专利名称：一种曲匹地尔滴丸的制备方法
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，涉及曲匹地尔的一种新剂型，用于治疗及预防冠心病、心 绞痛、心肌梗死、降压、降血脂等的药物制剂及其制备方法，具体地说是一种曲匹地尔滴丸 的制备方法。
背景技术：
心血管疾病是威胁人类生命与健康的头号杀手，因此国内外对用于治疗该疾病的药物研 究与开发是医药产业中最为热门的课题。心绞痛是冠心病中较为常见的类型。据报道，美国 约有720万人患有心绞痛，并且以每年35万人的速度递增，因本病而死亡的人数高达50余 万，占人口死亡总数的1/3 1/2,占心脏病死亡总数的50 75%。在我国，随着人民生活水 平的提高，生活方式的改变以及生活节奏的加快，心绞痛的发病率逐年增高。以发病率居全 国首位的北京为例，70年代心绞痛的病死率为21. 7/10万，80年代为62. 0/10力—。目前仍呈 上升趋势，已接近欧美国家水平。
曲匹地尔(Trapidil， TRA)又名唑嘧胺、乐可安，化学名为7-二乙基-5-甲基s-三氮哗 (1， 5- a)嘧啶，系从S-triezo-"'s-Wpyrimldin衍生物中发现的一个化合物，是前东德研究 开发的抗心绞痛药物，它是一种作用广泛的心血管药物，具有扩张冠状动脉、抑制血小板聚 集、改善脂质代谢等作用，同时对末梢动脉、静脉也有扩张作用，能促进冠脉侧枝循环的形 成，从而增加冠脉血流量，改善缺血部位心肌供血，另外，它也有正性肌力及正性频率作用。 90年代后，TRA被发现能有效地抑制损伤血管内膜增生，从而能抑制血管再狭窄。
曲匹地尔可抑制cAMP磷酸二酯酶的活性，扩张冠状动脉作用强于硝酸甘油，利于侧枝循 环建立；抑制血栓素A (TXA2)的合成，促进前列环素(PGI2)的生成，可扩张末梢动脉及 静脉抑制血小板的聚集，可防止花生四烯酸及血小板自身诱发的血小板聚集，对已形成的聚 集起解聚作用；本品还可竞争性拮抗血小板衍生生长因子(PDGF)受体，抑制平滑肌细胞增 长为强力扩张类药物，用于脑梗塞，脑出血后遗症，变可用于糖尿病性视多膜症。由于其多 种药理作用、确切的疗效及不断开发的新的适应症，是国际广泛使用的治疗心脑血管疾病的 药物。
曲匹地尔为1991年日木药典(12版)新收载之品种。95年收载于英国药典，最初批准用 于心绞痛，后批准用于脑梗塞、脑出血后遗症，现亦可用于糖尿病性视网膜症。由于其多种 药理作用、确切的疗效、不良反应低及不断开发的新的适应症，至今仍为国际广泛使用的新 型治疗心脑血管疾病的药物。
l.药理作用扩张血管作用；改善脂质代谢；抗血栓形成；改善心脏舒张功能；能有效地抑制血管再换窄；
2.药代动力学成人口服后，血中浓度迅速上升，达峰值时间(tmax)为2小时。尿中可 检出代谢产物，72小时后尿中排泄物为投药量的30%。
发明内容
本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的以曲匹地尔为主 药制成的滴丸及其制备方法，应用该方法制得的含曲匹地尔的滴丸具有较高的生物利用度。 同时起效迅速。
本发明的一种曲匹地尔滴丸由下述组分组成
曲匹地尔 10份
聚乙二醇4000 15份
S40 10份
薄膜包衣液 适量
本发明的一种曲匹地尔滴丸的制备方法是通过以下技术方案实现的
(1) 将处方量的聚乙二醇4000和Sq。(硬脂酸聚烃氧40酯)于75。C水浴熔解，加入处 方量的曲匹地尔，加热搅拌混合均匀，移入贮液容器中。
(2) 药液保持65。C由滴管滴出，滴头内径3.0腿，外径3.5ram,滴速约40丸/min。
(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，挥干石油醚。
(4) 包薄膜衣，30 35°C;转速15 18转/分钟。
(5) 成品检验，分装，包装。
本发明得到的一种曲匹地尔滴丸具有方法简单、稳定性好、质量高的特点。 实施例1:规格1000粒
10g 15g 10g
处方
曲匹地尔 聚乙二醇4000
S40
薄膜包衣液 制法
(1) 将处方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烃氧40酯)于75"C水浴熔解，加入处 方量的曲匹地尔，加热搅拌混合均匀，移入贮液容器中。
(2) 药液保持65。C由滴管滴出，滴头内径3.0mm，外径3. 5mm，滴速约40丸/min。
4(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，挥干石油醚。
(4) 包薄膜衣，30 35°C;转速15 18转/分钟。
(5) 成品检验，分装，包装。 实施例2:规格10000片
处方-
曲匹地尔 聚乙二醇4000
S40薄膜包衣液
100g 150g 100g
制法
(1) 将处方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烃氧40酯)于75。C水浴熔解，加入处 方量的曲匹地尔，加热搅拌混合均匀，移入贮液容器中。
(2) 药液保持65。C由滴管滴出，滴头内径3.0mm，外径3. 5mm，滴速约40丸/min。
(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，挥干石油醚。
(4) 包薄膜衣，30 35°C;转速15 18转/分钟。
(5) 成品检验，分装，包装。
权利要求
1. 一种曲匹地尔滴丸的制备方法，其特征在于该滴丸是以曲匹地尔为主药制成。每丸含主药曲匹地尔1mg～50mg，优选5～15mg。
2. 根据权利要求1所述的一种曲匹地尔滴丸的制备方法，其特征在于该滴丸是用于治疗及预 防冠心病、心绞痛、心肌梗死、降压、降血脂等。
3. 根据权利要求l所述的一种曲匹地尔滴丸的制备方法，其特征是片剂的制备包含但不限 于采用PEG (聚乙二醇)4000和S4。(硬脂酸聚烃氧40酯)直接熔融法制成，该滴丸由 包含但不限于下述组分组成-曲匹地尔 10份聚乙二醇4000 15份S40 10份薄膜包衣液 适量
4. 根据权利要求3所述的一种曲匹地尔滴丸的制备方法，其特征在于所述赋型剂为聚乙二醇 4000和S4。(硬脂酸聚烃氧40酯)，但不限于这种赋型剂。
5. 根据权利要求4所述的一种曲匹地尔滴丸的制备方法，其特征在于该滴丸的组方之一为曲匹地尔 10g 聚乙二醇4000 15g S40 10g薄膜包衣液 适量
6. 根据权利要求5所述的一种曲匹地尔滴丸的制备方法，其特征在于包括但不限于以下歩骤(1) 将处方量的聚乙二醇4000和S^ (硬脂酸聚烃氧40酯)于75。C水浴熔解，加入处 方量的曲匹地尔，加热搅拌混合均匀，移入贮液容器中。(2) 药液保持65。C由滴管滴出，滴头内径3.0mm,外径3. 5mm，滴速约40丸/min。(3) 用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，挥干石油醚。(4) 包薄膜衣，30 35°C;转速15 18转/分钟。(5) 成品检验，分装，包装。
全文摘要
本发明属于药物新技术领域，一种曲匹地尔滴丸的制备方法，用于治疗及预防冠心病、心绞痛、心肌梗死、降压、降血脂等。应用该方法制得的含曲匹地尔的滴丸具有较高的生物利用度，同时起效迅速。
文档编号A61K31/519GK101468012SQ20071030845
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月29日 优先权日2007年12月29日
发明者王翰斌 申请人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司