专利名称：一种治疗崩漏的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗崩漏的中成药及其制备方法。
背景技术：
崩漏属现代医学的功能性子宫出血范畴，简称功血，是一种常见的妇科疾病，是指异常的子宫出血，经诊查后未发现有全身及生殖器官器质性病变，而是由于神经内分泌系统功能失调所致。表现为月经周期不规律、经量过多、经期延长或不规则出血。根据排卵与否，通常将功血分为无排卵型及排卵型两大类，前者最为多见，约占80～90％，主要发生在青春期及更年期，后者多见于生育期妇女。现代医学对其治疗主要为以下方法1.诊断性刮宫对已婚妇女刮宫可明确诊断亦可达到止血的目的。
2.性激素止血(1)雌激素适用于青春期功血或严重贫血患者，应根据出血量的多少决定其用量，可用乙烯雌酚或苯甲酸雌二醇2mg，每6-8小时一次，肌注，血止或血量明显减少后逐渐减量，每3日减量一次，每日减量不超过原用量的1/3量直至维持量，不论应用何种雌激素，应在用药二周后加用孕激素如安宫黄体酮6-10mg，7一10天可停药。(2)孕激素适用于无明显贫血及更年期功血患者，一般用黄体酮20mg肌注，每日一次，连用5天，或安宫黄体酮8-10mg，每日一次，连用7-10天。(3)雄激素常与雌、孕激素同时用。丙酸睾丸酮25-50mg，每日一次，肌注，5天。
3.止血药6-氨基己酸1-2g，每日4次。
4.调整周期人工周期即雌孕激素序贯疗法，自月经第5天口服乙烯雌酚0.5-1mg，连服30天，最后5天肌注黄体酮共5天，停药后有撤退性出血。
5.促排卵药物可任选下列一种。(1)小剂量乙烯雌酚周期治疗乙烯雌酚0.25-0.5mg，每日一次，连20天为一周期。(2)氯底酚胺(Clomiphene Citrate)50-150mg，于月经第5天起连用5天。(3)人绒毛膜促性腺激素(hCG)目前多于周期16-18天，肌注5000-10000IU。模拟中期LH高峰，达到诱发排卵为目的。
可见现代医学对功血的治疗主要采用激素治疗，副作用大，且容易复发。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗崩漏的药物及其制备方法，用于因血热挟瘀所致的崩漏，副作用小，不容易复发，疗效稳定，使用方便。
本发明的解决方案是基于祖国医学对崩漏的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，按中医组方理论，提取精华，使其发挥清热化瘀，止血调经之功效。
本发明药物包括下列组份的原料药(用量为重量份)地黄 35～55份 熟大黄 10～25份 地 榆 35～55份三七 10～25份 茜 草 20～40份 炒蒲黄 20～40份。
在上述原料药中还可添加海螵蛸20～40份、和/或贯众炭4～8份。
本发明药物的最佳重量份配比是地 黄 45份 熟大黄 18份 地 榆 45份三 七 18份 茜 草 30份 炒蒲黄 30份。
在上述原料药中还可添加海螵蛸30份、和/或贯众炭6份。
将上述各组分制成本发明药物的生产方法为取三七一半、和/或贯众炭，粉碎成细粉，备用；将剩余一半三七和大黄分别粉碎成粗粉，与地黄混合，加80％乙醇3～7倍量，加热回流提取二次，每次0.5～2小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用；药渣与地榆、茜草、蒲黄、和/或海螵蛸加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度在60℃时测为1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量达50％，搅匀，5～10℃冷藏24小时，取上清液与上述醇提液合并，减压回收乙醇，浓缩成相对密度在60℃时测为1.25～1.30的清膏，加入三七、和/或贯众炭细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，必要时加入淀粉，制成颗粒，干燥，装入胶囊。
其中熟大黄取净大黄块，照酒炖或酒蒸法(中国药典2000年版一部附录IID)炖或蒸至内外均成黑色。(见《中国药典》2000年版一部第18～19页)其中炒蒲黄取净蒲黄，照炒炭法(中国药典2000年版一部附录IID)炒至棕褐色。(见《中国药典》2000年版一部第290～291页)方中地黄清热、养阴、生津，又能凉血止血，主治热在血分、迫血妄行，为方之君药；熟大黄清热凉血止血、化瘀散结行滞，地榆凉血止血，味涩收敛，有凉血泄热、收敛止血之功，两药相配，助君为臣；茜草凉血止血，活血祛瘀，常用于血热所致的各种出血；炒蒲黄收涩止血，行血祛瘀；三七性温，有止血不留瘀之长；贯众炭凉血止血，治疗崩漏效果尤良；海螵蛸收敛止血，治疗崩漏下血擅长；五药共用，协助君臣，以加强止血、祛瘀、凉血调经之能，共为佐药。
总之，本方八味，君臣佐使相配，清热凉血止血之物与化瘀、收敛之品相伍，各司其职，又相辅相成。全方注重止血而不留瘀，化瘀而不动血，共奏清热化瘀、止血调经之效，用以治疗血热血瘀所致之崩漏，使热清瘀除，血止经调。
本发明的优点是随着中药现代化程度的日益提高，在中药药理和植物化学研究的基础上，越来越多的中药有效成分或有效部位被证明有确切的疗效，本发明处方配伍合理，工艺先进，科学技术含量高，是现代化的中药品种。
为表明本发明药物对崩漏的治疗效果，本发明经86例系统临床观察，如下。
1、一般资料本验证方案共选择患者115例，其中治疗组86例，对照组29例，全部病例均符合入选标准，无退出、剔除病例。治疗组与对照组一般情况介绍如下1.1、年龄分布治疗组平均年龄32.5岁，对照组31.8岁。
1.2、疾病分类按中医分型，治疗组血热内扰型患者47例，瘀滞胞宫型患者39例；对照组血热内扰型患者17例，瘀滞胞宫型患者12例。按西医分类，治疗组无排卵型患者73例，排卵型患者13例；对照组无排卵型患者24例，排卵型患者5例。
1.3、病程治疗组病程最短为半月，最长10年，平均病程为12.41月；对照组病程最短为半月，最长为12年，平均病程为11.8月。
1.4、病情轻重程度治疗组轻度、中度、重度患者分别为70例、10例、6例；对照组分别为24例、3例、2例。两组患者一般资料比较见表1。两组患者在年龄、疾病分类、病程、程度方面比较无显著性差异，两组患者具有可比性。
表1.本发明药物治疗崩漏患者一般资料
2、病例选择2.1、诊断标准参照《中医妇科学》关于“崩漏”的内容、《中药新药临床研究指导原则》及国家中医药管理局编写的《中医病证诊断疗效标准》中有关内容制订。
2.1.1、中医诊断标准(1)经血无周期可循(2)经量或暴下如注，或漏下不止，或两者交替出现。
(3)须与胎漏，异位妊娠，产后出血，赤带以及症瘕，外伤引起的阴道出血相鉴别。
2.1.2、中医辨证(1)血热内扰经血量多，或淋漓不净，色深红或紫红，质松稠，夹有少量血块。面赤头晕，烦躁郁怒，口干喜饮，便秘尿赤。舌质红，苔黄，脉弦数或滑数。
(2)瘀滞胞宫经漏淋漓不绝，或骤然暴下，色暗或黑，夹有瘀块，小腹疼痛，块下痛减。舌质紫暗或边有瘀斑，脉沉涩或弦紧。
2.1.3、西医诊断标准(1)无排卵性功血由于排卵障碍，无黄体形成，子宫内膜增生过长，临床表现不规则子宫出血，经期长短不一，出血量时多时少，甚至大量出血。妇科检查出血时宫颈充血、较软，宫口松，子宫亦较软，有时伴有一侧或双侧卵巢囊性增大。基础体温单相型，阴道脱离细胞涂片无排卵周期性改变，出血前1～2天宫颈粘液呈现羊齿状结晶，内膜病理检查可见增生期变化或增生过长，无分泌期变化。
(2)排卵性功血①黄体不健经前子宫内膜分泌功能不良；临床表现月经周期缩短，经量多少不一，经期延长；阴道涂片有时可见角化细胞指数偏高，细胞堆积，皱褶不佳；基础体温双相型，黄体期缩短，在10天以下，或呈梯形上升或下降。
②黄体萎缩不全经期第5天子宫内膜活检呈分泌期改变；临床表现为月经周期正常，经期延长，经量多少不一；基础体温呈不典型双相型，下降延迟或逐渐下降。
2.2病例入选标准2.2.1、纳入病例标准凡具有崩漏的典型症状，符合西医功能失调性子宫出血的诊断及相应中医辨证标准者可纳入试验病例。
2.2.2、排除病例标准(1)患者年龄在14岁以下或50岁以上。
(2)妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本药过敏。
(3)合并有心血管、肝、肾等严重原发性疾病，精神病患者等影响疗效或安全性判断者。
(4)子宫出血经检查证实由妊娠、肿瘤、上环、外伤或全身出血性疾病等引起者。
3、治疗方案将患者按3∶1比例，随机分入治疗组和对照组。
3.1、治疗组轻、中度患者口服本发明药物，4粒/次，一日三次；重度患者配合清宫术，口服本发明药物4粒/次，一日三次。
3.2、对照组轻、中度患者口服止血宝胶囊(陕西岐山制药厂生产)，5粒/次，一日三次；重度患者配合清宫术，口服止血宝胶囊5粒/次，一日三次。
3.3疗程2周。
4、疗效判定标准4.1、痊愈控制出血后，连续3个月经周期、经期、血量均正常，自觉症状消失，血红蛋白在100g/L以上，能恢复正常排卵，黄体期不少于12天，或更年期妇女血止后绝经者。
4.2、显效控制出血后，月经周期、血量基本正常，但经期仍较长(7天以上，10天以下)，自觉症状基本消失，血红蛋白在100g/L以上。
4.3、有效月经周期、经期、部分自觉症状得到明显改善，血量减少，血红蛋白在80g/L以上者。
4.4、无效以上各项均无改善。
5、结果5.1、两组患者治疗前后血红蛋白含量和基础体温测定两组患者治疗前后均进行血红蛋白含量和基础体温测定，治疗前治疗贫血患者47例，平均血红蛋白含量为73g/L，治疗后平均血红蛋白恢复至109g/L；对照组治疗前贫血患者15例，平均血红蛋白含量76g/L，治疗后平均血红蛋白恢复至101g/L。治疗前治疗组基础体温测定呈双相者13例，治疗后呈双相者67例；治疗前对照组基础体温测定呈双相者5例，治疗后呈双相者13例。从以上数据表明，本发明药物能够明显恢复患者的排卵功能和血红蛋白含量。
表2.治疗前后血红蛋白含量和基础体温测定
5.2、两组患者临床疗效比较本发明药物与止血宝胶囊对照，治疗崩漏临床疗效结果如表3所示。本发明药物组总有效率为90.69％，止血宝胶囊组为82.76％。经统计学检验，二组疗效有显著性差异，说明本发明药物对血热内扰型及瘀滞胞宫型崩漏的疗效优于止血宝胶囊。
表3.本发明药物与止血宝胶囊对照治疗崩漏临床疗效
注*与对照组比较P＜0.055.3、不良反应86例患者治疗过程中未见药物不良反应，患者肝、肾功能无明显改变。
6、结论本次临床验证共观察115例崩漏患者，本发明药物治疗崩漏总有效率90.69％，而止血宝胶囊治疗崩漏总有效率82.76％。表明本发明药物治疗崩漏疗效显著，治疗过程中未见任何不良反应，且服用方便，故值得临床推广。
具体实施例实施例1按下述重量称取原料药(单位克)地黄 45熟大黄 18地榆 45三七 18茜草 30炒蒲黄 30。
制备方法以上原料药，取三七一半粉碎成细粉，备用；将剩余一半三七和大黄分别粉碎成粗粉，与地黄混合，加80％乙醇3～7倍量，加热回流提取二次，每次0.5～2小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用；药渣与地榆、海螵蛸、茜草、蒲黄加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度在60℃时测为1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量达50％，搅匀，5～10℃冷藏24小时，取上清液与上述醇提液合并，减压回收乙醇，浓缩成相对密度在60℃时测为1.25～1.30的清膏，加入三七细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，必要时加入淀粉，制成颗粒，干燥，装入胶囊。
实施例2按下述重量称取原料药(单位克)地黄 35熟大黄 10地榆 35三七 10茜草 20炒蒲黄 20。
制备方法同实施例1实施例3按下述重量称取原料药(单位克)地黄 55熟大黄 25地榆 55三七 25茜草 40炒蒲黄 40。
制备方法同实施例1实施例4按下述重量称取原料药(单位克)地黄 40熟大黄 15 地榆 40三七 12茜草 35炒蒲黄 35 海螵蛸 20。
制备方法以上原料药，取三七一半粉碎成细粉，备用；将剩余一半三七和大黄分别粉碎成粗粉，与地黄混合，加80％乙醇3～7倍量，加热回流提取二次，每次0.5～2小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用；药渣与地榆、茜草、蒲黄和海螵蛸加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度在60℃时测为1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量达50％，搅匀，5～10℃冷藏24小时，取上清液与上述醇提液合并，减压回收乙醇，浓缩成相对密度在60℃时测为1.25～1.30的清膏，加入三七细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，必要时加入淀粉，制成颗粒，干燥，装入胶囊。
实施例5按下述重量称取原料药(单位克)地黄 50熟大黄 20 地榆 50三七 20茜草 35炒蒲黄 35 贯众炭 8。
制备方法以上原料药，取三七一半和贯众炭，粉碎成细粉，备用；将剩余一半三七和大黄分别粉碎成粗粉，与地黄混合，加80％乙醇3～7倍量，加热回流提取二次，每次0.5～2小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用；药渣与地榆、茜草、蒲黄加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度在60℃时测为1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量达50％，搅匀，5～10℃冷藏24小时，取上清液与上述醇提液合并，减压回收乙醇，浓缩成相对密度在60℃时测为1.25～1.30的清膏，加入三七和贯众炭细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，必要时加入淀粉，制成颗粒，干燥，装入胶囊。
实施例6按下述重量称取原料药(单位克)地黄 38熟大黄 12地榆 38三七 12茜草 35炒蒲黄 25贯众炭 4。
制备方法以上原料药，取三七一半和贯众炭粉碎成细粉，备用；将剩余一半三七和大黄分别粉碎成粗粉，与地黄混合，加80％乙醇3～7倍量，加热回流提取二次，每次0.5～2小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用；药渣与地榆、茜草、蒲黄加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度在60℃时测为1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量达50％，搅匀，5～10℃冷藏24小时，取上清液与上述醇提液合并，减压回收乙醇，浓缩成相对密度在60℃时测为1.25～1.30的清膏，加入三七和贯众炭细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，必要时加入淀粉，制成颗粒，干燥，装入胶囊。
实施例7按下述重量称取原料药(单位克)地黄 50熟大黄 20地榆 50三七 20茜草 35炒蒲黄 35海螵蛸 40。
制备方法以上原料药，取三七一半粉碎成细粉，备用；将剩余一半三七和大黄分别粉碎成粗粉，与地黄混合，加80％乙醇3～7倍重，加热回流提取二次，每次0.5～2小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用；药渣与地榆、茜草、蒲黄和海螵蛸加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度在60℃时测为1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量达50％，搅匀，5～10℃冷藏24小时，取上清液与上述醇提液合并，减压回收乙醇，浓缩成相对密度在60℃时测为1.25～1.30的清膏，加入三七细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，必要时加入淀粉，制成颗粒，干燥，装入胶囊。
实施例8按下述重量称取原料药(单位克)地黄 42熟大黄 20地榆 40三七 20茜草 30炒蒲黄 30贯众炭 5 海螵蛸 35。
制备方法以上原料药，取三七一半和贯众炭，粉碎成细粉，备用；将剩余一半三七和大黄分别粉碎成粗粉，与地黄混合，加80％乙醇3～7倍量，加热回流提取二次，每次0.5～2小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用；药渣与地榆、茜草、蒲黄和海螵蛸加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度在60℃时测为1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量达50％，搅匀，5～10℃冷藏24小时，取上清液与上述醇提液合并，减压回收乙醇，浓缩成相对密度在60℃时测为1.25～1.30的清膏，加入三七和贯众炭细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，必要时加入淀粉，制成颗粒，干燥，装入胶囊。
实施例9按下述重量称取原料药(单位克)地黄 45熟大黄 18地榆 45三七 18茜草 30炒蒲黄 30贯众炭 6 海螵蛸 30。
制备方法以上原料药，取三七一半和贯众炭，粉碎成细粉，备用；将剩余一半三七和大黄分别粉碎成粗粉，与地黄混合，加80％乙醇3～7倍量，加热回流提取二次，每次0.5～2小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用；药渣与地榆、茜草、蒲黄加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度在60℃时测为1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量达50％，搅匀，5～10℃冷藏24小时，取上清液与上述醇提液合并，减压回收乙醇，浓缩成相对密度在60℃时测为1.25～1.30的清膏，加入三七和贯众炭细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，必要时加入淀粉，制成颗粒，干燥，装入胶囊。
实施例10按下述重量称取原料药(单位克)地黄 45熟大黄 18地榆 45三七 18茜草 30炒蒲黄 30贯众炭 6。
制备方法以上原料药，取三七一半和贯众炭，粉碎成细粉，备用；将剩余一半三七和大黄分别粉碎成粗粉，与地黄混合，加80％乙醇3～7倍量，加热回流提取二次，每次0.5～2小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用；药渣与地榆、茜草、蒲黄加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度在60℃时测为1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量达50％，搅匀，5～10℃冷藏24小时，取上清液与上述醇提液合并，减压回收乙醇，浓缩成相对密度在60℃时测为1.25～1.30的清膏，加入三七和贯众炭细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，必要时加入淀粉，制成颗粒，干燥，装入胶囊。
实施例11按下述重量称取原料药(单位克)地黄 45熟大黄 18地榆 45三七 18茜草 30炒蒲黄 30海螵蛸 30。
制备方法以上原料药，取三七一半粉碎成细粉，备用；将剩余一半三七和大黄分别粉碎成粗粉，与地黄混合，加80％乙醇3～7倍量，加热回流提取二次，每次0.5～2小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用；药渣与地榆、茜草、蒲黄和海螵蛸加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度在60℃时测为1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量达50％，搅匀，5～10℃冷藏24小时，取上清液与上述醇提液合并，减压回收乙醇，浓缩成相对密度在60℃时测为1.25～1.30的清膏，加入三七细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，必要时加入淀粉，制成颗粒，干燥，装入胶囊。
权利要求
1.一种治疗崩漏的药物，其特征是包括下列重量份的原料药地黄35～55份 熟大黄10～25份地榆35～55份三七10～25份 茜草20～40份 炒蒲黄20～40份。
2.如权利要求1所述的治疗崩漏的药物，其特征是在所述原料中添加海螵蛸20～40份、和/或贯众炭4～8份。
3.如权利要求1所述的治疗崩漏的药物，其特征是包括下列重量份的原料药地黄45份熟大黄18份地榆45份三七18份茜草30份炒蒲黄30份。
4.如权利要求2所述的治疗崩漏的药物，其特征是在所述原料中添加海螵蛸30份、和/或贯众炭6份。
5.如权利要求1、2、3或4所述药物的制备方法是取三七一半、和/或贯众炭，粉碎成细粉，备用；将剩余一半三七和大黄分别粉碎成粗粉，与地黄混合，加80％乙醇3～7倍量，加热回流提取二次，每次0.5～2小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用；药渣与地榆、茜草、蒲黄、和/或海螵蛸加水8～12倍量，煎煮三次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度在60℃时测为1.10～1.15的清膏，加入乙醇使含醇含量达50％，搅匀，5～10℃冷藏24小时，取上清液与上述醇提液合并，减压回收乙醇，浓缩成相对密度在60℃时测为1.25～1.30的清膏，加入三七、和/或贯众炭细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，必要时加入淀粉，制成颗粒，干燥，装入胶囊。
全文摘要
本发明为一种治疗崩漏的药物，其处方由地黄、熟大黄、地榆、三七、茜草、炒蒲黄、海螵蛸等组成，本发明具有清热化瘀，止血调经的功效，本发明的药剂无任何毒副作用，对因血热挟瘀所致的崩漏治疗，临床观察疗效显著，优于现有的中成药。
文档编号A61K9/48GK1785292SQ20051009636
公开日2006年6月14日 申请日期2005年11月17日 优先权日2005年11月17日
发明者胡笑歌, 赵宗平 申请人:西安千禾药业有限责任公司