专利名称：：一种抗抑郁的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种抗抑郁的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
：随着社会的进步和经济的发展，人类的物质生活水平有了很大提高，但也伴随着相当的精神压力，造成情绪低落、自责、厌生、失落、烦躁、沮丧、紧张和情绪及精神失常。这些越来越困扰现代人的生活。世界卫生组织发表的《2001年世界卫生报告》强调，抑郁症目前已成为世界第四大疾患。每年的10月10日已定为"世界精神卫生日"。由此可见，抑郁症已成为影响社会发展与安定的严重疾病因素之一。抑郁症已经给我国带来沉重的社会和经济问题，作为世界第四大疾患，我国目前有超过2600万患者，其中自杀和自杀未遂的人群中抑郁症患者占50%-70%。由此可见，抑郁症已成为影响社会发展与安定的严重疾病因素。现在抗抑郁药物按发现时间先后有单胺氧化酶(MAO)抑制剂、三环类药物(TCA)、四环类药物和第三代抗抑郁药物(5-HT重摄取抑制剂等)，但均存在不同程度的副作用，不利于抑郁症的有效治疗。自古以来，我国中医药在防治抑郁症方面积累了丰富的经验，但是目前医药市场尚缺乏有效的治疗抑郁症的中成药。
发明内容本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种疗效确切、使用安全的治疗抑郁症的中药组合物。本发明所要解决的技术问题是通过以下技术途径来实现的一种治疗抑郁症的中药组合物，由以下重量份的原料药制成黄芪10-30份，柴胡5-15份，升麻5-15份，山茱萸10-20份，合欢皮10-30份，巴戟天5-15份，石菖蒲5-15份和黄连2-6份。优选的，各原料药的重量份是黄芪20份，柴胡10份，升麻10份，山茱萸15份，合欢皮20份，巴戟天IO份，石菖蒲IO份，黄连3份。本发明人通过多年的临床研究，结合现代的研究成果，总结出抑郁症的主要病因特点，在此基础上，结合辨证与辨病相结合的原则，以补益肝气，化痰解郁为治则，拟方而定。黄芪为豆科植物蒙古黄芪膨w6rawaceM5m.sc/.J5ge.var.mowg/joZ/cw^fBgeJ/Zj/ao或膜英黄甚JWraga/usmem6ra"acews(F&c/zJ丑ge.的干'燥根。春、秋二季采挖，除去须根及根头，晒干。性甘，温。归肺、脾经。具有补气固表，利尿托毒之功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷。柴胡为伞形科植物柴胡5M//ewnwic/n'"e朋eDC.或狭叶柴胡5甲/e"r"wsa^0Wen/0//"/n的干燥根。春、秋二季采挖，除去茎叶及泥沙，干燥。性苦，微寒。归肝、胆经。具有疏散退热，舒肝，升阳之功效。升麻为毛莨科植物大三叶升麻C7/m'c7/"gaterac/w/o//"、兴安升麻C///c(^<gaca/n//7'c<3(T"zrz.JMox/w.或升麻C7/m'"yi<ga々e,/fifa丄.的干燥根茎。秋季采挖，除去泥沙，晒至须根干时，燎去或除去须根，晒干。性辛、微甘，微寒。归肺、脾、胃、大肠经。具有发表透疹，清热解毒，升举阳气之功能。山茱萸为山茱萸科植物山茱萸Corm/^o#c/"flfo&'e6.eZwcc.的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮变红时采收果实，用文火烘或置沸水中略烫后，及时除去果核，干燥。性酸、涩，微温。归肝、肾经。具有补益肝肾，涩精固脱之功效，用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴。合欢皮为豆科植物合欢^6&/0>//^/咖'"￡^。。.的干燥树皮。夏、秋二季剥取，晒干。性甘，平。归心、肝、肺经。具有解郁安神，活血消肿之功能，用于心神不安，忧郁失眠，肺痈疮肿，跌扑伤痛。巴戟天茜草科植物巴戟天^0""^0^^加/&//0^的干燥根。全年均可采挖，洗净，除去须根，晒至六、七成干，轻轻捶扁，晒干。性甘、辛，微温。归肾、肝经。具有补肾阳，强筋骨，祛风湿之功效，用于阳痿遗精，宫冷不孕，月经不调，少腹冷痛，风湿痹痛，盘骨痿软。石菖蒲为天南星科植物石菖蒲Jcon^totoW"OM^&;w".的干燥根茎。秋、冬二季采挖，除去须根及泥沙，晒干。性辛、苦，温。归心、胃经。具有化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智之功能，用于脘痞不饥，噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋。黄连为毛莨科植物黄连Coptoc/z/"e似/sFra"c/z.、三角叶黄连Copfecfe/to/cfe"C.KC/zewgef//w'flo或云连Cop"s『a//.的干燥根茎。以上三种分别习称"味连"、"雅连"、"云连"。秋季采挖，除去须根及泥沙，干燥，撞去残留须根。性苦，寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，具有清热燥湿，泻火解毒之功效。本发明所用到的原料都可从普通中医药商店购买得到，其规格符合行业标准。本发明药物活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、丸剂、滴丸剂或口服液等，优选为颗粒剂。优选的，一种制备上述中药组合物的方法，包括以下内容(1)按下述重量份称取各原料黄芪10-30份，柴胡5-15份，升麻5-15份，山茱萸10-20份，合欢皮10-30份，巴戟天5-15份，石菖蒲5-15份和黄连2-6份；(2)黄芪用6-10倍重量水煎煮2次，每次煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮，得黄芪浓縮液，备用；(3)柴胡、升麻、山茱萸、合欢皮、巴戟天、石菖蒲和黄连用6-10倍重量水煎煮l-4次，每次煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮，得混合浓縮液，备用；(4)向步骤(3)所制备的混合浓縮液中加入乙醇调至醇浓度为50-90%，冷藏，过滤，滤液减压回收乙醇后，加入步骤(2)所制备的黄芪浓縮液继续减压浓縮成清膏，减压干燥，得干浸膏；(5)干浸膏粉碎，过(80目)筛，加入适量糊精，充分混匀，制成颗粒，干燥，即得。上述制备方法中，步骤(2)中，优选的，将黄芪用8倍重量水煎煮2次，每次煎煮1小时，过滤，合并滤液，将其浓縮至相对密度为1.25-1.30(55°C)。步骤(3)中，优选的，将柴胡、升麻、山茱萸、合欢皮、巴戟天、石菖蒲和黄连用8倍重量水煎煮2次，每次煎煮l小时，过滤，合并滤液，滤液浓縮至相对密度约为1.08-1.10(55°C)。步骤(4)中，优选的，向步骤(3)所制备的浓縮液中加入乙醇调至醇浓度为80%，冷藏24小时，过滤，滤液减压回收乙醇后，加入步骤(2)制备的黄芪水提液继续减压浓縮至相对密度为1.25-1.30(55。C)的清膏，在压力0.06-0.08Mpa，温度为80°C条件下减压干燥，得干浸膏。本发明中药组合物具有补益肝气，化痰解郁之功效，可有效治疗常见的情绪低沉，神疲，记忆力减退，伴乏力、善叹息腹胀、面色灰暗，舌胖苔薄腻，脉弦细等抑郁症状和体征，中医辨证为肝气虚损、痰浊蒙窍者。本发明药物的用法与用量本发明药物的用药量取决于具体剂型，以及病人的年龄、体重、健康状况等因素。作为指导颗粒剂，口服,一次l袋(40g生药/袋)，一日2次，6周为一疗程。具体实施例方式以下通过实施例来进一步描述本发明，应该理解的是，这些实施例仅用于例证的目的，决不限制本发明的保护范围。实施例l颗粒剂的制备按下述重量称取各原料(单位g):黄芪200，柴胡100，升麻100，山茱萸150，合欢皮200，巴戟天100,石菖蒲100，黄连30;黄芪用8倍重量水煎煮2次，每次煎煮1小时，过滤，合并滤液，将其浓縮至相对密度为1.25-1.30(55°C)，得黄芪浓縮液，备用；将柴胡、升麻、山茱萸、合欢皮、巴戟天、石菖蒲和黄连用8倍重量水煎煮2次，每次煎煮l小时，过滤，合并滤液，滤液浓縮至相对密度约为1.08-1.10(55°C)，得混合浓縮液，向混合浓縮液中加入乙醇调至醇浓度为80%,冷藏24小时，过滤，滤液减压回收乙醇后，加入黄芪水提液继续减压浓縮至相对密度为1.25-1.30(55°C)的清膏，在压力0.06-0.08Mpa，温度为80°C条件下减压干燥，得干浸膏，干浸膏粉碎，过(80目)筛，加入适量糊精，充分混匀，制成颗粒，干燥，即得。实施例2片剂的制备按下述重量称取各原料(单位g):黄芪100，柴胡50，升麻50，山茱萸100，合欢皮100，巴戟天50，石菖蒲50，黄连20;黄芪用6倍重量水煎煮4次，每次煎煮0.5小时，过滤，合并滤液，将其浓縮至相对密度为1.25-1.30(55°C),得黄芪浓縮液，备用；将柴胡、升麻、山茱萸、合欢皮、巴戟天、石菖蒲和黄连用6倍重量水煎煮4次，每次煎煮0.5小时，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度约为1.08-1.10(55°C)，得混合浓缩提液；向混合浓縮液中加入乙醇调至醇浓度为50%，冷藏36小时，过滤，滤液减压回收乙醇后，加入黄芪水提液继续减压浓縮至相对密度为1.25-1.30(55°C)的清膏，在压力0.06-0.08Mpa，温度为80°C条件下减压干燥，得干浸膏，干浸膏粉碎，过(80目)筛，加入适量糊精，制粒、干燥、整粒、压片制成片剂。实施例3胶囊剂的制备按下述重量称取各原料(单位g):黄芪300，柴胡150，升麻150,山茱萸200，合欢皮300，巴戟天150，石菖蒲150，黄连60;黄芪用10倍重量水煎煮3小时，滤液浓縮至相对密度为1.25-1.30(55°C)，得黄芪浓縮液，备用；将柴胡、升麻、山茱萸、合欢皮、巴戟天、石菖蒲和黄连用10倍重量水煎煮3小时，过滤，滤液浓縮至相对密度约为1.08-1.10(55°C)，得混合浓縮液；向混合浓縮液中加入乙醇调至醇浓度为90%，冷藏24小时，过滤，滤液减压回收乙醇后，加入黄芪水提液继续减压浓縮至相对密度为1.25-1.30(55°C)的清膏，在压力0.06-0.08Mpa，温度为80°C条件下减压干燥，得干浸膏，干浸膏粉碎，过(80目)筛，加入适量糊精，制粒、干燥、整粒、装入胶囊制成胶囊剂。试验例2本发明中药组合物对小鼠绝望行为的影响试验(1)实验目的动物在恶劣环境下，会出现逃逸行为，当不能逃逸时，便出现行为绝望，该法是利用绝望行为建立的评价抗抑郁药的小鼠抑郁模型。本实验的目的是观察本发明中药组合物对绝望行为小鼠抑郁模型的作用。(2)实验方法小鼠悬尾实验ICR小鼠，分为4组，即对照组(仅给蒸馏水而不给予任何药物)、中药组合物小剂量组(6.6g生药/kg)、中剂量组(13.2g生药/kg)、大剂量组(26.4g生药/kg)。按剂量分别给各组小鼠灌胃服本发明药物或蒸馏水2周，末次给药1.5小时后进行小鼠悬尾实验。将小鼠倒悬在一排带有间隔板的实验架内，观察6分钟，记录后5分钟内小鼠不动时间。小鼠强迫游泳行为实验ICR小鼠，分为4组，即对照组(仅给蒸馏水而不给予任何药物)、中药组合物小剂量组(6.6g生药/kg)、中剂量组(13.2g生药/kg)、大剂量组(26.4g生药/kg)。按剂量分别给各组小鼠灌胃服本发明药物或蒸馏水2周，末次给药1.5小时后进行小鼠强迫游泳行为实验。小鼠放入水中(水温25士2'C，水深14cm)，观察6分钟，记录后4分钟内小鼠累加不动状态时间。(3)实验结果结果显示，与阴性对照组比较，本发明中药组合物试验组小鼠悬尾不动时间明显减少(表1);小鼠的强迫游泳时间有一定的下降趋势(表2)，表明本发明中药组合物有减轻小鼠绝望行为的作用。表l本发明中药组合物对小鼠悬尾不动时间的影响<table>complextableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>meaniSD。*P<0.05;**P<0.05，给药组与对照组相比。表2本发明中药组合物对小鼠强迫游泳实验的影响<table>complextableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>mean士SD。给药组与对照组相比。试验例2本发明中药组合物对5-HTP诱导的小鼠甩头模型的影响(1)实验目的5-羟色胺(5-HT)通过激动脑内5-HT受体，使动物产生甩头行为，给予5-HT的前体物质5-羟色胺酸(5-hydroxytryptophan，5-HTP，)，可经脱羧转变为5-HT而起作用。多种抗抑郁剂均可通过增强脑内5-HT神经系统功能，加强这种甩头行为。本实验的目的是观察本发明中药组合物是否有增强小鼠5-HT能神经作用。(2)实验方法DL-5HTP(5-hydroxytryptophan)，购自sigma公司。ICR小鼠，分为4组，即对照组(仅给蒸馏水而不给予任何药物)、本发明中药组合物小剂量组(6.6g生药/kg)、中剂量组(13.2g生药/kg)、大剂量组(26.4g生药/kg)。按剂量分别给各组小鼠灌胃服本发明药物或蒸馏水2周，末次给药1.5小时后，腹腔注射120mg/kgDL-5HTP，观察。记录20分钟内小鼠甩头潜伏期和甩头次数。(3)实验结果与对照组相比，本发明中药组合物大剂量能明显增加5-HTP诱导的小鼠甩头模型的甩头次数，縮短小鼠甩头潜伏期；小、中剂量组具有改善的趋势(表3)。表明本发明中药组合物有增强小鼠5-HT能神经作用。表3本发明中药组合物对5-HTP诱导的小鼠甩头模型的影响<table>complextableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>Mean士SD。*P<0.05，**P<0.05，与对照组相比。试验例3本发明中药组合物对利血平拮抗小鼠模型的影响1、实验目的利血平是一种囊泡再摄取抑制剂，不仅有明显的消耗颗粒囊泡中去甲肾上腺素(NA)等单胺递质的作用，而且可降低腺苷酸环化酶(AC)-cAMP系统和磷脂酰肌醇(PI)-Ca^系统的功能,使cAMP降低而产生抑郁状态。本实验的目的是观察本发明中药组合物对利血平导致的抑郁状态的作用。2、供试药物本发明中药组合物。3、试验方法ICR小鼠，分为4组，即对照组(仅给蒸馏水而不给予任何药物)、本发明中药组合物小剂量组(6.6g生药/kg)、中剂量组(13.2g生药/kg)、大剂量组(26.4g生药/kg)。按剂量分别给各组小鼠灌胃服本发明药物或蒸馏水2周，末次给药1.5小时后,皮下注射2mg/kg利血平。4、观察指标1)上睑下垂的观测皮下注射2mg/kg利血平，1.5小时后将小鼠放于支架上观察15秒，采用下述评分标准闭眼=4分，3/4闭眼=3分，1/2闭眼=2分，不闭眼=0分。2)运动不能的观察皮下注射2mg/kg利血平，1.5小时后将小鼠放于直径7.5cm的圆形白纸的中央观察，测量各组小鼠僵直持续时间。评分标准僵直持续时间大于60秒=5分，在3060秒之间=4分，在1030秒之间=3分，在510秒之间=1分，小于5秒=0分。3)体温下降(hypothermia)的观察皮下注射2mg/kg利血平，4小时后将温度计探头插入动物肛门内1.52cm处测量肛温，连续检测肛温8小时至给药后12小时，比较给药组及对照组肛温的差异。5、实验结果与对照组相比，本发明中药组合物使利血平诱导的小鼠闭眼程度显著减少、僵直状态评分显著减低，体温下降减轻，表明本发明中药组合物可改善利血平诱导的抑郁状态(表4，表5)。<table>complextableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表5本发明中药组合物对利血平诱导的小鼠体温下降的拮抗作用<table>complextableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>Mean士SD。*P<0.05，**P<0.05,各组与对照组相比。试验例4本发明中药组合物治疗抑郁症的临床疗效观察试验1、一般资料30例患者，其中，男性10例，女性20例，病程2周-2年。符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》抑郁发作的诊断标准，汉密顿抑郁量表(HAMD)前17项评分28分，首发患者或近l周内未服抗抑郁药、精神抑制类药物、未曾行电休克治疗者，单相情感障碍的抑郁发作患者，性别不限，年龄1860岁。排除双相情感障碍、其他原因所致的抑郁障碍、严重躯体疾病、严重自杀倾向、实验室检查有严重异常者、妊娠或哺乳期妇女。2、治疗方法本发明药物颗粒剂，口服,一次l袋(40g生药/袋)，一日2次，6周为一疗程。3、疗效评价标准痊愈HAMD减分率"5n/。；显著进步HAMD减分率51%75%;进步HAMD减分率25%50%;无效HAMD减分率<25%。4、观察结果经口服本发明中药组合物4周，抑郁症患者疗效达进步标准者有22%;经6周治疗，抑郁症患者疗效达进步标准者有93.30%(表6)。与治疗前比较，显示在口服给药2周开始患者汉密顿抑郁量表(HAMD)评分逐步减低，在2、4、8周均达非常显著性意义(表7)。本发明中药组合物干预使抑郁症患者汉密顿焦虑量表(HAMA)逐步减低，在2、4、8周均达非常显著性意义(表8)。对心烦、失眠、胸胁胀、健忘、疲乏、腹胀闷等症状评分逐步减低，在2、4、8周均达非常显著性意义(表9)。表6本发明中药组合物治疗组疗效总评价<table>complextableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表9本发明中药组合物对抑郁症患者主要症状评分的影响〈table>Complextableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>M士SD。**:与疗前比较，尸O.Ol。毒副作用观察结果所治疗的30例患者，没有一例患者出现任何不良反应，说明本发明药物对人体是安全的。临床观察结果表明本发明中药组合物治疗抑郁症疗效确切、无度副作用，临床使用安全。权利要求1、一种治疗抑郁症的中药组合物，由以下重量份的原料药制成黄芪10-30份，柴胡5-15份，升麻5-15份，山茱萸10-20份，合欢皮10-30份，巴戟天5-15份，石菖蒲5-15份和黄连2-6份。2、按照权利要求l的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份是黄芪20份，柴胡10份，升麻10份，山茱萸15份，合欢皮20份，巴戟天IO份，石菖蒲10份，黄连3份。3、按照权利要求1或2的中药组合物，其特征在于，按照中药常规制剂方法制备成口服制剂。4、按照权利要求3的中药组合物，其特征在于，所述的口服制剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂或口服液。5、一种制备权利要求1中药组合物的方法，包括(1)按下述重量份称取各原料黄芪10-30份，柴胡5-15份，升麻5-15份，山茱萸10-20份，合欢皮10-30份，巴戟天5-15份，石菖蒲5-15份和黄连2-6份；(2)黄芪用6-10倍重量水煎煮2次，每次煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮，得黄芪浓縮液，备用；(3)柴胡、升麻、山茱萸、合欢皮、巴戟天、石菖蒲和黄连用6-10倍重量水煎煮14次，每次煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓縮，'得混合浓縮液，备用；(4)向步骤(3)所制备的混合浓縮液中加入乙醇调至醇浓度为50-90%，冷藏，过滤，滤液减压回收乙醇后，加入步骤(2)所制备的黄芪浓縮液继续减压浓縮成清膏，减压干燥，得干浸膏；(5)千浸膏粉碎，过(80目)筛，加入适量糊精，充分混匀，制成颗粒，干燥，即得。6、按照权利要求5的方法，其特征在于，步骤(2)中将黄芪用8倍重量水煎煮2次，每次煎煮1小时，过滤，合并滤液，将其浓縮至相对密度为1.25-1.30(55°C)，得黄芪浓縮液。7、按照权利要求5的方法，其特征在于，步骤(3)中将柴胡、升麻、山茱萸、合欢皮、巴戟天、石菖蒲和黄连用8倍重量水煎煮2次，每次煎煮l小时，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度约为1.08-1.10(55°C)，得混合浓縮液。8、按照权利要求5的方法，其特征在于，步骤(4)中向混合浓縮液中加入乙醇调至醇浓度为80%，冷藏24小时，过滤，滤液减压回收乙醇后，加入步骤(2)制备的黄芪水提液继续减压浓縮至相对密度为1.25-1.30(55°C)的清膏。9、按照权利要求5的方法，其特征在于，所述的减压干燥是指在压力为0.06-0.08Mpa，温度为80。C的条件下减压干燥。10、权利要求1-4的任何一项中药组合物在制备治疗抑郁症药物中的用途。全文摘要本发明公开了一种抗抑郁的中药组合物及其制备方法。本发明中药组合物由以下重量份的原料药制成黄芪10-30份，柴胡5-15份，升麻5-15份，山茱萸10-20份，合欢皮10-30份，巴戟天5-15份，石菖蒲5-15份和黄连2-6份。本发明药物可按照中药常规制剂方法制备成临床适宜的口服制剂。本发明药物具有补益肝气，化痰解郁之功效，可有效治疗情绪低沉，神疲，记忆力减退，伴乏力、善叹息腹胀、面色灰暗，舌胖苔薄腻，脉弦细等抑郁症状和体征，疗效显著，临床应用安全，无毒副作用。文档编号A61K36/884GK101194982SQ20061016486公开日2008年6月11日申请日期2006年12月7日优先权日2006年12月7日发明者林李,李雅莉,文王,玲赵,魏海峰申请人:首都医科大学宣武医院