一种具有抗抑郁作用的中药提取物及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明旨在提供一种具有抗抑郁作用中药药物组合及其应用，本中药药物组合是基于抗抑郁药物体系的柴金方药物筛选而成，由柴金方经过水蒸气蒸馏、乙醇提取、大孔吸附树脂纯化富集得到柴金方中的酚类成分与萜类成分，同时经过药效实验证明，该药物组合可改善模型小鼠的抑郁行为，缩短小鼠不动时间，抑制利血平引起的体温降低，从而防治抑郁。
【专利说明】一种具有抗抑郁作用的中药提取物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001]本发明属于药物研究开发领域，涉及一种药物物质，特别涉及一种具有抗抑郁活性的药物物质及其制备方法。
【背景技术】
[0002]抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。中医认为郁证多由情志不舒气机郁滞而致病，以心情抑郁、情绪不宁、胸部满闷、胁肋胀痛、或易怒欲哭、或咽中如有异物梗阻等症为主要症状。《素问?六元正纪大论》说:“郁之甚者治之奈何？木郁达之、火郁发之、土郁夺之、金郁泄之、水郁折之。”目前西医对抑郁发病的确切病理生理机制尚不十分清楚，虽然一些西药如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI，代表药物氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等)、5_羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI，代表药物文拉法辛和度洛西汀)、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药(NaSSA，代表药物米氮平)在缓解抑郁方面取得较大的进展，但仅仅是对症治疗，不能根治，而且，这些对症治疗并不是对所有抑郁患者都有效，且不良反应较大。中药治疗抑郁症具有毒副作用小、治疗效果明显的特点。
[0003]本发明以 王永炎院士的临床经验方柴金方为方原，探索发现了一种具有抗抑郁作用的中药药物物质组合，并以药效关联的类型成分及指标性成分为综合考量，建立了稳定可靠、适合实际生产的同时制备工艺和科学全面的质量控制方法，有利于进一步创新药物的研发。目前，未见从柴金方中纯化制备抗抑郁药物物质组合的相关报道，也未见有关该组合物在治疗抑郁疾病方面的相关研究报道。
【发明内容】
[0004]本发明的另一个目的在于提供一种中药方原组合，由柴胡、郁金、佩兰、制首乌、肉桂等组成。
[0005]本发明的目的在于提供一种具有抗抑郁作用的药物物质组合，其药物体系主要由酚类、萜类组成。
[0006]本发明的另一个目的在于提供其制备方法，本发明的第三个目的在于提供其在抗抑郁方面的应用，本发明的第四个目的在于提供其质量检测及其控制方法。
[0007]本发明的第四个目的在于提供其抗抑郁活性。本发明的第五个目的在于提供该中药药物物质组合物的制品及其在药品、食品领域的应用。
[0008]本发明的目的是通过如下途径实现的:
[0009]本发明中药药物物质组合可由如下4组药用植物及其代用品种，包括其药用部位及非药用部位，药材及其饮片组合制成。
[0010]组1:柴胡、北柴胡、南柴胡、大叶柴胡、狭叶柴胡、醋柴胡等伞形科植物及其炮制
品O
[0011]组2:郁金、温郁金、黄丝郁金、桂郁金、绿丝郁金等姜科植物。[0012]组3:佩兰、兰草、水香等菊科泽兰属同科或同属植物。
[0013]组4:何首乌、夜交藤等寥科植物及其炮制品。
[0014]组5:肉桂、企边桂、板桂、油桂、桂通、桂心、桂碎、高山肉桂、低山肉桂樟属植物及
其炮制品。
[0015]本发明中药药物物质组合，可经上述原料药组合后以乙醇、或其他醇类、稀醇、或其他有机溶剂或水提取再通过大孔吸附树脂或其他色谱方法，如聚酰胺色谱法等，或溶剂萃取法等纯化得到。
[0016]本发明中药药物物质组合可由上述原料药的提取物经进一步富集纯化后或上述原料药的大孔树脂制备物混合而成。
[0017]本发明中药药物物质组合可经化学合成或结构修饰，生物合成或生物转等途径获得。
[0018]本发明中药药物组合优选由如下原料药制成:
[0019]柴胡100- 300重量份郁金 100-300重量份
[0020]佩兰100-300重量份制首乌100-500重量份
[0021]肉桂1-200重量份
[0022]本发明药物物质的制备方法包括如下步骤:
[0023]步骤1:选取上述原料药；
[0024]步骤2:水蒸气蒸馏；
[0025]步骤3:乙醇提取；
[0026]步骤4:大孔吸附树脂纯化；
[0027]上述步骤2中，按上述原料药(除制首乌)水蒸气蒸馏，5-10倍溶剂提取l-10h。
[0028]上述步骤3中，将步骤2中原料药与制首乌用10-80%乙醇回流提取1_3次，每次提取0.5-2.5小时；所得提取物加水分散溶解，使水溶液浓度为0.01-0.lg/mL。
[0029]上述步骤4中，通过弱极性或极性大孔吸附树脂，吸附流速为l_5BV/h，树脂柱径高比为1: 4-10，上样液浓度为0.02-0.lg/mL，水洗脱1_5倍树脂体积进行除杂，水除杂流速为l-5BV/h，10-60%乙醇洗脱3-10倍树脂体积，洗脱流速为l_5BV/h，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得酚类和萜类有效组分。
[0030]该中药提取物中萜类含量为0.5-1.5%，其中柴胡皂苷b2含量为0.01%~0.6%,酚类含量为5-20%，优选总酚含量为10-20%。
[0031]将以上所得提取物，加入常规辅料，按常规的制剂工艺制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液、滴丸剂。
[0032]本发明中药提取物由柴金方经过水蒸气蒸馏、乙醇提取、大孔吸附树脂纯化得到，富集了柴金方中的酚类成分和萜类成分，同时经过复制小鼠抑郁模型试验证明，本发明中药提取物可改善模型小鼠的抑郁行为，缩短小鼠不动时间，抑制利血平引起的体温降低。
[0033]以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
[0034]实验例I本发明抗抑郁活性部位对利血平拮抗致抑郁模型小鼠的改善作用
[0035](一 )实验材料
[0036]1.实验动物[0037]1.1实验动物
[0038]健康ICR小鼠(雌性、雄性)，体重18_20g，由斯贝福(北京)实验动物科技有限公司提供。许可证号:SCXK (京)2012-0001。
[0039]2.药品与试剂
[0040]受试药:柴金方抗抑郁活性部位，按实施例6方法制备，给药前用水溶解配成溶液。
[0041]盐酸氟西汀(美国礼来公司，批号0745A)小鼠剂量为3.33/kg。
[0042]( 二 )实验方法与结果
[0043]1.分组及给药
[0044]大鼠按体重随机分成4组，即空白组、模型组、阳性对照组(盐酸氟西汀)、制备物组、醇提物组和水提物组，每组10只，连续给药7天，模型组与正常组给予等容积的水。
[0045]2.实验方法
[0046]小鼠强迫游泳实验:第六次给药60min后，进行小鼠强迫游泳实验，将小鼠放入高20cm,内径15cm的烧杯内，每缸一只，缸中水深15cm,水温25±1°C。小鼠游泳2min后,立即开始观察，观察持续4min,测定4min不动时间(共6min),(小鼠在水中停止挣扎,或动物呈漂浮状态，仅有细小的肢体运动)时间。
[0047]小鼠悬尾实验:第六次给药60min后，进行小鼠尾悬挂实验。将小鼠尾部距末端约Icm处用胶布固定，使小鼠倒挂，其头部离桌面约10cm。小鼠悬挂2min后，立刻开始观察，观察持续4min,小鼠活动时不记录，出现不动时开动秒表，累计6min内后4min的小鼠不动(小鼠在空中停止挣扎，或仅有细小的肢体运动)时间。
[0048]利血平拮抗实验:末次给药前，除空白对照组外，注射利血平4mg/kg。Ih后将小鼠竖起，观察实验动物2min内，眼睑下垂情况，根据眼睑下垂情况评分，评分标准为:眼闭1/4为I分，眼闭2/4为2分，眼闭3/4为3分，全闭为4分；2h后测定小鼠肛温。
[0049]3.统计分析:采用SpSS17.0软件进行分析，实验结果以均数土标准误表示。分别将各组给药小鼠与模型组小鼠和正常组小鼠进行比较，求得组间差异。当α <0.05时判定显著差异性统计方法
[0050]4.实验结果
[0051]表1各组药物对小鼠行为学的影响(i±s)
【权利要求】
1.一种具有抗抑郁作用的的中药药物物质组合，其特征在于该中药药物物质组合的制备方法包括如下步骤: 步骤1:选取原料药； 步骤2:水蒸气蒸馏； 步骤3:乙醇提取； 步骤4:大孔吸附树脂纯化； 该中药药物物质组合由两部分构成，第一部分为酚类，其中酚类含量为7-20%，第二部分萜类，其中萜类含量为1_5%，其中柴胡皂苷b2含量为0.01%~0.6%。
2.如权利要求1所述的中药提取物，其特征在于步骤I中原料药的组成为: 柴胡100-300重量份郁金 100-300重量份 佩兰100-300重量份制首乌100-500重量份 肉桂1-200重量份
3.如权利要求1或2所述的中药提取物，其特征在于步骤2中，将原料药用10-80%乙醇回流提取2-4次，每次提取0.5-2小时。
4.如权利要求1或2所述的中药提取物，其特征在于步骤3中，将步骤2所得提取物加水分散溶解，使水溶液浓度为0.02-0.lg/mL。
5.如权利要求1或2所述的中药提取物，其特征在于步骤3中，水分散液通过弱极性或非极性大孔吸附树脂，吸附流速为l_5BV/h，树脂柱径高比为1: 4-10，上样液浓度为0.02-0.lg/mL，水洗脱1-5倍树脂体积进行除杂，水除杂流速为l_5BV/h，10-60%乙醇洗脱3-10倍树脂体积，洗脱流速为l_5BV/h，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得酚类和萜类有效组分。
6.如权利1-5所述中药药物物质组合其特征在于可由如下5组药用植物及其代用品种，包括其药用部位及非药用部位，药材及其饮片组合制成: 组1:柴胡、北柴胡、南柴胡、大叶柴胡、狭叶柴胡、醋柴胡等伞形科植物及其炮制品。 组2:郁金、温郁金、黄丝郁金、桂郁金、绿丝郁金等姜科植物及其炮制品。 组3:佩兰、兰草、水香等菊科泽兰属同科或同属植物及其炮制品。 组4:何首乌、夜交藤等寥科植物及其炮制品。 组5:肉桂、企边桂、板桂、油桂、桂通、桂心、桂碎、高山肉桂、低山肉桂樟属植物及其炮制品。
7.如权利1-5所述中药药物物质组合其特征在于可经上述原料药组合后以乙醇、或其他醇类、稀醇、或其他有机溶剂或水提取再通过大孔吸附树脂或其他色谱方法，如聚酰胺色谱法等，或溶剂萃取法等纯化得到。
8.如权利1-5所述中药药物物质组合其特征在于可由权利6中所述原料药的提取物经进一步富集纯化后或上述原料药的大孔树脂制备物混合而成。
9.如权利1-5所述中药药物物质组合其特征在于可经化学合成或结构修饰，生物合成或生物转等途径获得。
10.如权利要求1-9所述中药药物物质组合，其特征在于可加入本领域公知的各种药用辅料，按常规的制剂工艺制成药剂学可接受的任意常规剂型，也可制成长效和缓释制剂、控释制剂、靶向制剂等其他传输系统给药制剂。所制得药剂可作为人药、兽药、植物用药使用或施用。
11.如权利要求1-9所述中药药物物质组合，其特征在于可加入公知的食品添加剂如防腐剂、抗氧化剂剂、着色剂、增稠剂和稳定剂、膨松剂、甜味剂、酸度剂、增白剂、香料等制成具有预防保健功能的保健食品或饮品。
12.如权利要求1-9任一所述的中药药物物质组合在制备具有抗抑郁药物中的应用。
【文档编号】A23L2/44GK103977354SQ201410229464
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年5月27日 优先权日:2014年5月27日
【发明者】石任兵, 王永炎, 韩珂卿, 彭平, 姜艳艳, 张硕峰, 畅洪昇, 潘婷 申请人:石任兵, 王永炎