专利名称：一种治疗牛乳房炎的乳房注入剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗牛乳房炎的药物，具体地说是以一种植物中草药为原料制成的治疗牛乳房炎的药物。
背景技术：
牛乳房炎是一种牛常见多发病，发病率达30％，是世界范围内奶牛易患并给牛奶生产企业造成巨大经济损失的疾病。牛乳房炎是由多种非特定的病原微生物感染引起的，其中80％-90％是由葡萄球菌及链球菌引起。治疗牛乳房炎的方法目前国内主要采用抗生素局部注射法，国外主要是采用疫苗预防加抗生素治疗方法。由于国内和国外奶牛饲养方法的不同，国外集中规模化养殖疫苗作用相对明显，国内分散养殖感染源相对复杂，疫苗推广还需进一步研究，且疫苗研究目前依然处于探索阶段，价格昂贵，周期长，作用慢，专属性强。而长期使用抗生素或滥用抗生素使受体产生很强的抗药性，治疗效果下降，如采取加大剂量将进入新的恶性循环。牛乳中残留抗生素会对人体产生很大危害。长期饮用含抗生素乳制品，会使人体积累抗生素，造成生理紊乱，使细菌对抗生素产生耐药性，给疾病防治造成困难；对抗生素敏感者，还会造成过敏性休克，甚至危及生命。2001年10月，农业部发布实施了《无公害食品生鲜牛乳》行业标准，对新鲜牛乳的卫生指标明确了“抗生素不得检出”。我国已开始逐步严格这一行业标准。国外欧美国家多年前即以法规禁止抗生素残留超限量的牛奶上市(对青霉素类药物残留的限量为千万分之四至千万分之十左右)。如何减少经济损失，如何有效解决牛乳及乳制品中抗生素残留问题，世界一直在寻找可取代抗生素治疗牛乳房炎的药物。
采用中药治疗牛乳房炎，难点一是给药途径，二是疗效速度，即研制出必须与抗生素效果与速度相仿的中药制剂，才有可能取代抗生素，这对中药来说，是个极高起点，也是众多研究者难以攻克的难关。一种治疗牛乳房炎的中药乳房注入剂是用天然药物取代抗生素治疗牛乳房炎的药物，是从我国药食同源植物山楂中提取，专门治疗牛乳房炎的天然药物制剂，具有广谱高效抑菌、不产生耐药性，见效快且无药物残留，奶牛无停奶期等特点。药物原料山楂在中国来源广泛，原料丰富，用药安全，毒副作用低，制备的中成药具有个体及群体防治的双重效用，具有双向调节作用，不致产生抗药性，且效果持久，无残留或残留较低。
发明内容
本发明所要解决的问题是为了治疗牛乳房炎，提供一种快速、高效、奶牛无停奶期、安全无刺激的以中药成分组成的乳房注入剂。
本发明的解决方案是基于对牛乳房炎发病机理的认识及参考现代药理研究成就，从药食同源植物山楂中提取有效成分，可直接注入乳房，使其发挥抑菌，促进泌乳等作用。
本发明药物是由山楂制成的。制成本发明药物的生产方法是(1)干燥山楂置微波协助萃取设备内加热至表面温度60℃。
(2)取出后按1∶2.5比例加蒸馏水回流，过滤分离，滤液静置24小时以上备用。
(3)将过滤得固相山楂于250℃干馏至无馏出液，干馏液在油浴状态下于80℃～180℃重蒸馏，重蒸馏液静置24小时以上备用。
(4)取(2)中液体和(3)中液体以2-1∶1混合，回流老化1小时。
(5)过滤制得液体，氢氧化钠溶液(0.5mol/l-1mol/l)调节pH值4.0～5.0，24小时后过滤，加1％-2％吐温-80，灌封，100℃～120℃下流通蒸汽灭菌10～30分钟，即可得到治疗牛乳房炎的乳房注入剂药物。
本发明的一个重要特点是药剂中含有有机酸和黄酮类化合物，其中黄酮类化合物HPLC鉴定含表儿茶素，各成分含量分别是每1ml药液含有机酸不低于0.01g。
每1ml药液含黄酮类化合物不低于0.5mg。
每1ml药液含表儿茶素不低于0.01mg。
本发明的另一个重要特点是pH值为4.0～5.0，比重1～1.2。
牛乳房炎80％-90％是由葡萄球菌及链球菌引起，本发明的乳房注入剂经过药理实验证明对金黄色葡萄球菌、链球菌均有抑制作用，具体分述如下1.体外抑菌试验实验菌种为金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26 003]、无乳链球菌C55901，将其制备为菌悬液。对照药品为注射用青霉素钾。采用钢管法进行抑菌试验，平皿内底层均匀铺平琼脂，菌液加入琼脂后均匀摊布于底层琼脂上，上放置钢管，将本发明的乳房注入剂(批号分别为SF030201，SF030202，SF030203)，试验浓度为0.5ml/ml和对照药品青霉素钾注射液，试验浓度为2u/ml，分别注入钢管中，37℃温箱，培养24小时。用游标卡尺测量每个样品的抑菌直径。结果如下。
表1对金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26 003]的抑菌圈直径结果
表2对无乳链球菌C55901的抑菌圈直径结果
试验结果表明，本发明的乳房注入剂对金黄色葡萄球菌、链球菌均有抑制作用，它的抑菌作用是肯定的。
2.最低抑菌浓度试验实验菌株为金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26 003]，无乳链球菌c55901，并制备为菌悬液。对照药品为注射用青霉素钾。采用液体试管法进行试验。将本发明的乳房注入剂(批号分别为SF040101，SF040102，SF040103)分别用营养肉汤稀释为每1ml营养肉汤含0.5ml、0.25ml、0.125ml、0.0625ml、0.03125ml、0.015625ml、0.0078125ml供试药品，分别置于无菌试管中，每管1ml，备用。对照药品，用营养肉汤稀释为100u/ml浓度，置于无菌试管中，每管1ml，备用。分别取金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26 003]、无乳链球菌c55901菌液0.1ml，分别加入制备备用的供试药品和对照药品溶液中，37℃培养18小时。
观察试管中有无细菌生长，确定细菌不生长的为最低抑菌浓度。结果如下
表3乳房注入剂(批号SF040101)抑菌试验结果
注＝无菌生长；-无菌生长；+++有菌生长表4乳房注入剂(批号SF040102)抑菌试验结果
注＝无菌生长；-无菌生长；+++有菌生长表5乳房注入剂(批号SF040103)抑菌试验结果
注＝无菌生长；-无菌生长；+++有菌生长试验结果证实，供试药品乳房注入剂对金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26 003]、无乳链球菌c55901的最低抑菌浓度均可达到0.015625ml/1ml营养肉汤，有较强抑制作用。
本发明经对57例临床型牛乳房炎治疗临床观察，以注射用青链霉素治疗15例临床型牛乳房炎做为对照，本发明的乳房注入剂用药剂量小，使用方便，见效快，不产生耐药性且治愈率高，未见任何不良反应，治愈后跟踪观察15天，未见复发。具体如下黑白花品种奶牛，临床诊断为无全身性反应临床型急慢性牛乳房炎，均为一个乳区患病。设乳房注入剂治疗组和青链霉素对照组。本发明的使用方法为取本发明的乳房注入剂2ml或3ml在使用前与2倍注射用生理盐水混合，消毒患病乳区，用导乳针导入乳池后注射，每日2次，连用2-5日，对慢性牛乳房炎使用以上剂量及方法，延长治疗时间。青链霉素的使用方法为青霉素钾240万IU加硫酸链霉素300万IU，肌肉注射，每日2次。疗效判定标准为治愈临床症状消失，产奶量恢复。
显效临床症状基本消失，产奶量基本恢复。
有效临床症状减轻，继续治疗无明显变化。
无效临床症状未减轻或加重。
结果如下乳房注入剂使用治疗情况，共治疗牛乳房炎病例57例。其中治疗急性牛乳房炎病例47例，平均用药3日，治愈45例，治愈率95.7％；治疗慢性牛乳房炎病例10例，平均用药5天，治愈8例，治愈率80％。
青链霉素组使用治疗情况，共治疗牛乳房炎病例15例。其中治疗急性牛乳房炎病例10例，平均用药4天，治愈9例，治愈率90％；治疗慢性牛乳房炎病例5例，平均用药7天，治愈3例，治愈率60％。
本发明的乳房注入剂与青链霉素治疗比较情况见下表
本发明的乳房注入剂治疗效果好，对乳腺组织无刺激性，无毒副作用，安全可靠，对治疗病例跟踪观察15天无不良反应。与青链霉素注射液比较，本发明的乳房注入剂治疗无全身性反应的临床型急慢性牛乳房炎，用药剂量小，使用方便，局部用药见效快。
本发明的乳房注入剂为中药制剂，使用安全，治愈率高且不影响产奶量，治愈后无停奶期，减少损失，增加经济效益。具体安全性试验如下随机选出不同牛龄，不同产奶量健康奶牛5例，临床型牛乳房炎病例5例。用治疗剂量的10倍量20ml本发明的乳房注入剂，加注射用生理盐水40ml，消毒乳头后，用导乳针导入乳池后注射。具体使用情况见下表
通过试验结果，试验三批药品，五头健康奶牛无不良反应，食欲正常，对产奶量无任何影响，五头临床牛乳房炎病例全部治愈，治愈后产奶量恢复至原产奶量。跟踪观察15天未见任何不良反应。
具体实施例方式
实施例1(1)干燥山楂1kg，置微波协助萃取设备内加热至表面温度60℃。
(2)取出后按1∶2.5比例加蒸馏水回流，过滤分离，滤液静置24小时以上备用。
(3)将过滤得固相山楂于250℃干馏至无馏出液，干馏液在油浴状态下于80℃～180℃重蒸馏，重蒸馏液静置24小时以上备用。
(4)取(2)中液体和(3)中液体以2∶1混合，回流老化1小时。
(5)过滤制得液体，氢氧化钠溶液(0.5mol/l-1mol/l)调节pH值4.0～5.0，24小时后过滤，加1％-2％吐温-80，灌封，100℃～120℃下流通蒸汽灭菌10～30分钟，约得1L本发明的乳房注入剂。
实施例2(1)干燥山楂1kg，置微波协助萃取设备内加热至表面温度60℃。
(2)取出后按1∶2.5比例加蒸馏水回流，过滤分离，滤液静置24小时以上备用。
(3)将过滤得固相山楂于250℃干馏至无馏出液，干馏液在油浴状态下于80℃～180℃重蒸馏，重蒸馏液静置24小时以上备用。
(4)取(2)中液体和(3)中液体以1∶1混合，回流老化1小时。
(5)过滤制得液体，氢氧化钠溶液(0.5mol/l-1mol/l)调节pH值4.0～5.0，24小时后过滤，加1％-2％吐温-80，灌封，100℃～120℃下流通蒸汽灭菌10～30分钟，约得700ml本发明的乳房注入剂。
权利要求
1.一种治疗牛乳房炎的乳房注入剂，其特征在于其全部或部分组分为有机酸和黄酮类化合物，其中黄酮类化合物HPLC鉴定含表儿茶素。
2.根据权利要求1所述的治疗牛乳房炎的乳房注入剂，其特征在于其可制成液体型乳房注入剂。
3.一种治疗牛乳房炎的乳房注入剂，其特征在于是以山楂为原料按照下述方法制成的乳房注入剂干燥山楂置微波协助萃取设备内加热至表面温度60℃，取出后按1∶2.5比例加蒸馏水回流，过滤分离，滤液静置24小时以上备用，将过滤得固相山楂于250℃干馏至无馏出液，干馏液在油浴状态下于80℃～180℃重蒸馏，重蒸馏液静置24小时以上备用，取上述回流液和干馏液以2-1∶1混合，回流老化1小时，过滤制得液体，氢氧化钠溶液(0.5mol/l-1mol/l)调节pH值4.0～5.0，24小时后过滤，加1％-2％吐温-80，灌封，100℃～120℃下流通蒸汽灭菌10～30分钟，即得。
4.根据权利要求3所述的治疗牛乳房炎的乳房注入剂，其特征在于其有机酸含量每1ml药液不低于0.01g，黄酮类化合物含量每1ml药液不低于0.5mg，表儿茶素含量每1ml药液不低于0.01mg。
5.根据权利要求3所述的治疗牛乳房炎的乳房注入剂，其特征在于其比重为1-1.2。
全文摘要
本发明是一种治疗牛乳房炎的乳房注入剂，它是以山楂为原料经提取加工制成的中药药物，主要含有机酸和黄酮类化合物。用于治疗急、慢性牛乳房炎。本发明的乳房注入剂抑菌能力强，对引起牛乳房炎的金黄色葡萄球菌、链球菌均有抑制作用，具有高效、快速治疗作用且治疗后奶牛无停奶期特点，牛乳房直接注入，无刺激作用、无不良反应。
文档编号A61P15/00GK1981827SQ20051013056
公开日2007年6月20日 申请日期2005年12月15日 优先权日2005年12月15日
发明者治明远, 王锞韫, 张会强, 文鹏 申请人:治明远, 邵岚