专利名称：一种具有活血化瘀，通络止痛作用的注射剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种活血化瘀，通络止痛作用的中药注射剂，具体地说是以中药材葛根、山楂为原料，经提取精制制备而成，同时涉及该药物的制备方法。
背景技术：
心脑血管疾病是目前工业化国家的第一大死因，其发病率甚至比癌症还要高，仅在美国每年患病人数就高达100万人次以上。随着我国社会进步及人民生活水平的日益提高，心脑血管疾病已经成为威胁我国人民身心健康的主要疾病之一，因此，对心脑血管疾病的预防与治疗就具有极其重要的现实意义。
心血管药物也是新药研究中最为活跃的一个领域。据统计，平均每年进入临床研究的新药约有20余种，使心脑血管疾病的药物治疗达到了较高的水平。目前对本病的治疗主要依靠药物治疗，大体包括β受体阻断剂、钙拮抗药、血管紧张素转化酶抑制剂、抗心衰药、抗血小板药等。这些药物大多价格昂贵，且有较明显的副作用，且普遍存在停药后反弹的弊端。
近年来，特别是在我国，人们加大了中药治疗心脑血管疾病的研究，主要是从传统组方中进行筛选，取得了一定的成就，已有多个品种用于临床，口服药物有十几种，其中心血宁片由于其疗效好，作用迅速广泛应用于临床，现已收入国家部颁标准标准编号WS3-B-3377，但由于其为固体制剂存在着固体制剂无法克服的缺点。注射用药物仅有血塞通、复方丹参注射液、丹参注射液、川芎嗪注射液、银杏叶注射液等但疗效均不太理想。
因此，可以这样认为，目前临床心脑血管疾病的发病率很高，但缺乏安全有效的药物，积极研制开发治疗心脑血管疾病的新药物是十分必要的。
发明内容
本发明的目的是提供一种有效治疗心脑血管疾病的中药注射剂，本发明的另一个目的提供该中药注射剂的制备方法。
为达到上述目的，我们采用了以下的技术方案 本发明中药注射剂是由下述重量份的原料制备而成的 葛根5-30重量份 山楂2-20重量份 制备本发明中药注射剂的原料的重量比优选为 葛根10-20重量份山楂3-10重量份 制备本发明中药注射剂的原料的重量比优选为 葛根12-15重量份山楂3-8重量份 本发明中药注射剂包括水针、粉针、输液。优选为注射用水针。
本发明中药注射剂中有效成分含有葛根素0.1-40毫克/毫升，优选为含葛根素0.5-5毫克/毫升。
注射液适宜的PH值能减少药液对肌体的不良反应、增加注射液的稳定性、加速药物的吸收，所以注射液必须有适当的PH值。葛根中有效成分为葛根素等黄酮类成分，在酸性条件下溶解度降低，在溶液中容易结晶析出，产生沉淀，给药液的安全性带来影响。山楂中有效成分为黄酮类和有机酸类化合物，在酸性条件下溶解度降低，产生沉淀。同时葛根和山楂中含有部分苷类，在酸性条件和碱性条件下均可水解而使药液中的有效成分发生变化，从而影响药效和药物稳定性。我们通过大量试验证明本发明pH值范围在7～9之间时较稳定。
本发明药物注射剂的制备工艺为 (1)药材葛根的提取精制方法可由下列任意一种方法实现①取葛根粗粉加35-90％的乙醇提取1-4次，每次0.5-3小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味用正丁醇萃取2-4次，每次用1-3倍量，浓缩，干燥，即得葛根提取物；②取葛根粗粉加35-90％的乙醇提取1-4次，每次0.5-3小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用弱极性大孔树脂吸附如D101、HPD100、AB-8、HPD450、HPD300、HPD400等，用水洗脱除杂，乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得葛根提取物③取葛根粗粉加35-90％的乙醇提取1-4次，每次0.5-3小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用聚酰胺树脂吸附，用水洗脱除杂，乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得葛根提取物。
(2)药材山楂的提取精制方法可由下列任意一种方法实现①取山楂加35-90％的乙醇提取1-4次，每次0.5-3小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味用正丁醇萃取2-4次，每次用1-3倍量，浓缩，干燥，即得山楂提取物②取山楂粗粉加35-90％的乙醇提取1-4次，每次0.5-3小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用弱极性大孔树脂吸附，用水洗脱除杂，乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得山楂提取物。③取山楂加35-90％的乙醇提取1-4次，每次0.5-3小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用聚酰胺树脂吸附，用水洗脱除杂，乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得山楂提取物。
该注射剂制备方法为取上述山楂提取物和葛根提取物，加稀碱液溶解，加4-10倍量注射用水搅拌，离心，得上清液；取甘露醇或葡萄糖、氯化钠加水使溶解，用适量的注射用水稀释至一定体积，调节PH值至7-9，混匀，过滤，滤液经分子量为5000～10000的超滤柱，超滤，超滤液灌装，或冷冻干燥，压盖，质检、包装，即得。
本发明药物组合物，疗效好、毒副作用少。为表明本发明药物的治疗作用和毒副作用，我们做了大量的实验研究，下面实验例用于进一步说明本发明。
一、对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成的影响 试验目的观察本发明制剂对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成的抑制作用。
动物
1、来源，种属，品系，昆明种小鼠，远交封闭系。
2、体重18～22g 3、性别♂♀各半。
4、动物数50只，每组10只。
5、实验环境实验室温度为18-28℃，相对湿度为50-70％。
试剂及仪器
1、胶原蛋白上海源聚生物科技有限公司，批号030419。
2、80-2离心沉淀器，上海手术器械厂产品。
3、盐酸肾上腺素注射液上海禾丰制药有限公司生产，批号20021219。
4、手动匀浆器，手术器械若干。
试验方法
1、胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂的配制称取胶原蛋白30mg，浸泡于3～4ml生理盐水中2h以上，手动匀浆(要求研磨充分，看不到颗粒或悬浮物)，加生理盐水40ml，离心(3000rpm，10min)，取上清液。另取1mg/2ml肾上腺素注射液1支加入上述上清液中，加生理盐水至50ml即成。
小鼠体内血栓形成模型建立的标准为生理盐水对照组血栓形成率大于90％。实验开始时应首先根据血栓模型建立的标准摸索出混合诱导剂的合适注射量，一般为0.3～0.5ml/只。
2、参照文献方法，取健康小鼠70只，体重18～22g，雌雄各半，随机分成5组，每组14只，分别为生理盐水组，对照药品丹参注射液组，本发明制剂(山楂、葛根均由萃取法精制)小、中、大剂量组(分别相当于临床用量的5、10、20倍)，用生理盐水稀释到各组所需浓度，分别尾静脉注射给予0.1ml/l0g相应供试液，连续给药7天，于第7天给完药1小时后尾静脉注射胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂，注射后立即观察5min内小鼠死亡数、15min内小鼠偏瘫恢复数及未恢复数，进行X2检验。
试验结果
由试验可知，小鼠经静脉注射胶原蛋白-肾上腺素联合诱导剂后，体内血栓形成率大于90％，说明采用此方法可造成动物急性体内血栓形成模型。给予对照药丹参注射液组和本发明制剂小、中、大剂量后，造模后5min内小鼠死亡数降低，15min内小鼠偏瘫恢复数增加，其中本发明制剂中、大剂量组造模后5min内小鼠死亡数与模型组相比较，有显著意义(分别P＜0.01和P＜0.01)；其中本发明中、大剂量组造模后15min内小鼠偏瘫恢复数与模型组相比较，有显著意义(为P＜0.05)。本说明本发明制剂可以抑制模型小鼠的体内血栓形成，具有一定的抗血栓形成作用。结果见表1 表1 本发明制剂对小鼠体内血栓形成抑制率的影响
注与生埋盐水组相比较 *P＜0.05 **P＜0.01 二、对结扎冠状动脉引起大白鼠心肌缺血的影响 试验目的观察本发明制剂对结扎冠状动脉引起大白鼠心肌缺血心电图ST段、梗塞面积及血清中LDH、CPK的影响。
动物
1、来源，种属，品系，Wister大鼠，远交封闭系，皖医动准第03号。
2、体重250～300g 3、性别♂♀各半。
4、动物数50只以上(手术有失败)，每组10只。
5、实验环境实验室温度为18-28℃，相对湿度为50-70％。
试剂及仪器
1、N-BT染色剂。
2、LDH试剂盒。
3、CPK试剂盒。
4、手动匀浆器，手术器械若干。
5、心电图机。
6、AT-738半自动生化分析仪，上海安泰分析仪器有限公司生产。
试验方法
实验选用健康雄性wistar大白鼠，体重250-300g，随机分为模型对照组(舌下静脉注射生理盐水)对照组(舌下静脉注射丹参注射液)和本发明制剂(山楂、葛根均按聚酰胺法精制)高、中、低三个剂量组(分别舌下静脉注射本发明制剂分别相当于临床用量的5、10、20倍)。各组大鼠在乌拉坦0.65g/kg腹腔浅静脉麻醉下，背位固定。先测标准肢体导联心电图(1mv＝10mm，纸速50mm/秒)。胸部去毛、消毒，沿左锁骨中线纵形切开皮肤约2cm在第四或第五肋间钝性分离肌层，打开胸腔，剪开心包，请压右侧胸廓，把心脏放回胸腔，迅速缝合胸壁。10分钟后，用同样方法测标准肢体导联心电图。然后按上述分组和剂量给药一次(于结扎后4小时再给药一次)，并于给药后不同时间测心电图变化，观察ST段改变情况，并进行自身前后和组间比较，实验结束后，取血测定磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)，取出心脏，用生理盐水洗尽血液后置扭力天平上称重，然后将心室剪开不剪断，置N-BT液中染色，在37℃恒温水浴中染色15分钟，正常心肌染暗蓝色，梗塞区心肌不着色，用重量法计算心肌梗塞区占全心脏的重量百分率，结果进行统计学处理。
试验方法
结果可以看出，大鼠冠状动脉结扎后，心肌缺血可以持续8小时以上。本发明制剂给药后0.5小时心电图就有改变；其高剂量组、中剂量组和丹参注射液在给药2小时后心电图ST段改变与模型对照组比较p＜0.05～p＜0.01；其他各组的心电图ST段均有明显改善，但统计学无显著性差异。
同时本发明制剂可以缩小梗塞面积，并可降低因心肌缺血所造成血清中LDH、CPK的长高，经统计处理本发明制剂中、高剂量与生理盐水组相比较p＜0.05～p＜0.01。见表2、3。
表2 本发明制剂对结扎大鼠冠状动脉引起心肌 缺血所致心电图ST段变化的影响
注与模型相相比较 *P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001 表3 本发明制剂对结扎大鼠冠状动脉引起心肌缺血所致 梗塞面积及血清LDH、CPK的影响
注与模型组相比较 *P＜0.05 **P＜0.01 三、活血化瘀作用——血液流变学试验 对血瘀模型大鼠红细胞压积、全血粘度、血浆粘度的影响 试验目的观察本发明制剂对血瘀模型大鼠红细胞压积、全血粘度、血浆粘度的影响。
动物
1、来源，种属，品系，合格证安徽医科大学实验动物中心提供，Wister大鼠，远交封闭系，皖医动准第03号。
2、体重250～300g 3、性别♂。
4、动物数60只，每组10只。
5、实验环境实验室温度为18-28℃，相对湿度为50-70％。
6、颗粒饲料由南京安立默科技有限公司提供。
试剂及仪器
1、Liang-100型血液粘度计(全套设备)，中国上海医科大学实验仪器厂出品。
2、80-2离心沉淀器，上海手术器械厂产品。
3、盐酸肾上腺素注射液上海禾丰制药有限公司生产，批号20021219。
4、肝素钠上海第一生代药业有限公司，批号021123。
5、手术器械若干。
试验方法
1、血瘀模型的制备参照文献方法，每天(舌下或尾)静脉给予相应的供试液，连续7天，于第7天皮下注射Adr(盐酸肾上腺素)0.08ml/100g体重共2次，两次间隔4小时，在两次注射Adr之间(前后各间隔2小时)将大鼠浸入冰水内5分钟。处置后停食，次晨给药1小时后检测。
2、参照文献方法(具体仪器操作见李仪奎主编，中药药理实验方法学，上海科技出版社，P50)选用体重250～300g的大鼠60只，随机分成6组，分别为生理盐水组，模型组，银杏叶注射液，本发明制剂(两药材均按大孔树脂法精制)小、中、大剂量组(分别相当于临床用量的2.5、5、10倍)，连续给药7天，第7天按上方法造模，停食后次晨取血测红细胞压积、全血粘度、血浆粘度，计算各组之均值与标准差，并作t检验，比较组间差异显著性。
试验结果
由试验可知，大鼠经给予肾上腺素和冰水处理后，造成全血粘度和血浆粘度升高，模型组全血粘度及血浆粘度值与生理盐水组相比较有非常显著意义(分别为P＜0.001和P＜0.001)；模型组红细胞压积值增加，与生理盐水组相比较有非常显著意义(为P＜0.001)，说明采用此方法已造成了急性血瘀模型。给予本发明制剂及银杏叶注射液后，动物红细胞压积值降低，其中本发明制剂中、大剂量组红细胞压积值与模型组相比较，有显著意义(分别为P＜0.01和P＜0.01)；动物全血粘度及血浆粘度值降低，其中本发明制剂中、大剂量组全血粘度高切变率值与模型组相比较，有显著意义(分别为P＜0.05和P＜0.05)；本发明制剂中、大剂量组全血粘度低切变率值与模型组相比较，有显著意义(分别为P＜0.01和P＜0.05)；本发明制剂中、大剂量组血浆粘度值与模型组相比较，有显著意义(分别为P＜0.01和P＜0.05)。说明本发明制剂可以降低模型大鼠的血液粘稠度，具有一定的活血化瘀作用。结果见表4。
表4 本发明制剂对血瘀模型大鼠血液流变学的影响
注与生理盐水组相比较##P＜0.01 ###P＜0.001；与模型组相比较*P＜0.05 **P＜0.01 下述实施例为进一步公开本发明，需要说明的是这些实施例仅为本发明的优选方式，并不限制本发明要求保护的范围。
实施例1 葛根5重量份 山楂20重量份 取葛根粗粉加80％的乙醇提取3次，每次2小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味用正丁醇萃取3次，每次用1倍量，浓缩，干燥，即得葛根提取物； 取山楂加70％的乙醇提取2次，每次1小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味用正丁醇萃取4次，每次用2倍量，浓缩，干燥，即得山楂提取物； 取山楂提取物和葛根提取物，加稀碱液溶解，加10倍量注射用水搅拌，离心，得上清液；取氯化钠加水使溶解，用适量的注射用水稀释至一定体积，调节PH值至9，混匀，过滤，滤液经分子量为5000～10000的超滤柱，超滤，超滤液灌装，封口，质检、包装，即得。
实施例2 葛根30重量份 山楂2重量份 取葛根粗粉加40％的乙醇提取4次，每次0.5小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用弱极性大孔树脂D101吸附，用水洗脱除杂，70％的乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得葛根提取物； 取山楂粗粉加40％的乙醇提取4次，每次0.5小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用弱极性大孔树脂HPD100吸附，用水洗脱除杂，40％的乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得山楂提取物； 取山楂提取物和葛根提取物，加稀碱液溶解，加4倍量注射用水搅拌，离心，得上清液；取甘露醇加水使溶解，用适量的注射用水稀释至一定体积，调节PH值至7，混匀，过滤，滤液经分子量为5000～10000的超滤柱，超滤，超滤液灌装，冷冻干燥，封口，质检、包装，即得。
实施例3 葛根5重量份 山楂2重量份 取葛根粗粉加90％的乙醇提取1次，每次3小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用聚酰胺树脂吸附，用水洗脱除杂，90％的乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得葛根提取物； 取山楂加90％的乙醇提取1次，每次3小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用聚酰胺树脂吸附，用水洗脱除杂，90％乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得山楂提取物； 取山楂提取物和葛根提取物，加稀碱液溶解，加7倍量注射用水搅拌，离心，得上清液；取葡萄糖加水使溶解，用适量的注射用水稀释至一定体积，调节PH值至7.8，混匀，过滤，滤液经分子量为5000～10000的超滤柱，超滤，超滤液灌装，融封，质检、包装，即得。
实施例4 葛根30重量份 山楂20重量份 取葛根粗粉加60％的乙醇提取2次，每次2.5小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味加水稀释冷沉，滤过，用弱极性大孔树脂HPD100吸附，用水洗脱除杂，70％的乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得葛根提取物； 取山楂加75％的乙醇提取3次，每次1.5小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味用加水稀释冷沉，滤过，用弱极性大孔树脂HPD100吸附，用水洗脱除杂，40％的乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得山楂提取物； 取山楂提取物和葛根提取物，加稀碱液溶解，加6倍量注射用水搅拌，离心，得上清液；调节PH值至7.4过滤，滤液经分子量为5000～10000的超滤柱，超滤，超滤液灌装，融封，质检、包装，即得。
实施例5 葛根10重量份 山楂10重量份 取葛根粗粉加55％的乙醇提取2次，每次2.5小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用弱极性大孔树脂HPD450吸附，用水洗脱除杂，50％的乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得葛根提取物； 取山楂加65％的乙醇提取3次，每次2小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味用正丁醇萃取3次，每次用1倍量，浓缩，干燥，即得山楂提取物 取山楂提取物和葛根提取物，加稀碱液溶解，加8倍量注射用水搅拌，离心，得上清液；调节PH值至8.4过滤，滤液经分子量为5000～10000的超滤柱，超滤，超滤液灌装，冷冻干燥，压盖，质检、包装，即得。
实施例6 葛根20重量份 山楂3重量份 取葛根粗粉加70％的乙醇提取2次，每次2小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用聚酰胺树脂吸附，用水洗脱除杂，90％的乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得葛根提取物； 取山楂加55％的乙醇提取2次，每次1.5小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味加水稀释冷沉，滤过，用弱极性大孔树脂HPD300吸附，用水洗脱除杂，40％的乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得山楂提取物； 取山楂提取物和葛根提取物，加稀碱液溶解，加10倍量注射用水搅拌，离心，得上清液；调节PH值至8.2过滤，滤液经分子量为5000～10000的超滤柱，超滤，超滤液灌装，冷冻干燥，压盖，质检、包装，即得。
实施例7 葛根10重量份 山楂3重量份 取葛根粗粉加45％的乙醇提取3次，每次1小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用弱极性大孔树脂HPD400吸附，用水洗脱除杂，90％的乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得葛根提取物； 取山楂粗粉加45％的乙醇提取2次，每次1.5小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用弱极性大孔树脂AB-8吸附，用水洗脱除杂，50％的乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得山楂提取物； 取山楂提取物和葛根提取物，加稀碱液溶解，加4倍量注射用水搅拌，离心，得上清液；调节PH值至7.8过滤，滤液经分子量为5000～10000的超滤柱，超滤，超滤液灌装，融封，质检、包装，即得。
实施例8 葛根20重量份 山楂10重量份 取葛根粗粉加85％的乙醇提取2次，每次1小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用聚酰胺树脂吸附，用水洗脱除杂，90％的乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得葛根提取物 取山楂粗粉加85％的乙醇提取3次，每次1小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用弱极性大孔树脂HPD300吸附，用水洗脱除杂，50％乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得山楂提取物 取山楂提取物和葛根提取物，加稀碱液溶解，加10倍量注射用水搅拌，离心，得上清液；调节PH值至8.8过滤，滤液经分子量为5000～10000的超滤柱，超滤，超滤液灌装，融封，质检、包装，即得。
实施例9 葛根12重量份 山楂8重量份 取葛根粗粉加70％的乙醇提取3次，每次2小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味用正丁醇萃取2-4次，每次用2倍量，浓缩，干燥，即得葛根提取物； 取山楂加50％的乙醇提取3次，每1小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用聚酰胺树脂吸附，用水洗脱除杂，乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得山楂提取物； 取山楂提取物和葛根提取物，加稀碱液溶解，加10倍量注射用水搅拌，离心，得上清液；调节PH值至8.0过滤，滤液经分子量为5000～10000的超滤柱，超滤，超滤液灌装，融封，质检、包装，即得。
实施例10 葛根15重量份 山楂3重量份 取葛根粗粉加80％的乙醇提取4次，每次0.5小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用弱极性大孔树脂HPD300吸附，用水洗脱除杂，乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得葛根提取物 取山楂加45％的乙醇提取4次，每次1小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用聚酰胺树脂吸附，用水洗脱除杂，乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得山楂提取物 取山楂提取物和葛根提取物，加稀碱液溶解，加10倍量注射用水搅拌，离心，得上清液；调节PH值至7.0过滤，滤液经分子量为5000～10000的超滤柱，超滤，超滤液灌装，融封，质检、包装，即得。
实施例11 葛根12重量份山楂3重量份 取葛根粗粉加70％的乙醇提取3次，每次1小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味用正丁醇萃取2次，每次用2倍量，浓缩，干燥，即得葛根提取物 取山楂加80％的乙醇提取4次，每次1小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用弱极性大孔树脂HPD100吸附，用水洗脱除杂，50％乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得山楂提取物 取山楂提取物和葛根提取物，加稀碱液溶解，加10倍量注射用水搅拌，离心，得上清液；调节PH值至9.0过滤，滤液经分子量为5000～10000的超滤柱，超滤，超滤液灌装，融封，质检、包装，即得。
实施例12 葛根15重量份山楂8重量份 取葛根粗粉加70％的乙醇提取3次，每次1小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味用，加水稀释冷沉，滤过，用弱极性大孔树脂HPD400吸附，用水洗脱除杂，乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得葛根提取物 取山楂加80％的乙醇提取4次，每次1小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味用正丁醇萃取2，每次用2倍量，浓缩，干燥，即得山楂提取物 取山楂提取物和葛根提取物，加稀碱液溶解，加10倍量注射用水搅拌，离心，得上清液；调节PH值至9.0过滤，滤液经分子量为5000～10000的超滤柱，超滤，超滤液灌装，融封，质检、包装，即得。
权利要求
1、一种具有活血化瘀，通络止痛作用的注射剂，其特征在于其是由下述重量份的原料制备而成的
葛根5-30重量份 山楂2-20重量份。
2、如权利要求1所述的注射剂，其特征在于各原料的重量比为
葛根10-20重量份 山楂3-10重量份。
3、如权利要求2所述的注射剂，其特征在于各原料的重量比为
葛根12-15重量份 山楂3-8重量份。
4、如权利要求1-3所述的注射剂，其特征在于所述的注射剂包括注射用粉针、输液和水针。
5、如权利要求1-3所述的注射剂，其特征在于其成分含有葛根素0.1-40毫克/毫升。
6、如权利要求1-3所述的注射液，其特征在于其成分含有葛根素0.5-5毫克/毫升。
7、如权利要求1-3所述的注射剂，其特征在于药材葛根的提取精制方法为下述任意一种
(1)取葛根粗粉加35-90％的乙醇提取1-4次，每次0.5-3小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用正丁醇萃取2-4次，每次用1-3倍量，浓缩，干燥，即得葛根提取物；
(2)取葛根粗粉加35-90％的乙醇提取1-4次，每次0.5-3小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味用弱极性大孔树脂吸附，用水洗脱除杂，乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得葛根提取物；
(3)药材葛根的提取精制方法为取葛根粗粉加35-90％的乙醇提取1-4次，每次0.5-3小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用聚酰胺树脂吸附，用水洗脱除杂，乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得葛根提取物。
8、如权利要求1-3所述注射剂，其特征在于药材山楂的提取精制方法为下述任意一种
(1)取山楂加35-90％的乙醇提取1-4次，每次0.5-3小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味用正丁醇萃取2-4次，每次用1-3倍量，浓缩，干燥，即得山楂提取物；
(2)取山楂粗粉加35-90％的乙醇提取1-4次，每次0.5-3小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用弱极性大孔树脂吸附，用水洗脱除杂，乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得山楂提取物；
(3)取山楂加35-90％的乙醇提取1-4次，每次0.5-3小时，滤过，合并，减压回收乙醇至无乙醇味，加水稀释冷沉，滤过，用聚酰胺树脂吸附，用水洗脱除杂，乙醇洗脱，回收乙醇，干燥，即得山楂提取物。
9、如权利要求1-3所述注射剂，其特征在于该注射剂制备方法为取山楂提取物和葛根提取物，加稀碱液溶解，加4-10倍量注射用水搅拌，离心，得上清液；取甘露醇或葡萄糖、氯化钠加水使溶解，用适量的注射用水稀释至一定体积，调节PH值至7-9，混匀，过滤，滤液经分子量为5000～10000的超滤柱，超滤，超滤液灌装，或冷冻干燥，压盖，质检、包装，即得。
全文摘要
本发明公开了一种具有活血化瘀，通络止痛作用的注射剂，是由山楂、葛根药材为原料，根据中药效应成分的不同理化性质，分别以不同的物理或化学方法处理后制备而成的有效制剂。
文档编号A61P9/00GK1969979SQ20051012527
公开日2007年5月30日 申请日期2005年11月22日 优先权日2005年11月22日
发明者韩静 申请人:韩静