一种治疗虚劳的中药制剂及制备方法

专利名称：一种治疗虚劳的中药制剂及制备方法
技术领域：
本发明公开了一种治疗虚劳的药物及制备方法，具体地说是以中药为原料制备的中药制剂，属于中药领域。
背景技术：
虚劳即虚损病，是脏腑气血阴阳亏损所致的各种证候，是多种慢性衰弱性疾病发展到较重阶段的总称，可由禀赋薄弱，烦劳过度，饮食不节，大病久病，误治失治等多种原因所致。病机主要是五脏气血阴阴亏损。以元气耗损为主要特征。虚损病也好，虚劳病也好，都是劳损所致的虚性疾病，是五劳六极七伤的总称，类型有阳(气)虚，阴(血)虚，阴阳(气血)两虚。气血虚与阴阳虚有一定的区别，气血虚不能代表阴阳虚，而阴阳虚则可概括气血虚。劳是五脓积劳，伤乃七情受伤。思虑太过则心劳，言语太过则肺劳，怒郁日久则肝劳，饥饱行役则脾劳，酒色过度则肾劳，分属五脏。初起气血尚盛，虽日日劳而不自知。等到愈劳愈虚，水谷之气一日所生精血不足供一日所用，血耗气亏，诸症蜂起，遂成虚劳。虚劳阳常有余，阴常不足，病程较长，久虚不复。
虚劳的治疗一直是较为混乱且具争议性的难题，人们尝试过许多治疗方法，时至今日，卧床休息、对症处理和支持疗法仍为主要的治疗手段。西医对虚劳的治疗，主要应用营养类、扩张血管类、皮质类固醇激素类等治疗，虽能达到控制症状的效果，但由于毒副作用大，治疗周期长，令患者畏惧难于接受。中医治疗虚劳的药物虽然很多，仅在中国申请的发明专利就达200余件，如申请号为03125042.4；发明名称为一种提高免疫力、抗虚劳、预防阳痿早泄茶，再如申请号为02154438.7；发明名称为抗虚劳药物等等，但或是没有令人信服的临床资料和典型病例，疗效令人置疑，或是缺乏药效学实验资料和安全性研究，毒副反应不得而知。著名中医李东坦虽重脾胃但偏于阳，刘丹溪虽补阴，尤重在补肾阴，但弊在苦寒滋腻。传统治疗方法也不外乎先攻后补或先补后攻，急则治标，缓则治本，脾虚补脾，肾虚补肾等，验之临床，虽有一定疗效，但控制症状收效缓慢，很难从根本上解决问题。

发明内容
本发明的目的就是针对上述现有技术存在的问题，而提供一种养血健脾、益气补肾、宁心补血、养肝滋阴、温阳散寒、润肺养心、养阴和胃、补气安神、去邪补中、生津复脉、宁神化瘀、助阳荣心、滋养肝阴、滋补肾阴、温补肾阳、补益肺气、温通经脉、功补兼施、温寒共济、标本兼治，适用于各型虚劳的治疗，而且治愈率高的中药制剂。
本制剂是药理学家赵东科教授基于祖国医学对虚劳发病机理的认识，中医理论认为虚劳的辨证以气血阴阳为纲，五脏为目，甘温补中，从脾胃立论，滋阴降火，重在肝肾，以补益为基本原则，惟必须胃气调和，因胃关系人分身气血，至关重要，若胃气不和，则滋补肾阴徒令凝螮，温补脾阳反劫胃阴。应避免用苦寒伤阳之药和慎用升提燥烈伤阴之药。以培其本，培土生金，重视脾肾，善用调肝，以清滑润平为主，独树一帜。发明人发掘中医丰富临床经验，结合现代药理研究，进行大量试验，各组分用量在下述重量份范围都具有较好疗效。
人参3-8份、黄芪10-30份、白术3-8份、五味子1-5份、当归3-8份、川芎3-8份、女贞子3-8份、牡蛎3-8份、枸杞子3-8份、何首乌3-8份、大黄1-3份、木香1-3份。
优选为人参5份、黄芪20份、白术5份、五味子3份、当归5份、川芎5份、女贞子5份、牡蛎5份、枸杞子5份、何首乌5份、大黄2份、木香2份。
人参味甘、微苦，性温。具有调气养血、安神益智、补气健脾、生津复脉、宁神益智、滋补强身之功效，被誉为“百草之王”。主要含10多种人参皂甙，以及人参快醇、β-榄香烯、糖类、多种氨基酸和维生素等；黄芪味甘，温，归肺、脾经。有补气固表，利尿托毒，排脓敛疮之功；白术性温，味甘、苦。具有健脾益气、燥湿利水、固表止汗之功能，是传统的补气药；五味子酸、甘，温，归肺，心肾经，经敛固涩，益气生津，补肾宁心，与黄芪配伍，既助君药益气滋阴，力主效，又可健脾生津，宁心安神；当归甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血和血，润燥滑肠，调经止痛，破瘀生新，为温性强壮药，有补虚养血之效。是治疗血虚头痛腰痛、虚痨寒热、大便枯结、屡痹、金疮瘀血、痛疽肿痛及妇女血症的要药；川芎活血行气，祛风止痛；女贞子甘、苦，凉。归肝、肾经。滋补肝肾，明目乌发；牡蛎咸，微寒。归肝、胆、肾经。重镇安神，潜阳补阴，软坚散结，收敛固涩；何首乌子苦、甘、涩，微温。是黑发养颜、延年益寿、益精固肾、滋补肝肾之良药；大黄苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经；木香辛、苦，温。归脾、胃、大肠、三焦、胆经。行气止痛，健脾消食；枸杞味甘，性平。滋补肝肾，益精明目，《本草汇言》记载枸杞“能使气可充，血可补，阳可生，阴可长，风湿怯，有十全之妙用焉。”全方具有调气养血、补精益髓、安神益智、补气健脾、平冲降气、生津复脉、宁神固表、燥湿利水、润燥止汗、收敛散瘀、活血化瘀、助阳化气、补肾益气、补虚滋阴、宁心补血、清心除烦、去邪补中、助阳荣心、温通经脉、破瘀生新、祛瘀通经、活血行气、明目乌发、潜阳补阴、泻热通肠、凉血解毒、消食逐瘀、疏肝和胃、温阳散寒、润肺养心、养阴和血、滋养肝阴、益精固肾、滋补肾阴、温补肾阳、补益肺气之功，通补兼施、温寒共济，标本兼治、养颜强身、扶正祛邪、延年益寿。
经现代药理学研究表明，本发明具有多种药理作用1、提高机体免疫调节功能。2、有抗氧化作和降低LPO含量和提高SOD活性，提高红细胞超氧化物歧化酶的活性和单胺氧化酶B(MAO-B)活性，对抗细胞自氧化溶血，增强机体清除自由基的能力，从而减少自由基对机体的损伤。3、可提高谷胱甘肽过氧化物酶活力，降低红细胞中丙二醛含量，从而有延缓衰老作用。4、可通过减少主动脉壁胆固醇含量以及细胞内胆固醇合成，抗脂质蛋白氧化，并使氧化脂蛋白中脂质过氧化物明显减少，使氧化脂蛋白对细胞的毒性作用减弱，降低动脉粥样硬化面积；抑制血小板钙调蛋白，降低磷酸二酯酶的活性，增加血小板内cAMP含量，抑制血小板聚集、降低纤维蛋白原含量和红细胞聚集指数，减小红细胞压积，降低血粘度，防止血管壁胶原沉积；减轻纤维蛋白凝块对血管内皮的损伤。因此有降低血脂、降低胆固醇作用。5、对中枢神经有兴奋作用，又有抑制作用，通过加强大脑皮质的兴奋过程，使兴奋与抑制过程得以平衡，使紧张造成紊乱的神经活动得以恢复正常，改善神经活动过程的灵活性。降低脑组织TXA2的生成、抑制缺血时脑组织兴奋性氨基酸释放，对中枢神经系统可有明显的镇静功能。使血浆内皮素(ET)水平下降，(NO)水平相应提高。刺激动脉内皮细胞分泌PGI2等调节活心肽的分泌，避免长时间、过度的神经内分泌系统激活，阻止心肌细胞凋亡和心室重塑的发生。6、对血压具有双向调节作用，它通过NOsGC、cGMP介导的信号转换通道，调节血管平滑肌细胞(VSMC)的功能，从而调整血压、血流及控制动脉硬化；改善微循环，增加毛细血管的抵抗力，防止理化因素所致的毛细血管脆性和通透性的增加；使毛细血管网开放数目增加，促进侧支循环的建立。7、抗肿瘤作用。8、降血糖作用。9、抗疲劳作用。
本发明的另一个目的是提供上述药物的制备方法。
制备方法人参、黄芪、白术、五味子、当归、川芎、女贞子、牡蛎、枸杞子、何首乌、大黄、木香十二味药，先取川芎、当归、木香、五味子四味加70-80％乙醇回流提取二次，第一次加醇4-8倍量，提取6-10小时，第二次加醇3-7倍量，提取4-8小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20-1.45(80℃)的浸膏，药渣另器收集。何首乌、黄芪、女贞子、枸杞子、牡蛎五味药及醇提药渣加水煎煮三次，第一次加水8-12倍量，煎煮2-4小时，第二次加水6-10倍量，煎煮1-2小时，第三次加水5-9倍量，煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.45(80℃)的浸膏，将人参、白术、大黄粉碎成细粉，与上述浸膏合并，充分搅拌均匀，真空干燥，粉碎成细粉，制粒，压制成片，包糖衣，即得。
该组合药物也可以制成粉剂、冲剂、膏剂、水丸、蜜丸、口服液和胶囊。
本发明药物的积极效果本发明经临床观察对中医“虚劳”范畴的疾病，如气虚，血虚、气血双虚、肾气虚、肾阴虚等均有很好的治疗作用，因“虚劳”是多种慢性衰弱性症候的总称。涉及五脏、六腑病变。包括西医自身免疫功能低下或免疫功能稳定失调，内分泌功能紊乱，造血功能障碍，代谢紊乱，营养缺乏，神经功能低落或过分抑制(非保护性)引起的疾病，以及其他器官系统功能衰退性疾病。故其治疗范围几乎涉及临床各科疾病。
1、内科贫血、白细胞减少症、神经衰弱症、自身免疫性疾病、低血压、高血压等；2、妇科药物流产、人工流产及产后等引起诸虚的气血不足、浑身无力、头晕、面色萎黄、经血不调等症，剖腹产的术后恢复、更年期综合症等；3、泌尿生殖科少精、精子活动度减弱的不育症，气、血、肾虚引起的性功能减退等4、其它抗衰老、抗疲劳等，辅助肿瘤放化疗对其治疗有增效减毒的作用，提高机体应急能力。
以下结合发明人给出的具体实例对本发明作进一步的详细说明。
具体实施例方式
实施例1按照下述重量份称取各原料人参份3份、黄芪10份、白术3份、五味子1份、当归3份、川芎3份、女贞子3份、牡蛎3份、枸杞子3份、何首乌3份、大黄1份、木香1份。
制备方法人参、黄芪、白术、五味子、当归、川芎、女贞子、牡蛎、枸杞子、何首乌、大黄、木香十二味药，先取川芎、当归、木香、五味子四味加75％乙醇回流提取二次，第一次加醇6倍量，提取8小时，第二次加醇5倍量，提取6小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.32(80℃)的浸膏，药渣另器收集。取何首乌、黄芪、女贞子、枸杞子、牡蛎等五味药及醇提药渣加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮3小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，第三次加水7倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.34(80℃)的浸膏，将人参、白术、大黄粉碎成细粉，与上述浸膏合并，混匀、制粒，压制成片，包糖衣，即得。
用法每日3次，每次4片，1个月为一疗程。
实施例2按照下述重量份称取各组分原料
人参份8份、黄芪30份、白术8份、五味子5份、当归8份、川芎8份、女贞子8份、牡蛎8份、枸杞子8份、何首乌8份、大黄3份、木香3份。
制备方法、用法同实施例1。
实施例3按照下述重量份称取各组分原料人参5份、黄芪20份、白术5份、五味子3份、当归5份、川芎5份、女贞子5份、牡蛎5份、枸杞子5份、何首乌5份、大黄2份、木香2份。
制备方法、用法同实施例1。
为了验证本发明药物的积极效果，发明人在西安交通大学第一附属医院，西安交通大学第二附属医院，陕西省中医药研究院附属医院，陕西省人民医院分别对51例贫血患者、32例神经衰弱患者、135例白细胞减少患者、75例更年期综合征患者、193例人流术后身体虚弱患者、58例自发性精子异常患者进行临床疗效观察。现报告如下，其余药效学实验、安全性(急性毒性实验、长期毒性实验)、典型病例的详细资料见附录。本发明药物命名为‘参归养血片’。
试验例1参归养血片调治缺铁性贫血陕西省人民医院一、临床资料1、诊断标准根据贫血的诊断标准确诊；2、病例选择选取缺铁性贫血51例，随机分成2组。治疗组34例，年龄22～38岁，平均24岁。对照组17例，年龄23～38岁，平均24.5岁。两组患者平素身体均健康，无明显差异，分别检测治疗前后的血红蛋白、红细胞计数、网织红细胞、红细胞内平均血红蛋白含量。
3、治疗方法治疗组采用纯中药参归养血片治疗，每日3次，每次4片。对照组按西医常规治疗，硫酸亚铁0.6g/次，每日2次，连服30d。
二、结果治疗30d后贫血的各项指标见表1表1两组患者服药前后各项指标比较(X±s)

由表1可见，各项数据比较无显著性差异(P＞0.05)，说明中药与硫酸亚铁疗效相当。
三、讨论贫血在中医属“气血虚弱”范畴，病机为脾胃运化乏力，化源不足。西医以缺铁性贫血诊断为主，临床一直以硫酸亚铁为主治疗。而使用中药主要以气血双补，健脾养胃为主。主要补充铁元素；同时含有多种微量元素，滋补养血。诸药合用既增加造血营养物质的供给，弥补铁的相对不足，同时又改善了消化道的吸收功能，使营养物质更好的吸收，起到养血补血健脾和胃的作用。且改善食欲，无不良反应，是一种效果较好的标本皆治之法。
试验例2参归养血片治疗神经衰弱32例疗效观察西安交通大学第二附属医院一、一般资料32例病人中，男14例，女18例。年龄最小16岁，最大61岁；平均年龄(39.8±8.76)岁。婚姻状况已婚24例、未婚7例、丧偶1例。职业干部6人、工人(包括下岗)18人、教师4人、家庭主妇4人。文化程度高中8人、初中16人、小学6人、文盲2人。均符合中国精神疾病的分类和诊断标准(CCMD-3)神经衰弱的诊断标准，病程最短6个月、最长17年。方法均系用口服给药，每次4片，每日3次，一月为一疗程。服用本药期间停用一切其它中西药物。治疗前后均进行血常规、尿常规、肝功、胸透及心电图检查，同时采用症状自评量表(SCL-90)进行检测，并在治疗结束时进行(TESS)副反应量表进行评分。治疗前后SCL-90项总分变化见表表1治疗前后SCL评分变化

各症的疗效分别对有5个临床症状的患者，治疗前后进行SCL-90评分进行分析结果见表2。
表2治疗前后各主要症状患者SCL评分变化

临床常规疗效评定结果临床痊愈17例(52.12％)；显效8例(25％)；有效5例(15.63％)；无效2例(6.25％)；总有效率93.75％。对治疗各种症状均有显著疗效。
二、结论该药用于临床，消除了西药治疗出现的毒副作用和不良反应，对治疗神经衰弱有很好的疗效。同时服药后的TESS检查也均没发现不良反应，说明该药安全系数较大、无副作用，病人容易接受。
试验例3参归养血片防治化疗患者白细胞减少的效果观察西安医科大学第一附属医院一、临床资料
1、一般资料接受化疗的患者135例，其中男86例，女49例；年龄26～81岁，平均58.2岁。Karnofsky(KPS)评分≥60分。其中肺癌42例，胃癌28例，大肠癌24例，乳腺癌22例，子宫内膜癌7例，卵巢癌12例。化疗方案肺癌给予EP方案或CAP方案，胃癌给予LFP，LFAP或ELFAP方案，大肠癌给予LFP方案，乳腺癌给予CMF，CAF或CAF方案，子宫内膜癌给予CP方案，卵巢癌给予CP或CAP方案。全部患者随机分成2组，A组68例，B组67例，组间一般情况无显著性差异。
2、治疗方法各组患者均在化疗结束后第1天即给予升白药物治疗，A组给予参归养血片口服。每3次，每次4片。B组给予利血生20mg、鲨肝醇150mg、维生素B420mg口服，每日3次。化疗结束后每周化验1次血常规，如化疗结束2周后白细胞正常，则停服升白药物。经治疗2周后，两组白细胞检查结果见表1。
疗效评价标准按WHO标准评价，全组数据以均数±标准差表示，统计学处理用配对t检验。
表1两组外周血白细胞计数的比较(X±s，×109L-1)

注①与B组比较，P＜0.05。
二、结果经治疗1周及2周后白细胞计数，两组比较有显著差异(P＜0.05)。
三、讨论该疗法是治疗及预防化疗患者白细胞减少的有效方法。参归养血片组方中，人参大补气血，补脾益肺；黄芪补脾益气，气阴双补，还具有增强免疫功能、延长细胞体存活和抗病毒等活性；当归补血活血，血滞能通，血虚能补，血枯能润，血乱能扶，它能拮抗外周血白细胞减少，抗肿瘤、抗辐射，对造血干细胞的损伤有保护作用；女贞子补养肝胃，对于因化疗、放疗引起的白细胞下降有使其升高的作用；黄芪补血而不留瘀血，有保护人体造血系统、改善骨髓微循环、促进造血细胞核糖核酸合成和多能干细胞增殖与分化、显著增高白细胞的作用其中滋阴补血药，能使白细胞增高。诸药合用可提高机体免疫力，改善症状，使白细胞达到币常水平。在临床实践中，参归养血片不仅能治疗化疗所致的白细胞减少症，而且在化疗同时使用可起到预防白细胞下降的作用，使癌症患者不会因白细胞下降而影响下一次的化疗，生存质量亦得到提高。
试验例4参归养血片治疗更年期综合征75例疗效观察陕西省人民医院共135例，中医科门诊患者80例、妇科门诊患者55例，均符合诊断标准。年龄38～55岁，绝经时间1～9年，随机分为治疗组75例用参归养血片每次4片，每日3次口服治疗，对照组60例，用更年康治疗每次4片，每日3次口服。两组均治疗1个月为一疗程，3个疗程后进行疗效判定，治疗期间停用其他治疗药物。
观察方法根据评分标准记录观察指标，每2周记录1次。治疗前后分别进行性激素水平测定。观察两组临床疗效，比较两组治疗前后的症状积分，观察治疗组中证型与疗效关系，观察治疗组与对照组治疗前后FSH、LH、E2的变化比较。统计学方法有关数据采用t检验或Ridit分析法进行统计学处理。
疗效标准疗效评定采用治疗前后积分差值与治疗前积分值的比值作为疗效判定值判定值等于1为痊愈；判定值＞2/3为显效；判定值在1/3～2/3为有效；判定值＜1/3为无效，见表1。
表1两组症状评分比较(X±s)


注与本组治疗前比较*P＜0.05，**PP＜0.01；与对照组治疗后比较△P＜0.05，△△P＜0.01。
结果两组症状评分比较，两组治疗前各主要症状评分无显著差异性，治疗后各症状均有所改善。治疗组各症状改善显著。
表2治疗组与对照组治疗前后FSH，LH，E2变化比较(x±s)

治疗组治疗前后比较，*P＜0.05。
结果两组治前后对性激素水平影响比较治疗组治疗3个疗程后患者血清E2水平明显升高(P＜0.05)，FSH、LH治疗前后变化不大，无统计学意义(P＞0.05)。对照组治疗前后E2、FSH、LH均无明显变化(P＞0.05)。
讨论妇女进入更年期之后，卵巢功能衰退，E2水平下降，反馈性地引起垂体分泌FSH、LH代偿性增加，出现激动、亢进等一系列植物神经功能紊乱的症状。常见潮热汗出、烦躁易怒、胸闷心悸、腰膝酸疼、抑郁易哭、倦怠乏力、失眠健忘、阴道干涩、记忆减退、五心烦热、浮肿、畏寒肢冷等症状。而西医对本病的治疗大多采用雌激素替代治疗，然而雌激素治疗会带来诸如撤退性阴道出血、某些妇科癌肿(子宫内膜癌和乳腺癌等)发生率上升等不良反应。中医学认为肾精不足是本病的主要病机，精血同源，血能转化成精，体内血液充盛则可灌注冲任，输入肾脏，化为肾精而使肾精充盛。故本病的治疗应从养血补肾入手。参归养血片全方养血益精补肾，调补阴阳，使肾中之精充盛，五脏得以濡养，阴阳重趋平衡。本方对E2的水平有升高作用(P＜0.05)，对FSH和LH水平则无明显影响，由此可推测参归养血片可直接作用于卵巢组织，对卵巢组织有促进调和作用，这可能是参归养血片缓解更年期综合征症状的作用机理之一。在临床应用过程中，参归养血片治疗更年期综合征疗效确切未发现任何毒副作用，安全性检测结果表明，血尿常规及肝肾功能均未见异常。
试验例5参归养血片治疗对100例人流术后身体虚弱患者临床疗效总结西安交通大学第一附属医院选取193例人流术后身体虚弱患者随机分组分为治疗组100例和对照组(贞芪扶正冲剂组)93例其中治疗组比对照组多观察10例即治疗组100例对照组93例。年龄在23岁～38岁，两组治疗前各症状比较无显著性差异。
表1两组间症状和病情积分值治疗前后比较

结果两组治疗后症状积分差显示两组治疗后气虚各症状均有改善治疗组对神疲乏力、易感冒症、与对照组比较疗效更优(P＜0.05或0.01)两组病情(症状总积分)积分差比较有明显差异(p＜0.05)参归养血片组对身体虚弱症状的改善总有效率94.17％与贞芪扶正冲剂组总有效率90.00％比较其差异无显著性(P＞0.05)。
试验例6参归养血片治疗自发性精子异常的临床研究西安交通大学第一附属医院1、临床资料观察58例自发性精子异常患者。纳入标准至少符合以下3项指标中2项的患者被纳入，1)精子密度低于2000万/ml；2)精子活动率低于30％以下；3)畸形精子数超过30％，排除病例病因明确及有器质性疾病的患者不进入本研究。所有病例均来自德国乌尔姆生殖医学中心；其中33例患者接受中药治疗，25例患者用FSH治疗。参归养血片中药组治疗自发性精子异常患者33例，并将25例用FSH的患者作为对照组进行对比观察。中药组给予参归养血片，每天3次，一次4片，30天为1疗程。在疗程结束后，禁欲3～5天后取精液检测，检测方法同2.1，间隔两周后复查一次，取两次结果的平均值为治疗后的结果；观察连续的2个月内自然周期或人工助孕周期的怀孕情况。FSH组FSH 150 IU，肌注，每天1次。60天为1疗程。余同中药组。
2、疗效标准痊愈在自然周期或采用人工助孕(宫腔内人工授精，体外授精-胚胎移植等)方法下，配偶怀孕；临床治愈连续2次精液常规各项指标下常，但配偶未孕；有效在原基础上精子密度提高20×109/L以上，或精子活动率、畸形精子率有改善，但未达到最低正常值；无效服药2疗程以上，精液异常，治疗前后无改善。
以上疗效标准经统计学处理，所得数据按统计学要求运用t检验和wilcoxon秩和检验。
表1中药组与FSH组间一般数据的描述及比较

N.S.P＞0.05
结果从表1可知，两组在患者年龄，患病时间和治疗方法(宫腔内人工授精，IVF)上没有显著性差异，有可比性，不影响疗效的评判。
表2中药组及FSH组治疗结果的比较

表2中显示，归养血片33例中，痊愈27.27％，临床治愈42.42％，有效18.18％，无效12.12％，总有效率87.87％。FSH组25例中，痊愈24％，临床治愈40％，有效16％，无效16％，总有效率84％。两组在治愈率、总有效率上，差异均有无显著性意义(P＞0.05)。
3、讨论FSH已经较为广泛地应用于精液异常的治疗中，临床有公认的治疗作用，但是，其价格昂贵，限制了推广应用，且长期应用会对机体产生副作用。据现代药理研究证实黄芪、枸杞子、牡蛎、女贞子、当归等含有丰富的微量元素锌、硒、锰等，这些微量元素与男性生殖功能有着密切的关系，体外试验表明黄芪、牡蛎有改善精子活力的作用；人参、牡蛎等补肾药不仅含有丰富的微量元素，还具雄性激素样作用，能促进性腺功能及精液分泌，确有改善精液质量，促使生精，提高精子活动率、改善精子畸形率的效果。诸药合用可能充分发挥肾中精气的生理效应，改善生殖功能。结果显示，中药组与FSH组在治愈率、总有效率上差异均没有显著性意义。FSH是通过运用外源促性腺激素来调节和加强生精细胞的功能而达到改善精子的数量和质量的。本研究证明参归养血片对自发精子异常男性不育症具有确切的治疗作用，且该方药性平和，补而不燥，患者服用后无明显的不良反应，适宜于长期服用。
试验例7参归养血片治疗虚劳证80例临床疗效观察(包括气虚证、血虚证、气血两虚证)西安交通大学第一附属医院参归养血片是中药复方制剂具有益气养血健脾补肾等功效。我院进行了80例临床观察并以贞芪扶正冲剂30例为对照观察现总结如下。
一、一般资料1、两组性别比较详见表1。
表1两组性别比较

X2＝0.672 P＞0.05由表1看出两组性别分布基本一致P＞0.05无显著性差异具有可比性。两组年龄分布比较详见表2。
表2两组年龄分布

X2＝0.099 P＞0.05由表2看出两组患者年龄分布基本一致P＞0.05无显著性差异具有可比性。治疗组最小年龄21岁最大年龄65岁平均34.4岁对照组最小年龄19岁最大年龄60岁平均年龄35.1岁。
3.两组病程分布比较详见表3。
表3两组病程分布比较

X2＝0.153 P＞0.05由表3可以看出两组患者病程分布基本一致P＞0.05无显著性差异治疗组最短病程1月最长15年平均1.46年对照组最短病程1月最长20年平均1.50年具有可比性。
4.两组中医证型分布比较详见表4。
表4两组中医证型分布比较

X2＝3.248 P＞0.05由表4看出两组患者证型分布基本一致P＞0.05无显著性差异具有可比性。
5.两级病情分布比较详见表5表5两组中医证型分布比较

X2＝0.935 P＞0.05由表4看出两组患者病情分布基本一致P＞0.05无显著性差异具有可比性。
6.治疗前总积分两组病例治疗前总积分比较见表6表6两组病例治疗前总积分比较(X±s)

两组治疗前总积分比较t检验P＞0.05两组间无显著性差异具有可比性。
二、病例选择标准1、西医诊断标准各病种的诊断应符合《实用内科学》(第八版)相应项下的诊断。
2、中医诊断标准虚劳由脏腑亏损、元气虚弱而致的多种慢性虚损劳伤性病证。
(1)血虚证心悸怔忡头晕目眩耳鸣健忘失眠多梦面色不华舌质淡脉细或结代。
(2)气虚证少气懒言、神疲乏力、心悸气短、头晕眼花、语声低怯、自汗畏风、乏累则诸症加剧、纳差、腹胀、大便溏薄。舌质淡、苔薄、脉细弱无力。
(3)气血两虚证血虚证主症2项加气虚证主症3项；舌质淡、苔薄白、脉细弱。
3.排除标准(1)符合虚劳病名诊断标准；
(2)伴发严重器质性疾患且病情不稳定者。
三、治疗方法治疗组口服参归养血片每次3片每日3次四周为一疗程；对照组口服贞芪冲剂每次1袋每日3次四周为一疗程。
四、疗效判定标准及记录方法1、记录方法临床症状根据轻重程度分等级分别按重3、中2、轻1、无0分记录其余项目按实际结果记录。
2、疗效判定标准痊愈症状完全消失症状积分下降90％以上，实验室项目恢复正常。
显效主要症状显著减轻症状积分下降70％以上，体征及实验室检查项目显著改善。
有效主要症状减轻症状积分值下降30％以上，体征及实验室项目有改善。
无效症状积分下降不足30％，体征及检查项目无变化。
五、治疗结果分析1.参归养血片治疗虚劳证的总体疗效详见表7表7参归养血片治疗80例虚劳证的疗效

X2＝3.97 P＜0.05由表7可见参归养血片有较好疗效与贞芪冲剂对照组比较有显著性差异优于贞芪冲剂的疗效。
2.参归养血片对虚劳患者临床症状的改善作用见表8表8治疗组治疗前后症状变化

由表8可见参归养血片对改善虚劳证患者的心悸怔忡、头晕目眩、健忘耳鸣、失眠多梦、神疲乏力、纳差等症状有良好的改善作用。
3.治疗组80例虚劳患者的中医辩证分型与疗效的关系见表9。
表9治疗组中医辩证分型与疗效关系

X2＝2.724 P＜0.05表9说明参归养血片对虚劳证患者的气虚、血虚、气血虚均有较好疗效有效率在86.84％以上但三型间比较无显著性差异。
4.治疗组病情与疗效的关系见表10。
表10治疗组病情与疗效关系

X2＝3.309 P＞0.05由表10可见治疗组不同病情间疗效无显著性差异。
5.两组总积分变化比较详见表11。
表11两组总积分变化比较(X±S)

由表11可见两组治疗前后自身比较经t检验P均＜0.01有显著性差异。两组间差值比较经t检验P＜0.01表明组间疗效有显著性差异。
6.参归养血片对周围血象的影响详见表12所示。
表12参归养血片对周围血象的影响(X±SD)

由表12可见参归养血片有升高虚劳患者血红蛋白及白细胞的作用但对血小板无明显升高作用。
7.参归养血片对虚劳证患者免疫功能的影响见表13。
表13参归养血片对免疫功能的影响(X±SD)

由表13表明参归养血片对虚劳患者的IgM有升高作用t检验P＜0.01但IgAIgM治疗前后无显著性差异P＞0.05。
8.参归养血片对GPT、BUN的影响详见表14表14参归养血片对GPT、BUN影响

从表14中看出治疗以前GPT若异常治疗后有1例较为正常均为正常无由正常转为异常者表明参归养血片对GPT、BUN无明显影响。
六、不良反应80例患者均服用参归养血片4周无1例不良反应。
小结1、我院用参归养血片治疗虚劳证(包括气虚、血虚、气血双虚等证)80例以贞芪冲剂为对照对照组30例。治疗结果治疗组80例中痊愈16例显效25例有效30例无效9例总效率为88.75％。对照组30例中痊愈5例显效7例有效10例无效8例总有效率为73.33％两组疗效比较X2＝3.97P＜0.05。说明参归养血片治疗虚劳证的疗效优于贞芪冲剂。
2、参归养血片对改善虚劳证患者的主要症状效果较好如对心悸怔忡头晕目眩失眠多梦神疲乏力等证的积分改善率均在80％以上。
3、参归养血片对虚劳证的气虚型、血虚型、气血两虚型均有较好疗效有效率分别为91.67％、88.89％、86.84％各型间疗效比较(X2检验)P值均＞0.05无显著性差异。
4、参归养血片对虚劳证患者的体液免疫功能有一定影响治疗后LgM较治疗前升度经统计学处理(t检验)P＜0.05。但治疗前后血小板无明显变化。
5、参归养血片对虚劳证患者的体液免疫功能有一定影响治疗后LgM较治疗前升高P＜0.05有显著性差异。
6、80例患者均服用参归养血片4周无1例发生不良反应对肝、肾无明显影响说明参归养血片安全可靠，无毒副作用。
权利要求
1.一种治疗虚劳的中药制剂，其特征在于该配方由以下重量份的原料药制成人参3-8份、黄芪10-30份、白术3-8份、五味子1-5份、当归3-8份、川芎3-8份、女贞子3-8份、牡蛎3-8份、枸杞子3-8份、何首乌3-8份、大黄1-3份、木香1-3份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗虚劳的中药制剂，其特征在于各原料药的优选用量为人参5份、黄芪20份、白术5份、五味子3份、当归5份、川芎5份、女贞子5份、牡蛎5份、枸杞子5份、何首乌5份、大黄2份、木香2份。
3.一种治疗虚劳药物的制备方法，其特征在于川芎、当归、木香、五味子加70-80％乙醇回流提取二次(A)第一次加醇4-8倍量，提取6-10小时；(B)第二次加醇3-7倍量，提取4-8小时；(C)合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20-1.45的浸膏，药渣另器收集。
4.一种治疗虚劳药物的制备方法，其特征在于何首乌、黄芪、女贞子、枸杞子、牡蛎及权利要求3所得药渣加水煎煮三次(A)第一次加水8-12倍量，煎煮2-4小时；(B)第二次加水6-10倍量，煎煮1-2小时；(C)第三次加水5-9倍量，煎煮1-2小时；(D)合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.45的浸膏。
5.一种治疗虚劳药物的制备方法，其特征在于人参、白术、大黄粉碎成细粉，与权利要求4所得浸膏合并，搅拌，干燥，粉碎成细粉。
6.一种治疗虚劳的中药制剂，其特征在于该组合药物可以制成片剂、水丸、蜜丸、粉剂、冲剂、膏剂、胶囊、口服液。
全文摘要
本发明公开了一种治疗虚劳的药物及其制备方法，本制剂是药理学家赵东科教授，根据中医临床经验，结合现代药理研究，精选人参、黄芪、白术、五味子、当归、川芎、女贞子、牡蛎、枸杞子、何首乌、大黄、木香，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，全方具有养血健脾、益气补肾、宁心补血、养肝滋阴、温阳散寒、润肺养心、养阴和胃、补气安神、去邪补中、生津复脉、宁神化淤、助阳荣心、滋养肝阴、滋补肾阴、温补肾阳、补益肺气、温通经脉、功补兼施、温寒共济、标本兼治，经大量临床试验，毒理学研究，药效学研究证明对中医“虚劳”范畴的疾病，如气虚，血虚、气血双虚、肾气虚、肾阴虚等均有很好的治疗作用，适用于各型虚劳的治疗。
文档编号A61P1/00GK1745790SQ20051009793
公开日2006年3月15日 申请日期2005年9月1日 优先权日2005年9月1日
发明者赵东科 申请人:赵东科