作为抗菌剂的β-环糊精衍生物的制作方法

文档序号:1111035阅读:248来源:国知局

专利名称::作为抗菌剂的β-环糊精衍生物的制作方法作为抗菌剂的P-环糊精衍生物发明背景相关申请本申请要求2005年1月28日申请的美国临时专利申请60/647,841号的权益,将其全文引用本文中作为参考。发明领域本发明涉及抗病原菌的新抗生素的研制。相关技术的概述已知很多细菌会引起人类疾病。这些细菌是屎肠球菌fE"teracoccmy^ec/w」、大肠片干菌(Eyc/zen'c/aco/(j、4同纟录4艮单月包菌(T^ewficwowasaerag7'wcwa」、婆缩芽孑包才干菌(Bac/〃MSflfrap/za£M"、金黄色葡萄^求菌f5"top/zy/oc(9Ccwsawreus)、猪霍舌L沙门氏菌(5"a/mo"e〃ac/zo/era;esw^)、炭疽芽孑包沖干菌(Bac/〃^1awAraw'W以及许多其它的细菌。令人不安的近期趋势是很多病原菌对现有抗生素产生耐药性。因此,现在需要还没有产生耐药性的新的抗生素。优选地,这样的抗生素应是一类新抗生素的成员,从而使得对这些抗生素产生耐药性更加困难。发明简述本发明提供一类新的抗生素,此类抗生素没有接触过病原菌,因此不会产生耐药性。这类新的抗生素是P-环糊精(p-CD)的衍生物,其是包含七个D-葡萄糖单元的环状分子。在第一方面,本发明提供具有下式的化合物其中R2是H、OH、OAc、O-低级烷基、OMe或0(CH2CH20)n;Rs是H、OH、OAc、O-低级烷基、OMe、OS03Na或NH2;和&是被烷基、芳烷基、芳基、杂环或杂环烷基单、二或三-取代的N,并且任何取代基可以进一步地被N、O或S取代,该N、O或S可以进一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代,其中每个R2、R3和R6中的任何一个或多个碳原子可以任选地被S、N或O替代,以及其中n是大约1至大约15,优选从大约1至大约10。在第二方面,本发明提供药物组合物。这些组合物包含一种或多种在本发明中公开的化合物成员以及药学上可接受的载体。在第三方面,本发明提供使用具有下式的化合物作为抗菌剂的方法其中R2是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基或0(CH2CH20)n;R3是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基、OS03Na或NH2;和R6是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低级烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低级烷基、芳烷基、芳基、杂环、OS03Na或被烷基、芳烷基、芳基、杂环或杂环烷基单、二或三-取代的N,并且任何取代基可以进一步地被N、O或S取代,该N、O或S可以进一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代,其中每个R2、R3和R6中的任何一个或多个碳原子可以任选地被S、N或O替代,以及其中是大约1至大约15,优选从大约1至大约10,和其中m是大约1至大约15,优选从大约1至大约10。在该方面的一个实施方案中,本发明提供一种抑制细菌生长的方法。在该方面的另一个实施方案中,本发明提供用于治疗细菌感染的方法。在该方面的另一个实施方案中,本发明提供用于预防细菌感染的方法。在第四方面,本发明提供用于增强抗生素的活性以抑制耐临床上所用抗生素的细菌生长、治疗或预防由这些细菌引起的感染的方法。优选实施方案的详细描述本发明涉及抗病原菌的新抗生素的研制。本发明提供一类新的抗生素,此类抗生素没有接触过病原菌,因此不会产生耐药性。这类新的抗生素是卩-环糊精((3-CD)的衍生物,其是包含七个D-葡萄糖单元的环状分子。在第一方面,本发明提供具有下式的化合物其中R2是H、OH、OAc、O-低级烷基、OMe或0(CH2CH20)n;Rs是H、OH、OAc、O-低级烷基、OMe、OS03Na或NH2;和&是被烷基、芳烷基、芳基、杂环或杂环烷基单、二或三-取代的N,并且任何取代基可以进一步地被N、O或S取代,该N、O或S可以进一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代,其中每个R2、R3和R^中的任何一个或多个碳原子可以任选地被S、N或O替代,以及其中是大约1至大约15,优选从大约1至大约10。在第二方面,本发明提供药物组合物。这些组合物包含一种或多种在本发明中公开的化合物成员以及药学上可接受的载体。在此使用的术语"生理上可接受的,,是指不妨碍本发明第一或第三方面的化合物的效果并且与生物体系(例如,细胞、细胞培养物、组织或生物体)相容的物质。在某些实施方案中,所述生物体系是活的生物体,例如哺乳动物。在某些实施方案中,所述哺乳动物是人。在此使用的术语"载体"包括任何赋形剂、稀释剂、填充剂、盐、緩沖液、稳定剂、增溶剂、脂类或本领域公知的在药物制剂中使用的其它物质。应理解的是所述载体、赋形剂或稀释剂的特性将取决于用于具体应用的给药途径。含有这些物质的药学上可接受制剂的制备描述于,例如Remington'sPharmaceuticalSciences,第18版,ed.A.Gennaro,MackPublishingCo.,Easton:PA,1990,ISBN:0-912734-04-3。在第三方面,本发明提供使用本发明第一和第二方面的化合物作为抗菌剂的方法。在该方面的一个实施方案中,本发明提供一种抑制细菌生长的方法。根据本发明这个实施方案的方法包括使所述细菌与一种或多种具有下式的化合物成员接触其中Rz是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基或0(CH2CH20)n;R3是H、OH、OAc、OMe、O隱低级烷基、OS03Na或NH2;和Re是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低级烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低级烷基、芳烷基、芳基、杂环、OSCbNa或被烷基、芳烷基、芳基、杂环或杂环烷基单、二或三-取代的N,并且任何取代基可以进一步地被N、O或S取代,该N、O或S可以进一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代,其中每个R2、R3和R^中的任何一个或多个碳原子可以任选地被S、N或O替代,以及其中n是大约1至大约15,优选从大约1至大约10,和其中m是大约1至大约15,优选从大约1至大约10。对本发明而言,术语"低级烷基"是指1-7个碳原子的烷基。术语"烷基"和"芳基"包括可以被取代或未被取代的烷基或芳基基团。优选的取代包括,但不限于含氮部分(包括氨基基团)的取代,可以是单或二取代,优选被烷基或芳基基团取代。同样,对本发明而言,术语"烷基"包括具有一个或多个氮原子以及其余为碳原子的1-7个原子的链。在该方面的另一个实施方案中,本发明提供用于治疗细菌感染的方法。根据本发明这个实施方案的方法包括向被细菌感染的哺乳动物给药一种或多种具有下式的化合物成员其中R2是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基或0(CH2CH20)n;R3是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基、OS03Na或NH2;和&是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低级烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低级烷基、芳烷基、芳基、杂环、OS03Na或被烷基、芳烷基、芳基、杂环或杂环烷基单、二或三-取代的N,并且任何取代基可以进一步地被N、O或S取代,该N、O或S可以进一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代,其中每个R2、R3和R6中的任何一个或多个碳原子可以任选地被S、N或O替代,以及其中是大约1至大约15,优选从大约1至大约10,和其中m是大约1至大约15,优选从大约1至大约10。对本发明而言,术语"低级烷基"是指l-7个碳原子的烷基。术语"烷基"和"芳基"包括可以被取代或未被取代的烷基或芳基基团。优选的取代包括,但不限于含氮部分(包括氨基基团)的取代,可以是单或二取代,优选被烷基或芳基基团取代。同样,对本发明而言,术语"烷基"包括具有一个或多个氮原子以及其余为碳原子的l-7个原子的链。在该方面的另一个实施方案中,本发明提供用于预防细菌感染的方法。根据本发明这个实施方案的方法包括向易受细菌感染的哺乳动物给药一种或多种具有下式的化合物成员其中R2是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基或0(CH2CH20)n;R3是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基、OS03Na4NH2;和R^是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低级烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低级烷基、芳烷基、芳基、杂环、OS03Na或被烷基、芳烷基、芳基、杂环或杂环烷基单、二或三-取代的N,并且任何取代基可以进一步地被N、O或S取代,该N、O或S可以进一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代,其中每个R2、113和&中的任何一个或多个碳原子可以任选地被S、N或O替代,以及其中n是大约1至大约15,优选从大约1至大约10,和其中m是大约1至大约15,优选从大约1至大约10。对本发明而言,术语"低级烷基"是指l-7个碳原子的烷基。术语"烷基,,和"芳基"包括可以取代或未取代的烷基或芳基基团。优选的取代包括,但不限于含氮部分(包括氨基基团)的取代,可以是单或二取代,优选被烷基或芳基基团取代。同样,对本发明而言,术语"烷基"包括具有一个或多个氮原子以及其余为碳原子的1-7个原子的链。在根据本发明这一方面的方法中,所述细菌在哺乳动物中。优选地,所述哺乳动物是人。在根据本发明这一方面的方法中,所述化合物的给药可以通过任何合适的途径,所述途径包括,但不限于肠胃外、口服、舌下、经皮、局部、鼻内、气溶胶、眼内、气管内、直肠内或阴道。所述治疗组合物的给药可以使用已知的方法以适宜剂量进行并且进行有效减少症状或替代所述感染标志的时间。医生可以确定给药的适宜剂量或用于防治或预防细菌感染的治疗方案。在单一台疗发作情况下,可根据需要来同时或顺序地向个体给药一种或多种治疗有效量的本发明的治疗组合物。在第四方面,本发明提供用于增强抗生素的活性以抑制耐临床上所用抗生素的细菌生长、治疗或预防由这些细菌引起的感染的方法。根据本发明这一方面的方法包括使所述细菌与所述抗生素和一种或多种具有下式的化合物成员接触其中R2是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基或0(CH2CH20)n;R3是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基、OS03Na或NH2;和R6是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低级烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低级烷基、芳烷基、芳基、杂环、OS03Na或被烷基、芳烷基、芳基、杂环或杂环烷基单、二或三-取代的N,并且任何取代基可以进一步地被N、O或S取代,该N、O或S可以进一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代,其中每个R2、R3和R6中的任何一个或多个碳原子可以任选地被S、N或O替代,以及其中是大约1至大约15,优选从大约1至大约10,和其中m是大约1至大约15,优选从大约1至大约10。对本发明而言,术语"低级烷基"是指l-7个碳原子的烷基。术语"烷基"和"芳基"包括可以被取代或未被取代的烷基或芳基基团。优选的取代包括,但不限于含氮部分(包括氨基基团)的取代,可以是单或二取代,优选被烷基或芳基基团取代。同样,对本发明而言,术语"烷基"包括具有一个或多个氮原子以及其余为碳原子的1-7个原子的链。对本发明而言,对于细菌或细菌感染对抗生素的术语"耐受"或"耐药性,,包括对所述抗生素完全耐药性或部分耐药性,在此解释为抗生素对所述生物体的MIC增加的情况。对本文而言,增强可以解释为化合物基本上P争低抗菌剂对一种或多种生物体的MIC的情况。包括有效地恢复其效果已受细菌耐药性危害的抗菌剂的治疗效果的情况。在根据本发明的任何方法中,一种或多种本发明的化合物成员可以与用于治疗所述疾病或病症的任何其它抗生素组合给药,所述任何其它抗生素不减小所述化合物抗菌作用。对本发明这一方面而言,术语"与……组合(combination)"是指在治疗相同患者的相同疾病期间,和包括以任何顺序给药所述化合物和抗生素,包括同时给药,以及任何时间间隔顺序,例如/人一种紧跟随另一种的顺序到直至几天的间隔。这样的组合治疗(combinationtreatment)还包括一次以上地给药所述化合物,和单独给药抗生素。所述化合物和抗生素的给药可以通过相同或不同的途径。在^4居本发明这一方面的方法中,所述细菌在哺乳动物中。优选地,所述哺乳动物是人。在根据本发明这一方面的方法中,所述化合物的给药可以通过任何合适的途径,所述途径包括,但不限于肠胃外、口服、舌下、经皮、局部、鼻内、气溶胶、眼内、气管内、直肠内或阴道。所述治疗组合物的给药可以使用已知的方法以适宜剂量进行并且进行有效减少症状或替代所述感染标志的时间。医生可以确定对给药者的适宜剂量或用于治疗或预防细菌感染的治疗方案。在单一治疗发作情况下,可根据需要来同时或顺序地向个体给药一种或多种治疗有效量的本发明的治疗组合物。在根据本发明方法的某些方面,具有相对广谙的抗生素是合乎需要的,以便可以治疗各种不同的细菌感染。在其它方面,例如预防生物威胁,具有特定用于可能的生物威胁生物体的窄谱抗生素是合乎需要的,以便可以预防所述细菌,同时保持身体内的正常菌群。本发明提供实现这些目标的方法。下面的实施例是用来进一步地举例说明本发明的某些特别优选的实施方案,并不是用来限制本发明的范围。实施例1细菌生长标定将一至三个菌落细菌从Mueller-Hinton或脑心浸液琼脂平板(取决于所述菌抹)挑出并转入3毫升Mueller-Hinton肉汤培养基或脑心浸液培养基中(取决于所述菌抹)。让细菌在37。C的培养箱中生长2-4小时。将接种细菌的培养基分散在0.9%盐水中以符合McFarland标准密度。将100pd标定的接种物加入20毫升培养基(稀释物l)中。将10(il所述新的稀释物加入990pl培养基中并混合(稀释物2)。将10pl稀释物2涂布在琼脂平板上并让其生长过夜。然后将菌落铺板(plated)。实施例2细菌系列试-验将被测化合物于二甲亚砜中稀释至10吗/mL。将4|il稀释的被测化合物放入96孑LNUNC微型板的第2列,如下表1所示。将4|il利福平抗生素放入H行,第2列。表1:96孔NUNC微型板装置,浓度以^g/ml计<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>然后将100pl接种的培养基(来自实施例1的稀释物l)装入所有孔。然后再将100pl接种的培养基加到第2列并用移液管吸取内容物以彻底混合所述内容物。然后将100|il整从第2列转移并混入第3歹'j。从左至右继续进行该操作直到第2-12列被逐次稀释,然后弃去第12列的最终吸出物质。将板用3M密封带覆盖(含有屎肠球菌C&^eracoccz^/aecz'ww)的板用气孔密封带密封),然后让其生长20-24小时。然后对细胞毒性孔(澄清的孔)评分并确定化合物的效力。结果在下面的表2中显示。这些结果表明虽然有些化合物是无活性的,但是其它化合物显示广谱或者窄谱的活性。表2:被测化合物的活性(MIC以吗/mL计)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>NH2.HCIPP5029PP5030HCI-H2NPP5031PP5032PP5033H2N)=^NH-HIPP50351NN、、NPP5036NiPP5037>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>20012.5-6.25>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>20025-12.5>200480>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200<image>imageseeoriginaldocumentpage17</image><formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>PP5093Br.PP5094PP5096PP5097H力、PP5098PP5099PP5100>2006.25-3.12>200>2003.12-1.5612.5-6.25>2003.12-1.56100-50100-503.12-1.561.56-0.78>200>200>200>200>200>200>20012.5-6.25>200>2006.25-3.12100-50>2003.12-1.56>200100-501.56-0.7825-12.5378>20025-12.5>200>20012.5-6.2550-25100-5050-25100-50100-5050-25>200〔5>200>200>200>200>200>200<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>买施例3由化合物给临床上使用的抗生素带来的对铜绿假单胞菌临床分离物的增效作用很多病原菌对许多临床上使用的抗生素产生了耐药性。按照在此描述的方案,将各种化合物与临床上使用抗生素混合来处理铜绿假单胞菌f73aemg/"w^。结果在下面的表3和4中显示。这些结果表明本发明的化合物能够增强已知抗生素的活性。表3:已知抗生素单独或与本发明化合物组合的活性被测化合物铜绿假单胞菌(易感染的临床分离物)曱氧苯青霉素>100曱氧苯青霉素+PP502725-12.5曱氧苯青霉素+PP511425-12.5曱氧苯青霉素+PP51356.25-3.12曱氧苯青霉素+PP5140100-50青霉素V>100奮霉素V+PP502750-25fr霉素V+PP511450-25奮霉素V+PP513525-12.5奩霉素V+PP514050-25万古霉素>100万古霉素+PP502712.5-6.25万古霉素+PP511425-12.5万古霉素+PP51353.12-1.56万古霉素+PP5140100-50MICus/mL扁賴耐JG夥神秀銜氣審素50-2550-25100-50氯霉素+PP502701.56-0.780.2-0.1100-50氯霉素+PP51133.12-1.5612.5-6.2512.5-6.25氯霉素+PP51146.25-3.126.25-3.1212.5-6.25氯霉素+PP511550-253.12-1.5612.5-6.25氯霉素+PP512150-2550-25100-50诺氟沙星6.25-3.121.56-0.78>100诺氟沙星+PP50273.12-1.56<0.1>100诺氟沙星+PP51130.78-0.390.78-0.39>100诺氟沙星+PP51140.78-0.390.2-0.1>100诺氟沙星+PP51156.25-3.123.12-1.56>100诺氟沙星+PP51216.25-3.121.56-0.78>100妥布霉素0.39-0.2妥布霉素+PP50270.78-0.39妥布霉素十PP5113<0.112.5-6.25>1000.2-0.1>10025-12.5100-50妥布霉素+pp5114<0.13.12-1.56>100妥布霉素+PP5115<0.13.12-1.56>100妥布霉素+PP51210.39-0.212.5-6.25>100实施例4保持对抗曱氣苯青霉素抗性的化合物活性耐曱氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌是对抗生素甲氧苯青霉素有耐受力的感染细菌并且不能再用这种抗生素杀死。按照在此描述的方案,将各种化合物用作抗生素来处理金黄色葡萄球菌(耐曱氧苯青霉素)。结果在下面的表5中显示。下面的这些结果表明本发明的化合物能够保持对抗曱氧苯青霉素抗性的活性。表5:化合物对抗甲氧苯青霉素抗性的活性金黄色葡萄球菌M易感染的)金黄色葡萄球菌(耐甲氧苯青霉素)化合物MICus/mL化合物MICn2/mLPP50733.12-1.56PP50733.12-1.56PP50943.12-1.56PP50943.12-1.56PP50983.12-1.56PP50986.25-3.12PP51053.12-1,56PP51053.12-1.56PP51253.12-1.56PP51256.25-3.12*ATCC700698权利要求1.具有下式的化合物其中R2是H、OH、OAc、O-低级烷基、OMe或O(CH2CH2O)n;R3是H、OH、OAc、O-低级烷基、OMe、OSO3Na或NH2;和R6是被烷基、芳烷基、芳基、杂环或杂环烷基单、二或三-取代的N,并且任何取代基可以进一步地被N、O或S取代,该N、O或S可以进一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代。2.根据权利要求1的化合物,其中n是从大约1至大约10。3.根据权利要求1的化合物,其中每个R2、R3和R6中的任何一个或多个碳原子可以任选地被S、N或O替代。4.药物组合物,其包含根据权利要求1的化合物和药学上可接受的载体。5.—种用于抑制细菌生长的方法,所述方法包括使所述细菌与具有下式的化合物接触其中R2是H、OH、OAc、OMe、O低级烷基或0(CH2CH20)n;Rs是H、OH、OAc、OMe、0-低级烷基、OS03Na或NH2;和R6是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低级烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低级烷基、芳烷基、芳基、杂环、OS03Na或被烷基、芳烷基、芳基、杂环或杂环烷基单、二或三-取代的N,并且任何取代基可以进一步地被N、O或S取代,该N、O或S可以进一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代。6.根据权利要求5的方法,其中是从大约1至大约10,和其中m是从大约1至大约10。7.根据权利要求5的方法,其中每个R2、R3和R^中的任何一个或多个碳原子可以任选地一皮S、N或O替代。8.根据权利要求5的方法,其中所述细菌在哺乳动物中。9.根据权利要求7的方法,其中所述哺乳动物是人。10.—种用于治疗细菌感染的方法,所述方法包括向被细菌感染的哺乳动物给药具有下式的化合物其中R2是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基或0(CH2CH20)n;Rs是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基、OS03Na或丽2;和R^是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低级烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低级烷基、芳烷基、芳基、杂环、OS03Na或被烷基、芳烷基、芳基、杂环或杂环烷基单、二或三-取代的N,并且任何取代基可以进一步地被N、O或S取代,该N、O或S可以进一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代。11.根据权利要求10的方法,其中n是从大约1至大约10,和其中m是从大约1至大约10。12.根据权利要求10的方法,其中每个R2、R3和R^中的任何一个或多个碳原子可以任选地:帔S、N或O替代。13.根据权利要求10的方法,其中所述哺乳动物是人。14.一种用于预防细菌感染的方法,所述方法包括向易受细菌感染的哺乳动物给药具有下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中R2是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基或0(CH2CH20)n;R3是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基、OS03Na或NH2;和&是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低级烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低级烷基、芳烷基、芳基、杂环、OS03Na或被烷基、芳烷基、芳基、杂环或杂环烷基单、二或三-取代的N,并且任何取代基可以进一步地被N、O或S取代,该N、O或S可以进一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代。15.根据权利要求14的方法,其中。是从大约1至大约10,和其中m是从大约1至大约10。16.根据权利要求14的方法,其中每个R2、R3和R6中的任何一个或多个碳原子可以任选地被S、N或O替代。17.根据权利要求14的方法,其中所述哺乳动物是人。18.—种用于增强抗生素活性以抑制耐所述抗生素的细菌生长的方法,所述方法包括使所述细菌与所述抗生素和具有下式的化合物接触其中R2是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基或0(CH2CH20)n;R3是H、OH、OAc、OMe、O-低级烷基、OS03Na或NH2;和R6是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低级烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、0-氨基烷基、氨基烷基、O-低级烷基、芳烷基、芳基、杂环、OS03Na或被烷基、芳烷基、芳基、杂环或杂环烷基单、二或三-取代的N,并且任何取代基可以进一步地被N、O或S取代,该N、O或S可以进一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代。19.根据权利要求18的方法,其中n是从大约1至大约10,和其中m是从大约1至大约10。20.根据权利要求18的方法,其中每个R2、R3和R^中的任何一个或多个碳原子可以任选地被S、N或O替代。21.根据权利要求18的方法,其中所述细菌在哺乳动物中。22.根据权利要求21的方法,其中所述哺乳动物是人。全文摘要本发明提供一类新的抗生素,此类抗生素没有接触过病原菌,因此不会形成耐药性。这类新的抗生素是β-环糊精(β-CD)的衍生物,其是包含七个D-葡萄糖单元的环状分子。文档编号A61K31/724GK101151037SQ200680010155公开日2008年3月26日申请日期2006年1月27日优先权日2005年1月28日发明者弗兰克·W·施米特曼,悉尼·赫克特,诺里丹·法米申请人:平纳克尔医药股份有限公司
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