治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎的药物及其制备方法

专利名称：治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎的药物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎是内科常见病，多发病。主要表现为胃脘疼痛，胃酸过多。尤其是胃及十二指肠溃疡，严重者可引起上消化道大出血而危及生命或恶变成为胃癌。而且，胃及十二指肠溃疡的发病率也较高，流行病学资料证明，人口中约有10％在一生中患过此病；所以，研制治疗胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎的有效药物显得十分重要和迫切。
目前，西医治疗胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎以H2受体阻断剂、胃粘膜保护剂以及抗菌素治疗为主，有一定疗效。但H2受体阻断剂、抗菌素不宜长期应用，如应用时间长则易引起菌群失调及食欲下降。

发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效显著且无毒副作用的治疗胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎的药物。
本发明的另一目的是提供一种成本低、工艺简单、使用方便的治疗胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎药物的制备方法。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案为一种的治疗胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎的药物，其在于它是由下述重量配比的原料的药剂甘 草 600-900份海螵蛸 600-900份白 芍 460-700份白 术 320-480份延胡索 320-480份党 参 120-180份上述的治疗胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎的药物，其在于其中各原料的较佳的重量配比是甘 草 675-825份海螵蛸 675-825份白 芍520-640份白 术 360-440份延胡索 360-440份党 参135-165份上述的治疗胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎的药物，其特征在于其中各原料的最佳的重量配比是甘 草7 44份海螵蛸 744份白 芍 580份白 术 387份延胡索 387份党 参 149份上述的治疗胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎的药物，其剂型为胶囊的制备方法的工艺步骤如下(1)、将各味药材按量称取，净制后备用；(2)、将甘草、海螵蛸、白芍、白术、延胡索、党参六味药，加8倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液减压浓缩成相对密度为1.08-1.10，温度为70℃的清膏；取清膏加糊精适量，拌匀，喷雾干燥，制成颗粒，干燥，装胶囊，即得。
本发明适用于脾胃虚弱的胃痛吐酸症，方中白芍苦、酸、微寒，养血敛田，柔肝止痛，延胡索辛、苦、温，活血行气止痛二者以止痛为主共为君药；党参甘、平，补中益气，白术苦、甘、温，补气健脾，燥湿利水，二者直接针对病因治疗而为臣药；海螵蛸咸、涩、微寒制酸止痛而针对兼症吐酸为佐药；甘草一方面补脾益气，缓急止痛，一方面调和诸药而为使药。全方共同则脾得补，酸得制，痛得止，共奏健脾抑酸止痛之效。
具体实施例方式在祖国医学中，胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎属于中医的“胃痛”、“吐酸”范围。历代医家对“胃病”(又称胃院痛)及“吐酸”的论述较多，现摘录如下。
《素问·至真要大论》说·“诸呕吐酸，暴注下迫，皆属于热。”指出吐酸的病因主要为热。《素问·举痛论》说“寒气客于肠胃，厥阴上出，故痛而呕也。”阐明了寒邪客胃，引起寒凝气滞而痛的机理，隋·巢元方著《诸病源候论·噫醋候》说“噫醋者，由上焦有停饮，脾胃有宿冷，故不能消谷，谷不消则胀满而气逆，所以好噫而吞酸，气自醋臭”。金·元时期朱丹溪著《丹溪心法，吞酸》“附录”一节则明确指出，吐酸有寒、热之分，不可偏废。如说“吐酸是吐出酸水如醋，平时津液……从火化，遂作酸味。肌表得风寒则内热愈郁，而酸吐刺心”。明·张介宾在所著《景岳全书·酸》中指出，来自上、中二脘的吐酸“无非脾胃虚寒不能运化之病，治此者非温不可，其在下脘偶出者，则寒热俱有”。“实者可治其标，虚者必治其本”。李中梓在所著《医宗必读》指出胃脘痛并有“或满，或胀、或呕吐、或不能食、或吞酸、或泄利、或面浮而黄”，提出了慢性胃炎及消化性溃疡的大部分症状。张璐在《张氏医通，吐酸》说“若胃中湿气郁而成积，则湿中生热，从木化而为吐酸，久而不化，肝木日肆，胃土日衰，当平肝扶胃，逍遥散服左金丸；若宿食滞于中脘，平胃散加白豆叩、霍香、砂仁、神曲”。此说，论理精当，治则明确，方药举例恰当，正与景岳的论点相参，奠定了迄今中医对热证吐酸胃痛用疏肝和胃，辛开苦降制酸止痛法，寒证吐酸胃痛用温中散寒，和胃制酸止痛法的立论的牢固基础。
现代临床研究进展综述如下张兆和用半夏泻心汤加味(半夏、党参、干姜、黄芩、黄连、甘草、大枣)治疗胃溃疡200例，治愈178例(胃脘痛及其它症状消失，胃镜检查正常)；好转22例(胃痛缓解，发作次数减少，其它症状减轻，胃镜检查有好转)，总有效率达100％。方鸿用术慢胃汤(党参、白术、苍术、黄芪、丹参、茯苓、半夏、陈皮、砂仁、香附、鸡内金、蒲公英，甘草)治疗慢性胃炎120例，结果治愈16例，占13.133％；显效68例，占56.167％；有效25例，占20.183无效11例，占9.116％。总有效率为90.184％。查安生用扶正祛毒汤(黄芪、三七、甘草、黄连、蒲公英、白芍、乌贼骨、丹参、白及)治疗十二指肠溃疡，愈合率为85.2％。刘艳骄用肝胃舒颗粒(木香、延胡索、紫苏、香附、当归)治疗肝胃气滞型慢性胃炎73例，结果，痊愈18例(24.7％)；显效25例(34.2％)；有效23例(31.5％)；无效7例(9.6％)总有效率90.43％。杨静用黄芪甘草汤(黄芪、甘草、法半夏、元胡、枳壳、木香各、桂枝、黄芩白芍、丹参、白芨、生大黄)治疗胃、十二指肠溃疡疗效观察，结果，治愈41例，占75.193％。好转11例如，占20.137％；有效2例，为3.170％；总有效率96.13％。阮爱群用慢胃汤(党参、白术、当归、柴胡、砂仁、枳壳、木香、茯苓、丹参、黄连、蒲公英、白芍、藿香、甘草)治疗慢性胃炎100例，结果，治愈54例，显效24例，有效12例，无效10例，总有效率为90％。杨丽萍用四逆散加味(枳实、柴胡、白芍、炙甘草、厚朴、党参、佛手、郁金、本香)治疗胃及十二指肠溃疡43例，结果除2例无效外，显效31例，有效10例，总有效率95.3％。马秀娥用愈疡汤(黄芪、柴胡、黄连、甘草、炒白芍、茯苓、蒲公英、乌贼骨、白术、党参、玳玳花、白及、木香、元胡、象贝、制香附、砂仁、田三七)治疗胃十二指肠溃疡189例，治愈157例，显效26例，有效5例，无效1例，总有效率为99.15％。
祖国中医对热证吐酸胃痛用疏肝和胃，辛开苦降制酸止痛法，寒证吐酸胃痛用温中散寒，和胃制酸止痛法作为理论基础。
本发明即是在以上理论指导下，结合研制者的临床经验，并参照现代药理研究成果而组方的，胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎属于中医的“胃痛”、“吐酸”范围。其主要病因病机可以归纳为以下几点(一)郁怒伤肝，肝气犯胃忧思恼怒，情怀不畅，肝郁气滞，疏泄失职，横逆犯胃，气血瘀而不行，不通则痛。由于气血相依，气滞日久，还可导致瘀血的产生，淤阻络脉，其痛剧烈，并可见吐血、便血之症。肝气久郁，化而为火，五脏之火又以肝火最为横暴，火性炎上，迫灼肝胃之阴，其痛往往经久不愈。(二)饮食不节，损伤脾胃暴饮暴食，饥饱无常，最易损伤脾胃之气。或过食生冷，寒积胃脘，气血凝滞不通，而致胃寒作痛；或恣食肥甘辛辣，过饮烈酒，以致湿热中阻，而致胃热作痛，亦皆临床所常见。(三)禀赋不足，脾胃虚弱素体脾胃虚弱，或劳倦内伤，或久病不愈，延及脾胃，或用药不当，皆可损伤脾胃。脾胃虚寒，中阳不运，寒从内生则多为虚寒胃痛，常因触冒风寒，饮食不甚而发病；阴虚火旺，或睥虚血少，木郁不达者，则多为阴虚郁火之胃痛，常因情绪悖郁，或进食燥热食物而发病。
本方适用于脾胃虚弱的胃痛吐酸症，方中白芍苦、酸、微寒，养血敛田，柔肝止痛，延胡索辛、苦、温，活血行气止痛二者以止痛为主共为君药；党参甘、平，补中益气，白术苦、甘、温，补气健脾，燥湿利水，二者直接针对病因治疗而为臣药；海螵蛸咸、涩、微寒制酸止痛而针对兼症吐酸为佐药；甘草一方面补脾益气，缓急止痛，一方面调和诸药而为使药。全方共同则脾得补，酸得制，痛得止，共奏健脾抑酸止痛之效。
本发明由甘草、海螵蛸、白芍、白术、延胡索、党参组成。
甘草本品为豆科植物甘草，胀甲甘草，或光果甘草的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去须根，晒干。药理实验表明，甘草提取物有明显的抗消化道溃疡的作用。甘草浸膏以250mg/kg的剂量大鼠皮下给药或十二指肠内给药，溃疡发生率被抑制了40％，并且在相同实验条件下，幽门结扎后4小时内的胃液容量，游离酸度、总酸度都有明显减少。甘草煎液及其不同制剂对胃肠平滑肌均有解痉作用，用10％甘草浸膏4ml/kg给兔灌胃后胃运动逐渐减弱，30分钟后胃运动几乎完全停止。
海螵蛸本品为乌贼科动物无针乌贼或金乌贼的干燥内壳。收集乌贼鱼的骨状内壳，洗净，干燥。
药理实验表明海螵蛸有防治胃溃疡的作用。海螵蛸200mg给大鼠灌胃以及与胃液在体外反应均能降低胃液总酸度。
白芍本品为毛莨科植物芍药的干燥根。夏、秋二季采挖，洗净，除去头尾及细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干。
药理研究表明芍药苷对醋酸引起的扭体反应有明显的镇痛作用。芍药苷具有较好的解痉作用，芍药苷及芍药浸出液对豚鼠离体小肠都有抑制自发收缩，降低紧张性的作用。白芍还具有抗溃疡作用，对大鼠应激性溃疡有预防作用。白芍总苷有抗炎作用，对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞功能和脾细胞增殖反应有明显影响。
白术本品为菊科植物白术，的干燥根茎。冬季下部叶枯黄、上部叶变脆时采挖，除去泥沙，烘干或晒干，再除去须根。
药理研究表明，白术提取物对消化道溃疡有抑制作用。白术300mg/kg十二指肠给药对幽门结扎大鼠胃液分泌量有抑制作用，降低胃液酸度，减少胃酸及胃蛋白酶的排出量。
延胡索本品为罂粟科植物延胡索的干燥块茎。夏初茎叶枯萎时采挖。除去须根，洗净，置沸水中煮到恰无白心时，取出，晒干。
药理研究表明，延胡索甲素、乙素均有显著的镇痛作用。且能拮抗乙酰胆碱及氯化钡所致肠平滑肌收缩作用。延胡索全碱和去氢延胡索甲素能保护因饥饿或药物(考的松、利血平等)所产生的大鼠实验性溃疡病，减少胃液分泌，胃酸及胃旦白酶的量。
党参本品为桔梗科植物党参素花党参或川党参的干燥根。秋季采挖，洗净，晒干。
药理实验表明党参制剂有抗溃疡作用，党参煎剂20g/kg对拘束水浸应激造成的大鼠溃疡有非常明显的抑制作用。党参煎剂10g/kg十二指肠内给药，6小时能使幽门鲒扎大鼠胃液分泌量、总酸排山量减少。党参提取物对胃蠕动有抑制作用。除了对乙酰胆碱外，对其它激动剂如5-羟色胺、组织胺、(BaCL2)均有明显对抗作用。
在剂型的选择上，本方不采用颗粒剂，而采用胶囊剂。因颗粒剂在生产过程中(1)大量使用了辅料，导致生产成本高，无形中增加患者经济负担；(2)服用量人，日服生药量相同，则颗粒剂的服用量为胶囊剂的3～4倍；(3)颗粒剂易吸潮，从而直接影响药品质量。不但与颗粒剂相比，胶囊剂不但克服了颗粒剂的以上缺点，而且，外观光洁，美观，可掩盖药物不适的苦味及异味，便于服用和携带。
本发明的制备工艺如下将上述六味药，加8倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液减压浓缩(-0.08Mpa，80℃)成清膏(1.08-1.10，70℃)，取清膏加糊精适量，拌匀，喷雾干燥(进风温度150±5℃，出风温度75-80℃)，制成颗粒，干燥，装胶囊，即得。
在本发明的制备工艺步骤中，方中六味药的有效成份多为水溶性化合物，故采用水煎提取两次，每次2小时，能最大限度提出有效成分；煎液静置，能有效去除煎液中杂质，最大限度保证其纯度。因而其制备工艺更加科学合理，能直接提高产品质量。
为了更加有效地控制产品质量，我们通过中试，对其进行了明确。
具体内容如下(1)加水倍量的选择固定煎煮次数为两次，每次煎煮时间为两小时，对加水倍量进行优选。因处方中加水煎煮的六味药均为根茎类，体积较小，吸液量一般，故选择以下三个水平进行工艺优选，因素水平表见表1。
表1 加水倍量选择因素水平表

试验方法及结果称取处方量的六味药材共2991g，共三份，分别加水煎煮两次，每次两小时，加水倍量根据因素水平表设计的条件进行试验，并以甘草酸含量为指标进行加水倍量的选择，具体数据及结果见表2。
表2 加水倍量的选择结果表

由表2结果可知，溶媒用量8倍与10倍甘草酸含量接近，均明显优于6倍量的提取效果，为节约能源，选择加水倍量为8倍量。
(2)水煎液浓缩工艺研究如下水煎液采用减压浓缩(-0.08Mpa，80℃)减压浓缩较常压浓缩温度低，效率高，且减压浓缩设备为药厂常用设备之一，药厂易实现；水煎液减压浓缩至相对密度-1.08-1.10(70℃)后，加入辅料糊精，备用。
(2)浸膏干燥工艺的研究如下减压干燥需将清膏长时间受热干燥，且需大量辅料分散，烘干法干燥需将清膏长时间干燥，耗费工时长，工序多，效率低，有效成份损失大，且干膏易在烘盘粘结，不易收集，损耗大。喷雾干燥的干燥物疏松，瞬时干燥，生产周期短，有效成份含量高，清膏损失少，污染源少，故采用喷雾干燥。
喷雾干燥条件的选择根据影响喷雾干燥效果的因素，将上述浓缩药液分为三份，分别调整相对密度为1.15、1.10-1.12、1.08-1.10(70℃)。按下表设计的喷雾干燥条件试喷，结果见表3。
表3 喷雾干燥条件的选择结果表


根据以上试验结果确定喷雾干燥条件为药液相对密度1.08-1.10(70℃)，进风温度150±5℃，出风温度75-80℃。
为验证其具体疗效将近年来，江苏省徐州市中医院用本发明治疗慢性胃炎患者76例的情况总结如下1、一般资料76例患者中，51例为住院患者，25例为门诊患者，男42例，女34例，年龄19--78岁，平均54.3岁，所有病例均经胃镜和病程检查而确诊，其中慢性萎缩性胃炎(CAG)47例，慢性浅表性胃炎(CSG)29例，均符合1982年全国胃炎会议拟定的标准，合并溃疡者不在观察之列，全部患者治疗前排除肝肾心脏等疾病。同时按前述标准设对照组32例，18例为住院患者，14例为门诊患者，男20例，女12例，年龄21-74岁，平均52.8岁，其中CAG22例，CSG10例，两组在年龄、性别、病情轻重诸方面均无显著性差异(P＞0.05)具有可比性。
2、治疗方法两组在治疗前停服各种药物1周，然后按照以下方法治疗，治疗组，口服胃舒宁冲剂，每次5克，一日3次；对照组，口服得乐冲剂(广东珠海丽珠制药厂生产)每次一袋，一日3次，两组均4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。
3、结果3.1疗效评定标准、治愈临床症状消失食欲正常，胃酸分泌正常，胃镜检查胃黏膜病变消失，黏膜组织学检查无异常。好转临床症状基本消失或明显减轻、胃酸分泌接近正常，胃镜及黏摸组织学检查示病变有明显改善。无效临床症状无明显改善，胃酸分泌，胃镜及黏膜组织学检查无明显变化。
3.2结果经治疗2个疗程结果比较，治疗总有效率与对照组比较，两组有显著性差异，治疗组明显优于对照组，见表4表4 两组治疗结果比较

4、结论通过临床疗效观察，本发明用于慢性胃炎的治疗，临床总有效率为88.7％，其疗效优于同类其它中成药，并且该方药源丰富，价格低廉，服用方便，能够被广大患者接受，必将产生很大的临床应用价值和经济效益。
本发明具有镇痛、健胃、制酸的作用，适用于胃脘疼痛，胃酸过多，胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎患者。
北京军区北戴河疗养院应用院内制备的本发明治疗慢性胃炎患者106例，并采用温胃舒胶囊做对照，结果总有效率冶疗组和对照组比较，有显著性差异(P＜0.05)，治疗组明显优于对照组。现综述如下1、一般资料选择具有典型临床症状且经胃镜及病理确诊慢性胃炎患者136例，随机分为2组，治疗组106例，男75例，女，31例，年龄最大65岁，最小28岁，病程最长15年，最短6个月。对照组30例，男，23例，女7例，年龄最大63岁，最小32岁，病程最长10年，最短8个月。两组患者年龄病程等无显著性差异(P＞0.05)具有可比性。
2、治疗方法治疗组口服胃舒宁胶囊每次4粒，1日3次，对照组口服温胃舒胶囊(合肥神鹿药厂生产)每次3粒，1日2次，两组均以1个月为1个疗程，服药期间均停用其它药物，并注意饮食，避免精神刺激。
3、治疗结果经治疗1个疗程，结果比较治疗总有效率与对照组比较，两组有显著性差异，治疗组明显优于对照组，见表5。
表5 两组治疗结果比例

4、结论通过临床疗效观察，本发明用于慢性胃炎的治疗临床总有效率为90.6％，其疗效优于同类其它中成药。
实施例1按下述配比称取原料甘 草 744g海螵蛸 744g白 芍 580g白 术 387g延胡索 387g党 参 149g
其胶囊的制备方法的工艺步骤如下(1)、将各味药材按量称取，净制后备用；(2)、将甘草、海螵蛸、白芍、白术、延胡索、党参六味药，加8倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液减压浓缩成相对密度为1.08-1.10，温度为70℃的清膏；取清膏加糊精适量，拌匀，喷雾干燥，制成颗粒，干燥，装胶囊，制成1000粒，即得。
实施例2按下述配比称取原料一种的治疗胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎的药物，其在于它是由下述重量配比的原料的药剂甘 草 600g海螵蛸 600g白 芍 460g白 术 320g延胡索 320g党 参 120g其胶囊的制备方法的工艺步骤如实施例1。
实施例3按下述配比称取原料甘 草 900g海螵蛸 900g白 芍 700g白 术 480g延胡索 480g党 参 180g其胶囊的制备方法的工艺步骤如实施例1。
权利要求
1.一种的治疗胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料的药剂甘草600-900份海螵蛸600-900份白芍460-700份白术320-480份延胡索320-480份党参120-180份
2.根据权利要求1所述的治疗胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎的药物，其特征在于其中各原料的较佳的重量配比是甘草675-825份海螵蛸675-825份白芍520-640份白术360-440份延胡索360-440份党参135-165份
3.根据权利要求1所述的治疗胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎的药物，其特征在于其中各原料的最佳的重量配比是甘草744份海螵蛸744份白芍580份白术387份延胡索387份党参149份
4.根据权利要求1或2或3所述的治疗胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎的药物，其特征在于所述的剂型为胶囊的制备方法的工艺步骤如下(1)、将各味药材按量称取，净制后备用；(2)、将甘草、海螵蛸、白芍、白术、延胡索、党参六味药，加8倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液减压浓缩成相对密度为1.08-1.10，温度为70℃的清膏；取清膏加糊精适量，拌匀，喷雾干燥，制成颗粒，干燥，装胶囊，即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎的药物及该药物的制备方法。胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎是内科常见病，多发病。主要表现为胃脘疼痛，胃酸过多。尤其是胃及十二指肠溃疡，严重者可引起上消化道大出血而危及生命或恶变成为胃癌。所以，研制治疗胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎的有效药物显得十分重要和迫切。本发明由甘草、海螵蛸、白芍、白术、延胡索、党参组成。方中白芍、延胡索共为君药；党参、白术为臣药；海螵蛸为佐药；甘草为使药。其适用于脾胃虚弱的胃痛吐酸症，全方共同则脾得补，酸得制，痛得止，共奏健脾抑酸止痛之效，且无毒副作用。
文档编号A61P1/00GK1833688SQ20061004161
公开日2006年9月20日 申请日期2006年1月9日 优先权日2006年1月9日
发明者罗川 申请人:陕西东泰制药有限公司