专利名称：调整内分泌提高免疫力、促瘤细胞凋亡的药物及制备方法
技术领域：
本发明涉及调整内分泌提高免疫力、促瘤细胞凋亡的中药及制备方法。
背景技术：
目前，医学界普遍认为，正常人的身体里有癌基因的存在，而且每天都有3000——6000个细胞发生癌变异，这就使人类不分种族和地域都可能患癌。随着社会的进步，工业化发展，环境污染使人类生存环境不断恶化，变异的癌细胞甚至超过6000以上。市场经济的激烈竞争，使人们的精神状态失调，使人体的免疫态势变坏，特别是人体细胞的免疫监视功能降低，使宿主的免疫态势与瘤体生物学状态的比势处于劣势，患癌的人数在迅速上升。如日本最近的医学统计死亡人数中，每3个人中就有1人死于癌症。我国国情更不容乐观，随着经济的腾飞，发展中的经济对环境的治理资金匮乏，再加上环保意识不足，环境的污染更不如发达国家，因此，癌症患者的人数逐年直线上升，这就给我们医学工作者提出了艰巨的任务。
尽管患癌的人数在逐年增加，然而对癌症的治疗虽不是束手无策，但仍缺乏行之有效的办法。目前，对癌症的治疗手段虽有四大疗法(手术、放疗、化疗、免疫治疗)但因癌症是一种全身性疾病，癌症的病因世界卫生组织公认为是精神——内分泌——免疫功能三项失调所引起，目前四大疗法仍有很多不足之处。单纯的手术治疗只是局部治疗，解决不了癌细胞转移复发问题，只能起到延缓死亡时间。放射治疗也是局部治疗，不但解决不了转移复发问题，而且放疗对人体的损伤程度有时大于肿瘤疾病本身对人体的伤害，因此，人们认为“放疗＝原子弹”的认识也是有一定的道理。化疗虽是全身治疗，但解决不了靶向作用问题。毒副作用对人体得损害程度，有时超过治疗作用，同时化疗有时还能使宿主二次患癌，因此人们认为“化疗＝化学武器”，是一种霸道治疗手段。近年兴起的免疫疗法，虽是一种全身有效的治疗手段，解决了一些预防转移复发问题，但因基因破解仍有难处，只对有些病例有效，三种失调中仍解决不了内分泌失调问题，因此，对癌症的治疗作为根本手段仍不容乐观。国内提出的第五大疗法——中医治疗，因癌症这一现代病对于中医来讲是一个新的课题，也必须再结合现代医学、现代科学的新的研究与探索。
发明内容
本发明的目的在于提供调整内分泌提高免疫力、促瘤细胞凋亡的中药及制备方法。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案为一种调整内分泌提高免疫力、促瘤细胞凋亡的药物，其特殊之处在于它是由下述重量配比的原料的药剂天竺黄5-15份大血藤5-15份淫羊藿5-15份调整内分泌提高免疫力、促瘤细胞凋亡的药物，其各原料的重量配比是天竺黄10份大血藤10份淫羊藿10份一种调整内分泌提高免疫力、促瘤细胞凋亡的药物，所述的剂型为注射液的制备方法的工艺步骤如下(1)、将于竺黄，大血藤，淫羊藿进行净选，洗涤，切制炮制后，备用；(2)、将炮制后的药材粉碎成粗粉后，加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水12倍，第二次加水10倍，合并两次煎煮液，过滤；(3)、将水提液调整乙醇含醇量至70％的醇沉，静置24小时，收集醇沉上清液，过滤，回收乙醇，浓缩；(4)、采用声膜分析分离技术对步骤(3)所得的浓缩液进行进一步的分离纯化；(5)、调整浓缩液的PH值至7.0，同时加注射水；(6)、加入0.5％的活性炭，保持PH值7.0，加热微沸60分钟，冷却，滤过，加注射水；(7)、将上述滤液封装与10ml的安瓿中，105℃流通蒸气灭菌30分钟，包装，即可。
本发明相对于现有技术，其优点如下1、无毒副作用；2、直接杀死癌细胞；3、止痛效果显著；4、疗效快捷周期短，半个月明显改善，一个月基本治愈；5、具备双重功效，既能直接杀死癌细胞又能增强免疫，有生物反应调节作用。
具体实施例方式本发明是最新抗癌复方中药，经第四军医大学唐都医院的实验室研究和20余年的临床应用观察，他能够诱导癌细胞凋亡坏死，直接杀死癌细胞，并能增强细胞代谢，激活细胞的正常功能，调整人体的免疫功能，使低下的免疫功能恢复正常，增强机体的抗癌能力。经多年的临床实践证明，它疗效显著，无明显的毒副作用，是一种以人为本，扶正祛邪的好方法，好的药物。它的中医机理是“填先天”补肾阳，利于真火蒸煮脾胃；“补后天”脾湿去而利运化——散精至五脏六腑；胃阳健精气得摄——五脏六腑精气得充。通过平衡(调控、逆转)还元(修饰、优化)治疗，使机体阴阳平衡、五行顺运、元气大充，极大地活化机体自身自愈力，达到邪祛体康，使机体返还到原先健康状态。
本发明由天竺黄、大血藤、淫羊藿组成，其药性如下1、天竺黄早在明代李时珍的巨著《本草纲目》就有如下记载“竹黄，又名天竺黄，味甘寒、无毒。主治小儿惊风、祛清风热、清心明目、滋养五脏.…”。
而近年来，国内外学者对竹黄的生物学特性、化学成分、临床应用等方面又进行了进一步的系列研究，取得了很大进展。现代医学研究表明，竹黄的药用价值主要体现在抗炎、镇痛、抗菌、抗肿瘤以及抗毒副作用等方面。
如采用热板法和扭体法对小老鼠进行镇痛试验，用大鼠足痈肿胀法和小鼠耳胀法进行抗炎试验，结果均表明竹黄中的主要活性成分竹红菌素具有明显的抗炎镇痛的功效。
而且作为一种分布于自然界生物中的光敏色素，竹红菌素还具有良好的光敏杀伤肿瘤细胞和抑制艾滋病毒HIV的作用，这也是众多学者对于竹黄这一传统药用真菌表现出浓厚兴趣的主要原因。试验表明含有竹红菌素相同骨架的不同成份都具有不同程度的抗癌活性，无论对体外肿瘤或S180癌细胞接种小鼠产生的实体肿瘤都有明显的抑制作用。在竹红菌甲素对肿瘤细胞光动力学作用和体内代谢的研究中，能够合并照光，可使肝癌细胞DNA断链，DNA修复缓慢，对HeLa细胞有明显的杀伤作用。竹红菌乙素进行的小鼠肝癌H22的抑制作用研究结果表明，小鼠igHB150mg/kg，作用7d，在光照下对鼠移植瘤株H22有明显的抑制作用，抑瘤率为34.0％-41.6％。
2、大血藤红藤最早以血藤为名，始载于公元1061年，明代李时珍的《本草纲目》中最早以红藤为名。
《图经本草》谓“攻血，治气块”，《简易草药》谓“治筋骨疼痛，促腰膝壮阳事”，《闽东本草》谓“治心腹绞痛，赤白痢疾”，《本草纲目》谓“治诸风，通五淋，杀虫”，《中药志》谓“祛风通络，利尿杀虫”，《陕西中草药》谓“抗菌消炎，消肿散结，理气活血，祛风杀虫，治阑尾炎，月经不调，崩漏，小儿疳积，蛔虫症”，《全国中草药汇编》谓“红藤主治阑尾炎，经闭腹痛，风湿筋骨酸痛，四肢麻木痉挛，钩虫蛔虫病”等功效。
3、淫羊藿据记载，南北朝时的著名医学家陶弘景是个业精于勤、对中医药具有执着追求的人。一日采药途中，他忽听一位老羊倌对旁人说“有种生长在树林灌木丛中的怪草，叶青，状似杏叶，一根数茎，高达一、二尺。公羊啃吃后，阴茎极易勃起，与母羊交配次数也明显增多，而且阳具长时间坚挺不痿”。谁知说者无心，听者有意。陶弘景暗自思忖这很可能就是一味还没被发掘的补肾良药。于是，他不耻下问，虚心向羊倌实地请教，又经过反复验证，果然证实这野草的强阳作用不同凡响。后将此药载入药典，并由此得名为“淫羊藿”。
中医学认为淫羊藿性味辛甘、温，补肾壮阳而且属于阴阳俱补之妙药。
现代研究表明淫羊藿茎叶含有淫羊藿甙和挥发油。经证实，淫羊藿有雄性激素样的作用，其功效强于蛤蚧和海马。临床显示，淫羊藿还可以抑制血管运动中枢，扩张周围血管，使血压下降，并能镇咳、祛痰、平喘，对脊髓灰质炎病毒、白色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌等也有显著的抑制作用。
使用方法1、10％的葡萄糖注射液或生理盐水500ml内加入5-10支“本发明静脉滴注，每日剂量500mg-1000mg。每日一次，20-30天为一疗程。
2、为了迅速改善机体的抗癌比势，克服中药起效慢的弊端，如果未经西药治疗过的病人，早期可以加入少量的化疗药同时输注，2天进行一次，7次为一个疗程。
3、根据临床所现症状的不同，及时的有斯症用斯药，但不出“填先天，补后天”的原则，适时给予汤药。主旨为以人为本，随时解除病人的主要痛苦，减轻病人的思想负担，增强病人的抗病能力，为病人的康复奠定基础。
典型病例分析1、申秀兰，女，现年82岁，河南温县西林召村人。于1988年经县人民医院确诊为食管中段癌，治疗时已滴水不入，后事已安排好，经一个疗程及半量放疗，现已17年未复发，还能操持家务。
2、张兰英，女，家住西安市灞桥区联盟村21号(老家巩义市人)。于1988年8月经陕西省纺织职工医院确诊为食管中段癌，并在该院放疗一个疗程，就诊时仍不能进半流饮食，经一个疗程治疗后好转痊愈，追访于2002年死于心脏病。
3、赵春花，女，河南温县西林召村人。于1992年(当时85岁)经县医院诊断为贲门癌，治疗时已滴水不入一星期。经一个疗程治疗能进普食，追访到2000年死亡。
4、王占清，男，现年53岁，河南济源市承留乡承留村人。于1995年经市天坛医院确诊为食管中段癌，长7公分，经两个疗程治疗及配合半量放疗，现已10年未复发，并能下地劳动、做生意。
5、闫德祥，男，现年77岁，河南济源市承留乡大沟河村油坊庄生产队人。于1996年经天坛医院确诊为贲门癌，经一个疗程治疗，现已9年未复发，并能下地劳动。
6、赵珠莲，女，现年58岁，陕西省洛南县四浩乡闫沟村(其夫闫兆勤，)于2001年9月经商洛地区医院确诊为宫颈癌，经西安市某大学医院放射治疗后好转，3个月后复发，大出血，家属将其墓已修好，后于2001年11月经我处治疗后好转，至今3年多未复发，并能操持家务。
7、田心智，男，现年77岁，河南省武陟县大虹桥乡东留村人，于1994年被河南医学院附属医院确诊为胰头癌，经我处治疗后明显好转，后经一月服药巩固，现已11年仍存活。
8、牛桂兰，女，河南省武陟县大封乡东唐郭村人，于2004年11月29日以(1、肺部感染2、慢性支气管炎3、肺心病)住焦作市人民医院治疗，经抗感染治疗，不见好转，并发现有胸水出现，经4次抽取胸水，越抽越多，做CT检查发现确诊为右肺中心性肺癌，伴胸腔积液及右下肺不张，经输注“天赐界友回苏宝液”及小剂量化疗药配合，半月后胸水完全吸收，瘤体基本消失，右下肺恢复功能，再治疗半月后出院，现能在户外活动，无明显不适感觉。(其夫原世祥)实施例1本发明一种调整内分泌提高免疫力、促瘤细胞凋亡的药物，其各原料的重量配比是天竺黄30g，大血藤30g，淫羊藿30g，
其注射液的制备方法的工艺步骤如下(1)、将天竺黄，大血藤，淫羊藿进行净选，洗涤，切制炮制后，备用；(2)、将炮制后的药材粉碎成粗粉后，加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水12倍，第二次加水10倍，合并两次煎煮液，过滤；(3)、将水提液调整乙醇含醇量至70％的醇沉，静置24小时，收集醇沉上清液，过滤，回收乙醇，浓缩；(4)、采用声膜分析分离技术对步骤(3)所得的浓缩液进行进一步的分离纯化；(5)、调整浓缩液的PH值至7.0，同时加注射水500ml；(6)、加入0.5％的活性炭，保持PH值7.0，加热微沸60分钟，冷却，滤过，加注射水；(7)、将上述滤液封装与10ml的安瓿中，105℃流通蒸气灭菌30分钟，包装，即可。
实施例2本发明一种调整内分泌提高免疫力、促瘤细胞凋亡的药物，其各原料的重量配比是天竺黄10g，大血藤10g，淫羊藿10g，其注射液的制备方法的工艺步骤如下(1)、将天竺黄，大血藤，淫羊藿进行净选，洗涤，切制炮制后，备用；(2)、将炮制后的药材粉碎成粗粉后，加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水12倍，第二次加水10倍，合并两次煎煮液，过滤；(3)、将水提液调整乙醇含醇量至70％的醇沉，静置24小时，收集醇沉上清液，过滤，回收乙醇，浓缩；(4)、采用声膜分析分离技术对步骤(3)所得的浓缩液进行进一步的分离纯化；(5)、调整浓缩液的PH值至7.0，同时加注射水；
(6)、加入0.5％的活性炭，保持PH值7.0，加热微沸60分钟，冷却，滤过，加注射水；(7)、将上述滤液封装与10ml的安瓿中，105℃流通蒸气灭菌30分钟，包装，即可。
实施例3本发明一种调整内分泌提高免疫力、促瘤细胞凋亡的药物，其各原料的重量配比是天竺黄5g，大血藤10g，淫羊藿15g，其注射液的制备方法的工艺步骤同实施例1的方法相同。
实施例4本发明一种调整内分泌提高免疫力、促瘤细胞凋亡的药物，其各原料的重量配比是天竺黄15g，大向藤10g，淫羊藿5g，其注射液的制备方法的工艺步骤同实施例1的方法相同。
一、通过坝桥区中医院对治疗食道癌疗效初步观察，系统观察了五例确诊为食道癌的患者，不但自觉症状明显改善，而且在X线拍片，检查示肿块明显缩小。
本室做免疫功能检查，普遍地表现为T淋巴细胞亚群分布基本恢复正常(治疗前明显不正常)，而且巨噬功能明显增强，功能活跃，表明该治疗在抑制肿瘤生长、改善免疫功能等方面确实有效，可进一步观察。
关于药物的毒理、成份分析及基础研究，有待于进行，以便推广使用。
二、红藤脂酸钠是天竺黄，大血藤，淫羊藿为主组成的中药复方制剂提取物，西安第四军医大学唐都医院对红藤脂酸钠对人肝癌细胞系SMMC-7721体外抑瘤作用的实验研究表明MTT法测得对照组与红藤脂酸钠处理组吸光值(A值)分别为对照组(0.385±0.03)，红藤脂酸钠处理组中的250ug/mL组(0.31±0.019)、500ug/mL组(0.199±0.022)、1mg/mL组(0.15±0.033)和2mg/mL组(0.048±0.026)；各组间比较有显著性差异(P＜0.01)。Annexin V法测定红藤脂酸钠(1mg/mL作用1小时)处理后细胞凋亡90％。TUNEL法测定红藤脂酸钠(1mg/mL作用1小时)处理后细胞凋亡(60.3±6.0)％，与对照组细胞凋亡(6.6±3.5)％相比，有显著性差异(P＜0.01)。红藤脂酸钠在体外对7721细胞生长有明显的抑制作用，其作用机制可能主要是诱导肿瘤细胞发生凋亡。
经导管动脉化疗栓塞是目前治疗中晚期肝癌的主要手段，其疗效与肝癌细胞对化疗药物的敏感性有密切关系。临床上常用化疗药物，如阿霉素、5-氟尿嘧啶、丝裂霉素等，对肝癌的抑瘤作用有限，是中晚期肝癌患者疗效不佳的主要因素之一；因此，寻找新型的抗癌药物或提高已有化疗药物对肝癌的抑瘤效果是当务之急。
红藤脂酸钠(Sargentgloryvine fatty acid sodium，SFAS)是一种中药提取物，分子式为C38H4608Na。笔者以人肝癌细胞系SMMC-7721为实验模型，对红藤脂酸钠的体外抑瘤作用进行了研究，发现SFAS能够明显抑制肿瘤的生长代谢、诱导肿瘤细胞发生凋亡，具有潜在的应用前景。现将结果报道如下。
结果1、MTT药敏实验由表1看出，红藤脂酸钠对7721细胞生长具有明显抑制作用，并有剂量依赖性。当红藤脂酸钠浓度达到2mg/mL时，其对肿瘤细胞的抑制率为87.5％。
表1红藤脂酸钠(作用时间1小时)对7721细胞生长的抑制作用(x±s，n＝9)
△△P＜0.012、Annexin V法检测结果如图1所示，阴性对照组①细胞存活81.85％，②坏死0.79％，③凋亡早期4.17％，④凋亡晚期13.19％，凋亡总计③+④＝17.36％；红藤脂酸钠(1mg/mL，1小时)处理组①细胞存活9.84％，②坏死0.16％，③凋亡早期1.27％，④凋亡晚期88.73％，凋亡总计③+④＝90％。参见图1、图2。
3、TUNEL法检测结果红藤脂酸钠(1mg/mL作用1小时)处理组细胞的凋亡百分率为(60.3±6.0)％，阴性对照组细胞的凋亡百分率为(6.6±3.5)％，经统计学处理有显著性差异(P＜0.01)。
图1红藤脂酸钠(1mg/mL作用1小时)诱导7721细胞凋亡的流式细胞仪结果。
图2为阴性对照组结果。
权利要求
1.调整内分泌提高免疫力、促瘤细胞凋亡的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料的药剂天竺黄5-15份大血藤5-15份淫羊藿5-15份
2.根据权利要求1所述的调整内分泌提高免疫力、促瘤细胞凋亡的药物，其特征在于其中各原料的重量配比是于竺黄10份大血藤10份淫羊藿10份
3.根据权利要求1或2所述的调整内分泌提高免疫力、促瘤细胞凋亡的药物，其特征在于所述的剂型为注射液的制备方法的工艺步骤如下(1)、将天竺黄，大血藤，淫羊藿进行净选，洗涤，切制炮制后，备用；(2)、将炮制后的药材粉碎成粗粉后，加水煎煮2次，每次2小时，第一次加水12倍，第二次加水10倍，合并两次煎煮液，过滤；(3)、将水提液调整乙醇含醇量至70％的醇沉，静置24小时，收集醇沉上清液，过滤，回收乙醇，浓缩；(4)、采用声膜分析分离技术对步骤(3)所得的浓缩液进行进一步的分离纯化；(5)、调整浓缩液的PH值至7.0，同时加注射水；(6)、加入0.5％的活性炭，保持PH值7.0，加热微沸60分钟，冷却，滤过，加注射水；(7)、将上述滤液封装与10ml的安瓿中，105℃流通蒸气灭菌30分钟，包装，即可。
全文摘要
本发明涉及调整内分泌提高免疫力、促瘤细胞凋亡的中药及制备方法。本发明由天竺黄、大血藤、淫羊藿组成，是最新抗癌复方中药，经第四军医大学唐都医院的实验室研究和20余年的临床应用观察，他能够诱导癌细胞凋亡坏死，直接杀死癌细胞，并能增强细胞代谢，激活细胞的正常功能，调整人体的免疫功能，使低下的免疫功能恢复正常，增强机体的抗癌能力。经多年的临床实践证明，它疗效显著，无明显的毒副作用，是一种以人为本，扶正祛邪的好方法，好的药物。其无毒副作用；且具备双重功效，既能直接杀死癌细胞又能增强免疫，有生物反应调节作用。
文档编号A61K36/185GK1843479SQ20051009613
公开日2006年10月11日 申请日期2005年10月12日 优先权日2005年10月12日
发明者职界友 申请人:职界友