专利名称：一种用作妇科止血药的分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用作妇科止血药的分散片及其制备方法和应用，具体地说，本发明的分散片以重楼提取物作为主药，包含稀释剂和崩解剂，重楼提取物用微晶纤维素和羧甲基淀粉钠作为稀释剂制成主药颗粒，再与其余辅料混合，压制成片。所述的分散片是妇科缩宫、止血或者消炎的有效药物。本发明属于医药领域。
背景技术：
功能性子宫出血，从中医辨证病因病机肝郁疏泄失常，气血逆乱，肾虚封藏失常，肾精亏损。其治则为补肾固经，疏肝理气调经，养阴清热，凉血固冲，益气摄血。中医治法为收涩止血，清热养阴，凉血固冲，恰好使用于宫血，产后缩宫不良，人流，药流，流产后，放环后阴道不规则流血等。
重楼，又称七叶一枝花。其基源为百合科重楼属的多种植物。药用历史悠久，其以蚤体之名首载于《神农本草经》，《唐本草》中录别名为重楼。本品味苦，性微寒，有小毒，归肝经。具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊等功效。以重楼提取物作为主药活性成分的制剂宫血宁胶囊，收载于中国药典中，其药理作用为止血、缩宫、消炎，具有凉血止血、清热除湿、化瘀止痛的功效，用于崩漏下血，月经过多，产后或流产后缩宫不良出血及子宫功能性出血属血热妄行证者，以及慢性盆腔炎之湿热瘀结证所致少腹痛，腰骶痛、带下增多等，是妇科缩宫、止血、消炎的有效药物。
发明内容
由于现有的制剂，服用后在人体内吸收慢、起效慢，从而限制其临床应用。为进一步丰富其制剂品种，扩大其应用范围，本发明通过剂型改进，提供一种起效快、生物利用度高的分散片及其制备方法。
为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下一种用作妇科止血药的分散片，以重楼提取物作为主药，包含稀释剂和崩解剂，其特征在于重楼提取物与稀释剂混合后制成颗粒，再与其余辅料混合后压制成片，其中所述的稀释剂为微晶纤维素和羧甲基淀粉钠。
上述所述的分散片，其中所述的重楼提取物，是指重楼药材经合适的溶媒提取之后所得的提取物。优选采用乙醇作为提取溶剂。其中，提取方法可以为常规的中药材提取方法，例如浸泡提取、渗滤提取或者回流提取。
其中，重楼提取物制成主药颗粒所用的稀释剂微晶纤维素和羧甲基淀粉钠，其合适的配比以及用量，以使所制得的主药颗粒具有合适的颗粒硬度、流动性、分散均匀性等，可通过常规的实验进行确定。作为本发明优选方案之一，重楼药材用合适浓度的乙醇，例如60％～80％乙醇、优选70％乙醇，作为提取溶剂，进行回流提取，提取液回收乙醇之后，浓缩至适量，优选浓缩至相对密度为1.1(80℃)的浸膏，与微晶纤维素和羧甲基淀粉钠稀释剂混合，制成颗粒。其中微晶纤维素和羧甲基淀粉钠的重量比为10～15∶1、优选为13∶1；浸膏与稀释剂的重量比优选为0.8～1.2∶1、更优选为1.1∶1。
上述所述的分散片，其中所述的崩解剂，可以为微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠或大豆多糖等，可单独使用，也可组合使用。作为本发明优选方案之一，其中所述的崩解剂为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基纤维素。
本发明所述的分散片，如果需要的话，其中还可以含有润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、单硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁或滑石粉等；或者含有助流剂，例如微粉硅胶、滑石粉或水合硅铝酸钠等；或者含有矫味剂，例如甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、麦芽糖醇、甘草甜素、环己氨基磺酸钠、阿斯巴甜、香蕉香精、菠萝香精、香兰素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸或柠檬酸等。
作为本发明实施方案之一，提供如下一种用作妇科止血药的分散片以重楼提取物作为主药，包含稀释剂、崩解剂和润滑剂，其中，按重量份计算，重楼2000份，稀释剂为微晶纤维素130份和羧甲基淀粉钠10份，崩解剂为优化微晶纤维素23份、羧甲基淀粉钠(规格P5000)14份、交联聚乙烯吡咯烷酮32份和低取代羟丙基纤维素37份，润滑剂为硬脂酸镁4份，重楼经乙醇提取而得到的提取物与稀释剂混合后制粒，再与其余辅料混合，压制成片。
优化微晶纤维素与微晶纤维素不是同一辅料，其为微晶纤维素与交联PVP聚合物。羧甲基淀粉钠P5000与羧甲基淀粉钠相比，其粘度不同，用法也不同，为具有粘结作用的崩解剂。
本发明还提供一种制备上述所述分散片的方法，包含如下步骤(1)重楼用适当浓度的乙醇提取，提取液回收乙醇使成浸膏；(2)将步骤(1)所制得的浸膏与微晶纤维素及羧甲基淀粉钠混匀，制成颗粒；(3)将步骤(2)所制得的颗粒与交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素及外加的羧甲基淀粉钠和优化微晶纤维素均匀混合，外加硬脂酸镁，压片即得。
其中，上述步骤(1)所述的乙醇提取，是指以合适浓度乙醇(例如60％～80％乙醇)作为提取溶媒经常规方法(例如回流提取、渗漉提取等等)提取重楼，得到的提取液回收乙醇后浓缩至适量使成浸膏。作为本发明优选实施方案之一，重楼用70％乙醇回流提取，提取液粗滤后，将滤液用陶瓷膜(0.2μm)滤过分离，滤液回收乙醇使成相对密度为1.1(80℃)的浸膏。
本发明上述所述的分散片，具有凉血止血、清热除湿、化瘀止痛的功效，可用于治疗崩漏下血，月经过多，产后或流产后缩宫不良出血及子宫功能性出血属血热妄行证者，以及慢性盆腔炎之湿热瘀结证所致少腹痛，腰骶痛、带下增多等，是制备妇科缩宫、止血或者消炎的有效药物。
本发明通过选用微晶纤维素和羧甲基淀粉钠作为稀释剂，与重楼乙醇提取物混合后制成颗粒，再与适宜的崩解剂混合压制而成分散片，所制得的分散片遇水迅速崩解成细小颗粒，且颗粒均匀分散，并形成均匀的混悬液，明显改善药物的溶出速率，提高了药物的生物利用度，取得显著的发明效果。
具体实施例方式
以下通过实施例来进一步阐述本发明主旨，但不构成对本发明权利要求保护范围的限制。
实施例1重楼2000克，粉碎成粗粉；加入4倍量70％乙醇，回流提取3次，第1次5小时，第2次4小时，第3次3小时，合并提取液。将提取液粗滤，收集滤液，并将滤液用陶瓷膜(0.2μm)滤过分离，并用适量70％的乙醇透析洗涤。滤液回收尽乙醇，并浓缩成相对密度为1.1(80℃)的浸膏，约150克。
实施例2称取如下辅料微晶纤维素130克，羧甲基淀粉钠10克，优化微晶纤维素23克、羧甲基淀粉钠P5000 14克、交联聚乙烯吡咯烷酮32克，低取代羟丙基纤维素37克，硬脂酸镁4克。
取微晶纤维素和羧甲基淀粉钠，加入搅拌制粒机中，加入实施例1的浸膏，进行搅拌制粒，60摄氏度干燥，30目筛整粒，制成主药颗粒。
将上述主药颗粒与交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素及外加的优化微晶纤维素、羧甲基淀粉钠P5000均匀混合后，外加硬脂酸镁4克，混匀后压成1000片即得(标号2A)。
按照实施例2相同方法，再重复制备两批样品(标号2B和2C)。结果工艺的可操作性良好，具有良好的可重复性，样品经过检验，各项指标均符合规定。结果见表1。
实施例3称取重楼200克，按照实施例1相同方法进行提取，制成相对密度为1.1(80℃)的浸膏。
称取如下辅料微晶纤维素13克，羧甲基淀粉钠1克，优化微晶纤维素1.2克、羧甲基淀粉钠P5000 1.4克、交联聚乙烯吡咯烷酮4.3克，低取代羟丙基纤维素3.7克，硬脂酸镁0.4克。
按照实施例2相同方法，压制成100片。样品经过检验，各项指标均符合规定。结果见表1。
表1 分散片各项指标检测结果 实施例4(对比实验)4a)按照实施例2相同方法，但制粒时用“微晶纤维素150克”来替换实施例2中的“微晶纤维素130克，羧甲基淀粉钠10克”，制成分散片。
上述制得的分散片，经过指标检测，结果药片分散后虽然能通过20目筛，但有较大浸膏颗粒不分散的现象，主要成分的溶出可能会受到影响。
4b)按照实施例2相同方法，但制粒时用“微晶纤维素130克，低取代羟丙基纤维素10克”来替换实施例2中的“微晶纤维素130克，羧甲基淀粉钠10克”，制被分散片。结果制粒过程中，颗粒较小，细分太多，颗粒硬度不够，影响分散片制剂质量。
权利要求
1.一种用作妇科止血药的分散片，以重楼提取物作为主药，包含稀释剂和崩解剂，其特征在于重楼提取物与稀释剂混合后制成颗粒，再与其余辅料混合后压制成片，其中所述的稀释剂为微晶纤维素和羧甲基淀粉钠。
2.权利要求1所述的分散片，其中所述的重楼提取物为重楼经乙醇提取而得到的提取物。
3.权利要求1-2所述的分散片，其中所述的崩解剂选自微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和大豆多糖等，可单独使用，也可组合使用。
4.权利要求1-3所述的分散片，其中所述的崩解剂为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基纤维素。
5.权利要求1-4所述的分散片，其中还含有润滑剂(如硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、单硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁或滑石粉)，助流剂(如微粉硅胶、滑石粉或水合硅铝酸钠)或者矫味剂(如甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、麦芽糖醇、甘草甜素、环己氨基磺酸钠、阿斯巴甜、香蕉香精、菠萝香精、香兰素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸或柠檬酸)。
6.一种用作妇科止血药的分散片，以重楼提取物作为主药，包含稀释剂、崩解剂和润滑剂，其特征在于按重量份计算，重楼2000份，稀释剂为微晶纤维素130份和羧甲基淀粉钠10份，崩解剂为优化微晶纤维素23份、羧甲基淀粉钠P500014份、交联聚乙烯吡咯烷酮32份和低取代羟丙基纤维素37份，润滑剂为硬脂酸镁4份，重楼经乙醇提取而得到的提取物与稀释剂混合后制粒，再与其余辅料混合，压制成片。
7.一种制备权利要求6所述分散片的方法，包含如下步骤(1)重楼用适当浓度的乙醇提取，提取液回收乙醇使成浸膏；(2)将步骤(1)所制得的浸膏与微晶纤维素及羧甲基淀粉钠混匀，制成颗粒；(3)将步骤(2)所制得的颗粒与交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素及外加的羧甲基淀粉钠和优化微晶纤维素均匀混合，外加硬脂酸镁，压片即得。
8.权利要求7所述的制备方法，其中，重楼用70％乙醇回流提取，提取液浓缩至原体积的一半，粗滤后，用陶瓷膜(0.2μm)滤过分离，滤液回收乙醇使成相对密度为1.1(80℃)的浸膏。
9.权利要求1-6所述分散片的应用，其特征在于用于制备妇科缩宫、止血或者消炎的药物。
10.权利要求1-6所述分散片的应用，其特征在于用于制备药物，所述药物用于治疗崩漏下血，月经过多，产后或流产后缩宫不良出血，子宫功能性出血，慢性盆腔炎之湿热瘀结所致的少腹痛、腰骶痛或带下增多等。
全文摘要
本发明公开一种用作妇科止血药的分散片及其制备方法和应用，具体地说，本发明的分散片以重楼提取物作为主药，包含稀释剂和崩解剂，重楼提取物用微晶纤维素和羧甲基淀粉钠作为稀释剂制成主药颗粒，再与其余辅料混合，压制成片。所述的分散片是妇科缩宫、止血或者消炎的有效药物。
文档编号A61P15/00GK1903305SQ20061010368
公开日2007年1月31日 申请日期2006年7月28日 优先权日2006年7月28日
发明者王锦刚, 蒋海松 申请人:北京科信必成医药科技发展有限公司