专利名称：：麝香接骨胶囊的质量控制方法
技术领域：
：本发明属于中药
技术领域：
，具体涉及麝香接骨胶囊的质量控制方法。
背景技术：
：麝香接骨胶囊内容物含剧马钱子，应严格在医生指导下按规定量服用，不得任意增加服量，不宜长期连续服用。严重心脏病、高血压、肝、肾患者忌服。麝香接骨胶囊的处方、制法和性状为赤芍33.3克麻黄(蜜制)23.3克牛膝45克当归45克没药(炒)23.3克黄瓜子40克血竭11.7克朱砂11.7克土鳖虫66.7克续断45克红花45克川芎33.3克儿茶23.3克硼砂23.3克马钱子(炙)3.3克三七11.7克骨碎补(烫)23.3克桂枝33.3克苏木33.3克乳香(炙)23.3克自然铜(煅)23.3克麝香0.17克制法以上二十二味，将朱砂水飞成细粉；血竭、三七和麝香分别粉碎成细粉；当归、川芎、儿茶、自然铜、黄瓜子、马钱子、硼砂粉碎成细粉；赤芍、土鳖虫、骨碎补、麻黄、续断、桂枝、牛膝、红花、苏木加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮成膏。加入当归等合研药粉，干燥，粉碎，再加入乳香、没药混合，粉碎成细粉，加入血竭、三七、麝香、朱砂粉末，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。目前尚无麝香接骨胶囊的直观的显微鉴定方法报道。麝香接骨胶囊内容物为胶囊剂，内容物为棕色的粉末；味微苦。目前麝香接骨胶囊采用芍药苷作为定量检测物质。芍药苷也叫芍药甙，为吸湿性无定形粉末，其药理药效包括l.对中枢神经系统的作用芍药甙具有显著的镇痛、镇静、抗惊厥作用。芍药浸膏能拮抗士的宁所引起的惊厥。小鼠腹腔注射有显著的镇痛效果，镇痛作用可能与吗啡受体无关。能延长球己烯巴比妥钠对小鼠的睡眠时间，对五甲烯四氮唑所致的惊厥有拮抗作用。2.扩张血管作用芍药甙能扩张冠状动脉，增加冠脉流量，对抗急性心肌缺血，降低血压。3.抗血小板聚集作用芍药苷对ADP和胶原诱导的血小板聚集性有不同程度的抑制作用。4.抗血栓形成的作用实验表明，芍药苷模型组动物血小板聚集时间与对照组比较，聚集时间縮短l/2左右，说明芍药苷给高脂肪高胆固醇动物血小板聚集增强，模型给药组动物的血小板聚集，血小板血栓和纤维蛋白形成时间均较模型组动物明显地延长，并接近对照组。5.逆转低血压作用通过静脉注射芍药苷，台湾医药工作者发现，芍药苷能够通过激活威斯特大鼠脑内的腺苷A1受体来逆转呱乙啶诱导的低血压。被腺苷Al受体拮抗剂8-环戊-l，3-二丙基黄嘌呤预处理后，芍药苷具有剂量依赖性的抑制作用。芍药苷的这种作用不会被8-硫苯基茶碱所改变，8-硫苯基茶碱是一种强极性的不能进入中枢神经系统的腺苷A1受体拮抗剂。6.解痉作用芍药苷具有舒张平滑肌细胞的作用，Ca"咸低在芍药苷的舒张平滑肌细胞作用中起重要作用，芍药苷可能通过调节细胞膜Ca27Na+交换来舒张平滑肌细胞。在胃肠道平滑肌细胞中，膜电位通过影响平滑肌细胞的兴奋性而决定了胃肠道的收縮和舒张功能。芍药苷其药理作用主要为抑制副交感神经兴奋，降低平滑肌张力和抑制其运动。7.解热作用芍药甙对正常小鼠体温有降低作用，对人工发热的小鼠有导热作用。8.抗炎、抗溃疡、抗过敏作用芍药甙(50mg/kg,ig)对角叉菜胶和右旋糖酚所致的大鼠足踝肿有抑制作用，对大鼠佐剂性关节炎有防治作用，对大鼠应激溃疡有预防作用和抑制胃液分泌的作用。白芍煎剂对某些致病性细菌和真菌有抑制作用。10.免疫调节作用芍药苷具有是一定的免疫调节功能。芍药苷具有浓度和机能依赖性的双向免疫调节作用。临床药理研究表明，芍药苷能改善类风湿性关节炎患者的病情，减轻患者的症状和体征，并能调节患者的免疫功能。11.芍药甙用于治疗类风湿性关节炎疗效与甲氨蝶呤相近，但其不良反应明显比甲氨蝶呤少而轻，作为II类西药已被批准为临床治疗类风湿性关节炎的新药，它的其他临床应用正在研究之中。基于以上芍药苷的药理活性，芍药苷在麝香接骨胶囊中发挥了重要的促进骨骼修复和组织再生的作用，因而选择芍药苷作为麝香接骨胶囊中定量检测物质具有非常重要的意义，而芍药苷含量的也成为麝香接骨胶囊疗效保证的重要指标。
发明内容本发明的目的在于提供麝香接骨胶囊的质量控制方法。本发明通过对麝香接骨胶囊显微鉴别方法的和提供对芍药苷的参数控制，对麝香接骨胶囊的安全性提供了有益的质控指标。具体而言本发明的麝香接骨胶囊的质量控制方法，是将麝香接骨胶囊的内容物置显微镜下观察可见以下情形中的一种或多种(1)种皮内侧石细胞成群，黄色类圆形，壁甚厚，层纹较明显，孔沟隐约可见；(2)不规则细小暗红棕色块状物，有光泽，边缘暗黑色；不规则的碎块黑色块状物，无光泽；(3)树脂道碎片含棕黄色滴状或块状分泌物；(4)纺锤形韧皮薄壁细胞直径16-30微米，壁稍厚，非木化，表面有极微细的斜向交错的网状纹理，有的具菲薄横隔；(5)草酸钙结晶不规则圆形，存在于无色或淡黄色长形薄壁细胞中，直径约为21微米，常数个排列成行；(6)不规则块片血红色，周围液体显鲜黄色，渐变红色。上述质量控制方法，将麝香接骨胶囊含赤芍以高效液相色谱法检测，每粒麝香接骨胶囊芍药苷计，不少于0.40毫克。上述质量控制方法中高效液相色谱法中用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈和水混合为流动相，采用梯度洗脱方式，流动相梯度程序为<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>上述质量控制方法中高效液相色谱法中的理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。上述质量控制方法中高效液相色谱法中检测波长为230nm。上述质量控制方法中高效液相色谱法的检测方法为(1)取芍药苷对照品适量，精密称定，加5(E甲醇制成每lml含25微克的溶液；(2)供试品溶液的制备取装量差异项下的麝香接骨胶囊内容物，混匀，研细，取约0.5g，精密称定，精密加入50。/。甲醇25ml，称定重量，加热回流20分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液用0.45微米滤膜滤过；(3)测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10微升，注入液相色谱仪，测定，即得。采用本方法重复5个批次的麝香接骨胶囊，均显阳性。目前在麝香接骨胶囊的显微鉴定方面仍然没有明确的方法提供，本发明通过提供显微鉴定的方法为麝香接骨胶囊的直观鉴别提供了有力方法。在麝香接骨胶囊的原有标准中每粒胶囊含赤芍以芍药苷计不得少于0.35毫克，通过本发明的实际检测，发现芍药苷的含量全部高于0.40毫克。因而为了提高麝香接骨胶囊在实际检测的真实性，每粒麝香接骨胶囊含赤芍以芍药苷计不得少于0.40毫克。基于以上显微鉴定定性和芍药苷定量的方法，使麝香接骨胶囊的质量控制大大地进步，为药品的生产、流通和临床应用提供了更好的保障。具体实施例方式下面实验例进一步描述本发明，但所述实验例仅用于说明本发明而不是限制本发明。实验例1随机挑选5个批号的麝香接骨胶囊(批号为20070712-1、20070910-1、20071018-1、20071119-1和20080108-1)，将麝香接骨胶囊的内容物置显微镜下观察以上5个批号的胶囊内容物检查以下情形是否存在(a)种皮内侧石细胞成群，黄色类圆形，壁甚厚，层纹较明显，孔沟隐约可见；(b)不规则细小暗红棕色块状物，有光泽，边缘暗黑色；不规则的碎块黑色块状物，无光泽；(C)树脂道碎片含棕黄色滴状或块状分泌物；(d)纺锤形韧皮薄壁细胞直径16-30微米，壁稍厚，非木化，表面有极微细的斜向交错的网状纹理，有的具菲薄横隔；(e)草酸钙结晶不规则圆形，存在于无色或淡黄色长形薄壁细胞中，直径约为21微米，常数个排列成行；(f)不规则块片血红色，周围液体显鲜黄色，渐变红色。显微鉴定结果中(+)为阳性，(-)为阴性。批号bcd6f20070712-1(+)(+)(+)(+)(+)(+)20070910-1(+)(+)(+)(+)(+)(+)20071018-1(+)(+)(+)(+)(+)(+)20071119-1(+)(+)(+)(+)(+)(+)20080108-1(+)(+)(+)(+)(+)(+)釆用本方法重复5个批次的麝香接骨胶囊，均显阳性。目前在麝香接骨胶囊的显微鉴定方面仍然没有明确的方法报道，本发明通过提供显微鉴定的方法为麝香接骨胶囊的直观鉴别提供了有力方法。实验例2随机挑选5个批号的麝香接骨胶囊(批号为20070712-1、20070910-1、20071018-1、20071119-1和20080108-1)，将麝香接骨胶囊的内容物照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以流动相A:乙腈，流动相B:水，采用梯度洗脱方式，流动相梯度程序为时间(分钟)乙腈水01189261189278020358020361189451189检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备取芍药苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每lml含25yg的溶液，即得。供试品溶液的制备取装量差异项下的胶囊内容物，混匀，研细，取约0.5g，精密称定，精密加入50%甲醇25ml，称定重量，加热回流20分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液用0.45um滤膜滤过，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>芍药苷在麝香接骨胶囊中发挥了重要的促进骨骼修复和组织再生的作用，因而选择芍药苷作为麝香接骨胶囊中定量检测物质具有非常重要的意义，而芍药苷含量是麝香接骨胶囊疗效保证的重要指标。在麝香接骨胶囊的原有标准中规定每粒胶囊含赤芍以芍药苷计不得少于0.35毫克，通过本发明的实际检测结果，表明每粒胶囊含赤芍以芍药苷的含量均不少于0.40毫克。因而为了提高麝香接骨胶囊在实际检测的真实性，为了避免掺杂使，体现药品的真实品质，发明人将每粒胶囊含赤芍以芍药苷的含量定为不少于0.40毫克。权利要求1.一种麝香接骨胶囊的质量控制方法，其特征在于将麝香接骨胶囊的内容物置显微镜下观察可见以下情形中的一种或多种(1)种皮内侧石细胞成群，黄色类圆形，壁甚厚，层纹较明显，孔沟隐约可见；(2)不规则细小暗红棕色块状物，有光泽，边缘暗黑色；不规则的碎块黑色块状物，无光泽；(3)树脂道碎片含棕黄色滴状或块状分泌物；(4)纺锤形韧皮薄壁细胞直径16-30微米，壁稍厚，非木化，表面有极微细的斜向交错的网状纹理，有的具菲薄横隔；(5)草酸钙结晶不规则圆形，存在于无色或淡黄色长形薄壁细胞中，直径为21微米，常数个排列成行；(6)不规则块片血红色，周围液体显鲜黄色，渐变红色。2.根据权利要求1所述质量控制方法，其特征在于的麝香接骨胶囊含赤芍以高效液相色谱法检测，每粒麝香接骨胶囊芍药苷计，不少于0.40毫克。3.根据权利要求2所述质量控制方法，其特征在于所述高效液相色谱法中用十八垸基硅垸键合硅胶为填充剂；以乙腈和水混合为流动相，采用梯度洗脱方式，流动相梯度程序为时间(分钟)乙腈水011892611892780203580203611894511894.根据权利要求3所述质量控制方法，其特征在于所述高效液相色谱法中的理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。5.根据权利要求4所述质量控制方法，其特征在于所述高效液相色谱法中检测波长为230nm。6.根据权利要求2-5任一所述质量控制方法，其特征在于所述高效液相色谱法的检测方法为(1)取芍药苷对照品适量，精密称定，加50。/。甲醇制成每lml含25微克的溶液；(2)供试品溶液的制备取装量差异项下的麝香接骨胶囊内容物，混匀，研细，取约0.5g，精密称定，精密加入5(F。甲醇25ml，称定重量，加热回流20分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液用0.45微米滤膜滤过；G)测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10微升，注入液相色谱仪，测定，即得。全文摘要麝香接骨胶囊应严格在医生指导下按规定量服用，不得任意增加服量，不宜长期连续服用。现行的麝香接骨胶囊的质量标准尚不能完全达到监督药品安全的目的。本发明的目的在于从显微鉴定方面定性和用芍药苷定量方面为麝香接骨胶囊提供更加完善的质控方法。文档编号A61K36/889GK101249189SQ200810093910公开日2008年8月27日申请日期2008年4月22日优先权日2008年4月22日发明者杨文龙申请人:杨文龙