专利名称：一种解酒防醉药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种解酒药物及其制备方法。
背景技术：
酒是一种含乙醇的饮料，饮酒乃人们日常生活和社交活动中的一种乐趣，随 着生活水平的提高和工作竞争压力的增加，酒的消耗量显著增长。酒对人体有复 杂的药理作用，饮酒过量可导致乙醇中毒,严重者可致死亡。世界卫生组织的一 份报道中提出，乙醇中毒是当今世界范围内的第一公害，其毒性作用可累及全身主要脏器，对肝脏的影响尤大。在西方国家，肝硬化的原因80%是由乙醇中 毒引起，过量饮酒对脂肪性肝病、病毒性肝炎、肝癌等的发生和预后也有着不 可忽视的影响，如美国每年约1.5 历人死于酒精性肝病；在所有的智力迟钝 者当中，胎儿乙醇综合征占20%，成为威胁美国儿童智力发育的第一位疾病。 近年来我国因过量饮酒导致肝损害的发病率亦呈逐年上升趋势，我国每年有 114100人死于乙醇中毒，占总死亡率的1.3%,致残2737000人，占总致残 率的3.0%，乙醇已成为继病毒性肝炎之后导致肝损害的第二大病因。另外，醉 酒还影响了社会秩序以及子孙后代的健康，据统计,全世界发生的交通事故、工作 事故中,有1/3以上是幽酒所致。因此，预防醉酒是保护人类健康和公共安全的 十分重要的公益事业。乙醇在体内主要的代谢途经如下CH3CH2OHHNAD 乙酵脱氣鹏》CH3CH04NADH CH3CHO十N趣乙酵脱氣薛i CHqCOOH+NA)H乙醇在体内代谢产生的乙醛是导致酒后不适症的主要化学物质，也是酒精 导致机体器质性伤害的主要物质。乙醛进一步转化为乙酸之后，便大大减少了 对机体的损伤，且可以迅速地被代谢为二氧化碳和水。目前，市面上的解酒药品大致分为两类， 一类为抑制乙醇吸收的药物， 如人参、刺老牙、刺五加、茶、远志等,通过抑制胃肠对乙醇的吸收或加强乙醇 在胃肠道的首过效应,进行解酒；第二类为保肝药物，主要有葛根、葛花、枳橘 子等，其直接作用于肝代谢酶系，加速乙醇及其代谢产物的消除速率，减轻对 组织和细胞的损害，拮抗乙醇代谢相关物质对肝脏的毒害作用。现有药物存在解酒效果欠佳之不足，如第一类药物,在首过效应中，主要是 通过增加胃肠的蠕动，增加胃肠道的乙醇脱氢酶活性,达到减少乙醇吸收的作用， 而这些药物增加胃乙醇脱氢酶活性的效果是否确切？作用机制如何？尚不甚清 楚；第二类的保肝药物,虽然可以有效地减轻乙醇代谢产物的伤害作用，但对于 饮酒者并不产生实时的防醉作用，如巿面上常见的某名牌解酒药物，其产品说明 书上提及的仅仅是"保健功能对化学性肝损伤有保护作用"。 发明内容本发明的目的,在于克服已有药物解酒效果欠佳之不足，提供一种解酒机理 清楚、解酒效果良好的解酒药物及其制备方法。本发明的配方,由乙醇脱氢酶(LDH)和乙醛脱氢酶(ALDH)组成,乙醇脱 氢酶和乙醛脱氢酶之间的比活力之比为1: 0.7 1: 2.3。本发明也可以采用乙醇 脱氢酶和乙醛脱氢酶为主料,以乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、石膏粉、蔗糖 粉、糊精、玉米淀粉为辅料,主料和辅料的重量比为1: 0 100;所用的辅料，可以是一种或两种、多种。本发明的制备方法是选用醋酸菌类微生物做为制备乙醇脱氢酶和乙醛 脱氢酶的原料，通过离心分离菌体、菌体裂解、冷冻干燥等工艺过程,制成含高活性乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的提取物冻干粉，然后按照胶囊剂或颗粒剂等固 体制剂的常规制作方法，制成胶囊剂或颗粒剂；也可以在主料乙醇脱氢酶和乙 醛脱氢酶中,添加乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、石膏粉、蔗糖粉、糊精、玉米淀粉等辅料，制成胶囊剂或颗粒剂；或者添加在奶粉、橘子粉、酸梅粉等里面,制成保健食品。本发明的药理机制是:对于醋酸菌类微生物而言，其醋酸的产生途经和乙醇在人体内的代谢途径基本一致，如下图示CH3CH2OH+NAD—^，^ CH3CHO+NADH CH3CHO +NAD —^!整 CH3COOH+NADH醋酸菌类微生物主要包括醋酸杆菌属fA^ok^/e^及葡萄糖酸杆菌属 「G/"c朋o^ce^ )的微生物,由于二者均可以氧化乙醇而产生醋酸，所以也称作醋 酸菌。制醋工业上最常用的醋酸杆菌属菌株为纹膜醋酸菌^"to^ete "c幼;)和恶 臭醋酸杆菌(^ceto^ete 葡萄糖酸杆菌属微生物有葡萄糖氧化杆菌 (G/wco朋k^er 09^""^，葡萄糖酸杆菌属微生物氧化乙醇为醋酸的能力稍微 弱于醋酸杆菌，但相对于其他微生物，产生乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的能力较 强，也适合作为这两种酶的提取原料。以上分析说明,本发明选用醋酸菌类微生 物做为乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的生产原料，是正确的。本发明对恶臭醋酸杆菌混浊变种(爿ceto6a"er ra"ce"s vw Fra&w， AS7.4/ )、 巴氏醋杆菌巴氏亚禾中(Jcefo6acfer paWew/a/ms wZ^yp. Paste""'"""" ^W./5M)和葡萄糖氧化杆菌(G7wco"ok cter a^^"sSQ 3") 3 种菌株的产乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶活性进行分析，以所筛选出的具有高乙醇 脱氢酶和乙醛脱氢酶活性的菌株巴氏醋杆菌巴氏亚种(^ceto^c^ paWewnamw sw6sp.尸ostew/^mws， ^S7./5:5。为出发菌株，作为制备这两种酶原 料使用。巴氏醋杆菌巴氏亚种 (Jceto6"故r / "他wr/""ws swZ 5p. 尸"他wr/"ww51,乂Si./550)斜面培养条件为3(TC， 24h。培养基成分葡萄糖10%,酵母膏 1%，碳酸钙2°/。，琼脂2%，蒸馏水1000mL，pH6.8。或95%酒精20mL，葡萄糖 10g，琼脂18 20g，酵母膏10g，自来水1000mL， pH=6.8。巴氏酉昔杆菌巴氏亚禾中 (^cerodfl"er / osfe"Wa"w51 s"方5/ . Postez/n'cmits ， v^/.A5M)摇瓶培养条件30°C,振荡周期60rpm。每个三角瓶(250mL)装液量 为50 60mL,接种量为一个斜面。培养48h。培养基95%酒精520mL,葡萄糖 iOg，酵母膏10g，自来水1000mL ， pH-6.8。巴氏西昔杆菌巴氏亚种"c柳&a"er poyfe鹏'朋w"w—. i^3他wn'朋w" 种子罐培养条件28 32°C，通气量1:0.2 0.5 (V/V)，当酸度达1 3g/L停止培 养，60h左右，接种量为5 15%，培养时间60h左右。培养基为95%酒精1 3 %，葡萄糖1%，酵母膏1%， pH=6.8。在种子罐里培养的结束后，培养液在1(TC， 3000 5000g离心10 20min, 收集菌体，加入3 10倍量pH= 6.5的0.05M磷酸缓冲液重悬菌体，用超声波 细胞破碎机处理破碎菌体超声破碎条件40kHz， 200W，温度30。C，处理时间 5 8min,间隙20s，即5 8min/20s。超声破碎细胞后，立即将菌液置一20。C冰 冻30min，(菌液厚度不大于2cm)，然后置35。C融10min。按照此条件与超声波处 理交替进行两次，即得到菌体裂解液。菌体裂解液装瓶厚度为6mm， 一2(TC预冻12h, 10 100pa下，—55°C，千 燥24h，至水分为3%停止，即可得到乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶含量较高的醋酸 菌提取物冻干粉。醋酸菌提取物冻干粉里主要活性物质为乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶，可以以 醋酸菌提取物冻干粉配制成解酒药物,或与适当的辅料均匀混合制成胶囊剂、颗 粒剂等固体制剂，口服使用。饮酒者在饮酒的前半小时以内服用本发明之药物后，药物在胃肠道中降解乙醇,使酒精迅速代谢为乙酸而被吸收或排泄，从而降低过量酒精对人体的伤害。 本发明,也可以用于制作具有解酒作用的保健品类食品。本发明的药品，在饮酒前30分钟内服用，其中药物中醋酸菌提取物冻干粉 净含量不小于10mg，其中ALDH和LDH比活性不小于1U / mg (酶活力的定 义为在以NAD为受氢体时，在340nm处测定ALDH、 LDH催化乙醛(或者 乙醇)脱氢生成乙酸(或者乙酸)所用的酶量。定义每分钟A34加m增加0.001为 l个酶活力单位(U))。本药品对人体无毒副作用。本发明的醋酸菌提取物的解酒效果药效试验结果显示，醋酸菌提取物冻干 粉制剂显示了较强的乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶活性，药效试验结果证明，醋酸 菌提取物冻干粉制剂可以有效地预防小鼠醉酒，延迟小鼠醉酒时间、降低醉酒 率、縮短醒酒时间。急毒试验显示，醋酸菌提取物对小鼠的最大耐受量大于 30g/kg。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明不限于这些实施例。 实施例1制备本发明产品胶囊剂1000粒第一步醋酸菌提取物冻干粉的制备方法巴氏醋杆菌巴氏亚种(Acetobacter pasteurianus subsp. Pasteurianus, AS1.1550)经斜面培养，摇瓶培养后接种于种 子罐，种子罐培养条件28 32°C，通气量1:0.2 (V/V)，当酸度达lg/L停止培 养，60h左右，接种量为5%，培养时间60h左右。培养基为95%酒精1%，葡 萄糖1%，酵母膏1%， pH=6.8。在种子罐里培养的结束后，培养液在1(TC， 3000g离心20min，收集菌体， 加入5倍量pH= 6.5的0.05M磷酸缓冲液重悬菌体，用超声波细胞破碎机处理 破碎菌体超声破碎条件40kHz, 200W，温度3(TC，处理时间5min，间隙20s，即5min/20s。超声破碎细胞后，立即将菌液置—20。C冰冻30min，(菌液厚度不 大于2cm),然后置35'C融10min。按照此条件与超声波处理交替进行两次，即得 到菌体裂解液。
菌体裂解液装瓶厚度为6mm， 一20。C预冻12h， 10 100pa下，—55°C，干 燥24h，至水分为3%停止，即可得到乙醇脱氢酶和乙醒脱氢酶含量较高的醋酸 菌提取物冻干粉。该冻千粉中，乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的比活力之比在1:1.2 2.0范围内。
第二步1000粒胶囊剂得制备 醋酸菌提取物冻干粉 30g
其制备工艺按制剂学胶囊剂的常规工艺进行，醋酸菌提取物冻干粉分装，
每粒重0.03g，每粒含醋酸菌提取物冻干粉30mg。
用法用量口服，每次1一2粒，饮酒前10—30温水服用。 实施例2制备本发明产品胶囊剂1000粒 所用原料和辅料及其重量配比如下
第-一步醋酸菌提取物冻干粉的制备方法同实施例一。 第二步1000粒胶囊剂得制备
醋酸菌提取物冻干粉 30g 玉米淀粉 35g 硬脂酸镁 5g
其制备工艺按制剂学胶囊剂的常规工艺进行，醋酸菌提取物冻干粉与玉
米淀粉、硬脂酸镁均匀混合后，分装，每粒重0.07g，每粒含醋酸菌提取物冻干
粉30mg。
用法用量口服，每次1一2粒，饮酒前10—30温水服用。 实施例3制备本发明产品胶囊剂1000粒所用原料和辅料及其重量配比如下
第一步醋酸菌提取物冻干粉的制备方法同实施例一。 第二步1000粒胶囊剂得制备 醋酸菌提取物冻干粉 30g
糊精 10g
其制备工艺按制剂学胶囊剂的常规工艺进行，醋酸菌提取物冻干粉与糊精
均匀混合后，分装，每粒重0.04g，每粒含醋酸菌提取物冻干粉30mg。 用法用量口服，每次1一2粒，饮酒前10—30温水服用。
实施例4制备本发明产品颗粒剂1000g 所用原料和辅料及其重量配比如下
第一歩醋酸菌提取物冻干粉的制备方法同实施例一。 第二步1000袋颗粒剂得制备
醋酸菌提取物冻干粉 30g
蔗糖粉 600g
糊精 320g
柠檬酸 50g
制备工艺按制剂学颗粒剂的常规工艺进行，醋酸菌提取物冻干粉与蔗糖粉、 糊精、柠檬酸均匀混合后，分装，每袋重lg，每袋含醋酸菌提取物冻干粉30mg。 用法用量口服，每次1一2袋，饮酒前10—30温水服用。
实施例5制备本发明产品颗粒剂1000g 所用原料和辅料及其重量配比如下
第一步醋酸菌提取物冻干粉的制备方法同实施例一。 第二步1000d袋颗粒剂得制备
醋酸菌提取物冻干粉 30g蔗糖粉 920g 苯甲酸钠 0.5g 柠檬酸 49.5g 制备工艺按制剂学颗粒剂的常规工艺进行，醋酸菌提取物冻干粉与蔗糖粉、
糊精、苯甲酸钠、柠檬酸均匀混合后，分装，每袋重lg，每袋含醋酸菌提取物
冻干粉30mg。
用法用量口服，每次1一2袋，饮酒前10—30温水服用。 实施例6
以制备本发明产品酸梅粉解酒保健食品为例
第一步醋酸菌提取物冻干粉的制备方法同实施例一。
第二步酸梅粉解酒保健食品得制备
醋酸菌提取物冻干粉 150g 蔗糖粉 3000g
酸梅粉 3000g 醋酸菌提取物冻干粉与酸梅粉均匀混合后，分装，每袋重615g，每袋含醋 酸菌提取物冻干粉15g。
用法用量饮酒取该酸梅粉解酒保健食品2-3克左右，用温水冲饮，即可。
权利要求
1. 一种解酒防醉药物，其特征在于配方中含有主料乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶，乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的比活力之比为1∶0.7～2.3。
2. 根据权利要求1所述的一种解酒防醉药物，其特征在于配方中含有 辅I4乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、石膏粉、蔗糖粉、糊精、玉米淀粉，主料乙醇脱氢 酶和乙醛脱氢酶与辅料的重量比为1: 0 100。
3. 根据权利要求2所述的一种解酒防醉药物，其特征在于主料中加入 一种或两种、多种辅料。
4. 根据权利要求1或2所述的一种解酒防醉药物的制备方法，其特征在于-用醋酸菌类微生物菌体为原料，经菌体裂解、冷冻干燥制成含乙醛脱氢酶和乙 醇脱氢酶的提取物冻干粉，进而制成胶囊剂或颗粒剂。
5. 根据权利要求4所述的一种解酒防醉药物的制备方法，其特征在于所 说的醋酸菌类微生物，系指醋酸杆菌属04"to6"e^^和葡萄糖酸杆菌属 (G7wcowo6acefer )微生物。
全文摘要
本发明涉及一种具有解酒作用的药物及其制备方法。以醋酸菌类微生物菌体为原料，提取含有高活性乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的混合物，用常规工艺制作成口服的胶囊剂、颗粒剂等。该药物中，也可以添加辅料。饮酒者在饮酒之前服用本发明之药物后，可使酒精在胃肠道内被迅速代谢为乙酸，进而被吸收或排泄，从而降低过量酒精对人体的伤害，有良好的解酒防醉效果。本发明也可以用于制成具有解酒效果的保健食品。
文档编号A61K38/44GK101284128SQ20081001744
公开日2008年10月15日 申请日期2008年1月30日 优先权日2008年1月30日
发明者崔浪军, 谦 张, 张发荣, 张宝善, 王喆之, 高渊思 申请人:陕西师范大学;西安仁仁药业有限公司