专利名称：一种治疗高热的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别涉及一种治疗高热的中药组合物。
背景技术：
据统计，全世界每年至少有200万人由于高热导致死亡，治疗费用高达几十亿元，严重影响了人们的身体健康。因此，有效地控制高热，是医药工作者艰巨而迫切的任务。
引起高热的原因有许多，如病毒性感染、细菌性感染、支原体感染、寄生虫感染等，其中常见的是病毒和细菌性感染引起的高热。发热本来是机体的一种防御反应，它可加快新陈代谢过程，促进抗病原体的生长繁殖，促使白细胞增多，加强网状内皮系统的功能(吞噬细胞的活性、抗体生成及肝脏解毒能力等)，有利于疾病的恢复。热型对疾病的诊断、判断治疗效果及预后都有重要的参考价值。另一方面发热也会使体力消耗，引起头痛、失眠甚至惊厥。超高热(41℃以上)或持久发热还可导致永久性脑损伤乃至死亡。因此，对中度以上发热适当应用退热药是必要的。
西医治疗发热主要是应用解热镇痛药(如卡巴匹林钙、阿斯匹林赖氨酸、布洛芬、对乙酰氨基酚、萘普生等非甾体类药物)和抗病毒抗菌药物(如阿昔洛韦、金刚烷胺、病毒唑、青霉素等)，虽见效快，但毒副作用大，主要表现为恶心，呕吐、腹泻、腹痛等胃肠道反应以及对血小板的影响，还偶见头晕、嗜唾、失眠、皮疹等症状。而中医在治疗该病上，有着疗效好、毒副作用小的特点，因此，开发高效抗病毒抗菌解热新中药有着广阔的前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以中草药为原料制备的药物组合物。本发明的另一目的在于提供该药物组合物的制备方法和在治疗高热的药物中的应用。
本发明药物组合物的原料药组成为青 蒿900～1100重量份金银花500～700重量份栀 子300～450重量份 连 翘250～350重量份黄 芩100～200重量份麝 香2～5重量份。
上述药物组合物原料药的配比是青 蒿950重量份金银花530重量份栀 子335重量份连 翘350重量份黄 芩100重量份麝 香4重量份。
上述药物组合物原料药的配比是青 蒿1050重量份 金银花600重量份栀 子370重量份连 翘250重量份黄 芩200重量份麝 香2重量份。
上述药物组合物原料药的配比是青 蒿1000重量份 金银花550重量份栀 子355重量份连 翘300重量份黄 芩150重量份麝 香3重量份。
本发明药物组合物原料药按常规方法制成临床或药学上可接受的剂型片剂、软胶囊剂、胶囊剂、缓释剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液体制剂、冻干粉针或注射剂。
本药物组合物制剂的制备方法如下(1)采用以下任一方法制备金银花、青蒿干膏A、金银花、青蒿加水浸泡，蒸馏，收集挥发油，备用；蒸馏后水液浓缩至相对密度为1.03～1.08，离心，取上清液，过滤，滤液浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏A；B、金银花、青蒿加水浸泡，蒸馏，收集挥发油，备用；蒸馏后水液浓缩至相对密度为1.03～1.08，用盐酸调pH值至2～4，得浓缩液，以与浓缩液等量的乙酸乙酯萃取8～12次，合并萃取液，减压回收乙酸乙酯，稠膏浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏B；C、金银花、青蒿加水浸泡，蒸馏，收集挥发油，备用；蒸馏后水液浓缩至相对密度为1.03～1.08，取浓缩后的药液，通过大孔吸附树脂柱，分别用水及60％～90％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏C；(2)取栀子粗粉，与连翘加60～90％乙醇回流、滤过、浓缩，调pH值至3.0～5.0，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.12，干燥，得栀子、连翘干膏粉；
(3)取黄芩，加水煎煮，煎煮液浓缩，用盐酸调pH值至1.0～2.0，静置，离心，取沉淀，加入2-3倍沉淀量的水搅匀，用氢氧化钠调pH值至7.0～8.0，加入与水溶液等量的乙醇，滤过，取滤液，用盐酸调pH值至1.0～2.0，静置，离心，取沉淀，分别用水洗，乙醇洗，取洗净后的沉淀干燥，即得黄芩干膏粉；(4)用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金银花挥发油，搅拌，放冷，冷藏，滤过，取沉淀，干燥，得挥发油包合物；(5)取上述金银花、青蒿干膏A、B或C，栀子、连翘干膏粉、黄芩干膏粉及挥发油包合物与麝香加入辅料或赋型剂，制成片剂、软胶囊剂、胶囊剂、缓释剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液体制剂、冻干粉针或注射剂型。
本发明上述制备方法中重量份/体积份是指g/ml。
本药物组合物原料药的筛选和特定剂量配比关系的选择是发明人经过实验总结的，上述原料药的选择和特定的配比关系使本药物组合物对内毒素引起的家兔发热具有很好的解热作用。下面实验例用于进一步说明，但不限于本发明。
实验例 对内毒素引起家兔发热的影响实验选择健康无病雄性家兔50只，每日用智能热原仪测体温2次并记录，连续4日，使家兔适应测体温操作，选择体温范围38.6℃～39.5℃，且体温波动在0.3℃以内者40只，随机分成模型组、热毒宁注射液组，本药物组合物注射剂高、中、低剂量组，共5组，每组8只。每兔均从耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素1ml/kg，造成高热病理模型，1h后测体温，并给药模型组静脉注射无菌生理盐水，热毒宁注射液组静脉注射热毒宁注射液(临床等效剂量)，本药物组合物注射剂高、中、低剂量组分别以6.87、2.29、0.76g生药量/kg(临床等效剂量的3、1、1/3倍)的剂量给药，给药体积均为3ml/kg，用智能热原仪测量给药后0.5h、1h、2h、3h、5h体温。
各组注射大肠杆菌内毒素1h后测量体温明显升高，表示已造成高热模型。给药后0.5h、1h、2h、3h、5h，本药物组合物注射剂各剂量及热毒宁注射液均能抑制体温升高，与模型组比较，两者的差异在统计学上有显著意义(P＜0.05)，见下表表1 对内毒素引起家兔发热的影响(n＝8，x±s)
从上述实验结果可见本药物组合物对内毒素引起的家兔发热具有很好的解热作用。
下列实施例均能实现上述实验例的效果。
实施例1片剂剂型的制备(单位千克)青 蒿950金银花530栀 子335连 翘350黄 芩100麝 香4，以上六味，金银花、青蒿加15倍量水浸泡3小时，加热煎煮、蒸馏2次，每次2小时，同时收集挥发油，备用。蒸馏后水液减压浓缩至相对密度为1.03～1.08，用盐酸调pH值至2，得浓缩液，以与浓缩液等量的乙酸乙酯萃取10次，合并萃取液，减压回收乙酸乙酯，稠膏浓缩至50℃相对密度为1.10～1.12，真空干燥，得金银花、青蒿干膏。取栀子粗粉，与连翘加6倍量80％乙醇加热回流2次，每次1小时，合并滤液，滤过、浓缩，用盐酸调pH值至4.0，加热，放冷，滤过，滤液浓缩至50℃相对密度为1.10～1.12，真空干燥，得栀子、连翘干膏粉。取黄芩，加8倍量水煎煮2次，每次1小时，煎煮液浓缩到相对比重为1.1，用盐酸调pH值至1.0，静置，离心，取沉淀，加入2倍沉淀量的水搅匀，用氢氧化钠调pH值至7.0，加入与水溶液等量的乙醇溶解，过滤，滤液用盐酸调pH值至1.0，80℃保温30分钟，静置24小时，离心，取沉淀，分别用水洗，乙醇洗，取洗净后的沉淀干燥，即得黄芩干膏粉；用10倍挥发油量的HP-β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金银花挥发油，搅拌，放冷，冷藏12～24小时，滤过，取沉淀，干燥，得挥发油包合物。
取金银花、青蒿干膏，栀子、连翘干膏粉、黄芩干膏粉及挥发油包合物与麝香，用等量递增法或其他混匀，加入适量辅料，制粒，压片，每片重0.35g，患者口服，一次3片，一日三次。
实施例2颗粒剂型的制备(单位千克)青 蒿1050金银花600栀 子370连 翘250 黄 芩200麝 香2，以上六味，金银花、青蒿加16倍量水浸泡3小时，加热煎煮、蒸馏2次，每次2小时，收集挥发油，备用；蒸馏后水液减压浓缩至相对密度为1.03～1.08，高速离心取上清液，分级超滤，超滤液浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏。取栀子粗粉，与连翘加8倍量75％乙醇加热回流3次，每次1小时，合并滤液，滤过、浓缩，用盐酸调pH值至3.5，加热，放冷，滤过，滤液浓缩，真空干燥，得栀子、连翘干膏粉。取黄芩，加6倍量水煎煮2次，每次1小时，煎煮液浓缩到相对比重为1.1，用盐酸调pH值至1.5，静置，离心，取沉淀，加入2.5倍沉淀量的水搅匀，用氢氧化钠调pH值至7.5，加入与水溶液等量的乙醇溶解，过滤，滤液用盐酸调pH值至1.5，80℃保温30分钟，静置24小时，离心，取沉淀，分别用水洗，乙醇洗，取洗净后的沉淀干燥，即得黄芩干膏粉；用10倍挥发油量的β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金银花挥发油，搅拌，放冷，冷藏12～24小时，滤过，取沉淀，干燥，得挥发油包合物。
取上述金银花、青蒿干膏，栀子、连翘干膏粉、黄芩干膏粉及挥发油包合物与麝香混匀，加入辅料，制粒，温水冲服，一次1.3g，一日三次。
实施例3硬胶囊的制备(单位千克)青 蒿1000 金银花550栀子355连 翘300黄 芩150麝香3，以上六味，金银花、青蒿加15倍量水浸泡3小时，加热煎煮、蒸馏3次，每次2小时，收集挥发油，备用；蒸馏后水液减压浓缩至相对密度为1.03～1.08，用盐酸调pH值至3，得浓缩液，以与浓缩液等量的乙酸乙酯萃取8次，分取萃取液合并，减压回收乙酸乙酯，稠膏减压浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏。取栀子粗粉，与连翘加7倍量60％乙醇加热回流3次，每次1小时，合并滤液，滤过、浓缩，用盐酸调pH值至5.0，加热，放冷，滤过，滤液浓缩，真空干燥，得栀子、连翘干膏粉。取黄芩，加6倍量水煎煮2次，每次1小时，煎煮液浓缩到相对比重为1.1，用盐酸调pH值至2.0，静置，离心，取沉淀，加入3倍沉淀量的水搅匀，用氢氧化钠调pH值至8.0，加入与水溶液等量的乙醇溶解，过滤，滤液用盐酸调pH值至2.0，80℃保温30分钟，静置24小时，离心，取沉淀，分别用水洗，乙醇洗，取洗净后的沉淀干燥，即得黄芩干膏粉；用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金银花挥发油，搅拌，放冷，冷藏12～24小时，滤过，取沉淀，干燥，得挥发油包合物。
取上述金银花、青蒿干膏，栀子、连翘干膏粉、黄芩干膏粉及挥发油与麝香混匀，加入辅料，制粒、装入胶囊。每粒含内容物0.4g。患者口服，一次3粒，一日三次。
实施例4滴丸剂型的制备(单位千克)青 蒿900金银花500栀 子315连 翘330黄 芩95 麝 香4.5，以上六味，金银花、青蒿加15倍量水浸泡3小时，加热煎煮蒸馏3次，每次2小时，收集挥发油，备用；蒸馏后水液减压浓缩至相对密度为1.03～1.08，取浓缩后的药液，通过大孔吸附树脂柱，分别用水及80％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏。取栀子粗粉，与连翘加5倍量70％乙醇加热回流2次，每次1小时，合并滤液，滤过、浓缩，用盐酸调pH值至3.0，加热，放冷，滤过，滤液浓缩，真空干燥，得栀子、连翘干膏粉。取黄芩，加7倍量水煎煮2次，每次1小时，煎煮液浓缩到相对比重为1.1，用盐酸调pH值至1.2，静置，离心，取沉淀，加入2倍沉淀量的水搅匀，用氢氧化钠调pH值至7.4，加入与水溶液等量的乙醇溶解，过滤，滤液用盐酸调pH值至1.2，80℃保温30分钟，静置24小时，离心，取沉淀，分别用水洗，醇洗，取洗净后的沉淀干燥，即得黄芩干膏粉；
用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金银花挥发油，搅拌，放冷，冷藏12～24小时，滤过，取沉淀，干燥，得挥发油包合物。
取PEG6000与PEG4000适量，加热使溶解，取上述金银花、青蒿干膏，栀子、连翘干膏粉、黄芩干膏粉及挥发油包合物与麝香混匀，加入PEG混合物中，搅匀，滴制成丸，每丸含内容物0.06g。患者口服，一次20粒，一日三次。
实施例5浸膏片的制备(单位千克)青 蒿1100金银花600栀 子400连 翘405 黄 芩115麝 香2.5，以上六味，金银花、青蒿加13倍量水浸泡3小时，加热煎煮、蒸馏2小时，收集挥发油，备用；蒸馏后水液减压浓缩至相对密度为1.03～1.08，用盐酸调pH值至3，得浓缩液，以与浓缩液等量的乙酸乙酯萃取9次，分取萃取液合并，减压回收乙酸乙酯，稠膏减压浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏。取栀子粗粉，与连翘加6倍量85％乙醇加热回流1次，每次1小时，合并滤液，滤过、浓缩，用盐酸调pH值至3.3，加热，放冷，滤过，滤液浓缩，真空干燥，得栀子、连翘干膏粉。取黄芩，加7倍量水煎煮2次，每次1小时，煎煮液浓缩到相对比重为1.1，用盐酸调pH值至1.4，静置，离心，取沉淀，加入3倍沉淀量的水搅匀，用氢氧化钠调pH值至7.6，加入与水溶液等量的乙醇溶解，过滤，滤液用盐酸调pH值至1.7，80℃保温30分钟，静置24小时，离心，取沉淀，分别用水洗，乙醇洗，取洗净后的沉淀干燥，即得黄芩干膏粉；用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金银花挥发油，搅拌，放冷，冷藏12～24小时，滤过，取沉淀，干燥，得挥发油包合物。
取上述金银花、青蒿干膏，栀子、连翘干膏粉、黄芩干膏粉及挥发油包合物与麝香混匀，加入辅料，制粒，压片，每片含内容物0.25g，患者口服，一次3片，一日三次。
实施例6控释胶囊的制备(单位千克)
青 蒿950金银花530栀 子335连 翘350黄 芩100麝 香4，以上六味，金银花、青蒿加15倍量水浸泡3小时，加热煎煮、蒸馏2次，每次2小时，收集挥发油，备用；蒸馏后水液减压浓缩至相对密度为1.03～1.08，用盐酸调pH值至3.5，得浓缩液，以与浓缩液等量的乙酸乙酯萃取8次，分取萃取液合并，减压回收乙酸乙酯，稠膏减压浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏。取栀子粗粉，与连翘加6倍量65％乙醇加热回流3次，每次1小时，合并滤液，滤过、浓缩，用盐酸调pH值至4.5，加热，放冷，滤过，滤液浓缩，真空干燥，得栀子、连翘干膏粉。取黄芩，加6倍量水煎煮2次，每次1小时，煎煮液浓缩到相对比重为1.1，用盐酸调pH值至1.6，静置，离心，取沉淀，加入2.5倍沉淀量的水搅匀，用氢氧化钠调pH值至7.2，加入与水溶液等量的乙醇溶解，过滤，滤液用盐酸调pH值至1.4，80℃保温30分钟，静置24小时，离心，取沉淀，分别用水洗，乙醇洗，取洗净后的沉淀干燥，即得黄芩干膏粉；用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金银花挥发油，搅拌，放冷，冷藏12～24小时，滤过，取沉淀，干燥，得挥发油包合物。
取上述金银花、青蒿干膏，栀子、连翘干膏粉、黄芩干膏粉及挥发油包合物与麝香混匀，加入辅料，用适宜方法制备控释颗粒，取颗粒、装入胶囊。每粒含内容物0.4g。患者口服，一次3粒，一日三次。
实施例7注射剂的制备(单位千克)青 蒿1000金银花550栀子355连 翘300 黄 芩150麝香3，以上六味，金银花、青蒿加15倍量水浸泡3小时，加热煎煮、蒸馏2次，每次2小时，同时收集挥发油，备用。蒸馏后水液减压浓缩至相对密度为1.03～1.08，高速离心取上清液，分级超滤，超滤液减压浓缩至50℃相对密度为1.10～1.12，真空干燥，得金银花、青蒿干膏。取栀子粗粉，与连翘加6倍量90％乙醇加热回流1次，每次1小时，合并滤液，滤过、浓缩，用盐酸调pH值至3.5，加热，放冷，滤过，滤液浓缩至50℃相对密度为1.10～1.12，真空干燥，得栀子、连翘干膏粉。取黄芩，加8倍量水煎煮2次，每次1小时，煎煮液浓缩到相对比重为1.1，用盐酸调pH值至1.8，静置，离心，取沉淀，加入2.5倍沉淀量的水搅匀，用氢氧化钠调pH值至7.8，加入与水溶液等量的乙醇溶解，过滤，滤液用盐酸调pH值至1.1，80℃保温30分钟，静置24小时，离心，取沉淀，分别用水洗，醇洗，取洗净后的沉淀干燥，即得黄芩干膏粉；取麝香，加入200L水，水蒸汽蒸馏，收集麝香芳香水约150L，备用；取注射用水800L，煮沸，取栀子、连翘干膏粉，加入注射用水中，搅拌使溶解，调pH值为3.5，加热，加入金银花、青蒿干膏，搅拌使溶解，煮沸；放冷，冷藏，滤过，取滤液，加热，加入0.8％的针用活性炭，煮沸，滤过，放冷；调pH值为6.0～6.5，加入黄芩干膏粉，搅匀，取出部份药液，加热，加入吐温-80，放冷，加入金银花、青蒿挥发油及麝香芳香水，放冷，加入到剩余的药液中，搅拌，加注射用水1000L，微滤，灌封，灭菌，即得。
权利要求
1.一种治疗高热的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药是由下述重量配比的原料组成青 蒿 900～1100重量份金银花 500～700重量份栀 子 300～450重量份 连 翘 250～350重量份黄 芩 100～200重量份 麝 香 2～5重量份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药是由下述重量配比的原料组成青 蒿 950重量份 金银花 530重量份栀 子 335重量份连 翘 350重量份 黄 芩 100重量份麝 香 4重量份。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药是由下述重量配比的原料组成青 蒿 1050重量份 金银花 600重量份栀 子 370重量份连 翘 250重量份 黄 芩 200重量份麝 香 2重量份。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药是由下述重量配比的原料组成青 蒿 1000重量份 金银花 550重量份栀 子355重量份连 翘 300重量份 黄 芩 150重量份麝 香3重量份。
5.根据权利要求1、2、3或4所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物制成片剂、软胶囊剂、胶囊剂、缓释剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液体制剂、冻干粉针或注射剂。
6.一种制备治疗高热的药物组合物的方法，其特征在于该方法包括以下步骤(1)采用以下任一方法制备金银花、青蒿干膏A.金银花、青蒿加水浸泡，蒸馏，收集挥发油，备用；蒸馏后水液浓缩至相对密度为1.03～1.08，离心，取上清液，过滤，滤液浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏A；B.金银花、青蒿加水浸泡，蒸馏，收集挥发油，备用；蒸馏后水液浓缩至相对密度为1.03～1.08，用盐酸调pH值至2～4，得浓缩液，以与浓缩液等量的乙酸乙酯萃取8～12次，合并萃取液，减压回收乙酸乙酯，稠膏浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏B；C.金银花、青蒿加水浸泡，蒸馏，收集挥发油，备用；蒸馏后水液浓缩至相对密度为1.03～1.08，取浓缩后的药液，通过大孔吸附树脂柱，分别用水及60％～90％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，干燥，得金银花、青蒿干膏C；(2)取栀子粗粉，与连翘加60～90％乙醇回流、滤过、浓缩，调pH值至3.0～5.0，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.12，干燥，得栀子、连翘干膏粉；(3)取黄芩，加水煎煮，煎煮液浓缩，用盐酸调pH值至1.0～2.0，静置，离心，取沉淀，加入2-3倍沉淀量的水搅匀，用氢氧化钠调pH值至7.0～8.0，加入与水溶液等量的乙醇，滤过，取滤液，用盐酸调pH值至1.0～2.0，静置，离心，取沉淀，分别用水洗，乙醇洗，取洗净后的沉淀干燥，即得黄芩干膏粉；(4)用10倍挥发油量的HP-β-环糊精或β-环糊精制成饱和水溶液，加热，加入青蒿、金银花挥发油，搅拌，放冷，冷藏，滤过，取沉淀，干燥，得挥发油包合物；(5)取上述金银花、青蒿干膏A、B或C，栀子、连翘干膏粉、黄芩干膏粉及挥发油包合物与麝香加入辅料或赋型剂，制成片剂、软胶囊剂、胶囊剂、缓释剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液体制剂、冻干粉针或注射剂型。
7.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物在制备治疗高热的药物中的应用。
8.如权利要求5所述的药物组合物在制备治疗高热的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开一种中药组合物，该中药组合物由青蒿900～1100重量份、金银花500～700重量份、栀子300～450重量份、连翘250～350重量份、黄芩100～200重量份和麝香2～5重量份组成。本药物组合物原料药的筛选和特定剂量配比关系的选择是本发明人经过实验总结的，上述原料药的选择和特定的配比关系使本药物组合物对内毒素引起的家兔发热具有很好的解热作用。本发明同时公开该中药组合物的制备方法和在制备治疗高热药物中应用。
文档编号A61K9/10GK101045098SQ20061006585
公开日2007年10月3日 申请日期2006年3月27日 优先权日2006年3月27日
发明者肖伟, 戴翔翎, 凌娅, 王振中, 刘涛, 章晨峰 申请人:江苏康缘药业股份有限公司