甲状腺素化合物用于人体烧伤和脂肪沉积的治疗的制作方法

专利名称：：甲状腺素化合物用于人体烧伤和脂肪沉积的治疗的制作方法
技术领域：
：本发明涉及局部用甲状腺素和甲状腺素类似物的领域，包括烧伤治疗和皮下脂肪及蜂窝组织。更具体而言，本发明涉及以不连续和间歇形式局部施用的无毒浓度或齐糧的甲状腺素化合物，以M^、暴露给患者的甲纟鄉突素的量。相关现有技术甲状腺素、甲状腺素^f以物和甲状腺素样分子经核受体和其它生理系统与人体相互作用。对于人类，该受体C-erb-A蛋白家族包括人甲状腺受体a-l，人甲^R^受体a-2(其与激素的结合很少或没有)，人甲状腺受体P-1，和人甲状腺受体P-2和p-3受体。甲状腺素的受M人体的所有组织中都存在，包括人的皮肤、心脏和大脑。已经知道甲状腺素还经细胞表面^TM改变线粒体的化学过程，以及经除了信使RNA代谢改变以外的甲状腺素代谢酶(脱碘酶)的甲状腺素控制与人体相互作用。在任何的作用机制中，这些激素被认为是在人体内循环的碘化甲状腺原氨酸，并由甲状腺原氨酸组成甲状腺素T4、三-碘化甲状腺原氨酸、二-碘化甲状腺原氨酸和乙酸衍生物四碘甲状腺乙酸(Tetmc)、三碘甲状腺乙酸(TnAc)和二碘甲状腺乙酸(Diac)。除了天然存在的甲状腺素外，许多甲状腺素激动齐诉口拮抗剂(甲状腺素样化合物或甲>1娜素#^似物)也己经在过去的60年中被合成出来了，并且成为许多学术和专利出版物的主题。在人的皮肤内甲^btii素的存在还没有被i:，妾证实。在过去50年的许多美国和国际专利都描述了多种具有甲状腺素样激动剂或拮抗剂生物及核受体结合活性的分子结构，所述活性通常被描述在抗甲状腺肿的大鼠实验，线粒体功能的改变，两栖动物变态实验，或心脏重量的增加，胆固醇的M^或阻断与其核受体结合的激素能力并阻止可观糧的生物活性中。甲状腺素样结构的一些实施例包括但不限于在以下美国专利中描述的结构:US6，979,750、6，960,604、6,794，406、6,803，480、6，794，406、6,777,442、6，608,049、6,555,582、6,380,255、6,326,398、6,266,622、6,236,946、6,107,517、5,883,294、5,401,772、5,061,798、4,910,305、4,826,876、4,766,121。这些专利均引用在这里作为参考。药学效果因化合物和施用的不同而不同。在代谢、半衰期、在特定药学部位的亲和力、对无关药学目标的毒性、种属差异、分配系数、分子电荷等的不同都对确定一^#定化合物的有用性起作用。但是，甲状腺素对人的作用效果不同于那些动物。例如，对两栖动物来说，甲状腺素影响再生和发育的变化，例如尾巴的缺失和变态。对于大鼠来说，过量的甲状腺素增加了生长激素从脑垂体中的递送，生长、激素可以调节愈合。这样的生长激素的增加在人类中没有发现。在给予外源性甲状腺素的鸡中，生长激素水平下降，如在美国专利5,168,102中显示的那样。在啮齿类动物中，有机体的总甲状腺素碘代谢的大部分发生在皮肤，而在人类中则还没有发现这样的代谢。由于和人类相比较甲状腺素生物化学方面的差异，大鼠模型无法有效地确定甲状腺素的毒性，并且毒理学家主张研究者iOT其它的模型。除了动物和人的甲状腺素的差异，基本的遗传因素如促肾上腺皮质激素递送激素受体定位在人和啮齿类动物皮肤中有很大的不同，皮肤的两个部分，真皮和表皮的结构在毛发密度和许多化学物的渗透性方面是不同的。由于皮肤再生的干细胞存在于毛发的囊泡中，有理由假定大鼠和人类的受伤模型是从不同的基线开始的，大鼠最初有更多的干细胞。还已知人类伤口愈合不同于其它哺孚L动物。在成年人中，典型的切除伤口会在几周的时间内经历20-30%的收縮，而在其它哺乳动物中收缩速率和程度一般都要高些(例如大鼠伤口收縮愈合在80-90%)。美国专利3,198,702披露了一种在大鼠中改善疤痕形成的治疗烧伤的方法，但没有观察到对愈合时间的效果。烧伤的愈合无论治疗和不治疗都需要14天。该专利披露了一种局部烧伤治疗组合物以及在烧伤的大鼠中局部施用的应用具有愈合特性的化合物的方法。这些披露的化合物中的一个是三碘甲状腺乙酸(TriAc)。所有的烧伤者陆14天愈合，并且该专利没有披露治疗烧伤愈合更快的证据。有效的化合物假定的浓度范围是0.01-5%，范围是0.1-3%。该专利特别说明了低于10Mg/100gms(0.01%)浓度的乳膏是无效的，虽然正确的药理学预测可能是每个区域面积的药物剂量(如在6,221,911中列举的)。该专利没有披露乳膏的施用频率和数量。该专利被弓l用在这里作为参考。阻断表皮中的角质层导致药物的大约15倍高的吸收。由于三碘甲状腺乙酸(TnAc)的量要使200克的大鼠甲状腺机能亢进的值为大约7微克(Burger,EuropeanJournalofEndocrinology(1997)137537-544)，施用3,198,702中披露的100iU制剂至阻断角质层的伤处将提供大鼠200微克的三碘甲状腺乙酸(TriAc)，其为引起甲状腺机能，30倍的量。接着，施用12ug或更低的T-3纟舒未破损皮肤的大鼠弓跑甲状腺机能规。因此，用于该患者的浓度多于足以弓胞大鼠甲状腺机能雄和产生全身性甲状腺机能織的量。由于角质层破坏，可能有大量的药物iSA全身，弓胞非局部的影响。后来的研究披露了给大鼠节細水中加入小量的T-3足以弓胞它们甲4鄉辩几能规，并产生同样改善的如3,198,702中所述的斑痕形成，但对遭受切除和移植5周后的大鼠烧伤的愈^Iit没有改变(JoumalofCutaneousPathologyVolume1Page113-June1974)。该专利中没有任何人类局部施用乳膏治疗;^矢的临床证据，也没有为此目发展的任何用于人类的药物。PCT申请WO96/40048和美国专利6,221,911显示甲状腺素和甲状腺素样化合物，特别是三碘甲状腺乙酸(TnAc)、T-3、T4和其它合成的甲状腺素类似物在以局部制剂施用时，大体具有对人皮肤相同的生物话性。这些文献都被引用在这里作为参考。在已建立的人类皮肤模型和人类皮肤本身中，基因表达阵列被用于比较不同剂量甲状腺素和甲状腺素样分子和那些视黄酸、糖皮质激素和维生素D产生的基因表达。三碘甲状腺乙酸(TnAc)被发现可调节一些对皮肤结构和功能重要的基因的表达。根据这些检测，其它甲状腺素化合物和甲状腺素样化合物也具有类似于三碘甲状腺乙酸(TnAc)的作用。美国专利6,221,911披露了局部施用甲状腺素或甲状腺素样^T产生与甲状腺机能，状态相比不同的人类皮肤的表mM。实施例1至3中披露了胶原基因和角蛋白1和TGF-p在局部对人皮肤或^^替代物单一施用的诱导。实施例4披露了用甲状腺素治疗啮齿类动物的切除伤口。其它实施例披露了局部施用甲^B素对表皮生长的影响。在美国专利6^221,911中描述的基因产品的变化与更多的分化状态有关，包括胶原产物。美国专利6，380,255披露了用于局部施用治疗皮肤萎缩、皮肤生长、J^伤口预处理和与糖尿病皮肤病有关的萎縮症的组合物。在处理的人，肤中发现了增加的活性成纤维细胞。组合物包括至少一种甲状腺素或甲状腺素样化合物和药学可接受的基质。该专利文献中披露的一种甲状腺素化合物是三碘甲状腺乙酸(TnAc)。该专利被引用在这里作为参考。Bukhonova等人的1978年(Bukhonova，A丄andMirolyubova，LocalEffectofHormonalFactorsontheCourseofRepairProcessesintheSkinofIrradiatedAnimals,ProceedingsofaConferenceoftheOMSKDivisionoftheAil-RussianScientificSocietyofAnatomy,Histology,andEmbryology(1978))文献中披露了给受辐射动物的皮肤施用激素可以使皮肤愈合，所述激素包括醋酸脱氧皮质酮和甲状腺素，在动物切除伤口处施用面积1.5cm乘1.5cm(仅在边缘她含真皮和表皮)。但是，普通技术人员都知道辐射典型地会使动物甲状腺机能减退。BiMionova仅仅是给动物补充了它们缺失的甲状腺素，并因此，动物的愈合更佳。甲状腺机能减退的动物不如正常动物愈合的好。相反，甲状腺机能减退的人在愈合方面没有困难。那些受辐射的动物具有功能上的甲状腺机能减退并且在切除伤口表面施用甲状腺素乳膏的任何效果仅仅是在甲状腺机能减退状态下缺失的甲状腺素的替代。Safer等人的(Thyroid，2001，volllp717-724)文,示局部施用T-3而非胸莫内注射T-3在现有技术中已经知道足以改变全身性的T4水平，在小鼠中影响真皮和表皮的生长。Safer等人出版公开了胸漠内注射T-3改善甲状腺机能减退小鼠的伤口愈合(Endocrinology145(5):2357-2361，2004)。T-3在每日施用足够量的调节全身T隱4水平的情况下，还加快甲状腺肿大的小鼠非热切除伤口的愈合(Endocnnobgy146(10);44254430，October2005)。另外，Ladenson出版公开了甲状腺机能减退的人在伤口愈合上没有障碍(LadensonPW，LevinAA，RidgewayEC，DanielsGH1984Complicationsofsurgeryinhypothyroidpatients.AmJMed77:261-266)。美国专利6，852,706披露了甲状腺素对啮齿类动物心脏伤愈合的负面影响，提出了甲状腺素受体的激活和/或细胞表面^^信使经由细胞表面受体导致啮齿类动物胶原产物的;^]>和伤口愈合的减漫。用500ng的T-3连续以缓漫縦的小丸给小鼠施用形成甲状腺机能亢进，激素的递送在至少几天时间内完成，发现具有减慢心脏伤口愈合的作用。有趣的是，甲状腺素水平在人心月几才更塞后急剧下降。很明显甲状腺素激动齐树该人类患者的皮肤的效果显示与甲状腺素对啮齿类动物心脏伤的效果不同。三碘甲状腺乙酸(TnAc)及其盐在减少蜂窝组织中的应用在FR2.153.202(7134447)文献中被披露。FR2197577(72.30781)披露了用于相同目的的各种三碘甲状腺乙酸(TnAc)的衍生物，包括具有相同功效的对羟基酯。EP060776披露了jg^蜂窝组织的三碘甲状腺乙酸(TnAc)异丙基衍生物的活性。CH6428511168/80披露了用于减少蜂窝组织的三碘甲状腺乙酸(TnAc)和葡糖胺聚糖(glycosoaminoglycans)的月旨质体制剂。GB1354263和BE784267披露了三碘甲状腺乙酸(TnAc)用于减少脂肪沉积的应用。GB1400851涉及三碘甲状腺乙酸(TnAc)乙酯禾口烷基羧酸衍生物的合成以及它们与水蛭素、透明质酸酶、蛋白酶和脂酶结合用于减少蜂窝组织。FR2356427披露了治疗蜂窝组织的方法，通过电离作用每三天施用，期限不确定，三碘甲状腺乙酸(TnAc)为100m^100克赋形剂，与酶和粘多糖组合使用而不单独JOT三碘甲状腺乙酸(TriAc)。术语电离作用不确定。RR2357246披露了一种用于治疗蜂窝组织和皮下水肿的组合物，包含20mg甲状腺素/100g赋形剂，还需要肝素、肾上腺素和酶以及还含有剩余的组合物成分中的渗透isa剂。美国专利出版物2004/0234592披露了一种组合物，其含有至少一种甲状腺素化合物或甲状腺素样化合物、亲水相形成成分、氨基醇和至少两种乳化剂或软化剂辅料。三碘甲状腺乙酸(TnAc)是该申请中优选的甲状腺素或甲状腺素样化合物。该申请被弓阅在这里作为参考。本领域需要改善的、安全和有效的烧伤和皮肤渍疡的治疗方法，其减少了治疗和愈合的时间。本领域还需要更安全有效和方便的M^皮下脂肪沉积和/或蜂窝组织的局部用方法，不会弓l起甲状腺机能亢进的症状。这在甲状腺素施用于破损皮肤时尤为重要。现有技术中没有涉及局部甲状腺素和其對以物间歇施用的概含。发明和，用于治疗烧伤的局部帝跻抱括三碘甲状腺乙酸(TnAc)。要治疗的烧伤优选是一度和二度烧伤。局部制剂包括药学有效量的每100ml药用赋形剂基质中邀老小于10mg的三碘甲状腺乙酸(TnAc)。在一个ife选的具体实施方式中，制剂仅仅被间歇地施用。在另一个具体实施方式中，用于降低皮下脂肪的局部制齐抱括三碘甲状腺乙酸(TnAc)。局部制剂tt^包括每100ml药用赋形齐ij基质中l-20mg的三碘甲状腺乙酸(TnAc)。局部制剂m药学有效量的三碘甲状腺乙酸(TnAc)，优选每cmM、于500ng。更,地，三碘甲状腺乙酸(TiiAc)的量小于每cm2200ng。在该具体实施方式中，局部制剂，仅在运动前被施用。在一个,的具体实施方式中，制剂仅仅被间歇地施用，t^每周不jS3iH次。在一个具体实施方式中，本发明的局部用制剂优选递送三碘甲状腺乙酸(TnAc)小于500ng/cm2。在其它具体实施方式中，可相应调整其它的化合物、载体和递送方法。另一个，的具体实施方式提供了一禾中甲状腺乳膏透皮吸收的有效性的分析方法。附图简要说明附图l(照片l)在显示烧伤4天后(第4天)，在小面积三碘甲a鄉夷乙酸(TnAc)局部制剂施用24小时后。局部制剂还在72小时前被施用在W^烧伤区域。只用制剂在24小时前处理的小面积可以看作是具有在暗背景下降低红斑的轻微的条纹区域。第二次向整^h烧伤区域施用药物在拍照后进行。附图2(照片2)显示劍矢5天后(第5天)，在第4规全部劍劳面积施用药物20小时后的图片。表皮顿褐色并开始脱落。即便是在劍劳最深的区域，在表皮脱落处光泽的外观显示上皮形成的开始。附图3(照片3)显示在烧伤6天后(第6天)，在第4天第三次施用大约48小时后拍的照片。全部受伤区域都长出新的再生皮肤。发明详述口服500ilg的甲状腺素会诱发一些人的猝死。本发明涉及以非连续和间歇的方式局部施用非毒性浓度或剂量的甲状腺素化合物，以减少暴露量。为了本发明的目的，间歇被定义为每日小于一次，为每周小于三次。为了本发明的目的，本文可互换使用的术语"甲状腺素化合物"或"甲状腺素样化合物"是任何可能的化学实体，包括肽，其与甲状腺素受体TRd或e结合，用受体结合分析实验领啶的离解常数Kd低于lyM(与其相同的倒数缔合常数IQ大于106—样)，使用纯的或基本上纯的天然或重组的包含有配体结合区域的甲状腺素a或P受体，或天然生成的含有例如可溶解的大鼠核甲状腺素受体制剂的甲状腺素受体。所述配具有^1以于天然激素的激动作用时可以被认为是激动剂，或在化合物拮抗天然激素作用时可以被认为是拮抗剂。部分激动齐0/拮抗剂也可以存在。这J^供了一种与例如两栖动物蜕变的^t测相比更为容易的标准化测定方法用于分类目的，但是不假定任何的特定的机理，和任何它们具有相同方式的药理学作用，或具有相同机理等等的推测。应用上述的亲和力的假定，排除了许多化合物，舰本领棘说是已知的。三碘甲状腺乙酸(TnAc)是一禾中甲状腺素激动剂，其效能大约与T-3相当，而在其结合方面具有轻微的P选择性。虽然本申请特别讨论了应用三碘甲状腺乙酸(TnAc)的实施例，但由于其它甲状腺素激动齐他合物或甲>1^突素样化合物中的许多都显示有生物学分析中类似的皮肤效果和有效浓度，它们也可以被选择使用而不背离本发明的主旨。这些化合物中的一些，可以用，的检测方法检测适当的亲和力和检测药理学效果，包括但不限于(Jorgensen，ThyroidhormonesandAnalogs，p107-204，inHormonalPeptidesandProteins，Ed.ChoLi，1978文献中应用的命名和生物活性，该文献结合在这里作为参考)三-碘化甲状腺氨酸(3,5,3'-三碘甲腺原氨酸，T3);D和L甲状腺素(T4);3，3'5'三-碘化甲状腺氨酸(反相T3);3,3'-二碘甲腺原氨酸T3和T4类似物例如3，5,3',-三碘代-L-甲状腺原氨酸甲基酯;3,5,3'-三碘代-L-甲状腺原氨酸盐fr雄;L-甲状腺素盐酸盐；四碘甲状腺乙斷3-[4-(4-羟基-3,5-二碘代苯氧萄-3,5-二碘代苯蜀醋酸)；三碘甲状腺乙酸([4-(4-羟基-3-碘代苯氧基)-3,5-二碘代苯基]醋酸)；四碘甲腺丙酸(Tetraprop);三碘甲腺丙酸([4-(4-羟基-3-碘代苯氧基)-3,5-二碘代苯基]丙酸)；T4Bu;T3Bu;甲^j鄉剣安；三碘甲状腺胺；(5-苯甲氧基-2-甲氧基苯萄-(2-甲氧基嘧啶_5_基)_甲醇；苯甲氧基-2-甲氧基苯基)-(6-甲基吡啶-3-基)甲醇；(5-苯甲氧基-2-甲氧基苯萄-(5-溴代；甲氧基吡啶A萄甲醇；(5-苯甲氧基_2-甲氧基苯萄-(2,6-二氟代吡啶-3-萄醇；(5-苯甲氧基-2-甲氧基苯萄-(2-甲氧勘比啶-4_萄甲醇；4-甲氧基-3-[(2-甲氧基嘧啶-5-萄甲蜀苯酚；4-甲氧基-3-[(6-甲基吡淀_3-基)甲基]苯酚；5-苯甲氧基-2-甲氧节基溴化物；(5-苯甲氧基-2-甲氧基苯基-(6-氯代哒口秦3-萄-乙腈；4-苯甲氧基-2-[2-甲氧基噻唑-5-基]甲萄苯甲醚；6-[(5-羟基-2-甲氧基苯萄甲萄噻唑-2-(3H);3，-杂芳基甲基卓)-甲基-^-二硝基-N-三氟-乙酰基-L-甲状腺原氨酸乙基酯；3'-杂芳基甲基-3，5-二-碘代-4')-甲基-N-三氟-乙酰基-L-甲^！！原氨酸乙基酯；3,3',5-三-碘代-L-甲4鄉l原氨酸(T3)的3'-杂芳基甲基类似物；3'-取代的甲状腺素3,3'5-三碘-L-甲状腺原氨酸(T3)衍生物；IA3，-T2;DL隱Br2I;L-Br2iPr;L-Me2I;L-Me3;L-Me4;L画Me2Ipr;DL-ImeI;L-3,5-二甲基-3'-异丙基甲状腺原氨酸pIMIT);DL-BPT4;B-trmc;BP-tetrac;DL-SBT3;DL-SBT4;DL德T3;認-tetrac;T2F;T2C1;T2Br;T2Me;T2Et;T2iPr;T2nPr;T2sBu;T2tBu;T2iBu;T2Phe;T2F2;T2C12;T2Me2;3,5,3'-三碘代-D-甲状腺原氨酸；3,5-二碘代-4-羟基苯基丙酸pIHPA);芳基躬酸；(芳基氨萄醋酸；芳基丙酸；芳基硫代乙酸；(芳氧基)醋酸；3,3'-T2;3,5-T2;3',5'-T2;a-甲基-3,5,3'-三碘代甲腺醋酸，a-甲基-3,5,3'-三碘代甲腺丙酸，和，a-甲基-3,5,3',5'-四碘代甲腺丙酸；碘化甲状腺原氨酸或甲腺醋酸或碘4株并呋喃的亚甲基-和羰基桥连类似物；3,5-二碘代4-(2-N，二乙基氨基乙氧萄苯基《2-丁基苯并呋喃-3-基)甲醇盐酸盐；[2-甲基-3<3,5-二碘代4-(2^，二乙基氨基乙氧基)-苯甲酰基)苯并呋喃盐酸盐];2-正丁基-3-(3,5-二碘代4-羧甲氧基-苯甲酰基)苯并呋喃；2-甲基-3-(3，5-二碘代4-羟基-苯甲酰基)苯并呋喃；2-甲基-3-(3,5-二碘代4-羧甲氧基-苯甲基)苯并P夫喃；4'-羟基3'-碘代-3,5二碘代4-(2-N,N-二甲基氨基-(乙氧萄二苯甲酮盐酸盐；2-丁基-3-(3-碘代4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃；4',4-二羟基3'3,5-三碘代-二苯甲烷；[3,5-二碘代4-(2-N,N-二乙基氨基乙氧基)苯基-(2-丁基苯并呋喃-3-萄甲醇盐酸盐；2-甲基；(^-二碘代"4-P-N,N-二乙基氨基乙氧基)-苯甲酰基)苯并呋喃盐酸盐；2-正丁基-3-(3,5-二碘代4-羧基甲氧基-苯甲酰基)苯并呋喃；2-甲基-3-(3,5-二碘代-4-羟基-苯甲酰基)苯并呋喃；2-甲基-3-(3,5-二碘代4-羧基甲氧基-苯甲萄苯并呋喃；4'-轻基-3'-碘代-3,5-二碘代_4-(2->^-二甲基氨基-乙氧萄二苯甲酮盐麟；2-丁基-3-(3-碘代-4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃；4',4-二羟基-3'3，5-三碘代-二苯甲烷；3,5-二乙基3'-异丙基甲状腺原氨酸(D正T);和IpTA2(3,5二碘代-3'异丙基甲腺醋,和其药学可接魏和衍生物。另外，在出版物E.BorngraeberS等人的(2003)Ligandselectivitybyseekinghydrophobicityinthyroidhormonereceptor.ProcNatlAcadSciUSA100:15358-153文献中讨论的化合物，类似物CGS23425和GC-l和GC-24,或任何其它的甲状腺素样化合物都可以选择iOT。这两篇文,弓阅在这里作为参考。本发明优选施用的三碘甲状腺乙酸(TnAc)的量远小于口服的用于烧伤的替代剂量，并且显著降低了人的愈合时间并没有全身性的毒性反应。在一个优选的具体实施方式中，大约1/20至1/40常规每日替代剂量被间歇地用于治疗烧伤，导致M:iooy。的愈^l度的增加。本发明披露了小剂量的内源性甲状腺素，三碘甲状腺乙酸(TnAc)，对烧伤使用两次，可具有大约两倍的医学文献中所提出的烧伤愈^I度。施用的量小于每400cm280ug，或为口服日剂量的l/l^至l/35h之间，这取决于临床的设定的2040ug/kg。在一个具体的实施方式中，至少48小时内提供激素的给药。本发明给予的局部甲状腺素的量远小于人每日基础的激素替代齐糧，相对于每周或每月基础的量则几乎小到没有，甲状腺素被间歇地给药。本发明还提出了皮下脂肪的减少，不管皮月夫结构中是否存在蜂窝组织、(这里定义为覆在上面皮肤的凹形外观)。有许多现有技术的专利涉及蜂窝组织，有一些讨论了皮下脂肪或周缘的变化。一种200mg三碘甲^lg乙酸(TnAc)/100g的乳膏，每日施用两次，在法国用于蜂窝组织(其中包括皮l^渗透iiSt剂)，但从来没有用于劍穷，肤溃疡。没有报导三碘甲状腺乙酸(TnAc)在4芳口愈合方面的愈合时间的^y^，尽管该药已在市场上销售30年了。虽然相同的化合物被用于法国、比利时、阿根廷、巴西已有30年，但是没有披露其在运动时的医学功效或有利于皮下脂肪减少。尽管作为现有技术已有40年，现在仍没有应用甲状腺素化合物或甲状腺素样化合物的烧伤或皮l^渍疡的药物。本发明的含有三碘甲状腺乙酸(TnAc)的乳膏是通过将三碘甲状腺乙酸(TnAc)溶角祐适当的溶齐哩并加入到乳膏基质中制备而成的。乳膏雌含水65-75%，含有大约30%的固体，并且pH觀pH试会嫩测为小于7(更雌是5~6.3)。可选择地，其它己知的药学载体，无论是化学的还是物理的，都可以被应用。例如，三碘甲状腺乙酸(TriAc)还可以用在油包7K或7k包油的乳膏基质的油相中，应用至贴片a皿是^M贴片)，浸渍至格子或薄纱，或装载固体液体纳米颗粒，或脂质体，如本领域已知的那样。其它可选择的包括物理递送系统如微针敷齐蜮由无线频率微通道加速的敷剂，可以一般地需要^1>的甲状腺素或甲状腺素样化合物。乳膏可以是半固体乳液，如本领域已知的水包油或油包水乳膏，采用阴离子、非离子或阳离子乳化。水包油乳膏被应用在本发明的实施例中。由于甲状腺素和合成的甲状腺素样分子可以是羧酸基阴离子、苯酚阴离子或两性离子或胺，或根据蹄啲pH值和甲状腺素的化学性质而不带电荷，赋形剂盼性质如本领域已知的那样可以被调节。本发明的组合物可以常规地以一个单元剂量包装形式被供给，该包装包括一个塑料容器，例如可以是泡、或吹塑模制的或注射的，与可撕开的塑料或铝箔的顶部一起，该包装包含单元剂量组合物。单元剂量包装量的一些例子包括但不限于lml、2ml、lg、2g或5g。在一个具体实施方式中，组合物包括每100ml药物赋形齐U基质小于10mg的三碘甲状腺乙酸(TnAc)。在该具体实施方式中组合物优选被每日应用小于一次。在另一个具体实施方式中，组合物包括每100ml药物赋形剂基质小于1mg的三碘甲状腺乙酸(TnAc)或以物理递送装置进行递送。在该具体实施方式中组合物可以被每日施用而不会弓l起全身反应。在一个具体实施方式中，本发明包括三碘甲状腺乙酸(TiiAc)和卩单选择或P择或(3三选择的卩肾上腺素能激动剂，例如多巴酚丁胺、多培沙明(dopexamine)、沙丁胺醇或双氯醇胺或雷托巴胺(Ractopamine)或舒喘灵(Salbutamol)l^黄素或酚乙醇胺或SR58611(—种优选的3-肾上腺素受##动齐0)，或部分激动剂例如CGP12177的结合，所有都包含适用于局部施用的药物基质，，在用于治疗蜂窝组织或减少皮下脂肪的时候使用。在另一个具体实施方式中，局部三碘甲^H乙酸(TnAc)制剂包括三碘甲状腺乙酸(TnAc);适于局部施用的药用基质；和选自下列的化合物可立宁；福司柯^(forskolin;)以及可立宁和福司柯林的组合。三碘甲状腺乙酸(TnAc)对烧伤和深度皮肤溃疡的治疗包括甲状腺素化合物三碘甲状腺乙酸(TnAc)游离酸的烧伤或深度皮肤溃疡的治疗减少了治疗和愈合时间。三碘甲状腺乙酸(TnAc)局部用制剂4t选被用于治疗真皮组织没有完全遭至喊坏的劍另。三碘甲状腺乙酸(TnAc)局部制齐Uttif包手雜100ml药物赋形剂^M小于10mg并且tt^与伤处接触的施用浓度小于160,尔。制剂仅被间歇地施用，或不连续施用。在一个具体实施方式中，乳膏的施用小于每日一次。在一个优选的具体实施方式中，三碘甲状腺乙酸(TriAc)制剂的pH值小于7，更j继的pH值为5-6.3。可商购的药用级别的三碘甲状腺乙酸(TnAc)为二碘甲腺醋酸(Dmc)、四碘甲腺醋酸(Tetoc)和三碘甲状腺乙酸(TnAc)的混合物，通常的组成为0.2°/『0.5%的Diac、1.0-2%的Tetoc和98.8-97.5%的TnAc，该混和物用于这里的实施例。烧伤或深度皮肤溃疡制剂，优选呈乳膏形式，可以通过应用透明质酸和抗生素加以改善，所述抗生素例如是杆菌肽、新霉素、磺胺嘧啶银和甲磺灭脓，或其它可配伍的药物。离子如锌离子和其它因子，例如维生素E也可以使用。本发明的三碘甲状腺乙酸(TnAc)制剂i^是半固僻L膏或脂质体帝跻廿，例如Novasome(IGI，Inc)或喷雾或固,体纟内米颗粒用于治疗人的,。在一个具体实施方式中，三碘甲状腺乙酸(TriAc)制剂是用于治疗;^劳的三碘甲状腺乙酸(TnAc)的油^7jC乳膏或7jC包油乳膏。在另一个具体实施方式中，三碘甲状腺乙酸(TnAc)制剂是贴，或特别雌的是基质贴，或吸附在水胶体敷料或其它敷料上。在一个具体实施方式中，可任选地加入库拉索戸對aloevera)。在另一个具体实施方式中，棕榈酸视黄酯、泛醇和维生素E、生，醋酸酯、d-a维生素E和D、la维生素E，单用或联合应用，加入到局部制剂中。为了本发明的目的，维生素E被描述为八个抗氧剂的家族四种生育酚a、P、y和5，和四种生育三烯i)(tocotrienols:K也有a、P、Y和5)以及它们的盐、碱和酸。这些成分各自，为每100g递送系统含小于1g的浓度。本发明烧伤的治疗显著地减少了治疗和愈合的时间。现有技术中部分区域二度烧伤的愈合时间通常为约19天(参见MedGenMed2001Mar6;3(2):3)。现有技术没有披露应用本发明的局部制剂而可能有5-6天的愈合时间。本发明皮肤溃疡的治疗f,使先前不愈合的溃疡愈合。实施例1使用局部T-31mg以30ml的磺胺嘧啶银软膏形式进行初步的实验。在右侧大腿烧伤和起疱区域每日施用乳膏两周。另外一个区域单独用磺胺嘧啶银软膏处理。软膏每次以小于lml的薄层施用，施用两周。发现相对于单独^fOT磺胺嘧啶银软膏来说，只有上皮形成方面有小的变化，并且产生很多细胞碎片和炎症征兆。6周后，治疗区域显示少量的变红和少量的皮肤变色。其它伤如^f方，用局部T-3或局部三碘甲状腺乙酸(TnAc)治疗，在大约3天内连续施用显示有增加的炎症征兆。实施例2在该实施例中，用每100mg乳膏基质含7.5mg的三石典甲状腺乙酸(TnAc)治疗青年成人烧伤患者，用PhPHast棒(Merck)测定的pH值为5.5。含zK量为65-76%，固体含量大约为30%。半固体乳膏包括水、乳化剂、库拉索芦荟和小于1%的d-醋酸生育酚或等f介物、泛醇和棕榈酸,见黄酯。在灼伤的第0天，整夜施用冰。伤口显示大片的微红，面积大约为15乘30cm，显白皮肤面积大约为10乘10cm。在第一天晚上，^f方后24小时，在全部区域施用乳膏，量为远远小于l克(每400cmM、于80ug)。最严重的起疱和麻木处于发白的区域。接下来过了48小时，伤处M有所减轻，白色区域变成粉红色，然后变成红色。扩展至膝盖的外部区域保持红色。因此该烧伤为裂口厚度二度烧伤和区域三度烧伤。没有可见的或其它明显的征兆显示首次用药有任何效果。在第3天ah，在烧伤后72小时，再次施用乳膏，只在最初发白区域中起疱最严重的小块区域施用。以条带形式施用乳膏并只在施用的区域使红斑和触痛MiK在施用乳膏前，全部区域都显示亮红色。如附图1显示，该小块的施用区i^伤处产生变化，在施用后24小时观察到在所施用区域反衬出减轻的皮肤发红。在伤处用蓝色标记出轮廓。标记的内部区域显示受伤区域的减小。在该区域疼痛也大幅减轻，但在其它烧伤区域没有什么变化。在第4天^1再在^伤处施用乳膏。，晚上疼痛消除。附图2显示在第5天，在整个区域第二次用药20小时后的照片。劍劳的齡区職脱落过程中呈现褐色表皮。皮肤实际上己完全上皮再生。这个过程是14天，小于先前平均的愈合19天。在伤处没有炎症征兆或感染。附图1和2相隔大约36小时。不再进一步施用乳膏。第二天，保持红褐色的上皮层脱落。附图3显示第6天，在第4天最后施用乳膏后的48小时的照片。这是自烧伤起第六个24小时的时间段。如此，在5至6个24小时时间段内，部分厚度二度急性烫伤，烧伤完全上皮再生。烧伤轮廓在确定伤，缘下清晰可见。最受影响的区職施药6个月后最为显著，呈现小的4乘5cm颜色更深的区域。在该区域的一部分，三碘甲状腺乙酸(TnAc)低频率间歇施用t恭卖约6个月。l年半后，不再有深着色或疤痕存在。令^t京奇的是，以比现有技术教导的无效浓度0.01%低25%的浓度0.0075%的乳膏，不连续地用于劍劳，不改变或暂时改变甲状腺肿大的人的TSH，当口月艮会导致決速愈合。实际上，间歇治疗愈合劍饥匕连续用T-3治疗要快得多。实施例348岁的三项活性运动员患者，患有自行车座溃疡，症纟犬为自尾骨至肛门处的连续的裂口。深度皮肤压迫性溃疡是因自行车座椅的压皿成的。这种压迫伤经常有渗出物并总是湿的。该裂口有l-2mm宽，2-3mm深。它耐受多种柜台销售的类固醇和抗真菌乳膏和羊毛脂。用Oxystat治疗酵母菌感染也解决不了问题。即使有时部分愈合，在用三碘甲纟;^突乙酸(TnAc)0.006%浓度的乳膏(6mg/100g)治疗前也要J教卖大约2个月之久。乳膏在每隔一天施用的基础上施用4次，用量仅仅够治疗约20cm2，有时每隔三天用药一次。治疗4吏伤在接下来的几周时间内基本愈合。皮肤保持完整接近6个月。在该实施例中的皮肤渍疡不iOT间歇给药的乳膏是不愈合的。减少蜂窝组织和皮下脂肪的治疗包含三鹏甲状腺乙酸(TnAc)的局部制齐,如乳膏在运动前以间歇的不连续的方式给药能减少人的蜂窝组织和皮下脂肪沉积。在一个,的具体实施方式中，不连续的给药是每日少于一次。在一个更优选的具体实施方式中，不连续的给药是每周三次或更少。在一个优选的具体实施方式中，运动进行30併中至2小时后施用制剂。在另一个雌的具体实施方式中，运动进行30併中至l小时后施用制剂。在另一个雌的具体实施方式中，三碘甲状腺乙酸(TriAc)制剂的pH值小于7，更^^的pH值为5-6.3。在一个更ifcit的具体实施方式中，需要产生明显减少蜂窝组织或M^皮下脂肪的施药总数小于30次，通常小于20次。三碘甲状腺乙酸(TnAc)制剂的包装标签或说明书说明仅在运动前施用。在本发明的一个具体实IW式中，甘油检观,于确定本领^#"述的局部用甲状腺素或甲状腺素样分子局部应用时穿过皮1^表面屏障和调节1旨肪女、角率的作用效果。更特别地，该具体实施方式im应用甘油检测确定本领域所述的局部用甲^SI素或甲状腺素样分子在局部以小于每日通常用于治疗或替代齐(遣的单剂口服剂量的量施用时调节脂肪懒军的作用效果。由本领域已知的其它方法进行的酶或发光血浆甘油检测，或甘油检测tm用于确定甲状腺素的效果，例如GC-MS(Bemert等人的J.Chromatography,578，pl-7，1992，，该文献引用在这里作为参考)。本发明显示局部用三碘甲4鄉突乙酸(TnAc)具剤艮强的脂肪分解作用。在进食的情况下，先前施用局部三碘甲状腺乙酸(TnAc)在运动后显著改变人血^tf油水平，因此局部施用三碘甲状腺乙酸(TnAc)和甲状腺素样激动齐跌似物能够弓胞人显著程度的脂肪分解。令人惊奇的是，本发明显示，在低强度运动前局部大于500cm2的皮肤范围施用120ug的三碘甲状腺乙酸(TnAc)能够显著地改变循环的甘油浓度(一种脂肪分解的测定)。甲状腺素和甲状腺素样激动剂用于皮肤的量大约是替代或治疗剂量所用的每日单剂口服剂量的l船。这里所描述的三碘甲状腺乙酸(TnAc)到达和影响脂肪组织的能力可以是人的皮肤运动影响或是伴随运动代谢分泌变化的结果。在现有技术中，无论是绘图，患者的评定量表，还是肢体周缘的测定都用于间接测定局部用三碘甲状腺乙酸(TnAc)在治疗蜂窝组织和肥胖症中的效果。这些测定不证明对脂肪组织有直接的作用。对人的甲状腺素效果的标准测量是TSH检测(AdvisoiyCommitteeforPharmaceuticalScienceBriefingDocumentLevothyroxineBioequivalenceAdvisoryCommitteeMeeting-12-13March2003;FDA.Transcriptofthe^MeetingoftheAdvisoryCommitteeforPharmaceuticalScience，March13，2003，FoodandDrugAdministrationPublicMeetingonLevothyroxineSodiumTherapeuticEquivalenceMay23，2005，该文献被弓间在这里作为参考)。TSH是最敏感最广泛地能有效测定血清中甲状腺素水平微小变化的参数。两倍的T-4水平的变化会弓l起10倍的TSH的变化。甘油的检测可用于确定药物制剂在其直接应用至脂肪组织或口服或非胃肠给药时的脂肪分解，并有效地在至少25年时间用于在运动中测定T-3和T4以及其^S敫素。例如Pfeifle等人的HormoneMetab.Res.12，p711，1980应用甘油检测确定在细胞培养中脂细胞的肾上腺素育諫l微中的甲状腺素水平。Hellstrom等人的JournalofClinicalEndocrinologyandMetabolismVol.82，No.11997研究了在细胞培养中在分离的甲状腺机能亢进的患者棚旨细胞上附加的肾上腺素的作用。Henrik等人的TheJournalofClinicalEndocrinology&MetabolismVol.87，No.11496649752002研究了急性生长激素给药对禁食^I犬态的受训运动员在运动中的血桨甘油水平的影响。还没有得到直接在皮下脂肪组织施用药物的透皮递m浆甘油水平的检测。这些文献均引用在这里作为参考。因为确信没有局部用制齐哙影响脂肪，军而不会影响全身性代谢或没有药理作用，治疗剂局部l^t皮给药的甘油水平的检测的应用在本发明之前还没有完成。本发明显示，在低强度运动前，在大于500cm2的皮肤范围局部施用120ttg的三碘甲状腺乙酸(TnAc)育激显著地改变循环的甘油浓度。这是低于先前给予人的药物的最小剂量。TSH对给人施用三碘甲^H乙酸(TnAc)是非常敏感的。M仅30y。在几小时时间内短暂改变TSH而影响人体生理学的最小剂量是350ug(Menegay，JugeandBurger,ACTAEndocnnologica,1989，121p651A58)。该药以任何方式，非胃肠道、口服或局部给药，在120ug剂量水平上给药都没有观察到对人的影响。没有任何形式的促进渗透剂用于局部给药的制剂。而且，近来的研究显示在局部应用甲状腺素，无论是T4还是三碘甲状腺乙酸(TnAc)，不管以多倍剂量的甲状腺素，对于三碘甲^H乙酸(TnAc)应用类似制剂但更高的应用剂量，都没有对TSH水平，或其它甲状腺素功能检测如血清T-3和T-4的影响(Santuu等人的TheJournalofCMcalEndocrinology&Metabolism88(6):2825-2830，2003，Yazdanparast等人的THYROID,14，5，p3452004)。因此，血浆甘油7K平是与TSH无关的甲状腺素功能的检测。实施例1含三碘甲状腺乙酸(TnAc)的乳膏通过溶解三碘甲纟犬腺乙酸(TnAc)在魏的溶剂中并加入到乳膏基质中制备而成。乳膏含水65-75%和大约30%的固体，pH试纸coloipHast(Merck)检测值为5.5。三碘甲状腺乙酸(TnAc)还可以如本领域己知的方法被加入至鹏包水或水包油乳膏基质的油相中，或填充至固体纳米颗粒中，或以脂质体施用，或以基质贴片施用。在该实施例中，一名27岁的非月巴胖女性施用每100ml基质中含8mg-16mg的三碘甲状腺乙酸(TnAc)游离酸的乳膏至右上部后大腿部位和右侧臀部。乳膏仅在运动前被施用。更特别的是，在轻微的运动前30併中至2小时用药。轻微运动包括下部肌肉组织的运动，包括长距离行走、慢跑或在健身房的运动，包括轻微的阻力运动或登楼梯、跑步机等等。施用的乳膏的量总低于5ml，只要足够覆盖鹏区域，通常低于2ml。因此，每次施用的三碘甲状腺乙酸(TnAc)的量低于0.16mg-0.3mg。对于大多数用药，施用的乳膏的量低于3ml，通常低于1.5ml。在这些用药中，用药量低于0.4mg并且在至少一部分用药中施用的量为80"g。运动每周一至三次。因此，乳膏的施用为每周一至三次。2克的乳膏，大约2ml，足以覆盖臀部、大腿后部和前腰部区域。白光3"d全身扫描仪，例如由TC2制备，或扫描激光3d全身扫描仪例如由HumanSolutions制备，或摄相用3-d成像系统例如由Inspeck制备或Visimage系统可以用于临床研究中人体周缘连续时间的测定和用于评估产品改变人体夕卜形和和形状和蜂窝组织和皮下脂肪效果的体积测定。在十二次施药后，观察到了显著了改变。皮肤光滑并且先前存在的蜂窝组织也少有存在的迹象。在臀部的轮廓减小和更光滑并和衣物更松弛的配合。得到这样的结果用了不到30次的用药并且施用低于100ml的乳膏。为本发明的实践，,的药物施用为每周不皿三次。实施例2一名40岁的非肥胖女性每周跑步20英里，臀部侦腼有脂肪沉积并且一直没有任何变化。1.5-2ml的乳膏，用每100ml基质中含有9mg的三碘甲状腺乙酸(TriAc)，在运动前大约30分钟在这些部位涂敷一周1至3次，接下*11动，运动通常是跑步。2-3周内观察不到变化。但是用药5周后，月旨肪堆积显著变化以至几乎看不出来了。实施例3和这里所述的制剂相比，商购的产品是16至33倍的浓度，每日两次施用而不是每周二至三次。本发明显示70-140倍的减少甲状腺素每周的施用量可产生基本上比现有技术中安全性增加的结果。该实施例显示支持前面实施例的生物学娜。甘油是在血液中甘油三酯的分解而形成的，甘油三酯是一种脂肪细胞内存贮的脂肪。甘油浓度在受训运动员运动时的血液中增加，特别是在隔夜禁食后.它是脂肪细胞的分解的量度。该实施例用于甘油^t测，以确定局部施用本领:^ff述的甲状腺素或甲状腺素样^在局部应用时增力卩脂肪分解的效果。更为特别的是，该实施例用于甘油检测，以确定局部施用本领域所述的甲状腺素或甲状腺素样分子在以低于每日通常用于治疗或替代剂量的单剂口服剂量的量局部施用时在溶解脂肪的效果。三名甲状腺功能正常，无心血管疾病史的成年人(A、B和Q用于测定实验，他们有不同的年龄、性别、体重指数、体表面积和体力活动。年龄变化从小于25岁(受试者A)至超过40岁(受i式者B和C)。BMI变化从18(A)、20(C)至30(B)。体力活动最大者为受i式者A，其中有最低的BM并且最年轻。另外两个受试者通常每周运动少于三小时。给予三碘甲状腺乙酸(TriAc)前两小时只进食水而不食^t物和饮料。短暂的禁食后，受试者处于进食状态，血浆甘油水平预期在运动中不变化，如同对适宜年轻的受试者的文献报导那样(Coyle等人的JApplPhysiol.1985Aug;59(2):429-33，该文献引用在这里作为参考)。这里的进食状态是指个体不经过隔夜的禁食。典型的三碘甲状腺乙酸(TnAc)如实施例1和2那样施用，配制的称重量的半固体乳膏含120"g的三碘甲状腺乙酸，将其(TriAc)给药到右侧和左侧大腿、臀部和前腹部区域，表面积远超过600cm2。乳膏的量以及相应的三碘甲状腺乙酸(TriAc)的量不根据年龄、性别或体重而改变。乳膏的施用是间隔的间隔至少两天。不同于本实施例的剂量，例如，每cn^的三碘甲状腺乙酸(TnAc)的量高于或低于该水平者阿以应用，特别是随着药用载体或皿^g的z变化而调整。静脉血浆甘油样枯轻微运动前35-40併中内取得，并同时^^三碘甲状腺乙酸(TnAc)的乳膏或不含三碘甲状腺乙酸(TnAc)的等份的乳膏。受试者休息30分钟，然后以确定的方式运动，按其65-70%年龄调整到最大心率，或调整Precor544EFX椭圆训练器110-120的步幅。用偏振无线监测装置连续监测心率。将室温设在72-84华氏度。每kg消耗的卡路里(得自Precor)连续从参与者得到，在每一个运动期间是每kg消耗的基础值，通常大约3.0-3.5卡路M/kg(参见表4)。运动30^H中并按程靴整5么H中后，进行另一次血浆甘油分析。将样本ffl3t冷藏并在0-10小时后离心，每次运动采用差不多相同的方式，冷藏》鹏设定为-4(TC，^f顿Sigma-Aldnch血浆甘油测定法在脱蛋白作用后进行测定。运动时间固定在一天的规定时间内。第二天，重复该实验。j!,是对照组一天，然后处理组一天。计算出运动前后用或不用三碘甲状腺乙酸(TnAc)的变化数据以及相对于用或不用三碘甲状腺乙酸(TnAc)的基线值的变化百分数。典型的三碘甲状腺乙酸(TnAc)产生很强的作用效果。最年轻的受试者有最好的变化，显示出脂肪组织按年龄对甲状腺素i秀导的脂肪懒军作用的低敏感性，很可能是由于生长激素或其它激素或细胞因子的影响，或是受心输出量的响应的增加的影响。值得注意的是，三碘甲状腺乙酸(TnAc)在适宜年轻人的进食状态下，在30分钟内产生在运动中诱导血浆甘油7乂平的变化，尽管文献教导运动不会诱导受训年轻人在进食状态下的血^甘油水平的变化(Coyle等人的文献)。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>表3<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>表4<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>表1显示运动中三碘甲状腺乙酸(TnAc)会引起脂肪懒率。表2显g动后甘油浓度数值变化的排列。表3显^ii动后甘油浓度数值相对于基线百分数变化的排列。表4显示运动中每公斤消耗的平均卡路里。对于这些组，安慰剂组的甘油浓度平均增加了12尔，或在发生舒缓运动时的基线让29%，以及在运动中^ffi三碘甲状腺乙酸(TnAc)平均增加了37尔，或124%的上升。局部三碘甲状腺乙酸(TnAc)增加运动引起月巴胖的血浆甘油300%的下降。舰另一种手段，^f細三碘甲状腺乙酸(TnAc)孚L膏在相同量的运动中有三{咅量的脂肪下降。应用甘油浓度百分数的变化，三碘甲状腺乙酸(TnAc)以大约400%增加了运动燃烧脂肪的效果。虽然在表中未体现，在不运动的情况下施用三碘甲纟犬腺乙酸(TnAc)，两名受试主做目对于基线没有响应(13%(B)禾口-40%(C))，并且最年轻的受试主体(A)在一个实验中在运动中有大约1/3有响应(不运动为80%而运动为250%)。应用MaimWhitneyU统计学40或2.5，n=l5，百分数的变化在两倍的O.Olp水平上有显著的差异。应用两尾t-检i^t均等或不均等方差的样本总体进行的基线和治疗组的百分数变化有显著差异，p值小于0.01。甘油浓度的变化在应用一不均等方差的尾t-检验中有显著差异，p值为0.03。甘油浓度的变化在应用两不均等方差的-尾t-检验中有显著差异，p值为0.058。应用假定均等方差样本总体的一或两尾t-检验，p值为0.01或0.005。F-检-^显示总样本有显著差异。该实施例显示在运动前局部施用三碘甲状腺乙酸(TnAc)显著地改变运动后人类血浆的甘油ZK平，因此局部施用的三碘甲状腺乙酸(TnAc)和甲状腺素样激动齐楼似物能够弓胞人类显著程度的脂肪分解。甲状腺素或甲状腺素样激动剂类似物在皮肤上施用的剂量低于补充或治疗剂量的单剂口服的日剂量。脂肪分解效果旨,M:在运动前间歇地应用局部制齐腼维持。在本申请中提及的所有专利、出版物和其它参考文献都全文弓阅在此作为参考。因此，应当理解这里描述的本发明的具体实施方式仅仅是说明本发明的原理。在这里参考的详细说明的具体实施方式不限制本发明要求的范围，只是那些技术特征视为本发明的必要技术特征。权利要求1.一种用于治疗人类烧伤或深度皮肤溃疡的三碘甲状腺乙酸局部用制剂，包含每100ml药用赋形剂基质小于10mg的三碘甲状腺乙酸。2.权利要求l所述的制剂，其中制剂间歇地施用。3.权利要求2所述的制剂，其中每日施用制剂少于一次。4.权利要求1所述的审挤U，其中在每cm2的劍方处腦数量小于500ng的制剂。5.权利要求4所述的制剂，其中在每cm2的^f方^il送数量量小于200ng的制剂。6.权利要求l所述的制剂，其中制剂选自a)半固僻L膏；b)脂质体制齐U;c)月旨质体喷雾剂；d)固体脂质纳米颗粒；和e)贴。7.含有单剂量的权利要求1所述制齐啲单元剂量包装，其中所述单齐糧包含小于5g的制剂。8.权利要求l所述的制剂，其中制剂包含每100ml药用赋形剂基质小于lmg的三碘甲状腺乙酸。9.权利要求8所述的制剂，其中所述制剂被每日施用。10.—种用于治疗人幾伤或深度皮肤溃疡的药物递送系统，含有以每cm2的^^或溃疡处小于500ng的量递送的三碘甲状腺乙酸和药物递送装置，后者选自微针药物递送装置和货iM道RF药物递^置。11.权利要求10所述的縦系统，其中在每cm2的劍矢处縦数量小于200ng的三碘甲状腺乙酸(TnAc)。12.—种M^、人类蜂窝组织和皮下脂肪沉积的方法，包括如下步骤a)恰好在运动前施用三碘甲状腺乙酸；和b)间歇地重复步骤a)。13.权利要求12所述的方法，其中每日施用乳膏少于一次。14.权利要求12所述的方法，其中三碘甲状腺乙酸乳膏含有每100ml药用赋形剂基质小于10mg的三碘甲状腺乙酸。15.权利要求12所述的方法，其中向每cr^的皮肤递送数量小于500ng的三碘甲状腺乙酸。16.权利要求15所述的制剂，其中向每cn^的皮肤递送数量小于200ng的三碘甲状腺乙酸。17.—种含有权利要求12所述单剂量三碘甲状腺乙酸的单元剂量包装，其中所述单剂量包含小于5g的制剂。18.—种减少人类蜂窝组织和皮下脂肪沉积的三碘甲状腺乙酸(TnAc)的包装标签，其包含有"仅在运动前施用"的措词。19.一禾中治疗烧伤或深度皮肤溃疡的方法，包括如下步骤a)提供包含每100ml药用赋形齐U基质小于10mg的三碘甲^^乙酸的三碘甲状腺乙酸局部用制剂；和b)在所述^j劳或深度皮肤溃疡处每cm2的面积上施用小于500ng的三碘甲^H乙酸。20.权利要求19所述的方法，其中间歇地重复步骤b)。21.权利要求20所述的方法，其中每日重复步骤b)少于一次。22.—种增加人类脂肪^i的方法，包括在运动前在至少身体的某一区域施用含有三碘甲^l乙酸的局部用制齐啲步骤。23.权利要求22所述的方法，其中所述的施用步骤是在人处于进食状态下发生的。24.权利要求22所述的方法，其中所述的施用步骤是在每cm2的劍穷面积上施用小于500ng的三碘甲状腺乙酸。25.权利要求24所述的方法，其中所述施用步骤是在每cm2的烧伤面积上施用小于200ng的三碘甲状腺乙酸(TriAc)。26.权利要求22所述的方法，其中每日重复施用制剂的步骤少于一次。27.—种评估至少一种化学药品对皮下脂肪减少的药理效用的方法，包括如下步骤a)测定人类的血浆甘油水平；b)在人类身体的至少一个脂肪区域上局部施用化学药品；禾口c)再测定血，玄甘油水平。28.权利要求27所述的方法，在步骤b)和c)之间进一步包括进fi^动的步骤，其中由被施用了化学药品的人来完成这一步骤。29.权利要求28所述的方法，其中所述运动在30分钟时间内消耗皿每公斤3卡路里的热量。30.权利要求27所述的方法，进一步包括如下步骤d)将步骤C)中的血浆甘油7jC平和步骤a)中的血浆甘油水平进行比较；禾口e)确定化学药品是否具有药理效用，其中，当与不含化学药品的安慰剂的血浆甘油水平比较时，如果fflil统计学检测的步骤c)中的血浆甘油zK平显著高于步骤a)中的血浆甘油水平，贝臓定化学药品具有药理交細。31.权利要求27所述的方法，其中化学药品选自局部甲状腺素和甲状腺素样肝。32.权利要求27所述的方法，其中人类年龄小于45岁。33.权利要求27所述的方法，其中步骤b)是M选自化学皿方法和物理3IM方法的递送方法完成的。34.—种减少人类蜂窝组织和皮下脂肪沉积的方法，包括如下步骤a)恰好在运动前施用至少一种甲状腺素或至少一种甲状腺素样物质；和b)间歇地重复步骤a)。35.权利要求34所述的方法，其中每日施用甲状腺素或甲状腺素样物质少于一次。36.—禾中治疗人类烧伤或深度皮肤溃疡的方法，包括如下步骤a)提供至少一种激动剂甲状腺素物质或至少一种激动剂甲状腺素样物质；和b)在劍务或深度皮肤溃疡处施用一定数量的至少一种激动剂甲状腺素物质或至少一种激动剂甲状腺素样物质，与未治疗的烧伤或未治疗的深度皮肤溃疡相比，其中所述数量足以加速烧伤愈合，但是该数量少于弓l起至少一种甲状腺机能检测改变的用量。37.权利要求36所述的方法，进一步包括间歇性地重复步骤b)的歩骤。38.权利要求36的方法，其中每日施用甲状腺素物质或甲状腺素样物质的少于一次。39.—种筛选在治疗烧伤中有药学功效的甲状腺素物质或甲状腺素样物质的方法，包括如下步骤a)选择一种甲状腺素物质或甲状腺素样物质；b)在劍另处施用一定量的甲状腺素物质或甲状腺素样物质，该量小于每日口服替代的齐糧；禾口c)确定该量与未治疗的烧伤相比是否足以加速烧伤的愈合并且低于引起全身性反应的量。全文摘要一种治疗一度和二度烧伤的局部用制剂，包括三碘甲状腺乙酸。该局部用制剂优选每100ml药物赋形剂基质中包括小于10mg的三碘甲状腺乙酸。在另一个具体实施方式中，局部用制剂包括用于减少蜂窝组织的三碘甲状腺乙酸(TriAc)。在这个具体实施方式中，局部用制剂优选仅在运动前被施用。在一个优选的具体实施方式中，制剂仅被间歇地施用，优选每周不超过三次，或者其用量为不下调受体数量并且不变成无效的量。文档编号A61F13/00GK101291640SQ200680030576公开日2008年10月22日申请日期2006年6月20日优先权日2005年6月24日发明者托马斯·拉文申请人:托马斯·拉文