专利名称：一种供静脉注射用复合维生素b粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有生物活性的复合维生素B粉针剂及制备方法，属于医药产品。
背景技术：
维生素是人体生长和保持健康所不可缺少的六大营养要素之一，由于这类物质人和大多数动物体内不能合成，或合成量不能满足机体的需要，所以必须通过食物或其他方法有规律地从外界摄取。维生素总共有20余种，每种维生素在生物体内起着不同的生化功能，它们之间不能相互替换，也没有其它可以替代的物质。维生素需要量虽极微，却担负着调节生理机能的重要作用。维生素可以增强神经系统、血管、肌肉及其他系统的功能，参与酶系统的组成，多数维生素作为辅酶或辅基的组成成分参与体内的代谢过程。
复合维生素B用于营养不良及因缺乏维生素B类所引起的疾患，如厌食、脚气病、糙皮病等。国内市场已有复合维生素B注射液，该产品的口服和水针注射剂目前已经上市，由于药物在水溶液中的稳定性差，易发生氧化反应，故水溶性注射剂存在储存时间短的弊端。
发明内容
本发明的目的在于提供一种供静脉注射用复合维生素B粉针剂及其制备方法，这种粉针剂具有质量稳定，注射无疼痛，吸收快等特点。
按照本发明的技术方案每支粉针剂含有维生素B110～100mg，核黄素磷酸钠1～10mg，维生素B61～10mg，烟酰胺10～100mg，右旋泛酸钠1～10mg，依地酸二钠0.1～1mg，低分子右旋糖酐40(赋形剂)10～100mg，或用其它药用针剂辅料中的一种或几种作为赋形剂，制成医药上可以接受的注射用粉针剂。
所述的药用针剂辅料为右旋糖酐40，甘露醇，乳糖，环糊精，葡萄糖，氨基酸及其衍生物，或者NaCl或CaCl2或Na2HPO4或NaH2PO4或KH2PO4或K2HPO4。
本发明通过下列制备方法制得a、预处理在1万级的条件下(指每立方英尺粒径≥0.5um的尘粒数≤10000)，将处方量的药用辅料(制1000瓶的量)用50～500ml注射用水加热溶解，加入活性碳煮沸，维持搅拌20～30分钟，趁热过滤，滤液放冷后作为预处理液。
b、配料在预处理液中加入注射用水至配料量的50％～90％，加入0.1～1g的依地酸二钠搅拌溶解，然后将维生素B110～100g、维生素B61～10g、烟酰胺10～100g和右旋泛酸钠1～10g分别在50～400ml注射用水中溶解后加入上述溶液中，核黄素磷酸钠1～10g用大于60℃的注射用水溶解后加入并搅拌均匀，用盐酸，磷酸等酸溶液或氢氧化钠，氢氧化钾等碱溶液调节pH3.8～4.3之间，再用注射用水加至配料量；c、除菌过滤将药液通过0.1～0.9um筒式过滤器除菌，在过滤前后均需对筒式过滤器做起泡点试验，(每种过滤器的滤膜都有特定的气泡点，它是推动空气通过被液体饱和的膜滤器所需的压力)。
d、灌装按每瓶1g的装量灌装，并经常检查装量差异，半加塞后待冻干。
e、冻干先将板温预冻至-45℃，并保持2.0～2.5小时。
当冷凝器温度低于-45℃时，开启真空泵，控制真空度在0.2Mbar以下升华，板温以4～8℃/hrs升温，至-15℃时保温，保温6～8小时直到产品温度出现自然升温时，以5～15℃/hrs加热至制品温度为30～35℃，板温达40℃以上，恒温2小时以上。
f、压塞、轧盖、包装冻干结束后压塞、出箱、轧盖最后贴标包装。
具体实施例方式
实施例1配方维生素B120g核黄素磷酸钠2.74g维生素B62g烟酰胺 30g右旋泛酸钠 1g依地酸二钠 0.2g低分子右旋糖酐4020g共制成 1000支制备工艺包括预处理在1万级的条件下，将处方量的低分子右旋糖酐40用50-200ml注射用水加热溶解，加入活性炭煮沸，维持搅拌20～30分钟，趁热过滤，滤液放冷后作为预处理液。
配料在预处理液中加入注射用水至配料量的50～90％，加入0.1-1g的依地酸二钠搅拌溶解，然后将处方量的维生素B1、维生素B6、烟酰胺和右旋泛酸钠分别用50～400ml注射用水溶解后加入上述溶液中，核黄素磷酸钠用大于60℃的注射用水溶解后加入并搅拌均匀，用盐酸，磷酸等酸溶液或氢氧化钠，氢氧化钾等碱溶液调节pH3.8～4.3之间，再用注射用水加至配料量；除菌过滤将药液通过0.1～0.9um的筒式过滤器除菌，在过滤前后均需对筒式过滤器做起泡点试验。
灌装按每瓶1g的装量灌装，并经常检查装量差异，半加塞后待冻干。
冻干先将板温预冻至-45℃，并保持2.0～2.5小时。
当冷凝器温度低于-45℃时，开启真空泵，控制真空度在0.2Mbar以下升华，板温以4～8℃/hrs升温，至-15℃时保温，保温6～8小时直到产品温度出现自然升温时，以5～15℃/hrs加热至制品温度为30～35℃，板温达40℃以上，恒温2小时以上。
压塞、轧盖、包装冻干结束后压塞、出箱、轧盖最后贴标包装。
实施例2配方维生素B120g核黄素磷酸钠 2.74g维生素B62g烟酰胺30g右旋泛酸钠1g依地酸二钠0.2g甘露醇20g共制成1000支制备工艺除加入的辅料不同外，其它同实施例1实施例3配方维生素B120g核黄素磷酸钠2.74g维生素B62g烟酰胺 30g
右旋泛酸钠 1g依地酸二钠 0.2g环糊精 20g共制成 1000支制备工艺除加入的辅料不同外，其它同实施例1实施例4维生素B120g核黄素磷酸钠 2.74g维生素B62g烟酰胺30g右旋泛酸钠1g依地酸二钠0.2g乳糖 20g共制成1000支制备工艺除加入的辅料不同外，其它同实施例1。
下面是本发明的药理研究结果报告如下复合维生素B粉针剂的刺激性试验，取健康家兔4只，W1.5～2.5KG，雌雄各半，分为两组，分别在其左右腿股四头肌上注射上述复合维生素B粉针剂1ml，药后48小时处死兔子，剖检股四头肌，纵向切开观察局部肌肉刺激反应，并按下表算出相应的反应级，局部肌肉刺激反应级见下表
结果复合维生素B粉针剂的刺激性为0～1级，而复合维生素B注射液为3～4级。
由以上结果，可以得出本发明的优点在于1、稳定性好在常温下复合维生素B粉针剂放置4年，产品稳定可靠，各项指标均合格，完全符合注射用的要求而注射液(含有机溶剂)有效期仅2年。2、刺激性小用大白兔做刺激性实验，复合维生素B粉针的刺激性为0～1，即无明显变化或轻度充血；而注射液为3～4级，即为重度充血，伴有肌肉变性或出现坏死，有褐色变性。3、无疼痛用昆明种小白鼠做疼痛实验，注射复合维生素B粉针后，小白鼠一切正常，无疼痛症状，而用注射液后，小白鼠体毛竖起，身体蜷缩。
权利要求
1.一种供静脉注射用复合维生素B粉针剂，其特征在于，每支粉针剂含有维生素B110～100mg，核黄素磷酸钠1～10mg，维生素B61～10mg，烟酰10～100mg，右旋泛酸钠1～10mg，依地酸二钠0.1～1mg，并用低分子右旋糖酐40 10～100mg或用其它药用针剂辅料中的一种或几种作为赋形剂，制成医药上可以接收的注射用粉针剂。
2.根据权利要求1所述的复合维生素B粉针剂，其特征在于，所述的药用针剂辅料为低分子右旋糖苷40或甘露醇或乳糖或环糊精或葡萄糖或氨基酸及其衍生物，或者NaCl或CaCl2或Na2HPO4或NaH2PO4或KH2PO4或K2HPO4。
3.根据权利要求1所述的复合维生素B粉针剂的制备方法，其特征在于，它通过下列工艺步骤制得a、预处理在1万级的条件下，按制1000瓶所需的量来计量，将10～100g药用辅料用50-500ml注射用水加热溶解，加入活性炭煮沸，维持搅拌20～30分钟，趁热过滤，滤液放冷至室温后作为预处理液；b、配料在预处理液中加入注射用水至配料量的50％～90％，加入依地酸二钠0.1～1g搅拌溶解，然后将维生素B110～100g、维生素B61～10g、烟酰胺10～100g和右旋泛酸钠1～10g分别在50～400ml注射用水中溶解后加入上述溶液中，核黄素磷酸钠1～10g用大于60℃的少量注射用水溶解后加入并搅拌均匀，用酸溶液或碱溶液调节pH3.8～4.3之间，再用注射用水加至配料量；c、除菌过滤将药液通过0.1um～0.9um的筒式过滤器除菌，在过滤前后均需对筒式过滤器做起泡点试验；d、灌装按每瓶1g的装量灌装，并经常检查装量差异，半加塞后待冻干；e、冻干先将板温预冻至-45℃，并保持2.0～2.5小时，当冷凝器温度低于-45℃时，开启真空泵，控制真空度在0.2Mbar以下升华，板温以4～8℃/小时升温，至-15℃时保温6～8小时，直到产品温度出现自然升温时，以5～15℃/小时加热至制品温度为30～35℃，板温达40℃以上，恒温2小时以上。f、压塞、轧盖、包装冻干结束后压塞、出箱、轧盖，最后贴标包装。
4根据权利要求3所述的复合维生素B粉针剂的制备方法，其特征在于，所述酸溶液为盐酸或磷酸溶液，所述碱溶液为氢氧化钠或氢氧化钾溶液。
全文摘要
本发明属于一种供静脉注射用的复合维生素B粉针剂。其主要的技术方案是该粉针剂的主要成分是每支含维生素B
文档编号A61P3/02GK1679582SQ20051003812
公开日2005年10月12日 申请日期2005年1月12日 优先权日2005年1月12日
发明者郑静佳, 欧阳健 申请人:无锡凯夫制药有限公司