专利名称：一种治疗病毒性心肌炎的中药制剂及其制法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制法和质量控制方法，特别是一种治疗病毒性心肌炎的中药制剂及其制法和质量控制方法。
背景技术：
病毒性心肌炎近年来发病率逐年增高，特别在青少年中最为常见，多数病情缠绵、病程长、易反复。病情严重者易导致心律失常、心脏扩大、心力衰竭、心源性休克、甚或猝死，严重影响人们的学习、工作与健康，威胁患者的生命，是目前医学研究的重要课题之一，西医学尚无特殊有效的治疗方法，治疗该病的中药也较为困乏。2003年4月2日中国专利公报公开了名称为“病毒性心肌类药片”、公开号为1406616的专利申请，制成发明所述的中药片剂的各原料药的重量配比为丹参100g-120g、黄芩50g-70g、板兰根30g-50g、大青叶30g-40g、党参30g-50g、茯苓30g-50g、白术20-40g、川芩30g-50g、黄芪20g-40g、柏子仁20g-40g、酸枣仁20g-40g、双花20g-40g、柴胡20g-40g、寸冬20g-40g、五味子20g-40g。但其药味多，疗效和质量都不够理想。
发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效显著治疗病毒性心肌炎的中药制剂及其制法和质量控制方法。
本发明技术方案是这样实现的按照重量组分计，本发明中药制剂是由如下重量配比的原料按常规工艺制备而成的，其中黄芪250-750份、麦冬150-500份、地黄120-370份、金银花120-370份、黄连100-300份、防风80-230份、五味子80-230份、丹参120-370份、炒酸枣仁120-370份、炙甘草80-230份；优选黄芪500份、麦冬333份、地黄250份、金银花250份、黄连200份、防风150份、五味子150份、丹参250份、炒酸枣仁250份、炙甘草150份。
本发明中药制剂具有益气养阴，清热解毒的作用。主治病毒性心肌炎气阴两虚，热毒侵心证。证见心悸，气短，胸闷不适，乏力，低热，咽干咽痛，五心烦热，心烦，多汗，失眠，舌淡红或舌红，苔薄黄或薄白，脉沉细或结代者。
本发明中药制剂可以是药剂学上可接受的剂型，包括颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸、口服液体制剂、注射剂等，优选颗粒剂。
丹参采用醇提后；药渣再与黄芪、麦冬、防风、炙甘草一起水提醇沉；地黄、金银花及酸枣仁采用水提醇沉；黄连、五味子以醇提取；最后加入适当辅料，分别制备成不同的制剂。
本发明中的辅料可以是药剂学上可接受的任意赋形剂或载体。
本发明颗粒剂的制备方法用超临界萃取法、乙醇回流法或乙醇渗漉法中的一种提取丹参中丹参酮类脂溶性成分、滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩成清膏；药渣与黄芪、麦冬、防风、炙甘草加水煎煮，滤过，滤液减压浓缩；地黄、金银花、酸枣仁加水煎煮，滤过，滤液减压浓缩；合并上述两种浓缩液，加入乙醇，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成清膏；黄连、五味子，乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成清膏；合并上述三种清膏，按药剂常规工艺加入相应的辅料，制成颗粒剂剂。优选取丹参，加70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的清膏；药渣与黄芪、麦冬、防风、炙甘草加水煎煮二次，第1次2小时，第2次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.14～1.16(60℃)的浓缩液；另取地黄、金银花、酸枣仁加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.14～1.16(60℃)的浓缩液；合并上述浓缩液，加入乙醇，使含醇量达70％，冷藏(-2～2℃)24小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的清膏；其余黄连、五味子，加70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的清膏；合并上述三种清膏，低温减压干燥，粉碎，过筛；加糊精和蔗糖粉适量，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。
病毒性心肌炎多由于外感邪毒，尤以湿热邪毒为主。邪毒侵犯人体，可从鼻喉卫表而入，袭肺损心；亦可从口而入，损伤脾胃，蕴湿郁热，上犯于心；或外邪袭表，先致营卫不和，后入气血，由表及里，留而不去传入肺，含于心(心包)。
“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚”。本病的正气不足，与素体气阴亏虚有关，温邪由肺“逆传”心包的关键就在于心肺气阴不足。在此基础上，感受邪毒，进而入里化热，侵犯心脉，使气血阴阳进一步受损，外邪湿热邪毒致病，又极易耗气伤阴。张伯臾日“温邪时毒，伤人阴血津液为其常，阳气耗损为其变。”热毒内侵心(心包)，损伤心气，燔灼心阴，既损心体，又损心用，出现心失所养症状，如心悸、气短、胸闷、乏力等。因此，气阴两虚不仅是病毒性心肌炎发病的内因，而且是主要的病机转归，贯穿于病程的始终。
针对上述病毒性心肌炎的病因病机，在辨证与辨病相结合的基础上，确立了扶正祛邪、标本兼顾的治疗原则，所以益气养阴、补益心肺为其根本大法，同时，重视清热解毒祛除病邪。
本发明中药制剂由黄芪、麦冬、地黄、金银花、黄连、防风、五味子、丹参、酸枣仁、炙甘草组成。
黄芪，性甘温，益气固表，扶正祛邪。在对病毒性心肌炎益气养阴，清热解毒扶正祛邪治法中，黄芪为君药。黄芪在方中非徒扶正，尚寓有祛邪护心之深意。现代研究亦表明，黄芪有明显的抗病毒、保护心肌、改善心脏功能和调节免疫的作用。
臣药，麦冬，甘寒质润，具阴柔之性，滋阴而不腻滞，养心阴之虚而生血复脉，清心经之热而除烦安神。现代实验研究表明麦冬能改善心肌收缩力和泵功能，显著减少心肌细胞缺氧性损害，促进其愈合，并有对抗实验性心律失常的作用。生地，甘、苦、寒。归心肝肾经。清热凉血，养阴生津。适应症温热病后期，余热未尽，阴津已伤；或温热病热入营血，身热口干，其适应证与病毒性心肌炎甚为吻合，与麦冬配合养阴生津、清热除烦、养心护心具有很好的作用。双花、黄连清热解毒，尤以黄连古人认为具有“泻心火”，“主心病逆而盛，心积伏梁”，“治五劳七伤，益气，止心肤痛。惊悸烦躁，润心肺……”等多种功效。现代临床及研究发现黄连是心血管系统的良药，具有降压，扩张冠状动脉，治疗心动过速、室性早搏，降低血液高粘状态等多种疗效，且无负性肌力作用等不良反应。防风祛风解表胜湿、止痛、解痉、润而不燥，有“风药中润剂”之称，以上三味共奏清热解毒祛邪之功，邪去正安。
佐药，丹参，性苦寒微温，入心肺经，功擅活血化瘀，宁心安神。此药是针对病毒性心肌炎由于气阴两虚，邪毒内侵而致心血不足、心血易瘀之病机而设。五味子，敛肺降火，固精敛汗，补心安神，配伍黄芪加强补气之功，对改善心悸、失眠症状有益。且有降低心肌酶的功效。酸枣仁，养心安神，敛汗能养心阴，益肝血而宁心安神。此三味佐助君药黄芪养心安神，对胸闷、心悸、失眠、多汗、心肌酶增高等有显著效果。
使药，炙甘草，性甘平，入心肺脾胃经。取炙甘草缓和药性，调和诸药而为使。
综观全方，针对病毒性心肌炎病机，益气养阴治其本，清热解毒，宁心安神治其标，清补兼施，相互为用，表里兼顾，标本同治，补气不恋邪，祛邪不伤正，组方精练，主次分明，配伍精当，共奏益气养阴，清热解毒，宁心安神之功。
本发明中药制剂主要药效学实验结果如下本发明浸膏每毫升重1.3g，相当于原生药材3.34g。
1.体内、体外抗病毒试验结果表明本发明可保护体外培养的心肌细胞膜的完整，维持心肌细胞的搏动节律，抑制病毒增殖，和具有直接灭活病毒作用。体内病毒性心肌炎模型试验结果提示，本发明4.83g、9.66/kg可以抑制病毒在小鼠心脏的增殖，从而使动物心脏减少病毒侵害，减轻病毒感染引起的病理损伤。
2.本发明对麻醉犬血流动力学的试验结果表明本发明0.97、1.93、3.86g/kg十二指肠给药对麻醉犬心率、血压、左心室内压、左心室内压最大变化速率均无明显影响，3.86g/kg药后60min可见冠脉流量明显增加。
3.对CaCl2和乌头碱诱发动物心律失常的试验结果表明本发明2.90g/kg可明显提高CaCl2致大鼠心律失常的存活率；本发明1.45-5.80g/kg可推迟乌头碱致大鼠心律失常的发生时间、缩短心律失常持续时间。即本发明对动物心律失常确有一定的保护作用。
4.对小鼠免疫机制调节试验结果表明本发明4.83g、9.66/kg具有促进白细胞产生干扰素、促进淋巴细胞转化的效果。表明本发明具有上调机体免疫功能中合病毒减少心肌损害的作用。
本发明颗粒剂质量标准一、性状本品为棕红色颗粒，味苦、微辛。
二、鉴别(1)取本品6g，加水30ml，加热使溶解，加入1.5ml盐酸，加热煮沸10分钟，放冷，加水补足至30ml，加氯仿提取3次，每次30ml，合并提取液，浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材2g，加水30ml，煎煮20分钟，滤过，滤液加盐酸0.5ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液4μl，对照药材溶液8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮(7∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。
(2)取本品4g，加水30ml，加热使溶解，放冷，加盐酸调pH值＝1～2，用醋酸乙酯提取3次，每次15ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取金银花对照药材0.5g，加甲醇15ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为对照药材溶液。再取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液5μl，对照药材溶液3μl，对照品溶液2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以25％冰醋酸溶液为展开剂(展距6cm)，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，分别在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取本品1g，加乙醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄连对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶2)为展开剂，展开，取出，晾干。置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(4)取本品10g，加水40ml，加热使溶解，放冷，用水饱和的乙醚提取2次，每次20ml，合并提取液，挥去乙醚，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子乙素对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(5)取本品8g，加盐酸溶液(5→100)40ml，水浴加热1小时，用水饱和的乙醚提取2次，每次40ml，合并乙醚液，回收乙醚至约15ml，用2％碳酸钠水溶液洗涤2次，每次10ml，合并碱液，加盐酸调PH值至2，用水饱和的乙醚提取3次，每次15ml，合并提取液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(15∶10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以新鲜配制的1％间苯三酚乙醇-浓硫酸(1∶1)的混合溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
三、检查(1)重金属取本品1.0g，依法检查(中国药典2000年版一部附录IX E第二法)，含重金属不得过百万分之二十。
(2)砷盐取本品1.0g，加氢氧化钙1g，混合，加少量水，搅匀，干燥后先用小火灼烧，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml，加水23ml，依法检查(中国药典2000年版一部附录IX F)，含砷量不得过百万分之二。
(3)其它应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录IC)。
四、含量测定取本品2.5g，精密称定，加热水20ml使溶解，加氯仿提取3次，每次20ml，弃去氯仿液，水液用水饱和的正丁醇提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，再用1％氢氧化钠溶液洗涤3次，每次25ml(每次洗涤均需充分振摇，静置分层后再重复操作)，弃去碱液，用正丁醇饱和的水洗至中性(2次，每次25ml)，正丁醇液蒸干，残渣用醋酸乙酯-甲醇(10∶3)的混合溶液约10ml使溶解，加于已处理好的硅胶柱[200-300目，1.5g(用前105℃烘0.5h)，内径9mm，湿法上柱，用醋酸乙酯-甲醇(10∶3)混合溶液10ml预洗]上，用醋酸乙酯-甲醇(10∶3)混合溶液80ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣用甲醇溶解，并定容至2ml量瓶中，摇匀，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，精密称定，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液8μl～12μl，对照品溶液1μl和3μl，分别点于同一硅胶G预制板上，以氯仿-甲醇-水(2∶2∶1)10℃以下放置3h的下层溶液为展开剂，10℃以下预饱和30分钟后展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B薄层扫描法)进行扫描，波长λs＝510nm，λR＝650nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。
本品每袋含黄芪按黄芪甲苷(C41H68O14)计，不得少于1.20mg。
五、用法用量口服，每袋装10g，一次1袋，一日三次。
具体实施例方式
本发明实施例1颗粒剂的制备黄芪500份、麦冬333份、地黄250份、金银花250份、黄连200份、防风150份、五味子150份、丹参250份、炒酸枣仁250份、炙甘草150份；取丹参，加70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的清膏；药渣与黄芪、麦冬、防风、炙甘草加水煎煮二次，第1次2小时，第2次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.14～1.16(60℃)的浓缩液；另取地黄、金银花、酸枣仁加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.14～1.16(60℃)的浓缩液；合并上述浓缩液，加入乙醇，使含醇量达70％，冷藏(-2～2℃)24小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的清膏；其余黄连、五味子，加70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的清膏；合并上述三种清膏，低温减压干燥，粉碎，过筛；加糊精和蔗糖粉适量，制成颗粒，干燥，即得。
本发明实施例2颗粒剂的制备黄芪250份、麦冬500份、地黄120份、金银花370份、黄连100份、防风230份、五味子80份、丹参370份、炒酸枣仁120份、炙甘草230份；丹参采用醇提后；药渣再与黄芪、麦冬、防风、炙甘草一起水提醇沉；地黄、金银花及酸枣仁采用水提醇沉；黄连、五味子以醇提取；最后加入适当辅料，干燥，即得。
本发明实施例3胶囊剂的制备黄芪750份、麦冬150份、地黄370份、金银花120份、黄连300份、防风80份、五味子230份、丹参120份、炒酸枣仁370份、炙甘草80份；用超临界萃取法、乙醇回流法或乙醇渗漉法中的一种提取丹参中丹参酮类脂溶性成分、滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩成清膏；药渣与黄芪、麦冬、防风、炙甘草加水煎煮，滤过，滤液减压浓缩；地黄、金银花、酸枣仁加水煎煮，滤过，滤液减压浓缩；合并上述两种浓缩液，加入乙醇，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成清膏；黄连、五味子，乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成清膏；合并上述三种清膏，加入辅料，制粒，干燥，装胶囊，即得。
本发明实施例4片剂的制备黄芪375份、麦冬415份、地黄185份、金银花310份、黄连150份、防风190份、五味子115份、丹参310份、炒酸枣仁185份、炙甘草190份。
取丹参，加70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的清膏；药渣与黄芪、麦冬、防风、炙甘草加水煎煮二次，第1次2小时，第2次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.14～1.16(60℃)的浓缩液；另取地黄、金银花、酸枣仁加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.14～1.16(60℃)的浓缩液；合并上述浓缩液，加入乙醇，使含醇量达70％，冷藏(-2～2℃)24小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的清膏；其余黄连、五味子，加70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的清膏；合并上述三种清膏，低温减压干燥，粉碎，过筛；用70％的乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，微粉硅胶，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
本发明实施例5合剂的制备黄芪625份、麦冬240份、地黄310份、金银花185份、黄连250份、防风115份、五味子190份、丹参185份、炒酸枣仁310份、炙甘草115份；取丹参，加70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的清膏；药渣与黄芪、麦冬、防风、炙甘草加水煎煮二次，第1次2小时，第2次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.14～1.16(60℃)的浓缩液；另取地黄、金银花、酸枣仁加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.14～1.16(60℃)的浓缩液；合并上述浓缩液，加入乙醇，使含醇量达70％，冷藏(-2～2℃)24小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的清膏；其余黄连、五味子，加70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的清膏；合并上述三种清膏，加入蒸馏水、加入土温80、阿斯巴坦适量，搅拌溶解，滤过，滤液灌装、灭菌，即得。
权利要求
1.一种治疗病毒性心肌炎的中药制剂，其特征在于按照重量组分计，制成该中药制剂有效成分的原料为黄芪250-750份、麦冬150-500份、地黄120-370份、金银花120-370份、黄连100-300份、防风80-230份、五味子80-230份、丹参120-370份、炒酸枣仁120-370份、炙甘草80-230份。
2.如权利要求1所述的治疗病毒性心肌炎的中药制剂，其特征在于按照重量组分计，制成该中药制剂有效成分的原料为黄芪500份、麦冬333份、地黄250份、金银花250份、黄连200份、防风150份、五味子150份、丹参250份、炒酸枣仁250份、炙甘草150份。
3.如权利要求1或2所述的治疗病毒性心肌炎的中药制剂，其特征在于所述中药制剂为颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸、口服液体制剂或注射剂。
4.如权利要求3所述的治疗病毒性心肌炎的中药制剂，其特征在于所述中药制剂为颗粒剂。
5.如权利要求1或2所述的治疗病毒性心肌炎的中药制剂的制备方法，其特征在于丹参采用醇提；其药渣再与黄芪、麦冬、防风、炙甘草一起水提醇沉；地黄、金银花及酸枣仁采用水提醇沉；黄连、五味子以醇提取；最后加入适当辅料，分别制备成不同的制剂。
6.如权利要求5所述的治疗病毒性心肌炎的中药制剂的制备方法，其特征在于用超临界萃取法、乙醇回流法或乙醇渗漉法中的一种提取丹参中丹参酮类脂溶性成分、滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩成清膏；药渣与黄芪、麦冬、防风、炙甘草加水煎煮，滤过，滤液减压浓缩；地黄、金银花、酸枣仁加水煎煮，滤过，滤液减压浓缩；合并上述两种浓缩液，加入乙醇，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成清膏；黄连、五味子，乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成清膏；合并上述三种清膏，按药剂常规工艺加入相应的辅料，得颗粒剂。
7.如权利要求6所述的治疗病毒性心肌炎的中药制剂的制备方法，其特征在取丹参250份，加70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至60℃相对密度为1.28～1.30的清膏；药渣与黄芪500份、麦冬333份、防风150份、炙甘草150份加水煎煮二次，第1次2小时，第2次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.14～1.16的浓缩液；另取地黄250份、金银花250份、酸枣仁250份加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.14～1.16的浓缩液；合并上述浓缩液，加入乙醇，使含醇量达70％，-2～2℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至60℃相对密度为1.25～1.30的清膏；其余黄连200份、五味子150份，加70％乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至60℃相对密度为1.25～1.30的清膏；合并上述三种清膏，低温减压干燥，粉碎，过筛；加糊精和蔗糖粉适量，制成颗粒，干燥，制成1000份，即得。
8.如权利要求4所述的治疗病毒性心肌炎的中药颗粒剂的质量控制方法，其特征在于该方法为以下一个或几个方法的组合(1)本发明为棕红色颗粒，味苦、微辛；(2)麦冬的薄层鉴别取本发明6g，加水30ml，加热使溶解，加入1.5ml盐酸，加热煮沸10分钟，放冷，加水补足至30ml，加氯仿提取3次，每次30ml，合并提取液，浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材2g，加水30ml，煎煮20分钟，滤过，滤液加盐酸0.5ml，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液4μl，对照药材溶液8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以配比为7∶1的氯仿∶丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点；(3)金银花的薄层鉴别取本发明4g，加水30ml，加热使溶解，放冷，加盐酸调pH值为1～2，用醋酸乙酯提取3次，每次15ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取金银花对照药材0.5g，加甲醇15ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为对照药材溶液；再取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl，对照药材溶液3μl，对照品溶液2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以25％冰醋酸溶液为展开剂展开，展距6cm，取出，晾干，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，分别在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(4)黄连的薄层鉴别取本发明1g，加乙醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄连对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以配比为7∶1∶2的正丁醇-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm的紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(5)五味子的薄层鉴别取本发明10g，加水40ml，加热使溶解，放冷，用水饱和的乙醚提取2次，每次20ml，合并提取液，挥去乙醚，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子乙素对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以配比为9∶1的甲苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(6)丹参的薄层鉴别取5ml盐酸加水至100ml，得盐酸溶液；取本发明8g，加盐酸溶液40ml，水浴加热1小时，用水饱和的乙醚提取2次，每次40ml，合并乙醚液，回收乙醚至约15ml，用2％碳酸钠水溶液洗涤2次，每次10ml，合并碱液，加盐酸调PH值至2，用水饱和的乙醚提取3次，每次15ml，合并提取液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以配比为15∶10∶1的甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以新鲜配制的1％的配比为1∶1间苯三酚乙醇-浓硫酸的混合溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(7)重金属的检查取本发明1.0g，依中国药典重金属检查法第二法检查，含重金属不得过百万分之二十。(8)砷盐的检查取本发明1.0g，加氢氧化钙1g，混合，加少量水，搅匀，干燥后先用小火灼烧，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml，加水23ml，依中国药典砷盐检查法检查，含砷量不得过百万分之二；(9)黄芪的含量测定取本发明2.5g，精密称定，加热水20ml使溶解，加氯仿提取3次，每次20ml，弃去氯仿液，水液用水饱和的正丁醇提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，再用1％氢氧化钠溶液洗涤3次，每次25ml，每次洗涤均需充分振摇，静置分层后再重复操作，弃去碱液，用正丁醇饱和的水洗2次至中性，每次25ml，正丁醇液蒸干，残渣用配比为10∶3的醋酸乙酯-甲醇混合溶液约10ml使溶解；200-300目硅胶105℃烘0.5h，取1.5g，湿法上柱，内径9mm，用配比为10∶3的醋酸乙酯-甲醇混合溶液10ml预洗；将上述残渣溶液加于硅胶柱上，用配比为10∶3的醋酸乙酯-甲醇混合溶液80ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣用甲醇溶解，并定容至2ml量瓶中，摇匀，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，精密称定，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液8μl～12μl，对照品溶液1μl和3μl，分别点于同-硅胶G预制板上，以配比为2∶2∶1的氯仿-甲醇-水在10℃以下放置3h的下层溶液为展开剂，10℃以下预饱和30分钟后展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照中国药典薄层扫描法进行扫描，波长λs＝510nm，λR＝650nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，本发明每10g含黄芪按分子式为C41H68O14的黄芪甲苷计，不得少于1.20mg。
全文摘要
本发明公开了一种治疗病毒性心肌炎的中药制剂及其制法和质量控制方法，该中药制剂以黄芪、麦冬、地黄、金银花、黄连、防风、五味子、丹参、酸枣仁、炙甘草10味中药材为原料制备而成，质量控制方法科学合理；与现有技术相比，本发明具有疗效显著的优点。
文档编号A61P31/12GK1785357SQ20051009634
公开日2006年6月14日 申请日期2005年11月14日 优先权日2005年11月14日
发明者赵涛 申请人:咸阳步长医药科技发展有限公司