专利名称：曲匹地尔分散片的制作方法
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，涉及曲匹地尔的一种新剂型，用于治疗及预防冠心病、心 绞痛、心肌梗死、降压、降血脂等的药物制剂及其制备方法，具体地说是一种曲匹地尔分散 片。
背景技术：
心血管疾病是威胁人类生命与健康的头号杀手，因此国内外对用于治疗该疾病的药物研 究与开发是医药产业中最为热门的课题。心绞痛是冠心病中较为常见的类型。据报道，美国 约有720万人患有心绞痛，并且以每年35万人的速度递增，因本病而死亡的人数高达50余 万，占人口死亡总数的1/3~1/2，占心脏病死亡总数的50 75%。在我国，随着人民生活水 平的提高，生活方式的改变以及生活节奏的加快，心绞痛的发病率逐年增高。以发病率居全 国首位的北京为例，70年代心绞痛的病死率为21. 7/10万，80年代为62. 0/10万。目前仍呈 上升趋势，已接近欧美国家水平。
曲匹地尔(Trapidil， TRA)又名唑嘧胺、乐可安，化学名为7_二乙基-5-甲基s-三氮咪 (1， 5- oi)嘧啶，系从S-triezo-[1'5—a]pyrinildin衍生物中发现的一个化合物，是前东德研究 开发的抗心绞痛药物，它是一种作用广泛的心血管药物，具有扩张冠状动脉、抑制血小板聚 集、改善脂质代谢等作用，同时对末梢动脉、静脉也有扩张作用，能促进冠脉侧枝循环的形 成，从而增加冠脉血流量，改善缺血部位心肌供血，另外，它也有正性肌力及正性频率作用。 90年代后，TRA被发现能有效地抑制损伤血管内膜增生，从而能抑制血管再狭窄。
曲匹地尔可抑制cAMP磷酸二酯酶的活性，扩张冠状动脉作用强于硝酸甘油，利于侧枝循 环建立；抑制血栓素A (TXA2)的合成，促进前列环素(PGI2)的生成，可扩张末梢动脉及 静脉抑制血小板的聚集，可防止花生四烯酸及血小板自身诱发的血小板聚集，对已形成的聚 集起解聚作用；本品还可竞争性拮抗血小板衍生生长因子(PDGF)受体，抑制平滑肌细胞增 长为强力扩张类药物，用于脑梗塞，脑出血后遗症，变可用于糖尿病性视多膜症。由于其多 种药理作用、确切的疗效及不断开发的新的适应症，是国际广泛使用的治疗心脑血管疾病的 药物。
曲匹地尔为1991年日木药典(12版)新收载之品种。95年收载于英国药典，最初批准用 于心绞痛，后批准用于脑梗塞、脑出血后遗症，现亦可用于糖尿病性视网膜症。由于其多种 药理作用、确切的疗效、不良反应低及不断开发的新的适应症，至今仍为国际广泛使用的新 型治疗心脑血管疾病的药物。
l.药理作用扩张血管作用；改善脂质代谢；抗血栓形成；改善心脏舒张功能；能有效地抑制血管再换窄；
2.药代动力学成人口服后，血中浓度迅速上升，达峰值时间(tmax)为2小时。尿中可 检出代谢产物，72小时后尿中排泄物为投药量的30%。
本品具有以下特点
本品为分散片，分散片的特点是遇水迅速崩解成细小颗粒，颗粒均匀分散且能够通过2 号筛(24目)。分散片是近年来发展起来的一种速效制剂。剂量较小和水溶性较差的药物制 成分散片后，可明显增加其体内吸收，提高生物利用度。由于其特有的优势，已越来越受到 人们的关注。
分散片比一般片剂有明显的优越性，不仅服用方便，崩解与溶出迅速，而且生物利用度 与口服混悬剂相当。分散片可口服或加水分散后服用，也可咀嚼或含吮服用。除同样适合一 般人群外，对儿童患病群、服用困难的人群以及旅游和出差人群，更可提高病人用药的顺应 性，确保药物的治疗效果。
发明内容
本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的以曲匹地尔为主 药制成的片剂及其制备方法，应用该方法制得的含曲匹地尔的分散片遇水迅速崩解成细小颗 粒，颗粒均匀分散且能够通过2号筛(24目)。
本发明的一种曲匹地尔分散片由下述组分组成
曲匹地尔 50/100份
微晶纤维素 210份
甘露醇 150份
交联聚维酮 120份
阿司帕坦 3份
微粉硅胶 8份
硬脂酸镁 3份
本发明的一种曲匹地尔分散片是通过以下技术方案实现的
称取处方量的曲匹地尔、微晶纤维素、甘露醇、交联聚维酮，过80目筛混合均匀，50% 乙醇18目筛制粒，加入微粉硅胶、阿司帕坦，过20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁混匀， 中间体检验，压片，即得。
本发明得到的一种曲匹地尔分散片具有方法简单、稳定性好、质量高的特点。 实施例l:规格1000片处方
曲匹地尔50/100g
微晶纤维素210g
甘露醇150g
交联聚维酮120g
阿司帕坦3g
微粉硅胶8g
硬脂酸镁3g
制法
称取处方量的曲匹地尔、微晶纤维素、甘露醇、交联聚维酮，过80目筛混合均匀，50%
乙醇18目筛制粒，加入微粉硅胶、阿司帕坦， 中间体检验，压片，即得。 实施例2:规格10000片
处方
曲匹地尔
微晶纤维素
甘露醇
交联聚维酮
阿司帕坦
微粉硅胶
硬脂酸镁
过20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁混匀，
500/1000g 2100g 1500g 1200g
30g
80g
30g
制法
称取处方量的曲匹地尔、微晶纤维素、甘露醇、交联聚维酮，过80目筛混合均匀，50% 乙醇18目筛制粒，加入微粉硅胶、阿司帕坦，过20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁混匀， 中间体检验，压片，即得。
权利要求
1. 一种曲匹地尔分散片，其特征在于该分散片是以曲匹地尔为主药制成的片剂。
2. 根据权利要求1的所述的曲匹地尔分散片，其特征在于该分散片遇水迅速崩解成细小颗 粒，颗粒均匀分散且能够通过2号筛(24目)。
3. 根据权利要求1的所述的曲匹地尔分散片，其特征在于该分散片是用于治疗及预防冠心 病、心绞痛、心肌梗死、降压、降血脂等。
4.根据权利要求l的所述的曲匹地尔分散片， 或制粒后压片，该分散片由下述组分组成:曲匹地尔微晶纤维素甘露醇交联聚维酮阿司帕坦微粉硅胶硬脂酸镁其特征是片剂的制备不限于采用直接压片、 50/100份 210份 150份 120份 3份 8份 3份
5. 根据权利要求4的所述的曲匹地尔分散片，其特征在于所述稀释剂为微晶纤维素、甘露醇，-崩解剂为交联聚维酮，矫味剂为阿斯帕坦，助流剂为微粉硅胶，润滑剂为硬脂酸镁，但不 限于这些稀释剂。
6. 根据权利要求4所述的曲匹地尔分散片，其特征在于该分散片的组方之一为曲匹地尔50/100份微晶纤维素210份甘露醇150份交联聚维酮120份阿司帕坦3份微粉硅胶8份硬脂酸镁3份。
7.根据权利要求6所述的曲匹地尔分散片的制备方法，其特征在于包括以下步骤称取处方量的曲匹地尔、微晶纤维素、甘露醇、交联聚维酮，过80目筛混合均匀，50% 乙醇18目筛制粒，加入微粉硅胶、阿司帕坦，过20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁混匀， 中间体检验，压片，即得。
全文摘要
本发明属于药物新技术领域，曲匹地尔分散片，用于治疗及预防冠心病、心绞痛、心肌梗死、降压、降血脂等。该新剂型的特征在于是遇水迅速崩解成细小颗粒，颗粒均匀分散且能够通过2号筛(24目)。剂量较小和水溶性较差的药物制成分散片后，可明显增加其体内吸收，提高生物利用度。
文档编号A61K9/20GK101467973SQ20071030845
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月29日 优先权日2007年12月29日
发明者吴广俣, 王翰斌, 闫艳立 申请人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司