一种治疗多脏器功能不全综合征时血瘀症的中药组合物的制作方法

专利名称：：一种治疗多脏器功能不全综合征时血瘀症的中药组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗多脏器功能不全综合征时血瘀症的中药组合物及其制剂，属于中医药
技术领域：
。技术背景当机体受到严重感染、创伤、烧伤等严重打击后，发生2个或2个以上器官序贯性功能衰竭，被称为多脏器功能衰竭综合征(multiplesystemorganfailure,MS0F)。而多脏器功能不全综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)是指各种疾病导致机体内环境稳态失横，包括早期多脏器功能不全到多脏器功能衰竭的全过程。目前，多脏器功能衰竭病死率仍高达60—94%，是严重感染、创伤和大手术的病死原因。MS0F和M0DS是当前危重病急救医学研究探索的重要课题。循环衰竭(休克)是多脏器功能不全和多脏器功能衰竭中的一个常见的重要病理环节。休克的微循环学说认为，休克是一个以急性微循环障碍为特征的临床综合征。休克时血管的血流量和血流变学发生了改变。休克的微循环变化具有一定的规律，根据微循环的改变，休克分为三个阶段，即微循环缺血期、微循环淤血期和凝血系统紊乱(DIC)期。在休克的初期，有效循环血量急剧减少，血容量重新分布，引起机体出现多种自身反应。如果在休克早期的微循环缺血时不能即使被纠正，组织细胞的缺血缺氧则持续加重。组织中酸性代谢物大量堆积，而导致毛细血管大量开放，血管内容量明显增多，毛细血管网出现大量血液淤积，使休克进入微循环淤血期。同时由于毛细血管内压力升高，血管通透性增加，液体从血管内大量进入组织间隙，导致微循环血量的进一步下降，这时休克表现得更为严重。如果休克仍未得到救治，微循环障碍进一步恶化，淤滞在微循环的血液浓缩，血液流动更为缓慢，血小板、红细胞聚集，出现DIC后全身微循环灌注量严重不足，细胞受损乃至细胞死亡。研究证明，当发生M0DS和MS0F时，凝血、抗凝和纤溶系统也发生一系列紊乱。对于本病尚未发现中医学在历代医学中的论述，更没有合理的中医学病名诊断，其临床上多有气虚血瘀之象，主要表现为神疲乏力，气短心悸，声低懒言，口唇紫暗，小便量少，舌淡暗，脉虚而细数。毒邪内陷，损伤脏器或亡津失血后或创伤后，首先出现气血逆乱，脏腑功能失调，进而正气亏虚，心、肝、脾、肺、肾等多脏器受到严重损害，脏腑功能活动衰退。正气亏虚，神形失养，故神疲乏力；宗气不足，心脉失养，故气短心悸，声低懒言；肾气不足，气化无力，故小便量少。
发明内容本发明要解决的技术问题是提供一种治疗多脏器功能不全综合征时血瘀症的中药组合物。本发明要解决的另一个技术问题是提供以上述中药组合物为活性成份的药物制剂。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案-一种治疗多脏器功能不全综合征时血瘀症的中药组合物，由下述重量份数的原料经提取制成黄芪80—120份丹参40—60份川芎10—20份赤芍10—20份红花10—20份当归10—20份。优选的原料重量份数为黄芪100份丹参50份川芎15份赤芍15份红花15份当归15份；或黄芪120份丹参60份川芎12份赤芍20份红花20份当归12份。中医理论认为，气为血之帅，即气有推动血行的作用，气行则血行，气虚则推动血液运行的动力不够，导致血液瘀滞脉中，难以运行，形成血瘀。瘀血内阻，则可见口唇紫暗。舌淡暗，脉虚而细数均为气虚血瘀之征。由此可见，多脏器功能受损，势必形成气虚血瘀之证，而气虚血瘀反之又可加重脏器功能的损害。因此，益气活血是其治疗的重要手段。补益正气，同时佐以活血化瘀之品，使血脉通畅，有助于各脏腑功能活动的恢复，减少脏器的损害。所以中西医结合治疗休克及MODS，在进行病因治疗、补充血容量以及其他复苏治疗的基础上，配合中医益气活血法，符合中医学基本理论，同时也扩展了中医活血化瘀治疗的范围。本发明重用黄芪为君。黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。黄芪甘温益气，升阳举元，以治其本。同时气为血之帅，使用黄芪有益气活血之效，故为君。丹参、川芎为臣。丹参为唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根及根茎，苦微寒，功擅活血化瘀，通常血脉。川芎为伞形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的干燥根茎，辛温，辛散温通，活血行气。赤芍、红花、当归为佐。其中赤芍毛茛科植物芍药PaeonialactifloraPall.或川赤芍PaeoniaveitchiiLynch的干燥根，苦微寒，活血通络；红花为菊科植物红花CarthamustinctoriusL.的干燥花，辛温，亦为常用活血化瘀之品。本方丹参、川芎、赤芍、红花等同用，意在增强本方活血化瘀之作用。当归为伞形科植物当归Angelicasinensis(Oliv.)Diels的干燥根，甘辛苦温、补血和血，在方中可防治诸活血之品耗血之弊，又与黄芪配伍，益气养血，辅助正气。本方诸药合用，共奏益气活血之功效。一种治疗多脏器功能不全综合征时血瘀症的中药制剂，由上述中药组合物和药学可接受的辅料制成。所述中药制剂可以为汤剂、口服液、散剂、丸剂、普通片剂、普通胶囊、颗粒剂、缓释片剂、舌下含片、口腔速崩片、分散片、肠溶片、肠溶胶囊、延迟释放片、定时/位释放片、缓释胶囊、控释胶囊、含有微丸或小片的胶囊、含有微丸或小片的pH依赖型胶囊、颗粒剂、口服液、膜剂、贴剂等剂型。所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、无机盐类、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、半胱氨酸、硬脂酸镁、柠檬酸和亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物，属于本领域常规技术。本发明中，因该处方中药味活性成分多为水、醇溶性，故制剂可以为颗粒剂。当归含挥发油，具有补血和血的作用；川芎含川芎嗪、藁本内酯等成分，具有活血行气的作用，此两味药采用乙醇等醇溶剂可以把有效成分提出来，去除杂质。黄芪含黄芪甲苷、黄芪皂苷，具有益气活血之效；赤芍含芍药苷、芍药内酯苷，具有活血通络之功；丹参含二萜醌类化合物，功善活血化瘀、通畅血脉；红花含红花苷、新红花苷等，具有活血化瘀作用。以上四位药材的水溶性成分具有补气、活血等活性作用，故此四味药材采用水提法。本发明颗粒剂按照下述方法制得本发明处方量的黄芪、丹参、赤芍、红花加8—IO倍量水煎煮二次，每次1一2小时，合并滤液，滤过；川芎、当归用5—8倍量70一90%乙醇加热回流提取二次，每次1一2小时，合并醇提，回收乙醇得药液，与水煎液合并，浓縮至相对密度1.12-1.16(55°C)的药液，喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，加入适量硬脂酸镁和糊精，混合均匀，干法制成颗粒。本发明的优点本发明为常年临床实践总结出的经验方。该方中无剧毒药物，无配伍禁忌，使用量均在药典规定范围内。长期临床应用未发现毒副反应，该方制剂经动物剂型毒性试验未见毒性反应。中药益气活血法具有抗血细胞聚集，降低血液粘稠度，改善血流变以及消栓等作用。多年来，在治疗M0DS及MS0F时，配合中药益气活血法，明显提高疗效，有效减少死亡率。下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明，并非对本发明的限定，依照本领域公知的现有技术，本发明的实施方式并不限于此，因此凡依照本发明公开内容所作出的本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。图1为实施例3中两组IL-6水平变化。图2为实施例3中两组IL-10水平变化。图3为实施例3中两组IL-6/IL-10水平变化。图4为两组PCT水平变化。图5为实施例3中两组TNG-a水平变化。图6为两组PLT水平变化。图7为实施例3中两组PT水平变化。图8为实施例3中两组D-dimer水平变化。具体实施方式实施例l.制备颗粒剂(参芪活血颗粒)一.原料均符合《中国药典》2000版对于各该药材和辅料的规定黄芪1000g丹参500g川芎150g赤芍150g红花150g当归150g糊精5g硬脂酸镁适量注药材均为饮片，故省略清洗、净选等步骤。糊精和硬脂酸镁符合《中国药典》2000版二部相关项下规定。二.制法以上六味，黄芪、丹参、赤芍、红花先后加10倍、8倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合并滤液，滤过；川芎、当归用6倍量80%乙醇加热回流提取二次，每次1.5小时，合并醇提液，回收乙醇得药液，与水煎液合并，浓缩至相对密度1.12-1.16(55'C)的药液，喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，加入硬脂酸镁5g和适量糊精，混合均匀，干法制成颗粒1000克，分装，即得。功能与主治主治气虚血瘀证，适用于多脏器功能不全综合征(MDOS)、伴凝血纤溶紊乱及微循环障碍的辅助治疗。规格10g/袋，为棕色颗粒，味微苦。用法及用量口服，一次10g，一日3次。实施例2.制备颗粒剂(参芪活血颗粒)一.原料均符合《中国药典》2000版对于各该药材和辅料的规定黄芪1200g丹参600g川芎120g赤芍200g红花200g当归120g糊精5g硬脂酸镁适量注药材均为饮片，故省略清洗、净选等步骤。糊精和硬脂酸镁符合《中国药典》2000版二部相关项下规定。二.制法同实施例1。实施例3.工艺中试验证处方和制法同实施例1，结果见表1。表l:中试验证结果批号中试030312投药量(Kg)21水提投药量(Kg)18醇提投药量(Kg)3干膏粉量(Kg)7.51出膏率(％)35.76糊精量(Kg)2.44硬脂酸镁量(Kg)0.05颗粒量(Kg)9.79成品量(Kg)9.43成品率(％)94.3该方法成品率高，工艺稳定。实施例4.中药芪参活血颗粒临床抗炎和抗凝作用研究一.临床资料从2005年2月至2006年10月，共入选北京地区8个参研中心的123例重度脓毒症病人，其中对110例患者进行了实验室指标测定分析，123例患者进行了28天病死率分析。脓毒症诊断标准依据美国1991年胸科医师学会和危重病学会(ACCP/SCCM)联合会议制定的标准进行。入选病人平均年龄61.81土15.937(年龄范围21~91岁)，入选时平均脏衰个数3.17士1.146(1~6个)，入院时主要感染器官以肺部感染(37%)为主。入选病人按随机信封分为两组A组(中西医结合组)，B组(单纯西药组)。A组58例，男47例，女ll例；平均年龄64.94±15.587岁；入选时脏衰个数3.27土1.056个；入选时Marshall评分5.54±2.293，APACHEII评分14.71±7.888。B组52例，男39例，女13例；平均年龄66.71±13.694岁；入选时脏衰个数3,54±1.324个；入选时Marshall评分5.35±3.224，APACHEII评分14.35±6.811。二.治疗方法A组芪参活血颗粒(北京市卫生局批准的院内制剂，按实施例1方法制备)，10克，口服或胃管入，3次/日，连续10天，其它治疗按SSC脓毒症治疗指南进行。B组常规治疗(按照SSC脓毒症治疗指南进行)3.主要药物及试剂(1)芪参活血颗粒10g/袋，实施例l，由长城制药厂生产，生产批号050901(2)IL-6、IL-IO、TNF-a试剂盒美国RapidBio公司，进口原装。(3)PCT试剂盒:德国B.R.A.H.M.SAktiengesellschaft公司，进口原装。(4)DIC试剂盒美国DadeBehring公司，进口原装。4.监测指标和检测方法监测时间点为治疗前及治疗后5天、10天。监测指标包括(1)凝血指标血小板、DIC初筛指标(PT、APTT、TT、Fbg、D-dimer、FDP)。(2)炎症指标IL-6、IL-10、IL-6/IL-10、TNF-a及PCT水平。(3)APACHEII评分和Marshall评分。(4)记录治疗期间使用升压药物、抗生素、机械通气的天数、ICU内治疗天数、输血和血小板量。(5)统计28天病死率。(6)记录服用中药期间出现的不良反应事件。5.统计学分析方法釆用SPSS11.5统计分析软件进行数据处理，实验结果以平均值土标准差(X土SD)表示。计量资料两两比较计采用T检验，组内比较采用单因素方差分析；计数资料应用四格表卡方检验分析。以P〈0.05为差异有统计学显著性。三.结果1.两组治疗前后炎症因子的变化。IL-6:见图l，两组治疗前无显著性差异，治疗后两组IL-6水平均呈下降趋势，中西医结合组治疗后第IO天水平明显低于单纯西药组(P=0.029)。IL-10:见图2，两组治疗前无显著性差异，治疗后单纯西药组第10天的IL-10水平明显高于中西医结合组，其水平达114.158±67.034pg/ml(P=0.013)。IL-6/IL-10:见图3，两组治疗前无显著性差异，治疗后两组均呈下降趋势，但两组之间无显著性差异。PCT:见图4，两组治疗前无显著性差异，治疗后较治疗前自身比较两组PCT水平均显著下降，但目前两组间在各时间点无显著差异。TNF-a:见图5，两组治疗前无显著性差异，治疗后中西医结合组第5、10天TNF-a水平较单纯西药组均明显降低(P=0.035，P=0.013)。2.两组治疗前后凝血指标的变化。血小板见图6，治疗前两组无显著性差异，治疗后第IO天中西医结合组PLT水平高于单纯西药组，但两组之间尚无统计学差异，*P=0.149VSB组。PT时间见图7，两组治疗前无显著性差异，治疗后单纯西药组较治疗前自身比较无显著变化，而中西医结合组治疗后第10天较治疗前自身比较PT时间显著縮短，但两组之间无显著差异。D-dimer:见图8，两组治疗前无显著性差异，治疗后中西医结合组第5天水平低于单纯西药组，P=0.067，虽未达到统计学差异，但显示了加用芪参活血颗粒有降低D一dimer水平的趋势。(*P=0.067VSB组，ftP=0.218VSB组)3.两组治疗前后Marshall评分和APACHEII评分的变化。两组治疗后较治疗前自身比较Marshall评分和APACHEII评分均显著下降，中西医结合组低于单纯西药组。4.住ICU时间及28天病死率中西医结合组住ICU平均时间明显低于单纯西药组(P=0.041)。中西医结合组28天病死率为21%，单纯西药组为39%，提示了加用芪参活血颗粒有降低28天病死率的趋势。四.讨论1.芪参活血颗粒的抗炎作用。本研究中我们观察到中西医结合组IL-6、TNF-a水平较单纯西药组明显下降，该结果提示了芪参活血颗粒能降低脓毒症患者血清细胞因子水平，从而可能减轻脓毒症时失控性SIRS和MODS的发生，提高治愈率。我们在研究中发现单纯西药组第10天的IL-10水平明显高于中西医结合组，其水平达114.158±67.034pg/ml。对这一现象我们考虑既往人们一直认为IL-10是抗炎因子，可以抑制促炎因子IL-6、TNF-a等的生成，阻碍促炎因子的作用，从而抑制过度的炎症反应，保护机体。但近年来Marchant等人研究发现，脓毒症休克患者IL-10水平(58pg/ml)显著大于脓毒症患者(12pg/ml)。因而有学者认为过高的IL-10水平可以导致机体免疫麻痹，消弱自身抵抗力，反而促进了病情的恶化。因而本研究中观察到的单纯西药组较高的IL-IO水平在此是起保护作用，还是导致了免疫麻痹，以及与单纯西药组较高的死亡率之间是否有一定关系，尚待进一步研究。而中西医结合组，IL-IO水平呈先降然后缓慢上升趋势，提示芪参活血颗粒可能具有双向调节IL-IO的作用。2.芪参活血颗粒的抗凝作用。本研究中我们观察到中西医结合组D-dimer水平较治疗前自身比较显著下降，且第5天时D-dimer水平低于单纯西药组(P=0.067)。D-dimer为纤维蛋白的降解产物，D-dimer水平的下降，提示纤维蛋白的生成减少。因而本研究提示了芪参活血颗粒可能减少血管内纤维蛋白的生成和沉积，减少微血管内血栓形成。既往研究证实芪参活血颗粒的前身中药912液可防治急性DIC动物AT-III水平的下降，而且对内毒素性DIC时FIB的升高有一定的预防作用。因此推测本研究D-dimer的下降与该药能降低AT-III水平，从而使纤维蛋白生成减少有关。在本研究中我们还观察到中西医结合组血小板治疗后平均水平较单纯西药组升高，但两组间尚未达到显著性差异。3.芪参活血颗粒有降低病死率的趋势。中西医结合组28天病死率明显低于单纯西药组，P=0.056，提示中西医结合组有降低28天病死率的趋势。考虑与本研究中观察到的芪参活血颗粒可降低炎症因子IL-6、TNF-a等及降低D-dimer水平，从而可能减轻脓毒症时失控性SIRS和MODS的发生，减少血管内纤维蛋白的生成和沉积有关。4.不良反应。中西医结合组治疗过程中，未发现明显出血及其他严重并发症。本研究结果显示芪参活血颗粒可降低IL-6、TNF-a水平及住ICU时间；对D-dimer水平及28天病死率显示一个良好的降低趋势；临床应用芪参活血颗粒无严重并发症出现。本研究为临床应用芪参活血颗粒治疗脓毒症提供了实验依据。实施例5.中药复方对脓毒症大鼠脾脏Caspase3表达影响的对比研究一.试验材料体重270290g的雄性SD大鼠，购买于北京市实验动物供应中心；芪参活血颗粒(长城制药厂，按实施例2方法制备)，批号为050905，同实施例2;利复星为北京双鹤药业生产，批号为0503112;研究显微镜，美国光学仪器公司；20uL、100yL、1000uL移液器及吸头。戊巴比妥钠，上海化学试剂采购供应站分装厂，批号860122;多聚甲醛，上海太平洋化工集团公司溶剂厂，Caspase3免疫组化试剂盒、武汉博士德生物工程有限公司；多聚左旋赖氨酸(Poly-L-Lysine),中国联星实业有限公司(SigmaP1139,25mg，进口分装)二.试验方法1.动物模型的建立及分组实验室室温2426°C。实验动物饲养3d以上，术前称重，大鼠采用O.1%戊巴比妥钠按照0.4ml/100g剂量腹腔注射麻醉后，沿腹正中线作一1.5cm长的切口，在血管弓内结扎末端l/2盲肠，用7头号皮针头在盲肠上穿通2次形成盲肠漏，然后将盲肠还纳腹腔，IO号丝线逐层缝合腹壁切口，术毕，立即皮下注射林格平衡液50ml/kg抗休克，假手术组动物只开腹、关腹与复苏，但盲肠不结扎与穿孔，动物随机分为5组假手术组(18只)、脓毒症模型组(18只)、利复星组(18只)、复方清热颗粒U8只)、芪参活血颗粒组(18只)和通腑颗粒组(18只)，每只大鼠于晨8时给予食物20g,自由饮水。各组大鼠观察至3、24、72小时时相点处死，分别留取脾脏组织标本待测。2.给药方法芪参活血颗粒组每ml液体中含生药各2.44g/ml。术前半小时给药一次，后每日同时间给药，假手术组、模型组給予等容量的生理盐水，各组按照lml/100g的容量给药，每天一次。3.指标项目及检测方法处死取动物后取脾脏，Cas印se3应用免疫组化的方法进行检测脾石蜡切片的阳性表达，引用image-pro软件分析测定免疫组化的阳性面积与阳性指数，阳性指数=阳性面积X平均光密度。4.统计学处理实验数据用SPSS11.0软件包进行统计处理。统计学方法所有数据(x土s)表示，方差齐、数据成正态分布者，计量资料采用方差分析，组间比较采用q检验，以p〈0.05为差异具有显著性。二结果不同组别各时间段Caspase3阳性指数的比较假手术组的凋亡表达一直处于低水平，变化不大，3小时模型组凋亡明显增加高于其他各组(pi.000)，利复星组的凋亡也明显高于假手术组与三种中药复方组(p=0.001)，中药组明显高于假手术组(p=0.000);24小时各组的凋亡表达达到一个高峰，各组之间的比较意义与3小时相同，到72小时，Caspase3表达下降，各组的比较发现利复星组与模型组的表达仍然明显高于中药复方(p=0.001)，中药复方表达明显高于假手术组(1^0.014)。表2:各组脾脏Caspase3阳性指数的比较table4ComparisonpositiveexponentofCaspase3invariousgroupsanddifferenttime<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>※表示与模型组比较p〈0.05，tf表示与利复星比较p〈0.05，&表示与假手术组比较0<0.05四.讨论脓毒症时，由于细菌及内毒素的不断入侵，T淋巴细胞在受到外来抗原刺激后被激活，当出现异常的活化信号或非特异性的损伤时可导致淋巴细胞的凋亡。不仅出现非成熟淋巴细胞凋亡，成熟淋巴细胞也出现明显的凋亡；在脾脏和淋巴结内细胞凋亡1796.01±513.231684.96±453.767204.23±1801.52'&5847.61±1161.075047.69±1061.04《&3874.66±1083.443545.67±872.25※*&3040.29±888.49※的发生不如胸腺中明显。但是大鼠成年后胸腺开始萎縮，在免疫过程中的作用就远远不如脾脏的功能重要，虽然淋巴细胞对外界的刺激异常敏感是细胞自身的一种保护机制，但是未成熟T淋巴细胞大量凋亡将引起释放至外周淋巴器官中的成熟淋巴细胞减少，继而直接和间接损害免疫功能，最终将导致免疫抑制，这种抑制以T淋巴细胞功能抑制尤为突出。另一方面脓毒症时淋巴细胞凋亡增加代表机体免疫系统的一种代偿，以抑制早期失控的炎症反应，以提高机体的生存率。细胞凋亡是平衡炎症反应和抗炎过程之间的关键调节因子。常见得检测部位为胸腺，淋巴结，骨髓与脾脏，大量的基因可能与PCD(程序性细胞凋亡)的发生有关，如c-fos、c-myc、TGF-e、p-53、bcl-2、apt-4、apt-5、nuc-l、ced-2、ced-3、egl-l等，它们促进或抑制PCD的发生，但只有少部分被确定为PCD所需，如p53、cmyc的表达可诱导细胞发生凋亡，bcl2则可抑制凋亡的发生，caspase3属于胱氨酸一天冬氨酸蛋白酶家族，在凋亡执行阶段起中心作用。目前己鉴定出人体内的Caspase有12种，按序列同源性及功能可分为3组①细胞因子处理组Caspasel、4、5、13、14;②凋亡起始组Caspase2、8、9、10;③凋亡效应组Caspase3、6、7。Caspase3(CPP32)是该家族成员中最重要的凋亡执行者，Caspase3广泛分布于各种类型的细胞中，在细胞内以无活性的前体(酶原)形式存在，被激活后裂解产生17kD的活性亚单位(pl7)方能发挥作用。从实验中我们可以看出模型组的Caspase3表达明显升高，说明淋巴细胞凋亡明显增加，在24小时达到高峰，72小时有所下降，但模型组在72小时内中保持较高的细胞凋亡，明显高于其他各组；利复星组表达也较高，但明显低于模型组，明显高于中药复方组。脓毒症患者尸检研究显示，许多参与获得性免疫反应的炎症细胞凋亡增加。CD8+T细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)虽并未发生凋亡增加，但是，脓毒症明显减少B细胞、CD4+细胞和树突状细胞的数目。B淋巴细胞、CD4T细胞和树突状细胞的数目减少会分别削弱抗体的产生、巨噬细胞的激活和抗原的递呈能力，从而减弱机体抗感染能力。Hotchkiss等研究19例脓毒症患者中有15例外周血淋巴细胞绝对值小于正常的下限，这说明淋巴细胞凋亡增加。而阻止淋巴细胞凋亡可以降低脓毒症小鼠的死亡率。Oberholzec等通过基因转染技术抑制小鼠胸腺淋巴细胞的凋亡可以明显减少菌血症的发生，并可以提高脓毒症小鼠的存活率。故而我们检测脾脏淋巴细胞的Caspase3表达，早期凋亡本身可能也是对炎症反应的一种保护机制，但是过度的凋亡必将引起免疫细胞大量的减少，使免疫反应处于一种麻痹状态，免疫平衡失衡，促进了脓毒症向脓毒症休克及多器官功能不全的方向发展。抑制过度的凋亡，必能增加淋巴细胞的增殖，该实验提示中药能明显减轻免疫细胞的凋亡。这种机制是明显降低Caspase3的阳性指数的表达。权利要求1.一种治疗多脏器功能不全综合征时血瘀症的中药组合物，其特征在于由下述重量份数的原料经提取制成黄芪80—120份丹参40—60份川芎10—20份赤芍10—20份红花10—20份当归10—20份。2.根据权利要求1所述的一种治疗多脏器功能不全综合征时血瘀症的中药组合物，其特征在于所述原料的重量份数为-黄芪100份丹参50份川芎15份赤芍15份红花15份当归15份。3.根据权利要求1所述的一种治疗多脏器功能不全综合征时血瘀症的中药组合物，其特征在于所述原料的重量份数为-黄芪120份丹参60份川芎12份赤芍20份红花20份当归12份。4.一种治疗多脏器功能不全综合征时血瘀症的中药制剂，由权利要求1至3中任何一项所述的中药组合物和药剂学可接受的辅料制成。5.根据权利要求4所述的一种治疗多脏器功能不全综合征时血瘀症的中药制剂，其特征在于所述中药制剂为汤剂、口服液、散剂、丸剂、普通片剂、普通胶囊、颗粒剂、缓释片剂、舌下含片、口腔速崩片、分散片、肠溶片、肠溶胶囊、延迟释放片、定时/位释放片、缓释胶囊、控释胶囊、含有微丸或小片的胶囊、含有微丸或小片的pH依赖型胶囊、颗粒剂、口服液、膜剂或贴剂。6.根据权利要求4所述的一种治疗多脏器功能不全综合征时血瘀症的中药制剂，其特征在于所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、无机盐类、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、半胱氨酸、硬脂酸镁、柠檬酸和亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物。7.根据权利要求4所述的一种治疗多脏器功能不全综合征时血瘀症的中药制剂，其特征在于所述制剂为颗粒剂，按照下述方法制得处方量的黄芪、丹参、赤芍、红花加8—10倍量水煎煮二次，每次1一2小时，合并滤液，滤过；川芎、当归用5—8倍量70_卯％乙醇加热回流提取二次，每次1一2小时，合并醇提，回收乙醇得药液，与水煎液合并，浓縮至相对密度1.12-1.16(55°C)的药液，喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，加入适量硬脂酸镁和糊精，混合均匀，干法制成颗粒。8.根据权利要求7所述的一种治疗多脏器功能不全综合征时血瘀症的中药制剂，其特征在于按照下述方法制得处方量的黄芪、丹参、赤芍、红花加10倍、8倍量水煎煮二次，每次1一2小时，合并滤液，滤过；川芎、当归用6倍量80%乙醇加热回流提取二次，每次1—2小时，合并醇提，回收乙醇得药液，与水煎液合并，浓縮至相对密度1.12-1.16(55°C)的药液，喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，加入适量硬脂酸镁和糊精，混合均匀，干法制成颗粒。全文摘要本发明涉及一种治疗多脏器功能不全综合征时血瘀症的中药组合物及其制剂，属于中医药领域。一种治疗多脏器功能不全的中药组合物，由下述重量份数的原料经提取制成黄芪80-120份，丹参40-60份，川芎10-20份，赤芍10-20份，红花10-20份，当归10-20份。本发明的优点本发明为常年临床实践总结出的经验方。该方中无剧毒药物，无配伍禁忌，使用量均在药典规定范围内。长期临床应用未发现毒副反应，该方制剂经动物剂型毒性试验未见毒性反应。多年来，在治疗MODS及MSOF时，明显提高疗效，减少了死亡率。文档编号A61K36/185GK101396441SQ20071012253公开日2009年4月1日申请日期2007年9月26日优先权日2007年9月26日发明者张淑文,王宝恩申请人:首都医科大学附属北京友谊医院