小鼠移动行为的剂量效应曲线和各个剂量的时间效应曲线，并观看录像，评定记录小鼠在每10分钟的前2分钟内刻板性动作的累积时间，分别作出整个检测期间刻板性动作的剂量效应曲线和各个剂量的时间效应曲线。
(c)洞板试验旷场行为记录完毕后，将小鼠从实验盒中取出放回饲养盒中，供应水、食，10分钟后进行洞板试验。将小鼠轻轻放在洞板上，马上开始监测，记录小鼠在5分钟之内的探洞次数，记录完毕后即将小鼠从洞板上取下并放回饲养盒；1小时后再次将小鼠放到洞板上记录其在5分钟之内的探洞次数；间隔1小时后，第三次考察小鼠在5分钟之内的探洞次数。作出小鼠探洞次数随试验次数变化的折线图，求出第一次和第三次试验时小鼠探洞次数连线的斜率的绝对值。
(d)数据处理与统计学分析用PRISM4.0数据统计软件处理实验数据，并绘制曲线和柱状图分析实验结果。将实验组的行为学数据与对照组比较，并以t检验法进行生物学统计分析。
2.3结果(a)β-FNA对正常小鼠移动行为的影响如图1A移动的时间效应曲线和图1B剂量效应曲线所示，可以看出β-FNA单独给药后8小时对正常小鼠的移动行为基本没有影响。同时观察录像时也没有看到该药对小鼠的别的行为的显著影响。
(b)β-FNA对精神分裂症模型小鼠刻板性动作和直立(rearing)行为的影响β-FNA对精神分裂症模型小鼠的移动行为没有影响，但是能明显降低模型小鼠的刻板性动作行为，如图2A和2B所示。在精神分裂症小鼠模型中，由于MK801的作用，模型小鼠的直立行为明显少于正常小鼠的。从图2C可以看出β-FNA对模型小鼠的直立有增加作用，特别是3.0mg/kg这个剂量。所以认为β-FNA改善了模型小鼠的直立行为。
(c)β-FNA对精神分裂症模型小鼠探洞行为的影响小鼠第一次进入洞板环境中时，对它而言是进入了一个完全陌生的环境，在短时间内的探洞次数的多少直接反映了短期认知能力的强弱。当小鼠较长时间停留或多次重复进入洞板环境时，由于记忆的作用小鼠会逐步对该环境产生厌倦，表现为探洞次数随着反复进入洞板环境次数的递增而递减。因此，经反复测试的探洞次数的变化是小鼠认知能力和空间记忆交互作用的一种体现。
MK801作为NMDA受体的不可逆拮抗剂，严重地损伤认知能力和空间记忆(Maria Noêmia M.de Lima.Pre-or post-training administration of the NMDAreceptor blocker MK-801 impairs object recognition memory in rats.BehavioralBrain Research.2005；156(1)∶139-143；Roberts M，Shapiro M.NMDA receptorantagonists impair memory for nonspatial，socially transmitted food preference.Behav Neurosci.2002 Dec；116(6)1059-69)，在洞板试验中表现为模型小鼠的第一次探洞行为较正常小鼠有较大的降低趋势，而反复进入洞板环境中时，探洞次数降低的趋势很缓慢。
图3A为小鼠的探洞次数随着对小鼠反复进行测试次数增加而变化的折线图。从小鼠第一次进入洞板环境中时的探洞次数可以看出0.3和1.0mg/kg这两个剂量的β-FNA都对模型小鼠的探洞行为有一定的改善作用，基本上使其恢复到了正常小鼠的探洞次数。
将小鼠第一次和第三次进入洞板环境时的探洞次数连线的斜率的绝对值作成柱状图，如图3B。可以看出模型组的值很低，正常小鼠组的值较高，β-FNA和MK801联用组的值则介于正常小鼠组和模型组的值之间，说明β-FNA对模型小鼠的认知和记忆能力有改善作用。
2.4结论上述实验结果证明了，β-FNA对精神分裂症小鼠模型的刻板性动作和认知能力有明显的改善作用，这表明β-FNA可用于开发成精神分裂症治疗的药物。
实施例3片剂的制备利用常规技术，混合以下组分，然后直接压片，制备片剂形式的药物组合物，其配方如下
实施例4片剂的制备利用常规技术，混合以下组分，然后直接压片，制备片剂形式的药物组合物，其配方如下
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
权利要求
1.(E)-4-[[(5α，6β)-17-环丙基甲基-4，5-环氧-3，14-二羟基吗啡喃-6-基]氨基]-4-氧代-2-丁烯酸甲酯或其药学上可接受盐的用途，其特征在于，用于制备治疗精神分裂症的药物。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物含有0.05％-99％的β-FNA或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物含有0.1％-90％的β-FNA或其药学上可接受的盐。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药学上可接受的盐是(E)-4-[[(5α，6β)-17-环丙基甲基-4，5-环氧-3，14-二羟基吗啡喃-6-基]氨基]-4-氧代-2-丁烯酸甲酯与选自下组的酸所形成的盐盐酸、氢溴酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、琥珀酸、草酸、富马酸、马来酸、草酰乙酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、或羟乙磺酸。
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物还含有选自下组的活性成分氯氮平、奥氮平、利培酮或其组合。
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物以每天0.1-10mg/千克体重的剂量施用于精神分裂症患者。
7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物还用于改善个体的认知能力。
8.一种治疗精神分裂症的药物组合物，其特征在于，它含有(a)含有作为主要活性成分的0.05-90wt％的β-FNA或其药学上可接受的盐(b)0.05-90wt％选自下组的一种或多种辅助活性成分氯氮平、奥氮平、利培酮或其组合；和(c)余量的药学上可接受的载体。
9.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有0.1％-90％的β-FNA或其药学上可接受的盐。
全文摘要
本发明公开了一种β－FNA在治疗精神分裂症方面的应用。动物实验证明，β－FNA可有效治疗和改善精神分裂症的症状，并可改善个体的认知能力。本发明还提供了相应的药物组合物。
文档编号A61K31/551GK1853633SQ20051002553
公开日2006年11月1日 申请日期2005年4月29日 优先权日2005年4月29日
发明者金玫蕾, 郝俊国, 邹洪, 谢青莲, 赵国屏 申请人:上海中科伍佰豪生物工程有限公司