专利名称：治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药制造领域，具体地说是一种具有清热凉血，健脾和胃，制酸止痛的功效，治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
中华人民共和国卫生部标准WS3-B-3170-98所收载的正胃片在治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡所致的胃热烧灼，脘腹刺痛，呕恶吞酸，食少倦怠疗效显著。但原剂型含生药原粉多，每次服用剂量大(0.75克)，尤其老人服用不方便；此外，原剂型崩解时间长，在储存过程中易吸潮，质量控制方法简单，技术含量低，不能很好的控制药品的质量。
发明内容
本发明的目的是要提供一种具有清热凉血，健脾和胃，制酸止痛的功效，治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡的药物组合物及其制备方法。该药物组合物崩解时间短，生物利用度高，降低每次的服用剂量，方便患者服用；制剂质量控制方法技术先进、重现性好，能较好的控制药品的质量。
本发明的目的可以采取以下方法来实现一种治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡的药物组合物，其特征在于主要由以下中药原料为组分组成、或者由下列主要原料的细粉和水提取物和/或醇提取物作活性成分和药学上可接受的附加剂组成猴耳环10～32重量份、木香1重量份、七叶莲1～4重量份、陈皮1～4重量份、甘草1～4重量份、次硝酸铋1～4重量份、氧化镁1～4重量份、氢氧化铝1.5～5重量份。
所述的附加剂可以是下列的一种或一种以上淀粉、糊精、微晶纤维素。
一种治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤A、配方中的猴耳环采用水提取或醇提取或醇提取后的药渣再用水提取或其他适宜的方法提取，B、配方中的木香、七叶莲、陈皮、甘草采用粉碎或超微粉碎成细粉或采用水提取或醇提取或醇提取后的药渣再用水提取或其他适宜的方法提取，C、配方中的次硝酸铋经胶体磨制成胶体铋，D、配方中的氧化镁、氢氧化铝采用粉碎或超微粉碎成细粉或其它适宜的方法处理，F、工艺中水提的条件为加水煎煮，在90～100℃提取1～3次，每次1～3小时，G、工艺中醇提的条件为用50～95％乙醇为溶剂，采用回流法或渗漉法其它适宜的方法提取1～3次，每次1～3小时，H、工艺中需粉碎成细粉的药物可粉碎成100～300目的细粉，J、工艺中所得的水提取液可直接浓缩或经一般的纯化去除杂质的方法后再浓缩成相对密度为1.10～1.35的浸膏，在60～80℃下，K、工艺中所得的醇提取液回收乙醇后，再浓缩成相对密度为1.10～1.20的浸膏，在60～80℃下，L、所述步骤A中的水提浸膏粉与步骤B、步骤C、步骤D中的药物细粉及附加剂混匀，制粒，灌装成胶囊，或步骤J、步骤K所得的浸膏干燥后粉碎成细粉，再与步骤C、步骤D中所得的细粉及附加剂混匀，制粒，灌装成胶囊，或步骤C、步骤D中所得的细粉与以上步骤J、步骤K所得的浸膏及附加剂混匀，制粒，灌装成胶囊。
所述的治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于还包括以下质量控制方法(一)鉴别方法1.木香取6～16粒所述胶囊的内容物，研细，取0.6～4.0g，加三氯甲烷10～30ml，超声处理30～40分钟，320W，33KHz，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取去氢木香内酯对照品，加三氯甲烷溶解，制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3～6μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-环己烷，比例3～8∶1为展开剂展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；2.陈皮取6～16粒所述胶囊的内容物，研细，取0.6～4.0g，加甲醇或乙醇10～30ml，超声处理30～40分钟，320W，33KHz，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液，另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水，比例5～10∶1～2∶1为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，再以甲苯-醋酸乙酯-甲酸-水，比例15～25∶8～12∶1～1.5∶1的上层溶液为展开剂，展至约8cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯，检测波长为365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(二)含量测定1.铋取所述胶囊10～20粒，精密称定，研细，精密称取相当于次硝酸铋0.2g，置50ml坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温，加硝酸3ml，低温加热至除尽硝酸气，炽灼至完全灰化，放冷后加硝酸溶液3→10，15ml，将残渣转移至300ml锥形瓶中，瓶口放一小漏斗，微火回流至残渣溶解，放冷后加水150ml，调pH值至1.0，加二甲酚橙指示液5滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液，0.05mol/L，滴定至溶液由红色转为黄色，每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液，0.05ml/L，相当于10.45mg的铋；2.氧化铝取测铋后的溶液，移至250ml量瓶中，用水稀释至刻度，精密量取50ml，滴加氨试液至恰好析出沉淀，再滴加稀硝酸至沉淀恰好溶解，加醋酸-醋酸铵缓冲液，pH6.0，10ml，再精密加入乙二胺四醋酸二钠滴定液，0.05mol/L，25ml，煮沸5分钟，放冷至室温，加二甲酚橙指示液3滴，用锌滴定液，0.05mol/L，滴定，至溶液转为红色并将滴定结果用空白试验校正，每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液，0.05ml/L，相当于2.549mg的Al2O3；3.氧化镁精密称取测铋项下的细粉，相当于氧化镁0.2g，置50ml坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温，加硝酸3ml，低温加热至硝酸气除尽后，炽灼至完全灰化，放冷至室温，用稀盐酸15ml将残渣转移至50ml烧杯中，煮沸使残渣溶解，然后加水20ml，加甲基红指示液1滴，滴加氨试液使溶液红色消失，pH＝6.7，再煮沸5分钟，趁热滤过，滤渣用微温的2％氯化铵溶液30ml洗涤，合并滤液与洗液，置100ml量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，精密量取20ml，置锥形瓶中，加水20ml，加氨-氯化铵缓冲液，pH10.0，与三乙醇胺溶液，1→2，各5ml，再加铬黑T指示剂少量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液，0.05ml/L，滴定，至溶液显纯蓝色，每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液，0.05ml/L，相当于2.015mg的氧化镁；4.陈皮色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅键合硅胶为填充剤；乙腈-0.1～0.5％磷酸，比例为10～30∶70～90，为流动相，检测波长为278～290nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000，对照品溶液的制备取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成浓度为每1ml含橙皮苷0.06mg，供试品溶液的制备取装量差异项下本品内容物，混匀，研细，取约0.5～2.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇30～60ml，密塞，称定重量，水浴回流1～1.5小时，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，过微孔滤膜，0.45μm，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪测定即得。
本发明的制剂比原剂型崩解时间短，生物利用度高；经过适宜的方法提取药材中的有效成分及纯化去除杂质后，降低了每次的服用剂量，方便患者服用。本发明的制剂质量控制方法技术先进、重现性好，能较好的控制药品的质量，保证了产品的疗效。
具体实施例方式
下面详细描述本发明的实施方案。
实施例1制备方法取猴耳环加10倍量的水煎煮二次，每次3小时，滤过，合并煎液。将煎液减压浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃热测)的浸膏，真空干燥，粉碎成细粉。取七叶莲、陈皮、甘草、木香粉碎成细粉，过100目筛。将上述细粉与氧化镁、氢氧化铝充分混匀，加入经胶体磨磨成的胶体铋，加入适量淀粉至350g，混匀，制粒(20目)，60～80℃减压干燥，整粒(20目)，灌装成胶囊，即得。
实施例2制备方法取猴耳环加8倍量的65％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液。药渣再加水煎煮1.5小时，滤过，得滤液。取七叶莲、陈皮、甘草、木香粉碎成粗粉，混匀，加70％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液。药渣再加水煎煮1.5小时，滤过，得滤液。合并以上醇提液回收乙醇，回收药液与上述水提液合并减压浓缩成相对密度为1.28～1.35(60℃热测)的浸膏；所得浸膏与氧化镁、氢氧化铝充分混匀，加入经胶体磨磨成的胶体铋，混匀，加入适量淀粉至250g，制粒(20目)，60～80℃减压干燥，整粒(20目)，灌装成胶囊，即得。
实施例3制备方法取猴耳环加8倍量的75％乙醇回流提取2小时，滤过，合并滤液。药渣再加水煎煮两次，每次1.5小时，滤过，得滤液。取七叶莲、陈皮、甘草、木香粉碎成粗粉，混匀，加90％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液。药渣再加水煎煮2小时，滤过，得滤液。合并以上醇提液回收乙醇，回收药液与上述水提液合并减压浓缩成相对密度为1.10～1.20(60℃热测)的清膏，喷雾干燥，所得细粉与氧化镁、氢氧化铝充分混匀，加入经胶体磨磨成的胶体铋，混匀，加入适量淀粉至250g，制粒，60～80℃减压干燥，整粒，灌装成胶囊，即得。
实施例4质量控制方法(一)、鉴别方法(1)取10粒实施例1制得的胶囊内容物，研细，取30g，加三氯甲烷30ml，超声处理30分钟(320W，33KHz)，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取去氢木香内酯对照品，加氯仿溶解，制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-环己烷(6∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取10粒实施例1制得的胶囊内容物，研细，取3.0g，加甲醇30ml，超声处理30分钟(320W，33KHz)，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水(8∶1.5∶1)为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，再以甲苯-醋酸乙酯-甲酸-水(22∶10∶1∶1)的上层溶液为展开剂，展至约8cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(二)、含量测定铋取实施例1制得的胶囊15粒，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于次硝酸铋0.2g)，置50ml坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温，加硝酸3ml，低温加热至除尽硝酸气，炽灼至完全灰化，放冷后加硝酸溶液(3→10)15ml，将残渣转移至300ml锥形瓶中，瓶口放一小漏斗，微火回流至残渣溶解(溶液微显浑浊)，放冷后加水150ml，调pH值至1.0。加二甲酚橙指示液5滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由红色转为黄色，每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)相当于10.45mg的铋。
氧化铝取测铋后的溶液，移至250ml量瓶中，用水稀释至刻度。精密量取50ml，滴加氨试液至恰好析出沉淀，再滴加稀硝酸至沉淀恰好溶解，加醋酸-醋酸铵缓冲液(pH6.0)10ml，再精密加入乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)25ml，煮沸5分钟，放冷至室温，加二甲酚橙指示液3滴，用锌滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液转为红色并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)相当于2.549mg的Al2O3。
氧化镁精密称取测铋项下的细粉适量(相当于氧化镁0.2g)，置50ml坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温，加硝酸3ml，低温加热至硝酸气除尽后，炽灼至完全灰化，放冷至室温，用稀盐酸15ml将残渣转移至50ml烧杯中，煮沸使残渣溶解，然后加水20ml，加甲基红指示液1滴，滴加氨试液使溶液红色消失(pH＝6.7)，再煮沸5分钟，趁热滤过，滤渣用微温的2％氯化铵溶液30ml洗涤，合并滤液与洗液，置100ml量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，精密量取20ml，置锥形瓶中，加水20ml，加氨-氯化铵缓冲液(pH 10.0)与三乙醇胺溶液(1→2)各5ml，再加铬黑T指示剂少量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)滴定，至溶液显纯蓝色，每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)相当于2.015mg的氧化镁。
陈皮照《中国药典》2005年版一部高效液相色谱法(附录VID)测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅键合硅胶为填充剤；乙腈-0.2％磷酸(30∶70)为流动相；检测波长为283nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成浓度为每1ml含橙皮苷0.06mg。
供试品溶液的制备取装量差异项下本品内容物，混匀，研细，取约1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，水浴回流1小时，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，过微孔滤膜(0.45μm)，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪测定即得。
权利要求
1.一种治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡的药物组合物，其特征在于主要由以下中药原料为组分组成、或者由下列主要原料的细粉和水提取物和/或醇提取物作活性成分和药学上可接受的附加剂组成猴耳环10～32重量份、木香1重量份、七叶莲1～4重量份、陈皮1～4重量份、甘草1～4重量份、次硝酸铋1～4重量份、氧化镁1～4重量份、氢氧化铝1.5～5重量份。
2.根据权利要求1所述的治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡的药物组合物，其特征在于所述的附加剂可以是下列的一种或一种以上淀粉、糊精、微晶纤维素。
3.一种治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤A、配方中的猴耳环采用水提取或醇提取或醇提取后的药渣再用水提取或其他适宜的方法提取，B、配方中的木香、七叶莲、陈皮、甘草采用粉碎或超微粉碎成细粉或采用水提取或醇提取或醇提取后的药渣再用水提取或其他适宜的方法提取，C、配方中的次硝酸铋经胶体磨制成胶体铋，D、配方中的氧化镁、氢氧化铝采用粉碎或超微粉碎成细粉或其它适宜的方法处理，F、工艺中水提的条件为加水煎煮，在90～100℃提取1～3次，每次1～3小时，G、工艺中醇提的条件为用50～95％乙醇为溶剂，采用回流法或渗漉法其它适宜的方法提取1～3次，每次1～3小时，H、工艺中需粉碎成细粉的药物可粉碎成100～300目的细粉，J、工艺中所得的水提取液可直接浓缩或经一般的纯化去除杂质的方法后再浓缩成相对密度为1.10～1.35的浸膏，在60～80℃下，K、工艺中所得的醇提取液回收乙醇后，再浓缩成相对密度为1.10～1.20的浸膏，在60～80℃下，L、所述步骤A中的水提浸膏粉与步骤B、步骤C、步骤D中的药物细粉及附加剂混匀，制粒，灌装成胶囊，或步骤J、步骤K所得的浸膏干燥后粉碎成细粉，再与步骤C、步骤D中所得的细粉及附加剂混匀，制粒，灌装成胶囊，或步骤C、步骤D中所得的细粉与以上步骤J、步骤K所得的浸膏及附加剂混匀，制粒，灌装成胶囊。
4.根据权利要求3所述的治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于还包括以下质量控制方法(一)鉴别方法1.木香取6～16粒所述胶囊的内容物，研细，取0.6～4.0g，加三氯甲烷10～30ml，超声处理30～40分钟，320W，33KHz，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取去氢木香内酯对照品，加三氯甲烷溶解，制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3～6μl，分别点子同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-环己烷，比例3～8∶1为展开剂展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；2.陈皮取6～16粒所述胶囊的内容物，研细，取0.6～4.0g，加甲醇或乙醇10～30ml，超声处理30～40分钟，320W，33KHz，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液，另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2～4μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水，比例5～10∶1～2∶1为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，再以甲苯-醋酸乙酯-甲酸-水，比例15～25∶8～12∶1～1.5∶1的上层溶液为展开剂，展至约8cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯，检测波长为365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(二)含量测定1.铋取所述胶囊10～20粒，精密称定，研细，精密称取相当于次硝酸铋0.2g，置50ml坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温，加硝酸3ml，低温加热至除尽硝酸气，炽灼至完全灰化，放冷后加硝酸溶液3→10，15ml，将残渣转移至300ml锥形瓶中，瓶口放一小漏斗，微火回流至残渣溶解，放冷后加水150ml，调pH值至1.0，加二甲酚橙指示液5滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液，0.05mol/L，滴定至溶液由红色转为黄色，每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液，0.05ml/L，相当于10.45mg的铋；2.氧化铝取测铋后的溶液，移至250ml量瓶中，用水稀释至刻度，精密量取50ml，滴加氨试液至恰好析出沉淀，再滴加稀硝酸至沉淀恰好溶解，加醋酸-醋酸铵缓冲液，pH6.0，10ml，再精密加入乙二胺四醋酸二钠滴定液，0.05mol/L，25ml，煮沸5分钟，放冷至室温，加二甲酚橙指示液3滴，用锌滴定液，0.05mol/L，滴定，至溶液转为红色并将滴定结果用空白试验校正，每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液，0.05ml/L，相当于2.549mg的Al2O3；3.氧化镁精密称取测铋项下的细粉，相当于氧化镁0.2g，置50ml坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温，加硝酸3ml，低温加热至硝酸气除尽后，炽灼至完全灰化，放冷至室温，用稀盐酸15ml将残渣转移至50ml烧杯中，煮沸使残渣溶解，然后加水20ml，加甲基红指示液1滴，滴加氨试液使溶液红色消失，pH＝6.7，再煮沸5分钟，趁热滤过，滤渣用微温的2％氯化铵溶液30ml洗涤，合并滤液与洗液，置100ml量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，精密量取20ml，置锥形瓶中，加水20ml，加氨-氯化铵缓冲液，pH10.0，与三乙醇胺溶液，1→2，各5ml，再加铬黑T指示剂少量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液，0.05ml/L，滴定，至溶液显纯蓝色，每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液，0.05ml/L，相当于2.015mg的氧化镁；4.陈皮色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅键合硅胶为填充剤；乙腈-0.1～0.5％磷酸，比例为10～30∶70～90，为流动相，检测波长为278～290nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000，对照品溶液的制备取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成浓度为每1ml含橙皮苷0.06mg，供试品溶液的制备取装量差异项下本品内容物，混匀，研细，取约0.5～2.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇30～60ml，密塞，称定重量，水浴回流1～1.5小时，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，过微孔滤膜，0.45μm；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪测定。
全文摘要
本发明公开了一种治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡的药物组合物，其特征在于主要由以下中药原料为组分组成、或者由下列主要原料的细粉和水提取物和/或醇提取物作活性成分和药学上可接受的附加剂组成猴耳环10～32重量份、木香1重量份、七叶莲1～4重量份、陈皮1～4重量份、甘草1～4重量份、次硝酸铋1～4重量份、氧化镁1～4重量份、氢氧化铝1.5～5重量份。本发明的制剂比原剂型崩解时间短，生物利用度高；经过适宜的方法提取药材中的有效成分及纯化去除杂质后，降低了每次的服用剂量，方便患者服用。本发明的制剂质量控制方法技术先进、重现性好，能较好的控制药品的质量，保证了产品的疗效。
文档编号G01N30/90GK1850195SQ20061004965
公开日2006年10月25日 申请日期2006年2月27日 优先权日2006年2月27日
发明者杨文龙 申请人:杨文龙