具有增强药物动力学特性的皮质类固醇的输送方法和系统的制作方法

文档序号:1127875阅读:566来源:国知局

专利名称::具有增强药物动力学特性的皮质类固醇的输送方法和系统的制作方法专利说明具有增强药物动力学特性的皮质类固醇的输送方法和系统发明领域本发明涉及用于输送皮质类固醇的方法和系统,该方法和系统包括(1)包含皮质类固醇和溶解度增强剂的可吸入含水混合物和(2)可吸入雾化器,其中,通过所述雾化器输送包含皮质类固醇的含水混合物导致比常规可吸入治疗增强的药物代谢动力学特性(pharmacokineticprofile)和/或增加的肺沉积。
背景技术
:吸入的皮质类固醇对于持续性哮喘的长期治疗是根本性的,并且已被国家指南推荐用于治疗被诊断为哮喘的幼儿。大量的临床试验支持吸入的皮质类固醇的功效以及对儿童的相对安全性。此外,据认为皮质类固醇的早期干预可以在减少永久性肺损伤方面起关键作用并且可以改变疾病的慢性与进行性性质。由于直接输送到作用位点-肺(本发明中所使用的“肺”是指左肺或者右肺;或者是指左肺和右肺),所以,使用吸入的皮质类固醇治疗哮喘具有显著的有益效果。吸入的皮质类固醇治疗的目的是将皮质类固醇局部输送从而使药在作用位点立刻起作用。已知吸入的皮质类固醇从肺部很好地被吸收。事实上,可以认为基本上所有可以到达肺部受体位点的药物将被吸收。然而,还已知目前的方法和制剂使更大部分的吸入的皮质类固醇剂量被吞咽和可以被口腔吸收。因此,由于使用的特定的方法或系统,一些皮质类固醇更可能沉积在口腔和咽喉中而不是肺,并且可能导致不利影响。对于口腔输送的吸入的皮质类固醇剂量的部分,生物利用度取决于胃肠道的吸收和在肝脏中首过代谢(firstpassmetabolism)的程度。由于皮质类固醇药物输送的口腔部分不产生任何有益的治疗效果并且增加全身副作用的风险,所以期望吸入的皮质类固醇的口腔生物利用度相对低。因此,对于吸入的皮质类固醇,高的肺部利用度比高的口腔利用度更重要,因为,肺是靶器官。这样,提供具有高的肺部可利用度的皮质类固醇的方法或系统对于在肺部发挥积极的作用具有更大的潜能。提供吸入的皮质类固醇的理想体系会产生最少的口腔输送并减少给药时间,从而减少全身副作用的可能性。然而,令人遗憾的是,通过吸入输送皮质类固醇经常导致皮质类固醇沉积在呼吸道之外的部位,如口腔、咽喉和食道。通常,皮质类固醇的颗粒尺寸越小,颗粒在空气中保持悬浮的时间越长且药物沿着呼吸道可以被输送得越深。皮质类固醇通过利用雾化器、计量剂量吸入器或者干粉吸入器的吸入来输送。雾化器相比皮质类固醇肺部输送的其它方法的主要优点是,雾化器可以比其它方法更有效地输送更高剂量的药物。然而,对于雾化器的主要关心是,成本提高、可携带性降低、需要预先制备药物和给药时需要更长的时间的不方便性。因此,需要一种改善药物输送的方法,例如通过雾化输送皮质类固醇。颗粒大小和制剂都影响吸入的皮质类固醇的功效。药物的制剂对于药物到肺的输送有显著的影响,从而影响药物的功效。此外,据信,对于药物到肺的输送最重要的考虑是气雾剂赋形剂和输送颗粒的大小。已知药物颗粒的吸入相对于溶解的药物是有缺点的。Brain等(BronchialAsthma,2ndEd.(Ed.E.B.Weis等,LittleBrown&Co.(1985),pp.594-603)报道,沉积在覆盖肺气道和鼻腔通道的粘膜层上的较不溶性颗粒通过纤毛向咽移动。这些颗粒包括沉积在上呼吸道中的较大药物颗粒。来自鼻腔和肺的粘液、细胞和碎屑在咽部汇合并与唾液混合,然后在吞咽时进入胃肠道。据报道,通过这种机制,将颗粒从肺除去的半衰期为几分钟到几小时。因此,几乎没有时间使溶解缓慢的药物包括皮质类固醇如布地奈德溶解。相反,沉积在不含有纤毛的部位如肺泡的颗粒,其停留时间更长。由于难以产生很小颗粒的皮质类固醇以沉积到较深的肺部,因此,很多吸入的混悬液可能会沉积在呼吸道的上部至中部。然而,从溶液产生小液滴比从固体混悬液产生小液滴要容易得多。尤其使用布地奈德(R,S)-11β,16α,17,21-四羟孕-1,4-二烯-3,20-二酮环16,17-缩醛与丁醛(C25H34O6,分子量430.5)治疗支气管障碍。布地奈德是由两种非对映体22R和22S的混合物组成的外消旋物,并且在商业上以两种异构体(22R和22S)的混合物提供。它起一种抗炎皮质类固醇的作用,表现出有效的糖皮质激素活性。给予布地奈德是表示维持治疗哮喘和作为儿童的预防治疗。由于它的亲脂性,布地奈德以及其它的亲脂皮质类固醇实质上不溶于水但易溶于醇。可以通过使用增溶剂如有机水溶性醇溶解足够量的活性物质。然而,以这种方法获得的溶液对于药物用途通常具有有限的稳定性,因为大量的活性物质可能在短时间内分解。布地奈德的商业制剂由AstraZenecaLP(Wilmington,DE)以商标EC、Pulmicort、Aqua、鼻腔吸入器和Turbuhaler和它们的通用名称销售。Pulmicort是一种微粉布地奈德的无菌含水混悬液,通过利用雾化器尤其是压缩空气驱动喷射雾化器吸入给药。鼻腔吸入器是一种含有处于推进剂混合物中的微粉布地奈德混悬液的计量剂量加压气雾剂装置。Aqua是一种含有处于含水介质中的微粉布地奈德的混悬液的无气味的计量剂量手动泵喷雾制剂。此外,布地奈德的悬浮制剂在分散和重新分散时倾向于快速形成粗絮凝体,这可能有害地影响剂量再现性。布地奈德也倾向于从混悬液中沉积到容器的壁上。因此,需要用于通过雾化输送含有布地奈德的非混悬液制剂的系统和方法。然而,甚至鉴于这种需要,Pulmicort混悬液是目前唯一被批准的使用布地奈德通过吸入治疗来治疗小儿哮喘的疗法。此外,同样需要除布地奈德外的皮质类固醇的组合物、方法和系统。因此,提供一种具有比含有皮质类固醇的混悬液单位剂量制剂的药物代谢动力学特性增强的被输送皮质类固醇的药物代谢动力学特性和/或增加的肺沉积的方法或系统对于皮质类固醇吸入治疗领域将会是重要的进步。发明概述在某些实施方案中,本发明提供一种在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,该方法包括(a)提供一种包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物;和(b)用吸入雾化器输送所述含水吸入混合物,其中,所述皮质类固醇以少于约125μg/剂量的名义剂量给药,和其中所述吸入混合物基本上不含有除单一的皮质类固醇之外的药物活性试剂。在其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中所述含水吸入混合物的体积为约0.5mL、约1.0mL、约1.5mL、约2.0mL、约2.5mL、约3.0mL或约3.5mL。在其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中所述雾化器选自喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、包括具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。在还有的实施方案中,所述支气管缩窄障碍选自哮喘、小儿哮喘、支气管哮喘、变应性哮喘、内源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支气管炎和肺气肿。在还有的其它实施方案中,所述方法的输送时间为少于约5、少于约4、少于约3、少于约2或少于约1.5分钟。在其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中基本上所有的名义剂量在少于约5、少于约4、少于约3、少于约2或少于约1.5分钟内输送。在还有的其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中所述吸入混合物的给药一天不超过一次。在其它实施方案中,所述吸入混合物的给药为一天一次。在还有的其它实施方案中,所述吸入混合物的给药一天不超过两次。在仍还有的其它实施方案中,所述吸入混合物的给药为一天两次。在还有的其它实施方案中,所述吸入混合物在晚上给药。在其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中所述吸入混合物还包括选自β2-肾上腺素能受体激动剂、多巴胺(D2)受体激动剂、预防治疗剂和抗胆碱能剂的第二种治疗剂。在还有的其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中所述溶解度增强剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。在其它实施方案中,所述溶解度增强剂包括约2%、约5%、约7%或约10%w/v的SBE-β7-CD。在还有的其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中所述的名义剂量为约60μg/剂量。在其它实施方案中,所述的名义剂量为约40μg/剂量。在其它实施方案中,本发明提供一种在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,该方法包括(a)提供一种包含名义剂量的皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物;和(b)用吸入雾化器输送所述含水吸入混合物,由此,与在相同条件下给药的包含名义剂量皮质类固醇的可吸入混悬液的药物代谢动力学特性(pharmacokineticprofile)相比,所述方法提供至少两倍增强的包含名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物的药物代谢动力学特性,和其中所述吸入混合物基本上不含有除所述皮质类固醇之外的药物活性试剂。在其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中所述含水吸入混合物中皮质类固醇的名义剂量与所述可吸入混悬液中皮质类固醇的名义剂量之比为约0.01:1-1:100。在还有的其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中所述增强的药物代谢动力学特性包括相当于可吸入混悬液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相当于可吸入混悬液的AUC最后的所述含水吸入混合物的AUC最后、相当于可吸入混悬液的AUC(0-∞)的所述含水吸入混合物的AUC(0-∞)、和/或小于包含皮质类固醇的可吸入混悬液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大,和其中所述含水吸入混合物以低于可吸入混悬液的皮质类固醇名义剂量给药。在某些实施方案中,所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:10。在某些其它实施方案中,所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:4。在其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中所述雾化器选自喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、包括具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。在其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中由所述吸入雾化器输送的所述含水吸入混合物的皮质类固醇的局部生物利用度大于由吸入雾化器输送的可吸入混悬液的皮质类固醇的局部生物利用度。在其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中所述支气管缩窄障碍选自哮喘、小儿哮喘、支气管哮喘、变应性哮喘、内源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支气管炎和肺气肿。在其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中所述方法的输送时间为少于约5、少于约4、少于约3、少于约2或少于约1.5分钟。在其它实施方案中,基本上所有的名义剂量在少于约5、少于约4、少于约3、少于约2或少于约1.5分钟内输送。在其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中所述吸入混合物还包括选自β2-肾上腺素能受体激动剂、多巴胺(D2)受体激动剂、预防治疗剂和抗胆碱能剂的第二种治疗剂。在其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中所述溶解度增强剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在一种实施方案中,所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。在其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中所述含水吸入混合物的皮质类固醇以少于约250μg/剂量的名义剂量给药。在另一种实施方案中,所述含水吸入混合物的皮质类固醇以约240μg/剂量、约120μg/剂量、约60μg/剂量或约40μg/剂量的名义剂量给药。在其它实施方案中,本发明提供一种治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,其中所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。在其它实施方案中,所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:5。在其它实施方案中,本发明提供一种用于治疗或预防支气管缩窄障碍的吸入系统,该系统包括(a)包含名义剂量的皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物;和(b)用于输送所述含水吸入混合物的吸入雾化器,在给予所述患者名义剂量的皮质类固醇时,与在相同条件下给药的包含名义剂量皮质类固醇的可吸入混悬液的药物代谢动力学特性相比,所述系统提供至少两倍增强的包含名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物的药物代谢动力学特性,和其中所述吸入混合物基本上不含有除单一的皮质类固醇之外的药物活性试剂。在其它实施方案中,本发明提供一种吸入系统,其中所述含水吸入混合物中皮质类固醇的名义剂量与所述可吸入混悬液中皮质类固醇的名义剂量之比为约0.01:1-1:100。在还有的其它实施方案中,本发明提供一种吸入系统,其中所述增强的药物代谢动力学特性包括相当于可吸入混悬液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相当于可吸入混悬液的AUC最后的所述含水吸入混合物的AUC最后、相当于可吸入混悬液的AUC(0-∞)的所述含水吸入混合物的AUC(0-∞)、和/或小于包含皮质类固醇的可吸入混悬液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大,和其中所述含水吸入混合物以低于可吸入混悬液的皮质类固醇名义剂量给药。在还有的其它实施方案中,本发明提供一种吸入系统,其中所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:10。在其它实施方案中,所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:4。在其它实施方案中,本发明提供一种吸入系统,其中所述雾化器选自喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、包括具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。在其它实施方案中,本发明提供一种吸入系统,其中所述吸入混合物还包括选自β2-肾上腺素能受体激动剂、多巴胺(D2)受体激动剂、预防治疗剂和抗胆碱能剂的第二种治疗剂。在其它实施方案中,本发明提供一种吸入系统,其中所述溶解度增强剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在一种实施方案中,所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。在其它实施方案中,本发明提供一种吸入系统,其中所述含水吸入混合物的皮质类固醇以少于约250μg/剂量的名义剂量给药。在其它实施方案中,所述含水吸入混合物的皮质类固醇以约240μg/剂量、约120μg/剂量、约60μg/剂量或约40μg/剂量的名义剂量给药。在其它实施方案中,本发明提供一种在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,该方法包括(a)提供一种包含布地奈德和溶解度增强剂的含水吸入混合物;和(b)用吸入雾化器输送所述含水吸入混合物,其中,所述布地奈德以少于约250μg/剂量的名义剂量给药,和其中所述吸入混合物基本上不含有除布地奈德之外的药物活性试剂。在其它实施方案中,本发明提供一种方法,其中所述含水吸入混合物的体积为约0.5mL、约1.0mL、约1.5mL、约2.0mL、约2.5mL、约3.0mL或约3.5mL。在其它实施方案中,本发明提供一种方法,其中所述雾化器选自喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、包括具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。在其它实施方案中,本发明提供一种方法,其中所述支气管缩窄障碍选自哮喘、小儿哮喘、支气管哮喘、变应性哮喘、内源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支气管炎和肺气肿。在其它实施方案中,本发明提供一种方法,其中所述方法的输送时间为少于约5、少于约4、少于约3、少于约2或少于约1.5分钟。在还有的其它实施方案中,基本上所有的名义剂量在少于约5、少于约4、少于约3、少于约2或少于约1.5分钟内输送。在其它实施方案中,本发明提供一种方法,其中所述吸入混合物的给药一天不超过一次。在其它实施方案中,所述吸入混合物的给药为一天一次。在还有的其它实施方案中,所述吸入混合物的给药一天不超过两次。在还有的其它实施方案中,所述吸入混合物的给药为一天两次。在仍还有的其它实施方案中,所述吸入混合物在晚上给药。在其它实施方案中,本发明提供一种方法,其中所述吸入混合物还包括选自β2-肾上腺素能受体激动剂、多巴胺(D2)受体激动剂、预防治疗剂和抗胆碱能剂的第二种治疗剂。在还有的其它实施方案中,本发明提供一种方法,其中所述溶解度增强剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在一种实施方案中,所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。在另一种实施方案中,所述溶解度增强剂包括约2%、约5%、约7%或约10%w/v的SBE7-β-CD。在其它实施方案中,本发明提供一种方法,其中所述的名义剂量小于约250μg/剂量。在另一种实施方案中,所述的名义剂量为约240μg/剂量。在另一种实施方案中,所述的名义剂量为约120μg/剂量。在另一种实施方案中,所述的名义剂量为约60μg/剂量。在另一种实施方案中,所述的名义剂量为约40μg/剂量。在其它实施方案中,本发明提供一种在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,该方法包括(a)提供一种包含名义剂量的布地奈德和溶解度增强剂的含水吸入混合物;和(b)用吸入雾化器输送所述含水吸入混合物,由此,与在相同条件下给药的包含名义剂量布地奈德的可吸入混悬液的药物代谢动力学特性相比,所述方法提供至少两倍增强的包含名义剂量布地奈德的含水吸入混合物的药物代谢动力学特性,和其中所述吸入混合物基本上不含有除布地奈德之外的药物活性试剂。在其它实施方案中,本发明提供一种方法,其中所述含水吸入混合物中布地奈德的名义剂量与所述可吸入混悬液中布地奈德的名义剂量之比为约0.01:1-1:100。在其它实施方案中,本发明提供一种方法,其中所述增强的药物代谢动力学特性包括相当于可吸入混悬液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相当于可吸入混悬液的AUC最后的所述含水吸入混合物的AUC最后、相当于可吸入混悬液的AUC(0-∞)的所述含水吸入混合物的AUC(0-∞)、和/或小于包含布地奈德的可吸入混悬液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大,和其中所述含水吸入混合物以低于可吸入混悬液的布地奈德名义剂量给药。在其它实施方案中,本发明提供一种方法,其中所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:10。在其它实施方案中,所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:4。在其它实施方案中,所述雾化器选自喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、包括具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。在其它实施方案中,本发明提供一种方法,其中由所述吸入雾化器输送的所述含水吸入混合物的布地奈德的局部生物利用度大于由吸入雾化器输送的可吸入混悬液的布地奈德的局部生物利用度。在其它实施方案中,所述支气管缩窄障碍选自哮喘、小儿哮喘、支气管哮喘、变应性哮喘、内源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支气管炎和肺气肿。在其它实施方案中,所述方法的输送时间为少于约5、少于约4、少于约3、少于约2或少于约1.5分钟。在还有的其它实施方案中,基本上所有的名义剂量在少于约5、少于约4、少于约3、少于约2或少于约1.5分钟内输送。在其它实施方案中,所述吸入混合物还包括选自β2-肾上腺素能受体激动剂、多巴胺(D2)受体激动剂、预防治疗剂和抗胆碱能剂的第二种治疗剂。在其它实施方案中,所述溶解度增强剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在其它实施方案中,所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。在其它实施方案中,本发明提供一种方法,其中所述含水吸入混合物的布地奈德以少于约250μg/剂量的名义剂量给药。在其它实施方案中,所述含水吸入混合物的布地奈德以约240μg/剂量、约120μg/剂量、约60μg/剂量或约40μg/剂量的名义剂量给药。在还有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。在其它实施方案中,本发明提供一种方法,其中所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:4。在其它实施方案中,本发明提供一种用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的吸入系统,该系统包括(a)包含名义剂量的布地奈德和溶解度增强剂的含水吸入混合物;和(b)用于输送所述含水吸入混合物的吸入雾化器,在给予所述患者名义剂量的布地奈德时,与在相同条件下给药的包含名义剂量布地奈德的可吸入混悬液的药物代谢动力学特性相比,所述系统提供至少两倍增强的包含名义剂量布地奈德的含水吸入混合物的药物代谢动力学特性,和其中所述吸入混合物基本上不含有除所述皮质类固醇之外的药物活性试剂,所述吸入混合物基本上不含有除布地奈德之外的药物活性试剂。在其它实施方案中,本发明提供一种吸入系统,其中所述含水吸入混合物中布地奈德的名义剂量与所述可吸入混悬液中布地奈德的名义剂量之比为约0.01:1-1:100。在还有的其它实施方案中,本发明提供一种吸入系统,其中所述增强的药物代谢动力学特性包括相当于可吸入混悬液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相当于可吸入混悬液的AUC最后的所述含水吸入混合物的AUC最后、相当于可吸入混悬液的AUC(0-∞)的所述含水吸入混合物的AUC(0-∞)、和/或小于包含布地奈德的可吸入混悬液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大,和其中所述含水吸入混合物以低于可吸入混悬液的布地奈德名义剂量给药。在其它实施方案中,本发明提供一种吸入系统,其中所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:10。在其它实施方案中,所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:4。在其它实施方案中,本发明提供一种吸入系统,其中所述雾化器选自喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、包括具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。在其它实施方案中,本发明提供一种吸入系统,其中所述吸入混合物还包括选自β2-肾上腺素能受体激动剂、多巴胺(D2)受体激动剂、预防治疗剂和抗胆碱能剂的第二种治疗剂。在其它实施方案中,本发明提供一种吸入系统,其中所述溶解度增强剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在其它实施方案中,所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。在其它实施方案中,本发明提供一种吸入系统,其中所述吸入混合物的布地奈德以少于约250μg/剂量的名义剂量给药。在还有的其它实施方案中,所述吸入混合物的布地奈德以约240μg/剂量、约120μg/剂量、约60μg/剂量或约40μg/剂量的名义剂量给药。在仍还有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。在其它实施方案中,本发明提供一种吸入系统,其中所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:5。附图简述图1表示含有布地奈德的可吸入组合物的肺沉积和口咽沉积百分比。图2表示来自闪烁照相数据的布地奈德总肺沉积。图3表示利用不同的方法(激光衍射20L/min,激光衍射28.3L/min和阶式碰撞(cascadeimpaction))测定的可呼吸的部分(RF,颗粒大小小于5μm)的百分数。图4概括了在单剂量布地奈德给药A-E后平均血浆浓度。给药A是用改良的eFlow雾化器输送的60μg用99mTc-DTPA标记的布地奈德+SBE7-β-CD吸入溶液。给药B是用改良的eFlow雾化器输送的120μg用99mTc-DTPA标记的布地奈德+SBE7-β-CD吸入溶液。给药C是用改良的eFlow雾化器输送的240μg的用99mTc-DTPA标记的布地奈德+SBE7-β-CD吸入溶液。给药D是用LCPlus喷射雾化器输送的500μg布地奈德混悬液(Pulmicort给药E是用LCPlus喷射雾化器输送的1000μg布地奈德混悬液(Pulmicort图5概述了在每天两次给予布地奈德,持续7天后平均血浆浓度。治疗A(-Δ-)是用eFlow雾化器输送的60μgBudesonideInhalationSolution(CBIS)吸入溶液。治疗B(-○-)是用eFlow雾化器输送的120μgCBIS吸入溶液。治疗C(-□-)是用LCPlus喷射雾化器输送的250μg布地奈德混悬液(Pulmicort治疗D(-◇-)是用LCPlus喷射雾化器输送的500μg布地奈德混悬液(Pulmicort发明详述现在将详细描述本发明公开的可吸入组合物、系统和方法的具体实施方案。实施方案的实施例在下面的实施例部分中说明。除非另有限定,本文使用的所有科技术语具有与本文所描述的发明所属的
技术领域
的技术人员所通常理解的相同含义。本文所提及的所有专利和出版物引入本发明作为参考。某些定义本发明所使用的术语“含有”、“包括”、“如”和“例如”具有开放的非限定的意义。使用的术语“约”与术语“大约”是同义词。正如本领域的普通技术人员所理解的那样,“约”的具体界线将取决于所述组合物的组分或者其它的参数。举例来说,关于某种治疗有效的药物剂量而使用术语“约”表示该值稍微超出所述的值,即,加或减0.1%-10%,该剂量也是有效和安全的。如本发明中所使用的“在相同的条件下给药”或者“在相同的条件下”是指两种或者多种用于输送皮质类固醇的方法和/或系统,其中,所述方法和/或系统具有一种或多种用于给予皮质类固醇的相同条件。给药的条件可以选自,但不限于,给予的皮质类固醇、皮质类固醇的输送途径、给药时间、给予受试者的名义剂量、给药剂量的数目、给药剂量的体积和用于输送皮质类固醇的雾化器的类型,或者上述的用于给药的条件的任意组合。在一些实施方案中,“在相同的条件下”可以意指被给予的皮质类固醇是相同的。在其它实施方案中,“在相同的条件下”可以意指输送皮质类固醇的途径是相同的。在还有的其它实施方案中,“在相同的条件下”意指给予受试者的皮质类固醇的时间是相同的。在仍有的其它实施方案中,“在相同的条件下”意指给予受试者的皮质类固醇的名义剂量是相同的。在仍还有的其它实施方案中,“在相同的条件下”意指给药剂量的数目是相同的。在其它实施方案中,“在相同的条件下”可以意指给予皮质类固醇的时间是相同的,但皮质类固醇的名义剂量是不同的。在仍有的其它实施方案中,“在相同的条件下”可以意指给予的皮质类固醇是相同的,但皮质类固醇的名义剂量是不同的。在仍还有的其它实施方案中,“在相同的条件下”可以意指给予的皮质类固醇是相同的,但皮质类固醇的名义剂量和用于输送皮质类固醇的雾化器的类型是不同的。在仍还有的其它实施方案中,“在相同的条件下”可以意指皮质类固醇的名义剂量是相同的,但给予皮质类固醇的时间不同的。在其它实施方案中,“在相同的条件下”可以意指皮质类固醇的名义剂量是相同的,但用于输送皮质类固醇的雾化器的类型和输送时间是不同的。在仍有的其它实施方案中,“在相同的条件下”可以意指给予的皮质类固醇是相同的,但名义剂量、用于输送皮质类固醇的雾化器的类型和给药时间是不同的。“生物利用度”是指被输送到被研究的动物或人类的普通循环中的皮质类固醇如布地奈德的重量百分数。药物静脉内给药时总的暴露量(AUC(0-∞))通常被定义为100%的生物利用度(F%)。“血浆浓度”是指皮质类固醇如布地奈德在受试者或患者群体的血液的血浆成分中的浓度。应当理解,皮质类固醇如布地奈德的血浆浓度由于代谢方面的不同和/或与其它的治疗剂的可能的相互作用而可能在受试者之间显著不同。根据本发明的一个方面,皮质类固醇如布地奈德的血浆浓度因受试者的不同而可能不同。同样,比如最大血浆浓度(C最大)或者达到最大血浆浓度的时间(T最大)或者从零时刻到最后可测量浓度时间的曲线下面积(AUC最后)或者血浆浓度时间曲线下总面积(AUC(0-∞))的数值因受试者的不同而可能不同。由于该可变性,组成皮质类固醇如布地奈德“治疗有效量”的必需的量因受试者的不同而可能不同。本发明中所使用的“支气管缩窄障碍”是指在机体上可能表现出支气管收缩或变窄的任何疾病或病症。支气管缩窄障碍的实例包括但不限于哮喘、小儿哮喘、支气管哮喘、变应性哮喘、内源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支气管炎和肺气肿。本发明中使用的“常规可吸入皮质类固醇治疗”或“含有皮质类固醇的可吸入混悬液”是指使用可获得的基于混悬液的皮质类固醇制剂,例如,可商购的Respules(布地奈德混悬液)与雾化器,优选喷射雾化器如PariLCJetPlus雾化器的组合,以对于给定的受试者、种群或群体的治疗有效剂量或者本领域技术人员已知的那些常规剂量来治疗哮喘和/或慢性阻塞性肺疾病(COPD)或其它支气管缩窄障碍,所述本领域技术人员已知的常规剂量为例如,对于上述的商业制剂Respules,剂量为约500-2000μg/天。尤其是,优选的布地奈德混悬液比较器是Respules,它是可商购的布地奈德混悬液,该布地奈德混悬液在单位剂量安瓿中含有悬浮在2ml含水体积中的250μg布地奈德,或者在单位剂量安瓿中含有悬浮在2ml含水体积中的500μg布地奈德。另外的基于混悬液的皮质类固醇制剂包括二丙酸氯地米松和丙酸氟替卡松其中,基于混悬液的皮质类固醇制剂以治疗有效剂量或者本领域技术人员已知的那些常规剂量通过吸入雾化器给药。“药物吸收”或“吸收”通常是指药物从药物输送位点通过障碍进入血管或作用位点的移动过程,例如,药物被吸收在肺泡的肺毛细管床中。本发明使用的“相等的”或“相当的”是指两种或者多种参数或数值具有实质上相同的值。正如本领域的技术人员会认识到的那样,“相等的”或“相当的”的精确边界将取决于被分析的特定的参数或数值。举例来说,本发明使用的术语“相等的”或“相当的”包括稍微超出所述数值的数值,即加或减0.1%-25%。例如,在本发明的上下文中,数值为578.2(pg/ml)的C最大与数值为556.74pg/ml的C最大是相当的。类似地,在另一个实例中,数值为1195.3(pg/ml)的C最大与数值为1114.83pg/ml的C最大是相当的。本发明中所使用的“吸入雾化器”是指将药物、组合物、制剂、混悬液和混合物等转变为细的雾状以输送到肺部的仪器。本发明中使用的“吸入的含水混合物”、“含水吸入混合物”或者“可吸入组合物”通常是指用于吸入输送非混悬液的活性试剂的任何含水(包括部分含水的)剂量形式。适当的含水混合物或者可吸入组合物的实例包括但不限于溶液、分散体、纳米分散体、纳米颗粒混悬液、乳液、胶态液体、胶束或混合胶束液体和脂质体液体。其它适当的吸入的含水混合物还包括加入了溶解度增强剂并且至少部分的初始混悬液具有增加的溶解度的混悬液。在本发明的一些实施方案中,“吸入的含水混合物”、“含水吸入混合物”或者“可吸入组合物”不包括纳米分散体和/或纳米混悬液。在其它实施方案中,“吸入的含水混合物”、“含水吸入混合物”或者“可吸入组合物”不包括胶束或混合胶束液体或脂质体液体。在还有的其它实施方案中,“吸入的含水混合物”、“含水吸入混合物”或者“可吸入组合物”不包括纳米分散体和/或纳米混悬液、胶束或混合胶束液体或脂质体液体。在其它实施方案中,“可吸入组合物”包括但不限于溶液、乳液和胶态液体。在一种实施方案中,可吸入组合物是含有皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,可吸入组合物是含有皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的乳液。“局部生物利用度”是指在通过特定的输送途径将药物给予患者时,在所述药物的药理学活性位点可利用的药物总剂量的部分。局部生物利用度与系统生物利用度形成对照,系统生物利用度是给予的药物到达患者系统循环的总剂量的部分。通过非限制性实例说明,通过吸入输送的药物的局部生物利用度是指在通过吸入输送途径给药时,输送到肺的吸入的药物的总剂量的部分本发明中使用的“名义剂量”是指药物活性试剂如皮质类固醇在包含该药物活性试剂的可吸入剂型给药前在可吸入剂型中存在的总量。因此,通过非限制性实例说明,含有名义剂量为120μg/剂量的布地奈德的含水吸入混合物是指在将含水吸入混合物给予患者之前该含水吸入混合物含有大约120μg的布地奈德。同样,含有1000μg的皮质类固醇如布地奈德的可吸入混悬液的单位剂量安瓿,如果将所述单位剂量安瓿的所有内容物放入输送仪器如雾化器中给予患者,那么,在给药前该单位剂量安瓿应当具有如本发明所使用的约1000μg/剂量的名义剂量。“药物代谢动力学”是指反映作用位点处药物浓度达到和维持的因素。本发明中使用的“增强的药物代谢动力学特性”在一些实施方案中是指与另一种药物制剂相比(参考制剂),一种药物制剂(测试制剂)在该药物的作用位点表现出增加的吸收或分布的药物代谢动力学特性。在其它实施方案中,当一种含水吸入混合物的给予在药物的作用位点提供与一种可吸入混悬液相比相当的吸收或分布时,得到增强的药物代谢动力学特性,其中,所述的含水吸入混合物是以低于所述可吸入混悬液的名义剂量给药(例如,测试制剂与参照产品以名义剂量为1:2的相当吸收是二倍增强的药物代谢动力学特性;测试制剂与参照产品以名义剂量为1:3的相当吸收是三倍增强的药物代谢动力学特性;测试制剂与参照产品以名义剂量为1:4的相当吸收是四倍增强的药物代谢动力学特性)。在其它实施方案中,当一种含水吸入混合物的给予在药物的作用位点提供与一种可吸入混悬液相比更大的吸收或分布时,得到增强的药物代谢动力学特性,其中,所述的含水吸入混合物以与所述可吸入混悬液相同的名义剂量给药。在某些其它实施方案中,增强的药物代谢动力学特性可以根据含水吸入混合物与可吸入混悬液相比在药物作用位点处的吸收或分布的增加来定量。例如,在某些实施方案中,当一种含水吸入混合物的给予显示出下述的药物代谢动力学特性时,即其中表示含水吸入混合物在药物作用位点的吸收或分布的数值是表示可吸入混悬液在药物作用位点的吸收或分布的数值的至少二倍(2X)时,得到二倍增加的药物代谢动力学特性。在一些实施方案中,所述可吸入混悬液可以是Pulmicort,该可吸入混悬液表现出的药物代谢动力学特性如Pulmicort商业产品(AstraZenecaLP,WilmingtonDelaware,USA)所包括的包装插入物中所述。在本发明的一些实施方案中,本发明中所使用的“增强的肺沉积”是指一种化合物的肺沉积,其中,一种药物制剂(例如,含水吸入混合物)比另一种药物制剂(例如,可吸入混悬液)表现出增加的总肺沉积。在本发明的一些实施方案中,本发明中所使用的“增强的肺沉积”是指一种化合物的肺沉积,其中,一种药物制剂(例如,含水吸入混合物)比另一种药物制剂(例如,可吸入混悬液)表现出实质上相当的总肺沉积,其中,所述的含水吸入混合物以低于可吸入混悬液的名义剂量给药。在一些实施方案中,所述可吸入混悬液可以为Respules。如本发明中所使用的“可呼吸的部分”是指离开雾化器或者雾化器接口的、空气动力学直径小于约5微米的含有药物的颗粒的质量部分。可呼吸的部分涉及离开雾化器的药物剂量,而不是在所述雾化器中的名义剂量。本发明中所使用的“溶解度增强剂”包括在有或没有化学剂起作用的情况下提供增强溶解度的方法。在某些实施方案中,“溶解度增强剂”可以指一种能增加第二种化合物如活性成分在溶剂中的溶解度的化学剂。在其它实施方案中,所述化学剂还可以是所述第二化合物的溶剂。在还有的其它实施方案中,所述化学剂不是所述第二化合物的溶剂。在还有的其它实施方案中,“溶解度增强剂”可以指一种在没有作为增加溶解度的手段起作用的化学剂下提供增加的溶解度的制剂方法,例如,使用超临界流体制备方法来产生用于在溶剂中分散的纳米颗粒。本发明中所使用的“基本上不含有”在一些实施方案中是指一种包括单一治疗活性试剂的组合物或者混合物。在某些实施方案中,“基本上不含有”是指一种包括单一治疗活性试剂的组合物或者混合物,其中,所述组合物或者混合物不包括可感知量的第二种药物活性试剂,或者不包括其量足以导致治疗活性的第二种种药物活性试剂。“治疗有效量”或“有效量”是指实现药理学效果的药物的量。术语“治疗有效量”包括例如预防有效量。皮质类固醇如布地奈德的“有效量”是有效实现所需要的药理学效果或治疗改善而没有导致不适当的不利副作用的量。本领域的技术人员根据具体患者和疾病的程度会选择皮质类固醇如布地奈德的有效量。应该理解,由于皮质类固醇如布地奈德代谢的不同,受试者的年龄、体重和一般状况不同,治疗的病症不同,治疗病症的严重程度不同和主治医师的判断不同,“有效量”或“治疗有效量”可能因受试者和群体的不同而变化。在支气管缩窄障碍方面所使用的“治疗”是指对涉及支气管收缩的障碍或者疾病的任何治疗,如,防止易于患所述障碍或疾病但未被诊断为患有所述障碍或疾病的受试者患所述障碍或疾病;抑制所述的障碍或疾病,如,停止所述障碍或疾病的发展,减轻所述障碍或疾病,导致所述障碍或疾病消退,减轻由所述障碍或疾病导致的病症,或者阻止所述障碍或疾病的症状。因此,本发明所使用的术语“治疗”与术语“预防”或者“防止”具有相同的含义。I.提供增强的肺沉积的含有皮质类固醇的可吸入组合物本发明提供可吸入组合物,该组合物含有有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,所述溶解度增强剂能提供与以混悬液形式通过吸入给予的皮质类固醇相比增强的输送的皮质类固醇的肺沉积。在优选的实施方案中,本发明所述的可吸入组合物与常规的可吸入皮质类固醇治疗相比提供增强的所输送的皮质类固醇的肺沉积,还尤其提供一种减少提供局部治疗效果所需要的剂量的手段。同样地,提供了从可吸入组合物中产生细颗粒的方法,该方法包括将溶剂和溶解度增强剂加入到有效量的皮质类固醇中,操作雾化器以产生细颗粒。在其它实施方案中,本发明提供的方法包括可吸入组合物,该组合物与常规治疗相比提供所输送的皮质类固醇的增强的肺沉积,本发明还尤其提供了一种减少提供局部治疗效果所需要的剂量的手段。此外,还提供了用于治疗支气管缩窄障碍,如哮喘和/或慢性阻塞性肺疾病(COPD)的方法和系统,该方法和系统与通过吸入以混悬液形式给予的皮质类固醇相比能够输送具有增强肺沉积的皮质类固醇,其中,通过本发明所述的方法和系统给药具有一种或多种以下的优点增加所输送的皮质类固醇的肺沉积,减少提供局部治疗效果所需要的皮质类固醇的名义剂量的方法,减少给予有效剂量的皮质类固醇所需时间的方法,增加患者对包括吸入雾化的皮质类固醇的治疗方案的顺应性的方法,增强皮质类固醇输送的方法,增强皮质类固醇在肺例如支气管和肺泡沉积的量的方法,和减少与吸入皮质类固醇相关的副作用的方法。本发明的某些方面涉及可吸入组合物,该组合物包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,其中,在通过雾化器将所述组合物给予受试者时,所述组合物实现以给药前所述混合物中的皮质类固醇的量计,约20%-55%、约20%-50%或者约20%-40%的肺沉积,例如支气管和肺泡。在某些实施方案中,所述可吸入组合物包括有效量的单一的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的其它活性药物。在还有的其它实施方案中,所述组合物可以实现以给药前所述混合物中的皮质类固醇的量计约20%-55%的肺沉积。在其它实施方案中,所述组合物可以实现以给药前所述混合物中的皮质类固醇的量计约25%-45%的肺沉积。在某些实施方案中,所述组合物可以实现以给药前所述组合物中的皮质类固醇的量计至少约25%的肺沉积。在其它实施方案中,所述组合物可以实现以给药前所述组合物中的皮质类固醇的量计至少约30%的肺沉积。在还有的其它实施方案中,所述组合物可以实现以给药前所述组合物中的皮质类固醇的量计至少约35%的肺沉积。在仍还有的其它实施方案中,所述组合物可以实现以给药前所述组合物中的皮质类固醇的量计至少约40%的肺沉积。在其它实施方案中,所述组合物可以实现以给药前所述组合物中的皮质类固醇的量计至少约45%的肺沉积。在还有的其它实施方案中,所述组合物可以实现以给药前所述组合物中的皮质类固醇的量计至少约55%的肺沉积。在一种实施方案中,所述皮质类固醇为布地奈德。在另一种实施方案中,所述皮质类固醇为布地奈德,其中,该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,所述可吸入组合物包括有效量的单一皮质类固醇和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在还有的其它实施方案中,所述可吸入组合物包括有效量的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在本发明的某些实施方案中,包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物在给药时还实现至少约60%的可呼吸的部分,所述溶解度增强剂能提供增强的肺沉积。在本发明的一个更优选的实施方案中,所述组合物在给药时还实现至少约70%的可呼吸的部分。在本发明的还更优选的实施方案中,所述组合物在给药时还实现至少约80%的可呼吸的部分。在本发明的一个最优选的实施方案中,所述组合物在给药时还实现至少约85%的可呼吸的部分。在某些实施方案中,所述可吸入组合物包括有效量的单一皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在本发明的一些实施方案中,包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物包含一定量的皮质类固醇,在给药前在所述组合物中的皮质类固醇的量为约15-约2000μg,所述溶解度增强剂能提供增强的肺沉积。在某些实施方案中,所述可吸入组合物包含有效量的单一皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在其它实施方案中,包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物包含一定量的皮质类固醇,在给药前在所述组合物中的皮质类固醇的量为约250-约2000μg,所述溶解度增强剂能提供增强的肺沉积。在还有的其它实施方案中,包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物包含一定量的皮质类固醇,在给药前在所述组合物中的皮质类固醇的量为约60-约1500μg,所述溶解度增强剂能提供增强的肺沉积。在还有的其它实施方案中,包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物包含一定量的皮质类固醇,在给药前在所述组合物中的皮质类固醇的量为约100-约1000μg,所述溶解度增强剂能提供增强的肺沉积。在还有的其它实施方案中,包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物包含一定量的皮质类固醇,在给药前在所述组合物中的皮质类固醇的量为约120-约1000μg,所述溶解度增强剂能提供增强的肺沉积。在仍还有的其它实施方案中,包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物包含一定量的皮质类固醇,在给药前在所述组合物中的皮质类固醇的量为约125-约500μg,所述溶解度增强剂能提供增强的肺沉积。在某些实施方案中,包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物包含一定量的皮质类固醇,在给药前在所述组合物中的皮质类固醇的量为约40、约60、约100、约120、约125、约240、约250、约500、约1000、约1500或约2000μg,所述溶解度增强剂能提供增强的肺沉积。在一种实施方案中,所述可吸入组合物包含给药前组合物中的皮质类固醇的量为约40μg的皮质类固醇。在另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含给药前组合物中的皮质类固醇的量为约60μg的皮质类固醇。在又一种实施方案中,所述可吸入组合物包含给药前组合物中的皮质类固醇的量为约100μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含给药前组合物中的皮质类固醇的量为约120μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含给药前组合物中的皮质类固醇的量为约125μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含给药前组合物中的皮质类固醇的量为约240μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含给药前组合物中的皮质类固醇的量为小于约250μg的皮质类固醇。在另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含给药前组合物中的皮质类固醇的量为小于约500μg的皮质类固醇。在一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在另一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,所述可吸入组合物包含有效量的单一皮质类固醇和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在还有的其它实施方案中,所述可吸入组合物包含有效量的布地奈德和溶解度增强剂,并且基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在某些实施方案中,所述可吸入组合物可以包括约40μg的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,其中,在通过雾化器将所述组合物给予受试者时,所述组合物实现至少约15μg的布地奈德的肺沉积。在某些其它的实施方案中,所述可吸入组合物可以包括约60μg的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,其中,在通过雾化器将所述组合物给予受试者时,所述组合物实现至少约20μg的布地奈德的肺沉积。在还有的其它实施方案中,所述可吸入组合物可以包括约120μg的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,其中,在通过雾化器将所述组合物给予受试者时,所述组合物实现至少约40μg的布地奈德的肺沉积。在又有的其它实施方案中,所述可吸入组合物可以包括约240μg的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,其中,在通过雾化器将所述组合物给予受试者时,所述组合物实现至少约80μg的布地奈德的肺沉积。在某些实施方案中,所述可吸入组合物可以包括约40μg的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,其中,在通过雾化器将所述组合物给予受试者时,所述组合物实现至少约13μg的布地奈德的肺沉积,其中,所述组合物基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在某些其它的实施方案中,所述可吸入组合物可以包括约60μg的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,其中,在通过雾化器将所述组合物给予受试者时,所述组合物实现至少约20μg的布地奈德的肺沉积,其中,所述组合物基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在还有的其它实施方案中,所述可吸入组合物可以包括约120μg的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,其中,在通过雾化器将所述组合物给予受试者时,所述组合物实现至少约40μg的布地奈德的肺沉积,其中,所述组合物基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在又有的其它实施方案中,所述可吸入组合物可以包括约240μg的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,其中,在通过雾化器将所述组合物给予受试者时,所述组合物实现至少约80μg的布地奈德的肺沉积,其中,所述组合物基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在一些实施方案中,包含皮质类固醇的适当的可吸入组合物包括但不限于溶液、分散体、纳米分散体、乳液、胶态液体、胶束或混合胶束溶液和脂质体液体。在一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的混合胶束溶液。在还有的另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的脂质体溶液。在本发明的一些实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液。在其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在还有的其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液、胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在其它实施方案中,可吸入组合物包括但不限于溶液、乳液和胶态液体。在一种实施方案中,所述可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,所述可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的乳液。用于本发明描述的可吸入组合物的皮质类固醇包括但不限于醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯泼尼醇、可的松、可的伐唑、脱氧皮质甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼缩松、氟新诺龙、氟轻松、氟考丁酯、氟可的松、氟可龙(fluorocortolone)、氟甲松龙(fluorometholone)、氟二氢皮质甾酮(flurandrenolone)、氟替卡松(fluticasone)、哈西奈德、氢化可的松、艾可米松(icomethasone)、甲强龙(meprednisone)、甲基泼尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、帕拉米松、氢化泼尼松(prednisolone)、泼尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龙(triamcinolone)和它们各自的药学上可接受的衍生物。在优选的实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在其它优选的实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在本发明描述的可吸入组合物的某些实施方案中,所述可吸入组合物包括溶剂。在某些实施方案中,所述溶剂选自水、含水醇、丙二醇或含水有机溶剂。在优选的实施方案中,所述溶剂是水。在本发明描述的可吸入组合物的其它实施方案中,所述可吸入组合物包括溶解度增强剂。在一些实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.001%-25%的浓度(w/v)。在其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.01%-20%的浓度(w/v)。在还有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.1%-15%的浓度(w/v)。在又有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约1%-10%的浓度(w/v)。在优选的实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约2%-10%的浓度(w/v)。在一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约2%的浓度(w/v)。在另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约5%的浓度(w/v)。在又一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约7%的浓度(w/v)。在还有另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约10%的浓度(w/v)。适合用于本发明的作为溶解度增强剂的化学剂包括但不限于丙二醇、非离子表面活性剂、磷脂、环糊精及其衍生物、表面改性剂和/或稳定剂。在其它实施方案中,溶解度增强剂是指在没有起增加溶解度的手段作用的化学剂下提供增强溶解度的制剂方法,例如,使用超临界流体制备方法来产生用于在溶剂中分散的纳米颗粒。另外的适合用于本发明描述的可吸入组合物的溶解度增强剂为本领域已知的并且描述在美国专利5,134,127、5,145,684、5,376,645和6,241,969以及美国专利申请公开2005/0244339和2005/0008707中,它们都具体引入本发明作为参考。此外,合适的溶解度增强剂的实例描述如下。本领域描述了适合用于本发明的环糊精及其衍生物,例如,Challa等,AAPSPharmSciTech6(2)E329-E357(2005)、美国专利5,134,127、5,376,645和5,874,418,它们都具体引入本发明作为参考。在一些实施方案中,适合用于本发明的环糊精或环糊精衍生物包括但不限于α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、SAE-CD衍生物(例如,SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD()和SBE-γ-CD)(Cydex,Inc.Lenexa,KS)、羟乙基醚、羟丙基醚(包括2-和3-羟丙基醚)和二羟丙基醚、它们相应的混合醚以及还与具有甲基或乙基的醚混合的混合醚,所述具有甲基或乙基的醚如α-、β-和γ-环糊精的甲基羟基乙基醚、乙基羟基乙基醚和乙基羟基丙基醚;和α-、β-和γ-环糊精的麦芽糖基、葡萄糖基和麦芽三糖基衍生物,它们可以包括一种或多种糖残基,例如葡萄糖基或二葡萄糖基、麦芽糖基或二麦芽糖基、以及它们的各种混合物,例如,麦芽糖基和二麦芽糖基衍生物的混合物。用于本发明的具体环糊精衍生物包括羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、二乙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、三-O-甲基-β-环糊精、三-O-乙基-β-环糊精、三-O-丁酰基-β-环糊精、三-O-戊酰基-β-环糊精和二-O-己酰基-β-环糊精、以及甲基-β-环糊精,和它们的混合物,如麦芽糖基-β-环糊精/二麦芽糖基-β-环糊精。制备这种环糊精衍生物的方法是公知的,例如可以从美国专利5,024,998和引入本发明作为参考的参考文献中获知。其它适合用于本发明的环糊精包括羧烷基硫醚衍生物,如由ORGANON(AKZO-NOBEL)提供的ORG26054和ORG25969,由EASTMAN提供的羟基丁烯基醚衍生物,磺烷基-羟烷基醚衍生物,磺烷基-烷基醚衍生物,和其它的衍生物,例如美国专利申请2002/0128468、2004/0106575、2004/0109888和2004/0063663,或美国专利6,610,671、6,479,467、6,660,804或6,509,323所描述的那些,它们都具体引入本发明作为参考。羟丙基-β-环糊精可以从ResearchDiagnosticsInc.(Flanders,NJ)获得。示例性的羟丙基-β-环糊精产品包括(取代度为约4)和(取代度为约8);然而,包括其它取代度的实施方案还可以得到并且在本发明的范围内。二甲基环糊精可从FLUKAChemie(Buchs,CH)或Wacker(Iowa)获得。其它适合用于本发明的衍生化的环糊精包括水溶性的衍生化的环糊精。示例性的水溶性衍生化的环糊精包括羧基化衍生物、硫酸化衍生物、烷基化衍生物、羟基烷基化衍生物、甲基化衍生物和羧基-β-环糊精,例如,琥珀酰基-β-环糊精(SCD)。所有这些原料都可以按照本领域已知的方法制备和/或者可以商购获得。适合的衍生化的环糊精公开在ModifiedCyclodextrinsScaffoldsandTemplatesforSupramolecularChemistry(Eds.ChristopherJ.Easton,StephenF.Lincoln,ImperialCollegePress,London,UK,1999)和NewTrendsinCyclodextrinsandDerivatives(Ed.DominiqueDuchene,EditionsdeSanté,Paris,France,1991)中。用于本发明的似乎具有特别好的生理相容性的非离子表面活性剂的实例为泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯,聚山梨醇酯包括但不限于聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单硬脂酸酯(以商品名为Tweens20-40-60等获得)、聚山梨醇酯80、聚乙二醇400、月桂基硫酸钠、失水山梨糖醇月桂酸酯、失水山梨糖醇棕榈酸酯、失水山梨糖醇硬脂酸酯(以商品名为Span20-40-60等获得)、苯扎氯铵(benzalkoniumchloride)、PPO-PEO嵌段共聚物(Pluronics)、Cremophor-EL、维生素E-TPGS(如,d-α-生育基(tocopheryl)-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯)、Solutol-HS-15、油酸PEO酯、硬脂酸PEO酯、Triton-X100、NonidetP-40和聚乙二醇(macrogol)羟基硬脂酸酯如聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯。在一些实施方案中,适合用于本发明的非离子表面活性剂与皮质类固醇一起配制以形成脂质体制剂、胶束或混合胶束。制备和表征脂质体和脂质体制剂的方法在本领域中是已知的。通常,当两亲的脂质被水合时会自发形成多层泡,而小的单层泡的形成通常需要涉及大量能量输入的过程,例如,超声破碎或者高压匀化。其它的制备和表征脂质体的方法已被例如S.Vemuri等人描述(Preparationandcharacterizationofliposomesastherapeuticdeliverysystemsareview.PharmActaHeIv.1995,70(2)95-111),和描述在美国专利5,019,394、5,192,228、5,882,679、6,656,497中,它们都具体引入本发明作为参考。在一些情况下。例如,胶束或混合胶束可以由表面活性剂形成,溶解性较差的活性试剂可以溶解在其中。通常,胶束被理解为通过两亲分子如表面活性剂的自发和动态缔合而形成的大体上球形的结构。混合胶束是由不同类型的两亲分子构成的胶束。胶束和混合胶束两者都不应理解为固体颗粒,因为它们的结构、性质和行为与固体相差很大。形成胶束的两亲分子通常暂时缔合。在胶束溶液中,形成胶束的两亲物与也存在于溶液中的以单分子形式分散的两亲物之间存在动态的分子交换。溶解在这种胶束或者混合胶束中的药物分子的位置取决于这些分子的结构以及所使用的表面活性剂。例如,假设特别是非极性分子主要位于胶体结构的内部,而极性物质更可能位于表面。在胶束或者混合胶束溶液的一个实施方案中,胶束的平均大小可以小于约200nm(用光子关联能谱法(photoncorrelationspectroscopy)检测),例如约10-100nm。特别优选平均直径为约10-50nm的胶束。制备胶束和混合胶束的方法是本领域已知的,并且描述在例如美国专利5,747,066和6,906,042中,它们都具体引入本发明作为参考。磷脂被定义为含有磷的两亲脂质。从磷脂酸化学衍生的磷脂广泛存在并通常用于药物目的。这种酸通常为(双)酰化的甘油-3-磷酸,其中,脂肪酸残基可以具有不同的长度。所述磷脂酸的衍生物包括,例如,胆碱磷酸或磷脂酰胆碱,其中,磷酸基团被胆碱额外地酯化,还有磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇等。卵磷脂是通常具有高比例的磷脂酰胆碱的各种磷脂的天然混合物。取决于特殊卵磷脂的来源及其提取和/或富集方法,这些混合物还可能包括大量的固醇、脂肪酸、甘油三酯和其它物质。另外的由于它们的生理特性适合通过吸入输送的磷脂包括,尤其是,以卵磷脂的形式从天然来源如大豆或鸡蛋黄提取的磷脂混合物,优选以氢化形式和/或不含溶血卵磷脂,以及纯化的、富集的或部分合成制备的磷脂,优选具有饱和脂肪酸酯。在磷脂混合物中,卵磷脂是特别优选的。所述富集的或部分合成制备的中链到长链两性离子磷脂主要不含在酰基链上的不饱和,且不含溶血卵磷脂和过氧化物。富集或纯化化合物的实例为二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)和二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)。在这些物质中,DMPC目前是更优选的。可供选择地,没有油酰基残基的磷脂和没有胆碱残基的磷脂酰甘油适于本发明的一些实施方案和应用。在一些实施方案中,适合用于本发明的非离子表面活性剂和磷脂与皮质类固醇配制以形成胶体结构。胶体溶液定义为单相体系,其中,分散在胶体溶液中的胶体材料不具有可测量的、通常与固体材料相关的物理性质。制备胶体分散体的方法是本领域已知的,例如,在美国专利6,653,319中所描述的,该专利具体引入本发明作为参考。用于本发明的适当表面改性剂为本领域已知的,例如美国专利5,145,684、5,510,118、5,565,188和6,264,922所描述,它们都具体引入本申请作为参考。适合用于本发明的表面改性剂和/或表面稳定剂的实例包括但不局限于羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠、凝胶、酪蛋白、卵磷脂(磷脂)、葡聚糖、阿拉伯胶、胆固醇、黄蓍胶、硬脂酸、苯扎氯铵、硬脂酸钙、甘油单硬脂酸酯、鲸蜡醇硬脂醇、鲸蜡醇聚乙二醇乳化蜡、失水山梨糖醇酯、聚氧乙烯烷基醚(如,聚乙二醇醚如鲸蜡醇聚乙二醇1000)、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯(如,可商购的TweensTM,例如Tween20TM和Tween80TM(ICISpecialtyChemicals))、聚乙二醇(如,Carbowaxs3550TM和934TM(UnionCarbide))、聚氧乙烯硬脂酸酯、胶体二氧化硅、磷酸酯、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、非结晶纤维素、硅酸镁铝、三乙醇胺、聚乙烯醇(PVA)、4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-苯酚与环氧乙烷和甲醛的聚合物(也称为tyloxapol、superione和triton)、泊洛沙姆(poloxamers)(例如PluronicsF68TM和F108TM,它们是环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物)、poloxamines(例如Tetronic908TM,也称为Poloxamine908TM,它是由环氧丙烷和环氧乙烷顺序加成到乙二胺上的四功能嵌段共聚物(BASFWyandotteCorporation,Parsippany,NJ.))、Tetronic1508TM(T-1508)(BASFWyandotteCorporation)、TritonsX-200TM,它是烷基芳基聚醚磺酸酯(Rohm和Haas)、CrodestasF-100TM,它是蔗糖硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯的混合物(CrodaInc.)、对-异壬基苯氧基聚缩水甘油,也称为Olin-IOGTM或Surfactant10TM(OlinChemicals,Stamford,Conn.)、CrodestasSL-40.RTM.(Croda,Inc.)和SA9OHCO,它是C18H37CH2(-CON(CH3)-CH2(CHOH)4(CH2OH)2(EastmanKodakCo.)、癸酰基-N-甲基葡糖酰胺(glucamide)、正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正-癸基-β-D-吡喃麦芽糖苷、正-十二烷基β-D-吡喃葡萄糖苷、正-十二烷基β-D-麦芽糖苷、庚酰基-N-甲基葡糖酰胺、正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正-庚基-β-D-巯基葡糖苷、正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷、壬酰基-N-甲基葡糖酰胺、正-noyl-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛酰基-N-甲基葡糖酰胺、正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛基β-D-吡喃巯基葡糖苷(thioglucopyranoside)、PEG-磷脂、PEG-胆固醇、PEG-胆固醇衍生物、PEG-维生素A、PEG-维生素E、溶菌酶、乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的无规共聚物等(例如,羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸钠和琥珀酸二辛酯磺酸钠)。其它有用的阳离子稳定剂包括但不限于阳离子脂质、锍、鏻和季铵化合物,如硬脂基三甲基氯化铵、苯甲基-二(2-氯代乙基)乙基溴化铵、椰油三甲基氯化或溴化铵、椰油甲基二羟乙基氯化或溴化铵、癸基三乙基氯化铵、癸基二甲基羟乙基氯化或溴化铵、C12-15二甲基羟乙基氯化或溴化铵、椰油二甲基羟乙基氯化或溴化铵、肉豆蔻基三甲基甲基硫酸铵、月桂基二甲基苄基氯化或溴化铵、月桂基二甲基(乙烯氧基)4氯化或溴化铵、N-烷基(C12-18)二甲基苄基氯化铵、N-烷基(C14-18)二甲基苄基氯化铵、N-十四烷基二甲基苄基(tetradecylidmethylbenzyl)氯化铵一水合物、二甲基十二烷基氯化铵(dimethyldidecylammoniumchloride)、N-烷基和(C12-14)二甲基1-萘基甲基氯化铵、三甲基卤化铵、烷基-三甲基铵盐和二烷基-二甲基铵盐、月桂基三甲基氯化铵、乙氧基化的烷基酰胺(alkyamido)烷基二烷基铵盐和/或乙氧基化的三烷基铵盐、二烷基苯二烷基氯化铵、N-十二烷基(N-didecyl)二甲基氯化铵、N-十四烷基二甲基苄基氯化铵一水合物、N-烷基(C12-14)二甲基1-萘基甲基氯化铵和十二烷基二甲基苄基氯化铵、二烷基苯烷基氯化铵、月桂基三甲基氯化铵、烷基苄基甲基氯化铵、烷基苄基二甲基溴化铵、C12、C15、C17三甲基溴化铵、十二烷基苄基三乙基氯化铵、聚二烯丙基二甲基氯化铵(DADMAC)、二甲基氯化铵、烷基二甲基卤化铵、三鲸蜡基甲基氯化铵、癸基三甲基溴化铵、十二烷基三乙基溴化铵、十四烷基三甲基溴化铵、甲基三辛基氯化铵(AL1QUAT336TM)、POLYQUAT10TM、溴化四丁基铵、苄基三甲基溴化铵、胆碱酯(如脂肪酸的胆碱酯)、苯扎氯铵、氯化stearalkonium化合物(例如硬脂基三甲基氯化铵(stearyltrimoniumchloride)和二硬脂基二甲基氯化铵(Di-stearyldimoniumchloride))、氯化或溴化鲸蜡基吡啶鎓、季铵化的聚氧基乙基烷基胺的卤化物盐、MirapolTM和ALKAQUATTM(AlkarilChemicalCompany)、烷基吡啶鎓盐;胺,例如烷基胺、二烷基胺、链烷醇胺、聚乙烯聚胺、丙烯酸N,N-二烷基氨基烷基酯和乙烯基嘧啶;胺盐,如乙酸月桂基胺、乙酸硬脂胺、烷基吡啶鎓盐和烷基咪唑鎓盐,和氧化胺、酰亚胺azolinium盐、质子化的季丙烯酰胺、甲基化季聚合物,如聚[二烯丙基二甲基氯化铵]和聚-[N-甲基乙烯基吡啶鎓氯化物]、和阳离子瓜耳胶。在某些实施方案中,本发明的可吸入组合物包括溶解度增强剂,该溶解度增强剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD()、SBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD在某些其它实施方案中,本发明的可吸入组合物包括选自下列物质的溶解度增强剂环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD除了包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物或可吸入组合物之外,本发明还预期,在某些实施方案中,由提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或组合物同样适用于本文公开的发明。因此,在本发明上下文中,“溶解度增强剂”包括在有或没有作为溶解度增强剂的化学剂的情况下通过提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。这种方法包括例如超临界流体的制备。根据这种方法,将皮质类固醇组合物如布地奈德制造成具有窄颗粒大小分布(通常小于200纳米宽)、颗粒平均流体动力学半径为50纳米-700纳米的颗粒。纳米尺寸的皮质类固醇颗粒如布地奈德颗粒是使用超临界流体(SCF)方法制造的,所述超临界流体(SCF)方法包括超临界溶液的快速膨胀(RESS),或超临界流体的溶液增强分散(SEDS)以及任何其它涉及超临界流体的技术。使用SCF方法形成颗粒的综述见Palakodaty,S.等,PharmaceuticalResearch16976-985(1999),并描述于Bandi等,Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美国专利6,576,264和美国专利申请2003/0091513中,它们都具体引入本发明作为参考。这些方法允许依据所选择的方法和参数形成具有不同形态的微米和亚微米尺寸的颗粒。此外,这些纳米颗粒可以通过喷雾干燥、冷冻干燥、体积排阻(volumeexclusion)和颗粒减小的任何其它常规方法来制造。而且,所述制备纳米尺寸颗粒的方法包括SCF可以允许通过在沉淀或缩合过程中适当调节颗粒形成的条件来选择期望的形态(例如无定型的、结晶的或拆分的外消旋的)。由于选择期望的颗粒形式,可以实现选择的药物的延长释放。这些颗粒制造方法用于获得具有高纯度、低表面不完整性、低表面电荷和低沉积速率的纳米颗粒。这种颗粒特征抑制颗粒粘结、附聚,还防止在液体分散体中沉降。另外,因为方法如SCF会分离某些药物的异构体,所以这种分离会有助于药物增强的活性、有效性以及极度的剂量降低。在一些情况下,异构体分离还有助于降低的副作用。根据本发明方法和系统,含水吸入混合物可以是通过任何方法包括SCF、喷雾干燥、沉淀和体积排阻(volumeexclusion)制造成粉末形式的组合物、直接制造入收集介质的组合物,其中颗粒化合物因而自动形成为分散的制剂。在一些实施方案中,该制剂可以是最终的制剂。在本发明的其它实施方案中,所述可吸入组合物还可包括第二种治疗剂,该第二种治疗剂选自β2-肾上腺素能受体激动剂、多巴胺(D2)受体激动剂、抗胆碱能剂和预防治疗剂。在本发明的一些实施方案中,第二种治疗剂是选自沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或其药学可接受的衍生物的β2-肾上腺素能受体激动剂。用于本发明提供的可吸入组合物的β2-肾上腺素能受体激动剂包括但不限于沙丁胺醇(α-1-(((1,1-二甲基乙基)氨基)甲基)-4-羟基-1,3-苯二甲醇)、班布特罗(Bambuterol)(二甲基氨基甲酸5-(2-((1,I-二甲基乙基)氨基)-1-羟乙基)-1,3-亚苯基酯)、比托特罗(Bitolterol)(4-甲基安息香酸4-(2-((1,1-二甲基乙基)氨基)-1-羟乙基)-1,2-亚苯基酯)、溴沙特罗(Broxaterol)(3-溴-α-(((1,1-二甲基乙基)氨基)甲基)-5-异噁唑甲醇)、异丙基去甲肾上腺素(4-(1-羟基-2-((1-甲基乙基-)氨基)乙基)-1,2-苯-二醇)、Trimetoquinol(1,2,3,4-四氢-1-((3,4-,5-三甲氧基苯基)-甲基)-6,7-异喹啉二醇(isoquinolinediol))、克伦特罗(Clenbuterol)(4-氨基-3,5-二氯-α-(((1,1-二甲基乙基)氨基)甲基)苯甲醇)、非诺特罗(Fenoterol)(5-(1-羟基-2-((2-(4-羟苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)-1,3-苯二醇)、福莫特罗(Formoterol)(2-羟基-5-((1RS)-1-羟基-2-(((1RS)-2-(对-甲氧基苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)N-甲酰苯胺)、(R,R)-福莫特罗、Desformoterol((R,R)或(S,S)-3-氨基-4-羟基-α-(((2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-乙基)氨基)甲基)苯基甲醇)、息喘酚(Hexoprenaline)(4,4′-(1,6-己烷-二基(diyl))-双(亚氨基(1-羟基-2,1-乙二基(ethanediyl))))双-1,2-苯二醇)、乙基异丙肾上腺素(Isoetharine)(4-(1-羟基-2-((1-甲基乙基)氨基)丁基)-1,2-苯二醇)、异丙肾上腺素(lsoprenaline)(4-(1-羟基-2-((1-甲基乙基)氨基)乙基)-1,2-苯二醇)、Meta-proterenol(5-(1-羟基-2-((1-甲基乙基)氨基)乙基)-1,3-苯二醇)、Picumeterol(4-氨基-3,5-二氯-α-(((6-(2-(2-吡啶基)乙氧基)己基)-氨基)甲基)苯甲醇)、吡布特罗(Pirbuterol)(α-6-(((1,1-二甲基乙基)-氨基)甲基)-3-羟基-2,6-吡啶甲醇、丙卡特罗(Procaterol)(((R*,S*)-(+-)-8-羟基-5-(1-羟基-2-((1-甲基乙基)氨基)丁基)-2(1H)-喹啉酮(quinolin-one))、瑞普特罗(Reproterol)((7-(3-((2-(3,5-二羟苯基)-2-羟乙基)氨基)-丙基)-3,7-二氢-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮)、利米特罗(Rimiterol)(4-(羟基-2-哌啶基甲基)-1,2-苯二醇)、沙丁胺醇(Salbutamol)((+-)-α-(((1,1-二甲基乙基)氨基)甲基)-4-羟基-1,3-苯二甲醇)、(R)-沙丁胺醇、沙美特罗(Salmeterol)((+-)-4-羟基-α-1-(((6-(4-苯基丁氧基)己基)-氨基)甲基)-1,3-苯二甲醇)、(R)-沙美特罗、特布他林(Terbutaline)(5-(2-((1,1-二甲基乙基)氨基)-1-羟乙基)-1,3-苯二醇)、妥洛特罗(Tulobuterol)(2-氯-α-(((1,1-二甲基乙基)甲基)苯甲醇)和TA-2005(8-羟基-5-((1R)-1-羟基-2-(N-((1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)2-羟基喹啉盐酸盐)。硫酸沙丁胺醇,即α1[(叔-丁基氨基)甲基]-4-羟基-间-二甲苯-α,α′-二醇硫酸酯(2:1)(盐),是相对选择性的β2-肾上腺素能支气管扩张剂,其化学式为(C13H21NO3)2·H2SO4。沙丁胺醇吸入气雾剂预示能预防和减轻患可逆的气道阻塞疾病的4岁患者或更大的患者的支气管痉挛,并能预防4岁和更大患者由于运动导致的支气管痉挛。沙丁胺醇吸入溶液预示能减轻患可逆的气道阻塞疾病的2岁或更大患者的支气管痉挛,并能减轻支气管痉挛的急性发作。左旋沙丁胺醇盐酸盐,即(R)-α1-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]甲基]-4-羟基-1,3-苯二甲醇盐酸盐,具有化学式为C13H21NO3·HCl,是相对选择性的β2-肾上腺素能受体激动剂,并且是药物沙丁胺醇的(R)-对映体。Xopenex(左旋沙丁胺醇盐酸盐)吸入溶液以单剂量小瓶提供,并在雾化之前不需要稀释。每3mL单剂量小瓶含有0.63mg的左旋沙丁胺(为0.73mg的左旋沙丁胺醇盐酸盐)或者1.25mg的左旋沙丁胺(为1.44mg左旋沙丁胺醇盐酸盐),用氯化钠调节涨度(tonicity),用硫酸调节pH到4.0(3.3-4.5)。Xopenex(左旋沙丁胺醇盐酸盐)吸入溶液预示能治疗或预防可逆的气道阻塞疾病的成年患者以及12岁和更大青少年患者的支气管痉挛。多巴胺(D2)受体激动剂包括但不限于阿朴吗啡(Apomorphine)((r)-5,6,6a,7-四氢-6-甲基-4H-二苯并[de,g1喹啉-10,11-二醇)、溴隐亭(Bromocriptine)((5′α)-2-溴-12′-羟基-2′-(1-甲基乙基)-5′-(2-甲基丙基)麦角胺(ergotaman)-3′,6′,18-三酮)、卡麦角林(Cabergoline)((8-β)-N-(3-(二甲基氨基)丙基)-N-((乙基氨基)羰基-1)-6-(2-丙烯基)麦角灵-8-甲酰胺);利舒脲(Lisuride)(N′-((8-α)-9,10-二脱氢-6-甲基麦角灵-8-基)-N,N-二乙基脲)、培高利特(Pergolide)((8-β-)-8-((甲硫基)甲基)-6-丙基麦角灵)、左旋多巴(3-羟基-L-酪氨酸(tryrosine))、普拉克索(Pramipexole)((s)-4,5,6,7-四氢-N6-丙基-2,6-苯并噻唑二胺)、喹吡罗(Quinpirole)盐酸盐(反式-(-)-4aR-4,4a,5,6,7,8,8a,9-八氢-5-丙基-1H-吡唑(pyrazolo)[3,4-g]喹啉盐酸盐)、罗匹尼罗(Ropinirole)(4-(2-(二丙氨基)乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮)和他利克索(Talipexole)(5,6,7,8-四氢-6-(2-丙烯基)-4H-噻唑[4,5-d]氮杂-2-胺)。其它用于本发明的多巴胺D2受体激动剂公开在国际专利申请公开WO99/36095中,其相关公开内容引入本发明作为参考。用于本发明的抗胆碱能药物包括但不限于溴化异丙托品(ipratropiumbromide)、oxitropiumbromide、硝酸甲基阿托品、硫酸阿托品、异丙托品(ipratropium)、颠茄提取物(belladonnaextract)、东莨菪碱(scopolamine)、东莨菪碱甲溴化物(scopolaminemethobromide)、后马托品甲溴化物(homatropinemethobromide)、天仙子胺、isopriopramide、orphenadrine、苯扎氯铵、噻托溴铵(tiotropiumbromide)和格隆溴铵(glycopyrroniumbromide)。用于本发明描述的可吸入组合物的其它活性成分包括但不限于1L-5抑制剂,如在美国专利5,668,110、5,683,983、5,677,280、6,071,910和5,654,276中所公开的那些,它们都引入本发明作为参考;如美国专利6,136,603所公开的IL-5的反义调节剂(anti-sensemodulator),它们相关的公开内容引入本发明作为参考;米力农(milrinone)(1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-[3,4′-二吡啶]-5-腈),乳酸米力农(milrinonelactate);胰蛋白酶抑制剂,如在美国专利5,525,623中所公开的那些,其引入本文作为参考;速激肽受体拮抗剂,如在美国专利5,691,336、5,877,191、5,929,094、5,750,549和5,780,467中所公开的那些,它们都引入本发明作为参考;白三烯受体拮抗剂,如孟鲁司特钠(montelukastsodium)(Singular,R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基]-苯基]-3-[2-(I-羟基-1-甲基乙基)-苯基]-丙基]-硫代]-甲基]环丙烷乙酸(cyclopro-paneaceticacid),单钠盐)、5-脂氧化酶(Iypoxygenase)抑制剂,如齐留通(zileuton)(,AbbottLaboratories,AbbottPark,IL),和抗-IgE抗体,如Xolair(重组人源化抗-IgE单克隆抗体(CGP51901;IGE025A;rhuMAb-E25),Genentech,Inc.,SouthSanFrancisco,CA),和局部麻醉药,如利多卡因、N-芳基酰胺、氨基烷基安息香酸盐、丙胺卡因(prilocaine)、依替卡因(etidocaine)(美国专利5,510,339、5,631,267和5,837,713,它们的相关公开内容引入本发明作为参考).在本发明的一些实施方案中,将所述可吸入组合物以一天不超过一次给予患者。在其它实施方案中,将所述可吸入组合物以一天不超过两次给予患者。在本发明的一些实施方案中,将所述组合物以一天两次或一天超过两次给予患者。在还有的其它实施方案中,将所述可吸入组合物以一天不超过两次在晚上给予患者。本发明的另一方面涉及包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物,其中,与在相同条件下给药的含有皮质类固醇的可吸入混悬液相比,该可吸入组合物获得更高的可呼吸的部分。在某些实施方案中,包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在本发明的一个优选的实施方案中,与在相同条件下给药的含有皮质类固醇的可吸入混悬液相比,所述可吸入组合物获得至少高于约10%的可呼吸的部分。在本发明的一个更优选的实施方案中,与在相同条件下给药的含有皮质类固醇的可吸入混悬液相比,所述可吸入组合物获得至少高于约15%的可呼吸的部分。在本发明的一个最优选的实施方案中,与在相同条件下给药的含有皮质类固醇的可吸入混悬液相比,所述可吸入组合物获得至少高于约20%的可呼吸的部分。在某些实施方案中,与在相同条件下给药的含有皮质类固醇的可吸入混悬液相比,所述包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物获得至少高于约5%的肺沉积。在其它实施方案中,与在相同条件下给药的含有皮质类固醇的可吸入混悬液相比,所述可吸入组合物获得至少高于约10%的肺沉积。在还有的其它实施方案中,与在相同条件下给药的含有皮质类固醇的可吸入混悬液相比,所述可吸入组合物获得至少高于约15%的肺沉积。在又有的其它实施方案中,与在相同条件下给药的含有皮质类固醇的可吸入混悬液相比,所述可吸入组合物获得至少高于约20%的肺沉积。在仍又有的其它实施方案中,与在相同条件下给药的含有皮质类固醇的可吸入混悬液相比,所述可吸入组合物获得至少高于约25%的肺沉积。在某些实施方案中,所述包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在本发明的一些实施方案中,与含有皮质类固醇的可吸入混悬液相比,所述的包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物以低于可吸入混悬液的名义剂量给药时获得大约相同的皮质类固醇肺沉积。在本发明的一些实施方案中,与含有皮质类固醇可吸入混悬液相比,所述可吸入组合物以低于可吸入混悬液的名义剂量给药时获得约90%-110%的皮质类固醇肺沉积。在本发明的一些实施方案中,与含有皮质类固醇可吸入混悬液相比,所述可吸入组合物以低于可吸入混悬液的名义剂量给药时获得约80%-120%的皮质类固醇肺沉积。在本发明的一些实施方案中,与含有皮质类固醇可吸入混悬液相比,所述可吸入组合物以低于可吸入混悬液的名义剂量给药时获得约70%-130%的皮质类固醇肺沉积。在某些实施方案中,所述的包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在本发明的其它实施方案中,与在相同条件下给药的含有皮质类固醇的可吸入混悬液相比,所述的包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物获得至少高于约10%的细颗粒部分。在本发明更优选的实施方案中,与在相同条件下给药的含有皮质类固醇的可吸入混悬液相比,所述可吸入组合物还获得至少高于约15%的细颗粒部分。在本发明最优选的实施方案中,与在相同条件下给药的含有皮质类固醇的可吸入混悬液相比,所述可吸入组合物获得至少高于约20%的细颗粒部分。在某些实施方案中,所述的包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在某些实施方案中,本发明的组合物还可以用加压计量剂量吸入器(pMDI)给药。pMDI通常包括推进剂、表面活性剂以及溶解或悬浮形式的药。所述设备被设计为可携带、便宜,并且能使药物避光避氧避湿,在给药时能提供恒定的计量体积。在推进剂完全蒸发后可以获得小尺寸的喷雾颗粒。使用的推进剂挥发性越好(挥发越快),获得的颗粒的尺寸越小。最常见的技术难点是药物在推进剂中的溶解度。因此,使用MDI,本发明的溶解度增强剂提供了有效地给药皮质类固醇、β2-肾上腺素能受体激动剂或它们的组合的方法和系统。在本发明的一些实施方案中,所述雾化器是喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、带有具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。在本发明的一些实施方案中,所述雾化器选自PariLCJetPlus、Intertech、BaxterMisty-Neb、HudsonT-UpdraftII、HudsonAva-Neb、Aiolos、PariLCJet、DeVilbissPulmo-Neb、HudsonIso-Neb(B)、HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist、Pari-Jet1460和带T管的AeroTech。在某些其它实施方案中,所述雾化器是ParieFlow雾化器。在还有的其它实施方案中,本发明的可吸入组合物可以在比常规可吸入皮质类固醇治疗显著更短的时间内被输送。例如,通过PariLCPlus喷射雾化器给予Respules的雾化时间通常需要至少5分钟-8分钟,在一些情况下超过10分钟。相比之下,所述的含有皮质类固醇如布地奈德的可吸入组合物,尽管不限于特定的给药时间,但在优选的实施方案中,可以在少于约5分钟到少于约1.5分钟的输送时间内被输送。在一些实施方案中,输送时间可以为约5分钟。在其它实施方案中,输送时间可以少于约5分钟。在某些实施方案中,输送时间可以为约4.5分钟。在某些其它实施方案中,输送时间可以少于约4.5分钟。在还有的其它实施方案中,输送时间可以为约4分钟。在又有的其它实施方案中,输送时间可以少于约4分钟。在仍还有的其它实施方案中,输送时间可以为约3.5分钟。在其它实施方案中,输送时间可以少于约3.5分钟。在仍还有的其它实施方案中,输送时间可以为约3分钟。在其它实施方案中,输送时间可以少于约3分钟。在某些实施方案中,输送时间可以为约2.5分钟。在其它某些实施方案中,输送时间可以少于约2.5分钟。在还有的其它实施方案中,输送时间可以为约2分钟。在又有的其它实施方案中,输送时间可以少于约2分钟。在优选的实施方案中,输送时间可以为约1.5分钟。在更优选的实施方案中,输送时间可以少于约1.5分钟。本发明的另一方面涉及包括沙丁胺醇(albuterol)和溶解度增强剂的可吸入组合物,其中,所述组合物与在相同条件下给药的沙丁胺醇相比获得增强的肺沉积。本发明的一方面涉及包括沙丁胺醇和溶解度增强剂的可吸入组合物,其中,所述组合物与在相同条件下给药的沙丁胺醇相比获得增强的药物代谢动力学特性。本发明的一方面还涉及通过操作ParieFlow雾化器从含有有效量的沙丁胺醇的可吸入组合物产生细颗粒的方法,以及当给予患者时获得增强的肺沉积的方法。本发明的另一方面还涉及通过操作ParieFlow雾化器从含有有效量的沙丁胺醇的可吸入组合物产生细颗粒的方法,以及当给予患者时获得增强的药物代谢动力学特性的方法。在本发明的一些实施方案中,所述可吸入组合物包括皮质类固醇。II.含有皮质类固醇的可吸入组合物,该组合物实现降低皮质类固醇在设备中的浓度的增加本发明的另一方面涉及含有皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物,其中,通过设备将所述组合物给予受试者时,所述组合物在通过设备给予皮质类固醇期间实现每分钟约5μg/ml或更低的在设备中皮质类固醇的浓度的增加速率。在某些其它的实施方案中,所述组合物在给药的前3分钟内实现每分钟约5μg/ml或更低的在设备中皮质类固醇的浓度的增加速率。在某些其它的实施方案中,所述组合物在给药的前3分钟内实现每分钟约3.5μg/ml或更低的在设备中皮质类固醇的浓度的增加速率。在某些实施方案中,所述可吸入组合物含有约500μg或更少的皮质类固醇。在某些其它的实施方案中,所述可吸入组合物含有约250μg或更少的皮质类固醇。在其它的实施方案中,所述可吸入组合物含有约240μg或更少的皮质类固醇。在还有的其它的实施方案中,所述可吸入组合物含有约120μg或更少的皮质类固醇。在还有的其它实施方案中,所述可吸入组合物含有约60μg或更少的皮质类固醇。在还有的其它实施方案中,所述可吸入组合物含有约40μg或更少的皮质类固醇。在一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在另一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,所述可吸入组合物含有有效量的单一的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在还有的其它实施方案中,所述可吸入组合物含有有效量的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在某些其它的实施方案中,含有皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物在给药的前3分钟内实现每分钟约5%或更低的在设备中皮质类固醇的浓度的增加速率。在一些实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德或药学上可接受的衍生物。在某些其它的实施方案中,所述可吸入组合物含有有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在某些其它的实施方案中,所述含有有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物在通过设备将所述组合物给予受试者时,与在相同条件下给药的没有溶解度增强剂的包含皮质类固醇的可吸入混悬液实现的在设备中的皮质类固醇浓度增加速率相比,所述组合物实现约60%或更少的在设备中的皮质类固醇浓度增加速率。在一种实施方案中,在设备中的皮质类固醇浓度增加速率是在给药的最初3分钟期间实现的。在另一种实施方案中,在设备中的皮质类固醇浓度增加速率是在给药的第二和第三分钟期间实现的。在还有的另一种实施方案中,在设备中的皮质类固醇浓度增加速率是在给药的第三分钟期间实现的。在某些实施方案中,所述含有有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在本发明的一些实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德或药学上可接受的衍生物。在一种实施方案中,本发明涉及一种可吸入组合物,其中通过所述设备给予所述组合物是经过五分钟或更少的时间实现的,和可吸入混悬液的给药是经过五分钟或更少的时间实现的。在另一种实施方案中,本发明涉及一种可吸入组合物,其中通过所述设备给药所述组合物的时间和所述可吸入混悬液的给药时间相同。在还有的其它实施方案中,本发明涉及一种可吸入组合物,其中通过所述设备给药所述组合物的时间和所述可吸入混悬液的给药时间不同。在本发明的优选实施方案中,所述组合物在给药时还实现至少约60%的可呼吸的部分。在本发明的一个更优选的实施方案中,所述组合物在给药时还实现至少约70%的可呼吸的部分。在本发明的更优选的实施方案中,所述组合物在给药时还实现至少约80%的可呼吸的部分。在本发明的最优选的实施方案中,所述组合物在给药时还实现至少约85%的可呼吸的部分。在本发明的一些实施方案中,含有皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物含有约15-500μg皮质类固醇,所述组合物可在给药时间内实现每分钟约5μg/ml或更低的在设备中皮质类固醇的浓度增加速率。在其它实施方案中,所述可吸入组合物含有约50-500μg皮质类固醇。在还有的其它实施方案中,所述可吸入组合物含有约60-250μg皮质类固醇。在又有的其它实施方案中,所述组合物含有约125-500μg皮质类固醇。在某些实施方案中,所述可吸入组合物包含约40、60、120、125、240、250、500、1000、1500或2000μg的皮质类固醇。在一种实施方案中,所述可吸入组合物包含名义剂量约40μg的皮质类固醇。在另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含名义剂量约60μg的皮质类固醇。在又一种实施方案中,所述可吸入组合物包含名义剂量约100μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含名义剂量约120μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含名义剂量约125μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含名义剂量约240μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含名义剂量小于约250μg的皮质类固醇。在一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在另一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,所述可吸入组合物含有有效量的单一的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在还有的其它实施方案中,所述可吸入组合物含有有效量的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在一些实施方案中,包含皮质类固醇的适当的可吸入组合物包括但不限于溶液、分散体、纳米分散体、乳液、胶态液体、胶束或混合胶束溶液和脂质体液体。在一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的混合胶束溶液。在其它另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的脂质体溶液。在本发明的一些实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液。在其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在又一些其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液、胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在其它实施方案中,可吸入组合物包括但不限于溶液、乳液和胶态液体。在一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的乳液。可用于本发明描述的可吸入组合物的皮质类固醇包括但不限于醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯泼尼醇、可的松、可的伐唑、脱氧皮质甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼缩松、氟新诺龙、氟轻松、氟考丁酯、氟可的松、氟可龙(fluorocortolone)、氟甲松龙(fluorometholone)、氟二氢皮质甾酮(flurandrenolone)、氟替卡松(fluticasone)、哈西奈德、氢化可的松、艾可米松(icomethasone)、甲强龙(meprednisone)、甲基泼尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、帕拉米松、氢化泼尼松(prednisolone)、泼尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龙(triamcinolone)和它们各自药学上可接受的衍生物。在优选的实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在其它优选的实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物在某些实施方案中,本发明描述的系统和方法包括溶剂。在某些实施方案中,所述溶剂选自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有机溶剂,或其组合。在某些实施方案中,所述溶剂包括水。在优选的实施方案中,所述溶剂是水。在本发明描述的可吸入组合物的其它实施方案中,所述可吸入组合物包括溶解度增强剂。在一些实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.001%-25%的浓度(w/v)。在其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.01%-20%的浓度(w/v)。在还有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.1%-15%的浓度(w/v)。在又有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约1%-10%的浓度(w/v)。在优选的实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约2%-10%的浓度(w/v)。在一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约2%的浓度(w/v)。在另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约5%的浓度(w/v)。在又一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约7%的浓度(w/v)。在还有另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约10%的浓度(w/v)。适合用于在本发明的作为溶解度增强剂的化学剂包括但不限于丙二醇、非离子表面活性剂、磷脂、环糊精及其衍生物、和表面改性剂和/或稳定剂。在其它实施方案中,溶解度增强剂是指一种在没有化学剂作为增加溶解度的手段下提供增强的溶解度的配制方法,例如,使用超临界流体制备方法产生用于在溶剂中分散的纳米颗粒。另外的适合用于本发明所述的可吸入组合物的溶解度增强剂为本领域已知的并描述在例如美国专利5,134,127、5,145,684、5,376,645、6,241,969和美国专利申请公开2005/0244339和2005/0008707中,它们都具体引入本发明作为参考。此外,合适的溶解度增强剂的实例描述如下。适合用于本发明的环糊精及其衍生物为本领域已知的,例如,Challa等AAPSPharmSciTech6(2)E329-E357(2005)、美国专利5,134,127、5,376,645和5,874,418,它们都具体引入本发明作为参考。在一些实施方案中,适合用于本发明的环糊精及其衍生物包括但不限于α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、SAE-CD衍生物(例如,SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD和SBE-γ-CD)(Cydex,Inc.Lenexa,KS)、羟乙基醚、羟丙基醚(包括2-和3-羟丙基醚)和二羟丙基醚、它们相应的混合醚以及还与具有甲基或乙基的醚混合的混合醚,所述具有甲基或乙基的醚如α-、β-和γ-环糊精的甲基羟基乙基醚、乙基-羟基乙基醚和乙基-羟基丙基醚;和α-、β-和γ-环糊精的麦芽糖基、葡萄糖基和麦芽三糖基衍生物,它们可以包括一种或多种糖残基,例如葡萄糖基或二葡萄糖基、麦芽糖基或二麦芽糖基、以及它们的各种混合物,例如,麦芽糖基和二麦芽糖基衍生物的混合物。用于本发明的具体环糊精衍生物包括羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、二乙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、三-O-甲基-β-环糊精、三-O-乙基-β-环糊精、三-O-丁酰基-β-环糊精、三-O-戊酰基-β-环糊精和二-O-己酰基-β-环糊精、以及甲基-β-环糊精,和它们的混合物,如麦芽糖基-β-环糊精/二麦芽糖基-β-环糊精。制备这些环糊精衍生物的方法是公知的,例如可以从美国专利5,024,998和引入本发明作为参考的参考文献中获知。其它适合用于本发明的环糊精包括羧烷基硫醚衍生物,如由ORGANON(AKZO-NOBEL)提供的ORG26054和ORG25969、由EASTMAN提供的羟基丁烯基醚衍生物、磺烷基-羟烷基醚衍生物、磺烷基-烷基醚衍生物、和其它的衍生物,例如美国专利申请2002/0128468、2004/0106575、2004/0109888和2004/0063663,或者美国专利6,610,671、6,479,467、6,660,804或6,509,323所描述的,它们都具体引入本发明作为参考。羟丙基-β-环糊精可以从ResearchDiagnosticsInc.(Flanders,NJ)获得。羟丙基-β-环糊精的实例包括(取代度为约4)和(取代度为约8);然而,包括其它取代度的实施方案还可以得到并且在本发明的范围内。二甲基环糊精可从FLUKAChemie(Buchs,CH)或Wacker(Iowa)获得。其它适合用于本发明的衍生化的环糊精包括水溶性的衍生化的环糊精。示例性的水溶性的衍生化的环糊精包括羧基化衍生物、硫酸化衍生物、烷基化衍生物、羟基烷基化衍生物、甲基化衍生物和羧基-β-环糊精,例如,琥珀酰基-β-环糊精(SCD)。所有这些原料都可以按照本领域已知的方法制备和/或可以商购获得。适合的衍生化的环糊精公开在ModifiedCyclodextrinsScaffoldsandTemplatesforSupramolecularChemistry(Eds.ChristopherJ.Easton,StephenF.Lincoln,ImperialCollegePress,London,UK,1999)和NewTrendsinCyclodextrinsandDerivatives(Ed.DominiqueDuchene,EditionsdeSanté,Paris,France,1991)中。用于本发明的似乎具有特别好的生理相容性的非离子表面活性剂的实例为泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯,聚山梨醇酯包括但不限于聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单硬脂酸酯(以商品名为Tweens20-40-60等获得)、聚山梨醇酯80、聚乙二醇400、月桂基硫酸钠、失水山梨糖醇月桂酸酯、失水山梨糖醇棕榈酸酯、失水山梨糖醇硬脂酸酯(以商品名为Span20-40-60等获得)、苯扎氯铵、PPO-PEO嵌段共聚物(Pluronics)、Cremophor-EL、维生素E-TPGS(如,d-α-生育基(tocopheryl)-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯)、Solutol-HS-15、油酸PEO酯、硬脂酸PEO酯、Triton-X100、NonidetP-40和聚乙二醇(macrogol)羟基硬脂酸酯如聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯。在一些实施方案中,适合用于本发明的非离子表面活性剂与皮质类固醇配制以形成脂质体制剂、胶束或混合胶束。制备和表征脂质体和脂质体制剂的方法是本领域已知的。通常,当两亲的脂质被水合时会自发形成多层泡,而小的单层泡的形成通常需要涉及大量能量输入的方法,例如,超声破碎或者高压匀化。其它的制备和表征脂质体的方法已被例如S.Vemuri等人描述(Preparationandcharacterizationofliposomesastherapeuticdeliverysystemsareview.PharmActaHeIv.1995,70(2)95-111),和描述在美国专利5,019,394、5,192,228、5,882,679、6,656,497中,它们都具体引入本发明作为参考。在一些情况下。例如,胶束或混合胶束可以由表面活性剂形成,溶解性较差的活性试剂可以溶解在其中。通常,胶束被理解为通过两亲分子如表面活性剂的自发和动态缔合而形成的基本上球形的结构。混合胶束由不同类型的两亲分子构成的胶束。胶束和混合胶束两者都不应理解为固体颗粒,因为它们的结构、性质和行为与固体相差很大。形成胶束的两亲分子通常暂时缔合。在胶束溶液中,形成胶束的两亲物与也存在于溶液中的以单分子形式分散的两亲物之间存在动态的分子交换。溶解在这种胶束或者混合胶束中的药物分子的位置取决于这些分子的结构以及所使用的表面活性剂。例如,假设特别是非极性分子主要位于胶体结构的内部,而极性物质更可能位于表面。在胶束或者混合胶束溶液的一个实施方案中,胶束的平均大小可以小于约200nm(用光子关联能谱法(photoncorrelationspectroscopy)检测),例如约10-100nm。特别优选平均直径为约10-50nm的胶束。制备胶束和混合胶束的方法是本领域已知的,并且描述在例如美国专利5,747,066和6,906,042中,它们都具体引入本发明作为参考。磷脂被定义为含有磷的两亲脂质。从磷脂酸化学衍生的磷脂广泛存在并通常用于药物目的。这种酸通常为(双)酰化的甘油-3-磷酸,其中,脂肪酸残基可以具有不同的长度。所述磷脂酸的衍生物包括,例如,胆碱磷酸或磷脂酰胆碱,其中,磷酸基团被胆碱额外地酯化,还有磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇等。卵磷脂是通常具有高比例的磷脂酰胆碱的各种磷脂的天然混合物。取决于特殊卵磷脂的来源及其提取和/或富集方法,这些混合物还可能包括大量的固醇、脂肪酸、甘油三酯和其它物质。另外的由于它们的生理特性适合通过吸入输送的磷脂包括,尤其是,以卵磷脂的形式从天然来源如大豆或鸡蛋黄提取的磷脂混合物,优选以氢化形式和/或不含溶血卵磷脂,以及纯化的、富集的或部分合成制备的磷脂,优选具有饱和脂肪酸酯。在磷脂混合物中,卵磷脂是特别优选的。所述富集的或部分合成制备的中链到长链两性离子磷脂主要不含在酰基链上的不饱和,且不含溶血卵磷脂和过氧化物。富集或纯化化合物的实例为二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)和二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)。在这些物质中,DMPC目前是更优选的。可供选择地,没有油酰基残基的磷脂和没有胆碱残基的磷脂酰甘油适于本发明的一些实施方案和应用。在一些实施方案中,适合用于本发明的非离子表面活性剂和磷脂与皮质类固醇配制以形成胶体结构。胶体溶液定义为单相体系,其中,分散在胶体溶液中的胶体材料不具有可测量的、通常与固体材料相关的物理性质。制备胶体分散体的方法是本领域已知的,例如,在美国专利6,653,319中所描述的,该专利具体引入本发明作为参考。用于本发明的适当表面改性剂为本领域已知的,例如美国专利5,145,684、5,510,118、5,565,188和6,264,922所描述,它们都具体引入本申请作为参考。适合用于本发明的表面改性剂和/或表面稳定剂的实例包括但不局限于羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠、凝胶、酪蛋白、卵磷脂(磷脂)、葡聚糖、阿拉伯胶、胆固醇、黄蓍胶、硬脂酸、苯扎氯铵、硬脂酸钙、甘油单硬脂酸酯、鲸蜡醇硬脂醇、鲸蜡醇聚乙二醇乳化蜡、失水山梨糖醇酯、聚氧乙烯烷基醚(如,聚乙二醇醚如鲸蜡醇聚乙二醇1000)、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯(如,可商购的TweensTM,例如Tween20TM和Tween80TM(ICISpecialtyChemicals))、聚乙二醇(如,Carbowaxs3550TM和934TM(UnionCarbide))、聚氧乙烯硬脂酸酯、胶体二氧化硅、磷酸酯、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、非结晶纤维素、硅酸镁铝、三乙醇胺、聚乙烯醇(PVA)、4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-苯酚与环氧乙烷和甲醛的聚合物(也称为tyloxapol、superione和triton)、泊洛沙姆(poloxamers)(例如PluronicsF68TM和F108TM,它们是环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物)、poloxamines(例如Tetronic908TM,也称为Poloxamine908TM,它是由环氧丙烷和环氧乙烷顺序加成到乙二胺上的四功能嵌段共聚物(BASFWyandotteCorporation,Parsippany,NJ.))、Tetronic1508TM(T-1508)(BASFWyandotteCorporation)、TritonsX-200TM,它是烷基芳基聚醚磺酸酯(Rohm和Haas)、CrodestasF-100TM,它是蔗糖硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯的混合物(CrodaInc.)、对-异壬基苯氧基聚缩水甘油,也称为Olin-IOGTM或Surfactant10TM(OlinChemicals,Stamford,Conn.)、CrodestasSL-40.RTM.(Croda,Inc.)和SA9OHCO,它是C18H37CH2(-CON(CH3)-CH2(CHOH)4(CH2OH)2(EastmanKodakCo.)、癸酰基-N-甲基葡糖酰胺(glucamide)、正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正-癸基-β-D-吡喃麦芽糖苷、正-十二烷基β-D-吡喃葡萄糖苷、正-十二烷基β-D-麦芽糖苷、庚酰基-N-甲基葡糖酰胺、正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正-庚基-β-D-巯基葡糖苷、正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷、壬酰基-N-甲基葡糖酰胺、正-noyl-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛酰基-N-甲基葡糖酰胺、正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛基β-D-吡喃巯基葡糖苷(thioglucopyranoside)、PEG-磷脂、PEG-胆固醇、PEG-胆固醇衍生物、PEG-维生素A、PEG-维生素E、溶菌酶、乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的无规共聚物等(例如,羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸钠和琥珀酸二辛酯磺酸钠)。其它有用的阳离子稳定剂包括但不限于阳离子脂质、锍、鏻和季铵化合物,如硬脂基三甲基氯化铵、苯甲基-二(2-氯代乙基)乙基溴化铵、椰油三甲基氯化或溴化铵、椰油甲基二羟乙基氯化或溴化铵、癸基三乙基氯化铵、癸基二甲基羟乙基氯化或溴化铵、C12-15二甲基羟乙基氯化或溴化铵、椰油二甲基羟乙基氯化或溴化铵、肉豆蔻基三甲基甲基硫酸铵、月桂基二甲基苄基氯化或溴化铵、月桂基二甲基(乙烯氧基)4氯化或溴化铵、N-烷基(C12-18)二甲基苄基氯化铵、N-烷基(C14-18)二甲基苄基氯化铵、N-十四烷基二甲基苄基(tetradecylidmethylbenzyl)氯化铵一水合物、二甲基十二烷基氯化铵(dimethyldidecylammoniumchloride)、N-烷基和(C12-14)二甲基1-萘基甲基氯化铵、三甲基卤化铵、烷基-三甲基铵盐和二烷基-二甲基铵盐、月桂基三甲基氯化铵、乙氧基化的烷基酰胺(alkyamido)烷基二烷基铵盐和/或乙氧基化的三烷基铵盐、二烷基苯二烷基氯化铵、N-十二烷基(N-didecyl)二甲基氯化铵、N-十四烷基二甲基苄基氯化铵一水合物、N-烷基(C12-14)二甲基1-萘基甲基氯化铵和十二烷基二甲基苄基氯化铵、二烷基苯烷基氯化铵、月桂基三甲基氯化铵、烷基苄基甲基氯化铵、烷基苄基二甲基溴化铵、C12、C15、C17三甲基溴化铵、十二烷基苄基三乙基氯化铵、聚二烯丙基二甲基氯化铵(DADMAC)、二甲基氯化铵、烷基二甲基卤化铵、三鲸蜡基甲基氯化铵、癸基三甲基溴化铵、十二烷基三乙基溴化铵、十四烷基三甲基溴化铵、甲基三辛基氯化铵(AL1QUAT336TM)、POLYQUAT10TM、溴化四丁基铵、苄基三甲基溴化铵、胆碱酯(如脂肪酸的胆碱酯)、苯扎氯铵、氯化stearalkonium化合物(例如硬脂基三甲基氯化铵(stearyltrimoniumchloride)和二硬脂基二甲基氯化铵(Di-stearyldimoniumchloride))、氯化或溴化鲸蜡基吡啶鎓、季铵化的聚氧基乙基烷基胺的卤化物盐、MirapolTM和ALKAQUATTM(AlkarilChemicalCompany)、烷基吡啶鎓盐;胺,例如烷基胺、二烷基胺、链烷醇胺、聚乙烯聚胺、丙烯酸N,N-二烷基氨基烷基酯和乙烯基嘧啶;胺盐,如乙酸月桂基胺、乙酸硬脂胺、烷基吡啶鎓盐和烷基咪唑鎓盐,和氧化胺、酰亚胺azolinium盐、质子化的季丙烯酰胺、甲基化季聚合物,如聚[二烯丙基二甲基氯化铵]和聚-[N-甲基乙烯基吡啶鎓氯化物]、和阳离子瓜耳胶。在某些实施方案中,本发明的可吸入组合物包括溶解度增强剂,该溶解度增强剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD()、SBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD()。在某些其它实施方案中,本发明的可吸入组合物包括选自下列物质的溶解度增强剂环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD()、SBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精。在某些其它实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD()。除了包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物或可吸入组合物之外,本发明还预期,由提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或组合物同样适用于本文公开的发明。因此,在本发明上下文中,“溶解度增强剂”包括在有或没有作为溶解度增强剂的化学剂的情况下通过提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。这种方法包括例如超临界流体的制备。根据这种方法,将皮质类固醇组合物如布地奈德制造成具有窄颗粒大小分布(通常小于200纳米宽)、颗粒平均流体动力学半径为50纳米-700纳米的颗粒。纳米尺寸的皮质类固醇颗粒如布地奈德颗粒是使用超临界流体(SCF)方法制造的,所述超临界流体(SCF)方法包括超临界溶液的快速膨胀(RESS),或超临界流体的溶液增强分散(SEDS)以及任何其它涉及超临界流体的技术。使用SCF方法形成颗粒的综述见Palakodaty,S.等,PharmaceuticalResearch16976-985(1999),并描述于Bandi等,Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美国专利6,576,264和美国专利申请2003/0091513中,它们都具体引入本发明作为参考。这些方法允许依据所选择的方法和参数形成具有不同形态的微米和亚微米尺寸的颗粒。此外,这些纳米颗粒可以通过喷雾干燥、冷冻干燥、体积排阻(volumeexclusion)和颗粒减小的任何其它常规方法来制造。而且,所述制备纳米尺寸颗粒的方法包括SCF可以允许通过在沉淀或缩合过程中适当调节颗粒形成的条件来选择期望的形态(例如无定型的、结晶的或拆分的外消旋的)。由于选择期望的颗粒形式,可以实现选择的药物的延长释放。这些颗粒制造方法用于获得具有高纯度、低表面不完整性、低表面电荷和低沉积速率的纳米颗粒。这种颗粒特征抑制颗粒粘结、附聚,还防止在液体分散体中沉降。另外,因为方法如SCF会分离某些药物的异构体,所以这种分离会有助于药物增强的活性、有效性以及极度的剂量降低。在一些情况下,异构体分离还有助于降低的副作用。根据本发明方法和系统,含水吸入混合物可以是通过任何方法包括SCF、喷雾干燥、沉淀和体积排阻(volumeexclusion)制造成粉末形式的组合物、直接制造入收集介质的组合物,其中颗粒化合物因而自动形成为分散的制剂。在一些实施方案中,该制剂可以是最终的制剂。在本发明的一些实施方案中,所述可吸入组合物还可包括第二种治疗剂,该第二种治疗剂选自β2-肾上腺素能受体激动剂、预防治疗剂和抗胆碱能剂。在本发明的一些实施方案中,所述β2-肾上腺素能受体激动剂选自沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或药学可接受的衍生物。在本发明的一些实施方案中,所述可吸入组合物的给药一天不超过一次。在其它实施方案中,所述可吸入组合物的给药一天不超过两次。在本发明的一些实施方案中,将所述组合物一天两次或一天超过两次给予患者。在还有的其它实施方案中,将所述可吸入组合物一天不超过一次在晚上给予患者。在本发明的一些实施方案中,所述设备是雾化器。在某些实施方案中,所述雾化器是喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、带有具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。在本发明的某些其它实施方案中,所述雾化器选自PariLCJetPlus,Intertech,BaxterMisty-Neb,HudsonT-UpdraftII,HudsonAva-Neb,Aiolos,PariLCJet,DeVilbissPulmo-Neb,HudsonIso-Neb(B),HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist,Pari-Jet1460,和带T管的AeroTech。在某些其它实施方案中,所述雾化器是ParieFlow雾化器。III.从含有皮质类固醇的可吸入组合物产生细颗粒的方法,所述组合物提供增强的肺沉积本发明还提供从可吸入组合物产生细颗粒的方法,该方法包括将溶剂和溶解度增强剂加入到有效量的皮质类固醇中,和操作雾化器以产生所述组合物的细颗粒,其中,通过雾化器将所述组合物给予受试者时,所述方法实现以给药前所述混合物中的皮质类固醇的量计至少约20%-40%、20%-50%或者约20%-55%的肺沉积,例如支气管和肺泡。在某些实施方案中,所述可吸入组合物包括有效量的单一的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在一些实施方案中,所述方法可以实现以给药前所述混合物中的皮质类固醇的量计约25%-45%的肺沉积。在其它实施方案中,所述方法可以实现以给药前所述混合物中的皮质类固醇的量计约35%-40%的肺沉积。在某些实施方案中,所述组合物实现以给药前所述组合物中的皮质类固醇的量计至少约25%的肺沉积。在其它实施方案中,所述组合物实现以给药前所述混合物中的皮质类固醇的量计至少约30%的肺沉积。在还有的其它实施方案中,所述组合物实现以给药前所述组合物中的皮质类固醇的量计至少约35%的肺沉积。在又有的其它实施方案中,所述组合物实现以给药前所述组合物中的皮质类固醇的量计至少约40%的肺沉积。在其它实施方案中,所述组合物实现以给药前所述组合物中的皮质类固醇的量计至少约45%的肺沉积。在一种实施方案中,所述皮质类固醇为布地奈德。在另一种实施方案中,所述皮质类固醇为布地奈德,其中,该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,所述可吸入组合物包括有效量的单一皮质类固醇和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在还有的其它实施方案中,所述可吸入组合物包括有效量的布地奈德和溶解度增强剂,并且基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在一种优选的实施方案中,从可吸入组合物产生细颗粒的方法当给药时还实现至少约60%的可呼吸的部分,在本发明的更优选的实施方案中,所述方法当给药时还实现至少约70%的可呼吸的部分。在本发明的还更优选的实施方案中,所述方法当给药时还实现至少约80%的可呼吸的部分。在本发明的最优选的实施方案中,所述方法当给药时还实现至少约85%的可呼吸的部分。在本发明的一些实施方案中,从含有皮质类固醇的可吸入组合物产生细颗粒的方法包括一定量的皮质类固醇,在给药前所述组合物中的皮质类固醇的量为约15-2000μg。在其它实施方案中,包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物包含一定量的皮质类固醇,在给药前所述组合物中的皮质类固醇的量为约250-约2000μg,所述溶解度增强剂能提供增强的肺沉积。在还有的其它实施方案中,包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物包含一定量的皮质类固醇,在给药前所述组合物中的皮质类固醇的量为约60-约1500μg,所述溶解度增强剂能提供增强的肺沉积。在又有的其它实施方案中,包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物包含一定量的皮质类固醇,在给药前所述组合物中的皮质类固醇的量为约100-约1000μg,所述溶解度增强剂能提供增强的肺沉积。在还有的其它实施方案中,包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物包含一定量的皮质类固醇,在给药前所述组合物中的皮质类固醇的量为约120-约1000μg,所述溶解度增强剂能提供增强的肺沉积。在仍还有的其它实施方案中,包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物包含一定量的皮质类固醇,在给药前所述组合物中的皮质类固醇的量为约125-约500μg,所述溶解度增强剂能提供增强的肺沉积。在某些实施方案中,包括有效量的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入组合物包含一定量的皮质类固醇,在给药前所述组合物中的皮质类固醇的量为约40、约60、约100、约120、约125、约240、约250、约500、约1000、约1500或约2000μg,所述溶解度增强剂能提供增强的肺沉积。在一种实施方案中,所述可吸入组合物包含给药前组合物中的皮质类固醇的量为约40μg的皮质类固醇。在另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含给药前组合物中的皮质类固醇的量为约60μg的皮质类固醇。在又一种实施方案中,所述可吸入组合物包含给药前组合物中的皮质类固醇的量为约100μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含给药前组合物中的皮质类固醇的量为约120μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含给药前组合物中的皮质类固醇的量为约125μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含给药前组合物中的皮质类固醇的量为约240μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含给药前组合物中的皮质类固醇的量为小于约250μg的皮质类固醇。在另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含给药前组合物中的皮质类固醇的量为小于约500μg的皮质类固醇。在一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在另一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,所述可吸入组合物包含有效量的单一皮质类固醇和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在还有的其它实施方案中,所述可吸入组合物包含有效量的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在一些实施方案中,包含皮质类固醇的适当的可吸入组合物包括但不限于溶液、分散体、纳米分散体、乳液、胶态液体、胶束或混合胶束溶液和脂质体液体。在一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的混合胶束溶液。在其它另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的脂质体溶液。在本发明的一些实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液。在其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在还有的其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液、胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在其它实施方案中,可吸入组合物包括但不限于溶液、乳液和胶态液体。在一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的乳液。用于本发明描述的可吸入组合物的皮质类固醇包括但不限于醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯泼尼醇、可的松、可的伐唑、脱氧皮质甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼缩松、氟新诺龙、氟轻松、氟考丁酯、氟可的松、氟可龙(fluorocortolone)、氟甲松龙(fluorometholone)、氟二氢皮质甾酮(flurandrenolone)、氟替卡松(fluticasone)、哈西奈德、氢化可的松、艾可米松(icomethasone)、甲强龙(meprednisone)、甲基泼尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、帕拉米松、氢化泼尼松(prednisolone)、泼尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龙(triamcinolone)和它们各自的药学上可接受的衍生物。在优选的实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在其它优选的实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在本发明描述的可吸入组合物的一些实施方案中,所述可吸入组合物包括溶剂。在某些实施方案中,所述溶剂选自水、含水醇、丙二醇或含水有机溶剂。在优选的实施方案中,所述溶剂是水。在本发明描述的可吸入组合物的其它实施方案中,所述可吸入组合物包括溶解度增强剂。在一些实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.001%-25%的浓度(w/v)。在其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.01%-20%的浓度(w/v)。在还有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.1%-15%的浓度(w/v)。在其它其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约1%-10%的浓度(w/v)。在优选的实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD()时,所述溶解度增强剂可具有约2%-10%的浓度(w/v)。在一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD()时,所述溶解度增强剂可具有约2%的浓度(w/v)。在另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD()时,所述溶解度增强剂可具有约5%的浓度(w/v)。在又一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD()时,所述溶解度增强剂可具有约7%的浓度(w/v)。在还有另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD()时,所述溶解度增强剂可具有约10%的浓度(w/v)。在其它的实施方案中,用于本发明方法的可吸入组合物还包括溶解度增强剂。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂为化学剂,该化学剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD()、SBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在优选的实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD()。在某些其它实施方案中,本发明的可吸入组合物包括选自下列物质的溶解度增强剂环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD()、SBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精。在某些其它实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD()。除了包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物或可吸入组合物之外,本发明还预期,由提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或组合物同样适用于本文公开的发明。因此,在本发明上下文中,“溶解度增强剂”包括在有或没有作为溶解度增强剂的化学剂的情况下通过提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。这种方法包括例如超临界流体的制备。根据这种方法,将皮质类固醇组合物如布地奈德制造成具有窄颗粒大小分布(通常小于200纳米宽)、颗粒平均流体动力学半径为50纳米-700纳米的颗粒。纳米尺寸的皮质类固醇颗粒如布地奈德颗粒是使用超临界流体(SCF)方法制造的,所述超临界流体(SCF)方法包括超临界溶液的快速膨胀(RESS),或超临界流体的溶液增强分散(SEDS)以及任何其它涉及超临界流体的技术。使用SCF方法形成颗粒的综述见Palakodaty,S.等,PharmaceuticalResearch16976-985(1999),并描述于Bandi等,Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美国专利6,576,264和美国专利申请2003/0091513中,它们都具体引入本发明作为参考。在本发明的一些实施方案中,用于本发明的方法的可吸入组合物还可包括第二种治疗剂,该第二种治疗剂选自β2-肾上腺素能受体激动剂、预防治疗剂和抗胆碱能剂。在本发明的其它实施方案中,所述β2-肾上腺素能受体激动剂是沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或其药学可接受的衍生物的。在本发明的一些实施方案中,本发明的方法包括给予患者本文所述的可吸入组合物一天不超过一次。在本发明的其它实施方案中,本发明的方法包括给予患者本文所述的吸入组合物一天两次或一天超过两次。任何已知的吸入雾化器均适用于本文描述的发明。这种雾化器包括例如喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、带有多个孔的振动网或板的雾化器、和包括振动发生器和含水室的雾化器(例如适用于本发明的商业上可获得的气动喷射、超声或脉动膜雾化器包括(Aerogen,SanFrancisco,CA)、PariLCPariN和Pari(PARIRespiratoryEquipment,Inc.,Monterey,CA)、(OmronHealthcare,Inc,VemonHills,Illinois)、(ProfileTherapeuticsInc,Boston,MA)、(BoehringerIngelheimIngelheim,Germany)、(Aerogen,Inc,MountainView,CA),Omron(OmronHealthcare,Inc,VemonHills,Illinois)、Omron(OmronHealthcare,Inc,VemonHills,Illinois)、Mabismist(MabisHealthcare,Inc,LakeForest,Illinois)6610(TheLumiscopeCompany,Inc,EastBrunswick,NewJersey)、Airsep(AirSepCorporation,Buffalo,NY)、Acorn-1和Acorn-II(VitalSigns,Inc,Totowa,NewJersey)、(MedicalIndustriesAmerica,Adel,Iowa)、(HudsonRespiratoryCareIncorporated,Temecula,California)、(IntersurgicalIncorporated,Liverpool,NewYork)、(ProfessionalMedicalProducts,Greenwood,SouthCarolina),PulmoAide(DeVilbissCorp.Somerset,Pennsylvania)、(Marquest,Englewood,Colorado)、Fan(Marquest,Englewood,Colorado)、MB-5(Mefar,Bovezzo,Italy)、Misty(Baxter,Valencia,California)、Salter8900(SalterLabs,Arvin,California)、(Medic-Aid,Sussex,UK)、(HudsonRespiratoryCare;Temecula,California)、Whisper(MarquestMedicalProducts,Englewood,Colorado)、(AiolosMedicnnskTeknik,Karlstad,Sweden)、(IntertechResources,Inc.,Bannockbum,Illinois)、(UnomedicalInc.,McAllen,Texas)、(RespiratorycareCenter,Hameenlinna,Finland)、AERx(Aradigmcorporation,Hayward,California)、LDINebulizer(EvitLabs,Sacramento,California)和SwirlerWRadioaerosolSystem(AMICI,Inc.,SpringCity,PA)。任何这些和其它已知的雾化器均可用于输送本发明描述的含水吸入混合物。在一些实施方案中,所述雾化器可获得自例如PariGmbH(Starnberg,Germany)、DeVilbissHealthcare(Heston,Middlesex,UK)、Healthdyne、VitalSigns、Baxter、AlliedHealthCare、Invacare、Hudson、Omron、Bremed、AirSep、Luminscope、Medisana、Siemens,Aerogen、MountainMedical、AerosolMedicalLtd.(Colchester,Essex,UK)、AFPMedical(Rugby,Warwickshire,UK)、BardLtd.(Sunderland,UK)、Carri-MedLtd.(Dorking,UK)、PlaemNuiva(Brescia,Italy)、HenleysMedicalSupplies(London,UK)、Intersurgical(Berkshire,UK)、LifecareHospitalSupplies(Leies,UK)、Medic-AidLtd.(WestSussex,UK)、MedixLtd.(Essex,UK)、SinclairMedicalLtd.(Surrey,UK),和许多其它公司。适用于本发明描述的方法和系统的其它雾化器包括但不限于喷射雾化器(任选地与压缩机一起出售)、超声雾化器和其它雾化器。用于本发明的示例性的喷射雾化器包括PariLCplus/ProNeb,PariLCplus/ProNebTurbo,PariLCPlus/DuraNeb1000&2000PariLCplus/Walkhaler,PariLCplus/PariMaster,PariLCStar,OmronCompAirXL手提式雾化器系统(NE-C18和喷射一次性雾化器(JetAirDisposablenebulizer))、OmronCompareElite压缩机雾化器系统(NE-C21和EliteAir可再用雾化器、带有PronebUltra压缩机的PariLCPlus或PariLCStar雾化器、Pulomo-aide、Pulmo-aideLT、Pulmo-aideTraveler、InvacarePassport、InspirationHealthdyne626、Pulmo-NebTraveler、DeVilbiss646、WhisperJet、AcornII、Misty-Neb、Alliedaerosol、SchucoHomeCare、LexanPlasicPocetNeb、SideStreamHandHeldNeb、MobilMist、Up-Draft、Up-DraftII、TUp-Draft、ISO-NEB、Ava-Neb、MicroMist和PulmoMate。用于本发明的示例性的超声雾化器包括MicroAir、UltraAir、SiemensUltraNebulizer145、CompAir、Pulmosonic、Scout、5003UltrasonicNeb、5110UltrasonicNeb、5004DeskUltrasonicNebulizer、MystiqueUltrasonic、Lumiscope′sUltrasonicNebulizer、MedisanaUltrasonicNebulizer、MicrostatUltrasonicNebulizer和MabismistHandHeldUltrasonicNebulizer。适用于本发明的其它雾化器包括5000ElectromagneticNeb、5001ElectromagneticNeb5002RotaryPistonNeb、LuminebIPistonNebulizer5500、AeronebPortableNebulizerSystem、AerodoseInhaler和AeroEclipseBreathActuatedNebulizer。包括具有多个孔的振动网或板的示例性雾化器由R.Dhand描述于NewNebuliserTechnology—AerosolGenerationbyUsingaVibratingMeshorPlatewithMultipleApertures,Long-TermHealthcareStrategies2003,(2003年7月),第1-4页和RespiratoryCare,471406-1416(2002),其全部内容均引入本发明作为参考。适用于本文描述的发明的其它雾化器包括包含振动发生器和含水室的雾化器。这种雾化器商业上以例如ParieFlow销售,并且被描述于美国专利6,962,151、5,518,179、5,261,601和5,152,456中,它们均具体引入本发明作为参考。雾化中所用的参数如流量、网膜尺寸、气溶胶吸入室尺寸、掩模尺寸和材料、阀和电源可根据本发明的原理进行改变,以最大化它们与不同类型含水吸入混合物或不同类型皮质类固醇的应用。除上述雾化器之外,喷雾器也适合本发明描述的系统和方法,来输送包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入溶液。喷雾器在本领域中是已知的,并描述于例如美国专利5,954,047、6,026,808、6,095,141和6,527,151中,它们均引入本发明作为参考。在本发明的某些实施方案中,所述雾化器为喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、带有多个孔的振动网或板的雾化器、和包括振动发生器和含水室的雾化器。在本发明的一些实施方案中,所述雾化器选自PariLCJetPlus、Intertech、BaxterMisty-Neb、HudsonT-UpdraftII、HudsonAva-Neb、Aiolos、PariLCJet、DeVilbissPulmo-Neb、HudsonIso-Neb(B)、HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist、Pari-Jet1460和带有T-管的AeroTech。在某些其它实施方案中,所述雾化器为ParieFlownebulizer。IV.从含有皮质类固醇的可吸入组合物产生细颗粒的方法,该方法实现降低皮质类固醇在设备中的浓度的增加本发明的另一方面涉及从一种可吸入组合物产生细颗粒的方法,该方法包括通过将溶剂和溶解度增强剂加入到有效量的皮质类固醇中形成所述组合物,和操作雾化器以产生所述组合物的细颗粒,其中,通过雾化器将所述组合物给予受试者时,与在相同条件下给药的没有溶解度增强剂的包含皮质类固醇的可吸入混悬液实现的在设备中的皮质类固醇浓度增加速率相比,所述组合物实现约60%或更少的在设备中的皮质类固醇浓度增加速率。在某些实施方案中,所述方法包括一种包含单一的皮质类固醇的可吸入组合物,该可吸入组合物基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在某些实施方案中,在设备中的皮质类固醇浓度增加速率是在给药的最初3分钟期间实现的。在其它实施方案中,在设备中的皮质类固醇浓度增加速率是在给药的第二和第三分钟期间实现的。在还有的其它实施方案中,在设备中的皮质类固醇浓度增加速率是在给药的第三分钟期间实现的。在一种实施方案中,本发明涉及一种可吸入组合物,其中通过所述设备给予所述组合物是经过五分钟或更少的时间实现的,和可吸入混悬液的给药是经过五分钟或更少的时间实现的。在另一种实施方案中,本发明涉及一种可吸入组合物,其中通过所述设备给药所述组合物的时间和所述可吸入混悬液的给药时间相同。在还有的其它实施方案中,本发明涉及一种可吸入组合物,其中通过所述设备给药所述组合物的时间和所述可吸入混悬液的给药时间不同。在本发明的某些实施方案中,所述可吸入组合物在给药时还实现至少约60%的可呼吸的部分。在本发明的一个更优选的实施方案中,所述可吸入组合物在给药时还实现至少约70%的可呼吸的部分。在本发明的还更优选的实施方案中,所述可吸入组合物在给药时还实现至少约80%的可呼吸的部分。在本发明的最优选的实施方案中,所述可吸入组合物在给药时还实现至少约85%的可呼吸的部分。在本发明的一些实施方案中,所述可吸入组合物含有约15-2000μg皮质类固醇。在其它实施方案中,所述组合物含有约50-2000μg皮质类固醇。在还有的其它实施方案中,所述组合物含有约60-1500μg皮质类固醇。在又有的其它实施方案中,所述组合物含有约120-1000μg皮质类固醇。在还有的其它实施方案中,所述组合物含有约125-500μg皮质类固醇。在本发明的一些实施方案中,所述混合物包含约40、60、120、125、240、250、500、1000、1500或2000μg的所述皮质类固醇。在本发明的一些实施方案中,所述组合物包含名义剂量约60-2000μg的所述皮质类固醇。在一种实施方案中,所述可吸入组合物包含名义剂量约40μg的皮质类固醇。在另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含名义剂量约60μg的皮质类固醇。在又一种实施方案中,所述可吸入组合物包含名义剂量约100μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含名义剂量约120μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含名义剂量约125μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含名义剂量约240μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述可吸入组合物包含名义剂量小于约250μg的皮质类固醇。在一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在另一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,所述可吸入组合物含有有效量的单一的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在还有的其它实施方案中,所述可吸入组合物含有有效量的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在一些实施方案中,包含皮质类固醇的适当的可吸入组合物包括但不限于溶液、分散体、纳米分散体、乳液、胶态液体、胶束或混合胶束溶液和脂质体液体。在一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的混合胶束溶液。在还有的另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的脂质体溶液。在本发明的一些实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液。在其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在还有的其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液、胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在其它实施方案中,可吸入组合物包括但不限于溶液、乳液和胶态液体。在一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的乳液。用于本发明描述的可吸入组合物的皮质类固醇包括但不限于醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯泼尼醇、可的松、可的伐唑、脱氧皮质甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼缩松、氟新诺龙、氟轻松、氟考丁酯、氟可的松、氟可龙(fluorocortolone)、氟甲松龙(fluorometholone)、氟二氢皮质甾酮(flurandrenolone)、氟替卡松(fluticasone)、哈西奈德、氢化可的松、艾可米松(icomethasone)、甲强龙(meprednisone)、甲基泼尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、帕拉米松、氢化泼尼松(prednisolone)、泼尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龙(triamcinolone)和它们各自的药学上可接受的衍生物。在优选的实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在其它优选的实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在本发明描述的可吸入组合物的一些实施方案中,可吸入组合物包括溶剂。在某些实施方案中,所述溶剂选自水、含水醇、丙二醇或含水有机溶剂。在优选的实施方案中,所述溶剂是水。在本发明描述的可吸入组合物的其它实施方案中,可吸入组合物包括溶解度增强剂。在一些实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.001%-25%的浓度(w/v)。在其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.01%-20%的浓度(w/v)。在还有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.1%-15%的浓度(w/v)。在又有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约1%-10%的浓度(w/v)。在优选的实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约2%-10%的浓度(w/v)。在一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约2%的浓度(w/v)。在另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约5%的浓度(w/v)。在又一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约7%的浓度(w/v)。在还有另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约10%的浓度(w/v)。在其它实施方案中,用于本发明方法的可吸入组合物还包括溶解度增强剂。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂是化学剂,该化学剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在优选的实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD在某些其它实施方案中,本发明的可吸入组合物包括选自下列物质的溶解度增强剂环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精。在某些其它实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD除了包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物或可吸入组合物之外,本发明还预期,由提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或组合物同样适用于本文公开的发明。因此,在本发明上下文中,“溶解度增强剂”包括在有或没有作为溶解度增强剂的化学剂的情况下通过提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。这种方法包括例如超临界流体的制备。根据这种方法,将皮质类固醇组合物如布地奈德制造成具有窄颗粒大小分布(通常小于200纳米宽)、颗粒平均流体动力学半径为50纳米-700纳米的颗粒。纳米尺寸的皮质类固醇颗粒如布地奈德颗粒是使用超临界流体(SCF)方法制造的,所述超临界流体(SCF)方法包括超临界溶液的快速膨胀(RESS),或超临界流体的溶液增强分散(SEDS)以及任何其它涉及超临界流体的技术。使用SCF方法形成颗粒的综述见Palakodaty,S.等,PharmaceuticalResearch16976-985(1999),并描述于Bandi等,Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美国专利6,576,264和美国专利申请2003/0091513中,它们都具体引入本发明作为参考。这些方法允许依据所选择的方法和参数形成具有不同形态的微米和亚微米尺寸的颗粒。此外,这些纳米颗粒可以通过喷雾干燥、冷冻干燥、体积排阻(volumeexclusion)和颗粒减小的任何其它常规方法来制造。在本发明的一些实施方案中,用于本发明方法的可吸入组合物还包括第二种治疗剂,该第二种治疗剂选自β2-肾上腺素能受体激动剂、预防治疗剂和抗胆碱能剂。在本发明的其它实施方案中,所述β2-肾上腺素能受体激动剂是沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或药学可接受的衍生物。在本发明的一些实施方案中,将所述可吸入组合物以一天不超过一次给予患者。在其它实施方案中,将所述可吸入组合物以一天不超过两次给予患者。在本发明的一些实施方案中,将所述组合物以一天两次或一天超过两次给予患者。在还有的其它实施方案中,将所述可吸入组合物以一天不超过一次在晚上给予患者。在本发明的某些实施方案中,所述设备是雾化器。在某些其它实施方案中,所述雾化器是喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、包括具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。在本发明的某些实施方案中,所述雾化器选自PariLCJetPlus,Intertech,BaxterMisty-Neb,HudsonT-UpdraftII,HudsonAva-Neb,Aiolos,PariLCJet,DeVilbissPulmo-Neb,HudsonIso-Neb(B),HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist,Pari-Jet1460,和带有T管的AeroTech。在某些其它实施方案中,所述雾化器是ParieFlow雾化器。任何已知的雾化器均适用于本文描述的发明。这种雾化器包括例如喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、带有有多个孔的振动网或板的雾化器、和包括振动发生器和含水室的雾化器(例如)。适用于本发明的商业上可获得的气动喷射、超声或脉动膜雾化器包括(Aerogen,SanFrancisco,CA),PariLCPariN和Pari(PARIRespiratoryEquipment,Inc.,Monterey,CA),(OmronHealthcare,Inc,VemonHills,Illinois),(ProfileTherapeuticsInc,Boston,MA),(BoehringerIngelheimIngelheim,Germany),(Aerogen,Inc,MountainView,CA),Omron(OmronHealthcare,Inc,VemonHills,Illinois),Omron(OmronHealthcare,Inc,VemonHills,Illinois),Mabismist(MabisHealthcare,Inc,LakeForest,Illinois),6610,(TheLumiscopeCompany,Inc,EastBrunswick,NewJersey),Airsep(AirSepCorporation,Buffalo,NY),Acorn-1和Acorn-II(VitalSigns,Inc,Totowa,NewJersey),(MedicalIndustriesAmerica,Adel,Iowa),(HudsonRespiratoryCareIncorporated,Temecula,California),(IntersurgicalIncorporated,Liverpool,NewYork),(ProfessionalMedicalProducts,Greenwood,SouthCarolina),PulmoAide(DeVilbissCorp.Somerset,Pennsylvania),(Marquest,Englewood,Colorado),Fan(Marquest,Englewood,Colorado),MB-5(Mefar,Bovezzo,Italy),Misty(Baxter,Valencia,California),Salter8900(SalterLabs,Arvin,California),(Medic-Aid,Sussex,UK),(HudsonRespiratoryCare;Temecula,California),Whisper(MarquestMedicalProducts,Englewood,Colorado),(AiolosMedicnnskTeknik,Karlstad,Sweden),(IntertechResources,Inc.,Bannockbum,Illinois),(UnomedicalInc.,McAllen,Texas),(RespiratoryCareCenter,Hameenlinna,Finland),AERx(AradigmCorporation,ayward,California),LDINebulizer(EvitLabs,Sacramento,California),和SwirlerWRadioaerosolSystem(AMICI,Inc.,SpringCity,PA)。任何这些和其它已知的雾化器均可用于输送本发明描述的含水吸入混合物。在一些实施方案中,所述雾化器可获得自例如PariGmbH(Starnberg,Germany),DeVilbissHealthcare(Heston,Middlesex,UK),Healthdyne,VitalSigns,Baxter,AlliedHealthCare,Invacare,Hudson,Omron,Bremed,AirSep,Luminscope,Medisana,Siemens,Aerogen,MountainMedical,AerosolMedicalLtd.(Colchester,Essex,UK),AFPMedical(Rugby,Warwickshire,UK),BardLtd.(Sunderland,UK),Carri-MedLtd.(Dorking,UK),PlaemNuiva(Brescia,Italy),HenleysMedicalSupplies(London,UK),Intersurgical(Berkshire,UK),LifecareHospitalSupplies(Leies,UK),Medic-AidLtd.(WestSussex,UK),MedixLtd.(Essex,UK),SinclairMedicalLtd.(Surrey,UK),和许多其它公司。适用于本发明描述的方法和系统的其它雾化器包括但不限于喷射雾化器(任选地与压缩机一起出售)、超声雾化器和其它雾化器。用于本发明的示例性的喷射雾化器包括PariLCplus/ProNeb,PariLCplus/ProNebTurbo,PariLCPlus/DuraNeb1000&2000PariLCplus/Walkhaler,PariLCplus/PariMaster,PariLCStar,OmronCompAirXL手提式雾化器系统(NE-C18和喷射一次性雾化器(JetAirDisposablenebulizer)),OmronCompareElite压缩机雾化器系统(NE-C21和EliteAir可再用雾化器,带有PronebUltra压缩机的PariLCPlus或PariLCStar雾化器,Pulomo-aide,Pulmo-aideLT,Pulmo-aideTraveler,InvacarePassport,InspirationHealthdyne626,Pulmo-NebTraveler,DeVilbiss646,WhisperJet,AcornII,Misty-Neb,Alliedaerosol,SchucoHomeCare,LexanPlasicPocetNeb,SideStreamHandHeldNeb,MobilMist,Up-Draft,Up-DraftII,TUp-Draft,ISO-NEB,Ava-Neb,MicroMist,和PulmoMate。用于本发明的示例性的超声雾化器包括MicroAir,UltraAir,SiemensUltraNebulizer145,CompAir,Pulmosonic,Scout,5003UltrasonicNeb,5110UltrasonicNeb,5004DeskUltrasonicNebulizer,MystiqueUltrasonic,Lumiscope′sUltrasonicNebulizer,MedisanaUltrasonicNebulizer,MicrostatUltrasonicNebulizer,和MabismistHandHeldUltrasonicNebulizer。适用于本发明的其它雾化器包括5000ElectromagneticNeb,5001ElectromagneticNeb5002RotaryPistonNeb,LuminebIPistonNebulizer5500,AeronebPortableNebulizerSystem,AerodoseInhaler,和AeroEclipseBreathActuatedNebulizer。包括具有多个孔的振动网或板的示例性雾化器由R.Dhand描述于NewNebuliserTechnology—AerosolGenerationbyUsingaVibratingMeshorPlatewithMultipleApertures,Long-TermHealthcareStrategies2003,(2003年7月),p.1-4和RespiratoryCare,471406-1416(2002),其全部内容均引入本发明作为参考。适用于本文描述的发明的其它雾化器包括包含振动发生器和含水室的雾化器。这种雾化器商业上以例如ParieFlow销售,并且被描述于美国专利6,962,151、5,518,179、5,261,601和5,152,456中,它们均具体引入本发明作为参考。雾化中所用的参数如流量、网膜尺寸、气溶胶吸入室尺寸、掩模尺寸和材料、阀和电源可根据本发明的原理进行改变,以最大化它们与不同类型含水吸入混合物或不同类型皮质类固醇的应用。除上述雾化器之外,喷雾器也适合本发明描述的系统和方法,来输送包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入溶液。喷雾器在本领域中是已知的,并描述于例如美国专利5,954,047、6,026,808、6,095,141和6,527,151中,它们均引入本发明作为参考。VI.用于实现增强的肺沉积的皮质类固醇吸入系统本发明的另一个方面涉及用于输送治疗有效剂量的皮质类固醇至患者的系统,该系统包括(a)包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物;和(b)雾化器,由此,在通过雾化器将组合物给予患者时,所述系统实现基于给药前混合物中皮质类固醇的量计至少约20%-约40%,约20%-约50%,或约20%-约55%的肺沉积,例如支气管和肺泡。在一些实施方案中,所述系统可实现基于给药前混合物中皮质类固醇的量计至少约25%-约45%的肺沉积。在其它实施方案中,所述系统可实现基于给药前混合物中皮质类固醇的量计至少35%-约40%的肺沉积。在某些实施方案中,所述系统实现基于给药前混合物中皮质类固醇的量计至少约25%的肺沉积。在其它实施方案中,所述系统实现基于给药前混合物中皮质类固醇的量计至少约30%的肺沉积。在还有的其它实施方案中,所述系统实现基于给药前混合物中皮质类固醇的量计至少约35%的肺沉积。在又有的其它实施方案中,所述系统实现基于给药前混合物中皮质类固醇的量计至少约40%的肺沉积。在仍有的其它实施方案中,所述系统实现基于给药前混合物中皮质类固醇的量计至少约45%的肺沉积。在还有的其它实施方案中,所述系统实现基于给药前混合物中皮质类固醇的量计至少约50%的肺沉积。在还有的另一种实施方案中,所述系统实现基于给药前混合物中皮质类固醇的量计至少约40%-约55%的肺沉积。在一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在另一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,可吸入组合物包含有效量的单一皮质类固醇和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在还有的其它实施方案中,可吸入组合物包含有效量的布地奈德和溶解度增强剂,并且基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在本发明的某些实施方案中,用于通过所述雾化器输送治疗有效剂量的包含皮质类固醇的含水吸入混合物的系统产生至少约60%的可呼吸的部分。在其它实施方案中,用于通过所述雾化器输送治疗有效剂量的包含皮质类固醇的含水吸入混合物的系统产生至少约75%的可呼吸的部分。在还有的其它实施方案中,用于通过所述雾化器输送治疗有效剂量的包含皮质类固醇的含水吸入混合物的系统产生至少约80%的可呼吸的部分。在又有的其它实施方案中,用于通过所述雾化器输送治疗有效剂量的包含皮质类固醇的含水吸入混合物的系统产生至少约85%的可呼吸的部分。在一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在另一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,可吸入组合物包含有效量的单一皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在还有的其它实施方案中,可吸入组合物包含有效量的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在本发明的一些实施方案中,所述系统包括包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约15-约2000μg皮质类固醇的含水吸入混合物。在其它实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约250-约2000μg的皮质类固醇。在还有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约60-约1500μg的皮质类固醇。在又有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约100-约1000μg的皮质类固醇。在又有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约120-约1000μg的皮质类固醇。在又有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约125-约500μg的皮质类固醇。在某些实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约40、约60、约100、约120、约125、约240、约250、约500、约1000、约1500或约2000μg的皮质类固醇。在一种实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约40μg的皮质类固醇。在另一种实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约60μg的皮质类固醇。在又一种实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约100μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约120μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约125μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约240μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为小于约250μg的皮质类固醇。在一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在另一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,可吸入组合物包含有效量的单一皮质类固醇和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在还有的其它实施方案中,可吸入组合物包含有效量的布地奈德和溶解度增强剂,并且基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在一些实施方案中,包含皮质类固醇的适当的含水吸入混合物包括但不限于溶液、分散体、纳米分散体、乳液、胶态液体、胶束或混合胶束溶液和脂质体液体。在一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的混合胶束溶液。在还有的另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的脂质体溶液。在本发明的一些实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液。在其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在又有的其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液、胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在其它实施方案中,可吸入组合物包括但不限于溶液、乳液和胶态液体。在一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的乳液。用于本发明描述的吸入混合物的皮质类固醇包括但不限于醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯泼尼醇、可的松、可的伐唑、脱氧皮质甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼缩松、氟新诺龙、氟轻松、氟考丁酯、氟可的松、氟可龙(fluorocortolone)、氟甲松龙(fluorometholone)、氟二氢皮质甾酮(flurandrenolone)、氟替卡松(fluticasone)、哈西奈德、氢化可的松、艾可米松(icomethasone)、甲强龙(meprednisone)、甲基泼尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、帕拉米松、氢化泼尼松(prednisolone)、泼尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龙(triamcinolone)和它们各自的药学上可接受的衍生物。在优选的实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在其它优选的实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,本发明描述的系统和方法包括溶剂。在某些实施方案中,所述溶剂选自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有机溶剂,或其组合。在某些实施方案中,所述溶剂包括水。在优选的实施方案中,所述溶剂是水。在本发明描述的吸入混合物的其它实施方案中,所述吸入混合物包括溶解度增强剂。在一些实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.001%-25%的浓度(w/v)。在其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.01%-20%的浓度(w/v)。在还有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.1%-15%的浓度(w/v)。在还有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约1%-10%的浓度(w/v)。在优选的实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约2%-10%的浓度(w/v)。在一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约2%的浓度(w/v)。在另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约5%的浓度(w/v)。在又一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约7%的浓度(w/v)。在还有的另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约10%的浓度(w/v)。在其它实施方案中,用于本发明方法的吸入混合物还包括溶解度增强剂。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂是化学剂,该化学剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在优选的实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD在某些其它实施方案中,本发明的可吸入组合物包括选自下列物质的溶解度增强剂环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD除了包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物或可吸入组合物之外,本发明还预期,由提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或组合物同样适用于本文公开的发明。因此,在本发明上下文中,“溶解度增强剂”包括在有或没有作为溶解度增强剂的化学剂的情况下通过提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。这种方法包括例如超临界流体的制备。根据这种方法,将皮质类固醇组合物如布地奈德制造成具有窄颗粒大小分布(通常小于200纳米宽)、颗粒平均流体动力学半径为50纳米-700纳米的颗粒。纳米尺寸的皮质类固醇颗粒如布地奈德颗粒是使用超临界流体(SCF)方法制造的,所述超临界流体(SCF)方法包括超临界溶液的快速膨胀(RESS),或超临界流体的溶液增强分散(SEDS)以及任何其它涉及超临界流体的技术。使用SCF方法形成颗粒的综述见Palakodaty,S.等,PharmaceuticalResearch16976-985(1999),并描述于Bandi等,Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美国专利6,576,264和美国专利申请2003/0091513中,它们都具体引入本发明作为参考。在还有的其它实施方案中,所述雾化器是喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、带有具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。在本发明的一些实施方案中,所述雾化器选自PariLCJetPlus,Intertech,BaxterMisty-Neb,HudsonT-UpdraftII,HudsonAva-Neb,Aiolos,PariLCJet,DeVilbissPulmo-Neb,HudsonIso-Neb(B),HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist,Pari-Jet1460,和带T管的AeroTech。在某些其它实施方案中,所述雾化器是ParieFlow雾化器。本发明的一个方面涉及用于输送治疗有效剂量的皮质类固醇至患者的吸入系统,该吸入系统包括(a)包含皮质类固醇和溶解度增强剂的可吸入含水混合物;和(b)雾化器,由此,在通过所述雾化器将所述可吸入含水混合物给予患者时,与在相同条件下给药的包含皮质类固醇的可吸入混悬液相比,所述系统提供增强的皮质类固醇的肺沉积。在本发明的优选实施方案中,所述系统实现比在相同条件下给药的包含皮质类固醇的可吸入混悬液高至少约10%的可呼吸的部分。在本发明更优选的实施方案中,所述系统实现比在相同条件下给药的包含皮质类固醇的可吸入混悬液高至少约15%的可呼吸的部分。在本发明最优选的实施方案中,所述系统实现比在相同条件下给药的包含皮质类固醇的可吸入混悬液高至少约20%的可呼吸的部分。在本发明优选的实施方案中,所述包括包含皮质类固醇和溶解度增强剂的可吸入含水混合物的系统实现比在相同条件下给药的包含皮质类固醇的可吸入混悬液高至少约5%的肺沉积。在本发明另一个优选的实施方案中,所述包括包含皮质类固醇和溶解度增强剂的可吸入含水混合物的系统实现比在相同条件下给药的包含皮质类固醇的可吸入混悬液高至少约10%的肺沉积。在本发明一个更优选的实施方案中,所述包括包含皮质类固醇和溶解度增强剂的可吸入含水混合物的系统实现比在相同条件下给药的包含皮质类固醇的可吸入混悬液高至少约15%的肺沉积。在本发明另一个更优选的实施方案中,所述包括包含皮质类固醇和溶解度增强剂的可吸入含水混合物的系统实现比在相同条件下给药的包含皮质类固醇的可吸入混悬液高至少约20%的肺沉积。在本发明最优选的实施方案中,所述包括包含皮质类固醇和溶解度增强剂的可吸入含水混合物的系统实现比在相同条件下给药的包含皮质类固醇的可吸入混悬液高至少约25%的肺沉积。在本发明的一些实施方案中,所述包括包含皮质类固醇和溶解度增强剂的可吸入含水混合物的系统实现与包含皮质类固醇的可吸入混悬液相比大约相同的皮质类固醇肺沉积,其中所述组合物以低于可吸入混悬液的名义剂量给药。在本发明的一些实施方案中,所述包括包含皮质类固醇和溶解度增强剂的可吸入含水混合物的系统实现与包含皮质类固醇的可吸入混悬液相比大约90%-110%的皮质类固醇肺沉积。在本发明的一些实施方案中,所述包括包含皮质类固醇和溶解度增强剂的可吸入含水混合物的系统实现与包含皮质类固醇的可吸入混悬液相比大约80%-120%的皮质类固醇肺沉积。在本发明的一些实施方案中,所述包括包含皮质类固醇和溶解度增强剂的可吸入含水混合物的系统实现与包含皮质类固醇的可吸入混悬液相比大约70%-130%的皮质类固醇肺沉积。本发明描述的系统可以将包含皮质类固醇如布地奈德、溶剂和溶解度增强剂的可吸入含水混合物以一种方式输送至患者,其中,根据良好的医疗实践,考虑到单个患者的临床状况、给药的位置和方法、给药的计划和从业医师已知的其它因素,来输送活性物。在人的治疗中,本发明描述的系统和方法可以在减少或缓解支气管缩窄障碍相关症状的作用位点,输送维持治疗有效量皮质类固醇如布地奈德的包含皮质类固醇的可吸入含水混合物,如布地奈德溶液。在另一个方面,所述可吸入含水混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中将所述可吸入含水混合物根据本发明描述的方法给药一天不超过两次(b.i.d)。在还有另一个方面,所述可吸入含水混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中将所述可吸入含水混合物根据本发明描述的方法给药一天不超过一次。在还有另一个实施方案中,所述可吸入含水混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中将所述可吸入含水混合物以一天不超过一次在晚上给药。在还有的其它实施方案中,本发明的系统可以在比常规可吸入皮质类固醇治疗显著更短的时间内输送治疗有效量的皮质类固醇。例如,通过PariLCPlus喷射雾化器给药的Respules的雾化时间需要至少5分钟-8分钟,在一些情况下超过10分钟。相比之下,本发明的方法和系统可以在少于约5分钟-少于约1.5分钟的输送时间内输送治疗有效量的皮质类固醇如布地奈德。在一些实施方案中,输送时间可以为约5分钟。在其它实施方案中,输送时间可以少于约5分钟。在某些实施方案中,输送时间可以为约4.5分钟。在某些其它实施方案中,输送时间可以少于约4.5分钟。在还有的其它实施方案中,输送时间可以为约4分钟。在又有的其它实施方案中,输送时间可以少于约4分钟。在仍还有的其它实施方案中,输送时间可以为约3.5分钟。在其它实施方案中,输送时间可以少于约3.5分钟。在仍还有的其它实施方案中,输送时间可以为约3分钟。在其它实施方案中,输送时间可以少于约3分钟。在某些实施方案中,输送时间可以为约2.5分钟。在其它某些实施方案中,输送时间可以少于约2.5分钟。在还有的其它实施方案中,输送时间可以为约2分钟。在又有的其它实施方案中,输送时间可以少于约2分钟。在优选的实施方案中,输送时间可以为约1.5分钟。在更优选的实施方案中,输送时间可以少于约1.5分钟。如前所述,通过PariLCPlus喷射雾化器给药的Respules的雾化时间可能需要超过10分钟。该长给药时间对患者是十分繁重的,特别是当患者是小儿患者时。因此,可以减少通过吸入输送皮质类固醇的时间的系统或方法会增加患者对治疗方案的顺应性。相比之下,本发明的方法和系统可以在少于约5分钟-少于约1.5分钟的输送时间内输送治疗有效量的皮质类固醇如布地奈德。在一些实施方案中,输送时间可以为约5分钟。在其它实施方案中,输送时间可以少于约5分钟。在某些实施方案中,输送时间可以为约4.5分钟。在某些其它实施方案中,输送时间可以少于约4.5分钟。在还有的其它实施方案中,输送时间可以为约4分钟。在又有的其它实施方案中,输送时间可以少于约4分钟。在仍还有的其它实施方案中,输送时间可以为约3.5分钟。在其它实施方案中,输送时间可以少于约3.5分钟。在仍还有的其它实施方案中,输送时间可以为约3分钟。在其它实施方案中,输送时间可以少于约3分钟。在某些实施方案中,输送时间可以为约2.5分钟。在其它某些实施方案中,输送时间可以少于约2.5分钟。在还有的其它实施方案中,输送时间可以为约2分钟。在又有的其它实施方案中,输送时间可以少于约2分钟。在优选的实施方案中,输送时间可以为约1.5分钟。在更优选的实施方案中,输送时间可以少于约1.5分钟。在本发明还有的其它实施方案中,用于本发明方法的吸入混合物还包括第二种治疗剂,该第二种治疗剂选自β2-肾上腺素能受体激动剂、预防治疗剂和抗胆碱能剂。在本发明的其它实施方案中,所述β2-肾上腺素能受体激动剂是沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或药学可接受的衍生物。本发明的另一个方面涉及用于输送治疗有效剂量的沙丁胺醇至患者的吸入系统,该吸入系统包括(a)包含沙丁胺醇的含水吸入混合物,和(b)ParieFlow雾化器,由此,与在相同条件下给药的沙丁胺醇和另一种雾化器相比,通过所述雾化器输送所述吸入混合物提供了增强的皮质类固醇的肺沉积。本发明还有一个方面涉及用于输送治疗有效剂量的沙丁胺醇至患者的吸入系统,该吸入系统包括(a)包含沙丁胺醇的含水吸入混合物,和(b)ParieFlow雾化器,由此,与在相同条件下给药的沙丁胺醇和另一种雾化器相比,通过所述雾化器输送所述吸入混合物提供了增强的皮质类固醇的药物代谢动力学特性。在本发明的一些实施方案中,所述可吸入的组合物包含皮质类固醇。VII.提供降低的皮质类固醇在设备中浓度增加的皮质类固醇吸入系统本发明的另一个方面涉及用于输送治疗有效剂量的皮质类固醇至患者的吸入系统,该吸入系统包括(a)包含皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的含水吸入混合物;和(b)雾化器,由此,在通过雾化器将组合物给予患者时,与在相同条件下给药的没有溶解度增强剂的包含皮质类固醇的可吸入混悬液实现的在设备中的皮质类固醇浓度增加速率相比,所述系统实现约60%或更少的在设备中的皮质类固醇浓度增加速率。在某些实施方案中,所述含水吸入混合物包含单一的皮质类固醇,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在某些实施方案中,在设备中的皮质类固醇浓度增加速率是在给药的最初3分钟期间实现的。在其它实施方案中,在设备中的皮质类固醇浓度增加速率是在给药的第二和第三分钟期间实现的。在还有的其它实施方案中,在设备中的皮质类固醇浓度增加速率是在给药的第三分钟期间实现的。在一种实施方案中,本发明涉及一种可吸入组合物,其中通过所述设备给药组合物是经过五分钟或更少的时间实现的,和可吸入混悬液的给药是经过五分钟或更少的时间实现的。在另一种实施方案中,本发明涉及一种可吸入组合物,其中通过所述设备给药所述组合物的时间和所述可吸入混悬液的给药时间相同。在还有的其它实施方案中,本发明涉及一种可吸入组合物,其中通过所述设备给药所述组合物的时间和所述可吸入混悬液的给药时间不同。在本发明的某些实施方案中,所述可吸入组合物在给药时还实现至少约60%的可呼吸的部分。在本发明的一个更优选的实施方案中,所述可吸入组合物在给药时还实现至少约70%的可呼吸的部分。在本发明的还更优选的实施方案中,所述可吸入组合物在给药时还实现至少约80%的可呼吸的部分。在本发明的最优选的实施方案中,所述可吸入组合物在给药时还实现至少约85%的可呼吸的部分。在本发明的一些实施方案中,所述系统包括包含约15-约2000μg皮质类固醇的含水吸入混合物。在其它实施方案中,所述吸入混合物包含约50-约2000μg的皮质类固醇。在还有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含约60-约1500μg的皮质类固醇。在又有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含约100-约1000μg的皮质类固醇。在又有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含约120-约1000μg的皮质类固醇。在仍还有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含约125-约500μg的皮质类固醇。在某些实施方案中,所述吸入混合物包含约40、60、100、120、125、240、250、500、1000、1500或2000μg的皮质类固醇。在一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约40μg的皮质类固醇。在另一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约60μg的皮质类固醇。在又一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约100μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约120μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约125μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约240μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量小于约250μg的皮质类固醇。在一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在另一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,所述吸入混合物包含有效量的单一皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在还有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含有效量的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在一些实施方案中,包含皮质类固醇的适当的含水吸入混合物包括但不限于溶液、分散体、纳米分散体、乳液、胶态液体、胶束或混合胶束溶液和脂质体液体。在一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的混合胶束溶液。在还有的另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的脂质体溶液。在本发明的一些实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液。在其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在还有的其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液、胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在其它实施方案中,可吸入组合物包括但不限于溶液、乳液和胶态液体。在一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的乳液。用于本发明描述的吸入混合物的皮质类固醇包括但不限于醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯泼尼醇、可的松、可的伐唑、脱氧皮质甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼缩松、氟新诺龙、氟轻松、氟考丁酯、氟可的松、氟可龙(fluorocortolone)、氟甲松龙(fluorometholone)、氟二氢皮质甾酮(flurandrenolone)、氟替卡松(fluticasone)、哈西奈德、氢化可的松、艾可米松(icomethasone)、甲强龙(meprednisone)、甲基泼尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、帕拉米松、氢化泼尼松(prednisolone)、泼尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龙(triamcinolone)和它们各自的药学上可接受的衍生物。在优选的实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在其它优选的实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,本发明描述的系统和方法包括溶剂。在某些实施方案中,所述溶剂选自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有机溶剂,或其组合。在某些实施方案中,所述溶剂包括水。在优选的实施方案中,所述溶剂是水。在本发明描述的吸入混合物的某些实施方案中,所述吸入混合物包括溶解度增强剂。在一些实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.001%-25%的浓度(w/v)。在其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.01%-20%的浓度(w/v)。在还有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.1%-15%的浓度(w/v)。在又有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约1%-10%的浓度(w/v)。在优选的实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约2%-10%的浓度(w/v)。在一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约2%的浓度(w/v)。在另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约5%的浓度(w/v)。在又一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约7%的浓度(w/v)。在还有另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约10%的浓度(w/v)。在本发明的一些实施方案中,所述溶解度增强剂是化学剂,该化学剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD在某些其它实施方案中,本发明的可吸入组合物包括选自下列物质的溶解度增强剂环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD除了包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物或可吸入组合物之外,本发明还预期,由提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或组合物同样适用于本文公开的发明。因此,在本发明上下文中,“溶解度增强剂”包括在有或没有作为溶解度增强剂的化学剂的情况下通过提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。这种方法包括例如超临界流体的制备。根据这种方法,将皮质类固醇组合物如布地奈德制造成具有窄颗粒大小分布(通常小于200纳米宽)、颗粒平均流体动力学半径为50纳米-700纳米的颗粒。纳米尺寸的皮质类固醇颗粒如布地奈德颗粒是使用超临界流体(SCF)方法制造的,所述超临界流体(SCF)方法包括超临界溶液的快速膨胀(RESS),或超临界流体的溶液增强分散(SEDS)以及任何其它涉及超临界流体的技术。使用SCF方法形成颗粒的综述见Palakodaty,S.等,PharmaceuticalResearch16976-985(1999),并描述于Bandi等,Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美国专利6,576,264和美国专利申请2003/0091513中,它们都具体引入本发明作为参考。在本发明的一些实施方案中,所述组合物还包括第二种治疗剂,该第二种治疗剂选自β2-肾上腺素能受体激动剂、预防治疗剂和抗胆碱能剂。在本发明的一些实施方案中,所述β2-肾上腺素能受体激动剂是沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或药学可接受的衍生物。在另一个方面,所述可吸入含水混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中将所述可吸入含水混合物根据本发明描述的方法给药一天不超过两次(b.i.d)。在还有另一个方面,所述可吸入含水混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中将所述可吸入含水混合物根据本发明描述的方法给药一天不超过一次。在还有另一个实施方案中,所述可吸入含水混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中将所述可吸入含水混合物以一天不超过一次在晚上给药。在本发明的一些实施方案中,所述雾化器是喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、带有具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。在本发明的某些实施方案中,所述雾化器选自PariLCJetPlus,Intertech,BaxterMisty-Neb,HudsonT-UpdraftII,HudsonAva-Neb,Aiolos,PariLCJet,DeVilbissPulmo-Neb,HudsonIso-Neb(B),HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist,Pari-Jet1460,和带有T管的AeroTech。在某些实施方案中,所述雾化器是ParieFlow雾化器。VIII.实现增强的肺沉积的治疗方法在本发明的其它方面,提供了输送治疗有效剂量的皮质类固醇至患者的方法。在某些实施方案中,本发明描述的方法涉及在患者中治疗支气管缩窄障碍,包括提供包含皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入含水混合物以及通过吸入雾化器输送含水吸入混合物。在某些实施方案中,本发明可提供一种在需要治疗的患者中治疗支气管缩窄障碍的方法,包括通过将溶剂和溶解度增强剂加入至一定量的皮质类固醇中形成混合物和操作雾化器,其中在通过雾化器将所述混合物给药至患者时,所述方法可实现基于给药前混合物中皮质类固醇的量计至少约20%-约40%,约20%-约50%,或约20%-约55%的肺沉积,例如支气管和肺泡。在一些实施方案中,所述方法可实现基于给药前混合物中皮质类固醇的量计至少约20%-约35%的肺沉积。在其它实施方案中,所述方法可实现基于给药前混合物中皮质类固醇的量计至少20%-约30%的肺沉积。在某些实施方案中,所述方法实现基于给药前组合物中皮质类固醇的量计至少约25%的肺沉积。在其它实施方案中,所述方法实现基于给药前组合物中皮质类固醇的量计至少约30%的肺沉积。在还有的其它实施方案中,所述方法实现基于给药前组合物中皮质类固醇的量计至少约35%的肺沉积。在又有的其它实施方案中,所述方法实现基于给药前组合物中皮质类固醇的量计至少约40%的肺沉积。在仍有的其它实施方案中,所述方法实现基于给药前组合物中皮质类固醇的量计至少约45%的肺沉积。在仍还有的其它实施方案中,所述方法实现基于给药前组合物中皮质类固醇的量计至少约50%的肺沉积。在其它实施方案中,所述方法实现基于给药前组合物中皮质类固醇的量计至少约40%-约55%的肺沉积。在一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在另一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,可吸入组合物包含有效量的单一皮质类固醇和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在还有的其它实施方案中,可吸入组合物包含有效量的布地奈德和溶解度增强剂,并且基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在本发明的其它实施方案中,所述方法在给药时还实现至少约60%可呼吸的部分。在本发明更优选的实施方案中,所述方法在给药时还实现至少约70%的可呼吸的部分。在本发明更加优选的实施方案中,所述方法在给药时还实现至少约80%的可呼吸的部分。在本发明最优选的实施方案中,所述方法在给药时还实现至少约85%的可呼吸的部分。在一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在另一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,可吸入组合物包含有效量的单一皮质类固醇和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在还有的其它实施方案中,可吸入组合物包含有效量的布地奈德和溶解度增强剂,并且基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在某些实施方案中,支气管缩窄障碍的治疗方法包括输送包含皮质类固醇的可吸入含水混合物。用于本发明的皮质类固醇包括但不限于醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯泼尼醇、可的松、可的伐唑、脱氧皮质甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼缩松、氟新诺龙、氟轻松、氟考丁酯、氟可的松、氟可龙(fluorocortolone)、氟甲松龙(fluorometholone)、氟二氢皮质甾酮(flurandrenolone)、氟替卡松(fluticasone)、哈西奈德、氢化可的松、艾可米松(icomethasone)、甲强龙(meprednisone)、甲基泼尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、帕拉米松、氢化泼尼松(prednisolone)、泼尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龙(triamcinolone)和它们各自的药学上可接受的衍生物。在一些实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在其它实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在本发明的一些实施方案中,所述治疗方法包括包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约15-约2000μg皮质类固醇的含水吸入混合物。在其它实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约250-约2000μg的皮质类固醇。在还有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约60-约1500μg的皮质类固醇。在又有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约100-约1000μg的皮质类固醇。在还有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约120-约1000μg的皮质类固醇。在仍还有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约125-约500μg的皮质类固醇。在某些实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约40、约60、约100、约120、约125、约240、约250、约500、约1000、约1500或约2000μg的皮质类固醇。在一种实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约40μg的皮质类固醇。在另一种实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约60μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约100μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约120μg的皮质类固醇。在仍还有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约125μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为约240μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含给药前混合物中的皮质类固醇的量为小于约250μg的皮质类固醇。在一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在另一种实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,可吸入组合物包含有效量的单一皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在还有的其它实施方案中,可吸入组合物包含有效量的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在某些实施方案中,所述可吸入混合物可包含约40μg的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,其中在通过雾化器将所述组合物给药至患者时,所述组合物实现至少13μg的布地奈德的肺沉积。在某些其它实施方案中,所述可吸入混合物可包含约60μg的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,其中在通过雾化器将所述组合物给药至患者时,所述组合物实现至少20μg的布地奈德的肺沉积。在还有的其它实施方案中,所述可吸入组合物可包含约120μg的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,其中在通过雾化器将所述组合物给药至患者时,所述组合物实现至少40μg的布地奈德的肺沉积。在又有的其它实施方案中,所述可吸入组合物可包含约240μg的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,其中在通过雾化器将所述组合物给药至患者时,所述组合物实现至少80μg的布地奈德的肺沉积。在某些实施方案中,所述可吸入混合物可包含约40μg的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,其中在通过雾化器将所述组合物给药至患者时,所述组合物实现至少13μg的布地奈德的肺沉积,其中所述组合物基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在某些其它实施方案中,所述可吸入混合物可包含约60μg的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,其中在通过雾化器将所述组合物给药至患者时,所述组合物实现至少20μg的布地奈德的肺沉积,其中所述组合物基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在还有的其它实施方案中,所述可吸入组合物可包含约120μg的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,其中在通过雾化器将所述组合物给药至患者时,所述组合物实现至少40μg的布地奈德的肺沉积,其中所述组合物基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在又有的其它实施方案中,所述可吸入组合物可包含约240μg的布地奈德、溶剂和溶解度增强剂,其中在通过雾化器将所述组合物给药至患者时,所述组合物实现至少80μg的布地奈德的肺沉积,其中所述组合物基本上不含有除布地奈德之外的活性药物。在一些实施方案中,包含皮质类固醇的适当的含水吸入混合物包括但不限于溶液、分散体、纳米分散体、乳液、胶态液体、胶束或混合胶束溶液和脂质体液体。在一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的混合胶束溶液。在还有的另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的脂质体溶液。在本发明的一些实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液。在其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在还有的其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液、胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在其它实施方案中,可吸入组合物包括但不限于溶液、乳液和胶态液体。在一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的乳液。在某些实施方案中,本发明描述的系统和方法包括溶剂。在某些实施方案中,所述溶剂选自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有机溶剂,或其组合。在某些实施方案中,所述溶剂包括水。在优选的实施方案中,所述溶剂是水。在一些实施方案中,所述支气管缩窄障碍的治疗方法包括输送包含皮质类固醇和溶剂的可吸入含水混合物。在某些实施方案中,所述溶剂选自水、含水醇、丙二醇或含水有机溶剂。在优选的实施方案中,所述溶剂是水。在本发明描述的吸入混合物的某些实施方案中,所述吸入混合物包括溶解度增强剂。在一些实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.001%-25%的浓度(w/v)。在其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.01%-20%的浓度(w/v)。在还有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.1%-15%的浓度(w/v)。在又有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约1%-10%的浓度(w/v)。在优选的实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD()时,所述溶解度增强剂可具有约2%-10%的浓度(w/v)。在一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD()时,所述溶解度增强剂可具有约2%的浓度(w/v)。在另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD()时,所述溶解度增强剂可具有约5%的浓度(w/v)。在又一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD()时,所述溶解度增强剂可具有约7%的浓度(w/v)。在还有另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD()时,所述溶解度增强剂可具有约10%的浓度(w/v)。在本发明的一些实施方案中,所述支气管缩窄障碍的治疗方法包括输送包含皮质类固醇和溶解度增强剂的可吸入含水混合物。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂是化学剂,该化学剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在其它实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD在某些其它实施方案中,本发明的可吸入组合物包括选自下列物质的溶解度增强剂环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD除了包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物或可吸入组合物之外,本发明还预期,由提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或组合物同样适用于本文公开的发明。因此,在本发明上下文中,“溶解度增强剂”包括在有或没有作为溶解度增强剂的化学剂的情况下通过提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。这种方法包括例如超临界流体的制备。根据这种方法,将皮质类固醇组合物如布地奈德制造成具有窄颗粒大小分布(通常小于200纳米宽)、颗粒平均流体动力学半径为50纳米-700纳米的颗粒。纳米尺寸的皮质类固醇颗粒如布地奈德颗粒是使用超临界流体(SCF)方法制造的,所述超临界流体(SCF)方法包括超临界溶液的快速膨胀(RESS),或超临界流体的溶液增强分散(SEDS)以及任何其它涉及超临界流体的技术。使用SCF方法形成颗粒的综述见Palakodaty,S.等,PharmaceuticalResearch16976-985(1999),并描述于Bandi等,Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美国专利6,576,264和美国专利申请2003/0091513中,它们都具体引入本发明作为参考。在本发明的一些实施方案中,所述组合物还包括第二种治疗剂,该第二种治疗剂选自β2-肾上腺素能受体激动剂、预防治疗剂和抗胆碱能剂。在本发明的一些实施方案中,所述β2-肾上腺素能受体激动剂是沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或药学可接受的衍生物。在本发明的某些实施方案中,所述支气管缩窄障碍选自哮喘、小儿哮喘、支气管哮喘、变应性哮喘、内源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支气管炎和肺气肿。在另一个方面,所述可吸入含水混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中将所述可吸入含水混合物根据本发明描述的方法给药一天不超过两次(b.i.d)。在还有另一个方面,所述可吸入含水混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中将所述可吸入含水混合物根据本发明描述的方法给药一天不超过一次。在还有另一个实施方案中,所述可吸入含水混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中将所述可吸入含水混合物以一天不超过一次在晚上给药。在本发明的一些实施方案中,所述雾化器是喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、带有具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。在本发明的一些实施方案中,所述雾化器选自PariLCJetPlus,Intertech,BaxterMisty-Neb,HudsonT-UpdraftII,HudsonAva-Neb,Aiolos,PariLCJet,DeVilbissPulmo-Neb,HudsonIso-Neb(B),HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist,Pari-Jet1460,和带有T管的AeroTech。在某些实施方案中,所述雾化器是ParieFlow雾化器。在还有的其它实施方案中,本发明可提供一种在患者中治疗支气管缩窄障碍的方法,包括提供一种包含皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入含水混合物以及通过吸入雾化器输送含水吸入混合物,其中可吸入含水混合物的输送使得不超过约10%-30%的皮质类固醇在肺外例如在口腔、食管和/或胃中被输送。在一种实施方案中,所述方法可以提供可吸入含水混合物的输送,其中不超过约10%的皮质类固醇在肺外被输送。在另一种实施方案中,所述方法可以提供可吸入含水混合物的输送,其中不超过约15%的皮质类固醇在肺外被输送。在还有另一种实施方案中,所述方法可以提供可吸入含水混合物的输送,其中不超过约20%的皮质类固醇在肺外被输送。在又有另一种实施方案中,所述方法可以提供可吸入含水混合物的输送,其中不超过约25%的皮质类固醇在肺外被输送。在还有另一种实施方案中,所述方法可以提供可吸入含水混合物的输送,其中不超过约30%的皮质类固醇在肺外被输送。在其它实施方案中,本发明可以提供一种在患者中预防支气管缩窄障碍的方法,包括提供一种包含皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的可吸入含水混合物以及通过吸入雾化器输送含水吸入混合物。在另一种实施方案中,本发明可以提供一种降低与皮质类固醇吸入治疗相关的副作用风险的方法,由此,与常规可吸入的皮质类固醇治疗相比,需要更低名义剂量的皮质类固醇来实现治疗效果。在一种实施方案中,与常规可吸入的皮质类固醇治疗相比,副作用的风险被降低。IX.提供降低的皮质类固醇在设备中浓度增加的治疗方法本发明的另外一个方面涉及一种在需要治疗的患者中治疗支气管缩窄障碍的方法,包括通过将溶剂和溶解度增强剂加入至皮质类固醇中形成一种组合物和操作雾化器,其中在通过雾化器将所述组合物给药至患者时,与在相同条件下给药的没有溶解度增强剂的包含皮质类固醇的可吸入混悬液实现的在设备中的皮质类固醇浓度增加速率相比,所述组合物实现约60%或更少的在设备中的皮质类固醇浓度增加速率。在某些实施方案中,所述组合物包含单一的皮质类固醇,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在本发明的其它实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德或药学上可接受的衍生物。在还有的其它实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,在设备中的皮质类固醇浓度增加速率是在给药的最初3分钟期间实现的。在其它实施方案中,在设备中的皮质类固醇浓度增加速率是在给药的第二和第三分钟期间实现的。在还有的其它实施方案中,在设备中的皮质类固醇浓度增加速率是在给药的第三分钟期间实现的。在一种实施方案中,本发明涉及一种可吸入组合物,其中通过所述设备给药组合物是经过五分钟或更少的时间实现的,和可吸入混悬液的给药是经过五分钟或更少的时间实现的。在另一种实施方案中,本发明涉及一种可吸入组合物,其中通过所述设备给药所述组合物的时间和所述可吸入混悬液的给药时间相同。在还有的其它实施方案中,本发明涉及一种可吸入组合物,其中通过所述设备给药所述组合物的时间和所述可吸入混悬液的给药时间不同。在本发明的某些实施方案中,所述可吸入组合物在给药时还实现至少约60%的可呼吸的部分。在本发明的一个优选的实施方案中,所述可吸入组合物在给药时还实现至少约70%的可呼吸的部分。在本发明的更优选的实施方案中,所述可吸入组合物在给药时还实现至少约80%的可呼吸的部分。在本发明的最优选的实施方案中,所述可吸入组合物在给药时还实现至少约85%的可呼吸的部分。在本发明的一些实施方案中,所述系统包括包含约15-约2000μg皮质类固醇的含水吸入混合物。在其它实施方案中,所述吸入混合物包含约50-约2000μg的皮质类固醇。在还有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含约60-约1500μg的皮质类固醇。在又有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含约100-约1000μg的皮质类固醇。在又有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含约120-约1000μg的皮质类固醇。在仍还有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含约125-约500μg的皮质类固醇。在某些实施方案中,所述吸入混合物包含约40、60、100、120、125、240、250、500、1000、1500或2000μg的皮质类固醇。在一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约40μg的皮质类固醇。在另一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约60μg的皮质类固醇。在又一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约100μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约120μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约125μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约240μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量小于约250μg的皮质类固醇。在本发明的其它实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德或药学上可接受的衍生物。在其它优选的实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在一些实施方案中,包含皮质类固醇的适当的含水吸入混合物包括但不限于溶液、分散体、纳米分散体、乳液、胶态液体、胶束或混合胶束溶液和脂质体液体。在一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的混合胶束溶液。在还有另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的脂质体溶液。在本发明的一些实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液。在其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在还有的其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液、胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在其它实施方案中,可吸入组合物包括但不限于溶液、乳液和胶态液体。在一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的乳液。在某些实施方案中,本发明描述的系统和方法包括溶剂。在某些实施方案中,所述溶剂选自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有机溶剂,或其组合。在某些实施方案中,所述溶剂包括水。在优选的实施方案中,所述溶剂是水。在本发明描述的吸入混合物的某些实施方案中,所述吸入混合物包括溶解度增强剂。在一些实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.001%-25%的浓度(w/v)。在其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.01%-20%的浓度(w/v)。在还有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.1%-15%的浓度(w/v)。在又有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约1%-10%的浓度(w/v)。在优选的实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约2%-10%的浓度(w/v)。在一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约2%的浓度(w/v)。在另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约5%的浓度(w/v)。在又一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约7%的浓度(w/v)。在还有另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约10%的浓度(w/v)。在本发明的一些实施方案中,所述溶解度增强剂是化学剂,该化学剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD在某些其它实施方案中,本发明的可吸入组合物包括选自下列物质的溶解度增强剂环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精。在某些其它实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD除了包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物或可吸入组合物之外,本发明还预期,由提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或组合物同样适用于本文公开的发明。因此,在本发明上下文中,“溶解度增强剂”包括在有或没有作为溶解度增强剂的化学剂的情况下通过提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。这种方法包括例如超临界流体的制备。根据这种方法,将皮质类固醇组合物如布地奈德制造成具有窄颗粒大小分布(通常小于200纳米宽)、颗粒平均流体动力学半径为50纳米-700纳米的颗粒。纳米尺寸的皮质类固醇颗粒如布地奈德颗粒是使用超临界流体(SCF)方法制造的,所述超临界流体(SCF)方法包括超临界溶液的快速膨胀(RESS),或超临界流体的溶液增强分散(SEDS)以及任何其它涉及超临界流体的技术。使用SCF方法形成颗粒的综述见Palakodaty,S.等,PharmaceuticalResearch16976-985(1999),并描述于Bandi等,Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美国专利6,576,264和美国专利申请2003/0091513中,它们都具体引入本发明作为参考。在本发明的一些实施方案中,所述组合物还包括第二种治疗剂,该第二种治疗剂选自β2-肾上腺素能受体激动剂、预防治疗剂和抗胆碱能剂。在本发明的一些实施方案中,所述β2-肾上腺素能受体激动剂是沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或药学可接受的衍生物。在另一个方面,所述可吸入含水混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中将所述可吸入含水混合物根据本发明描述的方法给药一天不超过两次(b.i.d)。在还有另一个方面,所述可吸入含水混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中将所述可吸入含水混合物根据本发明描述的方法给药一天不超过一次。在还有另一个实施方案中,所述可吸入含水混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中将所述可吸入含水混合物以一天不超过一次在晚上给药。在本发明的一些实施方案中,所述雾化器是喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、带有具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。在本发明的一些实施方案中,所述雾化器选自PariLCJetPlus,Intertech,BaxterMisty-Neb,HudsonT-UpdraftII,HudsonAva-Neb,Aiolos,PariLCJet,DeVilbissPulmo-Neb,HudsonIso-Neb(B),HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist,Pari-Jet1460,和带有T管的AeroTech。在某些实施方案中,所述雾化器是ParieFlow雾化器。在本发明的某些实施方案中,所述支气管缩窄障碍选自哮喘、小儿哮喘、支气管哮喘、变应性哮喘、内源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支气管炎和肺气肿。X.本发明可吸入组合物的制备方法本发明的另一个方面涉及皮质类固醇在制备用于在需要治疗的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的可吸入组合物中的用途,包括将溶剂和溶解度增强剂加入至一定量的皮质类固醇中和操作雾化器,其中所述组合物实现基于给药前组合物中皮质类固醇的量计至少约25%的肺沉积。在本发明的一些实施方案中,所述组合物在给药时还实现至少约60%的可呼吸的部分。在某些实施方案中,所述可吸入组合物包含单一的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在一些实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在其它实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。本发明的一个方面还涉及皮质类固醇在制备用于在需要治疗的患者中治疗支气管缩窄障碍的可吸入组合物中的用途,包括将溶剂和溶解度增强剂加入至一定量的皮质类固醇中和操作雾化器,其中所述组合物实现比在相同条件下给药的包含皮质类固醇的可吸入混悬液高至少约5%的肺沉积,以输送治疗有效量的所述皮质类固醇。在某些实施方案中,所述可吸入组合物包含单一的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。本发明的一个方面还涉及皮质类固醇在制备用于在需要治疗的患者中治疗支气管缩窄障碍的可吸入组合物中的用途,包括将溶剂和溶解度增强剂加入至一定量的皮质类固醇中和操作雾化器,其中,与包含皮质类固醇的可吸入混悬液相比,所述组合物实现大约相同的肺沉积,其中,将所述组合物以低于所述可吸入混悬液的名义剂量给药,以输送治疗有效量的所述皮质类固醇。在某些实施方案中,所述可吸入组合物包含单一的皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,并且基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在本发明的一些实施方案中,所述系统包括包含约15-约2000μg皮质类固醇的含水吸入混合物。在其它实施方案中,所述吸入混合物包含约50-约2000μg的皮质类固醇。在还有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含约60-约1500μg的皮质类固醇。在又有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含约100-约1000μg的皮质类固醇。在又有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含约120-约1000μg的皮质类固醇。在仍还有的其它实施方案中,所述吸入混合物包含约125-约500μg的皮质类固醇。在某些实施方案中,所述吸入混合物包含约40、60、100、120、125、240、250、500、1000、1500或2000μg的皮质类固醇。在一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约40μg的皮质类固醇。在另一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约60μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约100μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约120μg的皮质类固醇。在仍还有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约125μg的皮质类固醇。在又有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量约240μg的皮质类固醇。在还有的另一种实施方案中,所述吸入混合物包含名义剂量小于约250μg的皮质类固醇。在本发明的其它实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德或药学上可接受的衍生物。在其它优选的实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些实施方案中,本发明描述的系统和方法包括溶剂。在某些实施方案中,所述溶剂选自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有机溶剂,或其组合。在某些实施方案中,所述溶剂包括水。在优选的实施方案中,所述溶剂是水。在本发明的一些实施方案中,所述溶解度增强剂是化学剂,该化学剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD()、SBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD(。在某些其它实施方案中,本发明的可吸入组合物包括选自下列物质的溶解度增强剂环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD除了包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物或可吸入组合物之外,本发明还预期,由提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或组合物同样适用于本文公开的发明。因此,在本发明上下文中,“溶解度增强剂”包括在有或没有作为溶解度增强剂的化学剂的情况下通过提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。这种方法包括例如超临界流体的制备。根据这种方法,将皮质类固醇组合物如布地奈德制造成具有窄颗粒大小分布(通常小于200纳米宽)、颗粒平均流体动力学半径为50纳米-700纳米的颗粒。纳米尺寸的皮质类固醇颗粒如布地奈德颗粒是使用超临界流体(SCF)方法制造的,所述超临界流体(SCF)方法包括超临界溶液的快速膨胀(RESS),或超临界流体的溶液增强分散(SEDS)以及任何其它涉及超临界流体的技术。使用SCF方法形成颗粒的综述见Palakodaty,S.等,PharmaceuticalResearch16976-985(1999),并描述于Bandi等,Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美国专利6,576,264和美国专利申请2003/0091513中,它们都具体引入本发明作为参考。在本发明的一些实施方案中,所述雾化器是喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、带有具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。在本发明的一些实施方案中,所述雾化器选自PariLCJetPlus,Intertech,BaxterMisty-Neb,HudsonT-UpdraftII,HudsonAva-Neb,Aiolos,PariLCJet,DeVilbissPulmo-Neb,HudsonIso-Neb(B),HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist,Pari-Jet1460,和带有T管的AeroTech。在某些其它实施方案中,所述雾化器是ParieFlow雾化器。在本发明的一些实施方案中,所述组合物还包括第二种治疗剂,该第二种治疗剂选自β2-肾上腺素能受体激动剂、预防治疗剂和抗胆碱能剂。在本发明的一些实施方案中,所述β2-肾上腺素能受体激动剂是沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或药学可接受的衍生物。在本发明的一些实施方案中,所述支气管缩窄障碍选自哮喘、小儿哮喘、支气管哮喘、变应性哮喘、内源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支气管炎和肺气肿。在另一个方面,所述可吸入组合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中将所述可吸入组合物根据本发明描述的方法给药一天不超过两次(b.i.d)。在还有另一个方面,所述可吸入组合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中将所述可吸入组合物根据本发明描述的方法给药一天不超过一次。在还有另一个实施方案中,所述可吸入组合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中将所述可吸入组合物以一天不超过一次在晚上给药。XI.具有增强的pK特性(profiles)的治疗方法本文描述的用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统可以提供比通过吸入以悬浮液形式给予皮质类固醇对输送的皮质类固醇增强的药物代谢动力学特性。在优选的实施方案中,本文描述的用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统可以实现比常规的吸入治疗增加的输送的皮质类固醇的局部生物利用度,该方法和系统尤其还提供减少为获得局部治疗效果所需要的剂量的方法。同样地,提供了用于治疗支气管缩窄障碍如哮喘的方法和系统,该方法和系统能输送具有比通过吸入以悬浮液形式给予的皮质类固醇增强的药物代谢动力学特性的皮质类固醇,其中,通过本发明描述的方法和系统给药提供一种或多种下列优点增加所输送的皮质类固醇的局部生物利用度;减少提供局部治疗效果所需要的皮质类固醇的名义剂量的方法;减少给予有效剂量的皮质类固醇所需时间的方法;增加患者对包括吸入雾化的皮质类固醇的治疗方案顺应性的方法;增强皮质类固醇输送的方法;增加皮质类固醇在肺部例如支气管和气泡中沉积的量的方法;和减少与吸入皮质类固醇相关的副作用的方法。在一些实施方案中,用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统可以提供用于在患者中治疗支气管缩窄障碍的方法,该方法包括提供含有皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物,和用吸入雾化器输送所述含水吸入混合物,其中,皮质类固醇以少于约250μg/剂量的名义剂量给药。在一种实施方案中,皮质类固醇可以以少于约240μg/剂量的名义剂量给药。在另一种实施方案中,皮质类固醇可以以少于约200μg/剂量的名义剂量给药。在又有的另一种实施方案中,皮质类固醇可以以少于约150μg/剂量的名义剂量给药。在还有的另一种实施方案中,皮质类固醇可以以少于约125μg/剂量的名义剂量给药。在另一种实施方案中,皮质类固醇可以以约120μg/剂量的名义剂量给药。在仍还有的另一种实施方案中,皮质类固醇可以以约100μg/剂量的名义剂量给药。在又有的另一种实施方案中,皮质类固醇可以以约60μg/剂量的名义剂量给药。在仍还有的另一种实施方案中,皮质类固醇可以以约50μg/剂量的名义剂量给药。在还有的另一种实施方案中,皮质类固醇可以以约40μg/剂量的名义剂量给药。在本文所述方法的某些其它实施方案中,所述含水吸入混合物可以包括名义剂量为约15μg/剂量-250μg/剂量,或者约40μg/剂量-250μg/剂量,或者约60μg/剂量-250μg/剂量,或者约40μg/剂量-200μg/剂量,或者约60μg/剂量-200μg/剂量,或者约40μg/剂量-150μg/剂量,或者约60μg/剂量-150μg/剂量,或者约40μg/剂量-125μg/剂量,或者约60μg/剂量-125μg/剂量,或者约40μg/剂量-100μg/剂量,或者约60μg/剂量-100μg/剂量,或者约25μg/剂量-50μg/剂量,或者约25μg/剂量-60μg/剂量的皮质类固醇。在一些实施方案中,所述皮质类固醇为布地奈德。在其它实施方案中,所述皮质类固醇为布地奈德,其中,该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在其它的实施方案中,用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统可以提供用于在患者中治疗支气管缩窄障碍的方法,该方法包括提供含有单一皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物,和用吸入雾化器输送所述含水吸入混合物,其中,皮质类固醇以少于约250μg/剂量的名义剂量给药并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮质类固醇之外的活性药物。在一种实施方案中,皮质类固醇可以以少于约240μg/剂量的名义剂量给药并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮质类固醇之外的活性药物。在另一种实施方案中,皮质类固醇可以以少于约200μg/剂量的名义剂量给药并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮质类固醇之外的活性药物。在又有的另一种实施方案中,皮质类固醇可以以少于约150μg/剂量的名义剂量给药并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮质类固醇之外的活性药物。在还有的另一种实施方案中,皮质类固醇可以以少于约125μg/剂量的名义剂量给药并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮质类固醇之外的活性药物。在另一种实施方案中,皮质类固醇可以以约120μg/剂量的名义剂量给药并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮质类固醇之外的活性药物。在仍还有的另一种实施方案中,皮质类固醇可以以约100μg/剂量的名义剂量给药并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮质类固醇之外的活性药物。在又有的另一种实施方案中,皮质类固醇可以以约60μg/剂量的名义剂量给药并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮质类固醇之外的活性药物。在仍还有的另一种实施方案中,皮质类固醇可以以约50μg/剂量的名义剂量给药并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮质类固醇之外的活性药物。在另一种实施方案中,皮质类固醇可以以约40μg/剂量的名义剂量给药并且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮质类固醇之外的活性药物。在本文所述方法的某些其它实施方案中,所述含水吸入混合物可以包括名义剂量为约15μg/剂量-250μg/剂量,或者约40μg/剂量-250μg/剂量,或者约60μg/剂量-250μg/剂量,或者约40μg/剂量-200μg/剂量,或者约60μg/剂量-200μg/剂量,或者约40μg/剂量-150μg/剂量,或者约60μg/剂量-150μg/剂量,或者约40μg/剂量-125μg/剂量,或者约60μg/剂量-125μg/剂量,或者约40μg/剂量-100μg/剂量,或者约60μg/剂量-100μg/剂量,或者约25μg/剂量-50μg/剂量,或者约25μg/剂量-60μg/剂量的皮质类固醇,并且其中所述吸入混合物基本上不含有除所述皮质类固醇之外的活性药物。在一些实施方案中,所述皮质类固醇为布地奈德。在其它实施方案中,所述皮质类固醇为布地奈德,其中,该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在还有的其它实施方案中,本发明描述的方法和系统提供含有皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的含水吸入混合物的输送,其中,所述皮质类固醇的输送提供比通过基于常规可吸入混悬液的治疗输送皮质类固醇增强的药物代谢动力学特性。在一些实施方案中,所述皮质类固醇为布地奈德。在其它的实施方案中,所述皮质类固醇为布地奈德,其中,该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。用于本发明描述的可吸入组合物的皮质类固醇包括但不限于醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯泼尼醇、可的松、可的伐唑、脱氧皮质甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼缩松、氟新诺龙、氟轻松、氟考丁酯、氟可的松、氟可龙(fluorocortolone)、氟甲松龙(fluorometholone)、氟二氢皮质甾酮(flurandrenolone)、氟替卡松(fluticasone)、哈西奈德、氢化可的松、艾可米松(icomethasone)、甲强龙(meprednisone)、甲基泼尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、帕拉米松、氢化泼尼松(prednisolone)、泼尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龙(triamcinolone)和它们各自的药学上可接受的衍生物。在一些实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德。在其它的实施方案中,所述皮质类固醇是布地奈德,其中该布地奈德是单独的非对映异构体或者单独或一起给药用于治疗效果的两种非对映异构体的混合物。在某些其它的实施方案中,所述皮质类固醇选自上述段落中的皮质类固醇,但不包括倍他米松。在另一种实施方案中,本发明可提供一种降低与皮质类固醇吸入治疗相关的副作用的风险的方法,由此,与常规可吸入的皮质类固醇治疗相比,需要较低名义剂量的皮质类固醇来实现治疗效果。在一种实施方案中,与常规可吸入的皮质类固醇治疗相比,副作用的风险降低,其中皮质类固醇以少于约250μg/剂量的名义剂量给药。在另一种实施方案中,与常规可吸入的皮质类固醇治疗相比,副作用的风险降低,其中皮质类固醇以少于约240μg/剂量的名义剂量给药。在还有的另一种实施方案中,与常规可吸入的皮质类固醇治疗相比,副作用的风险降低,其中皮质类固醇以少于约200μg/剂量的名义剂量给药。在又有的另一种实施方案中,与常规可吸入的皮质类固醇治疗相比,副作用的风险降低,其中皮质类固醇以少于约150μg/剂量的名义剂量给药。在又有的另一种实施方案中,与常规可吸入的皮质类固醇治疗相比,副作用的风险降低,其中皮质类固醇以少于约125μg/剂量的名义剂量给药。在仍还有的另一种实施方案中,与常规可吸入的皮质类固醇治疗相比,副作用的风险降低,其中皮质类固醇以少于约100μg/剂量的名义剂量给药。在还有的另一种实施方案中,与常规可吸入的皮质类固醇治疗相比,副作用的风险降低,其中皮质类固醇以少于约60μg/剂量的名义剂量给药。在又还有的另一种实施方案中,与常规可吸入的皮质类固醇治疗相比,副作用的风险降低,其中皮质类固醇以少于约50μg/剂量的名义剂量给药。在一些实施方案中,皮质类固醇是以少于约250μg/剂量的名义剂量给药的布地奈德。在其它实施方案中,皮质类固醇是以少于约125μg/剂量的名义剂量给药的布地奈德。在还有的其它实施方案中,皮质类固醇是以小于约120μg/剂量的名义剂量给药的布地奈德。在又有的其它实施方案中,皮质类固醇是以小于约60μg/剂量的名义剂量给药的布地奈德。在仍还有的其它实施方案中,皮质类固醇是以小于约40μg/剂量的名义剂量给药的布地奈德。本文所述的系统和方法提供包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物的输送。在一些实施方案中,合适的包含皮质类固醇的含水吸入混合物包括但不限于溶液、分散体、纳米分散体、乳液、胶态液体、胶束或混合胶束溶液和脂质体液体。在一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的混合胶束溶液。在还有的另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的脂质体溶液。在本发明的一些实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液。在其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在还有的其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液、胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在其它实施方案中,可吸入组合物包括但不限于溶液、乳液和胶态液体。在一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的乳液。本文所述的系统和方法提供包含皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂的含水吸入混合物的输送。在一些实施方案中,合适的包含皮质类固醇的含水吸入混合物包括但不限于溶液、分散体、纳米分散体、乳液、胶态液体、胶束或混合胶束溶液和脂质体液体。在一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的混合胶束溶液。在还有的另一种实施方案中,所述含水吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的脂质体溶液。在本发明的一些实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液。在其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在还有的其它实施方案中,包含皮质类固醇的可吸入组合物不包括纳米分散体和/或纳米混悬液、胶束、混合胶束液体或脂质体液体。在其它实施方案中,可吸入组合物包括但不限于溶液、乳液和胶态液体。在一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。在另一种实施方案中,可吸入组合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的乳液。在某些实施方案中,本发明描述的系统和方法包括溶剂。在某些实施方案中,所述溶剂选自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇,或含水有机溶剂,或它们的组合。在某些实施方案中,所述溶剂包含水。在优选的实施方案中,所述溶剂是水。在本发明描述的系统和方法的一些实施方案中,使用含有皮质类固醇的含水吸入混合物,该混合物还含有溶解度增强剂。在一些实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.001%-25%的浓度(w/v)。在其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.01%-20%的浓度(w/v)。在还有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.1%-15%的浓度(w/v)。在又有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约1%-10%的浓度(w/v)。在优选的实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约2%-10%的浓度(w/v)。在一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约2%的浓度(w/v)。在另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约5%的浓度(w/v)。在又一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约7%的浓度(w/v)。在还有的另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约10%的浓度(w/v)。适合用于本发明的作为溶解度增强剂的化学剂包括但不限于丙二醇、非离子表面活性剂、磷脂、环糊精及其衍生物、表面改性剂和/或稳定剂。在其它实施方案中,溶解度增强剂是指在没有起增加溶解度的手段作用的化学剂下提供增强溶解度的制剂方法,例如,使用超临界流体制备方法来产生用于在溶剂中分散的纳米颗粒。另外的溶解度增强剂为本领域已知的并且描述在美国专利5,134,127、5,145,684、5,376,645和6,241,969以及美国专利申请公开2005/0244339和2005/0008707中,它们都具体引入本发明作为参考。此外,合适的溶解度增强剂的实例描述如下。本领域描述了适合用于本发明的环糊精及其衍生物,例如,Challa等,AAPSPharmSciTech6(2)E329-E357(2005)、美国专利5,134,127、5,376,645和5,874,418,它们都具体引入本发明作为参考。在一些实施方案中,适合用于本发明的环糊精或环糊精衍生物包括但不限于α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、SAE-CD衍生物(例如,SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD和SBE-γ-CD)(Cydex,Inc.Lenexa,KS)、羟乙基醚、羟丙基醚(包括2-和3-羟丙基醚)和二羟丙基醚、它们相应的混合醚以及还与具有甲基或乙基的醚混合的混合醚,所述具有甲基或乙基的醚如α-、β-和γ-环糊精的甲基羟基乙基醚、乙基羟基乙基醚和乙基羟基丙基醚;和α-、β-和γ-环糊精的麦芽糖基、葡萄糖基和麦芽三糖基衍生物,它们可以包括一种或多种糖残基,例如葡萄糖基或二葡萄糖基、麦芽糖基或二麦芽糖基、以及它们的各种混合物,例如,麦芽糖基和二麦芽糖基衍生物的混合物。用于本发明的具体环糊精衍生物包括羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、二乙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、三-O-甲基-β-环糊精、三-O-乙基-β-环糊精、三-O-丁酰基-β-环糊精、三-O-戊酰基-β-环糊精和二-O-己酰基-β-环糊精、以及甲基-β-环糊精,和它们的混合物,如麦芽糖基-β-环糊精/二麦芽糖基-β-环糊精。制备这种环糊精衍生物的方法是公知的,例如可以从美国专利5,024,998和引入本发明作为参考的参考文献中获知。其它适合用于本发明的环糊精包括羧烷基硫醚衍生物,如由ORGANON(AKZO-NOBEL)提供的ORG26054和ORG25969,由EASTMAN提供的羟基丁烯基醚衍生物,磺烷基-羟烷基醚衍生物,磺烷基-烷基醚衍生物,和其它的衍生物,例如美国专利申请2002/0128468、2004/0106575、2004/0109888和2004/0063663,或美国专利6,610,671、6,479,467、6,660,804或6,509,323所描述的那些,它们都具体引入本发明作为参考。羟丙基-β-环糊精可以从ResearchDiagnosticsInc.(Flanders,NJ)获得。示例性的羟丙基-β-环糊精产品包括(取代度为约4)和(取代度为约8);然而,包括其它取代度的实施方案还可以得到并且在本发明的范围内。二甲基环糊精可从FLUKAChemie(Buchs,CH)或Wacker(Iowa)获得。其它适合用于本发明的衍生化的环糊精包括水溶性的衍生化的环糊精。示例性的水溶性衍生化的环糊精包括羧基化衍生物、硫酸化衍生物、烷基化衍生物、羟基烷基化衍生物、甲基化衍生物和羧基-β-环糊精,例如,琥珀酰基-β-环糊精(SCD)。所有这些原料都可以按照本领域已知的方法制备和/或者可以商购获得。适合的衍生化的环糊精公开在ModifiedCyclodextrinsScaffoldsandTemplatesforSupramolecularChemistry(Eds.ChristopherJ.Easton,StephenF.Lincoln,ImperialCollegePress,London,UK,1999)和NewTrendsinCyclodextrinsandDerivatives(Ed.DominiqueDuchene,EditionsdeSanté,Paris,France,1991)中。用于本发明的似乎具有特别好的生理相容性的非离子表面活性剂的实例为泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯,聚山梨醇酯包括但不限于聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单硬脂酸酯(以商品名为Tweens20-40-60等获得)、聚山梨醇酯80、聚乙二醇400、月桂基硫酸钠、失水山梨糖醇月桂酸酯、失水山梨糖醇棕榈酸酯、失水山梨糖醇硬脂酸酯(以商品名为Span20-40-60等获得)、苯扎氯铵(benzalkoniumchloride)、PPO-PEO嵌段共聚物(Pluronics)、Cremophor-EL、维生素E-TPGS(如,d-α-生育基(tocopheryl)-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯)、Solutol-HS-15、油酸PEO酯、硬脂酸PEO酯、Triton-X100、NonidetP-40和聚乙二醇(macrogol)羟基硬脂酸酯如聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯。在一些实施方案中,适合用于本发明的非离子表面活性剂与皮质类固醇一起配制以形成脂质体制剂、胶束或混合胶束。制备和表征脂质体和脂质体制剂的方法在本领域中是已知的。通常,当两亲的脂质被水合时会自发形成多层泡,而小的单层泡的形成通常需要涉及大量能量输入的过程,例如,超声破碎或者高压匀化。其它的制备和表征脂质体的方法已被例如S.Vemuri等人描述(Preparationandcharacterizationofliposomesastherapeuticdeliverysystemsareview.PharmActaHeIv.1995,70(2)95-111),和描述在美国专利5,019,394、5,192,228、5,882,679、6,656,497中,它们都具体引入本发明作为参考。在一些情况下。例如,胶束或混合胶束可以由表面活性剂形成,溶解性较差的活性试剂可以溶解在其中。通常,胶束被理解为通过两亲分子如表面活性剂的自发和动态缔合而形成的大体上球形的结构。混合胶束是由不同类型的两亲分子构成的胶束。胶束和混合胶束两者都不应理解为固体颗粒,因为它们的结构、性质和行为与固体相差很大。形成胶束的两亲分子通常暂时缔合。在胶束溶液中,形成胶束的两亲物与也存在于溶液中的以单分子形式分散的两亲物之间存在动态的分子交换。溶解在这种胶束或者混合胶束中的药物分子的位置取决于这些分子的结构以及所使用的表面活性剂。例如,假设特别是非极性分子主要位于胶体结构的内部,而极性物质更可能位于表面。在胶束或者混合胶束溶液的一个实施方案中,胶束的平均大小可以小于约200nm(用光子关联能谱法(photoncorrelationspectroscopy)检测),例如约10-100nm。特别优选平均直径为约10-50nm的胶束。制备胶束和混合胶束的方法是本领域已知的,并且描述在例如美国专利5,747,066和6,906,042中,它们都具体引入本发明作为参考。磷脂被定义为含有磷的两亲脂质。从磷脂酸化学衍生的磷脂广泛存在并通常用于药物目的。这种酸通常为(双)酰化的甘油-3-磷酸,其中,脂肪酸残基可以具有不同的长度。所述磷脂酸的衍生物包括,例如,胆碱磷酸或磷脂酰胆碱,其中,磷酸基团被胆碱额外地酯化,还有磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇等。卵磷脂是通常具有高比例的磷脂酰胆碱的各种磷脂的天然混合物。取决于特殊卵磷脂的来源及其提取和/或富集方法,这些混合物还可能包括大量的固醇、脂肪酸、甘油三酯和其它物质。另外的由于它们的生理特性适合通过吸入输送的磷脂包括,尤其是,以卵磷脂的形式从天然来源如大豆或鸡蛋黄提取的磷脂混合物,优选以氢化形式和/或不含溶血卵磷脂,以及纯化的、富集的或部分合成制备的磷脂,优选具有饱和脂肪酸酯。在磷脂混合物中,卵磷脂是特别优选的。所述富集的或部分合成制备的中链到长链两性离子磷脂主要不含在酰基链上的不饱和,且不含溶血卵磷脂和过氧化物。富集或纯化化合物的实例为二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)和二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)。在这些物质中,DMPC目前是更优选的。可供选择地,没有油酰基残基的磷脂和没有胆碱残基的磷脂酰甘油适于本发明的一些实施方案和应用。在一些实施方案中,适合用于本发明的非离子表面活性剂和磷脂与皮质类固醇配制以形成胶体结构。胶体溶液定义为单相体系,其中,分散在胶体溶液中的胶体材料不具有可测量的、通常与固体材料相关的物理性质。制备胶体分散体的方法是本领域已知的,例如,在美国专利6,653,319中所描述的,该专利具体引入本发明作为参考。用于本发明的适当表面改性剂为本领域已知的,例如美国专利5,145,684、5,510,118、5,565,188和6,264,922所描述,它们都具体引入本申请作为参考。适合用于本发明的表面改性剂和/或表面稳定剂的实例包括但不局限于羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠、凝胶、酪蛋白、卵磷脂(磷脂)、葡聚糖、阿拉伯胶、胆固醇、黄蓍胶、硬脂酸、苯扎氯铵、硬脂酸钙、甘油单硬脂酸酯、鲸蜡醇硬脂醇、鲸蜡醇聚乙二醇乳化蜡、失水山梨糖醇酯、聚氧乙烯烷基醚(如,聚乙二醇醚如鲸蜡醇聚乙二醇1000)、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯(如,可商购的TweensTM,例如Tween20TM和Tween80TM(ICISpecialtyChemicals))、聚乙二醇(如,Carbowaxs3550TM和934TM(UnionCarbide))、聚氧乙烯硬脂酸酯、胶体二氧化硅、磷酸酯、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、非结晶纤维素、硅酸镁铝、三乙醇胺、聚乙烯醇(PVA)、4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-苯酚与环氧乙烷和甲醛的聚合物(也称为tyloxapol、superione和triton)、泊洛沙姆(poloxamers)(例如PluronicsF68TM和F108TM,它们是环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物)、poloxamines(例如Tetronic908TM,也称为Poloxamine908TM,它是由环氧丙烷和环氧乙烷顺序加成到乙二胺上的四功能嵌段共聚物(BASFWyandotteCorporation,Parsippany,NJ.))、Tetronic1508TM(T-1508)(BASFWyandotteCorporation)、TritonsX-200TM,它是烷基芳基聚醚磺酸酯(Rohm和Haas)、CrodestasF-100TM,它是蔗糖硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯的混合物(CrodaInc.)、对-异壬基苯氧基聚缩水甘油,也称为Olin-IOGTM或Surfactant10TM(OlinChemicals,Stamford,Conn.)、CrodestasSL-40.RTM.(Croda,Inc.)和SA9OHCO,它是C18H37CH2(-CON(CH3)-CH2(CHOH)4(CH2OH)2(EastmanKodakCo.)、癸酰基-N-甲基葡糖酰胺(glucamide)、正-癸基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正-癸基-β-D-吡喃麦芽糖苷、正-十二烷基β-D-吡喃葡萄糖苷、正-十二烷基β-D-麦芽糖苷、庚酰基-N-甲基葡糖酰胺、正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷、正-庚基-β-D-巯基葡糖苷、正-庚基-β-D-吡喃葡萄糖苷、壬酰基-N-甲基葡糖酰胺、正-noyl-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛酰基-N-甲基葡糖酰胺、正-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷、辛基β-D-吡喃巯基葡糖苷(thioglucopyranoside)、PEG-磷脂、PEG-胆固醇、PEG-胆固醇衍生物、PEG-维生素A、PEG-维生素E、溶菌酶、乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的无规共聚物等(例如,羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸钠和琥珀酸二辛酯磺酸钠)。其它有用的阳离子稳定剂包括但不限于阳离子脂质、锍、鏻和季铵化合物,如硬脂基三甲基氯化铵、苯甲基-二(2-氯代乙基)乙基溴化铵、椰油三甲基氯化或溴化铵、椰油甲基二羟乙基氯化或溴化铵、癸基三乙基氯化铵、癸基二甲基羟乙基氯化或溴化铵、C12-15二甲基羟乙基氯化或溴化铵、椰油二甲基羟乙基氯化或溴化铵、肉豆蔻基三甲基甲基硫酸铵、月桂基二甲基苄基氯化或溴化铵、月桂基二甲基(乙烯氧基)4氯化或溴化铵、N-烷基(C12-18)二甲基苄基氯化铵、N-烷基(C14-18)二甲基苄基氯化铵、N-十四烷基二甲基苄基(tetradecylidmethylbenzyl)氯化铵一水合物、二甲基十二烷基氯化铵(dimethyldidecylammoniumchloride)、N-烷基和(C12-14)二甲基1-萘基甲基氯化铵、三甲基卤化铵、烷基-三甲基铵盐和二烷基-二甲基铵盐、月桂基三甲基氯化铵、乙氧基化的烷基酰胺(alkyamido)烷基二烷基铵盐和/或乙氧基化的三烷基铵盐、二烷基苯二烷基氯化铵、N-十二烷基(N-didecyl)二甲基氯化铵、N-十四烷基二甲基苄基氯化铵一水合物、N-烷基(C12-14)二甲基1-萘基甲基氯化铵和十二烷基二甲基苄基氯化铵、二烷基苯烷基氯化铵、月桂基三甲基氯化铵、烷基苄基甲基氯化铵、烷基苄基二甲基溴化铵、C12、C15、C17三甲基溴化铵、十二烷基苄基三乙基氯化铵、聚二烯丙基二甲基氯化铵(DADMAC)、二甲基氯化铵、烷基二甲基卤化铵、三鲸蜡基甲基氯化铵、癸基三甲基溴化铵、十二烷基三乙基溴化铵、十四烷基三甲基溴化铵、甲基三辛基氯化铵(AL1QUAT336TM)、POLYQUAT10TM、溴化四丁基铵、苄基三甲基溴化铵、胆碱酯(如脂肪酸的胆碱酯)、苯扎氯铵、氯化stearalkonium化合物(例如硬脂基三甲基氯化铵(stearyltrimoniumchloride)和二硬脂基二甲基氯化铵(Di-stearyldimoniumchloride))、氯化或溴化鲸蜡基吡啶鎓、季铵化的聚氧基乙基烷基胺的卤化物盐、MirapolTM和ALKAQUATTM(AlkarilChemicalCompany)、烷基吡啶鎓盐;胺,例如烷基胺、二烷基胺、链烷醇胺、聚乙烯聚胺、丙烯酸N,N-二烷基氨基烷基酯和乙烯基嘧啶;胺盐,如乙酸月桂基胺、乙酸硬脂胺、烷基吡啶鎓盐和烷基咪唑鎓盐,和氧化胺、酰亚胺azolinium盐、质子化的季丙烯酰胺、甲基化季聚合物,如聚[二烯丙基二甲基氯化铵]和聚-[N-甲基乙烯基吡啶鎓氯化物]、和阳离子瓜耳胶。除了包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物或可吸入组合物之外,本发明还预期,由提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或组合物同样适用于本文公开的发明。因此,在本发明上下文中,“溶解度增强剂”包括在有或没有作为溶解度增强剂的化学剂的情况下通过提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。这种方法包括例如超临界流体的制备。根据这种方法,将皮质类固醇组合物如布地奈德制造成具有窄颗粒大小分布(通常小于200纳米宽)、颗粒平均流体动力学半径为50纳米-700纳米的颗粒。纳米尺寸的皮质类固醇颗粒如布地奈德颗粒是使用超临界流体(SCF)方法制造的,所述超临界流体(SCF)方法包括超临界溶液的快速膨胀(RESS),或超临界流体的溶液增强分散(SEDS)以及任何其它涉及超临界流体的技术。使用SCF方法形成颗粒的综述见Palakodaty,S.等,PharmaceuticalResearch16976-985(1999),并描述于Bandi等,Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美国专利6,576,264和美国专利申请2003/0091513中,它们都具体引入本发明作为参考。这些方法允许依据所选择的方法和参数形成具有不同形态的微米和亚微米尺寸的颗粒。此外,这些纳米颗粒可以通过喷雾干燥、冷冻干燥、体积排阻和颗粒减小的任何其它常规方法来制造。而且,所述制备纳米尺寸颗粒的方法,包括SCF,可以允许通过在沉淀或缩合过程中适当调节颗粒形成的条件来选择期望的形态(例如无定型的、结晶的或拆分的外消旋的)。由于选择期望的颗粒形式,可以实现选择的药物的延长释放。这些颗粒制造方法用于获得具有高纯度、低表面不完整性、低表面电荷和低沉积速率的纳米颗粒。这种颗粒特征抑制颗粒粘结、附聚,还防止在液体分散体中沉降。另外,因为方法如SCF会分离某些药物的异构体,所以这种分离会有助于药物增强的活性、有效性以及极度的剂量降低。在一些情况下,异构体分离还有助于降低的副作用。根据本发明方法和系统,含水吸入混合物可以是通过任何方法包括SCF、喷雾干燥、沉淀和体积排阻制造成粉末形式的组合物,直接制造入收集介质,其中颗粒化合物因而自动形成为分散的制剂。在一些实施方案中,该制剂可以是最终的制剂。在本发明的一些实施方案中,所述溶解度增强剂为化学剂,该化学剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在某些具体实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD在某些其它实施方案中,本发明的可吸入组合物包括选自下列物质的溶解度增强剂环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD任何已知的吸入雾化器均适用于本文描述的发明。这种雾化器包括例如喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、带有多个孔的振动网或板的雾化器、和包括振动发生器和含水室的雾化器(例如Pari)。适用于本发明的商业上可获得的气动喷射、超声或脉动膜雾化器包括Aeroneb(Aerogen,SanFrancisco,CA)、PariLCPariN和Pari(PARIRespiratoryEquipment,Inc.,Monterey,CA)、(OmronHealthcare,Inc,VemonHills,Illinois)、(ProfileTherapeuticsInc,Boston,MA)、(BoehringerIngelheimIngelheim,Germany)、(Aerogen,Inc,MountainView,CA),Omron(OmronHealthcare,Inc,VemonHills,Illinois)、Omron(OmronHealthcare,Inc,VemonHills,Illinois)、Mabismist(MabisHealthcare,Inc,LakeForest,Illinois)、6610(TheLumiscopeCompany,Inc,EastBrunswick,NewJersey)、Airsep(AirSepCorporation,Buffalo,NY)Acorn-1和Acorn-II(VitalSigns,Inc,Totowa,NewJersey)、(MedicalIndustriesAmerica,Adel,Iowa)、(HudsonRespiratoryCareIncorporated,Temecula,California)、(IntersurgicalIncorporated,Liverpool,NewYork)、(ProfessionalMedicalProducts,Greenwood,SouthCarolina),PulmoAide(DeVilbissCorp.Somerset,Pennsylvania)、(Marquest,Englewood,Colorado)、(Marquest,Englewood,Colorado)、MB-5(Mefar,Bovezzo,Italy)、Misty(Baxter,Valencia,California)、Salter8900(SalterLabs,Arvin,California)、(Medic-Aid,Sussex,UK)、(HudsonRespiratoryCare;Temecula,California)、Whisper(MarquestMedicalProducts,Englewood,Colorado)、(AiolosMedicnnskTeknik,Karlstad,Sweden)、(IntertechResources,Inc.,Bannockbum,Illinois)、(UnomedicalInc.,McAllen,Texas)、(RespiratoryCareCenter,Hameenlinna,Finland)、AERx(AradigmCorporation,Hayward,California)、LDINebulizer(EvitLabs,Sacramento,California)和SwirlerWRadioaerosolSystem(AMICI,Inc.,SpringCity,PA)。任何这些和其它已知的雾化器均可用于输送本发明描述的含水吸入混合物。在一些实施方案中,所述雾化器可获得自例如PariGmbH(Starnberg,Germany)、DeVilbissHealthcare(Heston,Middlesex,UK)、Healthdyne、VitalSigns、Baxter、AlliedHealthCare、Invacare、Hudson、Omron、Bremed、AirSep、Luminscope、Medisana、Siemens,Aerogen、MountainMedical、AerosolMedicalLtd.(Colchester,Essex,UK)、AFPMedical(Rugby,Warwickshire,UK)、BardLtd.(Sunderland,UK)、Carri-MedLtd.(Dorking,UK)、PlaemNuiva(Brescia,Italy)、HenleysMedicalSupplies(London,UK)、Intersurgical(Berkshire,UK)、LifecareHospitalSupplies(Leies,UK)、Medic-AidLtd.(WestSussex,UK)、MedixLtd.(Essex,UK)、SinclairMedicalLtd.(Surrey,UK),和许多其它公司。适用于本发明描述的方法和系统的其它雾化器包括但不限于喷射雾化器(任选地与压缩机一起出售)、超声雾化器和其它雾化器。用于本发明的示例性的喷射雾化器包括PariLCplus/ProNeb,PariLCplus/ProNebTurbo,PariLCPlus/DuraNeb1000&2000PariLCplus/Walkhaler,PariLCplus/PariMaster,PariLCStar,OmronCompAirXL手提式雾化器系统(NE-C18和喷射一次性雾化器(JetAirDisposablenebulizer))、OmronCompareElite压缩机雾化器系统(NE-C21和EliteAir可再用雾化器、带有PronebUltra压缩机的PariLCPlus或PariLCStar雾化器、Pulomo-aide、Pulmo-aideLT、Pulmo-aideTraveler、InvacarePassport、InspirationHealthdyne626、Pulmo-NebTraveler、DeVilbiss646、WhisperJet、AcornII、Misty-Neb、Alliedaerosol、SchucoHomeCare、LexanPlasicPocetNeb、SideStreamHandHeldNeb、MobilMist、Up-Draft、Up-DraftII、TUp-Draft、ISO-NEB、Ava-Neb、MicroMist和PulmoMate。用于本发明的示例性的超声雾化器包括MicroAir、UltraAir、SiemensUltraNebulizer145、CompAir、Pulmosonic、Scout、5003UltrasonicNeb、5110UltrasonicNeb、5004DeskUltrasonicNebulizer、MystiqueUltrasonic、Lumiscope′sUltrasonicNebulizer、MedisanaUltrasonicNebulizer、MicrostatUltrasonicNebulizer和MabismistHandHeldUltrasonicNebulizer。适用于本发明的其它雾化器包括5000ElectromagneticNeb、5001ElectromagneticNeb5002RotaryPistonNeb、LuminebIPistonNebulizer5500、AeronebPortableNebulizerSystem、AerodoseInhaler和AeroEclipseBreathActuatedNebulizer。包括具有多个孔的振动网或板的示例性雾化器由R.Dhand描述于NewNebuliserTechnology—AerosolGenerationbyUsingaVibratingMeshorPlatewithMultipleApertures、Long-TermHealthcareStrategies2003,(2003年7月),第1-4页和RespiratoryCare,471406-1416(2002),其全部内容均引入本发明作为参考。适用于本文描述的发明的其它雾化器包括包含振动发生器和含水室的雾化器。这种雾化器商业上以例如Pari销售,并且被描述于美国专利6,962,151、5,518,179、5,261,601和5,152,456中,它们均具体引入本发明作为参考。雾化中所用的参数如流量、网膜尺寸、气溶胶吸入室尺寸、掩模尺寸和材料、阀和电源可根据本发明的原理进行改变,以最大化它们与不同类型含水吸入混合物或不同类型皮质类固醇的应用。除上述雾化器之外,喷雾器也适合本发明描述的系统和方法,来输送包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入溶液。喷雾器在本领域中是已知的,并描述于例如美国专利5,954,047、6,026,808、6,095,141和6,527,151中,它们均引入本发明作为参考。在某些优选的某些实施方案中,本文所述的方法和系统包括的雾化器选自喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、带有多个孔的振动网或板的雾化器、和包括振动发生器和含水室的雾化器。在本发明的一些实施方案中,所述雾化器选自PariLCJetPlus、Intertech、BaxterMisty-Neb、HudsonT-UpdraftII、HudsonAva-Neb、Aiolos、PariLCJet、DeVilbissPulmo-Neb、HudsonIso-Neb(B)、HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist、Pari-Jet1460和带有T-管的AeroTech。在某些其它实施方案中,所述雾化器为ParieFlow雾化器。在本发明的其它方面,本发明描述的方法和系统能将含有皮质类固醇如布地奈德的含水可吸入混合物以治疗有效量输送至受试者以治疗患有或预期患有支气管缩窄障碍的受试者,所述支气管缩窄障碍选自哮喘、小儿哮喘、支气管哮喘、变应性哮喘、内源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支气管炎、肺气肿或上述疾病的任意组合。在本发明还有的其它方面,本发明描述的方法和系统包括将含有皮质类固醇的含水吸入混合物按照本文所述的方法和系统给药一天不超过两次(b.i.d)。在还有的另一方面,所述含水吸入混合物含有皮质类固醇如布地奈德,其中,所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系统给药,一天两次。在又有的另一方面,所述含水吸入混合物含有皮质类固醇如布地奈德,其中,所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系统给药,一天不超过一次。在仍还有的另一方面,所述含水吸入混合物含有皮质类固醇如布地奈德,其中,所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系统给药,一天一次。在还有的另一方面,所述含水吸入混合物含有皮质类固醇如布地奈德,其中,所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系统在晚上给药,一天不超过一次。在其它实施方案中,本发明所述的方法和系统还包括将含有皮质类固醇的含水吸入混合物与一种或多种活性剂组合给药。在一些实施方案中,皮质类固醇如布地奈德可以与一种或多种其它的药物、一种或多种活性剂组合给药,所述活性剂选自(a)β2-肾上腺素能受体激动剂;(b)多巴胺(D2)受体激动剂;(c)预防治疗剂,如类固醇;(d)局部麻醉剂;或(e)抗胆碱能剂;与本文提供的可吸入组合物同时或之前或之后给予。在本发明的另一方面,本发明所述的方法和系统可提供按重量计更有效剂量的皮质类固醇。在一些实施方案中,与常规可吸入皮质类固醇治疗相比,本文所述的系统和方法的含水吸入混合物中提供的按重量计显著更大剂量的皮质类固醇能被吸收进入患者血流中。在某些实施方案中,本文所述的系统和方法能输送含有布地奈德和溶解度增强剂的吸入混合物,其中,所述大于约55重量%,或者大于约50重量%,或大于约45重量%,或大于约40重量%,或大于约35重量%,或大于约30重量%,或大于约25重量%,或大于约20重量%的剂量的布地奈德被吸收进入血流。在还有的其它实施方案中,本发明的方法和系统可以在比常规可吸入皮质类固醇治疗显著更短的时间内输送治疗有效量的皮质类固醇。例如,通过PariLCPlus喷射雾化器给予Respules的雾化时间通常需要至少5-8分钟,在一些情况下超过10分钟。相比之下,本发明的方法和系统可以在少于约5分钟到少于约1.5分钟的输送时间内输送治疗有效量的皮质类固醇如布地奈德。在一些实施方案中,输送时间可以为约5分钟。在其它实施方案中,输送时间可以少于约5分钟。在某些实施方案中,输送时间可以为约4.5分钟。在某些其它实施方案中,输送时间可以少于约4.5分钟。在还有的其它实施方案中,输送时间可以为约4分钟。在又有的其它实施方案中,输送时间可以少于约4分钟。在仍还有的其它实施方案中,输送时间可以为约3.5分钟。在其它实施方案中,输送时间可以少于约3.5分钟。在仍还有的其它实施方案中,输送时间可以为约3分钟。在其它实施方案中,输送时间可以少于约3分钟。在某些实施方案中,输送时间可以为约2.5分钟。在其它某些实施方案中,输送时间可以少于约2.5分钟。在还有的其它实施方案中,输送时间可以为约2分钟。在又有的其它实施方案中,输送时间可以少于约2分钟。在优选的实施方案中,输送时间可以为约1.5分钟。在更优选的实施方案中,输送时间可以少于约1.5分钟。在其它实施方案中,本发明的方法和系统可以在比常规可吸入皮质类固醇治疗显著更短的时间内输送基本上所有的名义剂量的皮质类固醇。例如,通过PariLCPlus喷射雾化器给予Respules的雾化时间通常需要至少5-8分钟,在一些情况下超过10分钟。相比之下,本发明的方法和系统可以在少于约5分钟到少于约1.5分钟的输送时间内输送名义剂量的皮质类固醇如布地奈德。在一些实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在约5分钟内被输送。在其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在少于约5分钟内被输送。在某些实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在约4.5分钟内被输送。在某些其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在少于约4.5分钟内被输送。在还有的其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在约4分钟内被输送。在又有的其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在少于约4分钟内被输送。在仍还有的其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在约3.5分钟内被输送。在其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在少于约3.5分钟内被输送。在仍还有的其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在约3分钟内被输送。在其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在少于约3分钟内被输送。在某些实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在约2.5分钟内被输送。在其它某些实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在少于约2.5分钟内被输送。在还有的其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在约2分钟内被输送。在又有的其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在少于约2分钟内被输送。在优选的实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在约1.5分钟内被输送。在更优选的实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在少于约1.5分钟内被输送。在某些其它实施方案中,本发明的方法和系统可以以比常规可吸入皮质类固醇治疗更少体积的单位剂量输送治疗有效量的皮质类固醇。例如,本发明的方法和系统可以输送治疗有效量的皮质类固醇如布地奈德,其中,所述含水吸入混合物的体积为约0.5ml到小于5ml。在一些实施方案中,所述含水吸入混合物的体积可以为约3.5ml。在其它实施方案中,所述含水吸入混合物的体积可以为约3.0ml。在还有的其它实施方案中,所述含水吸入混合物的体积可以为约2.5ml。在又有的其它实施方案中,所述含水吸入混合物的体积可以为约2.0ml。在某些实施方案中,所述含水吸入混合物的体积可以为约1.5ml。在其它某些实施方案中,所述含水吸入混合物的体积可以为约1.0ml。在优选的实施方案中,所述含水吸入混合物的体积可以为约0.5ml。应当理解的是,本文描述的方法和系统的各个方面可以包括一种或多种本发明提供的任何或所有的优点,附加的实施方案在本发明的范围内。例如,本文描述的方法和系统可以提供一种含水混合物,该混合物包括约60μg/剂量的名义剂量的皮质类固醇和溶解度增强剂,所述吸入混合物的体积为约0.5ml,和吸入雾化器,其中,含有皮质类固醇的含水混合物通过雾化器的输送少于约2分钟,和其中,通过所述雾化器输送含有皮质类固醇的含水吸入混合物导致皮质类固醇的增强的药物代谢动力学特性,使得当名义剂量小于约100μg/剂量的所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物为所述含有皮质类固醇的可吸入混悬液的名义剂量的约60%时,所述C最大等于含有皮质类固醇的可吸入混悬液的C最大。上述实施方案仅仅是体现本发明多种方面或变化的本发明一种实施方案的实例,决不意在限制本发明的范围。A.皮质类固醇的输送表现出增强的药物代谢动力学特性本发明还可以提供一种用于在患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法或系统,该方法或系统包括提供含有名义剂量的皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物,并通过吸入雾化器输送所述含水吸入混合物。在这些实施方案中,所述方法可以提供的皮质类固醇的输送表现出比在相同条件下给药的基于混悬液的皮质类固醇制剂增强的药物代谢动力学特性。在某些实施方案中,本发明的方法和系统可以在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍,包括(a)提供一种包含名义剂量的皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物,和(b)用雾化器输送所述包含皮质类固醇的含水吸入混合物,由此,与在相同条件下给药的包含名义剂量皮质类固醇的可吸入混悬液如Pulmicort的药物代谢动力学特性相比,所述方法和系统提供至少2倍增强的包含名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物的药物代谢动力学特性。在一些实施方案中,所述可吸入含水混合物当使用明显较低的名义剂量时,可以表现出与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液基本上相当的皮质类固醇生物利用度。在其它实施方案中,所述可吸入含水混合物当以相同的名义剂量输送时,可以表现出比含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液增加的皮质类固醇生物利用度。在某些实施方案中,所述含水吸入混合物中皮质类固醇的名义剂量与所述可吸入混悬液中皮质类固醇的名义剂量之比为约0.01:1到约1:100。在其它实施方案中,本发明的方法和系统可以在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍,包括(a)提供一种包含名义剂量的单一皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物,和(b)用雾化器输送所述包含皮质类固醇的含水吸入混合物,由此,与在相同条件下给药的包含名义剂量皮质类固醇的可吸入混悬液如Pulmicort的药物代谢动力学特性相比,所述方法和系统提供至少2倍增强的包含名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物的药物代谢动力学特性,其中,所述吸入混合物基本上不含有除皮质类固醇之外的药物活性试剂。在一些实施方案中,所述可吸入含水混合物当使用明显较低的名义剂量时,可以表现出与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液基本上相当的皮质类固醇生物利用度。在其它实施方案中,所述可吸入含水混合物当以相同的名义剂量输送时,可以表现出比含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液增加的皮质类固醇生物利用度。在某些实施方案中,所述含水吸入混合物中皮质类固醇的名义剂量与所述可吸入混悬液中皮质类固醇的名义剂量之比为约0.01:1到约1:100。在某些实施方案中,采用本文描述的方法输送的含有皮质类固醇的含水吸入混合物可以获得的C最大大于在相同条件下以相同名义剂量给药的基于混悬液的皮质类固醇制剂的C最大。在其它实施方案中,采用本文描述的方法输送的含有皮质类固醇的含水吸入混合物可以获得的AUC(最后)大于在相同条件下以相同名义剂量给药的基于混悬液的皮质类固醇制剂的AUC(最后)。在仍有的其它实施方案中,采用本文描述的方法输送的含有皮质类固醇的含水吸入混合物可以获得的AUC(0-∞)大于在相同条件下以相同名义剂量给药的基于混悬液的皮质类固醇制剂的AUC(0-∞)。在还有的其它实施方案中,采用本文描述的方法输送的含有皮质类固醇的含水吸入混合物可以获得的T最大小于在相同条件下给药的基于混悬液的皮质类固醇制剂的T最大。在某些其它实施方案中,采用本文描述的方法输送的含有皮质类固醇的含水吸入混合物可以获得的C最大相当于基于混悬液的皮质类固醇制剂的C最大,其中,所述含水吸入混合物的名义剂量低于在相同条件下给药的基于混悬液的皮质类固醇制剂的名义剂量。在其它实施方案中,采用本文描述的方法输送的含有皮质类固醇的含水吸入混合物可以获得的AUC(最后)相当于基于混悬液的皮质类固醇制剂的AUC(最后),其中,所述含水吸入混合物的名义剂量低于在相同条件下给药的基于混悬液的皮质类固醇制剂的名义剂量。在仍有的其它实施方案中,采用本文描述的方法输送的含有皮质类固醇的含水吸入混合物可以获得的AUC(0-∞)相当于基于混悬液的皮质类固醇制剂的AUC(0-∞),其中,所述含水吸入混合物的名义剂量低于在相同条件下给药的基于混悬液的皮质类固醇制剂的名义剂量。在还有的其它实施方案中,采用本文描述的方法输送的含有皮质类固醇的含水吸入混合物可以获得的T最大小于基于混悬液的皮质类固醇制剂的T最大,其中,所述含水吸入混合物的名义剂量低于在相同条件下给药的基于混悬液的皮质类固醇制剂的名义剂量。如前所述,增加的暴露于高血浆水平的皮质类固醇可能导致不期望的副作用。因此,期望能获得与较大剂量的常规可吸入皮质类固醇治疗相同或更好治疗效果的较低剂量的皮质类固醇。这种较低剂量可以用本文描述的方法和系统实现,这是由于比含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液更大的皮质类固醇生物利用度的结果。与在相同条件下给药的含有名义剂量皮质类固醇的可吸入混悬液如Pulmicort的药物代谢动力学特性相比,本文描述的方法和系统可以以至少约1.5倍(150%)-约10倍(1000%)的特定治疗参数(例如,AUC(0-∞))、用含有名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物的增强的药物代谢动力学特性输送皮质类固醇,从而提供增强的药物代谢动力学特性。在某些实施方案中,所述含水吸入混合物中皮质类固醇的名义剂量与所述可吸入混悬液中皮质类固醇的名义剂量之比为约0.01:1-约1:100。在其它实施方案中,本文描述的方法和系统可以输送含有名义剂量的皮质类固醇的含水吸入混合物,其具有比含有名义剂量皮质类固醇的可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,包括相当的生物利用度(例如,相当的AUC(0-∞)),其中,所述含水吸入混合物中皮质类固醇的名义剂量与常规可吸入混悬液中皮质类固醇的名义剂量之比为至少约1:1.5-1:10,以提供增强的药物代谢动力学特性(药物代谢动力学特性增强1.5倍到约10倍)。在某些实施方案中,本发明的方法和系统可以在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍,包括(a)提供一种包含名义剂量的皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物,和(b)用吸入雾化器输送所述包含皮质类固醇的含水吸入混合物,由此,所述方法和系统提供的含有名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物的药物代谢动力学特性比在相同条件下给药的含有名义剂量皮质类固醇的可吸入混悬液的药物代谢动力学特性增强约1.5倍(150%)-约10倍(1000%)。在其它实施方案中,所述吸入混合物包含单一皮质类固醇并且基本上不含有除所述皮质类固醇之外的其它药物活性试剂。在一种实施方案中,采用本文描述的系统和方法给药的所述含有名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物可以提供比在相同条件下给药的含有名义剂量皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强约1.5倍(150%)-约9倍(900%)的药物代谢动力学特性。在另一种实施方案中,采用本文描述的系统和方法给药的所述含有名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物可以提供比在相同条件下给药的含有名义剂量皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强约1.5倍(150%)-8倍(800%)的药物代谢动力学特性。在还有另一种实施方案中,在相同条件下给药时,采用本文描述的系统和方法给予所述含有名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名义剂量皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强约1.5倍(150%)-7倍(700%)的药物代谢动力学特性。在仍有的另一种实施方案中,在相同条件下给药时,采用本文描述的系统和方法给予所述含有名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名义剂量皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强约1.5倍(150%)-6倍(600%)的药物代谢动力学特性。在一种实施方案中,在相同条件下给药时,采用本文描述的系统和方法给予所述含有名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名义剂量皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强约1.5倍(150%)-5倍(500%)的药物代谢动力学特性。在还有的另一种实施方案中,在相同条件下给药时,采用本文描述的系统和方法给予所述含有名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名义剂量皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强约1.5倍(150%)-4倍(400%)的药物代谢动力学特性。在仍有的另一种实施方案中,在相同条件下给药时,采用本文描述的系统和方法给予所述含有名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名义剂量皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强约1.5倍(150%)-3倍(300%)的药物代谢动力学特性。在还有另一种实施方案中,在相同条件下给药时,采用本文描述的系统和方法给予所述含有名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名义剂量皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强约1.5倍(150%)-2倍(200%)的药物代谢动力学特性。在一种实施方案中,在相同条件下给药时,采用本文描述的系统和方法给予所述含有名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名义剂量皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强约2倍(200%)的药物代谢动力学特性。在另一种实施方案中,在相同条件下给药时,采用本文描述的系统和方法给予所述含有名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名义剂量皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强约3倍(300%)的药物代谢动力学特性。在还有另一种实施方案中,在相同条件下给药时,采用本文描述的系统和方法给予所述含有名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名义剂量皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强约4倍(400%)的药物代谢动力学特性。在仍有的另一种实施方案中,在相同条件下给药时,采用本文描述的系统和方法给予所述含有名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名义剂量皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强约5倍(500%)的药物代谢动力学特性。在仍还有的另一种实施方案中,在相同条件下给药时,采用本文描述的系统和方法给予所述含有名义剂量皮质类固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名义剂量皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强约6倍(600%)的药物代谢动力学特性。在某些其它的实施方案中,一种含有名义剂量布地奈德和溶解度增强剂的含水吸入混合物采用本文描述的系统和方法来输送,并且具有比在相同条件下给药的含有名义剂量布地奈德的常规可吸入混悬液增强至少约2倍(200%)-6倍(600%)的药物代谢动力学特性。在一种实施方案中,在相同条件下给药时,采用本文描述的系统和方法给予所述含有名义剂量布地奈德的含水吸入混合物可以具有比含有名义剂量布地奈德的常规可吸入混悬液增强约2倍(200%)的药物代谢动力学特性。在另一种实施方案中,在相同条件下给药时,采用本文描述的系统和方法给予所述含有名义剂量布地奈德的含水吸入混合物可以具有比含有名义剂量布地奈德的常规可吸入混悬液增强约3倍(300%)的药物代谢动力学特性。在还有另一种实施方案中,在相同条件下给药时,采用本文描述的系统和方法给予所述含有名义剂量布地奈德的含水吸入混合物可以具有比含有名义剂量布地奈德的常规可吸入混悬液增强约4倍(400%)的药物代谢动力学特性。在仍有的另一种实施方案中,在相同条件下给药时,采用本文描述的系统和方法给予所述含有名义剂量布地奈德的含水吸入混合物可以具有比含有名义剂量布地奈德的常规可吸入混悬液增强约5倍(500%)的药物代谢动力学特性。在仍还有的另一种实施方案中,在相同条件下给药时,采用本文描述的系统和方法给予所述含有名义剂量布地奈德的含水吸入混合物可以具有比含有名义剂量布地奈德的常规可吸入混悬液增强约6倍(600%)的药物代谢动力学特性。由于由本文所述的方法和系统提供的增强的药物代谢动力学特性,用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的本方法和系统可以输送具有与含有皮质类固醇的可吸入混悬液相当的生物利用度的含有皮质类固醇的含水可吸入混合物,其中,所述含有皮质类固醇的含水可吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:1.5-1:10。在一种实施方案中,本发明的方法和系统可以提供在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍,所述方法和系统包括(1)提供一种包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物和(2)用吸入雾化器输送所述含水吸入混合物,其中,通过所述雾化器输送所述含有皮质类固醇的含水混合物可以获得与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液相当的皮质类固醇生物利用度,其中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:1.5-1:10。在另一种实施方案中,通过本文所述系统和方法给予含有皮质类固醇的含水吸入混合物可以获得比含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,其中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:1.5-1:9。在还有另一种实施方案中,通过本文所述系统和方法给予含有皮质类固醇的含水吸入混合物可以获得比含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,其中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:1.5-1:8。在又有的另一种实施方案中,通过本文所述系统和方法给予含有皮质类固醇的含水吸入混合物可以获得比含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,其中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:1.5-1:7。在还有的另一种实施方案中,通过本文所述系统和方法给予含有皮质类固醇的含水吸入混合物可以获得比含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,其中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:1.5-1:6。在一种实施方案中,通过本文所述系统和方法给予含有皮质类固醇的含水吸入混合物可以获得比含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,其中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:1.5-1:5。在又有的另一种实施方案中,通过本文所述系统和方法给予含有皮质类固醇的含水吸入混合物可以获得比含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,其中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:1.5-1:4。在还有的另一种实施方案中,通过本文所述系统和方法给予含有皮质类固醇的含水吸入混合物可以获得比含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,其中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:1.5-1:3。在仍还有的另一种实施方案中,通过本文所述系统和方法给予含有皮质类固醇的含水吸入混合物可以获得比含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,其中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:1.5-1:2。在其它实施方案中,一种含有皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物通过本文所述系统和方法来输送,并且具有比含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,其中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:10。在还有的其它实施方案中,一种含有皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物通过本文所述系统和方法来输送,并且具有比含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,其中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:5。在仍还有的其它实施方案中,一种含有皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物通过本文所述系统和方法来输送,并且具有比含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,其中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:4。在还有的其它实施方案中,一种含有皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物通过本文所述系统和方法来输送,并且具有比含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,其中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:4。在某些其它的实施方案中,一种含有布地奈德和溶解度增强剂的含水吸入混合物通过本文所述系统和方法来输送,并且具有比含有布地奈德的常规可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,其中,所述含水吸入混合物的名义剂量与含有布地奈德的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:10。在还有的其它实施方案中,一种含有布地奈德和溶解度增强剂的含水吸入混合物通过本文所述系统和方法来输送,并且具有比含有布地奈德的常规可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,其中,所述含水吸入混合物的名义剂量与含有布地奈德的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:5。在仍还有的其它实施方案中,一种含有布地奈德和溶解度增强剂的含水吸入混合物通过本文所述系统和方法来输送,并且具有比含有布地奈德的常规可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,其中,所述含水吸入混合物的名义剂量与含有布地奈德的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:4。在还有的其它实施方案中,一种含有布地奈德和溶解度增强剂的含水吸入混合物通过本文所述系统和方法来输送,并且具有比含有布地奈德的常规可吸入混悬液增强的药物代谢动力学特性,其中,所述含水吸入混合物的名义剂量与含有布地奈德的可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:4。在某些实施方案中,本发明的方法和系统可以以包含比常规可吸入皮质类固醇治疗更少体积的单位剂量输送治疗有效量的皮质类固醇。例如,本发明的方法和系统可以输送治疗有效量的皮质类固醇如布地奈德,其中,所述含水吸入混合物的体积为约0.5ml到小于5ml。在一些实施方案中,所述含水吸入混合物的体积可以为约3.5ml。在其它实施方案中,所述含水吸入混合物的体积可以为约3.0ml。在还有的其它实施方案中,所述含水吸入混合物的体积可以为约2.5ml。在又有的其它实施方案中,所述含水吸入混合物的体积可以为约2.0ml。在某些实施方案中,所述含水吸入混合物的体积可以为约1.5ml。在其它某些实施方案中,所述含水吸入混合物的体积可以为约1.0ml。在优选的实施方案中,所述含水吸入混合物的体积可以为约0.5ml。在还有的其它实施方案中,本发明的方法和系统可以在比常规可吸入皮质类固醇治疗显著更短的时间内输送治疗有效量的皮质类固醇。例如,通过PariLCPlus喷射雾化器给予Respules的雾化时间通常需要至少5-8分钟,在一些情况下超过10分钟。相比之下,本发明的方法和系统可以在少于约5分钟到少于约1.5分钟的输送时间内输送治疗有效量的皮质类固醇如布地奈德。在一些实施方案中,输送时间可以为约5分钟。在其它实施方案中,输送时间可以少于约5分钟。在某些实施方案中,输送时间可以为约4.5分钟。在某些其它实施方案中,输送时间可以少于约4.5分钟。在还有的其它实施方案中,输送时间可以为约4分钟。在又有的其它实施方案中,输送时间可以少于约4分钟。在仍还有的其它实施方案中,输送时间可以为约3.5分钟。在其它实施方案中,输送时间可以少于约3.5分钟。在仍还有的其它实施方案中,输送时间可以为约3分钟。在其它实施方案中,输送时间可以少于约3分钟。在某些实施方案中,输送时间可以为约2.5分钟。在其它某些实施方案中,输送时间可以少于约2.5分钟。在还有的其它实施方案中,输送时间可以为约2分钟。在又有的其它实施方案中,输送时间可以少于约2分钟。在优选的实施方案中,输送时间可以为约1.5分钟。在更优选的实施方案中,输送时间可以少于约1.5分钟。在其它实施方案中,本发明的方法和系统可以在比常规可吸入皮质类固醇治疗显著更短的时间内输送基本上所有名义剂量的皮质类固醇。例如,通过PariLCPlus喷射雾化器给予Respules的雾化时间通常需要至少5-8分钟,在一些情况下超过10分钟。相比之下,本发明的方法和系统可以在少于约5分钟到少于约1.5分钟的输送时间内输送基本上所有名义剂量的皮质类固醇如布地奈德。在一些实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在约5分钟内被输送。在其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在少于约5分钟内被输送。在某些实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在约4.5分钟内被输送。在某些其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在少于约4.5分钟内被输送。在还有的其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在约4分钟内被输送。在又有的其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在少于约4分钟内被输送。在仍还有的其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在约3.5分钟内被输送。在其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在少于约3.5分钟内被输送。在仍还有的其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在约3分钟内被输送。在其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在少于约3分钟内被输送。在某些实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在约2.5分钟内被输送。在其它某些实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在少于约2.5分钟内被输送。在还有的其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在为约2分钟内被输送。在又有的其它实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在少于约2分钟内被输送。在优选的实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在为约1.5分钟内被输送。在更优选的实施方案中,基本上所有的名义剂量可以在少于约1.5分钟内被输送。B.血浆C最大值本文所述的用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统可以以下述方式将含有皮质类固醇的吸入混合物输送至受试者,其中,被输送的活性物质具有比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇混悬液增加的皮质类固醇血浆C最大值。在一个实施例中,使用PariLC喷射雾化器以2.0ml的体积、约5分钟的给药时间,以单剂量给药的常规布地奈德混悬液显示的药物代谢动力学特性,使得名义剂量为500-1000μg的血浆C最大值分别为约556±193(pg/ml)-1114±593(pg/ml)。使用本文所述的方法和系统,利用ParieFlow以单剂量在约1.5分钟输送时间内输送体积为0.5ml的名义剂量为60μg、120μg和240μg的布地奈德+SBE7-β-CD吸入溶液时,血浆C最大值分别为约227±89(pg/ml)、约578±238(pg/ml)和1195±811(pg/ml)。图4提供了产生上述血浆C最大值所采用的数据的图解表示。在第二个实例中,利用PariLC喷射雾化器在约4分钟给药时间内给予体积为2.0ml的名义剂量为250μg和500μg的常规布地奈德混悬液(Pulmicort一天两次,持续7天,其药物代谢动力学特性的血浆C最大平均值分别为约319.6±185pg/ml和约491.4±207pg/ml。相同的250μg和500μgPulmicort吸入混悬液的血浆C最大几何平均值分别为约270.5pg/ml和451.6pg/ml。使用本文所述的方法和系统,利用ParieFlow在约1.5分钟输送时间内输送体积为0.5ml的60μgCBIS吸入溶液,一天两次,持续7天,最小的血浆C最大值为约186.4pg/ml,最大的血浆C最大值为约779.4pg/ml,C最大几何平均值为约362.2pg/ml。同样地,利用ParieFlow在约1.5分钟输送时间内输送体积为0.5ml的120μgCBIS吸入溶液,一天两次,持续7天,最小的血浆C最大值为约169.8pg/ml,最大的血浆C最大值为约1160.4pg/ml,C最大几何平均值为约516.9pg/ml。图5提供了上述血浆C最大值所依据的数据的图解表示。因此,所述用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统提供了含有名义剂量皮质类固醇的吸入混合物的输送,该吸入混合物具有比在相同条件下给药的含有名义剂量皮质类固醇的常规可吸入皮质类固醇混悬液增强的药物代谢动力学特性。更具体地,在某些实施方案中,本文所述的系统和方法提供比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇治疗增加至少约1.5-14倍的血浆皮质类固醇的C最大值(以个体为基准测定),其中,皮质类固醇根据给予的每微克皮质类固醇的皮质类固醇的剂量进行标准化。在某些实施方案中,本文所述的系统和方法提供比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇治疗增加至少约1.5-13倍、约1.5-12倍、约1.5-10倍、约1.5-8倍、约1.5-7.5倍、约1.5-7倍、约1.5-6.5倍、约1.5-6.25倍、约1.5-6倍、约1.5-5.75倍、约1.5-5.5倍、约1.5-5倍、约1.5-4.75倍、约1.5-4.5倍、约1.5-4倍的血浆皮质类固醇的C最大值(以个体为基准测定),该C最大值针对每微克给予的皮质类固醇的皮质类固醇剂量进行标准化。在其它实施方案中,例如如利用所研究患者群体的几何平均所确定,本文所述用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统提供比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇治疗增加至少约4-7倍的血浆皮质类固醇的C最大值,该C最大值是针对所研究的患者群体取值的,并针对每微克给予的皮质类固醇的皮质类固醇剂量进行标准化。在某些实施方案中,本文所述的系统和方法提供比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇治疗增加至少约4-7倍、约4-6.5倍、约4-6.25倍、约4-6倍、约4-5.75倍、约4-5.5倍、约4-5倍、约5-7倍、约5.5-7倍、约6-7倍的血浆皮质类固醇的C最大值,该C最大值是针对所研究的患者群体取值的,并针对每微克给予的皮质类固醇的皮质类固醇剂量进行标准化。在一些实施方案中,C最大可以显著地高于在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液显示的血浆C最大值。在某些实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液显示的血浆C最大值的约1.5倍(150%)-14倍(1400%)。在其它实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液显示的血浆C最大值的约1.5倍(150%)-12倍(1200%)。在还有的其它实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液显示的血浆C最大值的约1.5倍(150%)-10倍(1000%)。在一种实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液显示的血浆C最大值的至少约12倍(1200%)。在某些其它的实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液显示的血浆C最大值的至少约1000%(10倍)-1200%(12倍)、约1100%(11倍)-1200%(12倍)、或者约1150%(11.5倍)-1200%(12倍)。在其它实施方案中,所述增强的药物代谢动力学特性包括所述含水吸入混合物的C最大高于在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的可吸入混悬液的C最大。在一种实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆C最大值的至少约1000%(10倍)。在某些其它的实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆C最大值的至少约900%(9倍)-1000%(10倍)、约925%(9.25倍)-1000%(10倍)、或约950%(9.5倍)-1000%(10倍)。在另一种实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆C最大值的至少约900%(9倍)。在某些其它的实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆C最大值的至少约800%(8倍)-900%(9倍)、约825%(8.25倍)-900%(9倍)、或约850%(8.5倍)-900%(9倍)。在还有的另一种实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆C最大值的至少约800%(8倍)。在某些其它的实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆C最大值的至少约700%(7倍)-800%(8倍)、约725%(7.25倍)-800%(8倍)、或约750%(7.5倍)-800%(8倍)。在仍还有的另一种实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆C最大值的至少约700%(7倍)。在某些其它的实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆C最大值的至少约600%(6倍)-700%(7倍)、约625%(6.25倍)-700%(7倍)、或约650%(6.5倍)-700%(7倍)。在一种实施方案中,C最大是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的C最大的至少约600%(6倍)。在某些其它的实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆C最大值的至少约500%(5倍)-600%(6倍)、约525%(5.25倍)-600%(6倍)、或约550%(5.5倍)-600%(6倍)。在另一种实施方案中,C最大是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的C最大的至少约500%(5倍)。在某些其它的实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆C最大值的至少约400%(4倍)-500%(5倍)、约425%(4.25倍)-500%(5倍)、或约450%(4.5倍)-500%(5倍)。在还有的另一种实施方案中,C最大是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的C最大的至少约400%(4倍)。在某些其它的实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆C最大值的至少约300%(3倍)-400%(4倍)、约325%(3.25倍)-400%(4倍)、或约350%(3.5倍)-400%(4倍)。在还有的另一种实施方案中,C最大是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的C最大的至少约300%(3倍)。在某些其它的实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆C最大值的至少约200%(2倍)-300%(3倍)、约225%(2.25倍)-300%(3倍)、或约250%(2.5倍)-300%(3倍)。在仍还有的另一种实施方案中,C最大是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的C最大的至少约200%(2倍)。在某些其它的实施方案中,C最大可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆C最大值的至少约150%(1.5倍)-200%(2倍)。在另一种实施方案中,C最大是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的C最大的至少约150%(1.5倍)。在其它实施方案中,C最大可以基本上相当于含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆C最大值,其中,含有皮质类固醇的含水吸入混合物以较低的名义剂量在相同条件下给药。在一种实施方案中,所述名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5(即,1.5倍增强的药物代谢动力学特性)-1:10(即,10倍增强的药物代谢动力学特性)。在另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5-1:9。在又有的另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5-1:8。在还有的另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5-1:7。在另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5-1:6。在另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:2-1:5。在还有的另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:2-1:4。在仍还有的另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:2-1:3。在某些实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:2。在某些其它的实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:3。在其它的某些实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1∶4。在还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:5。在仍还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:6。在还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:7。在其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:8。在还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:9。在仍还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:10。C.血浆AUC(最后)值本文所述的用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统可以以下述方式将含有皮质类固醇的吸入混合物输送至受试者,其中,被输送的活性物质具有比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇混悬液增加的皮质类固醇血浆AUC(最后)值。例如,利用PariLC喷射雾化器以2.0ml的体积、约5分钟的给药时间,以单剂量给药的常规布地奈德混悬液显示的药物代谢动力学特性使得名义剂量为500-1000μg的血浆AUC(最后)值分别为约739±220(pg/h/ml)-1989±379(pg/h/ml)。使用本文所述的方法和系统,利用ParieFlow以单剂量在约1.5分钟输送时间内输送体积为0.5ml的名义剂量为60μg、120μg和240μg的布地奈德+SBE7-β-CD吸入溶液时,血浆AUC最后值分别为约179±75(pg/h/ml)、约569±213(pg/h/ml)和约1183±328(pg/h/ml)。图4提供了产生上述血浆AUC(最后)值所采用的数据的图解表示。在第二个实例中,利用PariLC喷射雾化器在约4分钟给药时间内给予体积为2.0ml的名义剂量为250μg和500μg的常规布地奈德混悬液(Pulmicort),一天两次,持续7天,其药物代谢动力学特性的血浆AUC(最后)平均值分别为约361.1±212pg/ml和约811.1±328pg/ml。相同的250μg和500μgPulmicort吸入混悬液的血浆AUC(最后)几何平均值分别为约302.6pg/ml和735.1pg/ml。使用本文所述的方法和系统,利用ParieFlow在约1.5分钟输送时间内输送体积为0.5ml的60μgCBIS吸入溶液,一天两次,持续7天,最小的血浆AUC(最后)值为约106.4pg/ml,最大的血浆AUC(最后)值为约463.1pg/ml,AUC(最后)几何平均值为约293.7pg/ml。同样地,利用ParieFlow在约1.5分钟输送时间内输送体积为0.5ml的120μgCBIS吸入溶液,一天两次,持续7天,最小的血浆AUC(最后)值为约168.2pg/ml,最大的血浆AUC(最后)值为约1496.7pg/ml,AUC(最后)几何平均值为约621.4pg/ml。图5提供了上述血浆AUC(最后)值所依据的数据的图解表示。因此,所述用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统提供了含有皮质类固醇的吸入混合物的输送,该吸入混合物具有比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇混悬液增强的药物代谢动力学特性。更具体地,本文所述的系统和方法提供比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇治疗增加至少约1.5-10倍的皮质类固醇血浆AUC(最后)值(以个体为基准测定),该AUC(最后)值针对每微克给予的皮质类固醇的皮质类固醇剂量进行标准化。在某些实施方案中,本文所述的系统和方法提供比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇治疗增加至少约1.5-10倍、约1.5-9.5倍、约1.5-9倍、约1.5-8.5倍、约1.5-8倍、约1.5-7.75倍、约1.5-7.5倍、约1.5-7.25倍、约1.5-7倍、约1.5-6.75倍、约1.5-6.5倍、约1.5-6倍、约1.5-5.75倍、约1.5-5.5倍、约1.5-5倍、约1.5-4.75倍、约1.5-4.5倍、约1.5-4倍的皮质类固醇血浆AUC(最后)值(以个体为基准测定),该AUC(最后)值针对每微克给予的皮质类固醇的皮质类固醇剂量进行标准化。在其它实施方案中,例如如利用所研究患者群体的几何平均所确定,本文所述用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统提供比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇治疗增加至少约4-6倍的皮质类固醇血浆AUC(最后)值,该AUC(最后)值是针对所研究的患者群体取值的,并针对每微克给予的皮质类固醇的皮质类固醇剂量进行标准化。在某些实施方案中,本文所述的系统和方法提供比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇治疗增加至少约4-6倍、约4-5.75倍、约4-5.5倍、约4-5.25倍、约4-5倍、约4.5-6倍、约4.75-6倍、约5-6倍、约5.5-6倍的皮质类固醇血浆AUC(最后)值,该AUC(最后)值是针对所研究的患者群体取值的,并针对每微克给予的皮质类固醇的皮质类固醇剂量进行标准化。在一些实施方案中,所述用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统提供的AUC(最后)可以显著地大于在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(最后)值。在某些实施方案中,AUC(最后)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(最后)值的约1.5倍(150%)-10倍(1000%)。在一种实施方案中,AUC(最后)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(最后)值的至少10倍(1000%)。在某些其它的实施方案中,AUC(最后)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(最后)值的约900%(9倍)-1000%(10倍)、约925%(9.25倍)-1000%(10倍)、或约950%(9.5倍)-1000%(10倍)。在另一种实施方案中,AUC(最后)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(最后)值的至少约900%(9倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(最后)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(最后)值的至少约800%(8倍)-900%(9倍)、约825%(8.25倍)-900%(9倍)、或者约850%(8.5倍)-900%(9倍)。在还有的另一种实施方案中,AUC(最后)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(最后)值的至少约800%(8倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(最后)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(最后)值的至少约700%(7倍)-800%(8倍)、约725%(7.25倍)-800%(8倍)、或者约750%(7.5倍)-800%(8倍)。在仍还有的另一种实施方案中,AUC(最后)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(最后)值的至少约700%(7倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(最后)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(最后)值的至少约600%(6倍)-700%(7倍)、约625%(6.25倍)-700%(7倍)、或者约650%(6.5倍)-700%(7倍)。在一种实施方案中,AUC(最后)是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的AUC(最后)的至少约600%(6倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(最后)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(最后)值的至少约500%(5倍)-600%(6倍)、约525%(5.25倍)-600%(6倍)、或者约550%(5.5倍)-600%(6倍)。在另一种实施方案中,AUC(最后)是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的AUC(最后)的至少约500%(5倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(最后)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(最后)值的至少约400%(4倍)-500%(5倍)、约425%(4.25倍)-500%(5倍)、或者约450%(4.5倍)-500%(5倍)。在还有的另一种实施方案中,AUC(最后)是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的AUC(最后)的至少约400%(4倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(最后)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(最后)值的至少约300%(3倍)-400%(4倍)、约325%(3.25倍)-400%(4倍)、或者约350%(3.5倍)-400%(4倍)。在还有的另一种实施方案中,AUC(最后)是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的AUC(最后)的至少约300%(3倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(最后)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(最后)值的至少约200%(2倍)-300%(3倍)、约225%(2.25倍)-300%(3倍)、或者约250%(2.5倍)-300%(3倍)。在仍还有的另一种实施方案中,AUC(最后)是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的AUC(最后)的至少约200%(2倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(最后)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(最后)值的至少约150%(1.5倍)-200%(2倍)。在另一种实施方案中,AUC(最后)是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的AUC(最后)的至少约150%(1.5倍)。在一些实施方案中,AUC(最后)可以基本上相当于含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(最后)值,其中,所述含水吸入混合物以较低的名义剂量在相同条件下给药。在一种实施方案中,所述名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5(即,1.5倍增强的药物代谢动力学特性)-1:10(即,10倍增强的药物代谢动力学特性)。在另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5-1:9。在又有的另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5-1:8。在还有的另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5-1:7。在另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5-1:6。在另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:2-1:5。在还有的另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:2-1:4。在仍还有的另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:2-1:3。在某些实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:2。在某些其它的实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:3。在其它的某些实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:4。在还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:5。在仍还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:6。在还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:7。在其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:8。在还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:9。在仍还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:10。D.血浆AUC(0-∞)值本文所述的用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统可以以下述方式将皮质类固醇输送至受试者,其中,被输送的活性物质具有比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇混悬液增加的皮质类固醇血浆AUC(0-∞)值。例如,利用PariLC喷射雾化器以2.0ml的体积、约5分钟的给药时间,以单剂量给药的常规布地奈德混悬液显示的药物代谢动力学特性使得名义剂量为500-1000μg的血浆AUC(0-∞)值分别为约867±216(pg/h/ml)-2083±394(pg/h/ml)。使用本文所述的方法和系统,利用ParieFlow以单剂量在约1.5分钟输送时间内输送体积为0.5ml的名义剂量为60μg、120μg和240μg的布地奈德+SBE7-β-CD吸入溶液时,血浆AUC(0-∞)值分别为约262±125(pg/h/ml)、约679±201(pg/ml)和1365±313(pg/h/ml)。图4提供了产生上述血浆AUC(0-∞)值所采用的数据的图解表示。在第二个实例中,利用PariLC喷射雾化器在约4分钟给药时间内给予体积为2.0ml的名义剂量为250μg和500μg的常规布地奈德混悬液(Pulmicort),一天两次,持续7天,其药物代谢动力学特性的血浆AUC(0-∞)平均值分别为约472.3±230pg/ml和约945.7±363pg/ml。相同的250μg和500μgPulmicort吸入混悬液的血浆AUC(0-∞)几何平均值分别为约413.0pg/ml和874.6pg/ml。使用本文所述的方法和系统,利用ParieFlow在约1.5分钟输送时间内输送体积为0.5ml的60μgCBIS吸入溶液,一天两次,持续7天,最小的血浆AUC(0-∞)值为约156.5pg/ml,最大的血浆AUC(0-∞)值为约748.5pg/ml,AUC(0-∞)几何平均值为约396.1pg/ml。同样地,利用ParieFlow在约1.5分钟输送时间内输送体积为0.5ml的120μgCBIS吸入溶液,一天两次,持续7天,最小的血浆AUC(0-∞)值为约221.4pg/ml,最大的血浆AUC(0-∞)值为约1863.7pg/ml,AUC(0-∞)几何平均值为约752.2pg/ml。图5提供了上述血浆中AUC(0-∞)值所依据的数据的图解表示。因此,本文所述的用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统提供了皮质类固醇的输送,该皮质类固醇具有比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇混悬液增强的药物代谢动力学特性。更具体地,本文所述的系统和方法提供比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇治疗增加至少约1.5-10倍的皮质类固醇血浆AUC(0-∞)值(以个体为基准测定),该AUC(0-∞)值针对每微克给予的皮质类固醇的皮质类固醇剂量进行标准化。在某些实施方案中,本文所述的系统和方法提供比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇治疗增加至少约1.5-10倍、约1.5-9.5倍、约1.5-9倍、约1.5-8.5倍、约1.5-8倍、约1.5-7.75倍、约1.5-7.5倍、约1.5-7.25倍、约1.5-7倍、约1.5-6.75倍、约1.5-6.5倍、约1.5-6倍、约1.5-5.75倍、约1.5-5.5倍、约1.5-5倍、约1.5-4.75倍、约1.5-4.5倍、约1.5-4倍的皮质类固醇血浆AUC(0-∞)值(以个体为基准测定),该AUC(0-∞)值针对每微克给予的皮质类固醇的皮质类固醇剂量进行标准化。在其它实施方案中,例如如利用所研究患者群体的几何平均所确定,本文所述用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统提供比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇治疗增加至少约4-6倍的皮质类固醇血浆AUC(0-∞)值,该AUC(0-∞)值是针对所研究患者群体取值的,并针对每微克给予的皮质类固醇的皮质类固醇剂量进行标准化。在某些实施方案中,本文所述的系统和方法提供比在相同条件下给药的常规可吸入皮质类固醇治疗增加至少约4-6倍、约4-5.75倍、约4-5.5倍、约4-5.25倍、约4-5倍、约4.5-6倍、约4.75-6倍、约5-6倍、约5.5-6倍的皮质类固醇血浆AUC(0-∞)值,该AUC(0-∞)值是针对所研究患者群体取值的,并针对每微克给予的皮质类固醇的皮质类固醇剂量进行标准化。在一些实施方案中,所述用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统提供的AUC(0-∞)可以显著地大于在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(0-∞)值。在某些实施方案中,AUC(0-∞)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(0-∞)值的约1.5倍(150%)-10倍(1000%)。在一种实施方案中,AUC(0-∞)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(0-∞)值的至少约1000%(10倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(0-∞)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(0-∞)值的约900%(9倍)-1000%(10倍)、约925%(9.25倍)-1000%(10倍)、约950%(9.5倍)-1000%(10倍)。在另一种实施方案中,AUC(0-∞)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(0-∞)值的至少约900%(9倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(0-∞)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(0-∞)值的至少约800%(8倍)-900%(9倍)、约825%(8.25倍)-900%(9倍)、或者约850%(8.5倍)-900%(9倍)。在还有的另一种实施方案中,AUC(0-∞)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(0-∞)值的至少约800%(8倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(0-∞)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(0-∞)值的至少约700%(7倍)-800%(8倍)、约725%(7.25倍)-800%(8倍)、或者约750%(7.5倍)-800%(8倍)。在仍还有的另一种实施方案中,AUC(0-∞)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(0-∞)值的至少约700%(7倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(0-∞)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(0-∞)值的至少约600%(6倍)-700%(7倍)、约625%(6.25倍)-700%(7倍)、或者约650%(6.5倍)-700%(7倍)。在一种实施方案中,AUC(0-∞)是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的AUC(0-∞)的至少约600%(6倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(0-∞)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(0-∞)值的至少约500%(5倍)-600%(6倍)、约525%(5.25倍)-600%(6倍)、或者约550%(5.5倍)-600%(6倍)。在另一种实施方案中,AUC(0-∞)是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的AUC(0-∞)的至少约500%(5倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(0-∞)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(0-∞)值的至少约400%(4倍)-500%(5倍)、约425%(4.25倍)-500%(5倍)、或者约450%(4.5倍)-500%(5倍)。在还有的另一种实施方案中,AUC(0-∞)是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的AUC(0-∞)的至少约400%(4倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(0-∞)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(0-∞)值的至少约300%(3倍)-400%(4倍)、约325%(3.25倍)-400%(4倍)、或者约350%(3.5倍)-400%(4倍)。在还有的另一种实施方案中,AUC(0-∞)是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的AUC(0-∞)的至少约300%(3倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(0-∞)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(0-∞)值的至少约200%(2倍)-300%(3倍)、约225%(2.25倍)-300%(3倍)、或者约250%(2.5倍)-300%(3倍)。在仍还有的另一种实施方案中,AUC(0-∞)是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的AUC(0-∞)的至少约200%(2倍)。在某些其它的实施方案中,AUC(0-∞)可以是在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(0-∞)值的至少约150%(1.5倍)-200%(2倍)。在另一种实施方案中,AUC(0-∞)是含有皮质类固醇的可吸入混悬液的AUC(0-∞)的至少约150%(1.5倍)。在一些实施方案中,AUC(0-∞)可以基本上相当于含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液所显示的血浆AUC(0-∞)值,其中,所述含水吸入混合物以较低的名义剂量在相同条件下给药。在一种实施方案中,所述名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5(即,1.5倍增强的药物代谢动力学特性)-1:10(即,10倍增强的药物代谢动力学特性)。在另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5-1:9。在又有的另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5-1:8。在还有的另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5-1:7。在另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5-1:6。在另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:2-1:5。在还有的另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:2-1:4。在仍还有的另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:2-1:3。在某些实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:2。在某些其它的实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:3。在其它的某些实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:4。在还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:5。在仍还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:6。在还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:7。在其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:8。在还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:9。在仍还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:10。E.降低的血浆T最大值本文所述的用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统可以以下述方式将皮质类固醇输送至受试者,其中,被输送的活性物质具有比在相同条件下以相同剂量给药的常规可吸入皮质类固醇混悬液降低的血浆T最大值。在一种实例中,利用PariLC喷射雾化器以2.0ml的体积、约5分钟的给药时间,以单剂量给药的常规布地奈德混悬液显示的药物代谢动力学特性使得名义剂量为500-1000μg的血浆T最大值分别为约0.24±0.25(h)-0.23±0.24(h)。使用本文所述的系统和方法,利用ParieFlow以单剂量在约1.5分钟输送时间内输送0.5ml名义剂量为60μg、120μg和240μg的布地奈德+SBE7-β-CD吸入溶液时,血浆T最大值分别为约0.11±0.09(h)、0.11±0.09(h)和0.21±0.24(h)。在第二个实例中,利用PariLC喷射雾化器在约4分钟给药时间内,以2.0ml的体积给予常规布地奈德混悬液(Pulmicort),一天两次,持续7天,其显示的药物代谢动力学特性如下对于名义剂量为250μg的布地奈德,血浆T最大平均值为0.22±0.22(h),最小的血浆T最大值为约0.08(h),最大的血浆T最大值为约0.75(h);对于名义剂量为500μg的布地奈德,血浆T最大平均值为约0.19±0.19(h),最小的血浆T最大值为约0.08(h),最大的血浆T最大值为约0.75(h)。使用本文所述的系统和方法,利用ParieFlow在约1.5分钟输送时间内,以0.5ml的体积输送60μgCBIS吸入溶液,一天两次,持续7天,最小的血浆T最大值为约0.08(h),最大的血浆T最大值为约0.25(h),T最大平均值为约0.11(h)。同样地,利用ParieFlow在约1.5分钟输送时间内,以0.5ml的体积输送120μgCBIS吸入溶液,一天两次,持续7天,最小的血浆T最大值为约0.08(h),最大的血浆T最大值为约0.50(h),T最大平均值为约0.14(h)。图5提供了上述血浆T最大值所依据的数据的图解表示。因此,所述用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统提供的T最大可以明显小于在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液表现出的血浆T最大值。在一些实施方案中,T最大可以比在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液表现出的血浆T最大值小至少约1.5-10倍。在某些实施方案中,T最大可以比在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液表现出的血浆T最大值小至少约8倍。在某些其它实施方案中,T最大可以比在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液表现出的血浆T最大值小至少约6倍。在一种这样的实施方案中,T最大可以比在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液表现出的血浆T最大值小至少约4倍。在另一种实施方案中,T最大可以比在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液表现出的血浆T最大值小至少约3倍。在还有的另一种实施方案中,T最大可以比在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液表现出的血浆T最大值快至少约2倍。在仍还有的另一种实施方案中,T最大可以比在相同条件下以相同名义剂量给药的含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液表现出的血浆T最大值快至少约1.5倍。在一些实施方案中,T最大可以小于含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液表现出的血浆T最大值,其中,所述含水吸入混合物以较低的名义剂量在相同条件下给药。在一种实施方案中,所述名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5(即,1.5倍增强的药物代谢动力学特性)-1:10(即,10倍增强的药物代谢动力学特性)。在另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5-1:9。在又有的另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5-1:8。在还有的另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5-1:7。在另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:1.5-1:6。在另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:2-1:5。在还有的另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:2-1:4。在仍还有的另一种实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:2-1:3。在某些实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:2。在某些其它的实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:3。在其它的某些实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:4。在还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:5。在仍还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:6。在还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:7。在其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:8。在还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:9。在仍还有的其它实施方案中,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物的名义剂量与含有皮质类固醇的常规可吸入混悬液的名义剂量之比可以是约1:10。XIII.用于治疗方法和系统的剂量用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统可以将包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的含水吸入混合物以一种方式输送至受试者,其中,根据良好的医疗实践,考虑到单个患者的临床状况、给药的位置和方法、给药的计划和从业医师已知的其它因素,来输送活性物。在人的治疗中,本发明描述的方法可以在减少或缓解支气管缩窄障碍相关症状的作用位点,输送维持治疗有效量皮质类固醇如布地奈德的皮质类固醇溶液,例如布地奈德溶液。在其它实施方案中,所述含水吸入混合物包含皮质类固醇和溶解度增强剂,其中该吸入混合物基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在其它实施方案中,用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统可以将包含皮质类固醇如布地奈德、溶剂和溶解度增强剂的含水吸入混合物以一种方式输送至受试者,其中,根据良好的医疗实践,考虑到单个患者的临床状况、给药的位置和方法、给药的计划和从业医师已知的其它因素,来输送活性物。在人的治疗中,本发明描述的方法可以在减少或缓解支气管缩窄障碍相关症状的作用位点,输送维持治疗有效量皮质类固醇如布地奈德的皮质类固醇溶液,例如布地奈德溶液。在其它实施方案中,所述含水吸入混合物包含皮质类固醇、溶剂和溶解度增强剂,其中该吸入混合物基本上不含有除皮质类固醇之外的活性药物。在上述XII部分中描述的方法和系统的各种实施方案中,用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统可以通过吸入雾化器以下述名义剂量将含有治疗有效量的皮质类固醇的含水吸入混合物输送至受试者,所述名义剂量为约15μg/剂量-小于约250μg/剂量、或约25-240μg/剂量、或约200-240μg/剂量、或约125-200μg/剂量、或约150-200μg/剂量、或约100-150μg/剂量、或约100-125μg/剂量、或约50-125μg/剂量、或约60-125μg/剂量、或约25-50μg/剂量。在优选的实施方案中,皮质类固醇是通过吸入雾化器以约25-240μg/剂量的名义剂量给予受试者的布地奈德。在一种实施方案中,所述含水吸入混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中所述含水吸入混合物是根据本文所述的方法和系统以约60μg/剂量到小于约250μg/剂量的皮质类固醇名义剂量给药。在另一种实施方案中,所述含水吸入混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中所述含水吸入混合物是根据本文所述的方法和系统以小于约250μg/剂量的皮质类固醇名义剂量给药。在还有的另一种实施方案中,所述含水吸入混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中所述含水吸入混合物是根据本文所述的方法和系统以约240μg/剂量的皮质类固醇名义剂量给药。在又有的另一种实施方案中,所述含水吸入混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中所述含水吸入混合物是根据本文所述的方法和系统以约125μg/剂量的皮质类固醇名义剂量给药。在还有的另一种实施方案中,所述含水吸入混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中所述含水吸入混合物是根据本文所述的方法和系统以约120μg/剂量的皮质类固醇名义剂量给药。在仍还有的另一种实施方案中,所述含水吸入混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中所述含水吸入混合物是根据本文所述的方法和系统以约60μg/剂量的皮质类固醇名义剂量给药。在还有的另一种实施方案中,所述含水吸入混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中所述含水吸入混合物是根据本文所述的方法和系统以约40μg/剂量的皮质类固醇名义剂量给药。在某些实施方案中,所述含水吸入混合物含有单一皮质类固醇并且基本上不含有除所述皮质类固醇之外的药学活性试剂。在某些实施方案中,用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法和系统可以通过吸入雾化器以约25μg/剂量-小于约100μg/剂量的名义剂量将含有治疗有效量的皮质类固醇的含水吸入混合物输送至受试者,其中,所述皮质类固醇选自前述段落中的皮质类固醇但不包括倍他米松。在一种这样的实施方案中,所述含水吸入混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中所述含水吸入混合物是根据本文所述的方法和系统以小于约100μg/剂量的皮质类固醇名义剂量给药。在另一种实施方案中,所述含水吸入混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中所述含水吸入混合物是根据本文所述的方法和系统以约60μg/剂量的皮质类固醇名义剂量给药。在还有的另一种实施方案中,所述含水吸入混合物包含皮质类固醇如布地奈德,其中所述含水吸入混合物是根据本文所述的方法和系统以约40μg/剂量的皮质类固醇名义剂量给药。在某些实施方案中,所述含水吸入混合物含有单一皮质类固醇并且基本上不含有除所述皮质类固醇之外的药学活性试剂。在本文所述的可吸入组合物或含水吸入混合物的一些实施方案中,所述的可吸入组合物或含水吸入混合物包括溶剂。在某些实施方案中,所述溶剂选自水、含水醇、丙二醇,或含水有机溶剂。在优选的实施方案中,所述溶剂是水。在本发明描述的方法和系统的一些实施方案中,使用含有皮质类固醇的含水吸入混合物,该混合物还含有溶解度增强剂。在一些实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.001%-25%的浓度(w/v)。在其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.01%-20%的浓度(w/v)。在还有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约0.1%-15%的浓度(w/v)。在又有的其它实施方案中,所述溶解度增强剂可具有约1%-10%的浓度(w/v)。在优选的实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约2%-10%的浓度(w/v)。在一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约2%的浓度(w/v)。在另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约5%的浓度(w/v)。在又一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约7%的浓度(w/v)。在还有另一种实施方案中,当所述溶解度增强剂是环糊精或环糊精衍生物如SBE7-β-CD时,所述溶解度增强剂可具有约10%的浓度(w/v)。在某些实施方案中,所述含水吸入混合物包括溶解度增强剂,该溶解度增强剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD在某些其它实施方案中,本发明的可吸入组合物包括选自下列物质的溶解度增强剂环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CDSBE-γ-CD、二甲基β-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精。在某些实施方案中,所述溶解度增强剂是SBE7-β-CD除了包含皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物或可吸入组合物之外,本发明还预期,由提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物或组合物同样适用于本文公开的发明。因此,在本发明上下文中,“溶解度增强剂”包括在有或没有作为溶解度增强剂的化学剂的情况下通过提供增强的溶解度的方法配制的含水吸入混合物。这种方法包括例如超临界流体的制备。根据这种方法,将皮质类固醇组合物如布地奈德制造成具有窄颗粒大小分布(通常小于200纳米宽)、颗粒平均流体动力学半径为50纳米-700纳米的颗粒。纳米尺寸的皮质类固醇颗粒如布地奈德颗粒是使用超临界流体(SCF)方法制造的,所述超临界流体(SCF)方法包括超临界溶液的快速膨胀(RESS),或超临界流体的溶液增强分散(SEDS)以及任何其它涉及超临界流体的技术。使用SCF方法形成颗粒的综述见Palakodaty,S.等,PharmaceuticalResearch16976-985(1999),并描述于Bandi等,Eur.J.Pharm.Sci.23159-168(2004)、美国专利6,576,264和美国专利申请2003/0091513中,它们都具体引入本发明作为参考。在另一个方面,所述含有皮质类固醇的含水吸入混合物按照本文所述的方法和系统给药,一天不超过两次(b.i.d)。在还有的另一个方面,所述含水吸入混合物含有皮质类固醇如布地奈德,其中,所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系统给药,一天两次。在又有的另一个方面,所述含水吸入混合物含有皮质类固醇如布地奈德,其中,所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系统给药,一天不超过一次。在还有的另一个实施方案中,所述含水吸入混合物含有皮质类固醇如布地奈德,其中,所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系统在晚上给药,一天不超过一次。在某些实施方案中,本发明所述的方法和系统还包括将含有皮质类固醇的含水吸入混合物与一种或多种活性剂组合给药。在一些实施方案中,皮质类固醇如布地奈德可以与一种或多种其它药物、一种或多种活性剂组合给药,所述活性剂选自(a)β2-肾上腺素能受体激动剂;(b)多巴胺(D2)受体激动剂;(c)预防治疗剂,如类固醇;(d)局部麻醉剂;或(e)抗胆碱能剂;与本文提供的可吸入组合物同时或之前或之后给予。可用于本发明方法和系统的活性剂的组合的实例如下。用于与本发明提供的组合物结合使用的β2-肾上腺素能受体激动剂包括但不限于沙丁胺醇(α-1-(((1,1-二甲基乙基)氨基)甲基)-4-羟基-1,3-苯二甲醇)、班布特罗(Bambuterol)(二甲基氨基甲酸5-(2-((1,I-二甲基乙基)氨基)-1-羟乙基)-1,3-亚苯基酯)、比托特罗(Bitolterol)(4-甲基安息香酸4-(2-((1,1-二甲基乙基)氨基)-1-羟乙基)-1,2-亚苯基酯)、溴沙特罗(Broxaterol)(3-溴-α-(((1,1-二甲基乙基)氨基)甲基)-5-异噁唑甲醇)、异丙基去甲肾上腺素(4-(1-羟基-2-((1-甲基乙基-)氨基)乙基)-1,2-苯-二醇)、Trimetoquinol(1,2,3,4-四氢-1-((3,4-,5-三甲氧基苯基)-甲基)-6,7-异喹啉二醇(isoquinolinediol))、克伦特罗(Clenbuterol)(4-氨基-3,5-二氯-α-(((1,1-二甲基乙基)氨基)甲基)苯甲醇)、非诺特罗(Fenoterol)(5-(1-羟基-2-((2-(4-羟苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)-1,3-苯二醇)、福莫特罗(Formoterol)(2-羟基-5-((1RS)-1-羟基-2-(((1RS)-2-(对-甲氧基苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)N-甲酰苯胺)、(R,R)-福莫特罗、Desformoterol((R,R)或(S,S)-3-氨基-4-羟基-α-(((2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-乙基)氨基)甲基)苯基甲醇)、息喘酚(Hexoprenaline)(4,4′-(1,6-己烷-二基(diyl))-双(亚氨基(1-羟基-2,1-乙二基(ethanediyl))))双-1,2-苯二醇)、乙基异丙肾上腺素(Isoetharine)(4-(1-羟基-2-((1-甲基乙基)氨基)丁基)-1,2-苯二醇)、异丙肾上腺素(lsoprenaline)(4-(1-羟基-2-((1-甲基乙基)氨基)乙基)-1,2-苯二醇)、Meta-proterenol(5-(1-羟基-2-((1-甲基乙基)氨基)乙基)-1,3-苯二醇)、Picumeterol(4-氨基-3,5-二氯-α-(((6-(2-(2-吡啶基)乙氧基)己基)-氨基)甲基)苯甲醇)、吡布特罗(Pirbuterol)(α-6-(((1,1-二甲基乙基)-氨基)甲基)-3-羟基-2,6-吡啶甲醇、丙卡特罗(Procaterol)(((R*,S*)-(+-)-8-羟基-5-(1-羟基-2-((1-甲基乙基)氨基)丁基)-2(1H)-喹啉酮(quinolin-one))、瑞普特罗(Reproterol)((7-(3-((2-(3,5-二羟苯基)-2-羟乙基)氨基)-丙基)-3,7-二氢-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮)、利米特罗(Rimiterol)(4-(羟基-2-哌啶基甲基)-1,2-苯二醇)、沙丁胺醇(Salbutamol)((+-)-α-(((1,1-二甲基乙基)氨基)甲基)-4-羟基-1,3-苯二甲醇)、(R)-沙丁胺醇、沙美特罗(Salmeterol)((+-)-4-羟基-α-1-(((6-(4-苯基丁氧基)己基)-氨基)甲基)-1,3-苯二甲醇)、(R)-沙美特罗、特布他林(Terbutaline)(5-(2-((1,1-二甲基乙基)氨基)-1-羟乙基)-1,3-苯二醇)、妥洛特罗(Tulobuterol)(2-氯-α-(((1,1-二甲基乙基)甲基)苯甲醇)和TA-2005(8-羟基-5-((1R)-1-羟基-2-(N-((1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)2-羟基喹啉盐酸盐)。多巴胺(D2)受体激动剂包括但不限于阿朴吗啡(Apomorphine)((r)-5,6,6a,7-四氢-6-甲基-4H-二苯并[de,g1喹啉-10,11-二醇)、溴隐亭(Bromocriptine)((5′α)-2-溴-12′-羟基-2′-(1-甲基乙基)-5′-(2-甲基丙基)麦角胺(ergotaman)-3′,6′,18-三酮)、卡麦角林(Cabergoline)((8-β)-N-(3-(二甲基氨基)丙基)-N-((乙基氨基)羰基-1)-6-(2-丙烯基)麦角灵-8-甲酰胺);利舒脲(Lisuride)(N′-((8-α)-9,10-二脱氢-6-甲基麦角灵-8-基)-N,N-二乙基脲)、培高利特(Pergolide)((8-β-)-8-((甲硫基)甲基)-6-丙基麦角灵)、左旋多巴(3-羟基-L-酪氨酸(tryrosine))、普拉克索(Pramipexole)((s)-4,5,6,7-四氢-N6-丙基-2,6-苯并噻唑二胺)、喹吡罗(Quinpirole)盐酸盐(反式-(-)-4aR-4,4a,5,6,7,8,8a,9-八氢-5-丙基-1H-吡唑(pyrazolo)[3,4-g]喹啉盐酸盐)、罗匹尼罗(Ropinirole)(4-(2-(二丙氨基)乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮)和他利克索(Talipexole)(5,6,7,8-四氢-6-(2-丙烯基)-4H-噻唑[4,5-d]氮杂-2-胺)。其它用于本发明的多巴胺D2受体激动剂公开在国际专利申请公开WO99/36095中,其相关公开内容引入本发明作为参考。用于本发明的抗胆碱能药物包括但不限于溴化异丙托品(ipratropiumbromide)、oxitropiumbromide、硝酸甲基阿托品、硫酸阿托品、异丙托品(ipratropium)、颠茄提取物(belladonnaextract)、东莨菪碱(scopolamine)、东莨菪碱甲溴化物(scopolaminemethobromide)、后马托品甲溴化物(homatropinemethobromide)、天仙子胺、isopriopramide、orphenadrine、苯扎氯铵、噻托溴铵(tiotropiumbromide)和格隆溴铵(glycopyrroniumbromide)。用于本发明组合治疗的其它活性成分包括但不限于1L-5抑制剂,如在美国专利5,668,110、5,683,983、5,677,280、6,071,910和5,654,276中所公开的那些,它们都引入本发明作为参考;如美国专利6,136,603所公开的IL-5的反义调节剂(anti-sensemodulator),它们相关的公开内容引入本发明作为参考;米力农(milrinone)(1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-[3,4′-二吡啶]-5-腈),乳酸米力农(milrinonelactate);胰蛋白酶抑制剂,如在美国专利5,525,623中所公开的那些,其引入本文作为参考;速激肽受体拮抗剂,如在美国专利5,691,336、5,877,191、5,929,094、5,750,549和5,780,467中所公开的那些,它们都引入本发明作为参考;白三烯受体拮抗剂,如孟鲁司特钠(montelukastsodium)(Singular,R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基]-苯基]-3-[2-(I-羟基-1-甲基乙基)-苯基]-丙基]-硫代]-甲基]环丙烷乙酸(cyclopro-paneaceticacid),单钠盐)、5-脂氧化酶(Iypoxygenase)抑制剂,如齐留通(zileuton)(,AbbottLaboratories,AbbottPark,IL),和抗-IgE抗体,如Xolair(重组人源化抗-IgE单克隆抗体(CGP51901;IGE025A;rhuMAb-E25),Genentech,Inc.,SouthSanFrancisco,CA),和局部麻醉药,如利多卡因、N-芳基酰胺、氨基烷基安息香酸盐、丙胺卡因(prilocaine)、依替卡因(etidocaine)(美国专利5,510,339、5,631,267和5,837,713,它们的相关公开内容引入本发明作为参考).XIV.包含皮质类固醇的含水吸入混合物的使用方法在本文上述XII部分中描述的本发明的方法和系统可以以治疗有效量输送包含皮质类固醇如布地奈德的含水可吸入混合物至受试者,以治疗具有或预期有选自哮喘、小儿哮喘、支气管哮喘、变应性哮喘、内源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支气管炎、肺气肿或上述疾病任意组合的支气管缩窄障碍的受试者。在一种实施方案中,所述支气管缩窄障碍是小儿哮喘。在另一种实施方案中,所述支气管缩窄障碍是支气管哮喘。在还有另一种实施方案中,所述支气管缩窄障碍是慢性阻塞性肺疾病(COPD)。本发明描述的包含皮质类固醇的含水吸入混合物的实际剂量水平可以改变,以得到对于特殊组合物和给药方法可以有效获得期望的局部治疗应答的一定量的活性成分。因此,所选择的剂量水平取决于期望的治疗效果、治疗的期望持续期间和其它因素。XV.药物代谢动力学分析任何标准的药物代谢动力学方案可以用于测定通过本发明描述的方法和系统给药包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的含水吸入溶液之后人中的血浆浓度特性,并由此确立该制剂是否满足本发明所述的药物代谢动力学标准。例如,但绝不是限制性类型的随机化单剂量交叉对照研究可以采用健康成人受试者组来进行。受试者的数目应足以提供统计学分析上足够的变化对照,一般是约8个或更多,尽管对于某些目的,较小的组可能足够。例如,受试者在时间零接受给药单剂量(例如240μg)的包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的试验吸入混合物。在给药前(例如15分钟)和给药后的几个间隔从受试者收集血样。对于本发明目的,一般优选在第一小时内取几个血样,随后较不频繁地取样。说明性地,血样可以在给药后5、10、20、30、45和60分钟收集,然后在给药后2、4、8和12小时收集。如果相同的受试者用于第二次试验制剂的研究,则在给药第二次制剂前应该经过至少10天的时间。通过离心从血样分离血浆,将分离的血浆用于分析皮质类固醇如布地奈德,所述分析是通过已验证的高效液相色谱/串联重量光谱(tandemweightspectrometry)(LC/APCI-MS/MS)方法比如,例如Ramu等,JournalofChromatographyB,75149-59(2001)进行的。在其它实施方案中,来自单一受试者的数据可以表现出增强的药物代谢动力学特性。在还有的其它实施方案中,适当的体外模型可以用于证明增强的药物代谢动力学特性。任何给出期望的药物代谢动力学特性的含水可吸入混合物均适合根据本发明系统和方法来给药。示例性类型的给出这种特性的可吸入混合物是包含皮质类固醇如布地奈德和溶解度增强剂的溶液。实施例下述用于实施本发明公开的组合物、系统和方法的成分、方法和步骤对应于上述那些。以下步骤描述了本发明所述包含布地奈德的含水吸入混合物的输送方法及其药物代谢动力学特性的具体实施方案。下述实施例中没有具体描述的方法、材料或赋形剂在本发明的范围之内,参照本文的公开内容,它们对于本领域技术人员而言是显然的。实施例1多种含水吸入混合物是通过下述方法制备的将商业上可获得的Pulmicort(1000μg布地奈德/2mL混悬液)的一种或多种容器的内容物卸料,按每毫升Pulmicort(被分配的体积是2.1mL)加入82.5mg(用水含量校正)(CyDex,Inc.,Lenexa,KS,USA),并且涡旋5-10分钟。除了布地奈德和水外,Pulmicort还包含被认为是非活性的下列成分柠檬酸、柠檬酸钠、氯化钠、EDTA二钠和聚山梨醇酯80。实施例2作为实施例1的制备的一种可供选择的方法,通过下述方法制备多种含水吸入混合物称量大约200mg量的(CyDex,Inc.,Lenexa,KS,USA)(用水含量校正),加入2打兰琥珀色小瓶(2-dramambervials)中。向每个包含称量量CAPTISOL的小瓶中,通过轻微地挤压可变形的塑料容器至最后可能的一滴来倒空两个Pulmicort容器(0.5mg/2mL)的内容物。将Pulmicort预先涡旋以重新悬浮布地奈德颗粒。将小瓶用螺帽盖上,通过涡旋剧烈混合,然后用金属薄片包裹。该材料可以保持冷藏直至使用。实施例3表1提供了用于本发明所述方法和系统的包含布地奈德和溶解度增强剂的含水吸入混合物的示例性制剂。如下表所示,所述含水吸入混合物还可包含赋形剂如抗氧化剂、稳定剂和防腐剂。用于所述含水吸入混合物中的各种赋形剂的量是相对于要给药的剂量,并且可以由本领域普通技术人员容易地确定。表1实施例4表2提供了用于本发明所述方法和系统的包含布地奈德和溶解度增强剂的含水吸入混合物的示例性制剂。如下表所示,所述含水吸入混合物还可包含赋形剂如抗氧化剂、稳定剂和防腐剂。用于所述含水吸入混合物中的各种赋形剂的量是相对于要给药的剂量,并且可以由本领域普通技术人员容易地确定。表2实施例5表3描述了包含布地奈德和Pulmicort的含水吸入混合物的剂量和用于输送所述剂量至肺的雾化器设备。给药A-C是通过将按实施例1所述制备的含水吸入混合物用0.9%(w/w)盐水以下述方式稀释制备的给药A用0.9%(w/w)盐水以25:75的比例稀释;给药B用0.9%(w/w)盐水以50:50的比例稀释;和给药C不稀释。将布地奈德+SBE7-β-CD吸入溶液用ParieFlow以0.5ml体积和约1.5分钟的输送时间输送。所述ParieFlow配备有大小为30目的膜和小尺寸的气溶胶室。将所述Pulmicort用PariLC喷射雾化器以2.0ml体积和约5分钟的给药时间给予。表3实施例6通过对受试者经雾化给药剂型前后进行γ闪烁照相分析(gammascintigraphanalysis)来进行临床评价。该研究的目的是通过γ闪烁照相测定布地奈德混悬液或带有溶解度增强剂的溶液喷雾治疗后放射性标记的布地奈德的肺内沉积。表4概括描述了涉及通过实施例5所述方法输送的给药A-C的肺沉积百分数的数据。肺沉积百分数是所有被评价受试者的平均值,并且通过对每一给药所取的闪烁照相数据的量化而确定的。图1显示包含布地奈德的可吸入组合物的总肺沉积和口咽沉积的百分数。图2显示来自闪烁照相数据的布地奈德的总肺沉积。表4实施例7表5概括描述了如实施例5所述单剂量输送给药A-E之后布地奈德的药物代谢动力学特性。八个(8)健康男性用于该临床研究,下面给出的值是在临床研究期间测得的每个药物代谢动力学参数的平均值。图4提供了用于产生给药A-E的药物代谢动力学特性的数据的图解表示。表5实施例8表6提供了用于实施例8所述临床研究中的研究药物的剂量(详述如下)。所述研究药物包括吸入的布地奈德吸入溶液(CBIS)的两种试验制剂(治疗A和B)和吸入的布地奈德混悬液(Pulmicort的两种参照制剂(治疗C和D),以及用于输送所述研究药物至肺的雾化器设备。表6试验和参照制剂的各个组分详述在表7中。表7实施例9表8概括描述了在涉及如实施例8所述的给药A-D的单中心、双盲、多剂量、平行组、安慰剂对照、两期交叉对照研究之后布地奈德的药物代谢动力学特性。四十八个(48)健康男性志愿者用于该临床研究。将适格该研究的每个受试者随机分组,接受下述治疗之一治疗A(60μgCBIS溶液)、治疗B(120μgCBIS溶液)、治疗C(250μgPulmicort混悬液(250μgPulmicort))、治疗D(500μgPulmicort混悬液(500μgPulmicort))。受试者接受治疗A、B、C或D每天两次,持续7天。每个受试者在两个研究期间接受活性药物和安慰剂。表8提供了在临床研究期间研究治疗A-D的给药中测得的每个药物代谢动力学参数的值。表8实施例10将实施例3和4所述的含水吸入混合物根据实施例5所述的方法输送至患者群体。同样根据实施例5所述的方法给药Pulmicort与Pulmicort的药物代谢动力学特性相比,所述含水吸入溶液的药物代谢动力学特性会显示增强的药物代谢动力学参数。例如,与Pulmicort相比,所述含水吸入溶液会显示更大的C最大、AUC(最后)、AUC(0-∞)值和/或更低的T最大值。同样,与如果以较低的剂量给药的Pulmicort相比,所述含水吸入溶液会显示相同的C最大、AUC(最后)和AUC(0-∞)值。实施例11将实施例1和2所述的含水吸入混合物根据实施例5所述的方法输送至患者群体。根据实施例5所述的方法给药名义剂量为从1000μg/剂量到最高至2500μg/剂量的Pulmicort与Pulmicort的药物代谢动力学特性相比,所述含水吸入溶液的药物代谢动力学特性会显示增强的药物代谢动力学参数。例如,所述含水吸入溶液会显示与基本相同的C最大、AUC(最后)、AUC(0-∞)值,即使要给药的名义剂量实质上较低。实施例12包含皮质类固醇、溶解度增强剂和硫酸沙丁胺醇或左旋沙丁胺醇盐酸盐(Xopenex)的含水吸入混合物的制备和用途。如下所述制备柠檬酸盐缓冲液(3mMpH4.5)。将大约62.5mg的柠檬酸溶解于一个100ml的容量瓶中,并用水调至容积。将大约87.7mg的柠檬酸钠溶解于另一个100ml的容量瓶中,并用水调至容积。在烧杯中,将柠檬酸钠溶液加入至柠檬酸溶液中,直至pH为大约4.5。将大约10.4mg布地奈德和1247mg(CyDexInc.)用研钵和研杵研磨在一起,并转移至10mL烧杯中。加入缓冲剂溶液,将混合物涡旋、超声处理,并加入另外的1.4mg布地奈德。摇动过夜后,将溶液通过0.22μmDuraporeMillex-GVMillipore注射器过滤装置过滤。所得布地奈德浓度为约1mg/ml。将大约0.5ml布地奈德溶液加入到(2.5mg/3mL)或者(1.25mg/3mL)的单位剂量中,由此形成适用于实施例5所述吸入雾化器的透明含水吸入混合物。实施例13包含皮质类固醇、溶解度增强剂和富莫特罗(formoterol)的含水吸入混合物的制备和用途(富马酸富莫特罗吸入粉末))。将一个包含12μg的混合有25mg乳糖的富马酸富莫特罗的胶囊的内容物倒空至一个小瓶中,向小瓶中加入3mL如实施例12所述制备的3mM柠檬酸盐缓冲液(pH4.5)。涡旋小瓶的内容物,以溶解存在的固体。如实施例9所述制备布地奈德浓缩物,提供1mg/mL的浓度。将大约1mL布地奈德溶液加入到富马酸富莫特罗缓冲溶液中。混合物是适用于实施例5所述吸入雾化器的透明含水吸入混合物。实施例14将实施例12和13所述的含水吸入混合物根据实施例5所述的方法输送至患者群体。同样根据实施例5所述的方法给药Pulmicort与Pulmicort的药物代谢动力学特性相比,所述含水吸入混合物的药物代谢动力学特性会显示增强的药物代谢动力学参数。例如,与如果以相同的名义剂量给药的Pulmicort相比,所述含水吸入溶液会显示更大的C最大、AUC(最后)、AUC(0-∞)值和/或更低的T最大值。同样,与如果以较低的名义剂量给药的Pulmicort相比,所述含水吸入溶液会显示相同的C最大、AUC(最后)和AUC(0-∞)值。实施例15使用颗粒大小体外试验用的传统阶式碰撞取样器,对于布地奈德溶液和PulmicortRespule混悬液均观察到下述沉积特征。将所述布地奈德溶液用PARIeFlow设备雾化。将所述PulmicortRespule混悬液用PARILCPlus雾化器雾化。利用作为级范围函数的肺沉积的不同定义(级3-7,级4-7,级5-7),将这些结果进一步用肺沉积效率来转化,如表9所示。表10显示,取决于肺沉积所用的级范围(级3-7,级4-7,级5-7),肺沉积率(表达为eFlow/PariLCPlus沉积的比率)对于级3-7、级4-7、级5-7分别为从1.2、1.9到3.8。细颗粒部分定义为颗粒大小小于4.7μm(BoscoAP等,InVitroEstimationofInVivoJetNebulizerEfficiencyUsingActualandSimulatedTidalBreathingPatterns,JournalofAerosolMedicine18(4)427-38(2005);其全部内容引入本文作为参考)。权利要求1.一种在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,该方法包括(a)提供一种包含单一的皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物;和(b)用吸入雾化器输送所述含水吸入混合物,其中,所述皮质类固醇以少于约125μg/剂量的名义剂量给药,和其中所述吸入混合物基本上不含有除单一的皮质类固醇之外的药物活性试剂。2.权利要求1的方法,其中所述含水吸入混合物的体积为约0.5mL、约1.0mL、约1.5mL、约2.0mL、约2.5mL、约3.0mL或约3.5mL。3.权利要求1-2中任意一项的方法,其中所述雾化器选自喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、包括具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。4.权利要求1-3中任意一项的方法,其中所述支气管缩窄障碍选自哮喘、小儿哮喘、支气管哮喘、变应性哮喘、内源性哮喘、慢性支气管炎和肺气肿。5.权利要求1-4中任意一项的方法,其中所述方法的输送时间为少于约5、少于约4、少于约3、少于约2或少于约1.5分钟。6.权利要求1-4中任意一项的方法,其中基本上所有的名义剂量在少于约5、少于约4、少于约3、少于约2或少于约1.5分钟内输送。7.权利要求1的方法,其中所述吸入混合物的给药一天不超过一次。8.权利要求1的方法,其中所述吸入混合物的给药为一天一次。9.权利要求1的方法,其中所述吸入混合物的给药一天不超过两次。10.权利要求1的方法,其中所述吸入混合物的给药为一天两次。11.权利要求7的方法,其中所述吸入混合物在晚上给药。12.权利要求1-11中任意一项的方法,其中所述溶解度增强剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。13.根据权利要求1所述的方法,其中所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。14.根据权利要求1所述的方法,其中所述溶解度增强剂包括约2%、约5%、约7%或约10%w/v的SBE7-β-CD。15.根据权利要求1-14中任意一项所述的方法,其中所述的名义剂量为小于约125μg/剂量。16.根据权利要求1-14中任意一项所述的方法,其中所述的名义剂量为约120μg/剂量。17.根据权利要求1-14中任意一项所述的方法,其中所述的名义剂量为约60μg/剂量。18.一种在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,该方法包括(a)提供一种包含名义剂量的单一皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物;和(b)用吸入雾化器输送所述含水吸入混合物,由此,与在相同条件下给药的包含名义剂量皮质类固醇的可吸入混悬液的药物代谢动力学特性相比,所述方法提供至少两倍增强的包含名义剂量单一皮质类固醇的含水吸入混合物的药物代谢动力学特性,和其中所述吸入混合物基本上不含有除所述皮质类固醇之外的药物活性试剂。19.权利要求18的方法,其中所述含水吸入混合物中单一皮质类固醇的名义剂量与所述可吸入混悬液中皮质类固醇的名义剂量之比为约0.01:1-1:100。20.根据权利要求18或19所述的方法,其中所述增强的药物代谢动力学特性包括相当于可吸入混悬液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相当于可吸入混悬液的AUC最后的所述含水吸入混合物的AUC最后、相当于可吸入混悬液的AUC(0-∞)的所述含水吸入混合物的AUC(0-∞)、和/或小于包含皮质类固醇的可吸入混悬液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大,和其中所述含水吸入混合物以低于可吸入混悬液的皮质类固醇名义剂量给药。21.权利要求20的方法,其中所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:10。22.权利要求21的方法,其中所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:4。23.权利要求18-22中任意一项的方法,其中所述雾化器选自喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、包括具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。24.权利要求18或20的方法,其中由所述吸入雾化器输送的所述含水吸入混合物的单一皮质类固醇的局部生物利用度大于由吸入雾化器输送的可吸入混悬液的皮质类固醇的局部生物利用度。25.权利要求18-23中任意一项的方法,其中所述支气管缩窄障碍选自哮喘、小儿哮喘、支气管哮喘、变应性哮喘、内源性哮喘、慢性支气管炎和肺气肿。26.权利要求18-25中任意一项的方法,其中所述方法的输送时间为少于约5、少于约4、少于约3、少于约2或少于约1.5分钟。27.权利要求18-25中任意一项的方法,其中基本上所有的名义剂量在少于约5、少于约4、少于约3、少于约2或少于约1.5分钟内输送。28.权利要求18或20的方法,其中所述溶解度增强剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。29.根据权利要求28所述的方法,其中所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。30.根据权利要求18、20或23所述的方法,其中所述皮质类固醇以少于约250μg/剂量的名义剂量给药。31.根据权利要求30所述的方法,其中所述皮质类固醇以约240μg/剂量、约120μg/剂量、约60μg/剂量或约40μg/剂量的名义剂量给药。32.权利要求30的方法,其中所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。33.权利要求30的方法,其中所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:4。34.一种用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的吸入系统,该系统包括(a)包含名义剂量的单一皮质类固醇和溶解度增强剂的含水吸入混合物;和(b)用于输送所述含水吸入混合物的吸入雾化器,在给予所述患者名义剂量的单一皮质类固醇时,与在相同条件下给药的包含名义剂量皮质类固醇的可吸入混悬液的药物代谢动力学特性相比,所述系统提供至少两倍增强的包含名义剂量单一皮质类固醇的含水吸入混合物的药物代谢动力学特性,和其中所述吸入混合物基本上不含有除所述的单一皮质类固醇之外的药物活性试剂。35.权利要求34的吸入系统,其中所述含水吸入混合物中单一皮质类固醇的名义剂量与所述可吸入混悬液中皮质类固醇的名义剂量之比为约0.01:1-1:100。36.根据权利要求34或35所述的系统,其中所述增强的药物代谢动力学特性包括相当于可吸入混悬液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相当于可吸入混悬液的AUC最后的所述含水吸入混合物的AUC最后、相当于可吸入混悬液的AUC(0-∞)的所述含水吸入混合物的AUC(0-∞)、和/或小于包含皮质类固醇的可吸入混悬液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大,和其中所述含水吸入混合物以低于可吸入混悬液的皮质类固醇名义剂量给药。37.权利要求36的系统,其中所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:10。38.权利要求37的系统,其中所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:4。39.权利要求34-38中任意一项的系统,其中所述雾化器选自喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、包括具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。40.权利要求34或36的系统,其中所述溶解度增强剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。41.根据权利要求40所述的系统,其中所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。42.根据权利要求34、36或39所述的系统,其中所述含水吸入混合物的单一皮质类固醇以少于约250μg/剂量的名义剂量给药。43.根据权利要求42所述的系统,其中所述含水吸入混合物的单一皮质类固醇以约240μg/剂量、约120μg/剂量、约60μg/剂量或约40μg/剂量的名义剂量给药。44.一种在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,该方法包括(a)提供一种包含布地奈德和溶解度增强剂的含水吸入混合物;和(b)用吸入雾化器输送所述含水吸入混合物,其中,所述布地奈德以少于约250μg/剂量的名义剂量给药,和其中所述吸入混合物基本上不含有除布地奈德之外的药物活性试剂。45.权利要求44的方法,其中所述含水吸入混合物的体积为约0.5mL、约1.0mL、约1.5mL、约2.0mL、约2.5mL、约3.0mL或约3.5mL。46.权利要求44或45的方法,其中所述雾化器选自喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、包括具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。47.权利要求44-46中任意一项的方法,其中所述支气管缩窄障碍选自哮喘、小儿哮喘、支气管哮喘、变应性哮喘、内源性哮喘、慢性支气管炎和肺气肿。48.权利要求44-47中任意一项的方法,其中所述方法的输送时间为少于约5、约4、约3、约2或约1.5分钟。49.权利要求44-47中任意一项的方法,其中基本上所有的名义剂量在少于约5、少于约4、少于约3、少于约2或少于约1.5分钟内输送。50.权利要求44的方法,其中所述吸入混合物的给药一天不超过一次。51.权利要求44的方法,其中所述吸入混合物的给药为一天一次。52.权利要求44的方法,其中所述吸入混合物的给药一天不超过两次。53.权利要求44的方法,其中所述吸入混合物的给药为一天两次。54.权利要求50的方法,其中所述吸入混合物在晚上给药。55.权利要求44的方法,其中所述溶解度增强剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。56.根据权利要求55所述的方法,其中所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。57.根据权利要求56所述的方法,其中所述溶解度增强剂包括约2%、约5%、约7%或约10%w/v的SBE7-β-CD。58.根据权利要求44-57中任意一项所述的方法,其中所述的名义剂量为小于约250μg/剂量。59.根据权利要求44所述的方法,其中所述的名义剂量为约240μg/剂量。60.根据权利要求44所述的方法,其中所述的名义剂量为约120μg/剂量。61.根据权利要求44所述的方法,其中所述的名义剂量为约60μg/剂量。62.根据权利要求44所述的方法,其中所述的名义剂量为约40μg/剂量。63.一种在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的方法,该方法包括(a)提供一种包含名义剂量的布地奈德和溶解度增强剂的含水吸入混合物;和(b)用吸入雾化器输送所述含水吸入混合物,由此,与在相同条件下给药的包含布地奈德的可吸入混悬液的药物代谢动力学特性相比,所述方法提供至少两倍增强的包含名义剂量布地奈德的含水吸入混合物的药物代谢动力学特性,和其中所述吸入混合物基本上不含有除布地奈德之外的药物活性试剂。64.权利要求63的方法,其中所述含水吸入混合物中布地奈德的名义剂量与所述可吸入混悬液中布地奈德的名义剂量之比为约0.01:1-1:100。65.根据权利要求63或64所述的方法,其中所述增强的药物代谢动力学特性包括相当于可吸入混悬液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相当于可吸入混悬液的AUC最后的所述含水吸入混合物的AUC最后、相当于可吸入混悬液的AUC(0-∞)的所述含水吸入混合物的AUC(0-∞)、和/或小于包含布地奈德的可吸入混悬液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大,和其中所述含水吸入混合物以低于可吸入混悬液的布地奈德名义剂量给药。66.权利要求64的方法,其中所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:10。67.权利要求66的方法,其中所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:4。68.权利要求63-67中任意一项的方法,其中所述雾化器选自喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、包括具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。69.权利要求63的方法,其中由所述吸入雾化器输送的所述含水吸入混合物的布地奈德的局部生物利用度大于由吸入雾化器输送的可吸入混悬液的布地奈德的局部生物利用度。70.权利要求63或65的方法,其中所述支气管缩窄障碍选自哮喘、小儿哮喘、支气管哮喘、变应性哮喘、内源性哮喘、慢性支气管炎和肺气肿。71.权利要求63或65的方法,其中所述方法的输送时间为少于约5、少于约4、少于约3、少于约2或少于约1.5分钟。72.权利要求63或65的方法,其中基本上所有的名义剂量在少于约5、少于约4、少于约3、少于约2或少于约1.5分钟内输送。73.权利要求63或65的方法,其中所述溶解度增强剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。74.根据权利要求73所述的方法,其中所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。75.根据权利要求63、65或68所述的方法,其中所述含水吸入混合物的布地奈德以少于约250μg/剂量的名义剂量给药。76.根据权利要求75所述的方法,其中所述含水吸入混合物的布地奈德以约240μg/剂量、约120μg/剂量、约60μg/剂量或约40μg/剂量的名义剂量给药。77.权利要求76的方法,其中所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。78.权利要求76的方法,其中所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:4。79.一种用于在有需要的患者中治疗或预防支气管缩窄障碍的吸入系统,该系统包括(a)包含名义剂量的布地奈德和溶解度增强剂的含水吸入混合物;和(b)用于输送所述含水吸入混合物的吸入雾化器,在给予所述患者名义剂量的布地奈德时,与在相同条件下给药的包含名义剂量布地奈德的可吸入混悬液的药物代谢动力学特性相比,所述系统提供至少两倍增强的包含名义剂量布地奈德的含水吸入混合物的药物代谢动力学特性,和其中所述吸入混合物基本上不含有除所述皮质类固醇之外的药物活性试剂,所述吸入混合物基本上不含有除布地奈德之外的药物活性试剂。80.权利要求79的吸入系统,其中所述含水吸入混合物中布地奈德的名义剂量与所述可吸入混悬液中布地奈德的名义剂量之比为约0.01:1-1:100。81.根据权利要求79或80所述的系统,其中所述增强的药物代谢动力学特性包括相当于可吸入混悬液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相当于可吸入混悬液的AUC最后的所述含水吸入混合物的AUC最后、相当于可吸入混悬液的AUC(0-∞)的所述含水吸入混合物的AUC(0-∞)、和/或小于包含布地奈德的可吸入混悬液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大,和其中所述含水吸入混合物以低于可吸入混悬液的布地奈德名义剂量给药。82.权利要求81的系统,其中所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为约1:2-1:10。83.权利要求82的系统,其中所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为1:4。84.权利要求79-83中任意一项的系统,其中所述雾化器选自喷射雾化器、超声雾化器、脉动膜雾化器、包括具有多个孔的振动网或板的雾化器、或包括振动发生器和含水室的雾化器。85.权利要求79或81的系统,其中所述溶解度增强剂选自丙二醇、非离子表面活性剂、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、维生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羟基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、纯化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂酰胆碱部分、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、环糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-α-CD、SBE-β-CD、SBE1-β-CD、SBE4-β-CD、SBE7-β-CD、SBE-γ-CD、羟丙基-β-环糊精、2-HP-β-CD、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羟乙基-γ-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、葡萄糖基-α-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精、麦芽糖基-α-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精、麦芽糖基-γ-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-γ-环糊精、二麦芽糖基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠及其组合。86.根据权利要求85所述的系统,其中所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。87.根据权利要求79、81或84所述的系统,其中所述吸入混合物的布地奈德以少于约250μg/剂量的名义剂量给药。88.根据权利要求87所述的系统,其中所述吸入混合物的布地奈德以约120μg/剂量、约60μg/剂量或约40μg/剂量的名义剂量给药。89.权利要求87的系统,其中所述溶解度增强剂包括SBE7-β-CD。90.权利要求87的系统,其中所述含水吸入混合物的名义剂量与所述可吸入混悬液的名义剂量之比为1:2-1:5。全文摘要本发明涉及用于输送皮质类固醇的方法和系统,该方法和系统包括(1)包含皮质类固醇和溶解度增强剂的可吸入含水混合物和(2)可吸入雾化器,其中通过所述雾化器输送包含皮质类固醇的含水混合物导致比常规可吸入治疗增强的皮质类固醇药物代谢动力学特性。文档编号A61K31/56GK101500577SQ200680053153公开日2009年8月5日申请日期2006年12月19日优先权日2005年12月20日发明者M·R·希尔申请人:蒂卡莱克梅德尔公司
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1