专利名称：一种三七提取物与知母提取物的组合物的制作方法
技术领域：
本发明属中药技术领域，涉及一种药物组合物，更具体的^C是一种含有三 七总皂苷与知母皂苷的组合物的制备方法及应用。
背景技术：
脑血管疾病严重影响着人类的健康，尤其成为许多老人的健康大敌。临 床流行病学研究证明随年龄的增长，发病率增高，随着现代生活节奏的加快， 冠心病、脑血管疾病发病率在逐年提高，因此，治疗冠心病、脑血管病的药物 的需求也随之增加。
三七为为五加科植物三七Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen的干;^根。
三七在我国的药用历史悠久，疗效肯定，随着医药科学技术的J L艮以及医 药学者的研究工作的不断深入，三七的药用成分和药理作用机制越来越清晰。 以三七皂苦R1、人参鬼苦Rgl和人参急苷Rbl等为主要组成的三七总皂苷，具 有止血、活血、及扩张血管、改#循环、抗血栓等作用，是三七的主要有效 成分.临床广泛用于冠心病、脑血管病(脑缺血损伤的保护作用中国临床神经 科学，2002， 10(1): 90)、脑梗死(中国新药与临床杂志，2001， 20( 4 ): 257-259; 中国新药与临床杂志，2003， 22 ( 6 ): 350-352;，中国实用神经疾病杂志2006， 9 ( 4 ): 64-66 )、脑卒中等心脑血管疾病及视网膜病变等的治疗.
知母为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根茎。 具有清热泻火，生津润燥的作用。
以三七总皂苷为主要组成的三七提取物的制剂，目前现有制剂有片剂、 胶囊剂、颗粒剂、注射剂，(中华人民共和国卫生部药品标准第17册107、 108、109页，第19册77页，第20册113页)具有活血祛瘀，通脉活络的功效，主 要用于治疗脑络瘀阻引起的中风偏瘫，心脉痴阻引起的胸痹心痛；脑梗塞，冠 心病心绞痛见上述症候者，以及视网膜中央静脉阻塞属血痴阻滞症者。
该药以活血祛瘀，通脉活络为主，故而常用以治疗胸痹心痛；脑梗塞，冠 心病等症(中国中医药信息杂志，2006, 13 ( 9 ): 93-96 )。
知母提取物现代研究的功效为1、改善记忆，防治老年痴呆(发明专利申请 公开说明书，申请号97119680.X;沈阳药科大学学报，2004， 21(6)450-453;);
2、 对神经细胞的保护作用(中国药理学与毒理学杂志，2006; 20 (4) 295-304)
3、 抗血小板聚集(中国药理学通报，2005; 21(12): 1460-1461)，和清除自 由基(首都医学院学报，1994; 15(2): 138); 4、防治脑卒中；(发明专利申 请公开说明书，申请号03116824.8); 5、对缺血性脑损伤的保护作用(中国药 学杂志，2006; 41 ( 9 ) 668-671 ); 6、防治糖尿病。(发明专利申请公开说明书， 申请号03115509.X)
知母含有的主要功效成分为知母皂苷、知母皂苷元、知母甾体总皂苷、黄酮类成分、双苯吡鲷类成分等。
以三七提取物与知母提取物组成的组合物的应用未见报导，知母的皂苷与 三七的皂苷类成分分别属于甾体皂苷类和三萜皂苷类，化学結构既有相似性又 有差异性。目前，三七主要应用于心血管疾病，知母传统应用以清热玛火为主， 按中医理论血热妄行，则会导致诸如脑血管疾病、血瘀症等疾病的发生，通过 三七、知母的组合应用是传统医学结合现代医学的一个新的应用，现代医学研 究证明三七、知母均对脑细胞损伤有一定的保护作用，但可能作用机制不同， 二者的相似性可产生协同作用，相异性则互为补充，通过二者的协同作用4吏得 其活血化瘀和脑保护作用能够更好地发挥。
发明内容
本发明提供了一种三七提取物与知母提取物組合物，用于治疗脑血管病、 脑梗死、脑卒中，并且可防治老年痴呆等用途，即通过三七总皂苷与知母皂苷 的组合产生协同治疗作用。
初步的药理药效的试验
1、 该組合物(按l : l的比例)具有显著地降低血痴^型大鼠的血液粘度 的作用，与单独使用三七或知母相比，作用更为明显；
试验选用Wistar大鼠，按体重随机分组，每组10只，雌雄各半。按ig给 药，每日1次，连续1周，对照组、模型组给予同体积蒸馏水。末次给药前动 物禁食16小时，末次给药后30分钟，除对照组外，其余各组大鼠尾静脉注射 10%高分子右旋糖苷溶液0.4ml/100g。 30分钟后，戊巴比妥钠麻醉动物，腹主 动j^L血，放入含有肝素钠的离心管中，摇匀，取0.8ml全血，置入血液粘度 仪中，测定粘度。剩余血2000转/分离心，分离血浆，测定血浆的粘度，并将测 定结果进行统计学处理。结果显示，模型组大鼠尾静脉注射高分子右旋糖苷后， 全血及血浆粘度明显高于对照组；，三七提取物、知母提取物及其组合物对全血 粘度均显著降低，血浆粘度亦显著地低于模型组，表明三个样品均能够非常显 著地降^^痴模型大鼠的血液粘度，并以组合物为最好。
2、 对脑缺血再灌注大鼠脑梗塞范围影响的初步实验大鼠随机分为治疗组 和对照组，其中治疗组即组合物组又分为三个剂量组，按ig给药，每日l次， 连续5d,于第5天手术造模，动物缺血2h再灌注22h，断头取脑，切片，染色 温孵，固定24h后取梗塞组织称重，将梗塞组织量与全脑組织的比率，比较梗 塞范围，治疗组与对照组相比，治疗组的大鼠脑梗塞范围明显低于对照组，初 步肯定組合物对脑缺血再灌注的保护作用。
3、采用该组合物(三七总皂苷与知母总皂苷按i : l的比例)制成的注射 剂，进行溶血性试验，结果在3小时内部产生溶血和红细胞聚集，各实验管溶 血率均小于5%，溶血性试验符合注射使用规定，可以用于注射。
本发明还提供了三七提取物与知母提取物的组合物的药物制剂。
本发明的目的，通过如下技术方案予以实现
本发明组合物由三七提取物与知母提取物组成，其重量份数比为1: 0.1-10，较好为1 : 0.2-5，最佳为1 : 0.3-3。
本发明采用的三七提取物以三七总皂苷为主要成分，知母提取物以知母总 苷为主要成分。
本发明组合物由三七提取物与知母提取物组成，其重量份数可以是三七总 皂苷1份、知母总急苷0. 3-3份的組合。
本发明所用药用辅料包括常用药用辅料。
本发明的制备方法包括
a按一定比例将三七提取物与知母提取物混合均匀制成组合物。
b按一定比例将组合物与药用辅料，混匀，采用适宜的方法，制成口服制剂。
c将三七总皂苷与知母皂苷通过低温冻干技术制成冻干粉针制剂。 d将组合物加入适宜的辅料，制成非肠道给药制剂。
本发明采用的含量测定方法为高效液相色谦法，对三七皂苷R1、人参急苷 Rgl、人参皂苷Rbl、知母皂苷BII、知母皂苷Am和菝葜皂苷元进行含量测定， 其中已知成分的含量占组合物总量不低于50%。所制得制剂质量稳定、可控。
本发明的三七提取物与知母提取物的组合物，用以预防并治疗脑血管病、 脑梗死、脑卒中等症。
并且皂苷类有效成分可以定量测定，从而准确地控制含量。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅为解释性的绝不意味着 它以任何方式限制本发明的范围.
实施例1
取三七固体提取物7g，知母固体提取物5g，混匀，过筛(100目)，加入淀 粉10g、羧甲基淀粉钠2g，混和均匀，另加润滑剂适量，按片剂的常规制备方法 制成片剂1000片。
实施例2
取三七固体提取物10g,知母固体提取物15g，混匀，过筛(100目)，加入 糊精50g、淀粉10g，混和均匀，另加矫味剂适量，皿粒剂的常规制备方法制 成颗粒剂100g。
实施例3
取三七固体提取物10g，知母固体提取物5g，混匀，过筛(100目)，加入 PEG6000 30g，植物油2g，纯水2g，吐温-80 lg，在70"C熔融，滴入冷却剂(甲 1J^油)，制成滴丸剂50g。
实施例4
取三七总皂苦7g,知母总皂苷7g，加注射用水溶解，多次滤过，制成澄明 溶液100ffll，冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。 实施例5
取三七提取物15g，知母提取物10g,充分混匀，过筛(120目)，加无菌水 15迈1制成稠膏，与骨架材料-聚乙烯醇10g、增塑剂甘油2g，充分混合，制膜， 干燥、切块，置无纺布敷料上固定，可用于透皮给药。
实施例6
取三七提取物10g，知母提取物Ug，加无菌水溶解，多次滤过，加入抗氧 剂、渗透压调节剂，制成澄明溶液100ml，装入鼻腔喷雾瓶，用于鼻腔给药。
实施例7
采用高效液相色谱法-紫外检测器测定组合物制剂中三七皂苷Rl、人参鬼苷 Rgl、人参皂苷Rbl ，采用高效液相色谱法-蒸发光散射检测器测定复合物制剂 中知母皂苷BII、 Affl及菝葜皂苷元的含量。
权利要求
1. 一种三七提取物与知母提取物组成的组合物，其特征在于它是由三七提取物与知母提取物组成，其重量份数比为三七提取物1份、知母提取物0.1-10份。
2、 如权利要求l所述的组合物，三七提取物与知母提取物的重量比较 好为1 : 0.2-5，最佳为1 : 0. 3-3，也可以用三七总皂苷与知母总皂香的重 量比为1 : 0. 3-3。
3、 如权利要求l、 2所述的组合物，可与适当的辅料制成适宜制剂。
4、 如权利要求1、 2所述的组合物，其特征在于所述的药用辅料包括 药物制剂的常用辅料。 制备方法a. 按比例将三七提取物与知母提取物混合，加入药用辅料适量，制成 口月良制剂，包括片剂、胶嚢、ItJ欧嚢、颗粒剂、滴丸剂、丸刑等制剂。b. 按比例将三七总皂苷与知母总皂苷混合的组合物，通过低温冷冻技 术制成冻干粉，可用于注射用。c. 按比例将三七提取物与知母提取物混合的组合物通过制剂技术制 成非肠道给药的制剂。
5、 如权利要求1、 2所迷的組合物制成的制剂，用于治疗脑血管病、 脑梗死、脑卒中，并且可防治老年痴呆等用途。
全文摘要
本发明公开了一种药物组合物的组成及其应用，该组合物由三七提取物与知母提取物组成，其重量份数比为1∶0.1-10，较好为1∶0.2-5，最佳为1∶0.3-3。其主要成分为三七总皂苷、知母皂苷及其皂苷元。本发明的组合物可制成常用药物制剂，用于治疗脑血管病、脑梗死、脑卒中，并且可防治老年痴呆等用途。
文档编号A61K36/88GK101204503SQ200610130508
公开日2008年6月25日 申请日期2006年12月22日 优先权日2006年12月22日
发明者张铁军, 朱雪瑜, 玫 白 申请人:天津药物研究院