专利名称：一种新的安神补脑软胶囊制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的新的制备工艺，特别涉及一种安神补脑软胶囊的新的制备工艺，属医药技术领域。
背景技术：
现代社会，随着人们生活方式及所承受社会压力的不断增加，睡眠质量成为衡量人们身体健康与否的重要标志。由于睡眠质量下降而导致的失眠、健忘、多梦易醒、头昏耳鸣、神疲乏力、心悸心慌、畏寒肢冷等已严重地影响着人们的工作、学习和生活。据资料统计，失眠患者求诊率达10％以上，一过性、短期、慢性失眠症已成为现代人最为常见的疾病，抑郁症和焦虑症多数是由失眠而来，世界卫生组织报告抑郁症在全世界发病率约11％，目前已成为世界第四大疾患。我国卫生部证实精神障碍在我国疾病总负担的排名居首位，约占总负担的20％，并随着社会的发展逐年增加。
由以上数据可以看出，如何保证睡眠质量已成为睡眠疾病研究领域面临的一大难题，因而大力研发安全且有效的药物已十分紧迫。目前，临床上已使用的安神药有安神补脑液、柏子养心丸、宁心宝胶囊、安神胶囊、安心补心丸等。上述药物虽然有一定的疗效，但仍无法满足临床用药的需求，因为上述中药有效成分皆通过传统工艺提取，而传统工艺中有长时间反复煎煮等必须手段，造成有效成分由于高温煎煮、频繁转移而灭失活性或丢失，折扣了一些药物的临床疗效，加之传统生产工艺生产周期长、程序复杂，使用大量有机溶剂存在易燃易爆危险且易污染环境，造成企业生产成本、环保成本居高不下，给企业发展带来了困难。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种安神补脑软胶囊的新的制备工艺。
本发明提供的一种新的安神补脑软胶囊制备工艺包括如下步骤(1)将鹿茸、制何首乌、淫羊藿、干姜、甘草、大枣按处方比例粉碎过筛，放入萃取釜中，循环萃取；(2)将上述循环萃取后所得的中药有效成分与维生素B1混合均匀，再与大豆油、卵磷脂、蜂蜡、鹿茸混合均匀，压制软胶囊。
本发明的制备工艺优选技术方案为步骤(1)中萃取压力为32-40MPa、更优选为34-38MPa；萃取温度为35-39℃、更优选为36-38℃；二氧化碳流量为10-16Kg/h/Kg、更优选为11-15Kg/h/Kg；第一级解析压力为6-12MPa、更优选为8-10MPa；解析温度为40-50℃、更优选为41-46℃；第二级解析压力为5-11MPa、更优选为6-9MPa；解析温度为30-40℃、更优选为35-38℃。
本发明优选第一阶段使用酸性夹带剂，循环萃取0.5-3小时。所用酸性夹带剂体积与物料的重量比为5ml/100g-10ml/100g。
本发明优选第二阶段使用碱性夹带剂，循环萃取1-4小时。所用碱性夹带剂体积与物料的重量比为10ml/100g-15ml/100g。
本发明所用酸性夹带剂PH值为4.5-6.5；最好选用PH值为4.5-6.5的柠檬酸水溶液。
本发明所用碱性夹带剂PH值为7.5-9.5；最好选用PH值为7.5-9.5的碳酸氢钠水溶液。
本发明提供的另一个优选方案中，第一阶段使用6.5ml/100g-8.5ml/100g、PH为5.0-6.0的柠檬酸水溶液作为夹带剂，循环萃取0.5-2小时；第二阶段使用11.5ml/100g-13.5ml/100g、PH为8.0-9.0的碳酸氢钠水溶液作为夹带剂，循环萃取1-3小时。
本发明提供的制备工艺与现有的制备工艺相比，具有简单易行、有效成分收率高、提取时间短、无溶剂残留、适合工业化生产等优点。
发明人对本发明技术方案还进行了优化考察，并与传统工艺进行了对比，具体实验如下I)本发明以萃取温度T、萃取压力P、酸性夹带剂用量Q1、酸性夹带剂PH值N1、碱性夹带剂用量Q2、碱性夹带剂PH值N2为影响因素，对本发明技术方案进行了优化考察。考察方法取每个实验方案下的100粒安神补脑软胶囊，除去软质囊壳，收集内容物，用高效液相色谱法(中国药典2005版一部附录VID)测定2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷的含量，然后计算平均每粒安神补脑软胶囊中2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷的含量M。试验数据见表1表1 实验设计及结果表
II)利用传统工艺制备安神补脑软胶囊干姜提取挥发油，药渣与制何首乌、淫羊藿、大枣、干草加水煎煮三次，第一次2小时；第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至流浸膏状，加乙醇，搅匀，放置过夜，滤过，回收乙醇，浓缩液备用；鹿茸加水煎煮五次，时间依次为4、4、3、3、2小时，分次过滤，合并滤液浓缩至原生药的1/2，加蜂蜡，静置至蜡层完全凝固后，除去蜡层，抽虑至澄明。加80％乙醇，室温静置48小时，滤过。滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.12-1.17(60℃)的稠膏，将稠膏进行减压干燥，得干浸膏粉。将上述干浸膏粉粉碎成细粉与干姜挥发油和维生素B1混合后，加入已混合均匀的大豆油、卵磷脂、蜂蜡中，混合均匀，压制软胶囊。
选取六组安神补脑软胶囊，每组10粒，如I)中方法测定各组平均每粒软胶囊中2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷的含量，见表2。
表2 2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷含量单位(mg/粒)
由以上结果可知，以2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷为考察物，本发明安神补脑软胶囊中2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷的含量为3.42-4.34mg/粒，而传统工艺制备的安神补脑软胶囊中的含量仅为2.03-2.36mg/粒，本发明技术方案比传统方案高出44.92％以上，特别是在萃取压力36MPa、萃取温度37℃、二氧化碳流量为13Kg/h/Kg，第一级解析压力9MPa、解析温度43℃，第二级解析压力7.5MPa、解析温度36.5℃条件下，第一阶段使用7.5ml/100g、PH为5.5的柠檬酸水溶液作为夹带剂，循环萃取1小时，第二阶段使用12.5ml/100g、PH为8.5的碳酸氢钠水溶液作为夹带剂，循环萃取2小时的条件下，本发明安神补脑软胶囊中2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷的含量比传统工艺制备的安神补脑软胶囊中2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷的含量高出83.89％。
超临界流体萃取利用某些物质如二氧化碳、水、乙烯、乙醇、乙酸乙酯等处于一定压力时，既近似于气体，具有较低的黏度，又近似于液体，具有较高的密度，有良好的溶剂特性，可将天然药物中的有效成分提取出来。但由于本发明涉及鹿茸、制何首乌、淫羊藿、干姜、甘草、大枣所组成的复方，待提取的有效成分种类繁多、理化性质各异并且含量不一并且不同的物质在超临界二氧化碳流体中溶解度不同，又与萃取压力、萃取温度、CO2流量以及夹带剂有关系，萃取压力过大则要考虑设备的承受能力；萃取温度过高易使有效成分活性灭失，过低则萃取不完全；CO2流量过大，能耗加大，过低，则相应萃取时间增长；不同压力下，不同浓度的夹带剂其夹带剂效率不同，那么此种情况，无疑是对实现本发明所预期的效果，即在缩短工艺时间、简化提取步骤、减少污染的情况下，有效成分含量高、有效成分不丢失，提出了挑战。
本发明综合考虑以上因素，通过对大量试验数据的分析，研究出本发明所述的技术方案使用超临界二氧化碳作为溶剂，萃取压力32-40MPa、萃取温度35-39℃、二氧化碳流量为10-16Kg/h/Kg，第一级解析压力6-12MPa、解析温度40-50℃，第二级解析压力5-11MPa、解析温度30-40℃，萃取时间0.5-4小时，使用柠檬酸溶液和碳酸氢钠溶液作为夹带剂分两阶段萃取。本发明在二氧化碳的超临界状态下，首先使用柠檬酸水溶液作为夹带剂进行酸性提取，其后又使用碳酸氢钠水溶液进行碱碱性提取，体现了中医临床用药的综合作用特点、符合辩证施治的中医药理论。利用本发明技术方案所得提取物有效成分含量高并且经浓缩，即可与分散介质、助悬剂、表面活性剂混匀，用软质囊材囊封，无须经过长时间的冷藏、沉淀。本发明所提供的安神补脑软胶囊的制备工艺既提高了软胶囊内容物中有效成分的含量，保持了有效成分的活性，避免了有效成分的流失，又使得安神补脑软胶囊的制备过程大大缩短。从而缩短了生产周期、降低了成本。
具体实施例方式
处方
鹿茸30g 制何首乌625g淫羊藿500g干姜125g 干草62.5g 大枣125g维生素B15g大豆油134g卵磷脂4g蜂蜡7g制成 1000粒
实施例实施例一将鹿茸、制何首乌、淫羊藿、干姜、甘草、大枣按处方比例粉碎过筛，装入萃取釜中，萃取溶剂二氧化碳有钢瓶放出，经过过滤，储罐，在二氧化碳储罐中经冷却液化后，由高压泵升压至设定的萃取压力32MPa，使二氧化碳成为超临界流体状态，二氧化碳超临界流体的流量为10kg/h/Kg，在一定萃取压力下，经过热交换器加热到设定的萃取温度35℃，随后送入萃取釜与物料接触并进行溶解萃取，同时开启夹带剂储罐I和计量泵I，向系统中加入5ml/100g、PH值为4.5的柠檬酸溶液，萃取0.5小时；然后开启夹带剂储罐II和计量泵II，向系统中加入10ml/100g、PH值为7.5的碳酸氢钠溶液，萃取1小时；二氧化碳流体与与萃取物一起进入分离釜I，进行第一级解析，解析压力为6MPa，温度为40℃，一级解析结束，旋转分离釜I的三通解析阀，放出一级解析后的萃取物I，接着二氧化碳流体和未解析的萃取物在进入分离釜II，进行第二级解析，解析压力为5MPa，温度为30℃，二级解析结束，旋转分离釜II的三通解析阀，放出二级解析后的萃取物II。二氧化碳气体通过过滤器净化，在适当补充二氧化碳，经调解压力温度，将临结状态的二氧化碳流体经过流量计后进入储罐，视线循环使用。将上述萃取物与维生素B1混合后，加入已混合均匀的大豆油、卵磷脂、蜂蜡中，混合均匀，压制软胶囊。
实施例二将鹿茸、制何首乌、淫羊藿、干姜、甘草、大枣按处方比例粉碎过筛，装入萃取釜中，萃取溶剂二氧化碳有钢瓶放出，经过过滤，储罐，在二氧化碳储罐中经冷却液化后，由高压泵升压至设定的萃取压力34MPa，使二氧化碳成为超临界流体状态，二氧化碳超临界流体的流量为11kg/h/Kg，在一定萃取压力下，经过热交换器加热到设定的萃取温度36℃，随后送入萃取釜与物料接触并进行溶解萃取，同时开启夹带剂储罐I和计量泵I，向系统中加入6.5ml/100g、PH值为5.0的柠檬酸溶液，萃取1小时；然后开启夹带剂储罐II和计量泵II，向系统中加入11.5ml/100g、PH值为8.0的碳酸氢钠溶液，萃取2小时；二氧化碳流体与与萃取物一起进入分离釜I，进行第一级解析，解析压力为8MPa，温度为41℃，一级解析结束，旋转分离釜I的三通解析阀，放出一级解析后的萃取物I，接着二氧化碳流体和未解析的萃取物在进入分离釜II，进行第二级解析，解析压力为6MPa，温度为35℃，二级解析结束，旋转分离釜II的三通解析阀，放出二级解析后的萃取物II。二氧化碳气体通过过滤器净化，在适当补充二氧化碳，经调解压力温度，将临结状态的二氧化碳流体经过流量计后进入储罐，视线循环使用。将上述萃取物与维生素B1混合后，加入已混合均匀的大豆油、卵磷脂、蜂蜡中，混合均匀，压制软胶囊。
实施例三将鹿茸、制何首乌、淫羊藿、干姜、甘草、大枣按处方比例粉碎过筛，装入萃取釜中，萃取溶剂二氧化碳有钢瓶放出，经过过滤，储罐，在二氧化碳储罐中经冷却液化后，由高压泵升压至设定的萃取压力36MPa，使二氧化碳成为超临界流体状态，二氧化碳超临界流体的流量为13kg/h/Kg，在一定萃取压力下，经过热交换器加热到设定的萃取温度37℃，随后送入萃取釜与物料接触并进行溶解萃取，同时开启夹带剂储罐I和计量泵I，向系统中加入7.5ml/100g、PH值为5.5的柠檬酸溶液，萃取1小时；然后开启夹带剂储罐II和计量泵II，向系统中加入12.5ml/100g、PH值为8.5的碳酸氢钠溶液，萃取2小时；二氧化碳流体与与萃取物一起进入分离釜I，进行第一级解析，解析压力为9MPa，温度为43℃，一级解析结束，旋转分离釜I的三通解析阀，放出一级解析后的萃取物I，接着二氧化碳流体和未解析的萃取物在进入分离釜II，进行第二级解析，解析压力为7.5MPa，温度为36.5℃，二级解析结束，旋转分离釜II的三通解析阀，放出二级解析后的萃取物II。二氧化碳气体通过过滤器净化，在适当补充二氧化碳，经调解压力温度，将临结状态的二氧化碳流体经过流量计后进入储罐，视线循环使用。将上述萃取物与维生素B1混合后，加入已混合均匀的大豆油、卵磷脂、蜂蜡中，混合均匀，压制软胶囊。
实施例四将鹿茸、制何首乌、淫羊藿、干姜、甘草、大枣按处方比例粉碎过筛，装入萃取釜中，萃取溶剂二氧化碳有钢瓶放出，经过过滤，储罐，在二氧化碳储罐中经冷却液化后，由高压泵升压至设定的萃取压力38MPa，使二氧化碳成为超临界流体状态，二氧化碳超临界流体的流量为15kg/h/Kg，在一定萃取压力下，经过热交换器加热到设定的萃取温度38℃，随后送入萃取釜与物料接触并进行溶解萃取，同时开启夹带剂储罐I和计量泵I，向系统中加入8.5ml/100g、PH值为6.0的柠檬酸溶液，萃取2小时；然后开启夹带剂储罐II和计量泵II，向系统中加入13.5ml/100g、PH值为9.0的碳酸氢钠溶液，萃取3小时；二氧化碳流体与与萃取物一起进入分离釜I，进行第一级解析，解析压力为10MPa，温度为46℃，一级解析结束，旋转分离釜I的三通解析阀，放出一级解析后的萃取物I，接着二氧化碳流体和未解析的萃取物在进入分离釜II，进行第二级解析，解析压力为9MPa，温度为38℃，二级解析结束，旋转分离釜II的三通解析阀，放出二级解析后的萃取物II。二氧化碳气体通过过滤器净化，在适当补充二氧化碳，经调解压力温度，将临结状态的二氧化碳流体经过流量计后进入储罐，视线循环使用。将上述萃取物与维生素B1混合后，加入已混合均匀的大豆油、卵磷脂、蜂蜡中，混合均匀，压制软胶囊。
实施例五将鹿茸、制何首乌、淫羊藿、干姜、甘草、大枣按处方比例粉碎过筛，装入萃取釜中，萃取溶剂二氧化碳有钢瓶放出，经过过滤，储罐，在二氧化碳储罐中经冷却液化后，由高压泵升压至设定的萃取压力40MPa，使二氧化碳成为超临界流体状态，二氧化碳超临界流体的流量为16kg/h/Kg，在一定萃取压力下，经过热交换器加热到设定的萃取温度39℃，随后送入萃取釜与物料接触并进行溶解萃取，同时开启夹带剂储罐I和计量泵I，向系统中加入10ml/100g、PH值为6.5的柠檬酸溶液，萃取1小时；然后开启夹带剂储罐II和计量泵II，向系统中加入15ml/100g、PH值为9.5的碳酸氢钠溶液，萃取2.5小时；二氧化碳流体与与萃取物一起进入分离釜I，进行第一级解析，解析压力为12MPa，温度为50℃，一级解析结束，旋转分离釜I的三通解析阀，放出一级解析后的萃取物I，接着二氧化碳流体和未解析的萃取物在进入分离釜II，进行第二级解析，解析压力为11MPa，温度为40℃，二级解析结束，旋转分离釜II的三通解析阀，放出二级解析后的萃取物II。二氧化碳气体通过过滤器净化，在适当补充二氧化碳，经调解压力温度，将临结状态的二氧化碳流体经过流量计后进入储罐，视线循环使用。将上述萃取物与维生素B1混合后，加入已混合均匀的大豆油、卵磷脂、蜂蜡中，混合均匀，压制软胶囊。
权利要求
1.一种新的安神补脑软胶囊制备工艺，其特征在于包括如下步骤(1)将鹿茸、制何首乌、淫羊藿、干姜、甘草、大枣按处方比例粉碎过筛，放入萃取釜中，循环萃取；(2)将上述循环萃取后所得的中药有效成分与维生素B1混合均匀，再与大豆油、卵磷脂、蜂蜡、鹿茸混合均匀，压制软胶囊。
2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于步骤(1)中萃取压力为32-40MPa、萃取温度为35-39℃、二氧化碳流量为10-16Kg/h/Kg、第一级解析压力为6-12MPa、解析温度为40-50℃，第二级解析压力为5-11MPa、解析温度为30-40℃的条件下，第一阶段使用酸性夹带剂，循环萃取0.5-3小时，第二阶段使用碱性夹带剂，循环萃取1-4小时。
3.根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于步骤(1)中所用酸性夹带剂的用量为夹带剂体积与物料的重量比为5ml/100g-10ml/100g。
4.根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于步骤(1)中所用碱性夹带剂的用量为夹带剂体积与物料的重量比为10ml/100g-15ml/100g。
5.根据权利要求3所述的制备工艺，其特征在于步骤(1)中所用酸性夹带剂PH值为4.5-6.5。
6.根据权利要求5所述的制备工艺，其特征在于步骤(1)中所用酸性夹带剂为柠檬酸水溶液。
7.根据权利要4所述的制备工艺，其特征在于步骤(1)中所用碱性夹带剂PH值为7.5-9.5。
8.根据权利要7所述的制备工艺，其特征在于步骤(1)中所用碱性夹带剂为碳酸氢钠水溶液。
9.根据权利要求1-8中任一项权利要求所述的制备工艺，其特征在于包括如下步骤处方比例用重量份表示为鹿茸30份、制何首乌625份、淫羊藿500份、干姜125份、干草62.5份、大枣125份、维生素B15份、大豆油134份、卵磷脂4份、蜂蜡7份；(1)将鹿茸、制何首乌、淫羊藿、干姜、甘草、大枣按处方比例粉碎过筛，放入萃取釜中，在萃取压力34-38MPa、萃取温度36-38℃、二氧化碳流量为11-15Kg/h/Kg，第一级解析压力8-10MPa、解析温度41-46℃，第二级解析压力6-9MPa、解析温度35-38℃条件下，第一阶段使用6.5ml/100g-8.5ml/100g、PH为5.0-6.0的柠檬酸水溶液作为夹带剂，循环萃取0.5-2小时，第二阶段使用11.5ml/100g-13.5ml/100g、PH为8.0-9.0的碳酸氢钠水溶液作为夹带剂，循环萃取1-3小时；(2)将上述所得的中药有效成分与维生素B1混合均匀再与大豆油、卵磷脂、蜂蜡、鹿茸混合均匀，压制软胶囊。
10.根据权利要求9所述的制备工艺，其特征在于步骤(1)为将鹿茸、制何首乌、淫羊藿、干姜、甘草、大枣按处方比例粉碎过筛，放入萃取釜中，在萃取压力36MPa、萃取温度37℃、二氧化碳流量为13Kg/h/Kg，第一级解析压力9MPa、解析温度43℃，第二级解析压力7.5MPa、解析温度36.5℃条件下，第一阶段使用7.5ml/100g、PH为5.5的柠檬酸水溶液作为夹带剂，循环萃取1小时，第二阶段使用12.5ml/100g、PH为8.5的碳酸氢钠水溶液作为夹带剂，循环萃取2小时。
全文摘要
本发明提供了一种新的安神补脑软胶囊制备工艺。本发明提供的制备工艺是先将鹿茸、制何首乌、淫羊藿、干姜、甘草、大枣按处方比例粉碎过筛，放入萃取釜中，循环萃取；再将循环萃取后所得的中药有效成分与维生素B
文档编号A61K35/32GK101041059SQ200710102020
公开日2007年9月26日 申请日期2007年4月30日 优先权日2007年4月30日
发明者郭卫芹, 张 育, 李国聪, 王晨光 申请人:石家庄欧意药业有限公司