用于减少脂肪的方法及相关组合物的制作方法

专利名称：：用于减少脂肪的方法及相关组合物的制作方法
技术领域：
：本发明是关于用于非外科去除局部脂肪积累的组合物及方法。特定而言，本发明是关于适用于直接注射至需要去除脂肪的患者治疗部位的药理活性清洁剂组合物，而无需外科手术干涉。
背景技术：
：在一个句子末尾括号中出现的数字是指申请专利范围之前讨论此说明书时所列举的特定参考文献。含磷脂酰胆碱及胆汁盐的调配物(磷脂酰胆碱胆汁盐调配物，PBF)正逐渐用于治疗局部脂肪积累(1-8)。若干开放性标记临床研究已报道利用注射PBF用于治疗包括下眼睑脂肪疝出及“水牛背”脂肪营养障碍在内的局部脂肪积累的有价值结果(1-3)。磷脂酰胆碱是一种天然磷脂，其是细胞膜的一种主要成份且对于正常细胞膜构成及修复很重要。磷脂酰胆碱也是主要营养物胆碱的主要递送形式。胆碱自身是神经递质乙酰胆碱、甲基供体甜菜碱及磷脂(尤其包括磷脂酰胆碱及鞘磷脂)合成中的一种前体。磷脂酰胆碱也包括极低密度脂蛋白的肝输出物。胆汁盐已经用于提高磷脂酰胆碱、且最近诸如两性霉素B、Taxol及地西泮(diazepam)等药物的水溶性(9-14)。高度纯化的磷脂酰胆碱可与次级胆汁盐脱氧胆酸钠、抗微生物剂、苄醇及水结合以形成一可快速灭菌且用于静脉内投与的稳定、混合胶束制剂(12)。此混合物的医药制剂(通常所说的Essentiale及Lipostabil)在其他国家出售分别用于治疗肝病及高血脂症(12，15)。Rittes首先报道在皮下脂肪注射PBF以减少眶下脂肪疝(1)。此后，医师已经开始使用所述医药制剂或类似复合PBF来治疗下眼睑脂肪疝出以及大腿、腹部、上背、颏及臂上的脂肪沉积(2，3，5)。所述PBF通常没有Essentiale及Lipostabil中通常所发现的dl-α-生育酚(维生素E)、B-维生素及单磷酸酰苷(2，16)。磷脂酰胆碱调配物伴随局部烫觉、红斑、暂时荨麻疹及不同程度的瘙痒，所有这些通常在数天内消退。也会出现更严重的后遗症溃疡及疼痛。已报道在一患者的大腿多次磷脂酰胆碱注射的部位处出现感染性肉牙反应(7)。增加所注射磷脂酰胆碱的剂量具有与利用大剂量的Lipostabil口腔及静脉内调配物所观察到的相当的副作用且包括恶心、腹泻、腹部疼痛及晕厥。含磷脂酰胆碱的调配物如何减少皮下脂肪沉积的机制还不为人所知，但已提出若干机制(4)。首先是磷脂酰胆碱可通过刺激脂肪酶活性减小脂细胞的尺寸。或者，假定所述PBF起一乳化脂细胞细胞膜的清洁剂作用。清洁剂用于医疗中已有数十年，特定而言，作为通常用于硬化疗法的硬化剂(AmericanCollegeofPhlebology，2003)。清洁剂具有独特的极性及非极性化学性质，此有助于通过降低其界面处的表面张力来乳化不溶物质(17)。实际上，实验室清洁剂(如TritonX-100及EmpigenBB)通常皆用于使细胞膜的脂质双层裂解(10，18-21)。所述PBF的两种主要成份磷脂酰胆碱及脱氧胆酸钠具有所述独特化学性质且因此已作为清洁剂或乳化剂单独使用(9，18，20-25)。随着居民年龄及体重增加，用于改善外表的外科及非-外科程序的普及也增加。吸脂术是最流行的整容外科程序之一且包括使用抽吸手术去除脂肪沉积且视情况辅以溶液以帮助脂肪去除。吸脂术也称为脂肪整复或脂肪抽吸术，其是一种通过皮肤中的一个切口通过其插入一插管去除脂肪的外科程序。所述插管连接至一抽吸源并通过所述插管将不期望的脂肪吸出并丢弃。根据欲去除脂肪的数量及位置，吸脂术可在全身或局部麻醉下进行。此外，吸脂术最常用的形式是使用流体注射方法，其中吸出所述脂肪组织之前将一含盐、麻醉剂及血管收缩剂混合物的含药溶液输注于所述治疗部位。所述含药溶液有助于更容易地去除所述脂肪、减少血液损失并提供手术期间及之后的麻醉。在一用于吸脂术的辅助溶液的实例中，1997年4月22目提出申请且于1999年4月6日以美国专利第5,891,083号颁予Capella和Capella的美国专利教示吸脂术及含一用于改善去除皮下脂肪外科程序的化合物的载体溶液。在一实施例中，所述Capella专利揭示所述化合物是一种酶，尤其是脂肪酶或共脂肪酶。将所述酶添加于一载体(例如盐水)溶液中以提供一脂解溶液。在所述发明的另一实施例中，Capella教示也可有利的结合乳化剂(例如胆汁盐)或将其作为主要活性化合物添加于所述溶液中。在所述Capella发明的每一实施例中，所述脂解溶液均是在吸脂之前投与一段时期以使所述溶液渗入所述脂肪组织。Capella中任何地方均未单独使用所揭示的脂解溶液作为一非外科方法用于自所述身体去除脂肪。在Capella中所揭示的所有实例及特定实施例中，吸脂术是作为一种外科程序用于脂肪去除且脂肪酶和胆汁盐是作为吸脂的辅助剂来提供。然而，吸脂术及其他去除脂肪的外科方式均伴随明显的不良事件，其包括暂时性皮下出血、肿胀、麻木、酸痛及烫觉、感染风险、色素沉着改变；形成可迁移至肺并造成死亡的脂肪块及血块、导致休克的过度流体损失或必须排出的流体积累、摩擦灼伤或其他对皮肤及神经的损害或对重要器官的穿孔伤。此外，吸脂术需要1至2周的恢复时间，其中所述患者不能工作或进行一些日常活动。而且，由于诸如吸脂术等外科程序需要局部或有时全身麻醉，所以外科去除脂肪伴随明显的与麻醉相关的风险。因此，业内希望具有一种去除局部脂肪积累的方法，其不需要外科手术或长恢复时间且具有比现行方法少的不利副作用。
发明内容本发明提供用于减少皮下脂肪沉积的方法及试剂盒。本发明一方面涵盖具有一第一容器以及不使用外科手术减少一哺乳动物中皮下脂肪沉积的书面说明的试剂盒，所述第一容器包含一药理活性清洁剂及少于5％w/v磷脂酰胆碱。较佳地，本发明所述试剂盒可用于减少各种哺乳动物(例如，人、马、狗或猫)的脂肪沉积。在一些实施例中所述哺乳动物为人类。在一些较佳实施例中，所述第一容器具有小于500ml的总体积及/或作为一可注射调配物提供。在其他较佳实施例中，所述第一容器所包含清洁剂的％w/v大于磷脂酰胆碱的％w/v或可不包含磷脂酰胆碱。在一较佳实施例中，本发明以大于其临界胶束浓度(CMC)的浓度提供清洁剂。所述试剂盒可包含各种药理活性清洁剂，例如，一亲脂性清洁剂、亲水性清洁剂、离子清洁剂、非离子清洁剂、甘油酯、胆汁盐及两性离子清洁剂。在一更佳实施例中，所述活性清洁剂是一种胆汁盐，更佳为脱氧胆酸钠。在一些实施例中，本发明所述试剂盒中的第一容器可包括少于3g的清洁剂。在其他实施例中，本发明所述试剂盒中的第一容器可包括多于0.0002g的清洁剂。在任何本发明实施例中，所述第一容器均可进一步包含一第二清洁剂。较佳地，所述第一容器可进一步包含一第二治疗剂，例如，抗微生物剂、血管收缩剂、抗血栓形成剂、抗凝剂、抑泡剂、消炎剂、镇痛药、分散剂、抗分散剂、渗透增强剂、类固醇、镇静剂、肌肉松弛剂及止泻剂。在一些实施例中，所述第二治疗剂是一种镇痛药、抗微生物剂或消炎剂。更佳地，所述第二治疗剂是一种镇痛药或最佳为利多卡因(lidocain)在另一实施例中，所述试剂盒提供一包含本文所述第二治疗剂的第二容器。本发明一实施例涵盖一用于减少一哺乳动物的眼睛、颏或臂下、以及臀部、小腿、背部、大腿、踝或胃的脂肪沉积的本文试剂盒。在另一实施例中，所述试剂盒可减少特定类型的脂肪沉积，例如，眼睑脂肪疝出、脂肪瘤、脂肪营养障碍、水牛背脂肪营养障碍或与蜂窝组织有关的脂肪沉积。本发明第二方面提供不进行外科手术减少一哺乳动物皮下脂肪沉积的方法，其包括投与一含有效量的药理活性清洁剂及少于5％w/v磷脂酰胆碱的单位剂量。在一实施例中，所述方法不包括主动去除所述清洁剂的步骤。所述方法可用于减少本文所述各种哺乳动物中的脂肪沉积。在另一实施例中，所述方法包括投与少于500ml溶液的步骤，所述溶液含有效量的清洁剂及少于5％w/v磷脂酰胆碱。在一些较佳实施例中，所述单位剂量是局部投与及/或重复至少两次。在其他较佳实施例中，所述单位剂量的清洁剂％w/v比磷脂酰胆碱的％w/v大及/或具有浓度高于其CMC的清洁剂。所述方法可使用本文所述各种药理活性清洁剂。在一更佳实施例中，所述单位剂量中的所述活性清洁剂是一种胆汁盐，最佳为脱氧胆酸钠。较佳地，本发明所述方法可进一步包括投与一第二清洁剂及/或第二治疗剂。所述方法可包括投与本文所述的各种第二治疗剂。更佳地，所述第二治疗剂是一种镇痛药，最佳为利多卡因。一其他实施例涵盖本文所述一或多种减少一哺乳动物眼睛、颏或臂下、以及臀部、小腿、背部、大腿、踝或胃的脂肪沉积的方法。在另一实施例中，所述方法可减少特定类型的脂肪沉积，例如，眼睑脂肪疝出、脂肪瘤、脂肪营养障碍、水牛背脂肪营养障碍或与蜂窝组织有关的脂肪沉积。图1绘示(a)磷脂酰胆碱(b)脱氧胆酸钠及(c)苄醇的分子结构。图2绘示根据本发明教示磷脂酰胆碱胆汁调配物(PC配方，PBF)及脱氧胆酸钠单独对培养细胞存活率的影响(a)MTS分析，测量单独暴露于PC配方及脱氧胆酸钠的角化细胞存活率；(b)乳酸脱氢酶(LDH)分析，测量单独暴露于PC配方及脱氧胆酸钠的细胞释放的LDH。图3绘示根据本发明教示PBF及脱氧胆酸钠单独对猪的主要脂肪组织的影响(a)MTS分析，在用所述PBS缓冲液(作为阴性对照(-Cont))、单独脱氧胆酸钠(DC)、PBF(PC)及Triton清洁剂(作为阳性对照(+Cont))处理的脂肪试样中产生指示活细胞的紫色色素；(b)不同处理之间脂肪细胞存活率的比较。图4绘示根据本发明教示用单独的脱氧胆酸钠(DC)、PBF(PC)、Triton清洁剂(作为阳性对照(+Cont))及PBS缓冲液(作为阴性对照(-Cont))处理的脂肪试样中的钙黄绿素荧光。图5绘示根据本发明教示用制得的组合物处理后猪皮肤活组织检查的光学显微镜方法，其显示(a)对照脂细胞及(b)注射PBF后的脂细胞(H&E，初始放大率，20倍)；(c)对照脂细胞及(d)单独注射脱氧胆酸钠后的脂细胞(H&E，初始放大率，10倍)；(e)对照肌肉及(f)单独注射磷脂酰胆碱后的肌肉(H&E，初始放大率，10倍)；(g)注射Empigen清洁剂后的脂肪(H&E，初始放大率，20倍)。图6绘示根据本发明教示用脱氧胆酸盐注射2天后自一患者去除的脂肪瘤(a)大体病理及(b)组织学(H&E，初始放大率，20倍)。图7绘示一用于减少皮下脂肪积累的试剂盒。具体实施例方式本发明通过提供一种非外科方法解决了哺乳动物中局部脂肪积累的问题，所述方法通过投与在医药上可接受的调配物中脂肪溶解浓度的一或多种清洁剂来减少脂肪沉积。根据磷脂酰胆碱在胆汁中起乳化剂作用及其在治疗高血脂症中的用途，假定磷脂酰胆碱在PBF中作为活性成份(1，2，21，25，27)。添加所述先前技术组合物中的清洁剂(例如胆汁盐)仅为了分散或溶解所述假定活性成份PC。然而，至今，还没有公开的报道支持此理论。本发明者出人意料的证明，所述胆汁盐实际上是局部脂肪乳化的活性剂。在一个句子末尾括号中出现的数字是指申请专利范围之前讨论本
发明内容时所列举的特定参考文献。出于所有目的，本文所列举的所有参考文献均以其全文引用的方式并入本文中。磷脂酰胆碱是一种天然磷脂，其是细胞膜的主要成份且对于正常细胞膜构成及修复很重要。磷脂酰胆碱也是主要营养物胆碱的主要递送形式。胆碱自身是神经递质乙酰胆碱、甲基供体甜菜碱及磷脂(尤其包括磷脂酰胆碱及鞘磷脂)合成中的一种前体。磷脂酰胆碱也包括极低密度脂蛋白的肝输出物。胆汁盐已经用于提高磷脂酰胆碱、且最近诸如两性霉素B、Taxol及地西泮(diazepam)等药物的水溶性(9-14)。高度纯化的磷脂酰胆碱可与次级胆汁盐脱氧胆酸钠、抗微生物剂、苄醇及水结合以形成一可快速灭菌且用于静脉内投与的稳定、混合胶束制剂(12)。此混合物的医药制剂(通常所说的Essentiale及Lipostabil)在其他国家出售分别用于治疗肝病及高血脂症(12，15)。医师已经开始使用所述医药制剂或类似复合PBF来治疗下眼睑脂肪疝出以及大腿、腹部、上背、颏及臂上的脂肪沉积(2，3，5)。所述PBF通常没有Essentiale及Lipostabil中通常所发现的dl-α-生育酚(维生素E)、B-维生素及单磷酸酰苷(2，16)。吸脂术是最流行的整容外科程序之一且包括使用抽吸手术去除脂肪沉积且视情况辅以溶液以帮助脂肪去除。吸脂术也称为脂肪整复或脂肪抽吸术，其是一种通过皮肤中的一个切口通过其插入一插管去除脂肪的外科程序。所述插管连接至一抽吸源并通过所述插管将不期望的脂肪吸出并丢弃。根据欲去除脂肪的数量及位置，吸脂术可在全身或局部麻醉下进行。所述输注液由大体积的溶液构成且通常在吸脂程序之前或期间挤出所述患者体外。参见专利第5,891,083号。使用吸脂术及/或其他脂肪去除的外科方法均伴随有明显的不良事件，其包括暂时性皮下出血、肿胀、麻木、酸痛及烫觉、感染风险、色素沉着改变；形成可迁移至肺并造成死亡的脂肪块及血块、导致休克的过度流体损失或必须排出的流体积累、摩擦灼伤或其他对皮肤及神经的损害或对重要器官的穿孔伤。此外，吸脂术需要1至2周的恢复时间，其中所述患者不能工作或进行一些日常活动。而且，由于诸如吸脂术等外科程序需要局部或有时全身麻醉，所以外科去除脂肪伴随明显的与麻醉相关的风险。尽管获得了一些成就，但先前技术及组合物也具有一些限制。因此，希望具有一种减少局部脂肪积累的方法，其不需要外科手术或长恢复时间且具有比现行方法少的不利副作用。本发明是关于使用一或多种药理活性清洁剂(例如，胆汁盐)通过将此调配物局部投与至一靶部位减少一哺乳动物中皮下脂肪积累。在清洁剂中，胆汁盐是脂质双层膜尤其有效的增溶剂(9，20，21，23，28)。所有的生物细胞膜均由相同的双分子脂质结构构成，且因此可通过清洁剂增溶(10，19，34)。通过一清洁剂使细胞膜增溶包括所述清洁剂在脂质双层间的分配、使所述双层不稳定、分解、且随后形成混合胶束(由清洁剂及细胞膜脂质构成)(10，19，21)。胆汁盐及其他清洁剂降低不混溶材料边界处的表面张力，且使大凝聚物分解成越来越小的颗粒。在组织中，所述试剂溶解细胞膜并造成细胞溶解。此产生一炎症反应，导致身体去除被清洁剂溶解材料。出于此原因，本发明者使用一测量细胞存活率的简单定量分析来比较脱氧胆酸钠与完全PBF(图2a)。除非磷脂酰胆碱与诸如胆汁盐等物质结合，否则不溶于水溶液中，所以不可能分离并测试纯的磷脂酰胆碱(12)。磷脂酰胆碱可高度溶于乙醇、甲醇、氯仿及其他有机溶剂，但这些试剂会破坏脂质双层(29-31)。在最初试验中，纯的经分离PC及使用乙醇溶解的PC之间在细胞溶解及组织学方面没有差别。尽管苄醇(所述PC配方中的一种组份)已展示影响细胞膜的流动性，但其不是清洁剂，且因此其在所述配方中的有限数量对细胞膜的溶解效应可忽略(32，33)。由于至完整组织的渗透可能是一限制因素，所以细胞培养可用于确定所述试剂(PBF和脱氧胆酸盐)侵袭细胞所需的稀释度。脱氧胆酸盐极大地降低所培养细胞的存活率，大约等于所述完全PBF(图2a)。此发现可通过将猪的脂肪暴露于PBF和脱氧胆酸盐在组织中再现(图3)。这些结果支持了脱氧胆酸钠在所述PBF中扮演一重要有效作用的意想不到的观察结果。本发明是基于利用破碎细胞膜的清洁作用来减少皮下脂肪沉积。在所培养的细胞中膜溶解是使用一乳酸脱氢酶(LDH)分析且在组织中使用钙黄绿素(在具有完整细胞膜的细胞中保留的一荧光标记)来测量。所述LDH分析测量LDH的活性，所述LDH是一种当细胞溶解时所释放的细胞溶质酶。经所述PBF和脱氧胆酸盐二者处理的细胞培养物证明在细胞溶解中一浓度依赖性增加(图2b)。而且，在用这些试剂处理的培养细胞中所观察到的直接溶解效应表明内源性脂肪酶的活性不相关性。在暴露于所述PBF、脱氧胆酸盐及TritonX-100(一种习知的实验室清洁剂)的脂肪试样中损失钙黄绿素(图4)。此发现证明细胞膜的破碎出现在暴露于所述PBF及脱氧胆酸盐二者的新鲜组织中。比较所述PBF对脱氧胆酸盐在细胞培养中的影响得出令人惊讶的结果脱氧胆酸盐造成类似的细胞存活率损失，但细胞溶解较少。这些差异可浓度有关或其可能是所述配方中磷脂酰胆碱和脱氧胆酸盐间的协同效应。尽管如此，所述数据仍然表明在类似于临床所用的浓度下，脱氧胆酸盐和所述PBF对组织组织学及细胞存活率具有类似影响。将这些一起考虑，这些数据出人意外的表明脱氧胆酸盐在先前技术PBF中起活性成份的作用。为了阐述清洁剂对组织组织学的作用，用PBF、脱氧胆酸盐及明确的实验室清洁剂注射新鲜猪皮肤(图5)。与PBS注射液(对照)相比，所有试剂均造成脂细胞机体的明显破碎。在肌肉及结缔组织中同样观察到了这些结果。细胞边界被所述测试物质快速溶解及其类似于明确的清洁剂的影响证明所述PBF和脱氧胆酸盐起清洁剂的作用。此试验模型的局限性在于其没有揭示注射至活组织中后出现的实际后遗症。临床报告表明注射后可出现强烈的炎症反应、诸如红斑及水肿等事件(1-3)。反复的炎症可能导致纤维化，尤其多次注射后。已在若干患者中报道纤维化，所述患者投与PBF后在注射部位处产生最终经过数月后才消除的坚实结节35)。组织学发现揭示可注射PBF和脱氧胆酸盐单独均可造成脂肪及肌肉中的结构破坏，但对表皮、真皮或附件没有明显作用(图5)。然而，EmpigenBB(一种可能的实验室清洁剂)对真皮胶原(结缔组织)具有深层的组织作用。或者，在所述测试浓度下(类似于那些在临床实践中所用的浓度)，脂肪和肌肉对清洁剂处理比那些其他结构更敏感。尽管一系列实验室试验利用新鲜的组织试样及细胞培养物，但本发明者已证明先前技术PBF通常用于皮下注射中起主要造成细胞膜的非特异性溶解的脂肪溶解作用。细胞膜是所有组织类型的成份；明确的说，本发明者证明所述清洁剂可使脂肪、肌肉及结缔组织增溶。因此，本发明者得出结论脱氧胆酸钠(用于溶解所述磷脂酰胆碱的配方的胆汁盐成份)是那些先前技术调配物的主要活性成份。此结论可由药理活性清洁剂(例如胆汁盐)是细胞膜的有效增溶剂这一事实来支持。而且，所述PBF和脱氧胆酸钠在脂肪溶解中的机制类似于清洁剂作用。组合物在本发明一实施例中，可生物相容清洁剂的医药组合物包括一或多种药理活性清洁剂及呈一水性媒剂的医药上可接受的赋形剂。特别的是，包括胆汁盐在内的药理活性清洁剂用于溶解脂肪也包括在本发明范畴内。在一实施例中，本发明是关于实质上由一或多种减少皮下脂肪有效量的药理活性清洁剂组成的组合物。可用于本发明实施例的药理活性清洁剂包括(但不限于)亲脂性清洁剂、(无论是离子还是非离子)、亲水性清洁剂(无论是离子还是非离子)、离子清洁剂、非离子清洁剂、两性离子清洁剂、甘油酯及胆汁盐。亲脂性清洁剂的非限制实例尤其包括醇；聚氧乙烯烷基醚；脂肪酸、胆汁酸；甘油脂肪酸酯；乙酰化甘油脂肪酸酯；低碳数醇脂肪酸酯；聚乙二醇脂肪酸酯；聚乙二醇甘油脂肪酸酯；聚丙二醇脂肪酸酯；聚氧乙烯甘油酯；单/二甘油酯的乳酸衍生物；丙二醇二甘油酯；山梨糖醇酐脂肪酸酯；聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯；聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物；酯交换的植物油；类固醇；类固醇衍生物；糖酯；糖醚；蔗糖甘油酯；聚氧乙烯植物油；聚氧乙烯氢化植物油；多元醇与由脂肪酸、甘油酯、植物油、氢化植物油、和类固醇组成的群组中的至少一员的反应混合物；及其混合物。非离子亲脂性清洁剂的非限制性实例尤其包括烷基葡糖苷；烷基麦芽糖苷；烷基硫葡糖苷；月桂基聚乙二醇甘油酯；聚氧乙烯烷基醚；聚氧乙烯烷基酚；聚乙二醇脂肪酸酯、聚乙二醇甘油脂肪酸酯；聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯；聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物；聚甘油脂肪酸酯；聚氧乙烯甘油酯；聚氧乙烯类固醇、其衍生物及类似物；聚氧乙烯植物油；聚氧乙烯氢化植物油；多元醇与由脂肪酸、甘油酯、植物油、氢化植物油及类固醇组成的群组中的至少一员的反应混合物；生育酚聚乙二醇琥珀酸酯；糖酯；糖醚；蔗糖甘油酯；及其混合物。离子亲水性清洁剂的非限制性实例尤其包括烷基铵盐、胆汁酸及盐、其类似物及衍生物；氨基酸、肉毒碱、寡肽及多肽的脂肪酸衍生物；氨基酸、寡肽及多肽的甘油酯衍生物；酰基乳酸酯；单-、二甘油酯的单-、二乙酰化酒石酸酯；琥珀酰化的单甘油酯；单-、二甘油酯的柠檬酸酯；藻酸酯；丙二醇藻酸酯；卵磷脂及氢化卵磷脂；溶血卵磷脂及氢化溶血卵磷脂；溶血磷脂及其衍生物、磷脂及其衍生物；烷基硫酸盐；脂肪酸盐；多库酯钠(sodiumdocusate)；及其混合物。离子清洁剂的非限制性实例包括(但不限于)胆酸盐、脱氧胆酸钠、十二烷基硫酸钠及C-16TAB。在较佳实施例中，一用于本发明一实施例的离子清洁剂的非限制性实例是脱氧胆酸钠。非离子清洁剂的非限制性实例包括(但不限于)Brij35、正烷基PEO单醚(例如聚氧乙烯(20)十六烷基醚、LubrolPX、LubrolWX、nonidetP-40)、正烷基苯基PEO(例如辛基苯酚聚(乙二醇醚)n10及辛基苯酚聚(乙二醇醚)n7)、四甲基丁基苯基PEO、正辛基葡糖苷、辛基-硫代吡喃葡糖苷、tween-80及tween-20及烷芳基聚醚醇(TritonX-100)。两性离子清洁剂的非限制性实例包括(但不限于)3-[(3-胆酰胺丙基)二甲胺基]丙烷-磺酸盐(CHAPS)、N-十四烷基-N，N-二甲基-3-胺-1-丙烷磺酸盐、胆酸磺基甜菜碱、月桂基二甲基甜菜碱(EmpigenBB)及zwittergent3-14。甘油酯的非限制性实例尤其包括单-、二-或三甘油酯。所述三甘油酯尤其包括植物油、鱼油、动物脂肪、氢化植物油、部分氢化的植物油、合成三甘油酯、经修饰的三甘油酯、精制三甘油酯及其混合物。胆汁盐的非限制性实例包括可结合至甘氨酸或牛磺酸的类固醇，所述类固醇具有1-3个羟基及一末端为羧基的5个碳原子侧链。胆汁盐的其他实例包括胆酸盐、脱氧胆酸、胆酸、鹅脱氧胆酸、-α-脱羟基化物、鹅脱氧胆酸、石胆酸、熊脱氧胆酸的盐、任何上述的二羟基-及三羟基-及牛磺酸或甘氨酸结合物。本发明较佳的胆汁盐是脱氧胆酸钠。下表1阐述若干本发明所涵盖的清洁剂、这些清洁剂作为单体的单体态分子量及其临界胶束浓度(CMC)，所述临界胶束浓度是所述清洁剂大部分为胶束形式的最小浓度。表1较佳地，所述一或多种药理活性清洁剂在一本发明组合物中的浓度是大约所述CMC浓度(即+/-5mM)，或高于所述CMC水平的浓度，例如比所述CMC浓度水平高1％、5％、10％15％、20％、25％、30％、35％、40％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、99％、150％、200％、400％、800％、1600％、3200％、6800％、13,600％、27,200％或54,400％以上。在一些实施例中，所述一或多种药理活性清洁剂在一本发明组合物中的浓度小于20％、19％、18％、17％、16％、15％，14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.09％、0.08％o、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％、0.01％、0.009％、0.008％、0.007％、0.006％、0.005％、0.004％、0.003％、0.002％、0.001％、0.0009％、0.0008％、0.0007％、0.0006％、0.0005％、0.0004％、0.0003％、0.0002％或0.0001％w/w、w/v或v/v。在一些实施例中，所述一或多种药理活性清洁剂在一本发明组合物中的浓度大于20％、19.75％、19.50％、19.25％、19％、18.75％、18.50％、18.25％、18％、17.75％、17.50％、17.25％、17％、16.75％、16.50％、16.25％、16％、15.75％、15.50％、15.25％、15％、14.75％、14.50％、14.25％、14％、13.75％、13.50％、13.25％、13％、12.75％、12.50％、12.25％、12％、11.75％、11.50％、11.25％、11％、10.75％、10.50％、10.25％、10％、9.75％、9.50％、9.25％、9％、8.75％、8.50％、8.25％、8％、7.75％、7.50％、7.25％、7％、6.75％、6.50％、6.25％、6％、5.75％、5.50％、5.25％、5％、4.75％、4.50％、4.25％、4％、3.75％、3.50％、3.25％、3％、2.75％、2.50％、2.25％、2％、1.75％、1.50％、1.25％、1％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％、0.01％、0.009％、0.008％、0.007％、0.006％、0.005％、0.004％、0.003％、0.002％、0.001％、0.0009％、0.0008％、0.0007％、0.0006％、0.0005％、0.0004％、0.0003％、0.0002％或0.0001％w/w、w/v或v/v。在一些实施例中，所述一或多种药理活性清洁剂在一本发明组合物中的浓度介于约0.001％至约50％、约0.001％至约40％、约0.01％至约30％、约0.02％至约29％、约0.03％至约28％、约0.04％至约27％、约0.05％至约26％、约0.06％至约25％、约0.07％至约24％、约0.08％至约23％、约0.09％至约22％、约0.1％至约21％、约0.2％至约20％、约0.3％至约19％、约0.4％至约18％、约0.5％至约17％、约0.6％至约16％、约0.7％至约15％、约0.8％至约14％、约0.9％至约12％、约1％至约10％w/w、w/v或v/v之间。应了解，最终浓度取决于熟悉该项技术者习知的若干因素，所述因素包括(但不限于)所述靶部位的位置及尺寸。在一些实施例中，本发明的组合物包括以下、实质上或完全由以下构成少于10g、9.5g、9.0g、8.5g、8.0g、7.5g、7.0g、6.5g、6.0g、5.5g、5.0g、4.5g、4.0g、3.5g、3.0g、2.5g、2.0g、1.5g、1.0g、0.95g、0.9g、0.85g、0.8g、0.75g、0.7g、0.65g、0.6g、0.55g、0.5g、0.45g、0.4g、0.35g、0.3g、0.25g、0.2g、0.15g、0.1g、0.09g、0.08g、0.07g、0.06g、0.05g、0.04g、0.03g、0.02g、0.01g、0.009g、0.008g、0.007g、0.006g、0.005g、0.004g、0.003g、0.002g、0.001g、0.0009g、0.0008g、0.0007g、0.0006g、0.0005g、0.0004g、0.0003g、0.0002g或0.0001g的一或多种本发明药理活性清洁剂。在一些实施例中，本发明的组合物包括以下、实质上或完全由以下构成大于0.0001g、0.0002g、0.0003g、0.0004g、0.0005g、0.0006g、0.0007g、0.0008g、0.0009g、0.001g、0.0015g、0.002g、0.0025g、0.003g、0.0035g、0.004g、0.0045g、0.005g、0.0055g、0.006g、0.0065g、0.007g、0.0075g、0.008g、0.0085g、0.009g、0.0095g、0.01g、0.015g、0.02g、0.025g、0.03g、0.035g、0.04g、0.045g、0.05g、0.055g、0.06g、0.065g、0.07g、0.075g、0.08g、0.085g、0.09g、0.095g、0.1g、0.15g、0.2g、0.25g、0.3g、0.35g、0.4g、0.45g、0.5g、0.55g、0.6g、0.65g、0.7g、0.75g、0.8、0.85g、0.9g、0.95g、1g、1.5g、2g、2.5、3g、3.5、4g、4.5g、5g、5.5g、6g、6.5g、7g、7.5g、8g、8.5g、9g、9.5g或10g的一或多种本发明药理活性清洁剂。在一些实施例中，本发明的组合物包括、实质上或完全由0.0001-10g、0.0005-9g、0.001-8g、0.005-7g、0.01-6g、0.05-5g、0.1-4g、0.5-4g或1-3g的一或多种本发明药理活性清洁剂构成。在本发明任一实施例中，本发明组合物可包含、实质上或完全由至少2、3、4、5、6、7、8、9或10种清洁剂构成。在本发明任一实施例中，一组合物可包括一或多种磷脂(例如，磷脂酰胆碱)。较佳地，磷脂在一本发明组合物/单位剂量中的量为浓度小于所述组合物或单位剂量的50％、40％、30％、20％、15％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.95％、0.9％、0.85％、0.8％、0.75％、0.7％、0.65％、0.6％、0.55％、0.5％、0.45％、0.4％、0.35％、0.3％、0.25％、0.2％、0.15％、0.1％、0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％、0.01％、0.009％、0.008％、0.007％、0.006％、0.005％、0.004％、0.003％、0.002％、0.001％、0.0009％、0.0008％、0.0007％、0.0006％、0.0005％、0.0004％、0.0003％、0.0002％或0.0001％w/v、w/v或v/v。在较佳实施例中，磷脂在一组合物中的量为浓度小于5％w/w、w/v或v/v。在本发明一实施例中，提供一种用于非外科减少一患者中局部脂肪沉积的医药组合物，其包括至少一药理活性清洁剂、视情况至少一种医药上可接受的赋形剂且视情况至少一种附加活性成份，其中医药组合物包含少于20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％、0.01％、0.009％、0.008％、0.007％、0.006％、0.005％、0.004％、0.003％、0.002％、0.001％、0.0009％、0.0008％、0.0007％、0.0006％、0.0005％、0.0004％、0.0003％、0.0002％或0.0001％w/w、w/v或v/v的磷脂(例如磷脂酰胆碱)，或更佳不包含任何磷脂(例如磷脂酰胆碱)。本文所用术语“少于”通常指一包含一些磷脂酰胆碱的组合物，但在一些实施例中是指0％磷脂酰胆碱。在本发明一实施例中，所述药理活性清洁剂组合物包含至少一药理活性清洁剂、视情况至少一种医药上可接受的赋形剂且视情况至少一种附加活性成份，且其中所述药理活性清洁剂组合物包含少于20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％、0.01％、0.009％、0.008％、0.007％、0.006％、0.005％、0.004％、0.003％、0.002％、0.001％、0.0009％、0.0008％、0.0007％、0.0006％、0.0005％、0.0004％、0.0003％、0.0002％或0.0001％w/w、w/v或v/v的磷脂(例如磷脂酰胆碱)，或更佳不包含任何磷脂(例如磷脂酰胆碱)。在本发明实施例中，所述药理活性清洁剂组合物是通过皮下注射直接投与至脂肪组织中。在本发明一实施例中，所述局部脂肪积累是下眼睑脂肪疝出、脂肪瘤、脂肪营养障碍、水牛背脂肪营养障碍或与蜂窝组织有关的脂肪沉积。局部脂肪积累可存在于(例如)眼睛下、颏下、臂下、臀部、小腿、踝、背部、大腿或胃中。因此，本发明涵盖脂肪组织疾病的治疗，例如脂肪瘤、德尔肯氏病(Dercum′sdisease)、马德隆氏颈(Madelung′sneck)、脂肪水肿、压源性瘤(piezogenicnodule)、黄斑瘤、脂肪营养障碍及蜂窝组织。在本发明另一实施例中，提供一种医药组合物用于减少一患有下眼睑脂肪疝出患者的局部脂肪积累，其包含一脂肪溶解量的脱氧胆酸，且所述医药组合物包含20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％、0.01％、0.009％、0.008％、0.007％、0.006％、0.005％、0.004％、0.003％、0.002％、0.001％、0.0009％、0.0008％、0.0007％、0.0006％、0.0005％、0.0004％、0.0003％、0.0002％或0.0001％w/w、w/v或v/v的磷脂(例如磷脂酰胆碱)，或更佳不包含任何磷脂(例如磷脂酰胆碱)。在本发明一实施例中，提供一种用于非外科减少一患者中局部脂肪沉积的非吸脂方法，所述方法包括非外科投与一实质上由至少一药理活性清洁剂、视情况至少一种医药上可接受的赋形剂且视情况至少一种附加活性成份组成的药理活性清洁剂组合物，且所述医药组合物较佳包含少于20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％、0.01％、0.009％、0.008％、0.007％、0.006％、0.005％、0.004％、0.003％、0.002％、0.001％、0.0009％、0.0008％、0.0007％、0.0006％、0.0005％、0.0004％、0.0003％、0.0002％或0.0001％w/w、w/v或v/v的磷脂(例如磷脂酰胆碱)，或更佳不包含任何磷脂(例如磷脂酰胆碱)。在任何本发明组合物中，所述清洁剂与磷脂间的比例是使其中存在比磷脂多的清洁剂(以质量计)。例如，清洁剂与磷脂的质量比可为1∶0.5、1∶0.05、1.0.005等。在一些实施例中，所述磷脂(例如，磷脂酰胆碱)的浓度(％w/v表示)小于所述清洁剂的％w/v浓度。例如，一组合物可具有5％w/v脱氧胆酸钠及4％w/v磷脂酰胆碱。单位剂量本发明还涵盖本发明组合物的单位剂量。所述单位剂量的总体积可为(例如)小于500mL、400mL、300mL，200mL、100mL、90mL、80mL、70mL、60mL、50mL、40mL、30mL、20mL、10mL、9mL、8mL、7mL、6，mL5mL、4mL、3mL、2mL、1mL、0.9mL、0.8mL、0.7mL、0.6mL、0.5mL、0.4mL、0.3mL、0.2mL、0.1mL、0.09mL、0.08mL、0.07mL、0.06mL、0.05mL、0.04mL、0.03mL、0.02mL、0.01mL、0.009mL、0.008mL、0.007mL、0.006mL、0.005mL、0.004mL、0.003mL、0.002mL、0.001mL、0.0009mL、0.0008mL、0.0007mL、0.0006mL、0.0005mL、0.0004mL、0.0003mL、0.0002mL或0.0001mL。在一些实施例中，所述单位剂量具有大于0.2mL且小于500mL的总体积。在一些实施例中，所述单位剂量具有一小于0.1mL的总体积。在一些实施例中，所述单位剂量具有一小于0.1mL的总体积。在一些实施例中，所述单位剂量具有一0.1-0.2mL(包括0.1mL和0.2mL在内)的总体积。在一些实施例中，所述单位剂量具有一小于0.1且大于0.2的总体积。在一些实施例中，本发明涵盖将一组合物或总体积大于0.0001mL、0.0005mL、0.001mL、0.005mL、0.01mL、0.05mL、0.1mL、0.5mL、1mL、5mL、10mL、50mL、100mL的单位剂量投与靶部位。在一些实施例中，本发明涵盖将一总体积介于0.0001-500mL、0.0005-400mL、0.001-300mL、0.005-200mL、0.01-100mL、0.05-90mL、0.06-80mL、0.07-70mL、0.08-60mL、0.09-50mL、0.1-40mL、0.2-30mL、0.3-29mL、0.4-28mL、0.5-27mL、0.6-26mL、0.7-25mL、0.8-24mL、0.9-23mL、10-22mL、11-21mL、12-20mL、13-19mL、14-18mL或15-17mL之间的单位剂量投与每一靶部位。其他实施例涵盖将总体积介于0.01-30mL、0.02-20mL、0.03-10mL之间的组合物投与每一靶部位。其他实施例涵盖将0.2-500mL的总溶液投与一靶部位，0.1-0.2mL的总溶液投与一靶部位，小于0.1mL(视情况不包括0.03mL与0.05mL每一靶部位)。一单位剂量可包括、实质上或完全由一定量的一或多种药理活性清洁剂构成，如本文组合物中所揭示者。一单位剂量可进一步包括一定浓度及以上组合物章节中所确定单位的磷脂(例如磷脂酰胆碱)。例如，一较佳单位剂量具有少于5g的药理活性清洁剂及/或少于5％的磷脂(例如磷脂酰胆碱)。在较佳实施例中，在一可注射调配物中一单位剂量包含、实质上或完全由一或多种药理活性清洁剂构成，其中所述单位剂量具有小于500mL、但大于0.2mL的总体积。所述单位剂量可具有少于5％w/w、w/v或v/v的磷脂(例如磷脂酰胆碱)。在一些实施例中，一单位剂量包含大于0.1％w/w、w/v或v/v的所述一或多种本发明清洁剂且所述单位剂量具有大于0.2mL且小于500mL的总体积。在一些实施例中，一单位剂量包含大于0.1％w/w、w/v或v/v的所述一或多种本发明清洁剂且所述单位剂量具有小于0.1mL(视情况不包括0.03mL和0.05mL)的总体积。在一些实施例中，一单位剂量包含少于0.01g的所述一或多种清洁剂且具有小于500mL的总体积。例如，在一些实施例中，一单位剂量包含小于0.1％或0.01％(以重量计)的所述一或多种本发明清洁剂。在一些实施例中，一单位剂量具有小于0.9％w/w或大于13％w/w的所述一或多种本发明清洁剂且具有0.1-0.2mL的总体积。所述单位剂量部分地取决于所述靶面积、脂肪数量及期望结果。盐和酯本发明也涵盖本发明清洁剂的医药上可接受的盐和酯。所述盐和酯是指那些在合理的医疗判断范围内适用于接触人类及动物组织而无过度毒性、刺激、过敏反应及诸如此类、与一合理的效益/风险比相当、且有效用于其与其用途的盐和酯。其中更常用的医药上可接受的盐和酯是乙酸盐、依托酸盐(estolate)(丙酸酯的月桂基硫酸盐)、琥珀酸乙基酯、葡庚糖酸盐(gluceptate，glucoheptonate)、乳糖酸盐、硬脂酸盐及盐酸盐形式。本发明所涵盖的其他酸式盐如下己二酸盐、藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙烷磺酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、溴化氢盐、氢碘酸盐、2-羟基乙烷磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲烷磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟碱酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐、泛酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐及十一烷酸盐。而且，含碱性氮的基团可用诸如以下试剂季铵化低碳数烷基卤化物，例如甲基、乙基、丙基及丁基氯化物、溴化物及碘化物；硫酸二烷基酯，如硫酸二甲基、二乙基、二丁基及二戊基酯；长链卤化物，例如戊基、月桂基、十四烷基及硬脂基氯化物、溴化物及碘化物；芳烷基卤化物，如苄基及苯乙基溴化物及其他。在较佳实施例中，本发明的一或多种清洁剂是胆汁盐。本发明胆汁盐可与无机碱、氨水、有机碱、无机酸、有机酸、碱性氨基酸、卤素离子或诸如此类及内盐形成。所述无机碱的实例包括碱金属(例如，Na和K)及碱土金属(例如，Mg)。所述有机碱的实例包括普鲁卡因(procaine)、2-苯基乙基苄基胺、二苄基伸乙基二胺、乙醇胺、二乙醇胺、三(羟甲基)氨基甲烷、多羟基烷基胺及N-甲基葡萄糖胺。所述无机酸的实例包括盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸及硝酸。所述有机酸的实例包括对甲基苯磺酸、甲烷磺酸、甲酸、三氟乙酸及马来酸。所述碱性氨基酸的实例包括赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸及组氨酸。胆汁酸可作为其酯存在，例如(但不限于)视情况经取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基(C1-C6)烷基、视情况经取代的C6-C10芳基、视情况经取代的C7-C12芳烷基、二(C6-C10)芳甲基、三(C6-C10)芳甲基及经取代的甲硅烷基酯。所述视情况经取代的C1-6烷基的实例包括(例如)甲基、乙基、正丙基、正丁基、特-丁基、正戊基及正己基，每一均可经以下取代苄氧基、C1-4烷基磺酰基(例如，甲烷磺酰基)、三甲基甲硅烷基、卤素(例如，F、CI、和Br)、乙酰基、硝基苯甲酰基、甲磺酰基苯甲酰基、邻苯二甲酰亚胺、琥珀酰亚胺、苯磺酰基、苯硫基、二-C1-4烷基氨基(例如，二甲基氨基)、吡啶基、C1-4烷基亚磺酰基(例如，甲烷亚磺酰基)、氰基及诸如此类。所述经取代的C1-6烷基包括(例如)苄氧基甲基、2-甲烷磺酰基乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2，2，2-三氯乙基、2-碘乙基、乙酰基甲基、对-硝基苯甲酰基甲基、对-甲磺酰基苯甲酰基甲基、邻苯二甲酰亚胺甲基、琥珀酰亚胺甲基、苯磺酰基甲基、苯硫基甲基及1-二甲基氨基乙基。上述C2-6烯基包括(例如)乙烯基、芳基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1，1-二甲基芳基、3-甲基和3-丁烯基。上述C3-10环烷基包括(例如)环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、降莰烷基及金刚烷基。上述C3-10环烷基(C1-6)烷基包括(例如)环丙基甲基、环戊基甲基及环己基甲基。上述C6-10芳基包括(例如)苯基、α-萘基、8-萘基及二苯基，每一均可经硝基、硝基(例如，F、CI及Br)或诸如此类取代，且所述经取代的芳基包括(例如)对-硝基苯基及对-氯苯基。上述视情况经取代的C7-12芳烷基包括(例如)苄基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、苯基丙基及萘基甲基，每一均可经硝基、C1-4烷氧基(例如，甲氧基)、C1-4烷基(例如，甲基、乙基)、羟基或诸如此类取代。所述经取代的基团可由对-硝基苄基、对-甲氧基苄基(PMB)或3，5-二-特-丁基-4-羟基苄基例示。上述二(C6-10芳基)甲基包括二苯甲基且所述C6-10芳基甲基包括三苯甲基，且所述经取代的甲硅烷基包括三甲基甲硅烷基和特-丁基二甲基甲硅烷基。所述活性酯的实例包括有机磷酸酯(例如，二乙氧基磷酸酯及二苯氧基磷酸酯)、氰基甲基酯，且所述活性硫酯包括与芳族杂环硫化合物形成的酯(例如，2-吡啶硫酯)。胆汁酸的其他反应性衍生物的实例包括酰卤、酰基叠氮化物、酸酐、混合酸酐、活性酰胺及活性硫酯。所述酰卤包括酰基氯及酰基溴；所述混合酸酐包括混合单烷基羧酸酐、混合脂肪族羧酸酐、芳族羧酸酐、有机磺酸酐，所述活性酰胺包括与含(例如)氮原子的杂环化合物形成的酰胺。胶束包括胆汁酸在内的清洁剂都是形成胶束的化合物。人们相信，所述胶束的存在通过包埋其远离水性溶剂(例如，水)的疏水性部分而明显增加通常不溶于水的疏水性分子(例如，构成细胞膜的脂质)的溶解性。如熟悉该项技术者所应了解，胶束是两性分子的胶质团聚体，其中所述分子的极性亲水性部分在外面延伸而所述非极性疏水性部分在内部延伸。在一些实施例中，本发明涵盖均质胶束(由单一清洁剂产生的胶束)，而在其他实施例中，本发明涵盖混合胶束形式(由两种或两种以上化合物(其中之一为清洁剂)形成的胶束)。在一些实施例中，期望在本发明组合物中的胶束的平均粒径介于1纳米至100微米、10纳米至50微米、100纳米至1微米之间等。而且，所述胶束的形状可改变且可为(例如)长椭圆形、扁圆形或球形；球形胶束是最典型的。在一些实施例中，在本发明所述组合物中至少10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、99％的清洁剂呈胶束形式。在其他实施例中，在本发明组合物中少于90％、80％、70％、60％、50％、40％、30％、20％、10％或5％的清洁剂呈胶束形式。在其他实施例中，在本发明所述组合物中约10-90％、20-80％、30-70％、40-60％或约50％的清洁剂呈胶束形式。在一些实施例中，在本发明组合物中胶束的平均尺寸可小于10-5、10-6、10-7、10-8、10-9。在一些实施例中，在本发明组合物中胶束的平均尺寸可大于10-5、10-5、10-7、10-8、10-9。在一些实施例中，在本发明组合物中胶束的平均尺寸可介于1×10-5至9×10-5之间；1×10-6至9×10-6之间；1×10-7至9×10-7之间；1×10-8至9×10-8之间；1×10-9至9×10-9之间。在一些实施例中，在本发明组合物中胶束的平均分子量可小于100,000道尔顿、50,000道尔顿、40,000道尔顿、30,000道尔顿、20,000道尔顿、10,000道尔顿、9,000道尔顿、8,000道尔顿、7,000道尔顿、6,000道尔顿、5,000道尔顿、4,000道尔顿、3,000道尔顿、2,000道尔顿、1,000道尔顿或500道尔顿。在一些实施例中，在本发明组合物中胶束的平均分子量可大于500道尔顿、1,000道尔顿、1,500道尔顿、2,000道尔顿、2,500道尔顿、3,000道尔顿、3,500道尔顿、4,000道尔顿、4,500道尔顿、5,000道尔顿、5,500道尔顿、6,000道尔顿、6,500道尔顿、7,000道尔顿、7,500道尔顿、8,000道尔顿、8,500道尔顿、9,000道尔顿、9,500道尔顿、10,000道尔顿或15,000道尔顿。在一些实施例中，在本发明组合物中胶束的平均分子量可介于100-20,000道尔顿、1,000-10,000道尔顿、2,000-1,000道尔顿或3,000-5,000道尔顿之间。第二治疗剂在本发明又一实施例中，本发明组合物可与一第二治疗剂共调配、共投与及/或共出售。第二治疗剂的非限制性实例包括抗微生物剂、血管收缩剂、抗血栓形成剂、抗凝剂、抑泡剂、消炎剂、镇痛药、分散剂、抗分散剂、渗透增强剂、类固醇、镇静剂、肌肉松弛剂及止泻剂。适于与本发明组合物、方法及试剂盒一起使用的抗微生物剂包括(但不限于)抗菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂或诸如此类，且较佳有效对抗广谱微生物。抗菌剂的实例包括(但不限于)苯扎氯铵(benzalkoniumchloride)、苯甲酸、苯佐氯铵(benzoxoniumchloride)、苄醇、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、5-溴-5-硝基-1，3-二氧杂环己烷、溴代氯苯、樟脑苯甲烷铵硫酸甲酯、克菌丹(captan)、西曲溴铵(cetrimoniumbromide)、西曲氯铵(cetrimoniumchloride)、西吡氯铵(cetylpyridiniumchloride)、苯咪丁酮(climbazol)、氯代乙醯胺、氯己定(chlorhexidine)及其盐、对-氯-间-甲酚、氯酚醚(chlorphenesin)、氯二甲酚、氯苄酚(chlorophen)、氯丁醇、邻-伞花-5-醇、脱氢乙酸、二溴二氰基丁烷、二溴己脒定(dibromohexamidin)、二溴丙脒定、二氯苄醇、二氯苯基咪唑二氧戊环、二甲基唑烷、DMDM己内酰脲、乙酸十二烷基胍、二异硫代硫酸己脒定、六氯酚、海克替啶(hexetidin)、丁基氨基甲酸碘丙炔基酯、溴化十二烷基异喹啉、甲基二溴戊二腈、羟甲基氯乙酰胺、苯乙醇、苯氧乙醇、苯氧丙醇、邻苯基苯酚、吡罗克酮乙醇胺盐(piroctoneolamine)、聚氨丙基双胍、山梨酸钾、十一烯酰基水解胶原蛋白钾、季铵盐防腐剂-15、水杨酸、苯甲酸钠、去氢乙酸钠、羟甲基甘氨酸钠、邻苯基苯酚钠、山梨酸、三氯二苯脲(triclocarban)、三氯生(triclosan)、十一烯酸及其衍生物、半胱氨酸锌、葡萄糖酸锌、吡硫锌或硫酸锌。用作抗微生物剂的十一烯酸衍生物为酯(例如甲酯、异丙酯、甘油酯、乙氧基化的大豆类固醇酯或乙氧基化的PHB酯)或酰胺(例如单乙醇酰胺、单乙醇酰胺衍生物(例如单乙醇酰胺(MEA)磺基琥珀酸盐)、二乙醇酰胺)、蛋白质缩聚物(例如，十一烯酰基水解胶原蛋白钾)及季铵化的3-氨基丙基-酰胺(例如甲基硫酸十一烯氨基丙基三甲铵)。适宜的杀菌剂/抑真菌剂的特定实例包括(但不限于)二硫代氨基甲酸酯、邻苯二甲酰亚胺、二甲酰亚胺、有机磷酸酯、苯并咪唑、甲酰苯胺、苯基酰胺、亚磷酸酯及诸如此类。抗菌剂的其他实例包括(但不限于)红霉素(erythromycin)、克拉霉素(clarithromycin)、青霉素(penicillin)、头孢菌素(cephalosporin)、氨基糖甙、磺胺、大环内酯、四环素(tetracyclin)、林可化合物(lincoside)、喹诺酮(quinolone)、氯霉素(Chloramphenicol)、万古霉素(vancomycin)、甲硝唑(metronidazole)、利福平(rifampin)、异烟肼(isoniazid)、大观霉素(spectinomycin)、甲氧苄氨嘧啶(trimethoprim)、磺胺甲基异唑(sulfamethoxazole)、青霉烯(penem)、碳青霉烯(carbapenem)、单菌胺类莫匹罗星(mupirocin)、硫酸新霉素(neomycinsulfate)杆菌肽(bacitracin)、多粘菌素B(polymyxinB)、1-氧氟沙星(1-ofloxacin)、四环素(tetracycline)(盐酸氯四环素(chlortetracyclinehydrochloride)、盐酸氧四环素(oxytetracyclinehydrochloride)及盐酸赤四环素(tetrachcyclinehydrochoride))、磷酸克林霉素(clindamycinphsphate)、硫酸双生霉素(gentamicinsulfate)、氯苄烷铵(benzalkoniumchloride)、氯化苄乙氧铵(benzethoniumchloride)、己雷琐辛(hexylresorcinol)、甲苄索氯铵(methylbenzethoniumchloride)、苯酚、季胺化合物、三氯卡班(triclocarban)、三氯生、茶树油、及其医药上可接受的盐及其医药上可接受的盐和酯。抗菌剂的其他实例包括(但不限于)阿克氟沙星(Acrofloxacin)、阿莫西林(Amoxicillin)加克拉呋尼酸(clavulonicacid)(即安美汀(Augmentin))、阿米卡星(Amikacin)、安普西林(Amplicillin)、阿帕西林(Apalcillin)、安普霉素(Apramycin)、阿司米星(Astromicin)、、阿扑西林(Aspoxicillin)、叠氮西林(Azidozillin)、叠氮红霉素(Azithromycin)、阿洛西林(Azlocillin)、杆菌肽、苄星青霉素(Benzathinepenicillin)、青霉素、卡比西林(Carbencillin)、头孢克洛(Cefaclor)、头孢羟氨苄(Cefadroxil)、头孢氨苄(Cefalexin)、头孢孟多(Cefamandole)、头孢帕林(Cefaparin)、头孢曲秦(Cefatrizine)、头孢唑林(Cefazolin)、头孢拉宗(Cefbuperazone)、头孢卡品(Cefcapene)、头孢地尼(Cefdinir)、头孢托仑(Cefditoren)、头孢吡肟(Cefepime)、头孢他美(Cefetamet)、头孢克肟(Cefixime)、头孢美唑(Cefmetazole)、头孢米诺(Cefminox)、头孢哌酮(Cefoperazone)、头孢雷特(Ceforanide)、头孢噻肟(Cefotaxime)、头孢替坦(Cefotetan)、头孢替安(Cefotiam)、头孢西丁(Cefoxitin)、头孢咪唑(Cefpimizole)、头孢匹胺(Cefpiramide)、头孢泊肟(Cefpodoxime)、头孢罗齐(Cefprozil)、头孢拉定(Cefradine)、头孢沙定(Cefroxadine)、头孢磺啶(Cefsulodin)、头孢他啶(Ceftazidime)、头孢曲松(Ceftriaxone)、头孢呋辛(Cefuroxime)、氯霉素(Chlorampenicol)、金霉素(Chlortetracycline)、环己西林(CiclaciHin)、西诺沙星(Cinoxacin)、环丙沙星(Ciprofloxacin)、克拉霉素(clarithromycin)、克咪西林(Clemizolepenicillin)、克林霉素(Clindamycin)、氯唑西林(Cloxacillin)、达托霉素(Daptomycin)、地美环素(Demeclocycline)、德喹诺酮(Desquinolone)、地贝卡星(Dibekacin)、双氯西林(Dicloxacillin)、地红霉素(Dirithromycin)、多西环素(Doxycycline)、依诺沙星(Enoxacin)、依匹西林(Epicillin)、红霉素(Erythromycin)、乙胺丁醇(Ethambutol)、氟罗沙星(Fleroxacin)、氟氧头孢(Flomoxef)、氟氯西林(Flucloxacillin)、氟甲喹(Flumequine)、氟红霉素(Flurithromycin)、磷霉素(Fosfomycin)、膦胺霉素(Fosmidomycin)、梭链孢酸(Fusidicacid)、加替沙星(Gatifloxacin)、吉米沙星(Gemifloxaxin)、庆大霉素(Gentamicin)、亚胺培南(Imipenem)、亚胺培南加组西斯他丁(Cilistatin)复合体、异帕米星(Isepamicin)、异烟肼(Isoniazid)、交沙霉素(Josamycin)、卡那霉素(Kanamycin)、春雷霉素(Kasugamycin)、吉他霉素(Kitasamycin)、拉氧头孢(Latamoxef)、左氧氟沙星(Levofloxacin)、林可霉素(Lincomycin)、利奈唑胺(Linezolid)、洛美沙星(Lomefloxacin)、氯拉卡比(Loracarbaf)、赖甲环素(Lymecycline)、氮卓脒青霉素(Mecillinam)、美罗培南(Meropenem)、甲烯土霉素(Methacycline)、甲氧西林(Methicillin)、甲硝唑(metronidazole)、美洛西林(Mezlocillin)、麦迪霉素(Midecamycin)、米诺环素(Minocycline)、米卡霉素(Miokamycin)、莫西沙星(Moxifloxacin)、萘夫西林(Nafcillin)、萘夫西林、萘啶酸(Nalidixicacid)、新霉素(Neomycin)、奈替米星(Netilmicin)、诺氟沙星(Norfloxacin)、新生霉素(Novobiocin)、氧氟沙星(Oflaxacin)、竹桃霉素(Oleandomycin)、苯唑西林(Oxacillin)、奥索利酸(Oxolinicacid)、土霉素(Oxytetracycline)、巴龙霉素(Paromycin)、帕珠沙星(Pazufloxacin)、培氟沙星(Pefloxacin)、青霉素G、青霉素V、苯氧乙基青霉素(Phenethicillin)、苯氧甲基青霉素、吡哌酸(Pipemidicacid)、哌拉西林(Piperacillin)、哌拉西林和三唑巴坦(Tazobactam)组合、吡咯米酸(Piromidicacid)、普鲁卡因青霉素、丙匹西林(Propicillin)、乙胺嘧啶(Pyrimethamine)、利福布汀(Rifabutin)、利福米特(Rifamide)、利福平(Rifampicin)、利福霉素钠(RifamycinSV)、利福喷丁(Rifapentene)、罗他霉素(Rokitamycin)、罗利环素(Rolitetracycline)、罗红霉素(Roxithromycin)、芦氟沙星(Rufloxacin)、西他沙星(Sitafloxacin)、司帕沙星(Sparfloxacin)、大观霉素(spectinomycin)、螺旋霉素(Spiramycin)、磺胺嘧啶(Sulfadiazine)、磺胺多辛(Sulfadoxine)、磺胺甲基异唑(sulfamethoxazole)、西索米星(Sisomicin)、链霉素(Streptomycin)、磺胺甲基异唑(sulfamethoxazole)、磺胺异恶唑(Sulfisoxazole)、共杀素(Synercid)(喹诺斯坦-大福斯坦组合(Quinupristan-Dalfopristan))、替考拉宁(Teicoplanin)、泰利霉素(Telithromycin)、替莫西林(Temocillin)、四环素、四氧普林(Tetroxoprim)、甲砜霉素(Thiamphenicol)、替卡西林(Ticarcillin)、替加环素(tigecycline)、妥布霉素(Tobramycin)、托氟沙星(Tosufloxacin)、甲氧苄氨嘧啶(trimethoprim)、三甲曲沙(Trimetrexate)、曲伐沙星(Trovafloxacin)、万古霉素(vancomycin)及甲基姿苏霉素(Verdamicin)。适于与本发明组合物一起使用的血管收缩剂可包括(例如)二氢麦角胺(dihydroergotamine)、麦角胺(ergotamine)及美西麦角(methysergide)、其医药上可接受的盐。适于与本发明组合物一起使用的抗血栓形成剂可包括(例如)阿加曲班(argatroban)、伊洛前列素(iloprost)、拉米非班(lamifiban)、他前列烯(taprostene)、替罗非班(tirofiban)、组织胞浆素原活化剂(天生或重组体)、替奈普酶(tenecteplase)(TNK)及拉诺替普酶(lanoteplase)(nPA)；因子VIIa抑制剂；因子Xa抑制剂；凝血酶抑制剂(例如希乐汀(hirudin)和阿加曲班(argatroban))；PAI-1抑制剂(即，组织胞浆素原活化体抑制剂的灭活剂)；α2-抗血纤维蛋白溶酶抑制剂；链激酶、尿激酶和尿激酶原(prourokinase)；及茴酰化纤维溶酶原链激酶激活剂复合物、抗-促凝药(例如希乐汀(hirudin)、肝素(heparin)等)、胞浆素原活化剂(例如t-PA、尿激酶等)、溶解纤维蛋白的酶(例如纤溶酶、枯草杆菌蛋白酶等)、抗血小板凝集剂(例如环前列腺素(prostacyclin)、阿斯匹灵等)及诸如此类。适于与本发明组合物一起使用的抗凝剂可包括(例如)西洛他唑(cilostazol)(PLETAL，Otsuka)、氯吡格雷(clopidogrel)(PLAVIX，Sanofi)、噻氯匹定(ticlopidine)(TICLID，Syntex)、替罗非班(tirofiban)(AGGRASTAT，Merck)、依非巴肽(eptifibatide)(INTEGRILIN，CORTherapeutics)、阿昔单抗(abciximab)(REOPRO，EliLilly)、阿那格雷(anagrelide)(AGRYLIN，Roberts)、双嘧达莫(dipyridamole)(PERSANTIN，BoehringerIngelheim)、阿斯匹灵(ECOTR，及其他)、双嘧达莫(dipyridamole)/阿斯匹灵(AGGRENOX，BoehringerIngelheim)、达肝素(Dalteparin)(FRAGMIN，Pharmacia)、enoxaparin(LOVENOX，Aventis)、亭扎肝素(tinzaparin)(INNOHE，DuPont)、肝素(heparin)(various)、达那肝素(danaparoid)(ORGANON，Organon)、抗凝血酶III(THROMBATE，Bayer)、来匹卢定(lepirudin)(REFLUDAN，Hoechst-MarionRoussel)、阿加曲班(argatroban)(ACOVA，SmithKlineBeecham)、比伐卢定(bivalirudin)(ANGIOMAX，MedicinesCompany)、华法林(warfarin)(COUMADIN，DuPont)茴茚二酮(anisindione)(MIRADON，Schering)、阿替普酶(alteplase)(ACTIVASE，Genetech)、瑞替普酶(reteplase)(RETAVASE，BoehringerMannheim)、替奈普酶(tenecteplase)(TNKASE，Genentech)、曲屈考嗪(drotrecogin)(XIGRIS，EliLilly)、阿尼普酶(anistreplase)(EMINASE，Roberts)、链激酶(STREPTASE，Astra)、尿激酶(ABBOKINASE，Abbott)及其组合。适于与本发明组合物、方法及试剂盒一起使用的抑泡剂可包括(例如)，单羧基脂肪酸及其可溶盐。用作抑泡剂的所述单羧基脂肪酸及其盐可具有1至约50个碳原子、约10至约24个碳原子或约12至约18个碳原子的烃基链。适宜盐包括碱金属盐(例如钠、钾及锂盐)及铵及烷醇铵盐。附加抑泡剂包括(例如)高分子量烃(例如石蜡)、脂肪酸酯(例如，脂肪酸三甘油酯)、单价醇的脂肪酸酯、脂肪族C18-C40酮(例如，硬脂酮)等。其他抑泡剂包括N-烷基化氨基三嗪，例如作为氰尿酰氯与2或3摩尔含1至24个碳原子的伯或仲胺的产物所形成的三-至六-烷基三聚氰胺或二-至四-烷基二胺氯代三嗪、环氧丙烷及磷酸单硬脂基酯(例如单硬脂醇磷酸酯)及单硬脂基二碱金属(例如，K、Na及Li)的磷酸盐及磷酸酯。所述烃(例如石蜡和卤代石蜡)可利用液体形式。也习知利用蜡状烃，其较佳具有低于约100℃的熔点。所述烃构成用于清洁剂组合物的抑泡剂的较佳种类。因此，所述烃包括具有约12至约70个碳原子的脂肪族、环脂族、芳族及杂环饱和或不饱和的烃。在此抑泡剂讨论中所用的术语“石蜡”意欲包括纯石蜡与环状烃的混合物。抑泡剂的另一实例包括硅酮抑泡剂。所述种类包括使用具有有机硅氧烷油(例如聚二甲基硅氧烷)、聚有机硅氧烷油或树脂的分散剂或乳液及聚有机硅氧烷与二氧化硅颗粒的组合，其中所述聚有机硅氧烷是化学方法或融合至所述二氧化硅上。实例还包括(但不限于)硅酮及二氧化硅-硅酮混合物。硅酮通常可由烷基化聚硅氧烷材料代表，而二氧化硅通常使用由二氧化硅气凝胶及干凝胶代表的精细形式及各种类型的疏水性二氧化硅。硅酮猝死综合症控制剂DC-544是自DowCorning购得的市售品，其是硅氧烷-二醇共聚物。其他较佳猝死综合症控制剂是那些包含硅酮油与2-烷基-烷醇混合物的抑泡剂系统。适宜的2-烷基-烷醇是2-丁基-辛醇(其是以商品名Isofol12TM购得的市售品)及与烟雾状非多孔二氧化硅(例如AerosilTM)结合的硅酮/二氧化硅混合物。抗分散剂的实例包括(但不限于)蔗糖、甘油化合物及甘油。适于与本发明组合物一起使用的类固醇可包括(例如)倍他米松(betamethasone)、氯泼尼松(chloroprednisone)、氯可托龙(clocortolone)、可的松(cortisone)、地奈德(desonide)、地塞米松(dexamethasone)、去羟米松(desoximetasone)、醋丁二氟龙(difluprednate)、雌二醇(estradiol)、氟氢可的松(fludrocortisone)、二氟美松(flumethasone)、氟尼缩松(flunisolide)、氟考龙(fluocortolone)、氟强的松龙(fluprednisolone)、氢化可的松(hydrocortisone)、甲基强的松(meprednisone)、甲泼尼龙(methylprednisolone)、帕拉米松(paramethasone)、泼尼松龙(prednisolone)、泼尼松(prednisone)、孕-3-α-醇-20-酮、睾固酮、曲安西龙(andtriamcinolone)、雌二醇、雌酮、雌三醇、聚雌二醇、聚雌三醇、己二烯雌酚(dienestrol)、二乙底酚(diethylstilbestrol)、二氢麦角甾酮(dihydroergosterone)、环丙氯地孕酮(cyproterone)、达那唑(danazol)、睾固酮、孕酮(progesterone)、炔诺酮(norethindrone)、左炔诺孕酮(levonorgestrol)、炔诺醇(ethynodiol)、肟炔诺酮(norgestimate)、烯丙雌烯醇(gestanin)、3-酮-地索高诺酮(3-keton-desogestrel)、地美孕酮(demegestone)、丙甲雄酚(promethoestrol)、睾固酮、螺内酯(spironolactone)及其酯、布地奈德(budesonide)、罗氟奈德(rofleponide)、棕榈酸棕榈酸、环索奈德(ciclesonide)、糠酸莫米松(momethasonefuroate)、丙酸氟替卡松(fluticasonepropionate)、替泼尼旦(tipredane)、氟轻松缩丙酮化物(fluocinoloneacetonide)、氟尼缩松、二氟美松、地塞米松(dexamethasone)、二丙酸倍氯美松(beclomethasonedipropionate)、地夫可特(deflazacort)、可的伐唑(cortivazol)或考的松(cortisol)及/或氢化考的松、泼尼松、醋酸氟甲松龙、地塞米松磷酸钠(dexamethasonesodiumphosphate)、舒洛芬(suprofen)、氟甲松龙(fluorometholone)及甲羟松(medrysone)，视情况呈其纯同分异构体形式(若所述形式存在)及呈其医药上可接受的盐形式。适于与本发明组合物一起使用的消炎剂可包括类固醇消炎剂及非-类固醇消炎剂两种。适宜类固醇消炎剂可包括(但不限于)皮质类固醇，例如氢化可的松、羟基曲安西龙α-甲基地塞米松(hydroxyltriamcinolonealphamethyldexamethasone)、磷酸地塞米松、二丙酸倍氯美松、戊酸氯倍他索(clobetasolvalerate)、地奈德、去氧米松(desoxymethasone)、醋酸脱氧皮质酮、地塞米松、二氯松(dichlorisone)、二醋酸二氟拉松(diflorasonediacetate)、戊酸二氟米松(diflucortolonevalerate)、氟雄诺龙(fluadrenolone)、氟氯缩松缩丙酮化物(fluclaroloneacetonide)、氟氢可的松、特戊酸二氟美松(flumethasonepivalate)、氟西诺龙缩丙酮化物(fluosinoloneacetonide)、氟轻松(fluocinonide)、氟可丁酯(flucortinebutylester)、氟考龙、醋酸氟泼尼定(fluprednidene，fluprednylidene)、氟雄诺龙(flurandrenolone)、哈西奈德(halcinonide)、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、甲泼尼龙、氢羟强的松龙缩丙酮、可的松、去氧可的松(cortodoxone)、氟塞耐德(flucetonide)、氟氢可的松、二醋酸二氟松(difluorosonediacetate)、氟雄诺龙缩丙酮化物、甲羟孕酮(medrysone)、阿莫西芬(amciafel)、安西非特(amcinafide)、倍他米松及其酯、氯泼尼松(chlorprednisone)、醋酸氯泼尼松、氯可托龙、克西诺龙(clescinolone)、二氯松、醋丁二氟龙、氟二氯松(flucloronide)、氟尼缩松、氟甲松龙、醋酸甲氟龙(fluperolone)、氟强的松龙、戊酸氢化可的松、环戊基丙酸氢化可的松、氢化松氨酯(hydrocortamate)、甲基强的松、帕拉米松(paramethasone)、泼尼松龙、泼尼松、二丙酸倍氯美松、二丙酸倍他米松(betamethasonedipropionate)、氢羟强的松龙(triamcinolone)，且可使用其混合物。第二类适用于本发明组合物的消炎剂包括所述非类固醇消炎剂。此群组中所涵盖的各种化合物已为熟悉该项技术者所习知。用于本发明组合物的适宜非-类固醇消炎剂包括(但不限于)昔康类(oxicam)，例如吡罗昔康(piroxicam)、伊索昔康(isoxicam)、托尼西坎(tonexicam)、舒多昔康(sudoxicam)、和CP-14,304；水杨酸酯类，例如水杨酸、阿司匹林(aspirin)、双水杨酯(disaicid)、贝诺酯(benorylate)、三水杨酸胆碱镁(trilisate)、萨发林(safapryn)、氯喹(solprin)、双氟尼酸(diflunisai)、和芬度柳(fendosal)；乙酸衍生物，例如双氯芬酸(diclofenac)、二氯苯氧苯乙酸(fenclofenac)、吲哚美辛(indomethacin)、舒林酸(sulindac)、托美汀(tolmetin)、氧卓乙酸(isoxepac)、呋罗芬酸(furofenac)、噻庚乙酸(tiopinac)、叠氮吲酸(zidometacin)、阿西美辛(acematacin)、芬替酸(fentiazac)、佐美酸(zomepiract)、克力丹酸(clidanac)、庚乙酸(oxepinac)及联苯乙酸(felbinac)；芬那酯类(fenamate)，例如甲芬那酸(mefenamic)、甲氯芬那酸(meclofenamic)、氟芬那酸(flufenamic)、尼氟灭酸(niflumic)及托芬那酸(tolfenamicacid)；丙酸衍生物，例如布洛芬(ibuprofen)、甲氧萘丙酸(naproxen)、苯丙酸(benoxaprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、酮基布洛芬(ketoprofen)、非诺洛芬(fenoprofen)、芬布芬(fenbufen)、吲哚洛芬(indoprofen)、吡洛芬(pirprofen)、卡洛芬(carprofen)、丙嗪(oxaprozin)、普拉洛芬(pranoprofen)、咪洛芬(miroprofen)、苯硫丙酸(tioxaprofen)、舒洛芬、阿米洛芬(alminoprofen)及噻洛芬酸(tiaprofenic)；及吡唑类，例如保泰松(phenybutazone)、羟基保泰松(oxyphenbutazone)、非普拉酮(feprazone)、炎爽痛(azapropazone)及三甲保泰松(trimethazone)。也可以使用所述非类固醇消炎剂的混合物以及所述试剂的医药上可接受的盐和酯。镇痛药适于与本发明药理活性清洁剂组合物一起使用以减少皮下注射本发明调配物后发炎所引起的不适，其包括(但不限于)可局部注射的胺及酯麻醉剂。镇痛药的非限制性实例包括利多卡因(lidocaine)、甲哌卡因(mepivacaine)、布比卡因(bupivacaine)、普鲁卡因(procaine)、氯普鲁卡因(chloroprocaine)、依替卡因(etidocaine)、丙胺卡因达克罗宁(prilocainedyclonine)、海克卡因(hexylcaine)、普鲁卡因、可卡因(cocaine)、氯胺酮(ketamine)、丙吗卡因(pramoxine)、普鲁泊福(propophol)、酚及丁卡因(tetracaine)。也可以使用这些镇痛药的混合物以及这些试剂的医药上可接受的盐和酯。镇痛药的其他实例包括类鸦片。类鸦片的实例包括吗啡或其盐(例如硫酸盐、氯化物或盐酸盐)本发明可使用的其他1，4-羟基吗啡烷类鸦片镇痛药包括那些诸如纳洛酮(naloxone)、哌替啶(meperidine)、布托啡诺(butorphanol)或喷他佐辛(pentazocine)或吗啡-6-葡糖苷酸、可待因(codeine)、二氢可待因(dihydrocodeine)、二醋吗啡(diamorphine)、右丙氧芬(dextropropoxyphene)、哌替啶(pethidine)、芬太尼(fentanyl)、阿芬他尼(alfentanil)、阿法罗定(alphaprodine)、丁丙诺啡叔丁啡(buprenorphine)、吗拉迈得(dextromoramide)、地芬诺酯(diphenoxylate)、地匹哌酮(dipipanone)、海洛因(heroin)(二乙酰吗啡)、氢可酮(hydrocodone)(二氢可待因酮(dihydrocodeinone))、氢吗啡酮(hydromorphone)(双氢吗啡酮(dihydromorphinone)、左啡诺(levorphanol)、甲氮草酚(meptazinol)、美沙酮(methadone)、美托酮(metopon)(甲基二氢吗啡酮(methyldihydromorphinone))、环丁甲羟氢吗啡(nalbuphine)、羟考酮(oxycodone)(二氢羟基可待因酮(dihydrohydroxycodeinone))、羟吗啡酮(oxymorphone)(二氢羟吗啡酮(dihydrohydroxymorphinone))、非那多松(phenadoxone)、非那佐辛(phenazocine)、雷米芬太尼(remifentanil)、曲蚂多(tramadol)等镇痛药或这些任何一种的盐。用于本发明方法的类鸦片可包括上述化合物的任一组合。纳洛酮也包括在一类鸦片的定义中。可使用的尤其较佳镇痛药包括氢吗啡酮、氧可酮、吗啡(例如硫酸吗啡)及芬太尼及/或医其药上可接受的盐。本发明所述试剂盒或组合物中可包含的适宜镇静剂及止痛药包括利眠宁(chlordiazepoxide)、贝那替秦(benactyzine)、苯喹胺(benzquinamide)、氟胺安定(flurazepam)、羟嗪(hydroxyzine)、洛沙平(loxapine)、丙嗪(promazine)及/或其可接受的盐和酯。本发明试剂盒或组合物中可包括的适宜肌肉松弛剂包括桂美君(cinnamedrine)、环苯扎林(cyclobenzaprine)、黄酮哌酯(fiavoxate)、奥芬那君(orphenadrine)、罂粟碱(papaverine)、美贝维林(mebeverine)、异达维林(idaverine)、利托君(ritodrine)、地芬诺酯(diphenoxylate)、丹曲林(dantrolene)、阿珠莫林(azumolene)及/或其医药上可接受的盐。本发明试剂盒或组合物中可包括的适宜止泻药包括(例如)洛哌丁胺(loperamide)及/或其医药上可接受的盐。第二治疗剂可与一或多种本发明药理活性清洁剂一起调配及/或一起投与。在所述共调配物中，一第二治疗剂的浓度可小于20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％、0.01％、0.009％、0.008％、0.007％、0.006％、0.005％、0.004％、0.003％、0.002％、0.001％、0.0009％、0.0008％、0.0007％、0.0006％、0.0005％、0.0004％、0.0003％、0.0002％或0.0001％w/w、w/v或v/v。在一些实施例中，一第二治疗剂可与一或多种本发明药理活性清洁剂一起调配。在所述共调配物中，所述第二治疗剂的浓度可大于20％、19.75％、19.50％、19.25％、19％、18.75％、18.50％、18.25％、18％、17.75％、17.50％、17.25％、17％、16.75％、16.50％、16.25％、16％、15.75％、15.50％、15.25％、15％、14.75％、14.50％、14.25％、14％、13.75％、13.50％、13.25％、13％、12.75％、12.50％、12.25％、12％、11.75％、11.50％、11.25％、11％、10.75％、10.50％、10.25％、10％、9.75％、9.50％、9.25％、9％、8.75％、8.50％、8.25％、8％、7.75％、7.50％、7.25％、7％、6.75％、6.50％、6.25％、6％、5.75％、5.50％、5.25％、5％、4.75％、4.50％、4.25％、4％、3.75％、3.50％、3.25％、3％、2.75％、2.50％、2.25％、2％、1.75％、1.50％、125％、1％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％、0.01％、0.009％、0.008％、0.007％、0.006％、0.005％、0.004％、0.003％、0.002％、0.001％、0.0009％、0.0008％、0.0007％、0.0006％、0.0005％、0.0004％、0.0003％、0.0002％或0.0001％w/w、w/v或v/v。在一些实施例中，一第二治疗剂可与一或多种本发明药理活性清洁剂一起调配以便所述最终调配物具有介于以下范围间的所述第二治疗剂浓度约0.001％至约50％、约0.001％至约40％、约0.01％至约30％、约0.02％至约29％、约0.03％至约28％、约0.04％至约27％、约0.05％至约26％、约0.06％至约25％、约0.07％至约24％、约0.08％至约23％、约0.09％至约22％、约0.1％至约21％、约0.2％至约20％、约0.3％至约19％、约0.4％至约18％、约0.5％至约17％、约0.6％至约16％、约0.7％至约15％、约0.8％至约14％、约0.9％至约12％、约1％至约10％w/w、w/v或v/v。应了解，所述最终浓度取决于熟悉该项技术者习知的若干因素，其包括(但不限于)所述治疗部位的位置及大小。在一些实施例中，一本发明组合物包括、实质上或完全由少于10g、9.5g、9.0g、8.5g、8.0g、7.5g、7.0g、6.5g、6.0g、5.5g、5.0g、4.5g、4.0g、3.5g、3.0g、2.5g、2.0g、1.5g、1.0g、0.95g、0.9g、0.85g、0.8g、0.75g、0.7g、0.65g、0.6g、0.55g、0.5g、0.45g、0.4g、0.35g、0.3g、0.25g、0.2g、0.15g、0.1g、0.09g、0.08g、0.07g、0.06g、0.05g、0.04g、0.03g、0.02g、0.01g、0.009g、0.008g、0.007g、0.006g、0.005g、0.004g、0.003g、0.002g、0.001g、0.0009g、0.0008g、0.0007g、0.0006g、0.0005g、0.0004g、0.0003g、0.0002g或0.0001g的一或多种本发明第二治疗剂构成。在一些实施例中，一本发明组合物包括、实质上或完全由多于0.0001g、0.0002g、0.0003g、0.0004g、0.0005g、0.0006g、0.0007g、0.0008g、0.0009g、0.001g、0.0015g、0.002g、0.0025g、0.003g、0.0035g、0.004g、0.0045g、0.005g、0.0055g、0.006g、0.0065g、0.007g、0.0075g、0.008g、0.0085g、0.009g、0.0095g、0.01g、0.015g、0.02g、0.025g、0.03g、0.035g、0.04g、0.045g、0.05g、0.055g、0.06g、0.065g、0.07g、0.075g、0.08g、0.085g、0.09g、0.095g、0.1g、、0.15g、0.2g、、0.25g、0.3g、0.35g、0.4g、、0.45g、0.5g、0.55g、0.6g、、0.65g、0.7g、0.75g、0.8g、、0.85g、0.9g、0.95g、1g、1.5g、2g、2.5、3g、3.5、4g、4.5g、5g、5.5g、6g、6.5g、7g、7.5g、8g、8.5g、9g、9.5g或10g的一或多种本发明第二治疗剂构成。在一些实施例中，一本发明组合物包括、实质上或完全由0.0001-10g、0.0005-9g、0.001-8g、0.005-7g、0.01-6、g0.05-5g、0.1-4g、0.5-4g或1-3g的一或多种本发明第二治疗剂构成。医药调配物用于本发明组合物的药理上可接受的水性媒剂可包括(例如)任何能够溶解一清洁剂且对接受所述调配物的特殊个体无毒性的液态溶液。医药上可接受的水性媒剂的实例包括(但不限于)盐水、水及乙酸。通常，医药上可接受的水性媒剂无菌。用于本发明实施例的药理活性清洁剂组合物经过调配用于非外科去除局部脂肪沉积。本文所用“非外科”是指不需要一切口的医疗程序。注射是非-外科程序的实例。吸脂术是一种外科程序。在本发明一实施例中，所述药理活性清洁剂组合物是通过注射(例如，通过浓注)来投与。为了有效，无论所述清洁剂组合物如何输注，其必须直接接触所述脂肪组织。所述清洁剂调配物可皮下注射或直接输注至所述脂肪。用于注射的调配物可连同一额外防腐剂以单位剂型呈现，例如在安瓿或多剂量容器中。所述组合物可采用如下形式悬浮液、溶液或于油性或水性媒剂中的乳液，并可含有调配剂，诸如悬浮剂、稳定剂及/或分散剂。一“医药上可接受的赋形剂”可用于本发明中，且是指一用于制备一医药组合物通常安全，无毒且非生物血或其他方面不期望的的化合物，其包括用于兽医用途或人类医药用途可接受的赋形剂。说明书及申请专利范围中所用的“医药上可接受的赋形剂”包括一种或一种以上所述赋形剂二者。适宜赋形剂的一些实例包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、磺蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、磷脂酰胆碱、纤维素、无菌水、糖浆及甲基纤维素。所述调配物可另外包括润滑剂，例如滑石粉、硬脂酸镁及矿物油；润湿剂；乳化及悬浮剂；防腐剂，例如羟基苯甲酸甲酯及羟基苯甲酸丙酯及苄醇。本发明组合物可采用此项技术中熟知的程序调配以便在投与患者后能实现活性成份的快速、持久或延迟释放。适于与本发明清洁剂组合物一起调配的其他赋形剂包括渗透增强剂及分散剂。允许在组织中分散药物的分散剂的非限制性实例包括透明质酸酶及胶原酶。透明质酸酶起促进其他药物的组织渗透及散布或分散作用。胶原酶是用于自皮下脂肪分离脂肪细胞且对脂肪细胞自身没有溶解作用。此外，透明质酸酶和胶原酶可通过用本发明清洁剂组合物治疗后加速去除坏死组织促使痊愈。本发明之药理活性清洁剂组合物可用于治疗局部脂肪积累，其包括(但不限于)下眼睑脂肪疝出、腰部、臀及其他化妆区域上的积累、黄斑瘤、脂肪瘤及脂肪营养不良(其包括“水牛背”脂肪营养障碍)(3)。在另一实施例中，本发明清洁剂组合物用于治疗与蜂窝组织有关的脂肪沉积。方法本发明还关于用于减少一哺乳动物中皮下脂肪沉积的方法。所述方法包括将一或多种本发明组合物或剂量单位局部投与所述哺乳动物中的脂肪沉积、实质上由其或完全由其构成。例如，在一实施例中，将少于500mL的溶液局部递送至欲减少的脂肪沉积。所述溶液包含、实质上或完全由药理活性清洁剂(较佳胆汁盐，例如脱氧胆酸钠)构成，例如本文所揭示的那些溶液。所述溶液较佳包含少于5％w/v磷脂酰胆碱或更佳不包含磷脂酰胆碱。在本发明一些实施例中，提供上述方法用于非外科去除一患者中一或多处局部脂肪沉积。例如，在一实施例中，本发明所述非外科方法不包括吸脂术。在一些实施例中，本发明所述方法也不包括用于减少脂肪的非侵入性方法(例如，超声波方法)。在其他实施例中，非侵入性方法可与本发明所述组合物结合使用。欲治疗的患者较佳为一哺乳动物。所述哺乳动物可为人或动物，例如一灵长类动物(例如，猴子、黑猩猩等)、家养动物(例如，狗、猫、马等)、家畜(例如，山羊、绵羊、猪、牛等)或实验室动物(例如，小鼠、大鼠等)。较佳地，一欲治疗的患者是人、马、狗或猫。本发明组合物可用于治疗所述患者中任何脂肪病状，其包括(例如)诸如脂肪瘤、疝、德尔肯氏病、马德隆氏颈、脂肪水肿、压源性瘤、黄斑瘤、脂肪营养障碍及蜂窝组织等病征。在其他实施例中，本发明组合物可用于治疗一些区域中的脂肪病状，例如位于一哺乳动物眼睛下、颏下、臂下、臀部、小腿、背部、大腿、踝或胃的区域内中的脂肪沉积。本发明的脂肪溶解组合物较佳经由一局部注射投与。然而，也涵盖其他投与本发明组合物的方法。例如，本发明组合物可经由一皮肤贴片或皮下储积投与。通常，所投与的总体积、单位剂量及治疗数量应随一靶部位的脂肪数量、所述靶部位的位置、脂肪组成物的类型及期望的结果而变。通常，欲治疗的脂肪数量越多，投与的剂量越大。应注意，尽管本发明组合物及单位剂量可作为一治疗方案的一部分投与一个体，但其自所述个体去除不作为所述治疗方案的一部分。因此，本发明涵盖用于减少一哺乳动物中皮下脂肪数量的方法，其通过将一有效量包含、实质上或完全由一或多种药理活性清洁剂构成的脂肪溶解组合物投与所述哺乳动物。以上较佳通过(例如)皮下注射使用一注射器经皮或皮下投与一靶部位。一靶部位可为(例如)0.1cm×0.1cm至约5cm×5cm。本发明组合物可以本发明所揭示的不同间隔、剂量、体积投与相同、相邻或附近的靶部位。本发明提供用于非外科减少一哺乳动物中局部脂肪沉积的组合物及方法。在一实施例中，本发明所述方法涉及投与脂肪溶解浓度的一或多种存于医药上可接受的可注射溶液中的药理活性清洁剂。出于本发明的目的，脂肪减少的非外科方法不包括吸脂术、脂肪整复或脂肪抽吸术。较佳地，本发明方法不包括所述药理活性清洁剂的非主动排出(例如，经由抽吸)。任何上述方法均可通过进一步投与所述患者一第二治疗剂来补充。所述第二治疗剂可单独或与本发明组合物组合投与。所述第二治疗剂可局部或全身投与。在一些实施例中，所述第二治疗剂是与所述清洁剂共同调配且与本发明清洁剂同时投与。在其他实施例中，一或多种第二治疗剂是在投与本发明清洁剂之前投与。上述可一次性或多次投与至所述靶部位。在一些实施例中，本发明组合物投与一靶部位至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10次。1次以上的投与可发生在一个小时、一天、一周、一月或一年内。较佳地，多次投与至一单独靶部位应一年少于10、9、8、7、6、5、4、3或2次、一月少于10、9、8、7、6、5、4、3或2次、一周少于10、9、8、7、6、5、4、3或2次、一天少于10、9、8、7、6、5、4、3或2次或一小时少于10、9、8、7、6、5、4、3或2次。在一些实施例中，一患者在一靶部位处给予1-100、2-50、3-30、4-20或5-10次注射。此注射数量可出现在1年、6个月、5个月、4个月、3个月、2个月、1个月、3周、2周或1周或更短的时期内。所述组合物可在真皮以下不同水平处投与，其包括(例如)所述真皮以下0.1-4英寸、0.5-3英寸、1-2英寸。所述组合物可以不同体积投与，但较佳以每次注射的总体积小于50mL、40mL、30mL、20mL、10mL、9mL、8mL、7mL、6mL、5mL、4mL、3mL、2mL、1mL、0.1mL、0.0lmL投与。试剂盒图7是一不使用吸脂术用于减少一哺乳动物中皮下脂肪积累的试剂盒101的插图。所述试剂盒包括一或多个第一容器102。一第一容器102包含任一本发明组合物、实质上或完全由任一本发明组合物构成。例如，一第一容器可包含、实质上或完全由一药理活性清洁剂及小于5％w/v的磷脂酰胆碱构成。上述可制成一溶液或更佳一可注射溶液。包含此一溶液的第一容器102可具有足够的体积以容纳一或多个单位剂量。例如，一第一容器102可适于容纳少于500mL、100mL的溶液、20mL溶液、10mL溶液或5mL溶液。在一些实施例中，第一容器102容纳的体积为约0.01ml至约100ml、约0.1ml至约90ml、约0.5ml至约80ml、约1ml至约70ml、约2ml至约60ml、约3ml至约50ml、约4ml至约40ml、约5ml至约30ml、约6ml至约20ml及约7ml至约10ml。在更佳实施例中，第一容器102是一个体积容量为约10至约20ml的安瓿。在某些实施例中，所述清洁剂和任选磷脂酰胆碱可调配成一皮肤贴片或一储积用于持续释放。一贴片或储积中的剂量可与本文所讨论的那些相同。一第一容器102可视情况包括一或多种第二治疗剂。较佳地，一第一容器102包括一镇痛药、抗微生物剂或消炎剂。一第一容器102也可包括一第二清洁剂。清洁剂的实例是本发明所阐述的那些。一第一容器102较佳含有小于5％w/v的磷脂，例如磷脂酰胆碱。在一些实施例中，一第一容器102不包含磷脂或无磷脂酰胆碱。一第一容器102较佳含有大于0.01％、0.1％、1.0％、2.0％、3.0％、4.0％或5.0％w/w、w/v或v/v的药理活性清洁剂。较佳地，在第一容器102中所述药理活性清洁剂的浓度高于其胶束浓度。在一些实施例中，所述药理活性清洁剂的浓度(以％w/v表示)大于所述磷脂或磷脂酰胆碱(以％w/v表示)的浓度。容器102的溶液是根据使用说明书103投与。使用说明书103可提供剂量说明，其可取决于(例如)靶部位、欲治疗的哺乳动物、期望结果、靶部位的位置、溶液浓度、脂肪沉积的大小。较佳地，使用说明书103适用于治疗一哺乳动物，例如人、狗、猫或马。使用说明书103也可包括用于治疗其他家养动物及/或家畜的信息。使用说明书103还可包括关于使用本发明组合物治疗特定靶部位(例如位于一哺乳动物的眼睛下、颏下、臂下、臀部、小腿、背部、大腿、踝或胃的脂肪沉积)的信息。在一些实施例中，使用说明书103详细解释本发明组合物用于一脂肪沉积的用途，所述脂肪沉积为眼睑脂肪疝出、脂肪瘤、脂肪营养障碍、水牛背脂肪营养障碍或与蜂窝组织有关的脂肪沉积。使用说明书103可包括关于第一容器102及/或第二容器105用于稀释的合适稀释剂及体积(若有)的信息。使用说明书103还提供了关于本发明组合物适当投与的信息，例如投与频率及剂量。试剂盒101可进一步包括一注射器或其他适宜递送装置(例如，贴片、皮下储积)104用于将第一容器102中的组合物递送至一皮下脂肪剂量区域。在一些实施例中，注射器或递送装置104可预装入单位剂量的本发明溶液。试剂盒101可进一步包括一含一第二活性剂的第二容器105。第二治疗剂的实例包括(例如)抗微生物剂、抗血栓形成剂、抗凝剂、抑泡剂、、消炎剂、镇痛药、麻醉剂、抗分散剂、分散剂、渗透增强剂、类固醇、镇静剂、肌肉松弛剂及止泻剂。提供以下实例以更明确的阐述本发明组合物及方法且使其成为可能。应了解，存在若干利用本发明地其他实施例及方法，熟悉该项技术者阅读并理解本说明书及实例后所述实施例将显而易见。以下实例意欲阐述本发明的一或多个实施例，且并非意欲将本发明限制于下文所阐述的实例。实例实例1脱氧胆酸钠和磷脂酰胆碱调配物自HopewellPharmacy(Hopewell，NJ)获得磷脂酰胆碱胆汁盐调配物(PBF)(5.0％高度纯化大豆衍生的PC、4.75％脱氧胆酸钠及0.9％苄醇，存于无菌水中，表2)。脱氧胆酸钠和TritonX-100清洁剂(Triton，烷基芳基聚醚醇)是自Sigma-Aldrich有限公司(St.Louis，MO)获得。EmpigenBB清洁剂(Empigen，月桂基二甲基甜菜碱，Calbiochem，Biosciences有限公司，LaJolla，CA)。储备试剂(5％稀释)是在PBS缓冲液中制备。(a)磷脂酰胆碱、(b)脱氧胆酸钠及(c)苄醇的分子结构绘示于图1中。表2.可注射PBF实例2脱氧胆酸钠和磷脂酰胆碱溶液在所培养细胞中的作用为测量清洁剂处理后的细胞存活率，将HaCaT人角化细胞在添加有10％胎儿小腿血清、青霉素及链霉素的DMEM(达尔伯克氏改良伊格尔氏培养基)中培养。HaCaT细胞是在6孔板中培养且用0％、0.005％、0.050％或0.500％PBF(PC配方)或脱氧胆酸钠于37℃下培育30分钟，然后使用所述MTS分析测定细胞存活率，所述分析使用一当被新陈代谢活性细胞(CellTiter96AQueousNon-RadioactiveCellProliferationAssay，Promega，Corp.Madison，WI)生物还原时产生一颜色变化的四唑盐化合物。细胞存活率是用所述分析于37℃下培育4小时后通过吸收分光光度计(于490nm下)来测定。为测定新鲜组织中的细胞存活率，将脂肪试样在24孔板中用储备试剂和MTS分析培育4小时。然后目视观察组织试样的颜色变化且通过吸光度(于490nm下)测量其上清液中MTS数量。所有研究皆一式三份进行实施。于490nm下的吸光度(OD490)与所述培养液中活细胞的数量成比例。在对照及两种化合物的0.005％稀释液中有可比较的OD490(图2a)，此表明这些物质在此浓度下对细胞存活率具有极少作用。在两种溶液的0.05％和0.5％浓度下细胞存活率逐渐降低。响应清洁剂处理的细胞溶解是在用所述试剂以规定细胞稀释度于37℃下培育30分钟的HaCaT细胞中测定。乳酸脱氢酶释放是利用所述LDH分析培育1小时后通过吸光度(于490nm下)来测量，如制造商(CytoTox96非放射性细胞毒性分析，Promega)所推荐的。所有研究皆一式三份进行实施。LDH释放与490nm下的吸光度(OD490)成正比。对照细胞及用两种化合物的0.005％稀释液培育的细胞有最小LDH释放(图2b)。在0.05％和0.5％的PBF和脱氧胆酸盐下所释放的LDH逐渐增多。实例3脱氧胆酸钠和磷脂酰胆碱溶液在猪组织中的作用猪牺牲后立即获得猪组织、将其切薄片、且使用前尽可能放置于冰上。利用一解剖刀通过去除一钻孔活组织检查的表皮和真皮获得脂肪试样并进行修剪。利用Calcein-AM(Sigma)通过于37℃下培育1小时使脂肪试样装载有钙黄绿素染料。将储积试剂添加于所述脂肪试样中于37℃下培育30分钟，同时轻微搅动。钙黄绿素保持是使用紫色(411nm)光通过组织荧光来测定且使用一发射滤光器目视观察所发射的绿色(500nm)光。组织学是通过利用1.0mL注射器及30-号、0.5英寸针将储积试剂溶液(0.5mL)在不同水平(表皮、真皮及皮下组织)处注射于全厚度猪皮肤中来实施。沿所述猪组织的边缘目视观察针深度，目的是为了使所述靶组织饱和。用PBS于37℃下培育1小时后，自所注射的部位获得若干5.0mm活组织检查试样，每一条件一式三份进行实施。将组织固定于甲醛中，用石蜡包埋并用苏木精-曙红染色。由一对所述治疗方案不知情的皮肤病理专科医师评价试样。新鲜的猪皮肤用于确定所述清洁剂物质对所培养细胞的影响是否类似于在组织中的影响。图3a证明使用所述MTS分析在用所述PBS缓冲液(阴性对照)处理的脂肪组织中产生暗紫色色素(表明活细胞)。所述PBF及5％的脱氧胆酸盐溶液和Triton清洁剂(阳性对照)表明在所处理脂肪试样中紫色染料相当的损失(表明细胞死亡)。所述溶液间脂肪细胞存活率的差异可通过测量自所述经处理脂肪试样中所收集上清液的吸光度(于490下)来量化(图3b)。所有试剂对新鲜组织的脂肪细胞存活率均具有明显影响。细胞溶解是使用钙黄绿素染料释放分析来证明。钙黄绿素水解后变成荧光性且保留在具有完整细胞膜的细胞中。由于其不标记死亡细胞且在造成细胞溶解的条件下损失，所以在装载有所述染料钙黄绿素的脂肪组织样品中绿色荧光的损失表明细胞溶解(图4)。用所述脱氧胆酸盐、PBF及Triton清洁剂(阳性对照)处理的样品展示类似的荧光损失。由注射PBF、脱氧胆酸盐及Empigen所引起的组织变化展示于图5中。磷脂酰胆碱胆汁盐调配物(图5b)和脱氧胆酸盐(图5d)产生类似于那些由Empigen(图5g)和Triton(未图示)(两种均为明确的实验室清洁剂)所造成的组织效应。这些变化在脂肪及肌肉二者中均看得见。注射所述PBF(图5b)和脱氧胆酸盐(图5d)后可看到标记模糊且脂肪细胞细胞膜溶解，同时其正常小叶结构破碎。图5f证明注射PBF后肌肉纤维混乱且萎缩。在用脱氧胆酸盐和所述Triton及Empigen清洁剂处理的试样中可看到肌肉组织中的类似变化。注射所述试剂后表皮、真皮或附件结构没有变化，但不包括Empigen，其造成成纤维细胞核染色的损失及真皮胶原的透明化作用。实例4使用脱氧胆酸钠组合物的临床试验具有脂肪瘤(脂肪组织的良性离散沉积物)的患者用无磷脂酰胆碱的脱氧胆酸钠(DC)溶液直接注射至所述脂肪瘤。此研究的结果表明，所看到脱氧胆酸盐对动物组织中脂肪的清洁效应可在人类中临床再现。用不同浓度脱氧胆酸盐(表3)中至少之一治疗后，所有经注射的脂肪瘤尺寸均减小。将来自一患者用1％DC注射的脂肪瘤治疗后切除并实施病理学及组织学分析。在所述经切除的脂肪瘤中，可明显的看到坏死(图6a)，同时在侧面边缘上出血和坏死的明显划分区域延伸至所述脂肪瘤脂肪的中部，其与颜色较浅的正常脂肪瘤脂肪形成对比。组织学分析(图6b)揭示出血与坏死脂肪的清晰界定区域以及明显的炎症反应，此与所述相邻正常环绕透明脂肪细胞形成对比。表3.DC治疗后脂肪瘤尺寸的减少除非另有说明，否则在所有情况下，所述说明书及申请专利范围中所用所有表示成份数量、性质(例如分子量、反应条件等)的数字均应理解为由术语“约”修饰。因此，除非说明相反，否则以下说明书及随附申请专利范围中所列示的数字参数均为可随本发明寻求达成的期望性质而变化的近似值。最低限度，且并非试图将等效教义的应用限制于申请专利范围的范畴，至少应根据所报告的有效数字的数值且通过运用一般舍入法来理解每一数字参数。尽管阐明本发明广义范畴之数值范围及参数是近似值，但具体实例中所列示之数值尺寸(cm)是以尽可能精确的方式报告。然而，任何数值固有包含必然由其各自测试量测中存在的标准偏差引起的必然误差。除非本文另外指明或上下文明显矛盾，否则，在阐述本发明的上下文(尤其在随附权利要求的上下文)中所用词语“一种(a)”、“一种(an)及“所述(the)”及类似指示物皆应理解为涵盖单数与复数两者。本发明所列举的数值范围仅意欲作为一种个别提及每一属于所述范围的单独数值的速记方法。除非本文另外指明，否则每一单独数值均如同其被个别引用一样纳入本文说明书中。除非本文另有说明或上下文明显矛盾，否则，所有本文所阐述的方法均可以任何适宜的顺序实施。除非另外阐明，否则，本文所提供的任何及所有实例或实例性语言(例如，“例如”)仅欲用于更好地阐述本发明而不是对本发明范畴加以限制。本说明书中的任何语言均不应理解为指明任何未阐明要素对本发明实践是必不可少的。本文所揭示的本发明替代要素或实施例的群组不欲理解为限制。每一群组成员均可单独或以与所述群组的其他成员或本文所发现其他要素的任何组合提及并阐明。可以预见，出于方便及/或专利性原因，一群组的一或多个成员可包括在一群组中或自所述群组删除。当出现任何所述包括或删除时，认为所述说明书此处包含如此经修改而满足随附申请专利范围中所用的所有马库西群组(Markushgroup)书面说明的群组。本文阐述了本发明较佳实施例，其包括发明者已知的用于实施本发明的最佳模式。当然，熟悉该项技术者在阅读上述说明后可明了对那些较佳实施例的各种改变。所述发明者期望熟悉该项技术者适当使用此等改变，且所述发明者期望本发明可以不同于本文具体阐述的方式实施。因此，本发明包括适用法律所允许的本文随附权利要求中所阐述的标题物的所有修改及等效物。此外，除非本文另有说明或上下文明显矛盾，否则，在所有可能改变中上述元素的任何组合皆涵盖于本发明中。此外，整个本说明书中引用了若干专利及印刷出版物。每一以上所引用的参考文献及印刷出版物其全文均以引用的方式单独并入本文中。最后，应了解，本文揭示的本发明实施例是用以阐释本发明原理。可在本发明范围内采用其他修改。因此，举例来说(但并非限制)，根据本文教示可利用本发明的替代构造。因此，本发明并不限于精确的展示及阐述。参考文献1.RittesPG.Theuseofphosphatidylcholineforcorrectionoflowerlidbulgingduetoprominentfatpads.DermatolSurg2001，27391-2。2.AblonG，RotundaAM.Treatmentoflowereyelidfatpadsusingphosphatidylcholineclinicaltrialandreview.DermSurgery2004，30422-7。3.SerraM.Subcutaneousinfiltrationwithphosphatidylcholinesolutionfortreatmentofbuffalohumpandfattypads.AntiviralTherapy2001，675-6。4.ASAPS.AmericanSocietyforAestheticPlasticSurgery.Lipoplasty(liposuction)withoutsurgery.2002年10月。5.BaumanLS.Phosphatidylcholine.SkinandAllergyNews2003，34。6.BatesB.′Fatdissolving′substanceinjectsCCsofcontroversy.SkinandAllergyNews2003，34。7.BellmanB.Phosphatidylcholinereaction.SkinandAllergyNews2003，34。8.VictorS.Phosphatidylcholineworks.SkinandAllergyNews2003，34。9.LichtenbergD.ZilbermanY、GreenzaidP、ZamirS.Structuralandkineticstudiesonthesolubilizationoflecithinbysodiumdeoxycholate.Biochemistry1979，183517-25。10.LichtenbergD、RobsonRJ、DennisEA.Solubilizationofphospholipidsbydetergents.Structuralandkineticaspects.BiochimBiophysActa1983，737285-304。11.TeelmannK、SchlappiB、SchupbachM、KistlerA.Preclinicalsafetyevaluationofintravenouslyadministeredmixedmicelles.Arzneimittelforschung1984，341517-23。12.DurrM、HagerJ、LohrJP.Investigationonmixedmicelleandliposomepreparationsforparentaluseonsoyaphosphatidylcholine.EurJPharmBiopharm1994，40147-56。13.Alkan-OnyukselH、RamakrishnanS、ChaiHB、PezzutoJM.Amixedmicellarformulationsuitablefortheparenteraladministrationoftaxol.PharmRes1994，11206-12。14.HammadMA、MullerBW.Increasingdrugsolubilitybymeansofbilesalt-phosphatidylcholine-basedmixedmicelles.EurJPharmBiopharm1998，46361-7。15.ParnhamMJ，WendelA.Phospholipidsandliposomes-safetyforcosmeticalandpharmaceuticaluse.NattermannPhospholipidGMBHScientificPublicationNo.21995。16.Lipostabil.ProductinsertAventisPharma，2003。17.GoldmanL、BennetJC、CecilRL.CecilTextbookofMedicine.St.Louis，MOW.B.SaundersCo.，2001。18.WomackMD、KendallDA、MacDonaldRC.Detergenteffectsonenzymeactivityandsolubilizationoflipidbilayermembranes.BiochimBiophysActa1983，733210-5。19.LichtenbergD.Characterizationofthesolubilizationoflipidbilayersbysurfactants.BiochimBiophysActa1985，821470-8。20.BanerjeeP、JooJB、BuseJT、DawsonG.Differentialsolubilizationoflipidsalongwith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织有关的脂肪沉积。全文摘要本发明揭示可使用药理活性清洁剂(detergent)来减少有需要的患者的局部脂肪沉积的组合物及方法。所述药理活性清洁剂组合物可另外包括消炎剂、镇痛药、分散剂或抗分散剂和医药上可接受的赋形剂。所述药理活性清洁剂组合物可用于治疗包括(例如)下眼睑脂肪疝出、与蜂窝组织有关的脂肪营养障碍格状脂肪沉积在内的脂肪局部积累，且不需要诸如吸脂术等外科程序。文档编号A61K31/56GK101018553SQ200580015906公开日2007年8月15日申请日期2005年5月19日优先权日2004年5月19日发明者迈克尔·S·克洛德尼,亚当·M·罗图恩达申请人:加州大学洛杉矶分校港口医学中心生物医学研究所