专利名称：一种携载药物的介入医疗器械的制作方法
技术领域：
本发明涉及医疗器械技术领域，具体涉及一种携载药物的介入医疗 器械。
背景技术：
人体内器官或组织出现病症时，往往需要通过导入各种形状和用途 的介入医疗器械到达病变处，利用这些医疗器械的机械作用和/或药学作 用和/生物学作用等作用治疗病变。
以冠心病的介入治疗为例，通过微创伤技术PCI (经皮冠状动脉介入
治疗)的方法在病变血管处植入一个可扩张的支架，以达到撑开狭窄血 管的治疗目的，在支架上涂覆药物，还可以同时抑制棵体支架可能带来 的再狭窄。以大动脉血管瘤的治疗为例，通过腔内隔绝原理在病变处才直 入一个覆膜支架，通过覆膜将动脉瘤隔绝在血管之外，使血管功能恢复
正常。本申请人申请的CN200410053816. 7专利"组合式可任意方向弯曲 的覆膜支架"，其公开了一种对人体病变血管进行腔内隔绝治疗的覆膜支 架，包括若干个覆膜支架单元，每个覆膜支架单元由支架单元和管状的 覆膜单元组成。
大量的研究资料和专利已经公开了携载药物的介入医疗器械。例如 由本申请人申请的CN02146905. 9专利"一种具有多层涂层的药物洗脱支 架"，公开了一种具有多层涂层的药物洗脱支架，其由支架和覆盖在支架 表面上的包含载药层在内的1-4层涂层构成。
从可植入体内的各种介入医疗器械的结构特点来看，至少从人体动 脉内的各种支架的特点来看，大体上已基本形成两个技术方向， 一是在 支架杆上携带药物(例如现在盛行的冠状动脉药物洗脱支架)，这种支架没有覆膜；二是带有覆膜的支架(例如大动脉覆膜支架)，这种支架没有 携带药物。
从两种技术方向的发展结果来看，仍然有众多问题没有得到解决。 例如药物支架并不能完全、长久地解决血管内再狭窄的问题，而且，由 于支架金属杆的外表面的面积限制，载药量少，药物释放方向不能得到 有效控制，相当部分药物释放于血液中，而不是被病变血管壁吸收，药
物涂层也有可能脱落，引起血栓；此外，为将药物涂层牢固结合在支架
上，药物涂层基底往往采用了不可降解聚合物，药物释放完毕后，该聚 合物永久存在于血管内，很容易引发晚期血栓，而且由于聚合物的存在，
造成了晚期贴壁不良，延緩影响支架内皮化；另外，在支架杆上涂覆药 物时，为扩大载药量有时需要在支架上钻孔或者钻槽，例如，申请人为 Conor Medsystems Inc的WO2006/098889专利"Expandable Medical
Device with Openings for Delivery of Multiple Beneficial Agents
所公开的一种通过在支架杆挖孔或挖槽以便利用孔或槽的凹陷容积携载 大量药物的支架，但这种支架对支架的力学性能要求甚高，可能会导致 支架寿命的损失。
另 一方面，带有覆膜的大动脉支架虽然很好地实现了腔内隔绝的治 疗目的，但对于血管壁上有其他并发症的情况时，也不能同时解决问题。 类似的问题也存在于人体内血管以外的其他器官或者组织，例如尿道、 胆道、食道等。
发明内容
本发明的目的是提供一种携载药物的介入医疗器械，可以同时发挥 覆膜的隔绝作用和药物的治疗作用。
为实现发明目的，提供的技术方案如下
一种携载药物的介入医疗器械，在该介入医疗器械上设置覆膜，其中，所述覆膜上携载药物。
其中，所述介入医疗器械可以是血管支架或其他可以植入人体胆道、 食道、尿道等管腔内的医疗器械。
其中，所述覆膜至少为一层；覆膜可采用不通透覆膜或带微孔覆膜； 所述覆膜可全部或部分覆盖医疗器械。其中，覆膜的材料为具有生物相 容性的高分子材料，如聚四氟乙烯、膨胀型聚四氟乙烯或聚醚型聚氨酯 等等。
其中，所述药物涂敷在覆膜的表面或嵌入覆膜材料的纤维中。所述 药物根据治疗的目的选择，例如，对于冠状动脉的治疗，可以选用抗增 生、抗炎和/或抗血栓形成的药物，如西莫罗斯(雷帕酶素)、依维莫 斯、生长抑素、它克莫斯、罗红霉素等等。根据药物释放速度或者药物 与覆膜结合力的需要，也可在药物中加入适当的聚合物或其他添加剂。 所述聚合物优选可降解聚合物，并且应该具有生物相容性。所述聚合物 可选自聚乳酸、聚丙交酯、聚己内酯、聚乙醇酸、聚羟丁酸、聚羟戊酸、 聚癸酸、聚乳酸/乙醇酸共聚物、聚羟丁酸phb的共聚物ph-bv、聚M 丙烯酸异己酯或聚丙交酯乙交酯等等。
作为优选的技术方案，所述覆膜进一步包括覆膜A和覆膜B,覆膜A 全部或部分覆盖在医疗器械上，覆膜B覆盖在覆膜A上。
其中，所述覆膜A为不通透覆膜或带微孔覆膜，优选致密不通透的 结构。所述覆膜B为不通透覆膜或带微孔覆膜，优选有微孔的结构。当 然，也可以根据覆膜的两个表面药物释放的需要，同时选取有微孔的结 构。微孔结构和致密不通透的结构，可以确保药物的定向释放。调节微 孔结构的尺寸，可以调节药物的释放速度。
其中，所述覆膜B可以是一块覆膜，也可以是若千小块的覆膜，这 些小块覆膜再分别均匀地覆盖在覆膜A上。其中，覆膜B可以选择携载 药物的脂质体覆膜。覆膜B越小块，在均匀覆盖在覆膜A上后，药物就越能均匀分布在覆膜A上，形成一个个均匀分布的小药嚢，在这种情况 下，即便覆膜支架本身需要经过安装、压缩、输送、扩张等过程，也不 会导致药物脱落，或者发生移位致使不同地方的药物浓度不均。
其中，覆膜A可以通过缝合线缝合固定在医疗器械上，覆膜B也可 以通过缝合线缝合固定在覆膜A和/或医疗器械上。当然，不排除其他优 越覆膜方式的应用，例如，覆膜B采用挂膜的方式固定在覆膜A上。
其中，所述药物包裹在覆膜A和覆膜B之间所形成的空间，或者直 接涂敷在覆膜B的表面，或者嵌入覆膜B材料的纤维中。
本发明设计在介入医疗器械的覆膜上携载药物，其有益效果如下
1、 可以发挥覆膜的隔绝作用和药物的治疗作用。如在冠状动脉支架 的设计原理上再加上一层覆膜，同时将传统技术中在支架杆上涂覆药物 改进成为在覆膜上涂覆药物，那么就可以利用覆膜的隔绝作用将形成再 狭窄的物质隔绝在外，那么血管内再狭窄的问题将可以得到较为根本性 的解决。
2、 在覆膜上携载药物可提高药物的携载量。如传统的冠状动脉药物 棵支架是将药物直接涂覆在支架表面上，由于支架金属杆的外表面的面 积限制，载药量少，而在覆膜上携载药物可明显提高血管支架的载药量。
3、 通过对覆膜结构的设计可以避免药物脱落。如采用多层覆膜设计 可以使两层覆膜之间形成均匀分布的小药嚢，在这种情况下，即便覆膜 支架本身需要经过安装、压缩、输送、扩张等过程，也不会导致药物脱
落，或者发生移位致使不同地方的药物浓度不均。
4、 通过对覆膜结构的设计可以控制药物释放的速度和方向。覆膜设 计成微孔结构和/或致密不通透的结构，可以确保药物的定向释放。调节 微孔结构的尺寸，可以调节药物的释放速度；调节覆膜上不同位置的药 物的量，可以有的^L矢地实现对不同病变的治疗。
具体实施例方式
本发明是基于现有的介入医疗器械在配合药物治疗时存在不足而提 出的改进，以更好地发挥介入医疗器械的治疗作用，设计在覆膜上携载 药物，同时发挥覆膜的隔绝作用和药物的治疗作用。下面具体描述本发 明的具体实施方式
。
下面所述的介入医疗器械可以是血管支架或其他可以植入人体诸如 胆道、食道、尿道等管腔内的医疗器械。下面以血管支架为例加以详细 说明。
下面所述应用于血管支架中的覆膜材料为具有生物相容性的高分子 材料，如聚四氟乙烯、膨胀型聚四氟乙烯或聚醚型聚氨酯等等。应用于 覆膜上的药物根据治疗的目的选择，对于冠状动脉的治疗，可以选用抗
增生、抗炎和/或抗血栓形成的药物，如西莫罗斯(雷帕酶素)、依维 莫斯、生长抑素、它克莫斯、罗红霉素等等。药物中可以添加聚合物或 其他添加剂以控制药物释放速度或者药物与覆膜结合力的大小。所述聚 合物优选具有生物相容性可降解聚合物，如聚乳酸、聚丙交酯、聚己内 酯、聚乙醇酸、聚羟丁酸、聚羟戊酸、聚癸酸、聚乳酸/乙醇酸共聚物、 聚羟丁酸phb的共聚物ph-bv、聚氰基丙烯酸异己酯或聚丙交酯乙交酯等 等。
在下面的实施例中上述覆膜材料、药物及可降解聚合物可按照具体 需要选择使用。 实施例1
一种覆膜血管支架，覆膜A缝合于支架上，在覆膜A上直接涂敷药 物层。其中，覆膜A可以全部覆盖在支架上，也可以部分覆盖在支架上， 例如，只覆盖支架的中部，也可以只覆盖支架的中部和头部/尾部，也可 以只覆盖支架杆与相邻支架杆之间大致类似于网孔的空白处。部分覆盖 的方式特别有利于需要利用支架本身的机械性能锚定在血管壁上的支架，例如大动脉覆膜支架，它通过棵露在头端的没有覆盖覆膜的支架段 的张力锚定在动脉血管壁上。 实施例2
一种覆膜血管支架，覆膜A缝合于支架上，所述药物嵌入覆膜材料 的纤维中。其余同实施例1。
实施例3
一种覆膜血管支架，其中覆膜A全部或部分缝合在医疗器械的支架 上，覆膜B缝合固定在覆膜A和/或支架上。其中，覆膜A为不通透覆膜， 覆膜B带有微孔的结构，其中，覆膜B可以是一块或多个小块。药物携 载于覆膜A或覆膜B之间，由于覆膜A和覆膜B的通透性能不同，药物 往覆膜B的方向单向释放。
实施例4
一种覆膜血管支架，其中覆膜A全部或部分缝合在医疗器械的支架 上，覆膜B缝合固定在覆膜A和/或支架上。其中，覆膜A和覆膜B均为 带有微孔结构的覆膜，其中，覆膜B可以是一块或多个小块。药物携载 于覆膜A或覆膜B之间，由于覆膜A和覆膜B均具有通透性能，药物可 双向释放。
实施例5
一种覆膜血管支架，其中覆膜A全部或部分缝合在医疗器械的支架 上，覆膜B通过挂膜的方式固定在覆膜A上。其中，覆膜A和覆膜B均 带有微孔结构，覆膜B可以是一块或多个小块。药物携载于覆膜A和覆 膜B之间，双向释放。
需要指出的是，具体实施方式
所描述的内容是为更好的实施本发明 而优选的实施方式，本发明的保护范围不限于上述实施方式所述的技术 方案，而应以权利要求书所述的实质内容为准，任何可能的结构上的改 变只要不脱离本发明权利要求的实质内容均属于本发明所保护的范围。
权利要求
1、一种携载药物的介入医疗器械，在该介入医疗器械上设置覆膜，其特征在于，所述覆膜上携载药物。
2、 根据权利要求l所述的医疗器械，其特征在于所述覆膜为不通透覆膜或带微孔覆膜。
3、 根据权利要求1所述的介入医疗器械，其特征在于所述覆膜全部 或部分覆盖医疗器械。
4、 根据权利要求1所述的介入医疗器械，其特征在于覆膜的材料为 具有生物相容性的高分子材料。
5、 根据权利要求4所述的介入医疗器械，其特征在于所述高分子材 料包括聚四氟乙烯、膨胀型聚四氟乙烯或聚醚型聚氨酯。
6、 根据权利要求1所述的介入医疗器械，其特征在于所述药物涂敷 在覆膜的表面或嵌入覆膜材料的纤维中。
7、 根据权利要求1所述的介入医疗器械，其特征在于所述药物包括 抗增生、抗炎和/或抗血栓形成的药物。
8、 根据权利要求1所述的介入医疗器械，其特征在于所述药物中含 有聚合物。
9、 根据权利要求8所述的介入医疗器械，其特征在于所述聚合物选 自聚乳酸、聚丙交酯、聚己内酯、聚乙醇酸、聚羟丁酸、聚羟戊酸、聚 癸酸、聚乳酸/乙醇酸共聚物、聚羟丁酸phb的共聚物ph-bv、聚氰基丙 烯酸异己酯或聚丙交酯乙交酯。
10、 根据权利要求1所述的介入医疗器械，其特征在于所述覆膜进 一步包括覆膜A和覆膜B,覆膜A全部或部分覆盖在医疗器械上，覆膜B 覆盖在覆膜A上。
11、 根据权利要求10所述的介入医疗器械，其特征在于所述覆膜A 为不通透覆膜。
12、 根据权利要求10所述的介入医疗器械，其特征在于所述覆膜B为带微孔覆膜。
13、 根据权利要求IO所述的介入医疗器械，其特征在于所述覆膜B 为一块或若干小块覆膜。
14、 根据权利要求IO所述的介入医疗器械，其特征在于所述覆膜B为携载药物的脂质体生物膜。
15、 根据权利要求IO所述的介入医疗器械，其特征在于所述覆膜A缝合固定在医疗器械上。
16、 根据权利求IO所述的介入医疗器械，其特征在于所述覆膜B缝 合固定在覆膜A和/或医疗器械上。
17、 根据权利要求IO所述的介入医疗器械，其特征在于，所述覆膜 B采用挂膜的方式固定在覆膜A上。
18、 根据权利要求10-17任一项所述的介入医疗器械，其特征在于， 所述药物包裹在覆膜A和覆膜B之间所形成的空间，或者直接涂敷在覆 膜B的表面，或者嵌入覆膜B材料的纤维中。
19、 根据权利求1所述的介入医疗器械，其特征在于所述介入医疗 器械包括血管支架以及用于胆道、食道或尿道管腔内的医疗器械。
全文摘要
本发明公开了一种携载药物的介入医疗器械，在该介入医疗器械上设置覆膜，其特征在于，所述覆膜上携载药物。本发明设计在介入医疗器械的覆膜上携载药物可以同时发挥覆膜的隔绝作用和药物的治疗作用，可提高药物的携载量，通过对覆膜结构的设计可以避免药物脱落，并且可以控制药物释放的速度和方向。
文档编号A61F2/00GK101632606SQ20081004092
公开日2010年1月27日 申请日期2008年7月21日 优先权日2008年7月21日
发明者唐智荣, 洪小鹏, 石秀凤, 罗七一 申请人:微创医疗器械(上海)有限公司