专利名称：一种健目胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种中药制剂及该制剂的制备方法，特别是一种健目胶囊 及其制备方法。
背景技术：
拥有一双明亮的眼睛，是人们所盼望的，但随着人口的渐渐老年化，中老
年各种眼病如糖尿病性视网膜病变等的发病率存在上升趋势；青少年也因工作 压力增大，生活节奏变快，以及学习、生活坏境等因素的影响，使人们的期盼 不尽如人意。电脑眼病、干眼症、空调眼病等眼睛亚健康患者也越来越多，他 们存在不同程度的视物不清、視力疲劳、目赤干涩、迎风流泪等症状。眼睛长 期处于亚健康状态，除导致视力下降外，还会逐步形成结膜炎、青光眼、白内 障等眼疾。当前对眼睛保养防治的药物，除抗生素、抗病毒和减眼压类少数药 物为口服药外，多见于滴眼液、眼膏之类的外用药品。实验证明，中药在防治 眼睛亚健康患者和中老年眼病的发生和发展方面有较好的作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种口服中药对眼病有良好防治作用的健目胶囊及其 制备方法。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的。
一种健目胶嚢，是由显齿蛇葡萄、熊胆粉、密蒙花、夏枯草中药原料所制 成，其中各中药原料的重量份为
显齿蛇葡萄 4—8 熊胆粉 0.2 — 0.4
密蒙花 2—4 夏枯草4一8。
最佳重量份为
显齿蛇葡萄 6 熊胆粉0.3
密蒙花 3夏枯草6。
本健目胶嚢的制备方法如下
按重量份取熊胆##碎成细粉；按重量份取显齿蛇葡萄，加9—11倍量水 提取3—4次，每次25—35分钟，趁热滤过，滤液减压浓缩，放冷至室温，静 置，滤过，取沉淀物烘干，得显齿蛇葡萄提取物，粉碎；按重量份取密蒙花及 夏枯草，加9—11倍量60°/ —80%乙醇提取3—4次，回收乙醇，减压浓缩，干燥， 得密蒙花、夏枯草提取物，粉碎；取熊胆细粉及以上两种提取物碎粉，混合， 制粒，填充胶嚢制成。
本健目胶嚢具有清热消渴，平肝明目作用，对目赤干涩、视物不清、迎风 流泪、视力疲劳等症状有显著疗效，无毒副作用，且制备工艺简捷，易于操作， 便于实现规模化生产。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明作进一步具体阐述。
当眼睛内原本清晰透明的水晶体变得混浊，这就是白内障。预防白内障最 主要的途径是，保持体内气血畅通，双目气血也会循环畅通，那么，眼内的浑 浊就不会停留在晶状体上。导致干眼症的主要原因之一，是长期使用电脑，使 用电脑的时间愈长，眼睛酸涩疲劳、-f见力模糊等不适现象也日益增加。干眼症 的另一个原因是眼内的泪道狭窄或是泪道阻塞，致使眼睛的房水流出减少所造 成。青光眼是一种潜在性致盲的疾病，主要是眼内压升高，积聚在眼睛内多余 的房水压迫眼后部的視神经，长时间视神经会被损害，先是影响视力，最终失 去视力。中医认为，时常服用通血活瘀、清肝明目、利水通络的中药，可防治 眼疾的发生和发展。
已知下列各中药具有的性能功效
1、显齿蛇葡萄(Ampelopsis grossedentata )为葡萄科(Vitaceae)蛇
葡萄属(Ampeiopsis)植物，俗称"藤茶"、"白毛猴"。分布于我国福建、广东、 湖南等省区。据有关中草药书籍记栽藤茶性微温，有疏风解毒、祛痴消肿、 止血止痛、消炎等功效。
2、熊胆熊科动物黑熊或棕熊的胆嚢。黑熊(Selenarctos thibetanus G. Cuvier),又名熊，猪熊，狗熊等。棕熊(Ursus arctos L.)又名罷，黄熊， 马熊等。千燥胆嚢，嚢内藏有干燥胆汁，习称"胆仁"，呈块状、颗粒状、粉末 状或稠膏状，将其研磨成#^卩为熊胆^%性味苦，寒。功用清热，镇痉，明目， 杀虫。
《纲目》载"退热，清心，平肝，明目去翳"。"按钱乙云，熊胆佳者通明"。 《医学入门》载"点眼去翳开盲"。
《齐东野语》载熊胆丸"治目赤障翳熊胆少许，化开，入水片一、二 片，铜器点之。或泪痒，加生姜粉些须。"
3、 密蒙花异名小锦花、蒙花、黄饭花、疙疼皮树花、鸡骨头花。性味甘， 凉。功用祛风，凉血，润肝，明目。治目赤肿痛，多泪羞明，青盲翳障，风弦 烂眼。
《开宝本草》载"主青盲肤翳，赤涩多眵泪，消目中赤脉，小儿麸豆及疳 气攻眼。"
《本草经疏》载"密蒙花，观《本经》所主，无非肝虚有热所致，盖肝开 秀于目，目得血而能视，肝血虚则为青盲肤翳，肝热甚，则为赤肿，眵泪赤脉， 及小儿豆疮余毒，疳气攻眼，此药甘以补血，寒以除热，肝血足而诸证无不愈 矣。"
《本草求真》栽"密蒙花，味薄于气，佐以养血之药，更有力焉。"
4、 夏枯草异名麦夏枯、铁色草、棒柱头花、大头花、鄕头草、棒槌草、 六月千等。性味苦辛，寒。功用清肝，散结。治目珠夜痛，羞明流泪，头目睹晕等。
《滇南本草》载"行肝气，开肝郁，止筋骨疼痛，目珠痛。力 《生草药性备要》载"治瘰疬，清上补下，去眼膜，止痛。" 《简要济众方》载补肝散"治肝虚目睛疼，冷泪不止，筋脉痛，及眼羞 明怕日。"
《纲目》载"楼全善云，夏枯草治目珠疼至夜则甚者，神效"。 实施例之一
取熊胆粉0. 2 —0. 4重量份，粉碎成细粉；取显齿蛇葡萄4一8重量份，加 9—11倍量水提取3—4次，每次25—35分钟，趁热滤过，滤液减压浓缩，放冷 至室温，静置9—IO小时，滤过，取沉淀物烘干，得显齿蛇葡萄提取物，粉碎； 取密蒙花2—4重量份及夏枯草4—8重量份，加9—11倍量60%—8W乙醇提取3 一4次，回收乙醇，减压浓缩，干燥，得密蒙花、夏枯草提取物，粉碎；取以上 熊胆细粉和显齿蛇葡萄提取物碎粉以及密蒙花、夏枯草提取物碎粉，混合，制 粒，填充胶嚢制得。
实施例之二
取熊胆粉0. 2重量份，粉碎成细粉；取显齿蛇葡萄8重量份，加9倍量水 提取4次，每次25分钟，趁热滤过，滤液减压浓缩，放冷至室温，静置10小 时，滤过，取沉淀物烘干，得显齿蛇葡萄提取物，粉碎；取密蒙花4重量份及 夏枯草8重量份，加11倍量60%乙醇提取4次，回收乙醇，减压浓缩，干燥，得 密蒙花、夏枯草提取物，粉碎；取以上熊胆细粉和显齿蛇葡萄提取物碎粉以及 密蒙花、夏枯草提取物碎粉，混合，制粒，填充胶嚢制得。
实施例之三
取熊胆粉O. 4重量份，粉碎成细粉；取显齿蛇葡萄4重量份，加ll倍量 水提取3次，每次35分钟，趁热滤过，滤液减压浓缩，放冷至室温，静置10 小时，滤过，取沉淀物烘千，得显齿蛇葡萄提取物，粉碎；取密蒙花2重量份 及夏枯草4重量份，加9倍量80%乙醇提取3次，回收乙醇，减压浓缩，干燥，
得密蒙花、夏枯草提取物，粉碎；取以上熊胆细粉和显齿蛇葡萄提取物碎粉以 及密蒙花、夏枯草提取物碎粉，混合，制粒，填充胶嚢制得。 最佳实施例
取熊胆粉O. 3重量份，粉碎成细粉；取显齿蛇葡萄6重量份，加10倍量 水提取3次，每次30分钟，趁热滤过，滤液减压浓缩，放冷至室温，静置10 小时，滤过，取沉淀物烘干，得显齿蛇葡萄提取物，粉碎；取密蒙花3重量份 及夏枯草6重量份，加10倍量70%乙醇提取3次，回收乙醇，减压浓缩，干燥， 得密蒙花、夏枯草提取物，粉碎；取以上熊胆细粉和显齿蛇葡萄提取物碎粉以 及密蒙花、夏枯草提取物碎粉，混合，制粒，填充胶嚢制得。
本发明健目胶嚢样品送请中国中医科学院药物研究所进行药效毒理试验， 结果表明本品对链脲霉素所致大鼠糖尿病性视网膜病变模型的视神经病变有明 显的修复与抑制作用，而无明显毒副反应，其试验报告如下
健目胶嚢对大鼠糖尿病性视网膜病变模型的影响 〔摘要〕目的初步观察健目胶嚢提取物对糖尿病性视网膜病变模型大老鼠视 网膜病变的改变程度。方法大鼠腹腔注射链脲審素造成糖尿病视网膜病变模 型，以健目胶嚢提取物灌胃给药，于给药3个月后取大鼠视神经做病理检查比 较组间差异。结果与模型組比较，健目胶囊提取物高剂量(0.2g/kg)和低 剂量(o. 125g/Kg)对链脲霉素所致糖尿病性视神经病变模型大鼠的视神经均 显示具有一定的抑制作用，其高剂量的作用明显优于中剂量。结论健目胶嚢 对链脲霉素所致糖尿病性视神经病变模型大鼠的视神经病变均显示具有一定的 抑制作用，起效剂量为0.25g/kg。 1、实验材料 1.1药物与试剂
健目胶嚢提取物由福建福州长富星新药开发有限公司提供，批号060301;
STZ(链脲霉素)Sigma公司产品，批号046K1206。
1. 2实验动物
大鼠SD种，雄性，体重160—200g。清洁剂，购自北京维通利华实验动物 有限公司，合格证号SCXK (京)2002 - 0003
2、 实验方法
2. l给药剂量的设置
健目胶嚢提取物临床每日拟用总剂量0. 6g。
给药高剂量相当临床拟用剂量的2倍0.25g/Kg。
给药低剂量相当临床拟用剂量的12，5倍:0. 125g/Kg。 2. 2统计方法
采用SPSS-forwindwsll.5对数据进行统计分析，计数数据以非参数检验进 行统计。
2. 3对糖尿病性视神经病变模型大鼠视神经病变的影响
动物适应性喂养l周，随机选取10只作为正常对照组，其余进行模型复制。 大鼠禁食12h，目o. lmol/L的柠檬酸緩沖液(PH-4. 4)将STZ配成2Q/。的溶 液，按50mg/Kg腹腔注射，对照组大鼠禁食不禁水10-12h后腹腔注射相同剂 量的生理盐水，3天后断尾取血测定空腹血糖，测得空腹血糖16. 7咖ol/L以上 者为糖尿病模型大鼠。淘汰血糖不合格大鼠。将造模成功大鼠随机分为3组， 即模型组、健目胶嚢提取物高、低剂量组，每组10只。健目胶嚢提取物于造 模7天后开始灌胃给药，高、低剂量组(0.25g/Kg， 0. 125g/Kg)分别相当临 床拟用剂量的25倍和12. 5倍，给药体积均为lml /Kg。对照組、模型组灌胃给 予同体积水，连续给药3个月，期间大鼠自由摄水和饮食。末次给药后lh将大 鼠腹腔麻醉，摘取眼球置于10%甲醛溶液中固定。经梯度酒精脱水，石腊包埋， 切片厚度5nm, HB染色后于光镜学下进行组织学检查。
3、 实验结果
3. 1视网膜血管和神经纤维层病变
正常对照组正常大鼠视网膜由4层细胞组成，由内向外依次为色素上皮 层细胞、视杆视锥层细胞、内核层细胞和节细胞层细胞。视网膜血管由视网膜 中央动脉经过反复分支分布在视网膜各层细胞中间，其中有一支比较粗大的血 管分布到视网膜内层神经纤维层表面。正大鼠视网膜神经纤维层所见小血管比 较少，未见明显病变。
模型组视网膜小血管病变主要表现在小动脉壁变性、硬化、增厚及管腔 缩小或闭塞，小血管增生、出血、淤血，小静脉囊性扩张和节细胞层神经纤维 变性等病理改变。本实验糖尿病模型大鼠视网膜小血管90%以上管壁变性，半 数血管发生硬化、管壁增厚，40%小血管增生，2例视网膜发生轻度微血管出血， 3例静脉於血，40%小静脉嚢性扩张，l例神经纤维变性。
高剂量组28%动物小血管壁变性和增厚，l例小动脉硬化，视网膜出血和 淤血各l例，1例小静脉嚢性扩张和於血，神经纤维未见异常改变。
低剂量组62%动物小动脉管壁变性，75%动物小血管管壁硬化和增厚，1 例小血管增生，3例小静脉嚢性扩张和神经纤维变性，未见出血和於血。
结果显示，在本实验条件下，健目胶嚢提取物高剂量组(0.25g/Kg)和中 剂量组(0.125g/Kg)对链脲霉素所致糖尿病性视神经病变模型大鼠视神经病 变均显示有一定的抑制作用，其高剂量的作用明显优于中剂量。
4、 实验结论
健目胶嚢提取物对链脲霉素所致糖尿病性视神经病变模型大鼠的视神经病 变均显示具有一定的抑制作用，起效剂量为0. 25g。
权利要求
1、一种健目胶囊，其特征在于，是由显齿蛇葡萄、熊胆粉、密蒙花、夏枯草中药原料所制成，其中各中药原料的重量份为显齿蛇葡萄 4—8熊胆粉 0.2—0.4密蒙花 2—4夏枯草 4—8。
2、 根据权利要求1的健目胶嚢，其特征在于，各中药原料的重量份为 显齿蛇葡萄 6 熊胆粉0.3密蒙花3夏枯草6。
3、 一种健目胶嚢的制备方法，其特征在于，取熊胆粉0.2—0.4重量份， 粉碎成细津分；取显齿蛇葡萄4—8重量份，加9一11倍量水提取3—4次，每次 25 — 35分钟，趁热滤过，滤液减压浓缩，放冷至室温，静置9—IO小时，滤过， 取沉淀物烘干，得显齿蛇葡萄提取物，粉碎；取密蒙花2—4重量份及夏枯草4 一8重量份，加9—11倍量60%—80%乙醇提取3—4次，回收乙醇，减压浓缩， 千燥，得密蒙花、夏枯草提取物，粉碎；取以上熊胆细粉和显齿蛇葡萄提取物 碎粉以及密蒙花、夏枯草提取物碎粉，混合，制粒，填充胶嚢制成。
4、 根据权利要求3的健目胶嚢的制备方法，其特征在于，取熊胆粉O. 3 重量份，粉碎成细粉；取显齿蛇葡萄6重量份，加IO倍量水提取3次，每次 30分钟，趁热滤过，滤液减压浓缩，放冷至室温，静置10小时，滤过，取沉 淀物烘千，得显齿蛇葡萄提取物，粉碎；取密蒙花3重量份及夏枯草6重量份， 加10倍量70%乙醇拔^取3次，回收乙醇，减压浓缩，干燥，得密蒙花、夏枯草 提取物，粉碎；取以上熊胆细粉和显齿蛇葡萄提取物碎粉以及密蒙花、夏枯草 提取物碎粉，混合，制粒，填充胶嚢制成。
全文摘要
本发明涉及的是一种中药制剂及其该制剂的制备方法，特别是一种健目胶囊及其制备方法。该健目胶囊是由显齿蛇葡萄、熊胆粉、密蒙花、夏枯草中药原料所制成，具有清热消渴、平肝明目、通血活瘀、利水通络作用，对目赤干涩、视物不清、迎风流泪、视力疲劳等症状的眼睛亚健康患者和中老年眼病的发生和发展方面有较好的防治效果，且无毒副作用。该健目胶囊的制备工艺简捷，易于操作，便于实现规模化生产。
文档编号A61K9/48GK101390997SQ200810072138
公开日2009年3月25日 申请日期2008年11月18日 优先权日2008年11月18日
发明者吉慧文, 林金镐, 王永铿, 陆光裕 申请人:福州长富星新药开发有限公司