专利名称：一种甲钴胺软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药品的制备方法，具体的说是一种甲钴胺软胶囊及制备方法。
背景技术：
甲钴胺是一种内源性的辅酶B12，其化学名称为Go α-[α-(5，6)-二甲基苯并 咪唑基]-Co β-甲钴酰胺。参与一碳单位循环，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反 应过程中起重要作用。临床适应症为周围神经病变。目前，临床中使用的甲钴胺口服制剂 为甲钴胺片剂和甲钴胺胶囊剂。由于甲钴胺原料药在片剂或胶囊剂中的用量很小(现有 口服制剂规格为500 μ g/片或粒)，故其均勻度极不易控制，血药浓度波动较大，而且在制 剂过程中还需要加热，因此对药物的稳定性有一定的影响；再则，甲钴胺原料药见光极易分 解，片剂或胶囊剂本身对于避光保存的效果不是很理想，易使甲钴胺的成分变性，从而失去 疗效；片剂或胶囊剂本身还存在崩解、溶散、溶解速度较慢，生物利用度低等问题。
发明内容
本发明的目的就是要提供一种甲钴胺软胶囊，以克服现有甲钴胺口服制剂的不足 之处。同时提供一种甲钴胺软胶囊的制备方法。本发明的目的是这样实现的本发明所提供的甲钴胺软胶囊，软胶囊内容物包括有甲钴胺原料药及辅料；其中 甲钴胺原料药占内容物总重量的0.01-1%，其余量为辅料；其软胶囊壳体由以下重量份比 的组分制成明胶20-50份，甘油占10-30份，水20-50份，液态聚乙二醇0_10份(如聚乙 二醇400，聚乙二醇600等)，无机盐0-5%份，有机酸0-5份，遮光剂0_2份，色素0_2份，防 腐剂0-2份。因为甲钴胺见光极易分解，所以囊壳材料中遮光剂的应用较为关键，优选二氧化 钛，其用量少，遮光效果好，与其他成分无相互作用，有利于药物稳定。本发明所提供的甲钴胺软胶囊的制备方法，包括以下步骤(a)原材料及其用量配比软胶囊内容物包括有甲钴胺原料药及辅料；其中甲钴胺原料药占内容物总重量的 0. 01-1%,其余为辅料；软胶囊壳体由以下重量份比的组分制成明胶20-50份，甘油10-30 份，水20-50份，液态聚乙二醇0-10份，无机盐0-5%份，有机酸0-5份，遮光剂0_2份，色素 0-2份，防腐剂0-2份；(b)称取甲钴胺原料药，加入辅料中，制成均勻药液，作为软胶囊内容物；(c)按(a)步所述重量份比称取制备软胶囊壳体的各组分，将明胶放入水中浸泡 使其膨胀，加热待明胶溶化后将其他物料一并加入，搅拌混合均勻；混合制成软胶囊的囊 壳；(d)用上述囊壳将内容物压制或滴制为软胶囊。本发明方法中所述甲钴胺的优选用量是占内容物总重量的0. 1-0.5%，其余量为
3辅料；本发明方法所述软胶囊内容物辅料中至少包括稀释剂；本发明方法中所述的软胶囊内容物最好包括有水，其用量小于内容物总重量的 10%。由此可改善胶囊的崩解性。本发明所述内容物辅料最好含有乳化剂，其加入量为内容物重量的0. 5-45% ；辅 料中最好含有助悬剂，其加入量为内容物总重量的0.1-10%。由此可改善胶囊内容物的稳 定性。本发明所述稀释剂可选用植物油(如花生油、玉米油等)、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧 乙烯氢化蓖麻油、聚乙二醇400、聚乙二醇600、甘油、丙二醇中的任意一种，也可以是其中 任意两种的组合或两种以上的混合液。其中优选植物油、聚乙二醇400、甘油中的一种或其中任意两种或两种以上的混合液。本发明所述乳化剂可选司盘、吐温、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢华蓖麻油、大豆 磷酯中的一种任意一种，或其中任意两种的组合或两种以上的混合液。其中优选聚氧乙烯氢化蓖麻油、大豆磷酯中的一种或其混合液。本发明所述助悬剂可选用蜂蜡、固态聚乙二醇(如聚乙二醇4000、聚乙二醇 6000)、气相二氧化硅、羊毛脂、单硬酯酸甘油酯、高级脂肪醇、卵磷脂、蔗糖酯中的一种或其 中任意两种或两种以上的混合物。其优选蜂蜡、聚乙二醇4000 —种或其混合物。本发明所提供的甲钴胺软胶囊与普通甲钴胺片剂和甲钴胺胶囊相比，其溶出速度 快且完全，均勻度高、有关物质含量明显下降，相对生物利用度得到明显提高。本发明的有益效果通过以下对比试验得到了证实。测定方法均采用2005版中国 药典相关测定方法。对比结果详见表1.表 权利要求
一种甲钴胺软胶囊，其特征在于软胶囊内容物包括有甲钴胺原料药及辅料，其中甲钴胺原料药占内容物总重量的0.01 1％，其余量为辅料；软胶囊壳体由以下重量份比的组分制成明胶20 50份，甘油占10 30份，水20 50份，液态聚乙二醇0 10份，无机盐0 5％份，有机酸0 5份，遮光剂0 2份，色素0 2份，防腐剂0 2份。
2.根据权利要求1所述的甲钴胺软胶囊，其特征在于所述的遮光剂为二氧化钛。
3.一种甲钴胺软胶囊的制备方法，其特征在于它包括以下步骤(a)原材料及其用量配比软胶囊内容物甲钴胺占内容物总重量的0. 05-1 %，其余量为辅料；软胶囊壳体由以 下重量份比的组分制成明胶20-50份，甘油10-30份，水20-50份，液 态聚乙二醇0_10份， 无机盐0-5%份，有机酸0-5份，遮光剂0-2份，色素0-2份；(b)称取甲钴胺原料药，加入辅料制成均勻药液，作为软胶囊内容物；(c)按(a)步所述重量比，称取制备软胶囊壳体的各组分，将明胶放入水中浸泡使其膨 胀，加热待明胶溶化后将其他物料一并加入，搅拌混合均勻；混合制成软胶囊的囊壳材料；(d)用上述囊壳材料将内容物压制或滴制为软胶囊。
4.根据权利要求3所述的甲钴胺软胶囊的制备方法，其特征在于所说的甲钴胺占内容 物总重量的0. 1-0.5%。
5.根据权利要求3所述的甲钴胺软胶囊的制备方法，其特征在于所说的软胶囊内容物 包括有水，其用量小于内容物总重量的10%。
6.根据权利要求4所述的甲钴胺软胶囊的制备方法，其特征在于所说的辅料中含有乳 化剂，其加入量为内容物重量的0. 5-45 %。
7.根据权利要求5所述的甲钴胺软胶囊的制备方法，其特征在于所说的辅料中含有助 悬剂，其加入量为内容物重量的0.1-10%。
8.根据权利要求3所述的甲钴胺软胶囊的制备方法，其特征在于所说的稀释剂为植物 油、聚乙二醇400、甘油中的一种或其中任意两种或两种以上的混合液。
9.根据权利要求6所述的甲钴胺软胶囊的制备方法，其特征在于所说的乳化剂聚氧乙 烯氢化蓖麻油、大豆磷酯中的一种或其混合液。
10.根据权利要求7所述的甲钴胺软胶囊的制备方法，其特征在于所说的助悬剂为蜂 蜡、固态聚乙二醇、司盘中的一种或其混合物。
全文摘要
本发明公开了一种甲钴胺软胶囊及其制备方法，其原材料及其用量配比为甲钴胺占内容物总重量的0.05-1％，其余量为辅料；以明胶，甘油，水组分制成软胶囊壳体将甲钴胺原料药，加入辅料制成软胶囊内容物；将明胶放入水中浸泡使其膨胀，待明胶溶化后将其他物料一并加入，搅拌混合均匀；混合制成软胶囊的囊壳材料；用上述囊壳材料将内容物压制或滴制为软胶囊。本发明所提供的甲钴胺软胶囊与普通甲钴胺片剂和甲钴胺胶囊相比，其溶出速度快且完全，均匀度高、有关物质含量明显下降，相对生物利用度得到明显提高。
文档编号A61K31/714GK101933910SQ20091007481
公开日2011年1月5日 申请日期2009年7月3日 优先权日2009年7月3日
发明者吴素芬, 孙朝英, 张红, 张香香, 王慧霞, 王成, 董进臣, 陈瑞敏, 黄立红 申请人:华北制药康欣有限公司