专利名称：艾迪制剂在制备治疗老年多器官功能不全综合征药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药艾迪制剂在制备治疗老年性常见疾病的药物中的新用途，具体是 涉及艾迪制剂在制备治疗老年多器官功能不全综合征药物中的用途。
背景技术：
老年病是指与衰老有关的疾病，可在中老年期发生，也可能在老年期发生，但老年 期更为常见。随着社会的进步，生活水平的提高，寿命的延长，老年人比不断增加，随之而来 的是老年性疾病增多。这些病与老年人病理性老化，机体免役功能下降有关，如高血压、缺 血性心脏病、心力衰竭等循环系统疾病，肺炎、慢性支气管炎、肺气肿、低氧血症和呼吸衰竭 等呼吸系统疾病，糖尿病、高脂血症、高尿酸血症等内分泌的代谢系统疾病，以及消化系统 疾病、老年多脏器功能不全综合症(MODSE)、恶性肿瘤等。老年多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome in the elderly, MODSE)是指老年人在器官老化和患有多种慢性疾病的基础上，由某种诱因激发， 在短时间内出现2个或2个以上器官序贯或同时发生障碍与衰竭的临床综合征，是老年 危重病患者死亡的重要原因。MODSE同常见的多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)有相似的特点，但其流行病学、发病原因、发病机制、临床特 点及预防救治成效方面，均有别于一般的MODS。它发生与老年人，患者常有多种基础疾病， 免疫力低下，脏器储备功能减少，发病后病情变化复杂，易出现代谢紊乱，因此治疗困难大， 由器官功能衰竭前期过渡到衰竭期比较迅速，一旦进入器官功能衰竭期，老年患者的死亡 率非常高。有调查资料显示，20世纪90年代我国MODSE年发病率为650/10万，病死率75% 100%，是老年人口死亡的主要原因之一；同期美国人口中全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)的年发病率约为 250/10 万，其中 40 % 死于 M0DSE。可见MODSE的发病率和病死率都很高，是危及老年人健康的重要因素。故需要能够 提高患者免疫力的综合治疗方法。艾迪制剂是以人参、斑蝥、黄芪和刺五加为主要原料，提取其具有药用价值的提取 物作为有效成分而制成的制剂。有清热解毒、消瘀散结的作用，其中艾迪注射液收载于卫生 部部颁标准20册，在临床上主要用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿 瘤的治疗等。本发明申请人在专利号为CN03117114. 1、名称为“治疗肿瘤的中药注射制剂及其 制作方法”的发明专利和专利申请号为CN 200510003151. 3、名称为“一种治疗肿瘤的中药 制剂的制备方法”的发明专利中公开了用人参、斑蝥、黄芪和刺五加制备的艾迪制剂及其制 备方法。虽然之前的研究表明艾迪制剂可以用于制备治疗肿瘤、调节免疫等多种病症的药 物，但未见利用艾迪制剂对老年性疾病方面的治疗作用的专利文献和研究报道。本申请人 在随后的研究中还意外的发现，艾迪制剂可以用于老年性疾病的治疗，特别是在治疗老年多脏器功能不全综合症方面具有明显的治疗效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种艾迪制剂在制备治疗老年性疾病药物中的用途。本发明的又一目的是提供一种艾迪制剂在制备治疗老年多脏器功能不全综合症 药物中的用途。本发明的艾迪制剂由从人参、斑蝥、黄芪和刺五加组成。主要是含有从人参、斑 蝥、黄芪和刺五加中提取出的具有药用价值的提取物作为有效成分。按照重量份计算，本 发明所述艾迪制剂是由中药原料人参25-100份、斑蝥0. 5-5份、黄芪50-200份和刺五加 100-200份经提取制备而成。优选的配比为人参30-70份、斑蝥1-2份、黄芪75-125份、刺五加125-175份。最优选的配比为人参50份、斑蝥1. 5份、黄芪100份、刺五加150份。在应用时，本发明的药物可以根据需要加入一种或多种药学上可以接受的载体， 如稀释剂、填充剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、表面活性剂、吸收促进剂和润滑剂等。前述的艾迪制剂优选以注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、乳剂、溶液或悬浮剂 的形式使用，更优选为注射剂。上述剂型均可按照药学领域的常规方法制备。前述的艾迪制剂的给药途径为口服、经皮、静脉或肌肉注射。本发明艾迪制剂的制备方法中，其有效成分提取物可以按照专利号为 CN03117114. 1的方法进行提取，也可以按照专利号为CN200510003151. 3中的的方法进行 提取，还可以用常规的方法进行提取。本发明所述的艾迪制剂，其有效成分人参为五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根，味甘、微苦，微温，具有大补元气，补脾益肺，生津益血，安神增智的功 效；斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥Mylabris phalerata I^allas或黄黑小斑蝥Mylabris cichorii Linnaeus的干燥体，性辛、热，有大毒，具有破血消瘦、攻毒蚀疮的作用；黄芪为豆 禾斗植物蒙古黄苗 Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge. var. mongholocus (Bge.)或膜荚 黄芪的干燥根，具有补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌的功效；刺五加为五加科植物刺五 力口 Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim. ) Harms的干燥根及根蓬或蓬，具有益气健 脾、补肾安神的作用。四者合用具有清热解毒、消瘀散结的作用。艾迪制剂的活性成分为人参、斑蝥、黄芪和刺五加，人参可用于元气虚脱证、肺脾 心肾气虚证、热病气虚津伤口渴及消渴证；斑蝥可用于积年顽癣、癥瘕肿块、恶疮死肌等； 黄芪可用于气虚乏力、食少便溏、中气下陷、表虚自汗；刺五加可用于脾肾阳虚、体虚乏力、 食欲不振、腰膝酸痛、失眠多梦等。上述四种药物具有补中益气、生津养血的功效，可以促进 机体生长，有抗氧化、增强免疫的作用。因此，艾迪制剂应用与老年性疾病应具有一定的疗 效。本申请人进一步的试验研究发现，艾迪制剂确可用于制备治疗老年性疾病的药物，特别 是用于制备治疗老年多脏器功能不全综合症的药物。
具体实施例方式为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，以下通过实验例来进一步阐述本 发明艾迪制剂的组成及制备方法，以及艾迪制剂在治疗老年性疾病药物中的实验研究。需要说明的是以下实施例仅为阐释本发明，而不是限制本发明。实施例1 艾迪制剂的一种配方及其制备原料人参500g、斑蟊15g、黄芪1000g、刺五加1500g制备方法取斑蝥药材，粉碎，用400ml 100%乙醇加热回流提取5次，提取时间 分别为:2h、lh、0. 5h、0. 5h、0. 5h，滤过，药渣备用，提取液用4%氢氧化钠溶液调至pH8-9， 减压回收乙醇，滤过，加水稀释至1000ml，用12%盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤 过，上清液用4%氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用480ml 60%乙醇加热回流 提取3h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为150ml，上大孔吸附树 脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80 %乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤 过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加M960ml水煎煮5次，提取时间分 别为:3h,2h, lh,0. 5h、0. 5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为1560ml，过滤，上清液加乙醇， 使含醇量达到60%，用7%氢氧化钠溶液调pH7，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达 到60%，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至1200ml，用12%盐酸溶液调pH4 5，加入0. 3%活 性炭煮沸脱色40min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml， 调节药液PH值为3，过滤，灌封、灭菌，即得艾迪注射制剂1000支，剂量为IOml/支，每支含 斑蝥素(CltlH12O4)为0. 008 0. 030mg。质量标准符合卫生部药品卫生标准规定和中国药典 2005 版。实施例2艾迪制剂对老年多器官功能障碍综合征(MODSE)大鼠脏器的保护作用本实验采用采用腹腔注射酵母多糖的方法复制老年大鼠MODSE模型，观察艾迪制 剂对MODSE大鼠血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、呼吸(R)、心率(HR)及组织病理的影 响。1、材料及试剂1. 1药物与试剂艾迪注射液，IOml/支，按本发明所述方法制备；酵母多糖 (Zymosan A，Sigma公司产品，2g/瓶)；肌酐(Cr)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒，南京 建成生物工程研究所和上海荣盛生物技术有限公司提供，批号031209，3061051。1. 2试验动物老年雄性SD大鼠，60只，体重200_250g，贵阳医学院提供。1. 3仪器BI0PAC SYSTEMS (MP 150型)16道生理系统记录仪(美国)，XW-80A旋涡 混合器(上海医科大学仪器厂)和KS型电动振荡器(沈阳市温控开关厂)，Anke TDL-5-A 低温离心机(上海)，UV2754分光光度计(上海)。2、实验方法2. 1模型制备取2g酵母多糖A，用医用灭菌石蜡液溶解至500ml，高频振荡 30min，超声振荡他，制备成％ig/ml酵母多糖A混悬液。按酵母多糖16mg/kg (%il/kg)腹腔 注射造模。空白组腹腔注射等容量的医用灭菌石蜡液。2. 2分组与给药将老年SD大鼠60只随机分为模型组，艾迪实验低剂量组，艾迪 实验高剂量组和空白对照组，每组15只。按体重给艾迪制剂低剂量10ml/kg和高剂量30ml/ kg药液。造模前，将大鼠注射给药1次，造模后每隔1 再给药1次，空白组给等容量的生 理盐水。2. 3样本采集与检测分别于造模后12、24、48h，腹腔注射水合氯醛(350mg/kg)麻 醉大鼠，测定大鼠体温、呼吸次数及心率。腹主动脉取血，肝素抗凝，离心分离血浆，-20°C冰箱保存；并按试剂盒说明测ALT和Cr。取肺、肝、小肠、心脏及肾脏，以10%福尔马林固定， 制片组织学检查。脏器病变分级标准见表1。表1脏器病变分级标准
权利要求
1.艾迪制剂在制备治疗老年性常见疾病的药物中的用途，其特征在于该艾迪制剂由 25-100重量份的人参，0. 5-5重量份的斑蝥，50-200重量份的黄芪及100-200重量份的刺五 加提取制备而成，以及该艾迪制剂在制备治疗老年性常见疾病的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的艾迪制剂在制备治疗老年性常见疾病的药物中的用途，其特 征在于，所述艾迪制剂在制备治疗老年多脏器功能不全综合症的药物中的用途。
3.根据权利要求1-2所述的艾迪制剂在制备治疗老年性常见疾病的药物中的用途，其 特征在于，该艾迪制剂生药的重量配比为人参30-70份、斑蝥1-2份、黄芪75-125份、刺五加125-175份。
4.根据权利要求3所述的艾迪制剂在制备治疗老年性常见疾病的药物中的用途，其特 征在于，该艾迪制剂生药的重量配比为人参50份、斑蝥1. 5份、黄芪100份、刺五加150份。
5.按照权利要求1所述的艾迪制剂在制备治疗老年性常见疾病的药物中的用途，其特 征在于所述艾迪制剂为注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、乳剂、溶液或悬浮剂。
6.按照权利要求5所述的艾迪制剂在制备治疗老年性常见疾病的药物中的用途，其特 征在于所述艾迪制剂为注射剂。
7.按照权利要求1所述的艾迪制剂在制备治疗老年性常见疾病的药物中的用途，其特 征在于所述艾迪制剂的给药途径为口服、经皮、静脉或肌肉注射。
全文摘要
本发明涉及一种艾迪制剂在制备治疗老年性疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗老年多脏器功能不全综合症的药物中的用途，本发明的艾迪制剂由人参、斑蝥、黄芪和刺五加四味药组成，为老年性疾病提供了新的治疗途径并拓展了艾迪制剂的临床应用。
文档编号A61K36/481GK102078367SQ20091010289
公开日2011年6月1日 申请日期2009年11月26日 优先权日2009年11月26日
发明者周黎亚, 窦啟玲 申请人:贵州益佰制药股份有限公司