专利名称：一种含有甲钴胺的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有甲钴胺的药物组合物，属于西药制剂技术领域。
背景技术：
神经胶质瘤简称 胶质瘤，是发生于神经外胚层的肿瘤。神经外胚层发生的肿瘤有两类，一类由间质细胞形成，称为胶质瘤；另一类由实质细胞形成，称神经元肿瘤。目前国内外对于胶质瘤的治疗普遍为手术、放疗、化疗、X刀、Y刀等。外科手术切除主要达到减少胶质瘤细胞数量、缓解荷瘤症状、暂时降低颅内压、完成肿瘤病理诊断等四个诊疗目的。然而手术却会激活处于休眠期的瘤细胞迅速进入增殖期，造成术后短期内肿瘤恶性程度升级而复发。放射治疗几乎是各型胶质瘤的常规治疗，但疗效评价不一，除髓母细胞瘤对放疗高度敏感，室管膜瘤中度敏感外，其他类型对放疗均不敏感，有观察认为放疗与非放疗者预后相同。此外射线引起的放射性坏死对于脑功能的影响亦不可低估。X-刀、Y-刀-均属放射治疗范畴，因肿瘤的部位、瘤体大小(一般限于3厘米以下)及瘤体对射线的敏感程度，治疗范畴局限，目前认为胶质瘤，特别是性质恶性的星形III-IV级或胶质母细胞瘤均不适合采用R-刀治疗。随着研究的深入，人们发现采用联合用药的方法，促使药物通过血脑屏障归精入脑，穿破瘤体组织，封闭肿瘤组织的血液循环，使正常的脑细胞有序分列，直接进入瘤体起到吞噬消除作用，改善脑部微循环，使血氧代谢增强、病灶软化、缩小。甲钴胺(Mecobalamin，ME)是一种内源性的辅酶B12，参与一碳单位循环，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用。动物实验表明，甲钴胺比氰钴胺易于进入神经元细胞器，参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成，促进叶酸的利用和核酸代谢，且促进核酸和蛋白质合成作用较氰钴胺强；能促进轴突运输功能和轴突再生，使链脲霉素诱导的糖尿病大鼠坐骨神经轴突骨架蛋白的运输正常化；对药物引起的神经退变，如阿霉素、丙烯酰胺、长春新碱引起的小鼠轴突退变及自发高血压大鼠神经疾病，具有抑制作用；能使延迟的神经突触传递和神经递质减少恢复正常，通过提高神经纤维兴奋性，恢复终极板电位诱导，使饲以胆碱缺乏饲料大鼠的脑内乙酰胆碱恢复到正常水平。维A酸(Vitamin A Acid, VA)属于维生素甲类化合物家族，基本结构或生物活性类似于维生素A，由环己烯、侧链及极性基团三部分组成，具有广泛的生物活性，可以诱导肿瘤细胞凋亡，抑制多种肿瘤细胞的增殖及诱导肿瘤细胞的分化等。该药主要应用于血液系统肿瘤治疗。临床资料显示，单一使用ATRA疗效相对来说比较有限。目前，还没有将甲钴胺与维A酸联合用于治疗神经胶质瘤的文献报道。
发明内容
本发明通过大量的体内体外试验研究，意外地发现甲钴胺与维A酸联合用于治疗神经胶质瘤具有显著的疗效。因此，本发明的目的在于提供一种用于治疗神经胶质瘤的含有甲钴胺的药物组合物。本发明的目的是这样实现的
一种含有甲钴胺的药物组合物，由甲钴胺、维A酸和药用辅料制备而成。优选地，所述的药用辅料包括填充剂和粘合剂，所述的填充剂选自以下的一种或多种淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、微晶纤维素和蔗糖；所述的粘合剂为40% -60%的乙醇溶液。进一步优选地，所述的药用辅料包括填充剂、粘合剂和崩解剂，所述的填充剂选自以下的一种或多种淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、环糊精、微晶纤维素和蔗糖；所述的粘合剂为40% -60%的乙醇溶液；所述的崩解剂选自以下的一种或多种羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素。本发明所述的含有甲钴胺的药物组合物，它优选制备成胶囊剂。优选地，所述的含有甲钴胺的药物组合物，其中甲钴胺和维A酸的用量比为 I 10-20。进一步优选地，所述的含有甲钴胺的药物组合物，其中甲钴胺和维A酸的用量比为 I : 10。本发明涉及的甲钴胺胶囊剂按如下方法制备而成(I)称取处方量的甲钴胺、维A酸、过120目筛的填充剂，混合均匀得混合物；(2)在步骤(I)中的混合物中加入40%-60%的乙醇溶液适量，搅拌均匀，制软材，用40目筛网制粒，于25°C条件下干燥得干颗粒，40目过筛整粒，填充胶囊壳。或者，本发明涉及的甲钴胺胶囊剂按如下方法制备而成(I)称取处方量的甲钴胺、维A酸、过120目筛的填充剂，混合均匀得混合物；(2)称取处方量的崩解剂，过120目筛，加入40% -60%的乙醇溶液中，摇匀；(3)在步骤⑴中的混合物中加入步骤⑵的溶液适量，搅拌均匀，制软材，用40目筛网制粒，于25°C条件下干燥得干颗粒，40目过筛整粒，填充胶囊壳。与现有技术相比，本发明涉及的含有甲钴胺的药物组合物具有如下优点和显著进步对神经胶质瘤具有显著的疗效。具体表现为，通过动物实验结果可以看出，本发明的药物组合物对G422脑胶质瘤瘤株生长的抑制率在48. 8% 59. 6%之间，高于“抗癌药体内药效试验规程”所限定的30 %标准。
具体实施例方式以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。实施例I处方组成胶囊剂的制备甲钴胺0.5g
维A酸IOg
乳糖56g
微晶纤维素162g
55%乙醇溶液适量 制备工艺(I)称取处方量的甲钴胺、维A酸、过120目筛的乳糖、微晶纤维素，混合均匀得混合物；(2)在步骤(I)中的混合物中加入55%的乙醇溶液适量，搅拌均匀，制软材，用40目筛网制粒，于25 °C条件下干燥得干颗粒，40目过筛整粒，填充胶囊壳。实施例2胶囊剂的制备处方组成
甲钴胺0. 5g
维A酸IOg
淀粉85g
微晶纤维素120g
羧甲基淀粉钠12g
60%乙醇溶液适量制备工艺(I)称取处方量的甲钴胺、维A酸、过120目筛的淀粉、微晶纤维素，混合均匀得混合物；(2)称取处方量的羧甲基淀粉钠，过120目筛，加入60%的乙醇溶液中，摇匀；(3)在步骤(I)中的混合物中加入步骤(2)的溶液适量，搅拌均匀，制软材，用40目筛网制粒，于25°C条件下干燥得干颗粒，40目过筛整粒，填充胶囊壳。实施例3胶囊剂的制备处方组成
甲钴胺0. 5g
维A酸IOg
甘露醇102g
淀粉83g
低取代羟丙基纤维素IOg
45%乙醇溶液适量
制备工艺
(I)称取处方量的甲钴胺、维A酸、过120目筛的淀粉、甘露醇，混合均匀得混合物；(2)称取处方量的羧甲基淀粉钠，过120目筛，加入45%的乙醇溶液中，摇匀；(3)在步骤(I)中的混合物中加入步骤(2)的溶液适量，搅拌均匀，制软材，用40目筛网制粒，于25°C条件下干燥得干颗粒，40目过筛整粒，填充胶囊壳。实施例4甲钴胺联合维A酸对G422脑胶质瘤瘤株生长的影响试验肿瘤细胞株G422脑胶质瘤瘤株，7 IOd传代一次，在腹腔传递3次后开始正式实验。KM小鼠，每次试验用单性别动物，体重18 22g。无菌条件下将瘤株剥离瘤体，将无菌生理盐水与瘤株按4ml Ig的比例在组织研磨器中研磨成匀浆，接种于小鼠右前肢腋下皮下，每只接种0. 2ml。将造模小鼠按体重随机分为模型对照组、联合用药低、高剂量组、阳性对照组。接种G422脑胶质瘤瘤株后的第3天开始，各组分别按表I中的剂量给药，阳性对照组只于第1-2日给药I次/日；模型组每日给予同体积的生理盐水，联合用药组连续给药7日，每日早晚各I次。表I.实验动物分组及给药
权利要求
1.ー种含有甲钴胺的药物组合物，其特征在干由甲钴胺、维A酸和药用辅料制备而成。
2.根据权利要求I所述的含有甲钴胺的药物组合物，其特征在于所述的药用辅料包括填充剂和粘合剂，所述的填充剂选自以下的ー种或多种淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、微晶纤维素和蔗糖；所述的粘合剂为40% -60%的こ醇溶液。
3.根据权利要求I所述的含有甲钴胺的药物组合物，其特征在于所述的药用辅料包括填充剂、粘合剂和崩解剂，所述的填充剂选自以下的ー种或多种淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、环糊精、微晶纤维素和蔗糖；所述的粘合剂为40% -60%的こ醇溶液；所述的崩解剂选自以下的ー种或多种羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素。
4.根据权利要求1-3任一项所述的含有甲钴胺的药物组合物，其特征在于它是胶囊齐 。
5.根据权利要求1-3任一项所述的含有甲钴胺的药物组合物，其特征在干甲钴胺和维A酸的用量比为I : 10-20。
6.根据权利要求5所述的含有甲钴胺的药物组合物，其特征在干甲钴胺和维A酸的用量比为I : 10。
全文摘要
本发明涉及一种含有甲钴胺的药物组合物，该药物组合物由甲钴胺、维A酸和药用辅料制备而成，所述的药用辅料包括填充剂和粘合剂，所述的填充剂选自以下的一种或多种淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、微晶纤维素和蔗糖；所述的粘合剂为40％-60％的乙醇溶液。本发明药物组合物对G422脑胶质瘤瘤株生长的抑制率高达60％。
文档编号A61P25/00GK102631365SQ201210129159
公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月28日 优先权日2012年4月28日
发明者邹立兴 申请人:邹立兴