专利名称：一种治疗中风的中药胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体地说，是涉及一种治疗中风的中药胶囊，及其制备方法。
背景技术：
中风是由高血压病引起的，临床表现为口舌歪斜、舌强言蹇或不语、偏身麻木、腹胀、便秘、头晕目眩、舌质暗淡、舌苔薄白或白腻、脉弦滑、半身不遂等症状。中风是一种病因多，类型多的常见病，多数用以醒神开窍的治疗药物，但是效果不理想，其原因是不能辩证分型，因此目前尚无特效药。
发明内容
本发明的目的在于解决上述存在的问题，而提供一种可根据中风病症发病的特点及中药辩证分型的治疗中风的药物(商品名脑舒明胶囊)，及其制备方法。
本发明目的是通过如下措施来实现一种治疗中风的中药胶囊，是由下述重量配比的原料制成青皮190-210份水蛭190-210份红参190-210分冰片25-35份。
制备方法是按下述步骤进行(a)将红参、水蛭粉碎成细粉，备用；(b)将青皮加入6倍量70％乙醇回流，提取3次，依次为2、2、1小时；合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩，在50-70℃下相对密度1.30-1.35的稠膏；(c)将(a)项药粉与(b)项的稠膏混合，在50-70℃下减压干燥，粉碎成细粉；(d)将冰片研细，与(C)项药粉混匀，分装，按常规方法制得胶囊。
中药胶囊优选配比是青皮200份、水蛭200份、红参200份和冰片30份。
本发明的原料配方是根据中风发病特点及中医辩证分型，结合临床实践，以补气活血，通经活络为治则，经过多年的不断改进而研制的主治半身不遂、口舌歪斜、舌强言蹇或不语、偏身麻木、腹胀、便干便秘、头晕目眩、舌质暗淡、舌苔薄白或白腻、脉弦滑的纯中药药物。经过药效学指标进行分别试验、分析、判别，最后得到最佳组合配方，药效的指标主要为血液流变学试验，抗血栓形成试验。
本发明的原料青皮，又称乳桔、青桔皮，味苦、辛、性温，为肝、胆、胃经；功能疏肝破气、散结消积，药理是能祛痰、平喘，松弛肠平滑肌，对心血管系统的作用是能增加心肌吸溶力，加快心率，缩短窦室兴奋传导时间等；水蛭为动物药，含水蛭素等多肽类，采用粉末入药，以减少成分损失；红参主要有效成分为人参皂苷，即可溶于水，义可溶于乙醇，故采用水煎醇沉法提取；冰片含挥发性成分，溶于乙醇，采用乙醇溶解，与药粉配研的制备方法。
本发明与已有技术相比，具有如下优点本发明药物以补气活血，通经活络为原则，具有行气和活血作用，能明显改善脑缺血动物的脑能量代谢，减轻脑缺血所致的脑组织水肿，并能够明显提高脑组织清除氧自由基的能力，对脑血液循环有一定的调节作用，对血瘀动物模型动物血液粘度升高的改变有明显的调节作用，治疗效果很好，治愈率95％，制备方法科学，有效成分高的效果。
具体实施方法下面列举3个实施例，对本发明加以进一步说明。但本发明不只限于这些实施例。
实施例1取200克红参、200克水蛭粉碎成细粉，备用；将200克青皮加入原料重量的6倍量70％乙醇回流，提取3次，依次为2、2、1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.30-1.35(50℃)的稠膏；与水蛭药粉混合，在60℃减压干燥，粉碎成细粉，备用；将30克冰片与上述细粉混匀，分装，按常规方法制得1000粒胶囊。
实施例2
把青皮190克、水蛭190克、红参190克，冰片25克，分别代替实施例1中的原料，制备方法同实施例1。
实施例3把青皮210克、水蛭2 10克、红参210克、冰片35克，分别代替实施例1中的原料，制备方法同实施例1。
脑舒明胶囊原方是由红参、冰片、水蛭等中药组成的中药复方，利用现代中药提取技术研制的中药胶囊剂，具有补气活血、通经活络之功效，主要用于中风(气虚血瘀证)的治疗。在新的处方中，本发明在原方基础上，根据需要，加了中药的行气青皮，并且做了以下几个主要药效学实验的比较，具体结果如下1、对大鼠脑缺血损伤模型的影响本试验采用四血管阻断法脑缺血动物模型和断头脑缺血模型，分别观察了新旧脑舒明胶囊对脑缺血模型的影响，结果表明，与模型组动物比较，新旧脑舒明胶囊给药(2g·kg-1和1.5g·kg-1)均可明显提高脑缺血损伤大鼠脑组织Na+.K+-ATP和Ca++.Mg++-ATP酶活力(P＜0.05，0.01，0.001)。提高脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力(P＜0.05，0.01，0.001)。降低脑缺血动物脑指数、脑含水量(P＜0.05，0.01，0.001)。表明脑舒明胶囊能明显改善脑缺血动物的脑能量代谢，减轻脑缺血所致的脑组织水肿。并能够明显提高脑组织清除氧自由基的能力。但比较而言，脑舒明胶囊加青皮方作用强于原方2、对动物脑血流量及脑血管阻力的影响结果表明，脑舒明胶囊(1.5g·kg-1、1.0g·kg-1)给药后可不同程度的增加家兔脑血流量，降低脑血管阻力，表明脑舒明胶囊对脑血流循环有一定的调节作用。统计学表明，加青皮的胶囊作用明显强于原方。
3、脑舒明胶囊对血瘀证动物模型血液流变学的影响新旧脑舒明胶囊高剂量组和低剂量组动物全血粘度中切(100/S)和低切(10/S)粘度与模型组比较有显著性差异，血浆粘度观察表明，新旧脑舒明胶囊高剂量组和低剂量组动物血浆粘度与模型组比较有显著性差异，提示脑舒明胶囊对血瘀动物模型动物血液粘度升高的改变有明显的调节作用。
实验动物1、Wistar大鼠长春高新医学实验动物研究中心提供。合格证号SXCK(吉)2003-0004。
2、大耳白兔，体重2.5-3.0kg.由长春高新医学实验动物研究中心提供。合格证号SXCK(吉)2003-0004。
实验药品1、新脑舒明胶囊长春中医学院附属医院新药中心药学实验室提供，规格0.4g/粒。
2、脑舒明胶囊长春中医学院附属医院新药中心药学实验室提供，规格0.4g/粒。
3、超氧化物歧化酶(SOD)和ATP酶测试药盒由南京建成生物工程研究所提供。
4、阿斯匹林水溶片中国无锡华瑞制药有限公司，批号040914B88-01。
实验仪器1、生理记录仪RM-6000日本光电产品。
2、磁血流量计HFV-3200日本光电产品。
3、脑立体定位仪江湾二型，上海第四军医大学产品。
4、微量电子天秤MP-120-1，上海第二天秤仪器厂产品。
5、血液流变仪，北京泰诺德BV-100型。
方法与结果(一)脑舒明胶囊加青皮方与原方对大鼠脑缺血模型的影响的比较1、实验方法取Wistar大鼠，雌雄各半，按四血管阻断法复制大鼠脑缺血模型(即双侧椎动脉和双侧颈总动脉阻断)，麻醉下，将动物固定于脑立体定位仪的耳杆上，将头向下30°，使动物颈部伸展，椎板处于水平位，分离椎旁肌，暴露第一颈翼孔，用小型电烙铁(针状)，插入椎间孔灼烧椎动脉。另设假手术对照组(手术过程同上，但不灼烧椎动脉)。
术后24小时，取椎动脉阻断的大鼠50只，称量并记录体重后随机分组，并按实验设计剂量经灌胃给药。给药剂量分别为(1)脑缺血模型组蒸馏水10ml·kg-1体重。(2)脑舒明胶囊高剂量组2g·kg-1。
(3)脑舒明胶囊低剂量组1g·kg-1体重。(4)新脑舒明胶囊高剂量组2g·kg-1体重。(5)新脑舒明胶囊低剂量组1.0g·kg-1体重。另取10只作为对照组(假手术组)，给予同体积蒸馏水。
连续给药14天，给药结束后，所有动物用乙醚麻醉，固定在大鼠手术台上，手术分离双侧颈总动脉，并在大鼠清醒状态下，用动脉夹住双侧颈总动脉造成大鼠全脑完全性缺血。15分钟后放开，30分钟后将动物处死，取脑，沿脑正中沟切开平分。一侧脑用于测定脑组织ATP活力。测试时，取脑组织制成2％的组织均浆液，分光光度法测定脑组织均浆液ATP酶(Na-ATP酶)的活力和SOD活力，另一侧脑称湿重后，将脑放入烤箱内，100℃烤2小时，称干重。分别计算脑指数(脑指数＝脑重÷100克体重)和脑含水量((脑湿重-脑干重)/体重×100％)。
统计学方法各组数据经计算机处理，以均数加减标准差(x±s)表示，组间差异的显著性检验用t检验。
2、实验结果(1)新旧脑舒明胶囊对脑缺血大鼠脑组织ATP酶活力、SOD活力的影响新旧脑舒明胶囊2g·kg-1和1g·kg-1大鼠脑组织Na+-ATP酶和Ca++-ATP活力明显高于模型对照组(P＜0.05，0.01，0.001)。提示新旧脑舒明胶囊都可以提高缺血脑组织的ATP酶活力，从而改善缺血脑组织的能量代谢。在减轻脑缺血对脑组织的损伤方面有一定保护意义。但新脑舒明胶囊作用明显强于原方的旧脑舒明胶囊，结果见表-1。
表1.对脑缺血大鼠脑组织ATP酶活力的影响(x±s)
与模型组比较**P＜0.01，***P＜0.001.
SOD酶活力检测表明，新旧脑舒明胶囊2g·kg-1和1g·kg-1给药组大鼠脑组织SOD酶活力都明显高于模型组，提示脑舒明胶囊可能通过提高组织SOD酶活力，提高清除氧自由基的能力，对缺血所致的脑损伤起一定的保护作用。
表2.对脑缺血大鼠脑组织SOD酶活力的影响(x±s)
与模型组比较**P＜0.01，***P＜0.001.
(2)对脑缺血大鼠脑指数和脑含水量的影响结果表明，脑缺血模型组大鼠脑指数和脑含水量明显高于假手术对照组(P＜0.001)。脑舒明胶囊高剂量组(2g·kg-1)低剂量组(1g·kg-1)大鼠脑指数和脑含水量显著低于脑缺血模型组(P＜0.01，0.05)。提示新旧脑舒明胶囊对大鼠脑缺血所致的脑组织水肿都有明显的改善作用。而新脑舒明胶囊作用略强于原方。结果见表-3。
表3.对脑缺血大鼠脑指数和脑含水量的影响(x±s)
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001.
二、新旧脑舒明胶囊对家兔脑血流量及脑血管阻力的影响1、实验方法家兔40只，雌雄各半，体重2.0-3.0Kg，随机分为5组，每组8只。给药剂量如下(1)对照组蒸馏水5ml·kg-1体重。(2)脑舒明胶囊高剂量组1.5g·kg-1体重。(3)脑舒明胶囊低剂量组0.5g·kg-1体重。(4)新脑舒明胶囊高剂量组1.5g·kg-1体重。(5)新脑舒明胶囊低剂量组0.5g·kg-1体重。
动物按上述剂量分批灌胃给药，连续给药7天。末次给药后30分钟，用20％乌拉坦兔耳缘静脉给药麻醉。颈部手术分离气管、一侧颈总动脉及分枝，保留颈内动脉，结扎其它分枝。将电磁流量计探头钩于颈总动脉上，分离股动脉，插管接通八道生理记录仪记录血压，连续记录3小时变化。实验结束，处死动物，开颅取出全脑称重，将全脑重量除以2，得一侧脑重，按公式计算脑血流量。
脑血流量(ml/100g·min)＝(颈动脉血流量ml/min×100g)/一侧脑重(g)脑血管阻力(KPa.ml/100g·min)＝血压(KPa)/脑血流量(ml/100g·min)各组数据以均数加减标准差(X±S)表示，组间差异的显著性检验用t检验。
2、实验结果(1)新旧脑舒明胶囊对动物脑血流量的影响结果表明，新旧脑舒明胶囊在不同时间点有，对动物的脑血流量都有一定的增加作用，结果提示脑舒明胶囊可一定程度的提高动物脑血流量。在相同剂量下，新脑舒明胶囊作用强于原方脑舒明胶囊。
(2)新旧脑舒明胶囊对动物脑血管阻力的影响观察结果表明，在给药后60-120分钟时，新旧脑舒明胶囊高剂量和低剂量组动物的脑血管阻力明显低于同期对照组。结果提示脑舒明胶囊可一定程度的降低动物脑血管阻力。有利于脑血流循环的改善。在此试验中，也可能看出，新脑舒明胶囊作用略强。
表5.新旧脑舒明胶囊对动物脑血流量的影响(x±s)单位(ml/100g·min)
与对照组比较**P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
表6.新旧脑舒明胶囊对动物脑血管阻力的影响(x±s)单位(kPa./ml/100g·min)
与对照组比较**P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
三、对血瘀证动物模型血液流变学的影响1、实验方法(1)试验动物选用Wistar大鼠60只，雌雄各半，体重250-300g。随机分为6组，每组10只。
(2)试验药品同前。
(3)给药途径、方法及剂量所有动物灌胃给药，每天灌胃给药一次。给药剂量分别为脑舒明胶囊高剂量组2.0g·kg-1体重，脑舒明胶囊低剂量组1.0g·kg-1体重，新脑舒明胶囊高剂量组2.0g·kg1体重，新脑舒明胶囊低剂量组1.0g·kg-1体重，空白对照组与模型组给同体积蒸馏水。
各组动物按上述剂量连续灌胃给药14天。
(4)血瘀证模型的复制于末次给药后30分钟造模，除空白组外，其它各组动物经皮下注射盐酸肾上腺素1mg/kg。2小时后，将动物放入冰水中(4℃)浸泡5分钟，取出，2小时后再次注射同剂量盐酸肾上腺素。然后禁食20小时后，在乙醚麻醉下经腹主动脉穿刺取血，用3.8％枸橼酸钠(1∶9)抗凝。血液流变仪进行相关指标测定。
(5)测试指标测试全血粘度、血浆粘度。
各组测试结果数据以均数加减标准差表示，组间差异的显著性检验用t检验。
2、实验结果结果表明，与空白对照组比较，模型组全血粘度、血浆粘度检测值均明显升高。表明皮下注射盐酸肾上腺素加冰水刺激可造成动物急性血瘀现象，表现为血液粘度升高。
试验观察了新旧脑舒明胶囊对血瘀证模型大鼠血液流变学的影响，结果表明，新旧脑舒明胶囊高剂量组和低剂量组动物全血粘度中切(100/S)和低切(10/S)粘度与模型组比较有显著性差异，新脑舒明胶囊高剂量组动物高切(180/S)粘度与模型组比较有显著性差异。血浆粘度观察表明，新旧脑舒明胶囊高剂量组和低剂量组动物血浆粘度与模型组比较有显著性差异，提示脑舒明胶囊对血瘀动物模型动物血液粘度升高改变有明显的调节作用。新方脑舒明胶囊作用与旧方比较有增强的趋势，但统计学没有意义。结果见表12。
表12.新旧脑舒明胶囊对血瘀动物模型血流变的影响(x±s)
与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01 ***P＜0.001。
权利要求
1.一种治疗甲风的中药胶囊，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制成青皮190-210份水蛭190-210份红参190-210分冰片25-35份；制备方法是按下述步骤进行a、将红参、水蛭粉碎成细粉，备用；b、将青皮加6倍量70％乙醇回流，提取3次，依次为2、2、1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回流乙醇并浓缩，在50-70℃下相对密度1.30-1.35的稠膏；c、将a项药粉与b项的稠膏混合，在50-70℃下减压干燥，粉碎成细粉；d、将冰片研细，与C项药粉混匀，分装，按常规方法制得1000粒胶囊。
2.根据权利要求1所述的中药胶囊，其特征在于所述的中药胶囊是按下述重量配比的原料制成青皮200份、水蛭200份、红参200份和冰片30份。
全文摘要
本发明涉及一种治疗中风的中药胶囊及其制备方法，它是由青皮、水蛭、红参、冰片按说明书中所述的配方和制备方法制得。本发明优点是制备方法科学、有效成分高、具有行气和活血作用，能明显改善脑能量代谢，减轻脑组织水肿，对脑血流循环有一定的调节作用，治疗效果很好，治愈率高。本发明产品用于治疗中风疾病。
文档编号A61K31/045GK1698834SQ20051007710
公开日2005年11月23日 申请日期2005年6月14日 优先权日2005年6月14日
发明者陈京华 申请人:深圳市星尔药物技术开发科技有限公司